JP2015500272A - Cxcr3受容体アンタゴニストとしてのシクロアルカンカルボン酸誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
(i)COPD患者の末梢気道[Donnelly,L.E.and Barnes,P.J.Trends in Pharmacol Sci 27(10):564−553.]、
(ii)中等度〜重度乾癬患者に由来する皮膚生検[Chen,S−C;Groot,M.;Kinsley,D;Laverty,M;McClanahan,T;Arreaza,M;Gustafson,E.L;Teunissen,M.B.M;Rie,M.A;Jay,S.F;and Kraan,M.2010.Arch.Dermatol.Rev.302:113−123]、
(iii)1型糖尿病患者のリンパ節及び膵島[Uno,S;Imagawa,A;Saisho,K;Okita,K;Iwahashi,H;Hanafusai,T;and Shimomura,I.2010.Endocrine Journal.57(11):991−996.]、
(iv)急性同種移植片拒絶反応(肺、心臓、腎臓及び皮膚移植片)[Wenczel,J.Lucas,S;Zahn,S;Mikus,S;Metze,D;Stadter,S,et al,2008.J.Am.Acad.Dermatol.58:437−442.]、
(v)潰瘍性大腸炎患者の結腸生検[Singh,U.P.Singh,R;Singh,S;Karls,R.K;Quinn,F.D;Taub,D.D;and Lillard Jr J.W.2008.BMC Immunology 9:25]、
及び(vi)重症筋無力症患者に由来する胸腺[Pease,J.E and Horuk,R.2009.Expert Opin Ther Patents,19(2):199−221]
等の複数の自己免疫疾患又は炎症性疾患でCXCR3受容体及び/又はその内因性アゴニスト(CXCL10、CXCL11)の顕著な過剰発現を示している。
R3は水素、ハロゲン、CF3、CN又はC1−4アルキルを表し;
R4は水素、ハロゲン又はC1−4アルキルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
a=0、1又は2、b=0、1、2又は3、c=1、2又は3であり、
Ra、Rb、Rc及びRdは相互に独立してH又はC1−4アルキルを表し;
Xは場合により二重結合もしくは三重結合もしくはO及びSから選択されるヘテロ原子を含むC2脂肪族炭化水素架橋基、又は−CH(CH2)CH−を表し;
Yは水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zは場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、NH及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表す。
得られた式1のエステルを場合により加水分解する工程を含む。
Rが水素又はC1−4アルキルを表し;
R1が
R3は水素、ハロゲン、CF3、CN又はC1−4アルキルを表し;
R4は水素、ハロゲン又はC1−4アルキルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
a=0又は1、b=0、1又は2、c=1、2又は3であり;
Xが−O−CH2−、−S−CH2−、−CH=CH−、−CH2−CH2−,−C≡C−又はシクロプロパンジイルを表し;
Yが水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zが場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、N及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表すものを含む。
R3はCl、F、CF3、CN、メチル又はエチルを表し;
R4は水素、Cl、F又はメチルを表す。)から構成される群から選択される基を表す式1の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩を含む。
R4は水素、Cl又はFを表す。)から構成される群から選択される基を表す式1の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩を含む。
R4は水素、Cl又はFを表す。)から構成される群から選択される基を表す式1の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩を含む。
Rが水素、メチル又はエチルを表し;
R1が
R3は水素、クロロ、フルオロ、CF3、CN、メチル又はエチルを表し;
R4は水素、クロロ、フルオロ、メチル又はエチルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
a=0又は1、b=0、1又は2、c=1、2又は3であり;
Xが−O−CH2−、−S−CH2−、−CH=CH−、−CH2−CH2−、−C≡C−又はシクロプロパンジイルを表し;
Yがクロロ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ又は−CH2−OHを表し;
Zが−(CH2)2−、−(CH2)3−、−CH2−O−、−CH2−S−、−CH2−N(CH3)−、−CH=CH−N(CH3)−、−N=CH−N(CH3)−、CH(CH2)CH−、
1.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
1.1 トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
2.シス−4−[([1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
3.トランス−4−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
4.トランス−4−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
5.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
6.トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
7.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
8.シス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
9.トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
10.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
11.トランス−4−[(((R)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
12.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
13.シス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
14.トランス−4−[(((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩
15.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
16.トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
17.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
18.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
19.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソオキサゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
20.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−クロロ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
21.トランス−4−{[{3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−(5−クロロインダン−1−イル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
22.トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
23.トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
24.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
25.トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
26.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
27.トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
28.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
29.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
30.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
31.トランス−4−[(((R)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
32.トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
33.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
34.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
35.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[(E)−3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロペニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
36.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソオキサゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
37.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
38.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
39.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
40.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
41.3−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
42.トランス−4−[((5−クロロ−6−メチルインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
43.トランス−4−[((5−クロロ−4−メチルインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
44.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
45.トランス−4−[(((R)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
46.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
47.トランス−4−({{3−クロロ−4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]ベンジル}−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
48.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
49.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イルメチル)シクロプロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
50.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メトキシ−4−[3−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)プロピル]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
51.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[3−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)プロピル]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
52.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
53.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
54.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
55.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロプ−1−イニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
56.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
57.トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
58.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
59.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
60.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
61.トランス−4−[([1−(4−シアノフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
62.トランス−4−[([1−(4−シアノフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
63.トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
64.トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
65.トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
66.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
67.トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
68.トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
69.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
70.トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
71.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
72.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
73.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
74.トランス−4−[(((S)−5,6−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
75.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
76.トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
77.トランス−4−[([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
78.トランス−4−[([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
79.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
80.トランス−4−[([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
81.トランス−4−({{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−[1−(4−エチルフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
82.トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
83.トランス−4−{[{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}−(1−p−トリルエチル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
84.トランス−4−{[{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−(1−p−トリルエチル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
85.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−ヒドロキシメチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
86.トランス−4−[(((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
87.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチルスルファニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
88.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチルスルファニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
89.トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
90.トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
91.トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
92.トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
93.トランス−4−[((4−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
94.トランス−4−[((6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
95.トランス−4−[((6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
96.トランス−4−[((4−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
97.トランス−4−[((6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
98.トランス−4−[((5−クロロ−6−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
99.(1R,3R)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
100.(1S,3S)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
101.(1R,3S)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
102.(1S,3R)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
103.(1R,3S)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
104.(1R,3R)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
105.(1R,3R)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
106.(1S,3R)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
107.(1R,3S)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
108.(1S,3R)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
109.(1S,3S)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
110.(1S,3S)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
111.(1R,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
112.(1R,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
113.(1S,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
114.(1S,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
115.(1R,3R)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
116.(1S,3S)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
117.(1S,3S)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
118.(1R,3R)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
119.1−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
120.トランス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
121.シス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
122.シス−3−([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
123.シス−3−([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
124.トランス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
125.シス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
126.3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
127.3−((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
128.トランス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
129.シス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
130.トランス−3−([(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
131.シス−3−([(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
132.シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
133.シス−3−((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
134.シス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
135.シス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
136.シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
137.シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
138.シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
139.シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
140.シス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
141.シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
142.シス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
143.シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
144.トランス−4−{[{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−(1−インダン−5−イルエチル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
145.トランス−4−[((1−インダン−5−イルエチル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
146.−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,4−ジオキソ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキス−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
147.4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(7,9−ジオキソ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
148.トランス−4−[(((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
149.トランス−4−[(((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
150.シス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
151.シス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
152.シス−3−([(R)−1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
153.シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
154.トランス−4−({{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−[1−(4−トリフルオロメチルフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
155.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−((3aS,7aR)−1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロイソインドール−2−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩
156.トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩
157.トランス−4−[(((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル)−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
158.3−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロブタンカルボン酸
159.シス−3−(((R)−1−インダン−5−イルエチル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
160.トランス−3−(((R)−1−インダン−5−イルエチル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
から構成される群から選択される化合物又は医薬的に許容可能なその塩もしくはその立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩が挙げられる。
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソオキサゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソオキサゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチルスルファニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチルスルファニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
(1R,3R)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1R,3R)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3S)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3S)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
から構成される群から選択される化合物又は医薬的に許容可能なその塩もしくはその立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩が挙げられる。
Xは場合により二重結合もしくは三重結合もしくはO及びSから選択されるヘテロ原子を含むC2脂肪族炭化水素架橋基、又は−CH(CH2)CH−を表し;
Yは水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zは場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、N及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表す。
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンズアルデヒド
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンズアルデヒド
3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンズアルデヒド
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンズアルデヒド
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンズアルデヒド
3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンズアルデヒド
3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンズアルデヒド
3−クロロ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンズアルデヒド
4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メチルベンズアルデヒド
4−[2−(2,4−ジオキソオキサゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンズアルデヒド
3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンズアルデヒド
4−[2−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチルスルファニル]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[(E)−3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロペニル]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロプ−1−イニル]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロプ−1−イニル]−3−メチルベンズアルデヒド
3−メチル−4−[3−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)プロプ−1−イニル]ベンズアルデヒド
3−メトキシ−4−[3−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)プロプ−1−イニル]ベンズアルデヒド
4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メチルベンズアルデヒド
3−クロロ−4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]ベンズアルデヒド
3−メトキシ−4−[3−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)プロピル]ベンズアルデヒド
4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イルメチル)シクロプロピル]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[2−(2,4−ジオキソ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキス−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[2−((3aS,7aR)−1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロイソインドール−2−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
4−[2−(7,9−ジオキソ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
から構成される群から選択される化合物が挙げられる。
R3は水素、ハロゲン、CF3、CN又はC1−4アルキルを表し;
R4は水素、ハロゲン又はC1−4アルキルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
Xは場合により二重結合もしくは三重結合もしくはO及びSから選択されるヘテロ原子を含むC2脂肪族炭化水素架橋基、又は−CH(CH2)CH−を表し;
Yは水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zは場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、N及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表す。
1.1−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオンナフタレン−1,5−ジスルホン酸塩
2.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
3.1−[2−(4−{[(R)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
4.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
5.1−[2−(4−{[(R)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
6.1−(2−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
7.1−(2−{4−[((S)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
8.1−(2−{4−[((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
9.1−(2−{4−[((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
10.3−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]チアゾリジン−2,4−ジオン
11.1−[2−(2−クロロ−4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
12.1−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
13.1−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
14.3−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]オキサゾリジン−2,4−ジオン
15.3−(2−{2−クロロ−4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]フェノキシ}エチル)−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
16.1−(2−{2−クロロ−4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]フェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
17.3−[2−(2−クロロ−4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
18.3−[2−(2−クロロ−4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
19.3−(2−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)チアゾリジン−2,4−ジオン
20.1−[2−(4−{[1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
21.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
22.1−[2−(4−{[(R)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
23.3−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
24.1−(2−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メチルフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
25.1−(2−{4−[((S)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メチルフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン、1−(2−{4−[((R)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メチルフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
26.1−[2−(2−クロロ−4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
27.3−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]チアゾリジン−2,4−ジオン
28.3−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]チアゾリジン−2,4−ジオン
29.1−[(E)−3−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニル)アリル]ピロリジン−2,5−ジオン
30.3−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]オキサゾリジン−2,4−ジオン
31.3−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン
32.1−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピペリジン−2,6−ジオン
33.3−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
34.1−[3−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニル)プロピル]ピロリジン−2,5−ジオン
35.1−(2−{4−[(5−クロロ−6−メチルインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
36.1−(2−{4−[(5−クロロ−4−メチルインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
37.1−(3−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェニル}プロピル)ピロリジン−2,5−ジオン
38.1−(3−{4−[((S)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェニル}プロピル)ピロリジン−2,5−ジオン
39.1−(3−{4−[((R)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェニル}プロピル)ピロリジン−2,5−ジオン
40.1−[3−(2−クロロ−4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニル)プロピル]ピロリジン−2,5−ジオン
41.3−(2−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン
42.1−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニル)シクロプロピルメチル]ピロリジン−2,5−ジオン
43.3−(3−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェニル}プロピル)−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
44.3−[3−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニル)プロピル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
45.3−(2−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
46.3−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
47.1−[3−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェニル)プロピル]ピロリジン−2,5−ジオン
48.1−[3−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニル)プロプ−2−イニル]ピロリジン−2,5−ジオン
49.1−[3−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニル)プロピル]ピロリジン−2,5−ジオン
50.3−(2−{4−[(5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メチルフェノキシ}エチル)−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
51.3−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン
52.3−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン
53.3−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン
54.4−(1−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジルアミノ}エチル)ベンゾニトリル
55.4−(1−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジルアミノ}エチル)ベンゾニトリル
56.1−[2−(4−{[1−(4−クロロフェニル)プロピルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
57.3−[2−(4−{[1−(4−クロロフェニル)プロピルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン
58.3−[2−(4−{[1−(4−クロロフェニル)プロピルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
59.1−[3−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニル)プロピル]ピロリジン−2,5−ジオン
60.3−[2−(4−{[1−(4−クロロフェニル)プロピルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
61.3−[2−(4−{[1−(4−クロロフェニル)プロピルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン
62.1−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
63.3−[2−(4−{[1−(4−クロロフェニル)プロピルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
64.1−(2−{4−[((S)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−エチルフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
65.1−(2−{4−[((S)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−フルオロフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
66.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−フルオロフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
67.1−(2−{4−[((S)−5,6−ジクロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
68.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−エチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
69.1−[2−(4−{[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−エチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
70.1−[2−(4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
71.1−[2−(4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
72.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
73.3−[2−(4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メチルフェノキシ)エチル]−1−メチルイミダゾリジン−2,4−ジオン
74.1−[2−(4−{[1−(4−エチルフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
75.1−[2−(4−{[1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
76.1−(2−{2−メチル−4−[(1−p−トリルエチルアミノ)メチル]フェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
77.1−(2−{2−メトキシ−4−[(1−p−トリルエチルアミノ)メチル]フェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
78.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−ヒドロキシメチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
79.−(2−{4−[((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−エチルフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
80.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェニルスルファニル)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
81.1−(2−{4−[((S)−5−クロロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェニルスルファニル}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
82.1−[2−(4−{[1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−エチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
83.1−[2−(4−{[(R)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−エチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
84.1−[2−(4−{[(S)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−エチルフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
85.1−[2−(4−{[1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチルアミノ]メチル}−2−フルオロフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
86.1−(2−{4−[(4−クロロ−5−フルオロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
87.1−(2−{4−[(6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
88.1−(2−{4−[(6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−エチルフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
89.1−(2−{4−[(4−クロロ−5−フルオロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−エチルフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
90.1−(2−{4−[(6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−フルオロフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
91.1−(2−{4−[(5−クロロ−6−フルオロインダン−1−イルアミノ)メチル]−2−メトキシフェノキシ}エチル)ピロリジン−2,5−ジオン
92.1−[2−(4−{[(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
93.1−[2−(4−{[(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシフェノキシ)エチル]ピロリジン−2,5−ジオン
から構成される群から選択される化合物が挙げられる。
合成に使用する出発材料と溶媒はABCR、Aldrich、Acros、Apollo、Fluka、Netchem、Lancaster等の化学薬品メーカーから入手する。
abs.=無水
AcOH=酢酸
[(C6H5)3P]2PdCl2=ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド
cc.HCl=高濃度塩化水素溶液
CuI=ヨウ化銅1
DCM=ジクロロメタン
ジアザルド=N−メチル−N−ニトロソ−p−トルエンスルホンアミド
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド
equiv.=当量
Et=エチル
EtOH=エタノール
Et2O=ジエチルエーテル
EtOAc=酢酸エチル
HCCOH=ギ酸
HPLC=高性能液体クロマトグラフィー
Ipam=イソプロピルアミン
K2CO3=炭酸カリウム
K3PO4=リン酸カリウム
KBr=臭化カリウム
KOH=水酸化カリウム
LC/MS=液体クロマトグラフィー−質量分析法
MEK=メチルエチルケトン
Me=メチル
MeOH=メタノール
NaHCO3=重炭酸ナトリウム
Na2SO4=硫酸ナトリウム
NaBH(OAc)3=トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
nM=ナノモル
NaOH=水酸化ナトリウム
NMR=核磁気共鳴
Pd(OAc)2=酢酸パラジウム(II)
r.t.=室温
TBAB=テトラブチルアンモニウムブロミド
TEA=トリエチルアミン
THF=テトラヒドロフラン
TsOH=p−トルエンスルホン酸一水和物。
Aシステム)MS:Waters LCT Premier XE;カラム:Atlantis dC18(3μm)2.1×50mm;流速0.7ml/minアセトニトリル/水/0.05% TFAグラジエント、ESI+モード。
Bシステム)MS:Micromass ZQ;カラム:Purospher−STAR RP18e(3μm)4.6×55mm;流速1.6ml/min水/アセトニトリル/20mM NH4OHグラジエント又はXterra MS−C18(3.5μM)2.1×50mm;流速:1.0ml/min水/アセトニトリル/20mM NH4OHグラジエント、ESI+モード。
Cシステム)カラム:Chiralpack IC 250×21mm(5μm)流速:50ml/min;CO2/[エタノール/+0.5%Ipam]60%/40%(他の条件については実施例に詳述する)。
中間体4.1 4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンズアルデヒド
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
シス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
シス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((R)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
シス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸
トランス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
上記のような本発明の化合物は放射性標識結合アッセイにおいてCXCR3−AとCXCL10の相互作用を阻害するのに有用である。
pCDA5−FRT−TO_IRES−Gai4qi4_DESTのプラスミドコンストラクトをFlp−In−CHO宿主細胞にトランスフェクトすることにより、ヒト組換えCXCR3−A受容体を安定的に発現するCHO細胞をSanofi−Aventis社(LIT Frankfurt)内で作製した。この細胞株をSanofi−Aventis社細胞株バンクに登録した。ハムF12(PAA)培地に10% FCS(PAA,カタログ番号E15−898)と0.6%ハイグロマイシン(PAA)を添加してT175フラスコに加え、5% CO2,95%空気下の加湿型インキュベーターに入れて37℃で細胞を増殖させた。Versene(Gibco,カタログ番号15040)で短時間(8〜10分間)処理することにより細胞を培養フラスコから回収した。細胞懸濁液をPBSで希釈し、Juan遠心機を使用して10℃にて230gで10分間遠心することにより細胞を採取した。コンプリートプロテアーゼインヒビター(Roche,カタログ番号11 697 498 001)を添加した20mM HEPES pH=7.4,10mM EDTAバッファー15mlに細胞約1×108個を含むペレットを再懸濁した。氷冷水浴中でテフロン(登録商標)/ガラスホモジナイザー(Sartorius potter S)を使用して3×10秒パルスでこの懸濁液をホモジナイズした後、Sigma遠心機を使用して4℃にて300×gで10分間遠心した。上清を注意深く採取し、Beckman Avanti J30遠心機を使用して4℃にて100,000×gで60分間遠心した。得られたペレットを新鮮な調製用バッファー15mlで1回洗浄した。最終膜ペレットを保存用バッファー(20mM HEPES pH=7.4,0.1mM EDTA,250mMスクロースにコンプリートプロテアーゼインヒビターを添加したもの)に細胞約1×108個/1mlの体積比で再懸濁し、2〜4mg/mlの蛋白質濃度とした。蛋白質濃度はBio−Radプロテインアッセイ(カタログ番号500−0006)により測定した。膜アリコートを−80℃で保存した。約5カ月間の保存期間まで分解は全く認められなかった。
精密最適化手順を経て結合アッセイ用バッファーの組成を決定した。この結果、以下の成分、即ち25mM Hepes(pH=7.4),5mM MgCl2,1mM CaCl2,100mM NaClに0.1%のプロテアーゼ不含BSA(終濃度)を添加して結合アッセイ用バッファーを構成した。125I−CXCL10(PerkinElmer,NEX348,比活性2200Ci/mmol)放射性リガンドを終濃度50〜70pMで使用して競合結合アッセイを実施した。150pMのhr−CXCL10(R&D Systems,カタログ番号266−IP)により非特異的結合を求めた。総アッセイ容量は150μlとし、0.1%のDMSO(終濃度)を添加した。膜(蛋白質10〜20μg,約5×105個の細胞相当量)を反応混合物に加えることにより結合反応を開始した。25℃で60分間インキュベーション後、Skatronセルハーベスター装置を使用し、0.5%ポリエチレンイミン(Fluka Analytical,P3143)に1時間予め浸漬しておいたGF/Bグラスファイバーフィルターで急速濾過することにより反応を停止した。次に氷冷洗浄用バッファー(結合用バッファーを改変し、BSAを添加せず、NaCl濃度を500mM濃度に調整したもの)8mlでフィルターを洗浄した。フィルターに保持された放射能をWizard 1470オートガンマカウンターで測定した。
CXCR3−A受容体の刺激ないし活性化後の細胞内3’,5’−環状アデノシン一リン酸(サイクリックAMP、別称cAMP)濃度の変化を測定するインビトロ機能的アッセイを使用し、選択した化合物のアンタゴニスト機能を立証した。
ΔF=(標準又はサンプル比−陰性対照比)/(陰性対照比)×100
に対応するΔF値を計算することにより解析した。陰性対照はクリプテートコンジュゲート単独で得られたバックグラウンドシグナルに対応するものとした。
(1)錠剤
下記成分を常法により混合し、従来の装置を使用することにより打錠する。
下記成分を常法により混合し、ソフトカプセルに充填する。
下記成分を常法により混合し、1mlアンプル入り注射剤を製造する。
Claims (23)
- 式1
Rは水素又はC1−4アルキル基を表し;
R1は
R3は水素、ハロゲン、CF3、CN又はC1−4アルキルを表し;
R4は水素、ハロゲン又はC1−4アルキルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
a=0、1又は2、b=0、1、2又は3、c=1、2又は3であり、
Ra、Rb、Rc及びRdは相互に独立してH又はC1−4アルキルを表し;
Xは場合により二重結合もしくは三重結合もしくはO及びSから選択されるヘテロ原子を含むC2脂肪族炭化水素架橋基、又は−CH(CH2)CH−を表し;
Yは水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zは場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、N及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表す。]の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。 - Rが水素又はC1−4アルキルを表し;
R1が
R3は水素、ハロゲン、CF3、CN又はC1−4アルキルを表し;
R4は水素、ハロゲン又はC1−4アルキルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
a=0又は1、b=0、1又は2、c=1、2又は3であり;
Xが−O−CH2−、−S−CH2−、−CH=CH−、−CH2−CH2−、−C≡C−又はシクロプロパンジイルを表し;
Yが水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zが場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、N及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表す請求項1に記載の式1の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。 - Rが水素を表す請求項1又は2に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。
- Xが−O−CH2−、−S−CH2−又は−CH2−CH2−を表す請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。
- Yが水素、Cl、F、メチル、エチル、メトキシ又は−CH2−OHを表す請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。
- Yがエチル又はメトキシを表す請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。
- Zが−(CH2)2−又は−CH2−N(CH3)−を表す請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。
- Rが水素、メチル又はエチルを表し;
R1が
R3は水素、クロロ、フルオロ、CF3、CN、メチル又はエチルを表し;
R4は水素、クロロ、フルオロ、メチル又はエチルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
a=0又は1、b=0、1又は2、c=1、2又は3であり;
Xが−O−CH2−、−S−CH2−、−CH=CH−、−CH2−CH2−、−C≡C−又はシクロプロパンジイルを表し;
Yがクロロ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ又は−CH2−OHを表し;
Zが−(CH2)2−、−(CH2)3−、−CH2−O−、−CH2−S−、−CH2−N(CH3)−、−CH=CH−N(CH3)−、−N=CH−N(CH3)−、CH(CH2)CH−、
- トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
シス−4−[([1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
シス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((R)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
シス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソオキサゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−クロロ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−{[{3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−(5−クロロインダン−1−イル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((R)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−({{3−クロロ−4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}−[(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソチアゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[(E)−3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロペニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,4−ジオキソオキサゾリジン−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
3−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロ−6−メチルインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロ−4−メチルインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((R)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−({{3−クロロ−4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]ベンジル}−[1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イルメチル)シクロプロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メトキシ−4−[3−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)プロピル]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[3−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)プロピル]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロプ−1−イニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロインダン−1−イル)−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−シアノフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−シアノフェニル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5,6−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−({{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−[1−(4−エチルフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−{[{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}−(1−p−トリルエチル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−{[{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−(1−p−トリルエチル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−ヒドロキシメチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−4,5−ジクロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチルスルファニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エチルスルファニル]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(R)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([(S)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((4−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((4−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((6−クロロ−5−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−フルオロベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((5−クロロ−6−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
(1R,3R)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3S)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1R,3S)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3R)−3−[([(S)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1R,3S)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1R,3R)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1R,3R)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3R)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1R,3S)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3R)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3S)−3−[([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1S,3S)−3−[([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロペンタンカルボン酸
(1R,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
(1R,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
(1S,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
(1S,2R)−2−[([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
(1R,3R)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
(1S,3S)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
(1S,3S)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
(1R,3R)−3−[([1−(4−クロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)メチル]−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
1−[((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロプロパンカルボン酸
トランス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(S)−1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
3−((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−3−([(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(S)−1−(4−クロロ−3−メチルフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−((5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(3,4−ジクロロフェニル)プロピル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{4−[3−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)プロピル]−3−メチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−4−{[{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−(1−インダン−5−イルエチル)アミノ]メチル}シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[((1−インダン−5−イルエチル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,4−ジオキソ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキス−3−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(7,9−ジオキソ−8−アザスピロ[4.5]デク−8−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−エチルベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
シス−3−([(R)−1−(4−クロロフェニル)エチル]−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−4−({{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}−[1−(4−トリフルオロメチルフェニル)エチル]アミノ}メチル)シクロヘキサンカルボン酸
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−((3aS,7aR)−1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロイソインドール−2−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩
トランス−4−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸塩酸塩
トランス−4−[(((S)−5−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル)−{3−メチル−4−[2−(3−メチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
3−[(((S)−5−クロロインダン−1−イル)−{4−[2−(2,5−ジオキソピロリジン−1−イル)エトキシ]−3−メトキシベンジル}アミノ)メチル]シクロブタンカルボン酸
シス−3−(((R)−1−インダン−5−イルエチル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
トランス−3−(((R)−1−インダン−5−イルエチル)−{3−メトキシ−4−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−イル)エトキシ]ベンジル}アミノ)シクロブタンカルボン酸
から構成される群から選択される請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。 - 請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩の製造方法であって、
式4
得られた式2
得られた式1のエステルを場合により加水分解する工程を含む前記方法。 - 医薬用としての請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。
- CXCR3受容体介在性疾患又は障害の予防及び/又は治療処置用としての請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩。
- CXCR3受容体介在性疾患又は障害の予防及び/又は治療処置用としての請求項16に記載の化合物であって、前記疾患又は障害がCOPD、乾癬、移植片/移植組織拒絶反応、眼科疾患、セリアック病、炎症性腸疾患(IBD)、1型糖尿病、重症筋無力症(MG)、多発性硬化症(MS)及び他の神経炎症性疾患、狼瘡、関節リウマチ(RA)又は扁平苔癬から構成される群から選択される前記化合物。
- 請求項1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくは立体異性体又は前記立体異性体の医薬的に許容可能な塩と、少なくとも1種の医薬的に許容可能な賦形剤を含有する医薬組成物。
- COPD、乾癬、移植片/移植組織拒絶反応、眼科疾患、セリアック病、炎症性腸疾患(IBD)、1型糖尿病、重症筋無力症(MG)、多発性硬化症(MS)及び他の神経炎症性疾患、狼瘡、関節リウマチ(RA)又は扁平苔癬から構成される群から選択される疾患又は障害の予防及び/又は治療処置用としての請求項18に記載の医薬組成物。
- 式4
Xは場合により二重結合もしくは三重結合もしくはO及びSから選択されるヘテロ原子を含むC2脂肪族炭化水素架橋基、又は−CH(CH2)CH−を表し;
Yは水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zは場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、N及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表す。]の化合物。 - 式2
R1は
R3は水素、ハロゲン、CF3、CN又はC1−4アルキルを表し;
R4は水素、ハロゲン又はC1−4アルキルを表す。)から構成される群から選択される基を表し;
Xは場合により二重結合もしくは三重結合もしくはO及びSから選択されるヘテロ原子を含むC2脂肪族炭化水素架橋基、又は−CH(CH2)CH−を表し;
Yは水素、ハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ又はC1−4ヒドロキシアルキルを表し;
Zは場合により1個の二重結合、並びに/又はO、S、N及びN(CH3)から選択される1個以上のヘテロ原子を含むC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むC3−6シクロアルキル環又はフェニル環と縮合したC2−4脂肪族炭化水素架橋基を表し、あるいは場合により1個以上の二重結合を含むスピロC3−6シクロアルキル環で置換されたC1−4脂肪族炭化水素架橋基を表す。]の化合物又はその塩。 - CXCR3受容体介在性疾患又は障害の治療又は予防方法であって、前記治療又は予防を必要とする患者に医薬的に有効な量の請求項1から13のいずれか一項に記載の1種以上の化合物を投与する段階を含む前記方法。
- 前記CXCR3受容体介在性疾患又は障害がCOPD、乾癬、移植片/移植組織拒絶反応、眼科疾患、セリアック病、炎症性腸疾患(IBD)、1型糖尿病、重症筋無力症(MG)、多発性硬化症(MS)及び他の神経炎症性疾患、狼瘡、関節リウマチ(RA)又は扁平苔癬から構成される群から選択される請求項22に記載の方法。
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