RU2014126646A - Циклические амидные производные как ингибиторы 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы и их применение - Google Patents

Циклические амидные производные как ингибиторы 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014126646A
RU2014126646A RU2014126646A RU2014126646A RU2014126646A RU 2014126646 A RU2014126646 A RU 2014126646A RU 2014126646 A RU2014126646 A RU 2014126646A RU 2014126646 A RU2014126646 A RU 2014126646A RU 2014126646 A RU2014126646 A RU 2014126646A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
compound according
condition
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2014126646A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2669695C2 (ru
Inventor
Джаганнат Маданахалли Ранганат РАО
Уппала ВЕНКАТЕШАМ
Дженсон ДЖОРДЖ
Джордж ФЕРНАНД
Сиванагесвара Рао ДОППАЛАПУДИ
Г. Р. Мадхаван
Нагараджан АРУМУГАМ
Мухаммед АНСАРИ
К. Муругавел
Джидугу ПРАДИП
Султан АЛЛАВУДДИН
К. Виджаярамалингам
Хампелингаиах Шива ПРАСАД
Августин Майкл РАДЖ
С. Гнанавел
Рамамурти КОТТАМАЛАЙ
Нареш М. П. С. БАБУ
Боммеговда Ядаганахалли КЕНЧЕГОВДА
Original Assignee
Конекшис Лайф Сайенсиз Пвт. Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=54258979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014126646(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Конекшис Лайф Сайенсиз Пвт. Лтд. filed Critical Конекшис Лайф Сайенсиз Пвт. Лтд.
Publication of RU2014126646A publication Critical patent/RU2014126646A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2669695C2 publication Critical patent/RU2669695C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение Формулы (I):гдекаждый Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, метила, CONHC(CH), ОН, COH, СОСН, COCHCH, фенила, СНОН, CN и ОСН;или любые два Rу соседних атомов углерода могут быть объединены с образованием циклического фрагмента, или любые два Rу одного атома углерода, взятые вместе, могут образовывать группу формулы =O;Ar представляет собой необязательно замещенную С-Сгетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из:игде каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, NO, CN, SH, NH, CF, OCF, необязательно замещенного С-Салкила, необязательно замещенного С-Сгалоалкила, необязательно замещенного С-Салкенила, необязательно замещенного С-Салкинила, необязательно замещенного С-Сгетероалкила, необязательно замещенного С-Сциклоалкила, необязательно замещенного С-Сгциклоалкенила, необязательно замещенного С-Сгетероциклоалкила, необязательно замещенного С-Сгетероциклоалкенила, необязательно замещенного С-Сарила, необязательно замещенного C-Сгетероарила, необязательно замещенного С-Салкилокси, необязательно замещенного С-Салкенилокси, необязательно замещенного С-Салкинилокси, необязательно замещенного С-Сгетероалкилокси, необязательно замещенного С-Сциклоалкилокси, необязательно замещенного С-Сциклоалкенилокси, необязательно замещенного С-Сгетероциклоалкилокси, необязательно замещенного С-Сгетероциклоалкенилокси, необязательно замещенного С-Сарилокси, необязательно замещенного С-Сгетероарилокси, необязательно замещенного С-Салкиламино, SR, SOH, SONRR, SOR, SONRR, SOR, COR, COOH, COOR, CONRR, NRCOR, NRCOOR, NRSOR, NRCONRR, NRRи ацила;где Rвыбран из группы, состоящей из Н, необязательно замещенного C-Салкила, необязательно замещенного С-Сгалкенила, необязательно замещенного С-Салкинила, н

Claims (26)

1. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
где
каждый R1 и R1a независимо выбран из группы, состоящей из Н, метила, CONHC(CH3)3, ОН, CO2H, СО2СН3, CO2CH2CH3, фенила, СН2ОН, CN и ОСН3;
или любые два R1 у соседних атомов углерода могут быть объединены с образованием циклического фрагмента, или любые два R1 у одного атома углерода, взятые вместе, могут образовывать группу формулы =O;
Ar представляет собой необязательно замещенную С1-С18 гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
и
где каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, NO2, CN, SH, NH2, CF3, OCF3, необязательно замещенного С1-С12алкила, необязательно замещенного С1-С12галоалкила, необязательно замещенного С2-С12алкенила, необязательно замещенного С2-С12алкинила, необязательно замещенного С2-С12гетероалкила, необязательно замещенного С3-С12циклоалкила, необязательно замещенного С3-С12гциклоалкенила, необязательно замещенного С2-С12гетероциклоалкила, необязательно замещенного С2-С12гетероциклоалкенила, необязательно замещенного С6-С18арила, необязательно замещенного C1-С18гетероарила, необязательно замещенного С1-С12алкилокси, необязательно замещенного С2-С12алкенилокси, необязательно замещенного С2-С12алкинилокси, необязательно замещенного С2-С10гетероалкилокси, необязательно замещенного С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенного С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенного С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенного С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенного С6-С18арилокси, необязательно замещенного С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенного С1-С12алкиламино, SR9, SO3H, SO2NR9R10, SO2R9, SONR9R10, SOR9, COR9, COOH, COOR9, CONR9R10, NR9COR10, NR9COOR10, NR9SO2R10, NR9CONR9R10, NR9R10 и ацила;
где R8 выбран из группы, состоящей из Н, необязательно замещенного C1-С12алкила, необязательно замещенного С2-С12галкенила, необязательно замещенного С2-С12алкинила, необязательно замещенного С2-С12гетероалкила, необязательно замещенного С3-С12циклоалкила, необязательно замещенного С2-С12гетероциклоалкила, необязательно замещенного С6-С18арила, необязательно замещенного С1-C18гетероарила, SO3H, SO2NR9R10, SO2R9, SONR9R10, SOR9, COR9, COOH, COOR9 и CONR9R10;
где каждый R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, необязательно замещенного С1-С12алкила, необязательно замещенного С2-С10гетероалкила, необязательно замещенного С1-С12галоалкила, необязательно замещенного С3-С12циклоалкила, необязательно замещенного С6-С18арила и необязательно замещенного С1-С18гетероарила;
е представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4;
f представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;
А представляет собой -CRaRb-;
В представляет собой группу формулы -(CRcRd)n-;
где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, NO2, CN, SH, NH2, CF3, OCF3, С1-С12алкила, С2-С10гетероалкила, C1-С12галоалкила, С3-С12циклоалкила, C6-C18арила, С1-С18гетероарила; SR2, SO3H, SO2NR2R3, SO2R2, SONR2R3, SOR2, COR2, COOH, COOR2, CONR2R3, NR2COR3, NR2COOR3, NR2SO2R3, NR2CONR2R2, NR2R3 и ацила,
где каждый R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-С12алкила, С2-С10гетероалкила, С1-С12галоалкила, С3-С12циклоалкила, С6-С18арила и С1-С18гетероарила;
W1 и W2 выбраны так, что один представляет собой N, а другой представляет собой (CR1 2),
связь от карбонильного углерода соединена с тем из W1 или W2, который представляет собой N;
D представляет собой О или (CR1 2);
n представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2;
а представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2, 3;
b представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8,
с равен 1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что D представляет собой (CR1 2).
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что В представляет собой СН2.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Ra и Rb различны.
5. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
Figure 00000004
где Ar, Ra, Rb, R1, R1a, а и b являются такими, как описано в п. 1.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что один из Ra и Rb представляет собой Н, а другой представляет собой необязательно замещенный алкил.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместитель R7 расположен в 4 или 5 положении шестичленного кольца.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R7 выбран из группы, состоящей из СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, СН(СН3)2, (СН2)3СН3, Cl, Br, F, I, ОН, NO2, NH2, CN, SO3H, ОСН3, OCH2CH2CH3, CF3 и OCF3.
9. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый разбавитель, вспомогательное вещество или носитель.
11. Способ предупреждения или лечения состояния у млекопитающего, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное состояние можно предупреждать или лечить за счет ингибирования 11β-HSD1.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанное состояние выбрано из группы, состоящей из диабета, гипергликемии, низкой переносимости глюкозы, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии, ожирения, абдоминального ожирения, глаукомы, гипертонии, атеросклероза и его последствий, ретинопатии, нефропатии, невропатии, остеопороза, остеоартрита, деменции, депрессии, нейродегенеративного заболевания, психиатрических расстройств, болезни Кушинга, синдрома Кушинга, вирусных заболеваний и воспалительных заболеваний.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанное состояние представляет собой диабет.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанное состояние представляет собой диабет II типа.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в комбинации с адъювантом.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный адъювант выбран из группы, состоящей из ингибиторов дипептидил-пептидазы-IV (DP-IV); (b) инсулин-сенсибилизирующих агентов; (с) инсулина и инсулиномиметиков; (d) сульфонилмочевин и других стимуляторов секреции инсулина; (е) ингибиторов альфа-глюкозидазы; (f) GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1; и их комбинаций.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что инсулин-сенсибилизирующие агенты выбраны из группы, состоящей из (i) PRAR-гамма-агонистов, (ii) PRAR-альфа-агонистов, (iii) PRAR-альфа/гамма двойных агонистов, (iv) бигуанидов и их комбинаций.
19. Применение соединения по п. 1 при получении лекарственного средства.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство предназначено для лечения состояния, которое можно предупреждать или лечить за счет ингибирования 11β-HSD1.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что указанное состояние выбрано из группы, состоящей из диабета, гипергликемии, низкой переносимости глюкозы, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии, ожирения, абдоминального ожирения, глаукомы, гипертонии, атеросклероза и его последствий, ретинопатии, нефропатии, невропатии, остеопороза, остеоартрита, деменции, депрессии, нейродегенеративного заболевания, психиатрических расстройств, болезни Кушинга, синдрома Кушинга, вирусных заболеваний и воспалительных заболеваний.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что указанное состояние представляет собой диабет.
23. Применение по п. 22, отличающееся тем, что указанное состояние представляет собой диабет II типа.
24. Применение по п. 22 или 23, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство содержит адъювант.
25. Применение по п. 24, отличающееся тем, что указанный адъювант выбран из группы, состоящей из ингибиторов дипептидил-пептидазы-IV (DP-IV); (b) инсулин-сенсибилизирующих агентов; (с) инсулина и инсулиномиметиков; (d) сульфонилмочевин и других стимуляторов секреции инсулина; (е) ингибиторов альфа-глюкозидазы; (f) GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1 и их комбинаций.
26. Применение по п. 25, отличающееся тем, что инсулин-сенсибилизирующие агенты выбраны из группы, состоящей из (i) PRAR-гамма-агонистов, (ii) PRAR-альфа-агонистов, (iii) PRAR-альфа/гамма двойных агонистов, (iv) бигуанидов и их комбинаций.
RU2014126646A 2011-12-22 2012-12-21 Циклические амидные производные как ингибиторы 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы и их применение RU2669695C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN4527/CHE/2011 2011-12-22
IN4527CH2011 2011-12-22
PCT/IN2012/000841 WO2013128465A1 (en) 2011-12-22 2012-12-21 Cyclic amide derivatives as inhibitors of 11 - beta - hydroxysteroid dehydrogenase and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014126646A true RU2014126646A (ru) 2016-02-10
RU2669695C2 RU2669695C2 (ru) 2018-10-15

Family

ID=54258979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014126646A RU2669695C2 (ru) 2011-12-22 2012-12-21 Циклические амидные производные как ингибиторы 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы и их применение

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9453014B2 (ru)
EP (1) EP2800748B1 (ru)
JP (1) JP6118340B2 (ru)
KR (1) KR102083040B1 (ru)
CN (1) CN104125956B (ru)
AU (1) AU2012372019B2 (ru)
BR (1) BR112014015301A8 (ru)
CA (1) CA2860187C (ru)
CL (1) CL2014001704A1 (ru)
CO (1) CO7160013A2 (ru)
DK (1) DK2800748T3 (ru)
ES (1) ES2630309T3 (ru)
IL (1) IL233270A0 (ru)
MA (1) MA35874B1 (ru)
MX (1) MX354361B (ru)
MY (1) MY173696A (ru)
PH (1) PH12014501442A1 (ru)
RU (1) RU2669695C2 (ru)
SG (1) SG11201403268QA (ru)
WO (1) WO2013128465A1 (ru)
ZA (1) ZA201405263B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105419379B (zh) 2011-09-26 2018-11-20 日东电工株式会社 用于提高的日光采集效率的高荧光且光稳定性生色团
JP2013084952A (ja) 2011-10-05 2013-05-09 Nitto Denko Corp 太陽光捕集効率を向上させるための、感圧接着剤層を含む波長変換膜
SG10201610936RA (en) 2011-12-22 2017-02-27 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
AR089284A1 (es) 2011-12-22 2014-08-13 Galapagos Nv Dihidropirimidinoisoquinolinonas y composiciones farmaceuticas de las mismas para el tratamiento de trastornos inflamatorios
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2016004272A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN106397377B (zh) * 2016-09-05 2019-04-05 中南大学 一种富电子五元杂环酸及其衍生物脱羧上氟的方法
EP3585381A4 (en) 2017-02-24 2020-08-19 The Regents of The University of California COMPOSITIONS AND METHODS OF PROMOTING HAIR GROWTH WITH MPC1 INHIBITORS
CN110944634A (zh) 2017-06-30 2020-03-31 加利福尼亚大学董事会 用于调节毛发生长的组合物和方法
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2961415D1 (en) * 1978-05-20 1982-01-28 Bayer Ag Heteroaryloxy-acetamides, process for their preparation and their use as herbicides
DE2903966A1 (de) * 1979-02-02 1980-08-07 Bayer Ag Substituierte carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
EP0442878A4 (en) * 1988-04-05 1991-10-23 Abbott Laboratories Derivatives of tryptophan as cck antagonists
FR2703679B1 (fr) * 1993-04-05 1995-06-23 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2777566B1 (fr) * 1998-04-15 2003-02-21 Synthelabo Derives d'azacycloalcanes, leur preparation et leur application en therapeutique
US7022725B2 (en) 2000-11-17 2006-04-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoxazole derivatives
EP1615698B1 (en) * 2003-04-11 2010-09-29 High Point Pharmaceuticals, LLC New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
DE102004005172A1 (de) * 2004-02-02 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
US20050239853A1 (en) * 2004-02-04 2005-10-27 Tjeerd Barf New compounds
EP1773771A2 (en) * 2004-07-23 2007-04-18 Daiamed, Inc. Compounds and methods for treatment of thrombosis
US8586748B2 (en) * 2008-04-09 2013-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-sulfonylamino-4-heteroaryl butyramide antagonists of CCR10
ES2350077B1 (es) * 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.

Also Published As

Publication number Publication date
MX354361B (es) 2018-02-28
KR20140127226A (ko) 2014-11-03
RU2669695C2 (ru) 2018-10-15
WO2013128465A1 (en) 2013-09-06
NZ626745A (en) 2016-06-24
PH12014501442B1 (en) 2014-10-08
CN104125956A (zh) 2014-10-29
JP6118340B2 (ja) 2017-04-19
PH12014501442A1 (en) 2014-10-08
DK2800748T3 (en) 2017-07-17
ES2630309T3 (es) 2017-08-21
JP2015521154A (ja) 2015-07-27
US9453014B2 (en) 2016-09-27
CN104125956B (zh) 2019-08-16
CA2860187A1 (en) 2013-09-06
SG11201403268QA (en) 2014-07-30
CL2014001704A1 (es) 2015-03-13
BR112014015301A2 (pt) 2017-06-13
AU2012372019B2 (en) 2017-06-15
IL233270A0 (en) 2014-08-31
EP2800748B1 (en) 2017-03-29
KR102083040B1 (ko) 2020-02-28
US20150158860A1 (en) 2015-06-11
EP2800748A1 (en) 2014-11-12
BR112014015301A8 (pt) 2017-07-04
MA35874B1 (fr) 2014-12-01
CA2860187C (en) 2020-11-10
ZA201405263B (en) 2016-05-25
CO7160013A2 (es) 2015-01-15
AU2012372019A1 (en) 2014-07-24
MX2014007719A (es) 2015-03-19
MY173696A (en) 2020-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014126646A (ru) Циклические амидные производные как ингибиторы 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы и их применение
RU2019126455A (ru) Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
JP2013518888A5 (ru)
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2020537657A5 (ru)
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
JP2016509047A5 (ru)
JP2014520898A5 (ru)
JP2014514360A5 (ru)
JP2014509647A5 (ru)
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
JP2014503516A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
JP2016521273A5 (ru)
JP2013506715A5 (ru)
JP2011515341A5 (ru)
AR076412A1 (es) Compuestos diamida que tienen actividad antagonista de receptores muscarinicos y agonista del receptor adrenergico (beta)2
JP2011521938A5 (ru)
RU2010101611A (ru) Полициклические производные гуанина и способы их применения
AR076328A1 (es) Derivados de 4-azetidinil-1-fenil-ciclohexano antagonistas de ccr2
RU2009102943A (ru) Производные фенола для лечения респираторных заболеваний
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
JP2017508795A5 (ru)