RU2014117658A - Антибактериальные соединения - Google Patents

Антибактериальные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2014117658A
RU2014117658A RU2014117658/04A RU2014117658A RU2014117658A RU 2014117658 A RU2014117658 A RU 2014117658A RU 2014117658/04 A RU2014117658/04 A RU 2014117658/04A RU 2014117658 A RU2014117658 A RU 2014117658A RU 2014117658 A RU2014117658 A RU 2014117658A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
methyl
alkyl
ethyl
thia
Prior art date
Application number
RU2014117658/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сянминь Ляо
Нейл Дэвид Пирсон
Израиль Пендрак
Масаюки САНО
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед, Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Глэксо Груп Лимитед
Publication of RU2014117658A publication Critical patent/RU2014117658A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/60—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 3 and 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/48—Methylene radicals, substituted by hetero rings
    • C07D501/56—Methylene radicals, substituted by hetero rings with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (II)где:X представляет собой N или C-R;Rи Rкаждый представляет собой водород, (C)алкил, или (CH)p-C(O)OR;Rи Rкаждый представляет собой водород, OH или OR;где:Rпредставляет собой водород или галоген;Rили Rкаждый представляет собой H, (C)алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;A представляет собой Rили -NRC(O)Rгде Rпредставляет собой H или (C)алкилRпредставляет собой необязательно насыщенное или ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно насыщенное или ненасыщенное бициклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо;где:каждое моноциклическое гетероциклическое кольцо содержит от 3 до 7 кольцевых атомов и содержит вплоть до четырех гетероатомов;каждое конденсированное гетероциклическое кольцонеобязательно включает карбоциклические кольца или гетероциклические кольца, содержащие вплоть до четырех гетероатомов;Rнеобязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO, -галогена, -неразветвленного или разветвленного (C)алкила, неразветвленного или разветвленного (C)галогеноалкила, C-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного Cнеразветвленного или разветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)R, -C(O)OR, -O(CH)OR, -NRR, -SOR, -S(CH)R, -NRC(O)R, арила или гетероарила;где:гетероатомы выбирают из кислорода, азота или серы;карбоциклические кольца или гетероциклические кольца для каждой конденсированной гетероциклической кольцевой системы включают неароматические кольца или ароматические кольца;моноциклические гетероциклические кольца или конденсированные гетероциклические кольца включают замещенные ароматические и неароматические кольца;каждый �

Claims (35)

1. Соединение формулы (II)
Figure 00000001
где:
X представляет собой N или C-Ra;
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)алкил, или (CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Ra представляет собой водород или галоген;
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
A представляет собой R5 или -NRdC(O)R5
где Rd представляет собой H или (C1-6)алкил
R5 представляет собой необязательно насыщенное или ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно насыщенное или ненасыщенное бициклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо;
где:
каждое моноциклическое гетероциклическое кольцо содержит от 3 до 7 кольцевых атомов и содержит вплоть до четырех гетероатомов;
каждое конденсированное гетероциклическое кольцо
необязательно включает карбоциклические кольца или гетероциклические кольца, содержащие вплоть до четырех гетероатомов;
R5 необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного (C1-6)алкила, неразветвленного или разветвленного (C1-6)галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 неразветвленного или разветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
гетероатомы выбирают из кислорода, азота или серы;
карбоциклические кольца или гетероциклические кольца для каждой конденсированной гетероциклической кольцевой системы включают неароматические кольца или ароматические кольца;
моноциклические гетероциклические кольца или конденсированные гетероциклические кольца включают замещенные ароматические и неароматические кольца;
каждый из Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm выбирают из H, C1-6алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6 алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, -NO2, -галогена, C1-6алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила или C1-6-алкокси;
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (III):
Figure 00000002
где:
X представляет собой N или C-Ra;
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)алкил или (CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Ra представляет собой водород или галоген;
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)-алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
A представляет собой R5 или -NRdC(O)R5
где Rd представляет собой H или (C1-6)-алкил
R5 представляет собой моноциклическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо или бициклическое и 10-членное гетероциклическое кольцо;
где:
каждое 3-7-членное гетероциклическое кольцо содержит вплоть
до четырех гетероатомов, или каждое бициклическое 10-членное гетероциклическое кольцо содержит вплоть до четырех гетероатомов;
где:
гетероатомы выбирают из кислорода, азота или серы;
карбоциклические кольца или гетероциклические кольца в каждой 10-членной гетероциклической кольцевой системе содержат неароматические кольца или ароматические кольца;
R5 необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6алкила, разветвленного или неразветвленного C1-6галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 неразветвленного или разветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm, как определено выше, выбирают из H, C1-6 алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6 алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, -NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)yORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено
выше, выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси;
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
3. Cоединение формулы (IV):
Figure 00000003
где:
X представляет собой C-Ra;
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)алкил или (CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Ra представляет собой водород или галоген;
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
A представляет собой R5 или -NRdC(O)R5
где Rd представляет собой H или (C1-6)алкил
R5 представляет собой необязательно насыщенное или ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно насыщенное или ненасыщенное бициклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо;
где:
каждое моноциклическое гетероциклическое кольцо содержит от
3 до 7 кольцевых атомов и содержит вплоть до четырех гетероатомов;
каждое конденсированное гетероциклическое кольцо необязательно включает карбоциклические кольца или гетероциклические кольца, содержащие вплоть до четырех гетероатомов;
R5 необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6алкила, разветвленного или неразветвленного C1-6галогеноалкила, C3-6 циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 неразветвленного или разветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
гетероатомы выбирают из кислорода, азота или серы;
карбоциклические кольца или гетероциклические кольца для каждой конденсированной гетероциклической кольцевой системы включают неароматические кольца или ароматические кольца;
моноциклические гетероциклические кольца или конденсированные гетероциклические кольца включают замещенные ароматические и неароматические кольца;
каждый из Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm выбирают из H, C1-6 алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6 алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, -NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-
галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила или C1-6-алкокси;
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы (IV) по п. 3, где X представляет собой C-Ra и Ra представляет собой водород.
5. Соединение формулы (V):
Figure 00000004
где:
X представляет собой C-Ra;
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)алкил или (CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Ra представляет собой водород или галоген;
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
A представляет собой R5 или -NRdC(O)R5
где Rd представляет собой H или (C1-6)алкил
R5 представляет собой моноциклическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо или бициклическое 10-членное гетероциклическое кольцо;
где:
каждое 3-7-членное гетероциклическое кольцо содержит вплоть до четырех гетероатомов;
каждое бициклическое 10-членное гетероциклическое кольцо содержит вплоть до четырех гетероатомов;
где:
каждый гетероатом выбирают из азота, кислорода или серы;
каждое 10-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит карбоциклические кольца или гетероциклическое кольца;
где:
карбоциклические кольца или гетероциклические кольца в каждой 10-членной гетероциклической кольцевой системе содержат неароматические кольца или ароматические кольца;
R5 необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6-алкила, -неразветвленного или разветвленного(C1-6галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 неразветвленного или разветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm, как определено выше, выбирают из H, C1-6 алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6
алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, -NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)yORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено выше, выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила или C1-6-алкокси;
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы (VI):
Figure 00000005
где:
X представляет собой C-Ra;
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)алкил или (CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Ra представляет собой водород или галоген;
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)-алкил, щелочной
металл или отрицательный заряд;
A представляет собой:
Figure 00000006
где:
R6, R7, R8, R9, R9', R9'', R9''', R10, R11, R12 или R17 представляют собой H, неразветвленный или разветвленный (C1-6)-алкил или C3-6-циклоалкил;
каждый A необязательно дополнительно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6алкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 неразветвленного или разветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm, как определено выше, выбирают из H, C1-6 алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6 алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено выше, выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила или C1-6-алкокси; и
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы по п. 6, где A представляет собой
Figure 00000007
где:
R6, R7, R8, R9, R10, R11 или R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 или R23 представляют собой H, неразветвленный или разветвленный (C1-6)-алкил или C3-6-циклоалкил,
каждый A необязательно дополнительно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6алкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 разветвленного или неразветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm, как определено выше, выбирают из H, C1-6алкила, C1-6галогеноалкила, C1-6алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено выше, выбирают из C1-6алкила, C1-6галогеноалкила, C1-6алкокси; и
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы (VI) по п. 6, где:
Ra представляет собой водород;
R1 и R2 каждый представляет собой (C1-6)алкил;
R3 и R4 каждый представляет собой OH или ORc;
где:
Rc представляет собой H, (C1-6)-алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
А представляет собой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
R8 или R12 представляет собой H, (C1-6)-алкил или (C3-6)-циклоалкил;
n представляет собой 1; или
его фармацевтически приемлемую соль.
9. Соединение формулы (VII):
Figure 00000010
где:
X представляет собой C-Ra;
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)-алкил или (CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Ra представляет собой водород или галоген;
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)-алкил, щелочной
металл или отрицательный заряд;
A представляет собой
Figure 00000011
где:
R6, R7, R8, R9, R10, R11 или R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 или R23 представляют собой H, неразветвленный или разветвленный (C1-6)-алкил или C3-6-циклоалкил,
каждый A необязательно дополнительно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6алкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 разветвленного или неразветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm, как определено выше, выбирают из H, C1-6алкила, C1-6галогеноалкила, C1-6алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено выше, выбирают из C1-6алкила, C1-6галогеноалкила, C1-6алкокси; и
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы (VII) по п. 9, где X представляет собой C-Ra и Ra представляет собой водород.
11. Соединение формулы (VIII):
Figure 00000012
где:
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)алкил или (CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)-алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
A представляет собой R5 или -NRdC(O)R5
где:
Rd представляет собой H или (C1-6)-алкил
R5 представляет собой необязательно насыщенное или ненасыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо или необязательно насыщенное или ненасыщенное бициклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо:
где:
каждое моноциклическое гетероциклическое кольцо содержит от 3 до 7 кольцевых атомов и содержит вплоть до четырех гетероатомов;
каждое конденсированное гетероциклическое кольцо необязательно включает карбоциклические кольца или гетероциклические кольца, содержащие вплоть до четырех гетероатомов;
R5 необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6 алкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 неразветвленного или разветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
гетероатомы выбирают из кислорода, азота или серы;
карбоциклические кольца или гетероциклическое кольца в каждой конденсированной гетероциклической кольцевой системе включают неароматические кольца или ароматические кольца;
моноциклические гетероциклические кольца или конденсированные гетероциклические кольца включают замещенные ароматические и неароматические кольца;
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm выбирают из H, C1-6 алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6 алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено выше, выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила или C1-6-алкокси;
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение формулы (IX):
Figure 00000013
где:
R1 и R2 каждый представляет собой водород, (C1-6)алкил или
(CH2)p-C(O)ORb;
R3 и R4 каждый представляет собой водород, OH или ORc;
где:
Rb или Rc каждый представляет собой H, (C1-6)-алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
A представляет собой R5 или -NRdC(O)R5
где:
Rd представляет собой H или (C1-6)-алкил
R5 представляет собой моноциклическое 3-7-членное гетероциклическое кольцо или бициклическое 10-членное гетероциклическое кольцо:
где:
каждое 3-7-членное гетероциклическое кольцо содержит вплоть до четырех гетероатомов;
каждое бициклическое 10-членное гетероциклическое кольцо содержит вплоть до четырех гетероатомов;
где:
гетероатомы выбирают из кислорода, азота или серы;
каждое 10-членное гетероциклическое кольцо необязательно содержит карбоциклические кольца или гетероциклические кольца;
где:
карбоциклические кольца или гетероциклические кольца для каждой 10-членной гетероциклической кольцевой системы содержат неароматические кольца или ароматические кольца;
R5 необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6 алкила, -
неразветвленного или разветвленного C1-6 галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 разветвленного или неразветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OС(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm, как определено выше, выбирают из H, C1-6 алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6 алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, -NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено выше, выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила или C1-6-алкокси;
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5; или
его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 12, где A представляет собой:
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000015
где:
R6, R7, R8, R9, R10, R11 или R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 или R23 представляют собой H, разветвленный или неразветвленный (C1-6)-алкил или C3-6-циклоалкил,
каждый A необязательно дополнительно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из -H, -OH, оксо (=O), -CN, -NO2, -галогена, -неразветвленного или разветвленного C1-6 алкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 галогеноалкила, C3-6-циклоалкила, -неразветвленного или разветвленного C1-6 разветвленного или неразветвленного алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Re, -C(O)ORf, -O(CH2)yORg, -NRhRi, -SO2Rj, -S(CH2)qRk, -NRlC(O)Rm, арила или гетероарила;
где:
каждый Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl или Rm, как определено выше, выбирают из H, C1-6 алкила, C1-6 галогеноалкила, C1-6 алкокси;
каждый арил или гетероарил, как определено выше, необязательно замещен одним или более из следующих заместителей, выбранных из H, -OH, -CN, NO2, -галогена, C1-6-алкила, C1-6-галогеноалкила, C1-6-алкокси, -OC(O)OH, -OC(O)Rn, -C(O)ORo, -O(CH2)y-ORp, -NRqRr, -SO2Rs, -S(CH2)y-Rt, -NRuC(O)Rv;
где:
Rn, Ro, Rp, Rq, Rr, Rs, Rt, Ru или Rv каждый, как определено выше, выбирают из C1-6 алкила, C1-6-галогеноалкила или C1-6-алкокси; и
n, m, o, p, q или y каждый представляет собой 0 или целое число от 1 до 5.
14. Соединение по п. 12, где:
R1 и R2 каждый представляет собой (C1-6)алкил;
R3 и R4 каждый представляет собой OH или ORc;
где:
Rc представляет собой H, (C1-6)-алкил, щелочной металл или отрицательный заряд;
A представляет собой
Figure 00000016
или
Figure 00000017
R8 или R12 представляет собой H, (C1-6)-алкил или (C3-6)-циклоалкил;
n представляет собой 1; или
его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение, которое представляет собой:
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-((((S)-4-(трет-бутокси)-1-((4-метоксибензил)окси)-1,4-диоксобутан-2-ил)окси)имино)-2-(2-((трет-бутоксикарбонил)амино)тиазол-4-ил)ацетамидо)-2-(((4-метоксибензил)окси)карбонил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(5-хлор-6-бис((4-
метоксибензил)окси)-1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)этил)пирролидин-1-ий;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(5-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидропиридин-2-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(7-гидрокси-1,8-диоксо-3,4-дигидро-1H-пиридо[1,2-a]пиразин-2(8H)-ил)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(7-гидрокси-1,8-диоксо-3,4-дигидро-1H-пиридо[1,2-a]пиразин-2(8H)-ил)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((3-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(3-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-
карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(3-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-6-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((E)-3-(2-аминотиазол-5-ил)-3-(((R)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)-2-оксопропил)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((R)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((E)-3-(2-аминотиазол-5-ил)-3-(((R)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)-2-оксопропил)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пиперидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(3-гидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-8-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-8-фтор-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-
1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксилатпропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат:
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((2-
карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-
ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-(карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-2-илий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-карбоксамидо)этан-1-илий-1-ил)пирролидин-1-ий;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-2-илий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-5-фтор-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-5-фтор-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-фтор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-этил-5-фтор-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6-фтор-7,8-
дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6-фтор-7,8-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-6-фтор-7,8-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-этил-6-фтор-7,8-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-этил-7,8-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-этил-7,8-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-
карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-этил-7,8-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-этил-5,6,-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-(трет-бутил)-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-(трет-бутил)-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-циклопропил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-
дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-циклопропил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат:
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((1-циклопропил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(1-циклопропил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-циклопропил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-1-циклопропил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-3-((1-(2-(5-хлор-1-циклопропил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-
карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((6,7-дигидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((6,7-дигидрокси-1-изопропил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(5-хлор-1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(1-этил-8-фтор-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-амино-5-хлортиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-((1-этил-8-фтор-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий;
(6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((S)-1,2-
дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-3-((1-((5-хлор-6,7-дигидрокси-1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий-1-ил)метил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат; или
их фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по п. 15, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль, динатриевую соль или соль трифторуксусной кислоты.
17. Соединение, которое представляет собой 1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((R)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение, которое представляет собой 1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((R)-1,2-дикарбоксиэтокси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий, динатриевую соль.
19. Соединение, которое представляет собой 1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-
азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-ил)метил)-1-((1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-ил)метил)пирролидин-1-ий;
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение, которое представляет собой 1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(((2-карбоксипропан-2-ил)окси)имино)ацетамидо)-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил)метил)-1-(2-(1-этил-6,7-дигидрокси-4-оксо-1,4-дигидроциннолин-3-карбоксамидо)этил)пирролидин-1-ий;
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп. 1-20 и по меньшей мере один или более из фармацевтически приемлемых эксципиентов.
22. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 21.
23. Способ лечения бактериальной инфекции по п. 22, где бактериальная инфекция вызвана Грам-отрицательными бактериями.
24. Способ лечения бактериальной инфекции по п. 23, где Грам-отрицательные бактерии выбирают из Грам-отрицательных бактерий энтеробактерий, из Грам-отрицательных бактерий, образующих колонии в респираторной системе, из Грам-отрицательных бактерий неферментирующих глюкозу, или из Грам-отрицательных бактерий, резистентных к β-лактамным лекарственным средствам.
25. Способ лечения бактериальной инфекции по п. 24, где
Грам-отрицательные бактерии из энтеробактерий выбирают из E. coli, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Providencia или Proteus;
Грам-отрицательные бактерии, образующие колонии в респираторной системе, выбирают из Haemophilus или Moraxella;
Грам-отрицательные бактерии, не ферментирующие глюкозу, выбирают из Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas, отличных от P. aeruginosa, Stenotrophomonas или Burkholderia, Acinetobacter и
Грам-отрицательные бактерии, устойчивые к бета-лактамовым лекарственным средствам, выбирают из ESBL продуцирующих бактерий.
26. Способ по п. 22, где бактериальной инфекцией является инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыделительной системы, инфекция респираторной системы, сепсис, нефрит, холецистит, инфекция ротовой полости, эндокардит, пневмония, мембранный миелит костного мозга, отит среднего уха, энтерит, эмфиема, инфекция ран или оппортунистическая инфекция.
27. Способ лечения Грам-отрицательной бактериальной
инфекции, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ лечения Грам-отрицательной бактериальной инфекции по п. 27, где бактериальная инфекция вызвана Грам-отрицательными бактериями.
29. Способ лечения Грам-отрицательной бактериальной инфекции по п. 28, где Грам-отрицательные бактерии выбирают из Грам-отрицательных бактерий из энтеробактерий, из Грам-отрицательных бактерий, образующих колонии в респираторной системе, из Грам-отрицательных бактерий, неферментирующих глюкозу, или из Грам-отрицательных бактерий, резистентных к β-лактамным лекарственным средствам.
30. Способ лечения инфекций Грам-отрицательных бактериальных инфекций по п. 29, где:
Грам-отрицательные бактерии из энтеробактерий выбирают из E. coli, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter, Morganella, Providencia или Proteus;
Грам-отрицательные бактерии, образующие колонии в респираторной системе, выбирают из Haemophilus или Moraxella;
Грам-отрицательные бактерии, не ферментирующие глюкозу, выбирают из Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas, отличных от P. aeruginosa, Stenotrophomonas или Burkholderia, Acinetobacter, и
Грам-отрицательные бактерии, устойчивые к бета-лактамовым лекарственным средствам, выбирают из ESBL продуцирующих бактерий.
31. Способ ингибирования активности UDP-3-O-(R-3-
гидроксидеканоил)-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC), включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (II) по любому одному из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом человеку.
32. Способ лечения противомикробной активности против Грам-положительных бактерий, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Способ лечения противомикробной активности против Грам-положительных бактерий по п. 32, где указанные Грам-положительные бактерии выбирают из метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA) или пенициллин-устойчивых Streptococcus pneumoniae (PRSP).
34. Способ лечения инфекций, вызванных метициллин-устойчивыми Staphylococcus aureus (MRSA), включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
35. Способ лечения инфекций, вызванных пенициллин-устойчивыми Streptococcus pneumoniae (PRSP), включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2014117658/04A 2011-10-04 2012-10-04 Антибактериальные соединения RU2014117658A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161543075P 2011-10-04 2011-10-04
US61/543,075 2011-10-04
PCT/US2012/058595 WO2013052568A1 (en) 2011-10-04 2012-10-04 Antibacterial compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014117658A true RU2014117658A (ru) 2015-11-10

Family

ID=48044125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117658/04A RU2014117658A (ru) 2011-10-04 2012-10-04 Антибактериальные соединения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9340556B2 (ru)
EP (1) EP2763539B1 (ru)
JP (1) JP2014528965A (ru)
KR (1) KR20140089369A (ru)
CN (1) CN104039152A (ru)
AU (1) AU2012318712B2 (ru)
BR (1) BR112014008067A2 (ru)
CA (1) CA2851263A1 (ru)
ES (1) ES2623501T3 (ru)
RU (1) RU2014117658A (ru)
TW (1) TWI547496B (ru)
WO (1) WO2013052568A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8883772B2 (en) 2007-10-09 2014-11-11 Sopharmia, Inc. Broad spectrum beta-lactamase inhibitors
UY35103A (es) 2012-10-29 2014-05-30 Glaxo Group Ltd Compuestos de cefem 2-sustituidos
JPWO2014104148A1 (ja) * 2012-12-26 2017-01-12 塩野義製薬株式会社 セフェム化合物
JP6783497B2 (ja) * 2014-09-04 2020-11-11 塩野義製薬株式会社 セファロスポリン誘導体の中間体およびその製造方法
WO2017096472A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Naeja-Rgm Pharmaceuticals Inc. Cephem compounds, their production and use
CN106084068B (zh) * 2016-06-16 2019-07-16 郑州大学第一附属医院 一组肠菌素-抗生素衍生物及其应用
TWI798268B (zh) * 2017-10-05 2023-04-11 日商富士軟片股份有限公司 新穎的2-羧基青黴烷化合物或其鹽、含有該等的醫藥組成物及其用途
TWI795549B (zh) * 2018-04-06 2023-03-11 日商富士軟片股份有限公司 新穎青黴烷衍生物或其鹽、醫藥組成物及其應用
CN110396108A (zh) * 2019-08-05 2019-11-01 联化科技股份有限公司 一种芳胺邻位取代的化合物的制备方法
KR20220130725A (ko) * 2020-01-22 2022-09-27 상하이 센후이 메디슨 컴퍼니 리미티드 세팔로스포린 항균 화합물 및 이의 약제학적 적용
GB202006382D0 (en) 2020-04-30 2020-06-17 Spermatech As Use

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3207840A1 (de) * 1982-03-04 1983-09-15 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt "cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung"
JPS59108791A (ja) * 1982-12-14 1984-06-23 Eisai Co Ltd ７−カルボキシメトキシフエニルアセトアミド−３−セフエム誘導体、その製造方法およびそれからなる抗菌剤
NO165842C (no) 1984-04-23 1991-04-17 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive cefem-forbindelser.
DE3419012A1 (de) * 1984-05-22 1985-11-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ss-lactamantibiotika, verfahren zu deren herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel oder wachstumsfoerderer in der tieraufzucht oder als antioxidantien
EP0203271B1 (en) 1985-03-01 1993-05-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibacterial compounds, their production and use
GB8816519D0 (en) 1987-07-23 1988-08-17 Ici Plc Antibiotic compounds
US5244890A (en) * 1988-06-06 1993-09-14 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
PH25965A (en) * 1988-06-06 1992-01-13 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds which have antimicrobial activities
GB8813945D0 (en) * 1988-06-13 1988-07-20 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds & process for preparation thereof
GB9005246D0 (en) * 1990-03-08 1990-05-02 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds and processes for preparation thereof
GB9107973D0 (en) * 1991-04-15 1991-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds and process for preparation thereof
GB9111406D0 (en) * 1991-05-28 1991-07-17 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem compounds and processes for preparation thereof
TW200305422A (en) * 2002-03-18 2003-11-01 Shionogi & Co Broad spectrum cefem compounds
CN1922190A (zh) * 2004-03-05 2007-02-28 盐野义制药株式会社 3－吡啶甲基头胞化合物
WO2007119511A1 (en) 2006-03-16 2007-10-25 Astellas Pharma Inc. Cephem compounds and use as antimicrobial agents
CN101289459A (zh) * 2007-04-20 2008-10-22 山东轩竹医药科技有限公司 含有氮鎓离子氮杂骈环的头孢菌素衍生物
PT2960244T (pt) 2008-10-31 2016-11-02 Shionogi & Co Cefalosporina contendo grupo catecol
US8883773B2 (en) 2010-04-05 2014-11-11 Shionogi & Co., Ltd. Cephem compound having pseudo-catechol group
EP2557082A4 (en) * 2010-04-05 2013-08-28 Shionogi & Co CEPHEM COMPOUND COMPRISING A CATÉCHOL GROUP

Also Published As

Publication number Publication date
EP2763539A4 (en) 2015-04-15
BR112014008067A2 (pt) 2017-04-11
EP2763539B1 (en) 2017-02-08
CN104039152A (zh) 2014-09-10
JP2014528965A (ja) 2014-10-30
KR20140089369A (ko) 2014-07-14
AU2012318712A1 (en) 2014-04-17
WO2013052568A1 (en) 2013-04-11
ES2623501T3 (es) 2017-07-11
TWI547496B (zh) 2016-09-01
AU2012318712B2 (en) 2016-10-13
CA2851263A1 (en) 2013-04-11
TW201329088A (zh) 2013-07-16
US20140249126A1 (en) 2014-09-04
EP2763539A1 (en) 2014-08-13
US9340556B2 (en) 2016-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014117658A (ru) Антибактериальные соединения
JP6386132B2 (ja) １，６−ジアザビシクロ［３，２，１］オクタン−７−オン誘導体および細菌感染の処置におけるそれらの使用
JP5666743B2 (ja) １，６−ジアザビシクロ［３，２，１］オクタン−７−オン誘導体および細菌感染の処置におけるそれらの使用
JP6114275B2 (ja) 窒素含有化合物及びその使用
US8329684B2 (en) Cephalosporin derivatives and pharmaceutical compositions thereof
RU2671485C2 (ru) Антибиотические композиции тазобактама аргинина
RU2014143821A (ru) 1, 3, 4-ОКСАДИАЗОЛЬНЫЕ И 1, 3, 4-ТИАДИАЗОЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ β-ЛАКТАМАЗЫ
US20100261700A1 (en) Beta-lactamase inhibitors
WO2019135920A1 (en) Metallo-beta-lactamase inhibitors and methods of use thereof
JP2015531378A5 (ru)
CA2702257A1 (en) Broad spectrum beta-lactamase inhibitors
Takaya et al. Studies on β-Lactam Antibiotics. III Synthesis and Enzymatic Stability of 3-Acyloxymethyl-7β-[(Z)-2-(2-Amino-4-Thiazolyl)-2-(Methoxyimino) Acetamido]-3-Cephem-4-Carboxylic Acids
JP2018530553A (ja) β−ラクタマーゼを阻害するための組成物及び方法
EP2252287A1 (en) Use of inhibitor of beta-lactamases and its combination with beta-lactam antibiotics
Neu et al. In vitro studies of cephanone, a 3-heterocyclic-thiomethyl cephalosporin derivative
DE2760482C2 (de) Pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend ein 7-[2-(2-aminothiazol-4yl)-2-(syn)-methoxyiminoacetamido]cephalosporinderivat
WO2020184399A1 (ja) 抗菌用医薬組成物
JPH04338392A (ja) 新規セフェム誘導体及びその製造方法
CA2492373A1 (en) Cephalosporins

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170512