RU2014116987A - Композиции на основе твердых дисперсий - Google Patents
Композиции на основе твердых дисперсий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014116987A RU2014116987A RU2014116987/15A RU2014116987A RU2014116987A RU 2014116987 A RU2014116987 A RU 2014116987A RU 2014116987/15 A RU2014116987/15 A RU 2014116987/15A RU 2014116987 A RU2014116987 A RU 2014116987A RU 2014116987 A RU2014116987 A RU 2014116987A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- active substance
- modulator
- functional group
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Abstract
1. Композиция, включающая продукт твердой дисперсии, содержащий(a) активное вещество, имеющее, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи и функциональную группу - донор протонов,(b) фармацевтически приемлемый привитой сополимер поливиниллактама поливинилацетата поли(алкиленгликоля) и(c) фармацевтически приемлемый модулятор pH,где активное вещество выбирают из фармацевтических активных веществ, косметических активных веществ и пищевых добавок, и оно представляет собой соединение с растворимостью в воде при 25°С и рН 7,0 0,01 г/100 мл или менее.2. Композиция по п. 1, где действующее вещество имеет, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи.3. Композиция по п. 2, где функциональную группу - донор водородной связи выбирают из первичного амино, вторичного амино, гидрокси, карбамоил, тиокарбамоил, сульфамоил и уреидо.4. Композиция по п. 1, где активное вещество имеет, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор протонов.5. Композиция по п. 4, где функциональную группу - донор протонов выбирают из компонентов органических кислот и CH-кислых компонентов.6. Композиция по любому одному из пп. 1-5, где активное вещество является неионным.7. Композиция по п. 1, где активное вещество выбирают из (RS)-2-(4-(2-метилпропил)фенил)пропановой кислоты, 2-{4-[(4-хлорфенил)карбонил]фенокси}-2-метилпропановой кислоты и (2S)-2-(6-метоксинафталан-2-ил)пропановой кислоты.8. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5 или 7, где привитой сополимер включает(i) 10-50 мас.% функциональных групп поли(алкиленгликоля),(ii) 30-80 мас.% функциональных групп N-виниллактама и(iii) 10-50 мас.% функциональных групп винилацетата.9. Композиция по п. 8, г
Claims (19)
1. Композиция, включающая продукт твердой дисперсии, содержащий
(a) активное вещество, имеющее, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи и функциональную группу - донор протонов,
(b) фармацевтически приемлемый привитой сополимер поливиниллактама поливинилацетата поли(алкиленгликоля) и
(c) фармацевтически приемлемый модулятор pH,
где активное вещество выбирают из фармацевтических активных веществ, косметических активных веществ и пищевых добавок, и оно представляет собой соединение с растворимостью в воде при 25°С и рН 7,0 0,01 г/100 мл или менее.
2. Композиция по п. 1, где действующее вещество имеет, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи.
3. Композиция по п. 2, где функциональную группу - донор водородной связи выбирают из первичного амино, вторичного амино, гидрокси, карбамоил, тиокарбамоил, сульфамоил и уреидо.
4. Композиция по п. 1, где активное вещество имеет, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор протонов.
5. Композиция по п. 4, где функциональную группу - донор протонов выбирают из компонентов органических кислот и CH-кислых компонентов.
6. Композиция по любому одному из пп. 1-5, где активное вещество является неионным.
7. Композиция по п. 1, где активное вещество выбирают из (RS)-2-(4-(2-метилпропил)фенил)пропановой кислоты, 2-{4-[(4-хлорфенил)карбонил]фенокси}-2-метилпропановой кислоты и (2S)-2-(6-метоксинафталан-2-ил)пропановой кислоты.
8. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5 или 7, где привитой сополимер включает
(i) 10-50 мас.% функциональных групп поли(алкиленгликоля),
(ii) 30-80 мас.% функциональных групп N-виниллактама и
(iii) 10-50 мас.% функциональных групп винилацетата.
9. Композиция по п. 8, где функциональными группами N-виниллактама являются функциональные группы N-винилкапролактама.
10. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7 или 9, где модулятором рН является щелочной модулятор pH.
11. Композиция по п. 10, где щелочной модулятор рН выбирают из основных солей органических кислот и неорганических кислот, основных аминокислот, оксидов металлов и гидроксидов металлов.
12. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7 или 9, где модулятором pH является кислый модулятор pH.
13. Композиция по п. 12, где кислый модулятор рН выбирают из моно-, би- и полиосновных карбоновых кислот, моно-, би- и полисульфоновых кислот и их кислых солей.
14. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7, 9, 11 или 13, включающая от 0,5 до 20 мас.% модулятора pH относительно массы продукта твердой дисперсии.
15. Композиция по любому одному из пп. 1 - 5, 7, 9, 11 или 13, где сумма компонентов (а), (b) и (с) составляет, по меньшей мере, 80% продукта твердой дисперсии.
16. Способ для получения композиции по любому из пп. 1-15, где активное вещество, содержащее, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородной связи или функциональную группу - донор протонов, фармацевтически приемлемый модулятор pH и фармацевтически приемлемый привитой сополимер поливиниллактама поливинилацетата поли(алкиленгликоля) тщательно перемешивают.
17. Способ по п. 16, включающий стадии
(a) смешивания активного вещества, модулятора рН и привитого сополимера;
(b) нагревания смеси для получения гомогенного расплава;
(c) пропускания полученного таким образом расплава через один или более насадку и
(d) затвердевания расплава для получения продукта твердой дисперсии.
18. Способ по п. 17, где стадию (b) проводят в экструдере и смесь подвергают смешиванию в зоне смешивания экструдера.
19. Применение фармацевтически приемлемого модулятора рН для увеличения скорости диспергирования продукта твердой дисперсии в водной среде относительно скорости диспергирования сравнительного продукта в водной среде и
для увеличения скорости высвобождения активного вещества из продукта твердой дисперсии в водной среде относительно скорости высвобождения активного вещества из сравнительного продукта в водной среде;
где активное вещество, содержащее, по меньшей мере, одну функциональную группу - донор водородных связей и функциональную
группу - донор протонов, выбирают из фармацевтических действующих веществ, косметических действующих веществ и пищевых добавок, и оно представляет собой соединение с растворимостью в воде при 25°С и рН 7,0 0,01 г/100 мл или менее;
продукт твердой дисперсии включает
(а) активное вещество,
(b) фармацевтически приемлемый привитой сополимер поливиниллактама поливинилацетата поли(алкиленгликоля) и
(с) фармацевтически приемлемый модулятор рН; и
сравнительный продукт отличается от продукта твердой дисперсии отсутствием фармацевтически приемлемого модулятора рН.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11182792A EP2572731A1 (en) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Formulations based on solid dispersions |
EP11182792.9 | 2011-09-26 | ||
PCT/EP2012/068661 WO2013045365A1 (en) | 2011-09-26 | 2012-09-21 | Formulations based on solid dispersions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014116987A true RU2014116987A (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=46875866
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014116987/15A RU2014116987A (ru) | 2011-09-26 | 2012-09-21 | Композиции на основе твердых дисперсий |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140296341A1 (ru) |
EP (2) | EP2572731A1 (ru) |
JP (2) | JP2014527976A (ru) |
KR (1) | KR20140069215A (ru) |
CN (1) | CN104039354B (ru) |
AU (1) | AU2012314661B2 (ru) |
BR (1) | BR112014006608A2 (ru) |
CA (1) | CA2847800A1 (ru) |
CO (1) | CO7071123A2 (ru) |
HK (1) | HK1200700A1 (ru) |
IL (1) | IL231384A0 (ru) |
MX (1) | MX2014003673A (ru) |
RU (1) | RU2014116987A (ru) |
SG (1) | SG11201400964PA (ru) |
WO (1) | WO2013045365A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013090842A2 (en) * | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Allergan, Inc. | Ophthalmic compositions comprising polyvinyl capralactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymers |
BR112016016021B1 (pt) * | 2014-01-09 | 2023-01-10 | Verastem, Inc. | Composição farmacêutica, seu uso, formulação de dosagem oral e método para preparar comprimido por compressão direta em formulação de dosagem única |
CN104857515B (zh) * | 2014-02-25 | 2020-01-10 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂 |
CN105769753B (zh) * | 2016-04-19 | 2019-10-29 | 浙江工业大学 | 一种温敏凝胶基质及其制备方法与应用 |
CN106937943A (zh) * | 2017-04-20 | 2017-07-11 | 上药东英(江苏)药业有限公司 | 一种培哚普利及其盐的soluplus复合物固体分散体及其制备 |
DK3644970T3 (da) * | 2017-06-30 | 2022-03-14 | Acrotech Biopharma Llc | Nye orale formuleringer af belinostat |
JPWO2020027011A1 (ja) * | 2018-07-30 | 2021-08-02 | 中外製薬株式会社 | ヒダントイン誘導体の固体分散体 |
EP3886993A1 (en) * | 2018-11-27 | 2021-10-06 | Colgate-Palmolive Company | Oral care implement having a release component |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5071643A (en) * | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
ES2307482T3 (es) * | 1999-02-10 | 2008-12-01 | Pfizer Products Inc. | Dispersiones farmaceuticas solidas. |
US6264981B1 (en) * | 1999-10-27 | 2001-07-24 | Anesta Corporation | Oral transmucosal drug dosage using solid solution |
DE102005053066A1 (de) * | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Basf Ag | Verwendung von Copolymeren als Solubilisatoren für in Wasser schwerlöslichen Verbindungen |
WO2008037809A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Transmucosal administration of fibrate compounds and delivery system therefor |
JP2010534730A (ja) | 2007-07-26 | 2010-11-11 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 溶液中でのグラフト重合により得られる、ポリエーテルに基づく固体形態のコポリマーの調製方法 |
US20110178183A1 (en) * | 2008-09-25 | 2011-07-21 | Meyer-Boehm Kathrin | Use Of Polyether-Based And Vinyl Monomer-Based Copolymers As Binders For Dosing Forms Comprising Solid Active Ingredients |
JP2012522029A (ja) * | 2009-03-31 | 2012-09-20 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 水に難溶性の物質の製剤を製造する方法 |
CN102458368B (zh) * | 2009-05-13 | 2014-02-26 | 巴斯夫欧洲公司 | 含有基于聚醚的共聚物与微水溶性聚合物组合的固体药物制剂 |
WO2011063164A2 (en) * | 2009-11-18 | 2011-05-26 | Steady Sleep Rx Co., Inc. | Sustained release cannabinoid medicaments |
US20120244197A1 (en) * | 2009-11-24 | 2012-09-27 | Basf Se | Film-Like Pharmaceutical Dosage Forms |
EP2536393B1 (en) * | 2010-02-18 | 2014-04-16 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Test solvent for evaluating the compatibility of biologically active substances and graft copolymers |
-
2011
- 2011-09-26 EP EP11182792A patent/EP2572731A1/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-09-21 AU AU2012314661A patent/AU2012314661B2/en not_active Ceased
- 2012-09-21 RU RU2014116987/15A patent/RU2014116987A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-09-21 MX MX2014003673A patent/MX2014003673A/es unknown
- 2012-09-21 JP JP2014531246A patent/JP2014527976A/ja active Pending
- 2012-09-21 WO PCT/EP2012/068661 patent/WO2013045365A1/en active Application Filing
- 2012-09-21 CA CA2847800A patent/CA2847800A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-21 EP EP12759774.8A patent/EP2760474A1/en not_active Withdrawn
- 2012-09-21 CN CN201280046875.4A patent/CN104039354B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-21 SG SG11201400964PA patent/SG11201400964PA/en unknown
- 2012-09-21 KR KR1020147010604A patent/KR20140069215A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-09-21 US US14/346,686 patent/US20140296341A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-21 BR BR112014006608A patent/BR112014006608A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-03-06 IL IL231384A patent/IL231384A0/en unknown
- 2014-04-23 CO CO14086039A patent/CO7071123A2/es unknown
-
2015
- 2015-02-03 HK HK15101149.1A patent/HK1200700A1/xx unknown
-
2017
- 2017-06-21 JP JP2017121100A patent/JP2017200938A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL231384A0 (en) | 2014-04-30 |
EP2760474A1 (en) | 2014-08-06 |
AU2012314661A1 (en) | 2014-03-20 |
JP2017200938A (ja) | 2017-11-09 |
KR20140069215A (ko) | 2014-06-09 |
BR112014006608A2 (pt) | 2017-04-25 |
JP2014527976A (ja) | 2014-10-23 |
WO2013045365A1 (en) | 2013-04-04 |
CN104039354B (zh) | 2016-09-21 |
CN104039354A (zh) | 2014-09-10 |
MX2014003673A (es) | 2014-10-13 |
SG11201400964PA (en) | 2014-04-28 |
HK1200700A1 (en) | 2015-08-14 |
AU2012314661B2 (en) | 2017-08-03 |
US20140296341A1 (en) | 2014-10-02 |
NZ621872A (en) | 2015-10-30 |
CO7071123A2 (es) | 2014-09-30 |
EP2572731A1 (en) | 2013-03-27 |
CA2847800A1 (en) | 2013-04-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014116987A (ru) | Композиции на основе твердых дисперсий | |
CN102883801B (zh) | 改进的微胶囊及其制备 | |
RU2010150911A (ru) | Амидное соединение | |
CN102438740A (zh) | 改进的微胶囊及其制备 | |
JP2008542271A5 (ru) | ||
AR072262A1 (es) | COMBINACION -408, QUE COMPRENDE N-CICLOHEXIL-N3-[2-(3-FLUOROFENIL)ETIL]-N-(2-{[2-(4-HIDROXI-2-OXO-2,3-DIHIDRO-1,3-BENZOTIAZOL-7-IL)ETIL]AMINO}ETIL- beta-ALANINAMIDA.USO. METODO. CONJUNTO DE ELEMENTOS. COMPOSICION FARMACEUTICA. INTERMEDIARIO. | |
FR3068249A1 (fr) | Composition cosmetique solide nettoyante | |
ATE425135T1 (de) | Verbessertes verfahren zur herstellung von ramipril | |
Tsujimoto et al. | Percutaneous absorption study of biodegradable PLGA nano-spheres via human skin biopsies | |
EP3011003B1 (fr) | Composition utile pour l'élimination d'étiquettes | |
RU2005125946A (ru) | Хитозановый продукт, способ его получения, способ получения производных хитозанового продукта и биологически активная композиция на их основе | |
RU2012154340A (ru) | Способ регенерации катализатора | |
CN101935447B (zh) | 一种透明水溶性树脂 | |
CN102633599A (zh) | 一种生物基甘油加氢合成1,2-丙二醇的方法 | |
JP2010013402A (ja) | 打錠用被覆造粒剤 | |
RU2018146790A (ru) | Дисперсии органических пероксидов | |
RU2012125964A (ru) | Способ получения комплекса гадобената димеглюмина в твердой форме | |
CN105063150A (zh) | 酶解金枪鱼血蛋白降血压肽的制备方法 | |
RU2011150078A (ru) | Пластиновидный препарат и способ его получения | |
CN100349650C (zh) | 胶囊化材料 | |
RU2009114805A (ru) | Средство, обладающее гепатозащитным и противовоспалительным действием, и способ его получения | |
CN106478533A (zh) | 一种氟唑磺隆的合成方法 | |
JP2008253272A (ja) | ゼインの安定エタノール水溶液、及びその製造方法 | |
CN105435650A (zh) | 聚偏氟乙烯分离膜的制备方法 | |
CN103893059A (zh) | 一种去黑头制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20201026 |