RU2014111079A - Композиции и способы для лечения нейродегенеративного заболевания - Google Patents

Композиции и способы для лечения нейродегенеративного заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2014111079A
RU2014111079A RU2014111079/15A RU2014111079A RU2014111079A RU 2014111079 A RU2014111079 A RU 2014111079A RU 2014111079/15 A RU2014111079/15 A RU 2014111079/15A RU 2014111079 A RU2014111079 A RU 2014111079A RU 2014111079 A RU2014111079 A RU 2014111079A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
haloalkyl
halogen
sigma
Prior art date
Application number
RU2014111079/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Сьюзан М. КАТАЛАНО
Гилберт РИШТОН
Николас Дж. ИЗЗО
Original Assignee
Когнишн Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Когнишн Терапьютикс, Инк. filed Critical Когнишн Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2014111079A publication Critical patent/RU2014111079A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/28—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by unsaturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/54—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Abstract

1. Соединение формулы I:где Rи Rнезависимым образом выбраны из H, OH, галогена, C-алкокси, C-галогеналкила, C-галогеналкокси, (R)(R)N-Cалкилен-O-, либо Rи Rсоединены с образованием группы -O-этилен-O-, гдеRи Rнезависимым образом представляют собой C-алкил или бензил, или Rи Rсовместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное изигде X представляет собой N или O, и Rпредставляет собой H или незамещенный фенил; игде по меньшей мере один из Rи Rне является H;Rвыбран изгде R, R, R, Rи Rнезависимым образом выбраны из H, галогена, C-алкила, C-алкокси, С-галогеналкила и S(O)-C-алкила;Rпредставляет собой H; иn равно 1-4;Rпредставляет собой Cалкил;Rпредставляет собой H или C-алкил; иRпредставляет собой H, C-алкил и C(O)O(C-алкил), C(O)(C-алкил) или C(O)(C-галогеналкил); илиRи Rсовместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное изигде Rи Rнезависимым образом выбраны из H, галогена и C-галогеналкила, иY представляет собой CH или N;Rпредставляет собой H, Cалкил, C-циклоалкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный C-галогеналкилом, или незамещенный бензил;Rи Rнезависимым образом выбраны из H и галогена;Rпредставляет собой H, иего фармацевтически приемлемые соли,при условии исключения следующих рацемических смесей соединений:и2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:Rи Rнезависимым образом выбраны из H, OH, галогена, C-алкокси, C-галогеналкила, C-галогеналкокси, (R)(R)N-Cалкилен-O-, либо R1 и R2 соединены с образованием группы -O-этилен-O-, гдеRи Rнезависимым образом представляют собой Cалкил или бензил, илиRи Rсовместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное изи,где X представляет собой N или O, и Rотсутствует или представляет собой H или незамещенный фенил; игде по меньшей мере один из Rи Rне является H;R

Claims (48)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимым образом выбраны из H, OH, галогена, C1-6-алкокси, C1-6-галогеналкила, C1-6-галогеналкокси, (R16)(R17)N-C1-4алкилен-O-, либо R1 и R2 соединены с образованием группы -O-этилен-O-, где
R16 и R17 независимым образом представляют собой C1-4-алкил или бензил, или R16 и R17 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000002
и
Figure 00000003
где X представляет собой N или O, и R18 представляет собой H или незамещенный фенил; и
где по меньшей мере один из R1 и R2 не является H;
R3 выбран из
Figure 00000004
где R6, R7, R8, R9 и R10 независимым образом выбраны из H, галогена, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, С1-6-галогеналкила и S(O)2-C1-6-алкила;
R20 представляет собой H; и
n равно 1-4;
R4 представляет собой C1-6 алкил;
R4′ представляет собой H или C1-6-алкил; и
R5 представляет собой H, C1-6-алкил и C(O)O(C1-4-алкил), C(O)(C1-4-алкил) или C(O)(C1-4-галогеналкил); или
R3 и R5 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000005
и
Figure 00000006
где R11 и R12 независимым образом выбраны из H, галогена и C1-6-галогеналкила, и
Y представляет собой CH или N;
R13 представляет собой H, C1-6алкил, C3-6-циклоалкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный C1-6-галогеналкилом, или незамещенный бензил;
R14 и R15 независимым образом выбраны из H и галогена;
R19 представляет собой H, и
его фармацевтически приемлемые соли,
при условии исключения следующих рацемических смесей соединений:
Figure 00000007
Figure 00000008
и
Figure 00000009
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
R1 и R2 независимым образом выбраны из H, OH, галогена, C1-6-алкокси, C1-6-галогеналкила, C1-6-галогеналкокси, (R16)(R17)N-C1-4алкилен-O-, либо R1 и R2 соединены с образованием группы -O-этилен-O-, где
R16 и R17 независимым образом представляют собой C1-4алкил или бензил, или
R16 и R17 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000010
и
Figure 00000011
,
где X представляет собой N или O, и R18 отсутствует или представляет собой H или незамещенный фенил; и
где по меньшей мере один из R1 и R2 не является H;
R3 выбран из
Figure 00000012
где R6, R7, R8, R9 и R10 независимым образом выбраны из H, галогена, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-галогеналкила и S(O)2-C1-6-алкила;
R20 представляет собой H; и
n равно 1-4;
R4 представляет собой C1-4-алкил;
R4′ представляет собой H или C1-6-алкил; и
R5 представляет собой H, C1-6алкил и C(O)O(C1-4алкил), C(O)(C1-4алкил) или С(O)(C1-4галогеналкил); или
R3 и R5 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000013
и
Figure 00000014
где R11 и R12 независимым образом выбраны из H, галогена и C1-6галогеналкила, и
Y представляет собой CH или N;
R13 представляет собой H, C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный C1-6-галогеналкилом, или незамещенный бензил;
R14 и R15 независимым образом выбраны из H и галогена; и
R19 представляет собой H,
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
R1 выбран из OH, OMe, F, Cl, CF3, (R16)(R17)N-этилен-O-, где
каждый из R16 и R17 представляет собой метил, изопропил, н-бутил или бензил, или R16 и R17 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000015
или
Figure 00000016
где X представляет собой N или O, и R18 отсутствует или представляет собой незамещенный фенил; и
R2 представляет собой H, Cl, F, CF3, OMe, OCF3 или
R1 и R2 соединены с образованием группы -О-этилен-О-
R3 выбран из
Figure 00000017
где R6 представляет собой H, F, Cl, Me, изопропил, трет-бутил, OMe, CF3 или S(O)2Me,
R7 и R8 независимым образом представляют собой H, OMe, F, Cl, или CF3,
R9 и R10 независимым образом выбраны из Н, OMe, F и Cl,
R20 представляет собой H; и
n равно 1;
R4 представляет собой Me;
R4′ представляет собой H или Me;и
R5 представляет собой H; или
R3 и R5 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000018
и
Figure 00000019
где R11 и R12 независимым образом выбраны из Н, Cl и CF3, и
Y представляет собой CH или N;
R13 представляет собой H, Me, циклогексил, незамещенный фенил или фенил, замещенный CF3, или незамещенный бензил;
R14 и R15 независимым образом выбраны из H и Cl; и
R19 представляет собой H, и
его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
R1 выбран из OH, OMe, F, Cl, CF3, (R16)(R17)N-этилен-O-, где
каждый из R16 и R17 представляет собой метил, изопропил, н-бутил или бензил, или R16 и R17 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000020
или
Figure 00000021
где X представляет собой N или O, и R18 отсутствует или представляет собой незамещенный фенил; и
R2 представляет собой H, Cl, F, CF3, OMe, OCF3, или
R1 и R2 соединены с образованием группы -О-этилен-О-
R3 выбран из
Figure 00000022
где R6 представляет собой H, F, Cl, Me, изопропил, трет-бутил, OMe, CF3 или S(O)2Me,
R7 и R8 независимым образом представляют собой H, OMe, F, Cl, или CF3,
R9 и R10 независимым образом выбраны из Н, OMe, F и Cl, и
n равно 1;
R4 представляет собой Me;
R4′ представляет собой H; и
R5 представляет собой H; или
R3 и R5 совместно с атомом азота образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000023
и
Figure 00000024
где R11 и R12 независимым образом выбраны из Н, Cl и CF3, и
Y представляет собой CH или N;
R13 представляет собой H, Me, циклогексил, незамещенный фенил или фенил, замещенный CF3, или незамещенный бензил;
R14 и R15 независимым образом выбраны из Н и Cl; и
R19 представляет собой H, и
его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы Ia:
Figure 00000025
где R4′ представляет собой H, а остальные группы соответствуют определению, приведенному в п. 1, и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы IIa:
Figure 00000026
где R1 = галоген, C1-6-галогеналкил или OH;
R2 = H, галоген или C1-6-галогеналкил, либо R1 и R2 соединены с образованием группы -O-этилен-O-;
R3 = C1-6-галогеналкил; и
R4 = C1-6-алкил, или его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что:
R1 = Cl, F, CF3 или ОН;
R2 = H, Cl, F, CF3, либо R1 и R2 соединены с образованием группы -O-этилен-O-;
R3 = CF3; и
R4 = метил, и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п. 6, представляющее собой соединение формулы IIb:
Figure 00000027
где R1-R4 соответствуют определению, приведенному в п. 6, и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п. 9, выбранное из
Figure 00000044
Figure 00000045
11. Соединение формулы VIIIa:
Figure 00000046
где:
Figure 00000047
представляет собой простую связь или двойную связь;
R1 представляет собой C1-6-алкил, C1-6-галогеналкил, незамещенный бензил или бензил, замещенный галогеном, C1-6-алкилом или C1-6-галогеналкилом;
R2 представляет собой H, или
R1 и R2 совместно с атомом азота образуют кольцо
Figure 00000048
где
X представляет собой CH, N или O, и
R4 отсутствует или представляет собой H, C1-6-алкил, или незамещенный фенил, или фенил, замещенный галогеном, C1-6-алкилом или C1-6-галогеналкилом; и
R3 представляет собой C1-4-алкил, галоген или C1-6-галогеналкокси, и
его фармацевтически приемлемые соли, при условии исключения следующей рацемической смеси соединений:
Figure 00000049
12. Соединение по п. 11, соответствующее Формуле VIIIa:
Figure 00000050
где:
Figure 00000051
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
R1 представляет собой C1-6-алкил, C1-6-галогеналкил, незамещенный бензил или бензил, замещенный галогеном, C1-6-алкилом или C1-6-галогеналкилом;
R2 представляет собой H, или
R1 и R2 совместно с атомом азота образуют кольцо
Figure 00000052
где
X представляет собой CH, N или О, и
R4 отсутствует или представляет собой H, C1-6-алкил, или незамещенный фенил, или фенил, замещенный галогеном, C1-6-алкилом или C1-6-галогеналкилом; и
R3 представляет собой C1-4-алкил, галоген или C1-6галогеналкокси, и
его фармацевтически приемлемые соли, при условии исключения следующей рацемической смеси соединений:
Figure 00000053
и отдельных соединений, на которые она разделяется.
13. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что:
Figure 00000054
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
R1 представляет собой изобутил, бензил или бензил, замещенный хлором, метилом или CF3;
R2 представляет собой H, или
R1 и R2 совместно с атомом азота образуют кольцо
Figure 00000055
где
X представляет собой CH, N или O, и
R4 отсутствует или представляет собой H, изопропил или незамещенный фенил; и
R3 представляет собой орто-Me, мета-Me, пара-Me, пара-F, пара-OCF3, и
его фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по п. 11, имеющее Формулу VIIIb:
Figure 00000056
где R1-R3 соответствуют определению, приведенному в п. 11, и его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по п. 11, имеющее Формулу VIIIc:
Figure 00000057
где R1-R3 соответствуют определению, приведенному в п. 11, и его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
17. Соединение по п. 16, выбранное из
Figure 00000062
и
Figure 00000063
18. Соединение по п. 16, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
19. Способ подавления эффекта бета-амилоида на нервную клетку, включающий введение эффективного количества композиции, содержащей:
соединение по любому из пп. 1-18 в количестве, эффективном для подавления связывания бета-амилоида в указанной клетке; и
фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в количестве, эффективном также для подавления недостаточности мембранного транспорта в указанной клетке, при этом указанная недостаточность мембранного транспорта связана с воздействием на указанную клетку растворимых олигомеров бета-амилоида.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что количество указанного соединения является эффективным для подавления как связывания олигомеров, так и потери синапсов, связанных с воздействием на указанную клетку растворимых олигомеров бета-амилоида в указанной клетке.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что количество указанного соединения является эффективным для подавления как связывания олигомеров, так и потери синапсов, связанных с воздействием на указанную клетку растворимых олигомеров бета-амилоида в указанной клетке.
23. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в количестве, эффективном для подавления опосредованного растворимым олигомером бета-амилоида когнитивного эффекта.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанный когнитивный эффект представляет собой снижение когнитивных способностей при испытании на модели снижения когнитивных способностей на животных.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное снижение когнитивных способностей представляет собой снижение способности к обучению при испытании согласно исследованию по переживанию чувства страха.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное снижение когнитивных способностей представляет собой ухудшение пространственного обучения и памяти при испытании с применением водного теста Морриса.
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное снижение когнитивных способностей представляет собой ухудшение гиппокампального пространственного обучения и памяти при испытании на модели болезни Альцгеймера на трансгенных животных.
28. Способ по п. 19 для подавления индуцированной олигомерами бета-амилоида синаптической дисфункции нервной клетки; включающий приведение указанной клетки в контакт с композицией, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора, в количестве, эффективном для подавления связывания олигомеров бета-амилоида в указанной клетке; при этом указанная дисфункция связана с воздействием на указанные клетки растворимого олигомера бета-амилоида.
29. Способ по п. 19 для подавления снижения долгосрочного потенцирования у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора.
30. Способ по п. 19 для подавления снижения когнитивных способностей у субъекта, у которого наблюдается снижение когнитивных способностей или имеется риск снижения когнитивных способностей, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора.
31. Способ по п. 19 для подавления снижения когнитивных способностей у субъекта, связанного с действием олигомеров бета-амилоида на центральные нейроны, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора, субъекту, страдающему указанным снижением когнитивных способностей.
32. Способ по п. 19 для лечения умеренных когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора.
33. Способ по любому из пп. 28-32, отличающийся тем, что указанное соединение-антагонист сигма-2-рецептора обладает одним или более из следующих дополнительных свойств:
(a) избирательно связывается с сигма-2-рецептором с по меньшей мере 10-кратно, 20-кратно, 50-кратно или 100-кратно большим сродством по сравнению с одним или более не-сигма рецепторами ЦНС, при этом указанное соединение связывается с сигма-2-рецептором с Ki, составляющей менее чем 200 нМ, 150 нМ, 100 нМ или 60 нМ;
(b) подавляет связывание олигомера А-бета с нервными клетками или потерю синапсов в нервных клетках, связанную с воздействием на указанные клетки олигомеров А-бета;
(c) подавляет нарушения мембранного транспорта в центральном нейроне, связанные с воздействием на указанную клетку одного или более олигомеров А-бета;
(d) не влияет на транспорт или число синапсов в центральных нейронах в отсутствие олигомеров бета-амилоида.
34. Применение композиции для подавления эффекта бета-амилоида на нервную клетку, где указанная композиция содержит:
соединение по любому из пп. 1-18 в количестве, эффективном для подавления связывания бета-амилоида в указанной клетке; и
фармацевтически приемлемый носитель.
35. Применение по п. 34, отличающееся тем, что указанное соединение вводят в количестве, эффективном также для подавления недостаточности мембранного транспорта в указанной клетке, при этом указанная недостаточность мембранного транспорта связана с воздействием на указанную клетку растворимых олигомеров бета-амилоида.
36. Применение по п. 34, отличающееся тем, что количество указанного соединения является эффективным для подавления как связывания олигомеров, так и потери синапсов, связанных с воздействием на указанную клетку растворимых олигомеров бета-амилоида в указанной клетке.
37. Применение по п. 35, отличающееся тем, что количество указанного соединения является эффективным для подавления как связывания олигомеров, так и потери синапсов, связанных с воздействием на указанную клетку растворимых олигомеров бета-амилоида в указанной клетке.
38. Применение по п. 34, отличающееся тем, что указанное соединение вводят в количестве, эффективном для подавления опосредованного растворимым олигомером бета-амилоида когнитивного эффекта.
39. Применение по п. 38, отличающееся тем, что указанный когнитивный эффект представляет собой снижение когнитивных способностей при испытании на модели снижения когнитивных способностей на животных.
40. Применение по п. 39, отличающееся тем, что указанное снижение когнитивных способностей представляет собой снижение способности к обучению при испытании согласно исследованию по переживанию чувства страха.
41. Применение по п. 39, отличающееся тем, что указанное снижение когнитивных способностей представляет собой ухудшение пространственного обучения и памяти при испытании с применением водного теста Морриса.
42. Применение по п. 39, отличающееся тем, что указанное снижение когнитивных способностей представляет собой ухудшение гиппокампального пространственного обучения и памяти при испытании на модели болезни Альцгеймера на трансгенных животных.
43. Применение по п. 34 для подавления индуцированной олигомерами бета-амилоида синаптической дисфункции нервной клетки; включающий приведение указанной клетки в контакт с композицией, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора, в количестве, эффективном для подавления связывания олигомеров бета-амилоида в указанной клетке; при этом указанная дисфункция связана с воздействием на указанные клетки растворимого олигомера бета-амилоида.
44. Применение по п. 34 для подавления снижения долгосрочного потенцирования у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора.
45. Применение по п. 34 для подавления снижения когнитивных способностей у субъекта, у которого наблюдается снижение когнитивных способностей или имеется риск снижения когнитивных способностей, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора.
46. Применение по п. 34 для подавления снижения когнитивных способностей у субъекта, связанного с действием олигомеров бета-амилоида на центральные нейроны, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора, субъекту, страдающему указанным снижением когнитивных способностей.
47. Применение по п. 34 для лечения умеренных когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, представляющее собой соединение-антагонист сигма-2-рецептора.
48. Применение по любому из пп. 43-47, отличающийся тем, что указанное соединение-антагонист сигма-2-рецептора обладает одним или более из следующих дополнительных свойств:
(a) избирательно связывается с сигма-2-рецептором с по меньшей мере 10-кратно, 20-кратно, 50-кратно или 100-кратно большим сродством по сравнению с одним или более не-сигма рецепторами ЦНС, при этом указанное соединение связывается с сигма-2-рецептором с Ki, составляющей менее чем 200 нМ, 150 нМ, 100 нМ или 60 нМ;
(b) подавляет связывание олигомера А-бета с нервными клетками или потерю синапсов в нервных клетках, связанную с воздействием на указанные клетки олигомеров А-бета;
(c) подавляет нарушения мембранного транспорта в центральном нейроне, связанные с воздействием на указанную клетку одного или более олигомеров А-бета;
(d) не влияет на транспорт или число синапсов в центральных нейронах в отсутствие олигомеров бета-амилоида.
RU2014111079/15A 2011-08-25 2012-08-27 Композиции и способы для лечения нейродегенеративного заболевания RU2014111079A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161527584P 2011-08-25 2011-08-25
US61/527,584 2011-08-25
PCT/US2012/052572 WO2013029057A2 (en) 2011-08-25 2012-08-27 Compositions and methods for treating neurodegenerative disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014111079A true RU2014111079A (ru) 2015-09-27

Family

ID=47747105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111079/15A RU2014111079A (ru) 2011-08-25 2012-08-27 Композиции и способы для лечения нейродегенеративного заболевания

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20170197977A9 (ru)
EP (1) EP2747759A4 (ru)
JP (2) JP2014524482A (ru)
CN (1) CN104053435A (ru)
AU (1) AU2012298614A1 (ru)
BR (1) BR112014004414A2 (ru)
CA (1) CA2846604A1 (ru)
HK (1) HK1202248A1 (ru)
IL (1) IL231157A0 (ru)
RU (1) RU2014111079A (ru)
WO (1) WO2013029057A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692258C2 (ru) * 2014-01-31 2019-06-24 Когнишн Терапьютикс, Инк. Композиции изоиндолина и способы лечения нейродегенеративного заболевания
RU2792562C2 (ru) * 2017-05-15 2023-03-22 Когнишн Терапьютикс, Инк. Композиции для лечения нейродегенеративных заболеваний

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105968022A (zh) 2009-04-09 2016-09-28 考格尼申治疗股份有限公司 认知衰退的抑制剂
AU2010278711A1 (en) 2009-07-31 2012-02-23 Cognition Therapeutics, Inc. Inhibitors of cognitive decline
EP3022207A4 (en) 2013-07-15 2016-12-07 Univ Texas COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER, NEUROLOGICAL ILLNESS, ETHANOL DENTURE, SCARENESS, DEPRESSION AND NEUROPATHIC PAIN
WO2017041037A1 (en) * 2015-09-04 2017-03-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Disruption of the interaction between amyloid beta peptide and dietary lipids
WO2017190107A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Sigma receptor binders
CN108226319A (zh) * 2016-12-22 2018-06-29 亚宝药业集团股份有限公司 一种检测卡巴拉汀贴剂中光学异构体的方法
EP3634394A4 (en) * 2017-05-15 2021-04-07 Cognition Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
CN114882940B (zh) * 2022-03-28 2022-11-08 北京玻色量子科技有限公司 一种基于相干伊辛机的分子对接方法和装置

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA732136B (en) * 1972-04-12 1974-03-27 Lilly Co Eli Dopamine derivatives
EP0117647B1 (en) * 1983-01-31 1988-08-17 Eli Lilly And Company Improvements in or relating to phenethanolamines
US4697024A (en) * 1986-11-24 1987-09-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Medroxalol intermediates
WO1991009594A1 (en) * 1989-12-28 1991-07-11 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
DE4000610A1 (de) * 1990-01-11 1991-07-18 Knoll Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 3-amino-1-arylbutanen und 3-benzylamino-1-arylbutanen
JP2818958B2 (ja) * 1990-02-23 1998-10-30 塩野義製薬株式会社 ４―（４―アルコキシフェニル）―２―ブチルアミン誘導体およびその製造法
JPH045266A (ja) * 1990-04-24 1992-01-09 Toyo Pharma- Kk ドパミン誘導体の製造方法
CO5011072A1 (es) * 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
DE10027151A1 (de) * 2000-05-31 2001-12-06 Bayer Ag Herbizide Mittel auf Basis von substituierten Carbonsäureamiden
EP2007385A4 (en) * 2006-03-23 2010-08-18 Sinai School Medicine CARDIOVASCULAR COMPOSITION AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF MORBUS ALZHEIMER
CN101121670A (zh) * 2007-09-11 2008-02-13 上海紫源制药有限公司 一种3,4-二甲氧基-N-[3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-正丙基]-β-苯乙胺盐酸盐的制备方法
WO2010088450A2 (en) * 2009-01-30 2010-08-05 Celladon Corporation Methods for treating diseases associated with the modulation of serca
CN105968022A (zh) * 2009-04-09 2016-09-28 考格尼申治疗股份有限公司 认知衰退的抑制剂
AU2010278711A1 (en) * 2009-07-31 2012-02-23 Cognition Therapeutics, Inc. Inhibitors of cognitive decline
US20130071330A1 (en) * 2010-02-26 2013-03-21 Susan Catalano Methods of identifying agents effective to treat cognitive decline and diseases associated therewith
WO2012027548A1 (en) * 2010-08-25 2012-03-01 The Feinstein Institute For Medical Research Compounds and methods for prevention and treatment of alzheimer's and other diseases
CN103458885B (zh) * 2011-02-02 2016-02-10 考格尼申治疗股份有限公司 由姜黄油分离的化合物及使用方法
AU2012298617B2 (en) * 2011-08-25 2016-07-14 Cognition Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating neurodegenerative disease

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692258C2 (ru) * 2014-01-31 2019-06-24 Когнишн Терапьютикс, Инк. Композиции изоиндолина и способы лечения нейродегенеративного заболевания
RU2792562C2 (ru) * 2017-05-15 2023-03-22 Когнишн Терапьютикс, Инк. Композиции для лечения нейродегенеративных заболеваний

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014004414A2 (pt) 2017-03-28
US20140378473A1 (en) 2014-12-25
EP2747759A4 (en) 2015-05-13
CN104053435A (zh) 2014-09-17
WO2013029057A2 (en) 2013-02-28
JP2014524482A (ja) 2014-09-22
WO2013029057A4 (en) 2013-08-01
WO2013029057A3 (en) 2013-06-13
IL231157A0 (en) 2014-04-30
EP2747759A2 (en) 2014-07-02
AU2012298614A1 (en) 2014-04-10
JP2017206545A (ja) 2017-11-24
HK1202248A1 (en) 2015-09-25
US20170197977A9 (en) 2017-07-13
CA2846604A1 (en) 2013-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014111079A (ru) Композиции и способы для лечения нейродегенеративного заболевания
RU2014111078A (ru) Композиции и способы для лечения нейродегенеративного заболевания
EA201000805A1 (ru) Бис-(сульфониламино)производные в терапии 066
RU2016134677A (ru) Композиции изоиндолина и способы лечения нейродегенеративного заболевания
US20200017499A1 (en) Novel compositions and methods
ECSP077424A (es) Derivados de quinuclidina y su uso como antagonistas del receptor muscarínico m3
AR073348A1 (es) Inhibidores ciclicos de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
RU2009115498A (ru) Производное бензимидазола и его применение
CR10383A (es) Derivados triazolopirazina.
MD3317281T2 (ro) Forme solide și formulări de (S)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-inoil)pirolidin-2-il)imidazo[1,5-α]pirazin-1-il)-N-(piridin-2-il)benzamidă
AR041635A1 (es) Compuestos de 4-piperazinilbencenosulfonilindoles, preparacion de los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen
ECSP078003A (es) Inhibidores de aspartil proteasas
AR072952A1 (es) Compuestos de 2-imino-3-metilpirrolopirimidinona fenilo-sustituida como inhibidores de bace-1, composiciones y su uso
JP2014524482A5 (ru)
CY1111927T1 (el) Νεες ενωσεις ως διαμορφωτες υποδοχεα οπιοειδων
MX340965B (es) Combinaciones para el tratamiento de enfermedades que involucran la proliferacion celular.
AR060535A1 (es) Pirido-piridazinonas y ftalazinonas como antagonistas duales de los receptores h1 y h3 de histamina
ECSP055867A (es) Derivados de pirrolopirimidina
NI201000119A (es) Compuestos de 3h-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pirimidina, su uso como inhibidores de cinasa mtor y cinasa pi3, y sus síntesis.
CO6440584A2 (es) Compuestos diamida que tienen actividad como antagonistas de los receptores muscarínicos y como agonistas de los receptores adrenérgicos beta 2
AR053435A1 (es) Derivados de 5-amminoindol, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un madicamento para el tratamiento de enfermedades asociadas a la modulacion de receptores h3.
AR080871A1 (es) Tieno[3,2-b]piridinas sustituidas como inhibidores de la actividad de la proteina tirosina quinasa
RS53966B1 (en) Aryl triazole compounds with antitumor activity
PE20220768A1 (es) Inhibidores de molecula pequena de quinasa inductora de nf-kb
CO6341621A2 (es) Piperidinas arilamino y heteroarilamino sustituidas como inhibidores de glyt-1

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170810