RU2013157927A - Составы рекомбинантного фурина - Google Patents

Составы рекомбинантного фурина Download PDF

Info

Publication number
RU2013157927A
RU2013157927A RU2013157927/15A RU2013157927A RU2013157927A RU 2013157927 A RU2013157927 A RU 2013157927A RU 2013157927/15 A RU2013157927/15 A RU 2013157927/15A RU 2013157927 A RU2013157927 A RU 2013157927A RU 2013157927 A RU2013157927 A RU 2013157927A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
mmol
composition according
rfurin
sugar
Prior art date
Application number
RU2013157927/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2610436C2 (ru
Inventor
Майнхард Хасслахер
Анджей ЦИТКОВИЧ
Кэтрин УАЙТ
Кен ФРАНКЕ
Original Assignee
Бакстер Интернэшнл Инк.
Бакстер Хелткэр С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бакстер Интернэшнл Инк., Бакстер Хелткэр С.А. filed Critical Бакстер Интернэшнл Инк.
Publication of RU2013157927A publication Critical patent/RU2013157927A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2610436C2 publication Critical patent/RU2610436C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6454—Dibasic site splicing serine proteases, e.g. kexin (3.4.21.61); furin (3.4.21.75) and other proprotein convertases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21075—Furin (3.4.21.75)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Стабилизированная водная композиция рекомбинантного фурина (рфурина), где композиция содержит:(a) от 8,000 Ед/мл до 500,000 Ед/мл рфурина;(b) от 100 ммоль до 300 ммоль фармацевтически приемлемой соли;(c) от 0.5 ммоль до 2 ммоль кальция;(d) от 2% до 20% сахара или сахарного спирта;(e) от 10 до 200 ррт неионного поверхностно-активного вещества;(f) от 10 до 200 ммоль буферного вещества; и(g) рН от 5.5 до 7.5.2. Композиция по п. 1, содержащая от 150 ммоль до 250 ммоль фармацевтически приемлемой соли.3. Композиция по п. 2, содержащая 190±10 ммоль фармацевтически приемлемой соли.4. Композиция по п. 3, содержащая 190 ммоль фармацевтически приемлемой соли.5. Композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой хлорид натрия.6. Композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой хлорид калия.7. Композиция по п. 1, содержащая 0.9±0.2 ммоль кальция.8. Композиция по п. 7, содержащая 0.92 ммоль кальция.9. Композиция по п. 1, содержащая от 5% до 15% сахара или сахарного спирта.10. Композиция по п. 9, содержащая 10±2% сахара или сахарного спирта.11. Композиция по п. 10, содержащая 10% сахара или сахарного спирта.12. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт являются выбранными из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, маннита и их комбинации.13. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт представляет собой трегалозу.14. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт представляет собой сахарозу.15. Композиция по п. 1, содержащая от 10 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.16. Композиция по п. 15, содержащая от 50 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.17. Композиция по п. 16, содержащая 75 ppm неионного поверх�

Claims (56)

1. Стабилизированная водная композиция рекомбинантного фурина (рфурина), где композиция содержит:
(a) от 8,000 Ед/мл до 500,000 Ед/мл рфурина;
(b) от 100 ммоль до 300 ммоль фармацевтически приемлемой соли;
(c) от 0.5 ммоль до 2 ммоль кальция;
(d) от 2% до 20% сахара или сахарного спирта;
(e) от 10 до 200 ррт неионного поверхностно-активного вещества;
(f) от 10 до 200 ммоль буферного вещества; и
(g) рН от 5.5 до 7.5.
2. Композиция по п. 1, содержащая от 150 ммоль до 250 ммоль фармацевтически приемлемой соли.
3. Композиция по п. 2, содержащая 190±10 ммоль фармацевтически приемлемой соли.
4. Композиция по п. 3, содержащая 190 ммоль фармацевтически приемлемой соли.
5. Композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой хлорид натрия.
6. Композиция по п. 1, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой хлорид калия.
7. Композиция по п. 1, содержащая 0.9±0.2 ммоль кальция.
8. Композиция по п. 7, содержащая 0.92 ммоль кальция.
9. Композиция по п. 1, содержащая от 5% до 15% сахара или сахарного спирта.
10. Композиция по п. 9, содержащая 10±2% сахара или сахарного спирта.
11. Композиция по п. 10, содержащая 10% сахара или сахарного спирта.
12. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт являются выбранными из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, маннита и их комбинации.
13. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт представляет собой трегалозу.
14. Композиция по п. 1, в которой сахар или сахарный спирт представляет собой сахарозу.
15. Композиция по п. 1, содержащая от 10 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
16. Композиция по п. 15, содержащая от 50 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
17. Композиция по п. 16, содержащая 75 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
18. Композиция по п. 1, в которой неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат-80.
19. Композиция по п. 1, содержащая от 50 ммоль до 150 ммоль буферного вещества.
20. Композиция по п. 19, содержащая 90±10 ммоль буферного вещества.
21. Композиция по п. 20, содержащая 91 ммоль буферного вещества.
22. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит ацетат.
23. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит HEPES.
24. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит MES.
25. Композиция по п. 1, в которой буферное вещество содержит ацетат и HEPES.
26. Композиция по п. 25, содержащая от 25 ммоль до 75 ммоль ацетата и от 25 до 75 ммоль HEPES.
27. Композиция по п. 26, содержащая 45±5 ммоль ацетата и 45±5 ммоль HEPES.
28. Композиция по п. 27, содержащая 45 ммоль ацетата и 46 ммоль HEPES.
29. Композиция по п. 1, которая имеет рН от 5.5 до 7.0.
30. Композиция по п. 29, которая имеет рН от 5.5 до 6.5.
31. Композиция по п. 30, которая имеет рН 6.0±0.2.
32. Композиция по п. 31, которая имеет рН 6.0.
33. Композиция по п. 1, в которой композиция имеет повышенную стабильность при хранении при 37°С по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит сахар или сахарный спирт.
34. Композиция по п. 33, в которой композиция сохраняет повышенный процент активности рфурина при хранении при 37°С по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит сахар или сахарный спирт.
35. Композиция по п. 33 или 34, в которой композиция сохраняет высокий процент содержания рфурина при хранении при 37°С по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит сахар или сахарный спирт.
36. Композиция по п. 1, в которой композиция имеет повышенную стабильность при перемешивании по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
37. Композиция по п. 36, в которой композиция сохраняет более высокий процент активности рфурина при перемешивании по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
38. Композиция по п. 36 или 37, в которой композиция содержит более высокий процент содержания мономера рфурина при перемешивании по сравнению с композицией рфурина, который не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
39. Композиция по п. 1, в которой композиция имеет повышенную стабильность при разбавлении по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
40. Композиция по п. 39, в которой композиция сохраняет более высокий процент активности рфурина при разбавлении по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
41. Композиция по п. 39 или 40, в которой композиция сохраняет высокий процент содержания мономера рфурина при разбавлении по сравнению с композицией рфурина, которая не содержит неионное поверхностно-активное вещество.
42. Стабилизированная водная композиция рекомбинантного фурина (pфypuна), где композиция содержит:
(a) от 8,000 Ед/мл до 500,000 Ед/мл рфурина;
(b) 190 ммоль хлорида натрия;
(c) 0.92 ммоль кальция;
(d) 10% трегалозы;
(e) 75 ppm полисорбата 80;
(f) 45 ммоль уксусной кислоты;
(g) 46 ммоль HEPES; и
(h) рН от 5.5 до 7.5.
43. Композиция по п. 42, которая имеет рН от 5.5 до 7.0.
44. Композиция по п. 42, которая имеет рН от 5.5 до 6.5.
45. Композиция по п. 42, которая имеет рН 6.0±0.2.
46. Композиция по п. 42, которая имеет рН 6.0.
47. Способ разбавления водной композиции рфурина, способ включает добавление буфера для разбавления, содержащего от 10 ppm до 200 ppm неионного поверхностно-активного вещества к водной композиции рфурина, тем самым формируя композицию рфурина.
48. Способ по п. 47, в котором буфер для разбавления содержит от 10 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
49. Способ по п. 48, в котором буфер для разбавления содержит от 50 ppm до 100 ppm неионного поверхностно-активного вещества.
50. Способ по п. 49, в котором буфер для разбавления содержит 75 ррт неионного поверхностно-активного вещества.
51. Способ по любому из пп. 47-50, в котором буфер для разбавления имеет рН от 5.5 до 7.5.
52. Способ по п. 51, в котором буфер для разбавления имеет рН от 5.5 до 6.5.
53. Способ по п. 52, в котором буфер для разбавления имеет рН 6.0±0.2.
54. Способ по п. 53, в котором буфер для разбавления имеет рН 6.0.
55. Способ по любому из пп. 47-50, в котором разбавленная композиция рфурина содержит, по крайней мере, 50% активности рфурина, присутствующего в водной композиции рфурина до разбавления.
56. Способ по п. 55, в котором разведенная композиция рфурина содержит, по крайней мере, 75% активности рфурина, присутствующего в водной композиции рфурина до разбавления.
RU2013157927A 2011-06-02 2012-06-04 Составы рекомбинантного фурина RU2610436C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161492712P 2011-06-02 2011-06-02
US61/492,712 2011-06-02
PCT/US2012/040790 WO2012167271A1 (en) 2011-06-02 2012-06-04 Formulations of recombinant furin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013157927A true RU2013157927A (ru) 2015-07-20
RU2610436C2 RU2610436C2 (ru) 2017-02-10

Family

ID=46705014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013157927A RU2610436C2 (ru) 2011-06-02 2012-06-04 Составы рекомбинантного фурина

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8877473B2 (ru)
EP (1) EP2714087B1 (ru)
JP (2) JP5797837B2 (ru)
KR (1) KR102050609B1 (ru)
CN (1) CN103889454B (ru)
AR (1) AR086672A1 (ru)
AU (2) AU2012261813B2 (ru)
BR (1) BR112013030880B1 (ru)
CA (1) CA2837948C (ru)
ES (1) ES2715289T3 (ru)
RU (1) RU2610436C2 (ru)
SG (2) SG195261A1 (ru)
TW (1) TWI586802B (ru)
WO (1) WO2012167271A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2919724C (en) * 2013-08-20 2018-06-19 Advanced Polymer Monitoring Technologies, Inc. Characterization of polymer and colloid solutions
TWI743023B (zh) * 2014-05-21 2021-10-21 日商Ｋｍ生物醫藥股份有限公司 基質金屬蛋白酶 7(mmp-7)聚集體之單體化方法
TWI666319B (zh) * 2014-08-12 2019-07-21 美商巴克斯歐塔公司 在分泌ｆｕｒｉｎ之哺乳動物表現系統中生產經完全加工且具功能性之因子Ｘ
US11299533B2 (en) 2017-06-23 2022-04-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Purification of factor VIII subspecies

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL9000917A (nl) 1989-10-25 1991-05-16 Holland Biotechnology Farmaceutisch preparaat met endoproteolytische activiteit; werkwijze voor endoproteolytische processing van (precursor) eiwitten en voor de (micro) biologische bereiding van eiwitten.
DK0574402T3 (da) 1990-11-26 1998-05-18 Chiron Corp Ekspression af PACE i værtsceller og fremgangsmåder til anvendelse deraf
ZA965368B (en) * 1995-07-14 1997-01-14 Novo Nordisk As A pharmaceutical formulation
AT404838B (de) 1995-11-24 1999-03-25 Immuno Ag Herstellung von proteinen aus pro-proteinen durch fusionsproteine abgeleitet von furin oder furinanalogen
US5876992A (en) * 1996-07-03 1999-03-02 Molecular Biology Resources, Inc. Method and formulation for stabilization of enzymes
US6596526B1 (en) 2000-06-09 2003-07-22 Baxter Aktiengesellschaft Furin polypeptides with improved characteristics
US7033991B2 (en) * 2001-07-16 2006-04-25 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agriculture And Mechanical College Inhibiting furin with polybasic peptides
KR20150138427A (ko) * 2003-12-19 2015-12-09 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 인자 ｖｉｉ 폴리펩티드의 안정화된 조성물
DE102006008613A1 (de) * 2006-02-24 2007-08-30 Dade Behring Marburg Gmbh Stabilisierte Zubereitungen von Serin-Endopeptidasen, deren Herstellung und Verwendung
PT2157177E (pt) 2007-05-22 2013-04-18 Baxter Int Processo de purificação preparativo para a furina humana
PL2240578T3 (pl) * 2007-12-31 2019-09-30 Baxalta GmbH Rekombinowana furyna zasadniczo wolna od białka zwierzęcego i sposoby jej wytwarzania

Also Published As

Publication number Publication date
US8877473B2 (en) 2014-11-04
CA2837948A1 (en) 2012-12-06
AR086672A1 (es) 2014-01-15
WO2012167271A1 (en) 2012-12-06
US20150079068A1 (en) 2015-03-19
SG195261A1 (en) 2013-12-30
JP6064007B2 (ja) 2017-01-18
BR112013030880B1 (pt) 2022-04-12
US20120329128A1 (en) 2012-12-27
JP2016006106A (ja) 2016-01-14
ES2715289T3 (es) 2019-06-03
TWI586802B (zh) 2017-06-11
KR20140050625A (ko) 2014-04-29
AU2012261813B2 (en) 2017-04-20
JP2014519506A (ja) 2014-08-14
RU2610436C2 (ru) 2017-02-10
EP2714087A1 (en) 2014-04-09
CN103889454A (zh) 2014-06-25
JP5797837B2 (ja) 2015-10-21
BR112013030880A2 (pt) 2017-06-20
TW201249989A (en) 2012-12-16
AU2012261813A1 (en) 2013-12-19
CN103889454B (zh) 2017-04-05
AU2017202050A1 (en) 2017-04-20
SG10201604488TA (en) 2016-07-28
EP2714087B1 (en) 2018-10-31
US9662376B2 (en) 2017-05-30
KR102050609B1 (ko) 2019-11-29
CA2837948C (en) 2018-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL259921A (en) A new stabilizing factor for pharmaceutical proteins
RU2013157927A (ru) Составы рекомбинантного фурина
PH12014502778A1 (en) Antibody formulation
JP2012211150A5 (ru)
EA201492021A1 (ru) Антительный состав
AR092470A1 (es) Formulaciones acuosas estables de adalimumab
AR121079A2 (es) Formulación
RU2011140498A (ru) Препарат антител
MY193913A (en) Stable Protein Solution Formulation Containing High Concentration of an Anti-Vegf Antibody
EA201490804A1 (ru) Препараты этанерцепта, стабилизированные хлоридом натрия
WO2010100200A3 (en) Lyophilised antibody formulation
MX2012002861A (es) Formulaciones farmaceuticas muy concentradas.
JP2015134763A5 (ru)
WO2012076670A3 (en) Antibody formulation
JP2018021007A5 (ru)
RU2012138795A (ru) Жидкий состав фолликулостимулирующего гормона
RU2017101667A (ru) Фармацевтические композиции
RU2015114784A (ru) Стабилизатор для гиалуронидазы и жидкая композиция, содержащая гиалуронидазу
RU2012157154A (ru) Стабилизация fsh
MX2019008416A (es) Composicion liquida estable que comprende toxina botulinica.
MX2013006650A (es) Composicion de limpieza concentrada diluible.
PE20140870A1 (es) Granulos de herbicida con adyuvante integrado
RU2011122629A (ru) Водная композиция, содержащая фолликулостимулирующий гормон
ZA201908610B (en) Il-15 protein complex pharmaceutical composition and uses thereof
JP2014502275A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211028