RU2013156939A - Способ лечения лихорадки денге - Google Patents

Способ лечения лихорадки денге Download PDF

Info

Publication number
RU2013156939A
RU2013156939A RU2013156939/04A RU2013156939A RU2013156939A RU 2013156939 A RU2013156939 A RU 2013156939A RU 2013156939/04 A RU2013156939/04 A RU 2013156939/04A RU 2013156939 A RU2013156939 A RU 2013156939A RU 2013156939 A RU2013156939 A RU 2013156939A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
hydrogen
furan
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2013156939/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2605904C2 (ru
Inventor
Хассан ЯВАНБАКХТ
Клаусс КЛАМПП
Супин ЖЭНЬ
Чжумин ЧЖАН
Original Assignee
Рибосайенс Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46229500&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013156939(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Рибосайенс Ллк filed Critical Рибосайенс Ллк
Publication of RU2013156939A publication Critical patent/RU2013156939A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2605904C2 publication Critical patent/RU2605904C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ лечения лихорадки денге, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения Формулы Iгде:Rпредставляет собой водород, Сгалогеналкил или арил, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, возможно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: Cалкил, Салкенил, Салкинил, Салкокси, галоген, Сгалогеналкил, -N(R), Сациламино, -NHSOCалкил, -SON(R), -SOCалкил, -COR, нитро и циано;Rпредставляет собой независимо водород или Салкил;Rпредставляет собой -ORor -N(R);Rи R(i) независимо выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, Салкил, -(CH2)N(R), Сгидроксиалкил, -CHSH, -(CH)S(O)Me, -(CH2)NHC(=NH)NH, (1Н-индол-3-ил)метил, (1Н-индол-4-ил)метил, -(CH)C(=O)R, арил и арил-Салкил, причем указанные арильные группы возможно замещены группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, Cалкила, Салкокси, галогена, нитро и циано; (ii) Rпредставляет собой водород, и Rи Rвместе представляют собой (СН); (iii) Rи Rвместе представляют собой (СН); или (iv) оба Rи Rпредставляют собой Салкил;Rпредставляет собой водород, Салкил, Согалогеналкил, арил или арил-Cалкил, где указанный арил представляет собой фенил;Rпредставляет собой водород, Салкил, или Rи Rвместе представляют собой (СН);Rпредставляет собой А, В, С или D, где Rпредставляет собой водород или Салкил;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, С(=O)Салкила, C(=O)R;m равен от 0 до 3;n равен 4 или 5;p равен от 0 до 2; иr равен от 1 до 6;или его фармацевтически приемлемой соли.2. Способ по п. 1; включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения Формулы Iaгде:Rпредставляет собой водород, Сгалоген ал кил или арил, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, возможно замещенный одн

Claims (21)

1. Способ лечения лихорадки денге, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения Формулы I
Figure 00000001
где:
R1 представляет собой водород, С1-6галогеналкил или арил, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, возможно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, галоген, С1-6галогеналкил, -N(R1a)2, С1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1a)2, -SO2C1-6алкил, -COR1b, нитро и циано;
R1a представляет собой независимо водород или С1-6алкил;
R1b представляет собой -OR1a or -N(R1a)2;
R2a и R2b (i) независимо выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, С1-10алкил, -(CH2)rN(R1a)2, С1-6гидроксиалкил, -CH2SH, -(CH2)S(O)pMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1Н-индол-3-ил)метил, (1Н-индол-4-ил)метил, -(CH2)mC(=O)R1b, арил и арил-С1-3алкил, причем указанные арильные группы возможно замещены группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, C1-10алкила, С1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R2a представляет собой водород, и R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3; (iii) R2a и R2b вместе представляют собой (СН2)n; или (iv) оба R2a и R2b представляют собой С1-6алкил;
R3 представляет собой водород, С1-10алкил, С1-10огалогеналкил, арил или арил-C1-3алкил, где указанный арил представляет собой фенил;
R4 представляет собой водород, С1-3алкил, или R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3;
R6 представляет собой А, В, С или D, где R8 представляет собой водород или С1-3алкил;
R5 и R7 независимо выбраны из водорода, С(=O)С1-6алкила, C(=O)R1b;
m равен от 0 до 3;
n равен 4 или 5;
p равен от 0 до 2; и
r равен от 1 до 6;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п. 1; включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения Формулы Ia
Figure 00000002
где:
R1 представляет собой водород, С1-6галоген ал кил или арил, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, возможно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, галоген, С1-6галогеналкил, -N(R1a)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1a)2, -SO2C1-6алкил, -COR1b, нитро и циано;
R1a представляет собой назависимо водород или С1-6алкил;
R1b представляет собой -OR1a or -N(R1a)2;
R2a и R2b (i) независимо выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, С1-10алкил, -(CH2)rN(R1a)2, C1-6гидроксиалкил, -CH2SH, -(CH2)S(O)pMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1Н-индол-3-ил)метил, (1H-индол-4-ил)метил, (CH2)mC(=O)R1b, арил и арил-С1-3алкил, причем указанные арильные группы возможно замещены группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, С1-10алкила, C1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R2a представляет собой водород, и R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3; (iii) R2a и R2b вместе представляют собой (СН2)n; или (iv) оба R2a и R2b представляют собой С1-6алкил;
R3 представляет собой водород, C1-10алкил, C1-10галогеналкил, арил или арил-С1-3алкил, где указанный арил представляет собой фенил;
R4 представляет собой водород, C1-3алкил, или R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3;
R5 и R7 независимо выбраны из водорода, С(=O)С1-6алкила, C(=O)R1b;
R8 представляет собой водород или С1-3алкил;
m равен от 0 до 3;
n равен 4 или 5;
р равен от 0 до 2; и
r равен от 1 до 6;
или его фармацевтически приемлемых солей.
3. Способ по п. 2, где:
R1 представляет собой фенил, нафтил или о-метоксифенил;
R2a и R2b представляют собой независимо водород, метил или бензил;
R3 представляет собой метил, этил или бензил;
R4 представляет собой Н;
оба R5 и R7 представляют собой Н, -C(=O)Et или -C(=O)Bu; и
R8 представляет собой Н.
4. Способ по п. 3, где:
R1 представляет собой фенил или нафтил;
R2a представляет собой водород, и R2b представляет собой метил;
R3 представляет собой этил или бензил; и
оба R5 и R7 представляют собой Н или -C(=O)Et.
5. Способ по п. 4, где:
R1 представляет собой нафтил;
R2a представляет собой водород, и R2b представляет собой метил;
R3 представляет собой бензил; и
оба R5 и R7 представляют собой Н.
6. Способ по п. 4, где:
R1 представляет собой нафтил;
R2a представляет собой Н, и R2b представляет собой бензил;
R3 представляет собой этил; и
оба R5 и R7 представляют собой Н.
7. Способ по п. 4, где:
R1 представляет собой нафтил;
R2a представляет собой Н, и R2b представляет собой бензил;
R3 представляет собой бензил; и
оба R5 и R7 представляют собой Н.
8. Способ по п. 1, где:
R1 представляет собой фенил;
R2a представляет собой Н, и R2b представляет собой метил;
R3 представляет собой бензил;
R5 представляют собой Н;
R6 представляет собой С, и
R7 представляет собой Н.
9. Способ по любому из пп. 1-8 для лечения лихорадки денге, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения, выбранного из группы, состоящей из следующих:
сложный этиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-амино-пурин-9-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-амино-пурин-9-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
сложный метиловый эфир (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2H-пиримидин-1-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
сложный (2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2H-пиримидин-1-ил)-2-азидо-2-[((S)-1-бензилоксикарбонил-этиламино)-(2-метокси-фенокси)-фосфорилоксиметил]-4-пентаноилокси-тетрагидро-фуран-3-иловый эфир пентановой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2H-пиримидин-1-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-амино-5-(2,4-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
сложный диэтиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пентадионовой кислоты;
сложный этиловый эфир (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-бис-пропионилокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-3-фенил-пропионовой кислоты; и
сложный этиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-3-фенил-пропионовой кислоты.
10. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного другого противовирусного агента.
11. Применение соединения Формулы I для лечения лихорадки денге,
Figure 00000003
где:
R1 представляет собой водород, С1-6галогеналкил или арил, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, возможно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, галоген, С1-6галогеналкил, -N(R1a)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1a)2, -SO2C1-6алкил, -COR1b, нитро и циано;
R1a представляет собой независимо водород или С1-6алкил;
R1b представляет собой -OR1a or -N(R1a)2;
R2a и R2b (i) независимо выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, С1-10алкил, -(CH2)rN(R1a)2, C1-6гидроксиалкил, -CH2SH, -(CH2)S(O)pMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метил, (1H-индол-4-ил)метил, -(CH2)mC(=O)R1b, арил и арил-С1-3залкил, причем указанные арильные группы возможно замещены группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, C1-10алкила, С1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R2a представляет собой водород, и R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3; (iii) R2a и R2b вместе представляют собой (СН2)n; или (iv) оба R2a и R2b представляют собой С1-6алкил;
R3 представляет собой водород, C1-10алкил, C1-10галогеналкил, арил или арил-С1-3алкил, где указанный арил представляет собой фенил;
R4 представляет собой водород, C1-3алкил, или R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3;
R6 представляет собой А, В, С или D, где R8 представляет собой водород или C1-3алкил;
R5 и R7 независимо выбраны из водорода, С(=О)C1-6алкила, C(=O)R1b;
m равен от 0 до 3;
n равен 4 или 5;
p равен от 0 до 2; и
r равен от 1 до 6;
или его фармацевтически приемлемых солей.
12. Применение по п. 11; включающее введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения Формулы la
Figure 00000004
где:
R1 представляет собой водород, C1-6галогеналкил или арил, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, возможно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, галоген, С1-6галогеналкил, -N(R1a)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1a)2, -SO2C1-6алкил, -COR1b, нитро и циано;
R1a представляет собой назависимо водород или С1-6алкил;
R1b представляет собой -OR1a or -N(R1a)2;
R2a и R2b (i) независимо выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, С1-10алкил, -(CH2)rN(R1a)2, С1-6гидроксиалкил, -CH2SH, -(CH2)S(O)pMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1Н-индол-3-ил)метил, (1Н-индол-4-ил)метил, (CH2)mC(=O)R1b, арил и арил-С1-3алкил, причем указанные арильные группы возможно замещены группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, C1-10алкила, С1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R2a представляет собой водород, и R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3; (iii) R2a и R2b вместе представляют собой (СН2)n; или (iv) оба R2a и R2b представляют собой С1-6алкил;
R3 представляет собой водород, C1-10алкил, С1-10галогеналкил, арил или арил-С1-3алкил, где указанный арил представляет собой фенил;
R4 представляет собой водород, C1-3алкил, или R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3;
R5 и R7 независимо выбраны из водорода, С(=O)С1-6алкила, C(=O)R1b;
R8 представляет собой водород или C1-3алкил;
m равен от 0 до 3;
n равен 4 или 5;
р равен от 0 до 2; и
r равен от 1 до 6;
или его фармацевтически приемлемых солей.
13. Применение по п. 12, где:
R1 представляет собой фенил, нафтил или о-метоксифенил;
R2a и R2b представляют собой независимо водород, метил или бензил;
R3 представляет собой метил, этил или бензил;
R4 представляет собой Н;
оба R5 и R7 представляют собой Н, -C(=O)Et или -C(=O)Bu; и
R8 представляет собой Н.
14. Применение по п. 13, где:
R1 представляет собой фенил или нафтил;
R2a представляет собой водород, и R2b представляет собой метил;
R3 представляет собой этил или бензил; и
оба R5 и R7 представляют собой Н или -C(=O)Et.
15. Применение по п. 14, где:
R1 представляет собой нафтил;
R2a представляет собой водород, и R2b представляет собой метил;
R3 представляет собой бензил; и
оба R5 и R7 представляют собой Н.
16. Применение по п. 13, где:
R1 представляет собой нафтил;
R2a представляет собой Н, и R2b представляет собой бензил;
R3 представляет собой этил; и
оба R5 и R7 представляют собой Н.
17. Применение по п. 11, где:
R1 представляет собой фенил;
R2a представляет собой Н, и R2b представляет собой метил;
R3 представляет собой бензил;
R5 представляют собой Н;
R6 представляет собой С, и
R7 представляет собой Н.
18. Применение по любому из пп. 11-17 для лечения лихорадки денге, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения, выбранного из группы, состоящей из следующих:
сложный этиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-амино-пурин-9-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-амино-пурин-9-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
сложный метиловый эфир (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2H-пиримидин-1-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
сложный (2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2H-пиримидин-1-ил)-2-азидо-2-[((S)-1-бензилоксикарбонил-этиламино)-(2-метокси-фенокси)-фосфорилоксиметил]-4-пентаноилокси-тетрагидро-фуран-3-иловый эфир пентановой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2H-пиримидин-1-ил)-2-азидо-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пропионовой кислоты;
сложный диэтиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пентадионовой кислоты;
сложный этиловый эфир (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-бис-пропионилокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1 -илокси)-фосфориламино]-3-фенил-пропионовой кислоты; и
сложный этиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-3-фенил-пропионовой кислоты.
19. Применение по п. 11, дополнительно включающее введение по меньшей мере одного другого противовирусного агента.
20. Применение соединения Формулы I для получения лекарственного средства для лечения лихорадки денге,
Figure 00000005
где:
R1 представляет собой водород, С1-6галогеналкил или арил, где указанный арил представляет собой фенил или нафтил, возможно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, галоген, С1-6галогеналкил, -N(R1a)2, C1-6ациламино, -NHSO2C1-6алкил, -SO2N(R1a)2, -SO2C1-6алкил, -COR1b, нитро и циано;
R1a представляет собой назависимо водород или С1-6алкил;
R1b представляет собой -OR1a or -N(R1a)2;
R2a и R2b (i) независимо выбраны из группы, состоящей из следующих: водород, С1-10алкил, -(CH2)rN(R1a)2, С1-6гидроксиалкил, -CH2SH, -(CH2)S(O)pMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метил, (1Н-индол-4-ил)метил, (CH2)mC(=O)R1b, арил и арил-С1-3алкил, причем указанные арильные группы возможно замещены группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксила, C1-10алкила, С1-6алкокси, галогена, нитро и циано; (ii) R2a представляет собой водород, и R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3; (iii) R2a и R2b вместе представляют собой (СН2)n; или (iv) оба R2a и R2b представляют собой С1-6алкил;
R3 представляет собой водород, C1-10алкил, C1-10галогеналкил, арил или арил-С1-3алкил, где указанный арил представляет собой фенил;
R4 представляет собой водород, C1-3алкил, или R2b и R4 вместе представляют собой (СН2)3;
R6 представляет собой А, В, С или D, где R8 представляет собой водород или C1-3алкил;
R5 и R7 независимо выбраны из водорода, С(=O)С1-6алкила, C(=O)R1b;
m равен от 0 до 3;
n равен 4 или 5;
р равен от 0 до 2;и
r равен от 1 до 6;
или его фармацевтически приемлемых солей.
21. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих: сложный (2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2H-пиримидин-1-ил)-2-азидо-2-[((S)-1-бензилоксикарбонил-этиламино)-(2-метокси-фенокси)-фосфорилоксиметил]-4-пентаноилокси-тетрагидро-фуран-3-иловый эфир пентановой кислоты;
сложный диэтиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-пентадионовой кислоты;
сложный этиловый эфир (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-бис-пропионилокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионовой кислоты;
сложный бензиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-3-фенил-пропионовой кислоты; и
сложный этиловый эфир (S)-2-[[(2R,3S,4R,5R)-2-азидо-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-(нафталин-1-илокси)-фосфориламино]-3-фенил-пропионовой кислоты.
RU2013156939/04A 2011-06-10 2012-06-07 Способ лечения лихорадки денге RU2605904C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161495472P 2011-06-10 2011-06-10
US61/495,472 2011-06-10
PCT/EP2012/060781 WO2012168348A1 (en) 2011-06-10 2012-06-07 Method of treating dengue fever

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013156939A true RU2013156939A (ru) 2015-07-20
RU2605904C2 RU2605904C2 (ru) 2016-12-27

Family

ID=46229500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156939/04A RU2605904C2 (ru) 2011-06-10 2012-06-07 Способ лечения лихорадки денге

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20130018011A1 (ru)
EP (1) EP2717881A1 (ru)
JP (1) JP6072016B2 (ru)
KR (1) KR20140041706A (ru)
CN (1) CN103608020B (ru)
CA (1) CA2837242A1 (ru)
CL (1) CL2013003487A1 (ru)
CO (1) CO6811865A2 (ru)
CR (1) CR20130610A (ru)
EC (1) ECSP13013075A (ru)
MX (1) MX2013014389A (ru)
MY (1) MY173636A (ru)
PE (1) PE20141263A1 (ru)
RU (1) RU2605904C2 (ru)
WO (1) WO2012168348A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130018011A1 (en) * 2011-06-10 2013-01-17 Hassan Javanbakht Method of treating dengue fever
WO2015158913A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Katholieke Universiteit Leuven Novel antiviral and antitumoral compounds
US10358458B2 (en) * 2014-09-26 2019-07-23 Riboscience Llc 4′-vinyl substituted nucleoside derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus RNA replication
CN106132972B (zh) * 2015-02-06 2018-08-31 银杏树药业(苏州)有限公司 用于治疗hcv感染的氨基磷酸酯
WO2017142984A1 (en) * 2016-02-16 2017-08-24 Riboscience Llc Inhibitors of zika virus
US20180098828A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 3M Innovative Properties Company Ceramic dental restorations made by additive manufacturing
TW202322824A (zh) * 2020-02-18 2023-06-16 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1633766T1 (sl) * 2003-05-30 2019-06-28 Gilead Pharmasset Llc Modificirani analogi fluoriranih nukleozidov
CN101287472B (zh) * 2005-08-15 2011-10-12 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒的4'-取代前核苷酸的氨基磷酸酯类化合物
US7964580B2 (en) * 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
EP2166016A1 (en) * 2008-09-18 2010-03-24 Centocor Ortho Biotech Products L.P. Phosphoramidate Derivatives of Nucleosides
MX2011006891A (es) * 2008-12-23 2011-10-06 Pharmasset Inc Fosforamidatos de nucleosidos.
BR112012007122A2 (pt) * 2009-09-29 2016-07-12 Janssen Products Lp derivados de fosforamidatos de nucleosídeos
CA2812962C (en) * 2010-09-22 2020-03-31 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
US20130018011A1 (en) * 2011-06-10 2013-01-17 Hassan Javanbakht Method of treating dengue fever

Also Published As

Publication number Publication date
US20160168186A1 (en) 2016-06-16
ECSP13013075A (es) 2014-01-31
PE20141263A1 (es) 2014-09-29
EP2717881A1 (en) 2014-04-16
CN103608020A (zh) 2014-02-26
RU2605904C2 (ru) 2016-12-27
JP2014519507A (ja) 2014-08-14
CO6811865A2 (es) 2013-12-16
KR20140041706A (ko) 2014-04-04
CR20130610A (es) 2014-02-18
JP6072016B2 (ja) 2017-02-01
MY173636A (en) 2020-02-12
CN103608020B (zh) 2016-11-23
CA2837242A1 (en) 2012-12-13
MX2013014389A (es) 2014-03-21
US20130018011A1 (en) 2013-01-17
CL2013003487A1 (es) 2014-09-05
WO2012168348A1 (en) 2012-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013156939A (ru) Способ лечения лихорадки денге
RU2010145459A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
JP2014519507A5 (ru)
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
JP2012525393A5 (ru)
RU2014121090A (ru) Модуляторы рецептора нмда и их применение
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
PE20141599A1 (es) Derivados de los nucleosidos sustituidos en 4'-azido, 3'-fluoro como inhibidores de la replicacion del rna del vhc
PE20070179A1 (es) Derivados de purina como agonistas del receptor de adenosina a2
RU2012110882A (ru) Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их фармацевтические применения
NZ593030A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease
RU2011127079A (ru) Комбинация производного циклоспорина и нуклеозидов для лечения инфекции вирусом гепатита с
RU2011105768A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов jakз
JP2009504763A5 (ru)
RU2008141682A (ru) Лечение раковых заболеваний при помощи комбинации таксанов и 13-дезоксиантрациклинов
RU2008106754A (ru) Предотвращающий преждевременную овуляцию агент
EA201391334A1 (ru) Ингибиторы hsp90
RU2007138582A (ru) Пероральные дозированные формы производных гемцитабина
JP2009544582A5 (ru)
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
CA2589850A1 (en) Amide prodrug of gemcitabine, compositions and use thereof
RU2007118691A (ru) Применение 4-трифторметилфениламида (z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-еновой кислоты для лечения воспалительных заболеваний кишечника

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190608