RU2013153191A - Новые гексагидропирролоимидазолоны - Google Patents

Новые гексагидропирролоимидазолоны Download PDF

Info

Publication number
RU2013153191A
RU2013153191A RU2013153191/04A RU2013153191A RU2013153191A RU 2013153191 A RU2013153191 A RU 2013153191A RU 2013153191/04 A RU2013153191/04 A RU 2013153191/04A RU 2013153191 A RU2013153191 A RU 2013153191A RU 2013153191 A RU2013153191 A RU 2013153191A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazol
trifluoromethoxyphenyl
oxo
compound according
substituted
Prior art date
Application number
RU2013153191/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Аурелия КОНТЕ
Даниэль ХУНЦИКЕР
Вернер НАЙДХАРТ
Маттиас НЕТТЕКОФЕН
Танья ШУЛЬЦ-ГАШ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013153191A publication Critical patent/RU2013153191A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы (I)в которомRпредставляет собой алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, гидроксиалкил, фенил, замещенный фенил, фенилалкил, замещенный фенилалкил, феноксиалкил, замещенный феноксиалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил или замещенный гетероарилалкил, при этом замещенный фенил, замещенный фенилалкил, замещенный феноксиалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из следующих: алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, галоген, галогеналкил, гидроксигруппа, гидроксиалкил, алкоксигруппа, алкоксиалкил, галогеналкоксигруппа, гидроксигалогеналкил и алкоксигалогеналкил;Rпредставляет собой фенил, замещенный фенил, гетероарил или замещенный гетероарил, при этом замещенный фенил и замещенный гетероарил содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из следующих: алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, галоген, галогеналкил, гидроксигруппа, гидроксиалкил, алкоксигруппа, алкоксиалкил, галогеналкоксигруппа, гидроксигалогеналкил и алкоксигалогеналкил;Rпредставляет собой водород, гидроксигруппу или алкоксигруппу, при этом если Rпредставляет собой гидроксигруппу или алкоксигруппу, то A представляет собой связь;Rпредставляет собой водород, алкил или циклоалкил;Rпредставляет собой водород, алкил или циклоалкил;A представляет собой -O-, -OC(O)-, -NRC(O)O-, -NR-, -C(O)NR-, -NRC(O)NR-, -S(O)NR-, -NRS(O)NR-, -NRS(O)NR-, -S-, -S(O)-, -S(O)- или связь, при этом если A представляет собой связь, то Rпредставляет собой алкоксиалкил или галогеналкоксиалкил;или его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п.1, в котором Rпредставл�

Claims (57)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в котором
R1 представляет собой алкил, галогеналкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, гидроксиалкил, фенил, замещенный фенил, фенилалкил, замещенный фенилалкил, феноксиалкил, замещенный феноксиалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил или замещенный гетероарилалкил, при этом замещенный фенил, замещенный фенилалкил, замещенный феноксиалкил, замещенный гетероарил и замещенный гетероарилалкил содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из следующих: алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, галоген, галогеналкил, гидроксигруппа, гидроксиалкил, алкоксигруппа, алкоксиалкил, галогеналкоксигруппа, гидроксигалогеналкил и алкоксигалогеналкил;
R2 представляет собой фенил, замещенный фенил, гетероарил или замещенный гетероарил, при этом замещенный фенил и замещенный гетероарил содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из следующих: алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, галоген, галогеналкил, гидроксигруппа, гидроксиалкил, алкоксигруппа, алкоксиалкил, галогеналкоксигруппа, гидроксигалогеналкил и алкоксигалогеналкил;
R3 представляет собой водород, гидроксигруппу или алкоксигруппу, при этом если R3 представляет собой гидроксигруппу или алкоксигруппу, то A представляет собой связь;
R4 представляет собой водород, алкил или циклоалкил;
R5 представляет собой водород, алкил или циклоалкил;
A представляет собой -O-, -OC(O)-, -NR4C(O)O-, -NR4-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)NR5-, -S(O)2NR4-, -NR4S(O)NR5-, -NR4S(O)2NR5-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или связь, при этом если A представляет собой связь, то R1 представляет собой алкоксиалкил или галогеналкоксиалкил;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой алкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, гидроксиалкил, фенил, замещенный фенил, фенилалкил, замещенный фенилалкил, феноксиалкил, замещенный феноксиалкил, пиридинил, замещенный пиридинил, пиридинилалкил или замещенный пиридинилалкил, при этом замещенный фенил, замещенный фенилалкил, замещенный феноксиалкил, замещенный пиридинил и замещенный пиридинилалкил содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из следующих: алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, галоген, галогеналкил, гидроксигруппа, гидроксиалкил, алкоксигруппа, алкоксиалкил, галогеналкоксигруппа, гидроксигалогеналкил и алкоксигалогеналкил.
3. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой алкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, гидроксиалкил, замещенный фенил, фенилалкил, замещенный фенилалкил, феноксиалкил или замещенный пиридинил, при этом замещенный фенил, замещенный фенилалкил и замещенный пиридинил содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из следующих: алкил, галоген и гидроксигруппа.
4. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой галогеналкоксиалкил или фенил, замещенный одним атомом галогена.
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой галогеналкоксиалкил.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 2,2,2-трифторэтоксиметил.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный одним атомом галогена.
8. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 2-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил или 4-хлорфенил.
9. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой фенил, замещенный одной галогеналкоксигруппой.
10. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой фенил, содержащий один заместитель, выбранный из трифторметоксигруппы и 2,2,2-трифторэтоксигруппы.
11. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой 4-трифторметоксифенил или 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил.
12. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой 4-трифторметоксифенил.
13. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой водород или гидроксигруппу, при этом если R3 представляет собой гидроксигруппу, то A представляет собой связь.
14. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой водород.
15. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой гидроксигруппу и A представляет собой связь.
16. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой водород или алкил.
17. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой водород.
18. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой алкил.
19. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой водород.
20. Соединение по п.1, в котором A представляет собой -O-, -NR4C(O)O-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)NR5-, -S(O)2NR4-, -S(O)2- или связь, при этом если A представляет собой связь, то R1 представляет собой алкоксиалкил или галогеналкоксиалкил.
21. Соединение по п.1, в котором A представляет собой связь и R1 представляет собой алкоксиалкил или галогеналкоксиалкил.
22. Соединение по п.1, в котором R1 и A совместно образуют R1-O-, R1-NR4C(O)O-, R1-C(O)NR4-, R1-NR4C(O)NR5-, R1-S(O)2NR4- и R1-S(O)2-.
23. Соединение по п.1, в котором A представляет собой -S(O)2NR4-.
24. Соединение по п.1, в котором A представляет собой -O-.
25. Соединение по п.1, в котором A представляет собой -C(O)NR4-.
26. Соединение по п.1, в котором A представляет собой -NR4C(O)NR5-.
27. Соединение по п.1 формулы (Ia).
Figure 00000002
28. Соединение по п.1 формулы (Ib).
Figure 00000003
29. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензамид;
2-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
(6R,7aS)-6-(Толуол-4-сульфонил)-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6R,7aS)-6-(3-Метилбутан-1-сульфонил)-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6R,7aS)-6-(4-Фторбензолсульфонил)-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6R,7aS)-6-(1-Фенилэтокси)-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6R,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-иловый эфир пропилкарбаминовой кислоты;
(6R,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-иловый эфир (4-фторбензил)-карбаминовой кислоты;
N-[(6R,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-C-фенилметансульфонамид;
4-Метил-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
[(6R,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-амид 2-метилпропан-1-сульфоновой кислоты;
3-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
4-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
2-Фтор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
[(6R,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-амид 2-хлорпиридин-3-сульфоновой кислоты;
[(6R,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-амид 2-гидроксипиридин-3-сульфоновой кислоты;
1-Метил-3-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-1-пропилмочевина;
1-(3-Фторфенил)-1-метил-3-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-мочевина;
3-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензамид;
4-Метил-N-[(6S,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
4-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензамид;
2-Фтор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензамид;
4-Хлор-N-[(6S,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
3,3-Диметил-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бутирамид;
[(6S,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-амид 2-хлорпиридин-3-сульфоновой кислоты;
N-[(6R,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-2-феноксиацетамид;
2-Трет-бутокси-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-ацетамид;
3-Хлор-N-[(6S,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
2-Фтор-N-[(6S,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
[(6S,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-амид 2-метилпропан-1-сульфоновой кислоты;
N-[(6S,7aS)-3-Оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-C-фенилметансульфонамид;
(6R,7aS)-6-(2-Гидроксипентилокси)-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6S,7aR)-6-(3-Метилбутокси)-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6S,7aR)-6-Изобутокси-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
2-Хлор-N-{(6S,7aR)-3-оксо-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил}-бензолсульфонамид;
(6R,7aR)-6-(3-Метилбутокси)-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
2-Хлор-N-{(6R,7aR)-3-оксо-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил}-бензолсульфонамид;
(6S,7aS)-6-Бутоксиметил-6-гидрокси-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6S,7aS)-6-Этоксиметил-6-гидрокси-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
(6S,7aS)-6-Гидрокси-6-(2,2,2-трифторэтоксиметил)-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
и их фармацевтически приемлемые соли.
30. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
2-Фтор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензолсульфонамид;
1-(3-Фторфенил)-1-метил-3-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-мочевина;
4-Хлор-N-[(6R,7aS)-3-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-6-ил]-бензамид;
(6S,7aS)-6-Гидрокси-6-(2,2,2-трифторэтоксиметил)-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-фенил]-гексагидропирроло[1,2-с]имидазол-3-он;
и их фармацевтически приемлемые соли.
31. Соединение по любому из пп.1-30 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
32. Соединение по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, тучности, сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
33. Соединение по п.32 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или тучности.
34. Соединение по п.32 для лечения или профилактики диабета.
35. Соединение по п.32 для лечения или профилактики диабета II типа.
36. Соединение по п.32 для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
37. Соединение по п.32 для лечения или профилактики неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
38. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-30 и терапевтически инертный носитель.
39. Применение соединения по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики заболеваний, вызванных расстройствами, связанными с ферментом гормончувствительной липазой.
40. Применение соединения по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, тучности, сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
41. Применение по п.40 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или тучности.
42. Применение по п.40 для лечения или профилактики диабета.
43. Применение по п.40 для лечения или профилактики диабета II типа.
44. Применение по п.40 для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
45. Применение по п.40 для лечения или профилактики неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
46. Применение соединения по любому из пп.1-30 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, тучности, сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
47. Применение по п.46 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или тучности.
48. Применение по п.46 для изготовления лекарственных средств для лечения или профилактики диабета.
49. Применение по п.46 для изготовления лекарственных средств для лечения или профилактики диабета II типа.
50. Применение по п.46 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
51. Применение по п.46 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
52. Способ лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, тучности, сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита, включающий введение эффективного количества соединения, раскрытого в любом из пп.1-30.
53. Способ по п.52 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или тучности.
54. Способ по п.52 для лечения или профилактики диабета.
55. Способ по п.52 для лечения или профилактики диабета II типа.
56. Способ по п.52 для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда, воспаления, неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита.
57. Способ по п.52 для лечения или профилактики неалкогольной жировой дистрофии печени или неалкогольного стеатогепатита, включающий введение эффективного количества соединения, раскрытого в любом из пп.1-30.
RU2013153191/04A 2011-05-09 2012-05-04 Новые гексагидропирролоимидазолоны RU2013153191A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11165232.7 2011-05-09
EP11165232 2011-05-09
PCT/EP2012/058173 WO2012152663A1 (en) 2011-05-09 2012-05-04 New hexahydropyrroloimidazolone compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013153191A true RU2013153191A (ru) 2015-06-20

Family

ID=46044696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153191/04A RU2013153191A (ru) 2011-05-09 2012-05-04 Новые гексагидропирролоимидазолоны

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8497288B2 (ru)
EP (1) EP2707371B1 (ru)
JP (1) JP6126080B2 (ru)
KR (1) KR20140029478A (ru)
CN (1) CN103517905B (ru)
BR (1) BR112013028945A2 (ru)
CA (1) CA2834497A1 (ru)
ES (1) ES2571539T3 (ru)
HK (1) HK1191946A1 (ru)
MX (1) MX344429B (ru)
RU (1) RU2013153191A (ru)
WO (1) WO2012152663A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112390734A (zh) * 2019-08-15 2021-02-23 中国科学院大连化学物理研究所 磺酰胺衍生物、其药物组合物和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6365615B1 (en) * 1999-07-21 2002-04-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease
TW200303200A (en) * 2002-02-07 2003-09-01 Tanabe Seiyaku Co Inhibitors of α L β 2 integrin mediated cell adhesion
TW200407324A (en) * 2002-05-17 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic modulators of androgen receptor function
JP2005068145A (ja) * 2003-08-06 2005-03-17 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
US7696241B2 (en) * 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
GB0517966D0 (en) * 2005-09-02 2005-10-12 Novartis Ag Organic compounds
US8124636B2 (en) * 2008-04-30 2012-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazolidinone derivatives as 11B-HSD1 inhibitors
BRPI0914933B1 (pt) 2008-06-30 2018-09-25 Monsanto Technology Llc Polipeptídeo exibindo atividade de aspartato quinase (ak) que não é sujeito a inibição por produto final, polinucleotídeo codificando o mesmo, construto de dna recombinante,microrganismo transformado, produto alimentício, farelo ou farinha, bem como métodos de transformação de uma célula de planta, de produção de uma planta transformada e de aumento do teor de aminoácido livre total de uma planta.
US8673917B2 (en) * 2008-09-09 2014-03-18 Sanofi 2-heteroaryl-pyrrolo [3,4-C]pyrrole derivatives, and use thereof as SCD inhibitors
US8329904B2 (en) 2009-05-12 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
US8501768B2 (en) * 2011-05-17 2013-08-06 Hoffmann-La Roche Inc. Hexahydrocyclopentapyrrolone, hexahydropyrrolopyrrolone, octahydropyrrolopyridinone and octahydropyridinone compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US8497288B2 (en) 2013-07-30
EP2707371A1 (en) 2014-03-19
CA2834497A1 (en) 2012-12-15
ES2571539T3 (es) 2016-05-25
MX2013013021A (es) 2013-12-02
CN103517905B (zh) 2016-08-24
JP2014516949A (ja) 2014-07-17
HK1191946A1 (zh) 2014-08-08
WO2012152663A1 (en) 2012-11-15
BR112013028945A2 (pt) 2018-04-10
CN103517905A (zh) 2014-01-15
EP2707371B1 (en) 2016-04-20
MX344429B (es) 2016-12-15
JP6126080B2 (ja) 2017-05-10
US20120289549A1 (en) 2012-11-15
KR20140029478A (ko) 2014-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6461118B2 (ja) ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物
ES2697051T3 (es) Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos
RU2650895C2 (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
US11535618B2 (en) Fused pyrrolines which act as ubiquitin-specific protease 30 (USP30) inhibitors
NZ591712A (en) Imidazopyridazinecarbonitriles useful as kinase inhibitors
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
NZ588830A (en) Inhibitors of protein kinases
MY144655A (en) Pyrimidine urea derivatives as kinase inhibitors
JP2012501312A5 (ru)
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
NZ594322A (en) Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors
NZ601656A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of VEGF-R2 and use thereof for treatment of disease
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
US10131671B2 (en) Organic compounds
TW200745136A (en) 4-Amino-thieno[3,2-c]pyridine-7-carboxylic acid derivatives
JP6569908B2 (ja) 抗がん剤組成物
US20160101106A1 (en) Methods for treating hcv infection
RU2014107484A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2
JP2017525721A (ja) 認知欠損または認知障害に伴って進行する神経障害のおよび神経変性疾患の処置および予防のための製品
JP2016540803A5 (ru)
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
CN105272985A (zh) 三唑并[4,5-d]嘧啶化合物及其合成方法、用途、组合物
EA202190036A1 (ru) Кристаллическая форма соединения для ингибирования активности cdk4/6 и ее применение
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2014105177A (ru) Новое соединение, проявляющее ингибиторную активность в отношении parp

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20180531