RU2013153152A - Антагонисты интегриновых рецепторов и их применение - Google Patents

Антагонисты интегриновых рецепторов и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013153152A
RU2013153152A RU2013153152/15A RU2013153152A RU2013153152A RU 2013153152 A RU2013153152 A RU 2013153152A RU 2013153152/15 A RU2013153152/15 A RU 2013153152/15A RU 2013153152 A RU2013153152 A RU 2013153152A RU 2013153152 A RU2013153152 A RU 2013153152A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cys
peptide
derivative
treatment
oic acid
Prior art date
Application number
RU2013153152/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2721907C2 (ru
Inventor
Майкл Джон МЭКЕЛ
Джон И. ПАРК
Хампар Л. КАРАГЕОЗЯН
Викен Х. КАРАГЕОЗЯН
Original Assignee
Аллегро Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллегро Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Аллегро Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2013153152A publication Critical patent/RU2013153152A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2721907C2 publication Critical patent/RU2721907C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K5/00Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08Tripeptides
    • C07K5/0815Tripeptides with the first amino acid being basic
    • C07K5/0817Tripeptides with the first amino acid being basic the first amino acid being Arg
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06Tripeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/06Macromolecular compounds, carriers being organic macromolecular compounds, i.e. organic oligomeric, polymeric, dendrimeric molecules
    • A61K51/065Macromolecular compounds, carriers being organic macromolecular compounds, i.e. organic oligomeric, polymeric, dendrimeric molecules conjugates with carriers being macromolecules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/082Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins the peptide being a RGD-containing peptide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/088Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/22Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/227Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04Macromolecular materials
    • A61L31/043Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08Antiseborrheics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00Sampling; Preparing specimens for investigation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Способ ингибирования αβ-интегрина, αβ-интегрина, αβ-интегрина и αβ-интегрина, и/или других интегринов и/или для ингибирования bFGF продукции у субъекта, являющегося человеком или животным, включающий стадию:введения субъекту эффективного количества пептида RG Cys-овой кислоты или его производного.2. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное является радиоактивно меченным и используется для детекции опухоли.3. Способ по п.1, обеспечивающий по меньшей мере один терапевтический или диагностический эффект, выбранный из группы, состоящей из:регулирования эндосомальных катепсинов; лечения или предупреждения микробных (например, бактериальных или вирусных) инфекций; лечения или предупреждения ингибирования ангиогенеза; лечения или предупреждения ангиогенез-ассоциированного заболевания; ингибирования ангиогенеза или васкуляризации опухолей или неоплазм; ингибирования продукции или пригодности VEGF; ингибирования адгезии, миграции и/или пролиферации клеток; лечения воспаления; лечения рака; лечения метастаз; направленности и высвобождения терапевтического или диагностического агента в опухоли; лечения тромбоза; провоцирования витреолизиса; провоцирования витреоретинальной отслойки; облегчения проведения витреотомии; облегчения заживления ран; радиомечения тканей, экспрессирующих различные интегрины, и лечения глаукомы.4. Способ по п.1, обеспечивающий лечение ангиогенез-ассоциированного заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака, порока сосудов, атеросклероза, васкулярной адгезии, отечного склероза, неоваскуляризации трансплантата роговицы, неоваскулярной гла�

Claims (31)

1. Способ ингибирования α3β1-интегрина, α5β1-интегрина, ανβ3-интегрина и ανβ5-интегрина, и/или других интегринов и/или для ингибирования bFGF продукции у субъекта, являющегося человеком или животным, включающий стадию:
введения субъекту эффективного количества пептида RG Cys-овой кислоты или его производного.
2. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное является радиоактивно меченным и используется для детекции опухоли.
3. Способ по п.1, обеспечивающий по меньшей мере один терапевтический или диагностический эффект, выбранный из группы, состоящей из:
регулирования эндосомальных катепсинов; лечения или предупреждения микробных (например, бактериальных или вирусных) инфекций; лечения или предупреждения ингибирования ангиогенеза; лечения или предупреждения ангиогенез-ассоциированного заболевания; ингибирования ангиогенеза или васкуляризации опухолей или неоплазм; ингибирования продукции или пригодности VEGF; ингибирования адгезии, миграции и/или пролиферации клеток; лечения воспаления; лечения рака; лечения метастаз; направленности и высвобождения терапевтического или диагностического агента в опухоли; лечения тромбоза; провоцирования витреолизиса; провоцирования витреоретинальной отслойки; облегчения проведения витреотомии; облегчения заживления ран; радиомечения тканей, экспрессирующих различные интегрины, и лечения глаукомы.
4. Способ по п.1, обеспечивающий лечение ангиогенез-ассоциированного заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из рака, порока сосудов, атеросклероза, васкулярной адгезии, отечного склероза, неоваскуляризации трансплантата роговицы, неоваскулярной глаукомы, диабетической ретинопатии, птеригия, дегенерации сетчатки, сухой и влажной макулярной дегенерации, оттека макулы, деструкции стекловидого тела, неоваскуляризации роговицы, ишемии зрительного нерва, рубеоза радужки, окклюзии центральной вены, разрушения эпителиальных мембран, ретролентальной фиброплазии, гранулированного конъюнктивита, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, тиреоидита, псориаза, астмы, капилляростаза, гнойной гранулемы, себорейного дерматита и акне.
5. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000001
где X выбран из H, C1-C6 алкил, Ph и SO3H, a Y независимо выбран из OH и NH2.
6. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000002
где X выбран из H, C1-C6 алкил, Ph и SO3H.
7. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000003
где X выбран из H, C1-C6 алкил, Ph и SO3H, и где Z выбран из H и SO3H.
8. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000004
где X выбран из: H, C1-C6 алкил, Ph или SO3H; Y выбран из OH или NH2.
9. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000005
где X выбран из: H, C1-C6 алкил, Ph или SO3H.
10. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000006
где X выбран из: H, C1-C6 алкил, Ph или SO3H.
11. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000007
где X и X1 выбраны из циклических или линейных форм - Phe-Val-Ala, -Phe-Leu-Ala, -Phe-Val-Gly, -Phe-Leu-Gly, -Phe-Pro-Gly, -Phe-Pro-Ala, -Phe-Val или любой соли любой комбинации D-изомера или L-изомера Arg, Gly, Cys, Phe, Val, Ala, Leu, Pro, Thr.
12. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное имеет следующую общую формулу:
Figure 00000008
где X′ выбран из: H, C1-C6 алкил, Ph или SO3H и Z выбран из H или Me; Y выбран из OH, NH2.
13. Способ по п.1, где пептид RG Cys-овой кислоты или его производное содержит мультимерный пептид RG Cys-овой кислоты.
14. Способ по п.13, где мультимерный пептид RG Cys-овой кислоты связан с противоопухолевым веществом и где способ обеспечивает лечение опухоли.
15. Способ по п.14, где мультимерный пептид RG Cys-овой кислоты содержит Соединение 3.
16. Способ по п.14, где противоопухолевое вещество выбрано из группы, состоящей из: химиотерапевтических раковых агентов, модификаторов биологического ответа, ингибиторов васкуляризации, блокаторов рецепторов гормонов, криотерапевтических агентов; агентов, которые разрушают или ингибируют неоплазию или развитие опухолей; алкилирующих агентов; агентов, которые напрямую убивают раковые клетки, воздействуя на ДНК; циклофосфамида; изофосфамида; нитрозомочевины, агентов, которые убивают раковые клетки путем ингибирования репарации ДНК клетки; кармустина (BCNU); ломустина (CCNU); анти-метаболитов; агентов, которые блокируют рост раковых клеток путем интерферирования синтеза ДНК; 6-меркаптопурина; 5-флуорацила (5FU); противоопухолевых антибиотиков; соединений, которые действуют путем связывания или интеркаляции в ДНК и предупреждают синтез РНК; доксорубицина; даунорубицина; эпирубицина; идарубицина; митомицина-С; блеомицина; алкалоидов Vinca; винкристина; винбластина; стероидных гормонов; гормональных ингибиторов; антагонистов рецепторов гормонов; агентов, которые подавляют рост гормон-зависимых опухолей; тамоксифена; герцептина; ингибиторов ароматазы; аминоглутетамида; форместана; триазол ингибиторов; летрозола; анастразола; стероидных ингибиторов; эксеместана; анти-ингиогенестических белков; агентов генной терапии; агентов, которые ингибируют ангиогенез или васкуляризацию в опухолях; мет-1; мет-2; тиалидомида; бевацизумаба (Авастина); скваламина; эндостатина; ангиостатина; Ангиозима; АЕ-941 (Неовастата); СС-5013 (Ревимида); меди-522 (Витаксина); 2-метоксиэстрадиола (2МЕ2, Панзем); карбокситриазола (CAI); комбретастатина А4 пролекарства (СА4Р); SU6668; SU11248; BMS-275291; COL-3; EMD 121974; IMC-1 С11; IM862; TNP-470; целекоксиба (Целебрекса); рофекоксиба (Vioxx); интерферона альфа; интерлейкина-12 (IL-2); модификаторов биологического ответа; бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ); моноклональных антител; интерлюкена 2, гранулоцит-колониестимулирующего фактора (GCSF); антагонистов рецептора PGDF; герцептина; аспарагиназы; бусульфана; карбоплатина; цисплатина; кармустина; хлорамбуцила; цитарабина; дакарбазина; этопозида; флукарбазина; флуорацила; гемцитабина; гидроксимочевины; ифосфамида; иринотекана; ломустина; мелфалана; меркаптопурина; метотрексата; тиогуанина; тиотепа; томудекса; топотекана; треосульфана; винбластина; винкристина; митоазитрона; оксалиплатина; прокарбазина; стрептоцина; таксола и таксотера.
17. Способ по п.13, где мультимерный пептид RG Cys-овой кислоты связан с радиоактивной меткой и способ обеспечивает радиоактивное мечение опухолевой ткани.
18. Способ по п.17, где мультимерный пептид RG Cys-овой кислоты связан с радиоактивной меткой, содержащей Соединение 4.
19. Способ по п.17, где мультимерный пептид RG Cys-овой кислоты связан с радиоактивной меткой, содержащей Соединение 5.
20. Способ по п.1, где способ осуществляют для лечения или предупреждения вирусной или другой микробной инфекции.
21. Способ по п.20, где способ осуществляют для лечения или предупреждения эболавирусной инфекции.
22. Способ по п.20, в котором соединение вводят в дозе, которая регулирует эндосомальные катепсины таким образом, что сдерживает введение вируса или иного микроба внутрь клеток тела субъекта.
23.Способ по п.1, дополнительно включающий стадию:
введения субъекту одной или более композиций, которые связывают, сдерживают, исключают или иным образом удерживают эффект VEGF, который уже был продуцирован.
24. Способ по п.23, в котором указанная одна или более композиций содержит по меньшей мере один агент, выбранный из бевацизумаба (Авастина), ранибизумаба (Луцентис) и афлиберцепта (Эйлеа).
25. Способ по п.23, в котором пептид RG Cys-овой кислоты или его производное вводят в количестве, которое будет эффективно для ингибирования тирозинкиназы.
26. Способ по п.23, в котором пептид RG Cys-овой кислоты или его производное вводят в количестве, которое будет эффективно для индукции задней витреоретинальной отслойки.
27. Способ по п.23, где способ осуществляют для лечения расстройства, которое вызывает чрезмерную васкуляризацию сетчатки глаза субъекта.
28. Способ по п.27, где расстройство выбрано из влажной возрастной дегенерации макулы, диабетического отека макулы, пролиферативной или непролиферативной диабетической ретинопатии, разжижения стекловидного тела, индукции задней витреоретинальной отслойки (PVD), патогенеза витреоретинальных заболеваний, таких как идиопатический макулярный разрыв, витреомакулярная тракция, возрастная дегенерация макулы, хориоидальная неоваскуляризация, витреоретинальная хирургия, окклюзия вены, неоваскуляризация роговицы, ишемия зрительного нерва, рубиоз радужки, и профилактики образования рубцов в хирургии глаукомы.
29. Способ по п.27, в котором пептид RG Cys-овой кислоты или его производное вводят интравитреальной инъекцией.
30. Способ по п.23, в котором пептид RG Cys-овой кислоты или его производное или указанная одна или более композиций скомбинированы или вводятся в единичной интравитреальной инъекции.
31. Способ по п.23, в котором пептид RG Cys-овой кислоты или его производное и указанная одна или более композиций вводятся в раздельных интравитреальных инъекциях.
RU2013153152A 2011-05-09 2012-05-09 Антагонисты интегриновых рецепторов и их применение RU2721907C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161484194P 2011-05-09 2011-05-09
US61/484,194 2011-05-09
US201161486195P 2011-05-13 2011-05-13
US61/486,195 2011-05-13
US201261643118P 2012-05-04 2012-05-04
US61/643,118 2012-05-04
PCT/US2012/037177 WO2012154894A2 (en) 2011-05-09 2012-05-09 Integrin receptor antagonists and their methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013153152A true RU2013153152A (ru) 2015-06-20
RU2721907C2 RU2721907C2 (ru) 2020-05-25

Family

ID=47139985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153152A RU2721907C2 (ru) 2011-05-09 2012-05-09 Антагонисты интегриновых рецепторов и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9896480B2 (ru)
EP (2) EP3243530B1 (ru)
JP (4) JP6106159B2 (ru)
KR (2) KR102165421B1 (ru)
CN (1) CN104080467B (ru)
AU (5) AU2012253511A1 (ru)
BR (1) BR112013028914B1 (ru)
CA (1) CA2835214C (ru)
ES (1) ES2820855T3 (ru)
HK (1) HK1202449A1 (ru)
IL (1) IL229299A0 (ru)
MX (1) MX2013012953A (ru)
RU (1) RU2721907C2 (ru)
WO (1) WO2012154894A2 (ru)
ZA (1) ZA201308325B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011060104A2 (en) 2009-11-10 2011-05-19 Allegro Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting cellular adhesion or directing diagnostic or therapeutic agents to rgd binding sites
US11673914B2 (en) 2009-11-10 2023-06-13 Allegro Pharmaceuticals, LLC Peptide therapies for reduction of macular thickening
KR102165421B1 (ko) * 2011-05-09 2020-10-14 알레그로 파마슈티칼스, 인코포레이티드. 인테그린 수용체 길항물질 및 이의 사용 방법
DK2953948T3 (en) 2013-02-07 2017-12-18 Scifluor Life Sciences Inc FLUORINATED INTEGRIN ANTAGONISTS
US8901144B2 (en) 2013-02-07 2014-12-02 Scifluor Life Sciences, Llc Fluorinated 3-(2-oxo-3-(3-arylpropyl)imidazolidin-1-yl)-3-arylpropanoic acid derivatives
RU2017132433A (ru) 2015-02-19 2019-03-19 Сайфлуор Лайф Сайенсиз, Инк. Фторированные производные тетрагидронафтиридинилнонановой кислоты и их применение
AU2016365312A1 (en) * 2015-12-04 2018-05-24 Janssen Biotech, Inc. Treatment of retinal degeneration using progenitor cells
CN105837666A (zh) * 2015-12-30 2016-08-10 田梗 一种用于诊断糖尿病性视网膜病的蛋白质
EP3518913A4 (en) * 2016-09-29 2020-05-27 NatureWise Biotech & Medicals Corporation METHODS OF TREATING EYE DISEASE
EP3551211B1 (en) * 2016-12-12 2021-09-01 Sorbonne Université Lebecetin, a c-type lectin, as neovascularization inhibitor
MX2019008621A (es) * 2017-01-19 2020-01-21 Allegro Pharmaceuticals Llc Peptidos terapeuticos y neuroprotectores.
EP4389216A2 (en) * 2017-06-19 2024-06-26 Allegro Pharmaceuticals, LLC Peptide compositions and therapeutic uses
CN111658647A (zh) * 2019-03-08 2020-09-15 首都医科大学宣武医院 沙利度胺及其衍生物的用途
CN114173802A (zh) * 2019-07-26 2022-03-11 急速制药有限责任公司 用于治疗非渗出性黄斑变性和其他眼睛病症的肽
US20210275624A1 (en) * 2020-03-06 2021-09-09 Allegro Pharmaceuticals, LLC Treatments for improving or lessening impairment of mitochondrial function
WO2022183360A1 (en) * 2021-03-02 2022-09-09 Tsao Yeou Ping Short synthetic peptide and their uses for treating dry eye disease
CN116059312A (zh) * 2021-07-23 2023-05-05 百奥泰生物制药股份有限公司 整合素GPIIb/IIIa拮抗剂及其和抗VEGF抗体联合用药的应用
CN117771376B (zh) * 2024-02-26 2024-05-03 四川大学华西第二医院 一类化合物在注意缺陷与多动障碍中的应用及产品

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4517686A (en) 1982-08-04 1985-05-21 La Jolla Cancer Research Foundation Polypeptide
US4614517A (en) 1982-08-04 1986-09-30 La Jolla Cancer Research Foundation Tetrapeptide
US4589881A (en) 1982-08-04 1986-05-20 La Jolla Cancer Research Foundation Polypeptide
US4661111A (en) 1982-08-04 1987-04-28 La Jolla Cancer Research Foundation Polypeptide
US4578079A (en) 1982-08-04 1986-03-25 La Jolla Cancer Research Foundation Tetrapeptide
US5635477A (en) * 1991-09-30 1997-06-03 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Cyclic compounds useful as inhibitors of platelet glycoprotein IIB/IIIA
JPH08508498A (ja) 1993-03-29 1996-09-10 ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー 血小板糖タンパク質▲II▼b/▲III▼aの阻害剤として有用な環状化合物
US6346604B1 (en) 1995-10-31 2002-02-12 Takeda Chemical Industries, Inc. Method for controlling conformation of cyclopentapeptide
AU2958195A (en) 1994-06-29 1996-01-25 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin alpha 4 beta 1 to vcam-1 or fibronectin
JPH08119991A (ja) 1994-10-24 1996-05-14 Otsuka Pharmaceut Factory Inc ペプチド誘導体及びil−1産生抑制剤
US6551574B2 (en) 1995-06-07 2003-04-22 Rhomed Incorporated Tuftsin metallopeptide analogs and uses thereof
US6610292B2 (en) 1995-11-22 2003-08-26 Ista Pharmaceuticals, Inc. Use of hyaluronidase in the manufacture of an ophthalmic preparation for liquefying vitreous humor in the treatment of eye disorders
SK163298A3 (en) 1996-05-31 1999-07-12 Scripps Research Inst Methods and compositions useful for inhibition of 'alpha'v'beta'5 mediated angiogenesis
US6331285B1 (en) * 1996-06-05 2001-12-18 Palatin Technologies, Inc. Structurally determined cyclic metallo-constructs and applications
US20030170250A1 (en) 1998-03-23 2003-09-11 Ezrin Alan M. Local delivery of long lasting therapeutic agents
AU4057799A (en) 1998-05-29 1999-12-20 St. Marianna University School Of Medicine T cell antigen receptor sequences specific to arthrosis deformans
US7030211B1 (en) 1998-07-08 2006-04-18 Gemvax As Antigenic peptides derived from telomerase
US7070936B1 (en) 1999-01-13 2006-07-04 The Research Foundation Of State University Of New York Method for designing protein kinase inhibitors
WO2000042213A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 The Research Foundation Of State University Of New York A novel method for designing protein kinase inhibitors
US20040072315A1 (en) * 2001-02-05 2004-04-15 Xinjie Lu Integrin-binding chimeras
WO2002067972A1 (en) * 2001-02-28 2002-09-06 Duke University Method of inducing vitreous detachment
JP2002326949A (ja) 2001-05-02 2002-11-15 Kansai Tlo Kk 免疫賦活剤
US7906102B2 (en) 2001-10-03 2011-03-15 Vanderbilt University Ligands to radiation-induced molecules
WO2003037172A2 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Gpc Biotech Inc. Endothelial-cell binding peptides for diagnosis and therapy
WO2006017619A2 (en) 2004-08-06 2006-02-16 The Regents Of The University Of California Receptor-binding cyclic peptides and methods of use
US20090110662A1 (en) 2007-04-30 2009-04-30 Intezyne Technologies, Inc. Modification of biological targeting groups for the treatment of cancer
EP2147016A2 (en) 2007-05-16 2010-01-27 ConjuChem Biotechnologies Inc. Cysteic acid derivatives of anti-viral peptides
WO2011060104A2 (en) * 2009-11-10 2011-05-19 Allegro Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting cellular adhesion or directing diagnostic or therapeutic agents to rgd binding sites
KR102165421B1 (ko) 2011-05-09 2020-10-14 알레그로 파마슈티칼스, 인코포레이티드. 인테그린 수용체 길항물질 및 이의 사용 방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR102019970B1 (ko) 2019-09-09
JP6383031B2 (ja) 2018-08-29
EP2707036A4 (en) 2015-03-18
US20130129621A1 (en) 2013-05-23
IL229299A0 (en) 2014-01-30
BR112013028914A2 (pt) 2017-11-07
JP7197199B2 (ja) 2022-12-27
KR20140038447A (ko) 2014-03-28
KR20190107147A (ko) 2019-09-18
JP6106159B2 (ja) 2017-03-29
JP6788154B2 (ja) 2020-11-25
WO2012154894A2 (en) 2012-11-15
ES2820855T3 (es) 2021-04-22
HK1202449A1 (en) 2015-10-02
JP2018165286A (ja) 2018-10-25
CA2835214A1 (en) 2012-11-15
CA2835214C (en) 2023-08-01
CN104080467A (zh) 2014-10-01
US9896480B2 (en) 2018-02-20
AU2020250268B2 (en) 2022-11-17
JP2017105830A (ja) 2017-06-15
AU2018264033B2 (en) 2020-07-09
AU2018264033A1 (en) 2018-12-06
EP3243530A1 (en) 2017-11-15
EP3243530B1 (en) 2020-07-08
US10590166B2 (en) 2020-03-17
JP2014516029A (ja) 2014-07-07
WO2012154894A3 (en) 2014-05-08
EP2707036A2 (en) 2014-03-19
MX2013012953A (es) 2016-09-09
ZA201308325B (en) 2015-05-27
AU2017204193A1 (en) 2017-07-13
JP2020196725A (ja) 2020-12-10
AU2012253511A1 (en) 2014-01-09
AU2020250268A1 (en) 2020-11-05
KR102165421B1 (ko) 2020-10-14
AU2023200742A1 (en) 2023-03-09
CN104080467B (zh) 2020-09-15
RU2721907C2 (ru) 2020-05-25
BR112013028914B1 (pt) 2022-02-15
US20190309018A1 (en) 2019-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013153152A (ru) Антагонисты интегриновых рецепторов и их применение
RU2012118503A (ru) Композиции и способы ингибирования клеточной адгезии или направленности диагностических или терапевтических агентов к rgd связывающим сайтам
JP2013510863A5 (ja) 細胞接着を阻害するため、またはrgd結合部位に診断用薬もしくは治療薬を送達するための組成物
Nascimento et al. Human umbilical cord tissue-derived mesenchymal stromal cells attenuate remodeling after myocardial infarction by proangiogenic, antiapoptotic, and endogenous cell-activation mechanisms
Guo et al. Bone marrow stromal cells produce long-term pain relief in rat models of persistent pain
US9862667B2 (en) Diglycidic ether derivative therapeutics and methods for their use
US11291674B2 (en) Arginase inhibitor combination therapies
EP4317185A3 (en) Fully-human post-translationally modified antibody therapeutics
JP2014516029A5 (ja) Rgシステイン酸ペプチドを含む治療剤
KR102434879B1 (ko) 폐혈관 질환 치료용 조성물 및 방법
JP2016516074A5 (ru)
US11419954B2 (en) Targeted protein contrast agents, methods of making, and uses thereof
MX2023005533A (es) Derivado de triazina diona, metodo de preparacion y aplicacion del mismo en medicina.
TR201802778T4 (tr) Hücre kaynaklı/vezikül bazlı mikrorna verilişi için yöntemler, sistemler ve kompozisyonlar.
US20230301967A1 (en) Methods and compositions for the treatment of retinopathy and other ocular diseases
MX2020002429A (es) Compuestos para reducir la viscosidad de las formulaciones biologicas.
Chen et al. RNA interference of hypoxia-inducible factor-1 alpha improves the effects of transcatheter arterial embolization in rat liver tumors
CN110062633A (zh) 酪氨酸衍生物以及包含所述酪氨酸衍生物的组合物
AU2020376350A1 (en) Prophylactic and/or therapeutic agent for inflammatory pulmonary disease
JP6760657B2 (ja) タイトジャンクションの緩和剤、該緩和剤を含む薬剤吸収補助剤、及び該緩和剤を含む医薬組成物
CA3153932A1 (en) Modulating lymphatic vessels in neurological disease
WO2019133245A1 (en) Preventing cytokine release syndrome
JP2020503255A5 (ru)
JPWO2012074043A1 (ja) 外傷性神経障害治療剤
Gruchet et al. Pomalidomide 3rd line versus 4th line for in Early Relapsed Refractory Multiple Myeloma