RU2013148670A - Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты - Google Patents

Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2013148670A
RU2013148670A RU2013148670/04A RU2013148670A RU2013148670A RU 2013148670 A RU2013148670 A RU 2013148670A RU 2013148670/04 A RU2013148670/04 A RU 2013148670/04A RU 2013148670 A RU2013148670 A RU 2013148670A RU 2013148670 A RU2013148670 A RU 2013148670A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
nitrogen
compound
group
salt
Prior art date
Application number
RU2013148670/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2636936C2 (ru
Inventor
Дейвид ХУК
Бернхард РИСС
Даниель КАУФМАНН
Маттиас Напп
Эрхард Бапперт
Филипп ПОЛЛЁ
Джонатан МЕДЛОК
Антонио ЦАНОТТИ-ГЕРОСА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2013148670A publication Critical patent/RU2013148670A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2636936C2 publication Critical patent/RU2636936C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/38—2-Pyrrolones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/22—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from lactams, cyclic ketones or cyclic oximes, e.g. by reactions involving Beckmann rearrangement
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (2):,или его соли,предпочтительно соединения формулы (2-a)где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу для азота, и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу,включающий взаимодействие соединения формулы (4):или его соли,предпочтительно соединения формулы (4-a)где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,с агентом для раскрытия лактамного кольца с получением соединения формулы (2).2. Способ по п.1, где соединение формулы (4):,или его соль,предпочтительно соединение формулы (4-а):где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,получают двух стадийным способом, включающим:a) стадию получения соединения формулы (6):или его соли,предпочтительно соединения формулы (6-a):,где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,включающую обработку соединения формулы (7):или его соли,предпочтительно соединения формулы (7-a):где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,с кислотой с получением соединения формулы (6), иb)стадию получения соединения формулы (4):,или его соли,предпочтительно соединение формулы (4-a):где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,включающую обработку получ

Claims (28)

1. Способ получения соединения формулы (2):
Figure 00000001
,
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (2-a)
Figure 00000002
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу для азота, и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу,
включающий взаимодействие соединения формулы (4):
Figure 00000003
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-a)
Figure 00000004
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
с агентом для раскрытия лактамного кольца с получением соединения формулы (2).
2. Способ по п.1, где соединение формулы (4):
Figure 00000003
,
или его соль,
предпочтительно соединение формулы (4-а):
Figure 00000005
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
получают двух стадийным способом, включающим:
a) стадию получения соединения формулы (6):
Figure 00000006
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (6-a):
Figure 00000007
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающую обработку соединения формулы (7):
Figure 00000008
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (7-a):
Figure 00000009
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
с кислотой с получением соединения формулы (6), и
b)стадию получения соединения формулы (4):
Figure 00000010
,
или его соли,
предпочтительно соединение формулы (4-a):
Figure 00000011
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающую обработку полученного соединения формулы (6):
Figure 00000012
или его таутомера или соли,
предпочтительно соединения формулы (6-a):
Figure 00000013
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
восстанавливающим агентом с получением соединения формулы (4).
3. Способ по п.2, в котором восстанавливающий агент на стадии b) представлен в форме альдегида.
4. Способ по п.1, в котором соединение формулы (4):
Figure 00000014
или его соль,
предпочтительно соединения формулы (4-a):
Figure 00000015
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
получают способом, включающим обработку соединения формулы (7):
Figure 00000016
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (7-a):
Figure 00000017
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
восстанавливающим агентом с получением соединения формулы (4).
5. Способ по п.1, в котором соединение формулы (4):
Figure 00000010
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-a):
Figure 00000018
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
получают двух стадийным способом, включающим
a) способ получения соединения формулы (6):
Figure 00000012
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (6-a):
Figure 00000019
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающий обработку соединения формулы (7):
Figure 00000020
предпочтительно соединения формулы (7-а):
Figure 00000021
,
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
восстанавливающим агентом с получением соединения формулы (6), и
b) способ получения соединения формулы (4):
Figure 00000010
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-а):
Figure 00000018
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающий обработку полученного соединения \ формулы (6):
Figure 00000012
или его соли или таутомера,
предпочтительно соединения формулы (6-a):
Figure 00000022
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, восстанавливающим агентом с получением соединения формулы (4).
6. Способ по п.5, в котором восстанавливающий агент на стадии b) представлен в форме альдегида.
7. Способ по п.1, в котором соединение формулы (4):
Figure 00000010
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-а):
Figure 00000018
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
получают двух стадийным способом, включающим
a) стадию получения соединения формулы (9):
Figure 00000023
,
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
включающую восстановление восстанавливающим агентом двойной связи соединения формулы (7):
Figure 00000020
или его соли,
предпочтительно соединения (7-a):
Figure 00000024
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
с получением соединения формулы (9), и
b) стадию, выбранную из
(i) стадии получения соединения формулы (4):
Figure 00000010
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-а):
Figure 00000025
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, включающего реакцию полученного соединения формулы (9):
Figure 00000026
,
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
с кватернизирующим агентом и основанием с получением соединения формулы (4), или
(ii) стадии получения соединения формулы (4)
Figure 00000010
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-a):
Figure 00000025
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающей
ii-a) реакцию полученного соединения формулы (9):
Figure 00000027
,
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
с кватернизирующим агентом с получением соединения формулы (10) или его соли:
Figure 00000028
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце, Z- представляет собой галогенид, алкилсульфат или сульфониловый эфир, и R10 представляет собой водород, алкил или арил; и
ii-a) взаимодействие соединения формулы (10) или его соли с основанием с получением соединения формулы (4).
8. Способ по п.7, в котором реакцию восстановления на стадии а) осуществляют водородом в присутствии катализатора переходного металла, где переходный металл, выбран из группы 9 или 10 периодической таблицы, и необязательно в присутствии основания, предпочтительно переходный металл выбран из Pd, Pt или Ir.
9. Способ по п.7, в котором катализатор выбран из палладия на угле, палладия на оксиде алюминия, палладия на карбонате кальция, палладия на оксиде титана, палладия на сульфате бария, палладия на оксиде циркония, палладия на диоксиде кремния/оксиде алюминия, платины на угле, иридия на угле и иридия на карбонате кальция.
10. Способ по п.1, в котором соединение формулы (4):
Figure 00000010
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-a):
Figure 00000025
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
получают двух стадийным способом, включающим:
a) стадию получения соединения формулы (16):
Figure 00000029
или его соль,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, Y представляет собой кислород, и каждый R9 независимо представляет собой алкил, арил, арилалкил или ацетил, или оба R9 вместе образуют 4-7-членное ацетальное кольцо,
включающую обработку соединения формулы (7):
Figure 00000008
или его соли,
предпочтительно соединения (7-a):
Figure 00000009
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8, например 4-7 атомов в кольце,
с ацетальобразующим агентом с получением соединения формулы (16),
b) стадию получения соединения формулы (6):
Figure 00000006
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, включающую удаление ацетальной группы в соединении формулы (16) или его соли:
Figure 00000029
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, Y представляет собой кислород, и каждый R9 независимо представляет собой алкил, арилалкил (например, бензил) или ацетил, или оба R9 вместе образуют 4-7-членное ацетальное кольцо,
с получением соединения формулы (6), и
c) стадию получения соединения формулы (4):
Figure 00000003
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-а):
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающую обработку полученного соединения формулы (6) или его соли:
Figure 00000006
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
восстанавливающим агентом с получением соединения формулы (4).
11. Способ по п.1, в котором соединение формулы (4):
Figure 00000003
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-а):
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
получают трехстадийным способом, включающим:
a) стадию получения соединения формулы (16) или его соли:
соли:
Figure 00000029
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, Y представляет собой серу, и каждый R9 независимо представляет собой алкил, арил, арилалкил (например, бензил) или ацетил, или оба R9 вместе образуют 4-7-, предпочтительно 5-6-членное ацетальное кольцо,
включающую обработку соединения формулы (7);
Figure 00000008
или его соли,
предпочтительно соединения (7-а):
Figure 00000009
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8, например 4-7 атомов в кольце,
с тиоацетальобразующим агентом с получением соединения формулы (16),
b) стадию получения соединения формулы (6), или его таутомера или соли:
соли:
Figure 00000006
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающую удаление тиоацетальной группы в полученном соединении формулы (16), или его соли:
Figure 00000029
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, Y представляет собой серу, и каждый R9 независимо представляет собой алкил, арил, арилалкил или ацетил, или оба R9 вместе образуют 4-7-, предпочтительно 5-6-членное ацетальное кольцо,
с получением соединения формулы (6), и
c)стадию получения соединения формулы (4):
Figure 00000003
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-a):
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
включающую обработку полученного соединения формулы (6) или его соли:
Figure 00000006
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
восстанавливающим агентом с получением соединения формулы (4).
12. способ по любому одному из пп.2-11, в котором соединение формулы (7):
Figure 00000008
или его соли,
предпочтительно соединения (7-a):
Figure 00000009
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, таких как азот, кислород или сера, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
получают взаимодействием соединения формулы (8) или его соли:
Figure 00000030
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
- с амином формулы (13), (14) или (15):
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
и необязательно солью, выбранной из соли щелочного металла, соли щелочноземельного металла, аммонийной соли или ионной жидкости;
- или с соединением, полученным смешением соединения формулы (18):
Figure 00000034
с алкоголятом формулы M-O-R8, и необязательно обработку указанного соединения солью M1X′;
- или с их смесями;
где
каждый R6 и каждый R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце, и каждый R8 независимо представляет собой алкильную группу, арильную группу или арилалкильную группу;
X и X′ независимо представляют собой анион, выбранный из галогенида, аниона сульфоновой кислоты, аниона алкилсульфата, тетрагалогенметалята, такого как тетрахлорметалята, гексафторфосфата, гексафторантимоната, тетрафторбората, перхлората, алкоксида R8-O-, где R8 является таким, как определено выше, карбоксилата или трибромида;
M представляет собой щелочной металл или щелочноземельный металл; и
M1 представляет собой щелочной металл, щелочноземельный металл или аммоний;
с получением соединения формулы (7).
13. Способ получения соединения формулы (1):
Figure 00000035
,
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (1-a):
Figure 00000036
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу для азота, и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, включающий восстановление соединения формулы (2):
Figure 00000037
или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу для азота и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, с получением соединения формулы (1).
14. Способ по п.13, в котором для получения соединения формулы (1):
Figure 00000038
,
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (1-a):
Figure 00000036
,
где соединение формулы (2):
(2):
Figure 00000037
или его соль,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу для азота и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, получают из соединения формулы (4):
Figure 00000003
или его соли,
предпочтительно соединения формулы (4-a):
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
в соответствии со способом п.1.
15. Способ по п.13, в котором реакцию восстановления осуществляют водородом в присутствии катализатора переходного металла, необязательно в присутствии основания или кислоты, предпочтительно где (i) катализатор переходного металла содержит металлоорганический комплекс, содержащий переходный металл, выбранный из группы 7, 8 или 9 периодической таблицы, и хиральный лиганд, или (ii) катализатор переходного металла содержит переходный металл, выбранный из группы 7, 8 или 9 периодической таблицы, и хиральный лиганд.
16. Способ по п.15, котором металлорганический комплекс в (i) выбран из группы, состоящей из металлорганического комплекса рутения, такого как [RuI2(п-цимен)]2, [Ru(cod)(2-металлил)2] или [Ru(cod)(OOCCF3)2]; металлоорганического комплекса родия, такого как [Rh(nbd)2BF4], [Rh(cod)2]BF4; или металлорганического комплекса иридия, такого как [(Cy3P)Ir(pyr)]Cl, [Ir(cod)2]BArF и [Ir(cod)2Cl]2;
предпочтительно [Rh(nbd)2]BF4, [Ru(cod)(OOCCF3)2] и [RuCl2(п-цимен)2].
17. Способ по п.15, в котором (i) хиральный лиганд выбран из лиганда Fenphos, лиганда Josiphos, лиганда BDPP, лиганда Mandyphos, лиганда Walphos, лиганда Taniaphos, лиганда Phospholane, лиганда Atropisomer, лиганда BoPhoz, лиганда QUINAPHOS или их смесей; предпочтительно хиральный лиганд выбран из BoPhoz (R)-Cy-MeBoPhoz; BoPhoz (R)-фенэтил-(S)-BoPhoz; Atropoisomer SL-A101-1; Atropoisomer SL-A109-2; SL-A116-2; Atropoisomer SL-A118-1; Atropoisomer SL-A132-2; Fenphos SL-F131-1; Fenphos SL-F132-1; Fenphos SL-F133-1; Fenphos SL-F134-1; Fenphos SL-F135-1; Fenphos SL-F355-1; Fenphos SL-F356-1; Fenphos SL-F365-1; Josiphos SL-J005-2; SL-J505-1; Josiphos SL-J008-1; Josiphos SL-J013-1; Josiphos SL-J301-1; Josiphos SL-J403-1; Josiphos SL-J408-1; Josiphos SL-J430-1; Josiphos SL-J431-1; Josiphos SL-J501-1; Josiphos SL-J504-1; Josiphos SL-J504-2; Josiphos SL-J505-2; Josiphos SL-J506-1; Mandyphos SL-M002-1; Mandyphos SL-M003-1; Mandyphos SL-M004-1; Mandiphos SL-M009-1; Mandiphos SL-M010-1; Phospholane SL-P051-1; Taniaphos SL-T001-1; Taniaphos SL-T001-2; Taniaphos SL-T003-1; Taniaphos SL-T021-2; (S,S)-BDPP; Walphos SL-W001-1; Walphos SL-W005-1; Walphos SL-W008-1; Walphos SL-W008-2; Walphos SL-W009-1; Walphos SL-W012-1; Walphos SL-W021-1 или Walphos SL-W024-1.
18. Способ по п.15, в котором в (i) металлорганический комплекс включает родий, и где хиральный лиганд выбран из лиганда Fenphos, Walphos, Josiphos и Phospholane; предпочтительно металлоорганический комплекс представляет собой [Rh(nbd)2]BF4 и лиганд выбран из Walphos SL-W005-1, Walphos SL-W008-1, Fenphos SL-F356-1, Josiphos SL-J008-1, Phospholane SL-P051-1, Walphos SL-W009-1, Walphos SL-W001-1, Walphos SL-W012-1, Walphos SL-W021-1, Josiphos SL-J505-2 и Josiphos SL-J504-2; предпочтительно хиральный лиганд выбран из Walphos SL-W008-1, Josiphos SL-J008-1, Phospholane SL-P051-1, Josiphos SL-J505-2 и Josiphos SL-J504-2.
19. Способ по п.15, в котором металлорганический комплекс и хиральный лиганд в (i) выбраны из:
a) металлорганического комплекса рутения и лиганда Atropisomer, Mandyphos или Fenphos; предпочтительно металлоорганический комплекс рутения выбран из [RuI2(п-цимен)]2, [Ru(cod)(2-металлил)2] и [Ru(cod)(OOCCF3)2] и хиральный лиганд выбран из лиганда Atropisomer, Mandyphos, BDPP, Josiphos или Fenphos; предпочтительно хиральный лиганд выбран из Atropisomer SL-A101-1, Mandyphos SL-M010-1, (S,S)-BDPP, Josiphos SL-J505-1, Fenphos SL-F131-1, Fenphos SL-F132-1 и Fenphos SL-F134-1; или
b) металлорганического комплекса иридия и лиганда Fenphos, Walphos или Josiphos; предпочтительно металлоорганический комплекс иридия представляет собой [Ir(cod)Cl]2 и хиральный лиганд выбран из Fenphos, Walphos или Josiphos; предпочтительно хиральный лиганд выбран из Fenphos SL-F356-1, Walphos SL-W024-1 или Josiphos SL-J504-1.
20. Способ по п.15, в котором катализатор переходного металла в (ii) содержит родий, рутений или иридий.
21. Способ по п.15, в котором хиральный лиганд в (ii) представляет собой лиганд BoPhoz, лиганд BINAP, лиганд BINOL, лиганд Phospholane, лиганд PhanePhos, лиганд P-Phos, лиганд QuinaPhos, лиганд ProPhos, лиганд BDPP, лиганд DIOP, лиганд DIPAMP, лиганд DuanPhos, лиганд NorPhos, лиганд BINAM, лиганд CatAsium, лиганд SimplePHOX, лиганд PHOX, лиганд ChiraPhos, лиганд Ferrotane, лиганд BPE, лиганд TangPhos, лиганд JafaPhos, лиганд DuPhos, лиганд Binaphane или их смеси.
22. Способ по п.15, в котором в (ii) катализатор переходного металла включает переходный металл родий и хиральный лиганд, выбранный из лиганда Phospholane, P-Phos, PhanePhos, BoPhoz, DIOP, BINAP, CatAsium, TangPhos, JafaPhos, DuPhos, BPE, Ferrotane, BINAM, DuanPhos, NorPhos, BDPP, ProPhos, DIPAMP, ChiraPhos и Binaphane, предпочтительно выбран из SL-P104-2, SL-P102-1, SL-P005-1, (R)-P-Phos, (S)-P-Phos, (S)-PhanePhos, (R)-PhanePhos, (R)-An-PhanePhos, (R)-MeO-Xyl-PhanePhos, (R)-Xyl-PhanePhos, (R)-Tol-PhanePhos, (S)-MeBoPhoz, (S,S)-DIOP, (R,R)-DIOP, (S)-BINAP, (S)-Tol-BINAP, (R)-CatASium M, (S)-CatASium M, (R)-CatASium MN, (S)-CatASium MN, (R)-CatASium D, (R)-CatASium MNN, (S,S,R,R)-TangPhos, (R)-JafaPhos, (R)-MeDuPhos, (S,S)-Me-BPE, (S,S)-Ph-BPE, (S,S)-Et-Ferrotane, (S)-BINAM-P, (R)-BINAM-P, (R,R)-DuanPhos, (R,R)-NorPhos, (S,S)-NorPhos, (R,R)-BDPP, (S,S)-BDPP, (R)-ProPhos, (R,R)-DIPAMP, (S,S)-ChiraPhos и (R)-Binaphane.
23. Способ по п.22, в котором катализатор переходного металла выбран из [Rh(COD)(SL-P104-2)]O3SCF3, [Rh(COD)(SL-P102-1)]BF4, [Rh(COD)(SL-P005-1)]BF4, [Rh(COD)(SL-P102-1)]O3SCF3, [(R)-P-Phos Rh(COD)]BF4, [(S)-P-Phos Rh(COD)]BF4, [(R)-PhanePhos Rh(COD)]BF4, [(S)-PhanePhos Rh(COD)]BF4, [(R)-Xyl-PhanePhos Rh(COD)]BF4, [(S)-MeBoPhoz Rh(COD)]BF4, [(S,S)-DIOP Rh(COD)]BF4, [(S)-BINAP Rh(COD)]BF4, [(R)-CatASium M Rh(COD)]BF4, [(S)-CatASium M Rh(COD)]BF4, [(R)-CatASium MN Rh(COD)]BF4, [(S)-CatASium MN Rh(COD)]BF4, [(R)-CatASium D Rh(COD)]BF4, [(S,S,R,R)-TangPhos Rh(COD)]BF4, [(R)-JafaPhos Rh(COD)]BF4, [(R)-MeDuPhos Rh(COD)]BF4, [(S,S)-Me-BPE Rh(COD)]BF4, [(S,S)-Ph-BPE Rh(COD)]BF4, [(S,S)-Et-Ferrotane Rh(COD)]BF4, [(R)-An-PhanePhos Rh(COD)]BF4, [(R)-CatASium MNN Rh(COD)]BF4, [(S)-Tol-BINAP Rh(COD)]BF4, [(S)-BINAM-P Rh(COD)]BF4, [(R)-BINAM-P Rh(COD)]BF4, [(R,R)-DuanPhos Rh(COD)]BF4, [(R)-Binaphane Rh(COD)]BF4, [(R,R)-NorPhos Rh(COD)]BF4, [(S,S)-NorPhos Rh(COD)]BF4, [(R,R)-BDPP Rh(COD)]BF4, [(S,S)-BDPP Rh(COD)]BF4, [(R,R)-DIOP Rh(COD)]BF4, [(R)-ProPhos Rh(COD)]BF4, [(R,R)-DIPAMP Rh(COD)]BF4, [(S,S)-ChiraPhos Rh(COD)]BF4, [(R)-MeO-Xyl-PhanePhos Rh(COD)]BF4 или [(R)-Tol-PhanePhos Rh(COD)]BF4; предпочтительно [Rh(COD)(SL-P102-1)]BF4, [Rh(COD)(SL-P005-1)]BF4, [(R)-PhanePhos Rh(COD)]BF4, [(R)Xyl-PhanePhos Rh(COD)]BF4, [(R)-CatASium M Rh(COD)]BF4, [(R)-CatASium MN Rh(COD)]BF4, [(S,S,R,R)-TangPhos Rh(COD)]BF4, [(S,S)-Ph-BPE Rh(COD)]BF4, [(R)-An-PhanePhos Rh(COD)]BF4, [(R,R)-DuanPhos Rh(COD)]BF4, [(S,S)NorPhos Rh(COD)]BF4 или [(R)MeO-Xyl-PhanePhos Rh(COD)]BF4.
24. Способ по п.15, где в (ii) катализатор переходного металла включает:
a) переходный металл рутений и хиральный лиганд, выбранный из лиганда BoPhoz, BINAP, BINOL, PhanePhos, P-Phos и QUINAPHOS; предпочтительно хиральный лиганд выбран из (R)-4-F-C6H4-MeBoPhoz, (R)-BINAP, (R)-BINOL-(R)-MeBoPhoz, (R)-MeBoPhoz, (R)-п-F-MeBoPhoz, (R)-PhanePhos, (R)-фенэтил-(R)-MeBoPhoz, (R)-P-Phos, (R)-Tol-BINAP, (R)-Xyl-PhanePhos, (R)-Xyl-P-Phos, (Ra,Sc)1Np-QUINAPHOS, (S)-BINAP, (S)-BINOL-(R)-MeBoPhoz, (S)-P-Phos, (S)-Xyl-PhanePhos, (S)-Xyl-P-Phos и (Sa,Rc)1Np-QUINAPHOS; или
b) переходный металл иридий и хиральный лиганд, выбранный из лиганда P-Phos, BoPhoz, SimplePHOX и PHOX; предпочтительно хиральный лиганд выбран из (S)-P-Phos, (S)-Xyl-P-Phos, (S)-MeBoPhoz, (R)-MeBoPhoz, (S)-Cy-третBu-SimplePHOX и (S)-изоPr-PHOX.
25. Способ по п.24, в котором катализатор переходного металла выбран из [(R)-4-F-C6H4-MeBoPhoz Ru(бензол)Cl]Cl, [(R)-BINAP RuCl(бензол)]Cl, [(R)-BINOL-(R)-MeBoPhoz Ru(бензол)Cl]Cl, [(R)-MeBoPhoz RuCl(бензол)]Cl, [(R)-p-F-MeBoPhoz RuCl(бензол)]Cl, [(R)-PhanePhos RuCl2(dmf)2], [(R)-фенэтил-(R)-MeBoPhoz Ru(бензол)Cl]Cl, [(R)-P-Phos RuCl(бензол)]Cl, [(R)-Tol-BINAP RuCl(бензол)]Cl, [(R)-Xyl-PhanePhos RuCl2(dmf)2], [(R)-Xyl-P-Phos RuCl2(dmf)2], [(Ra,Sc)1Np-QUINAPHOS RuCl2(dmf)2], [(S)-BINAP RuCl(бензол)]Cl, [(S)-BINOL-(R)-MeBoPhoz Ru(бензол)Cl]Cl, [(S)-P-Phos RuCl(бензол)]Cl, [(S)-Xyl-PhanePhos RuCl2(dmf)2], [(S)-Xyl-P-Phos RuCl2(dmf)2], [(Sa,Rc)1Np-QUINAPHOS RuCl2(dmf)2], [(R)-P-Phos Ru(acac)2], [(R)-Xyl-P-Phos Ru(acac)2] или [(R)-Xyl-P-Phos RuCl(бензол)]Cl.
26. Способ по п.14, в котором соединение формулы (4) или его соль
Figure 00000003
получают превращением соединения формулы (7) или его соли
Figure 00000008
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
в соединение формулы (4) или его соли в соответствии с любым из способов, определенных в пп.2-12.
27. Способ по п.26, в котором соединение формулы (7) или его соль
Figure 00000008
,
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота, и R6 и R7 независимо представляют собой алкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, циклоалкильную группу, или R6 и R7 образуют цикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены, где цикл может быть насыщенным или ненасыщенным и необязательно может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, где цикл содержит от 3 до 8 атомов в кольце,
получают превращением соединения формулы (8) или его соли:
Figure 00000039
где R1 представляет собой водород или защитную группу для азота,
в соединение формулы (7) в соответствии со способом, определенным в п.12.
28. Способ получения по п.13, в котором полученное соединение, соответствующее формуле (1), или его соли,
Figure 00000040
предпочтительно соединение формулы (1-a)
Figure 00000036
,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу для азота и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, дополнительно подвергают взаимодействию для получения ингибитора NEP N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или фармацевтически приемлемой соли его, или пролекарства ингибитора NEP этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2013148670A 2008-01-17 2013-10-31 Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты RU2636936C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08150353.4 2008-01-17
EP08150353 2008-01-17

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010133903/04A Division RU2513521C2 (ru) 2008-01-17 2009-01-16 Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013148670A true RU2013148670A (ru) 2015-05-10
RU2636936C2 RU2636936C2 (ru) 2017-11-29

Family

ID=40758693

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010133903/04A RU2513521C2 (ru) 2008-01-17 2009-01-16 Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты
RU2013148670A RU2636936C2 (ru) 2008-01-17 2013-10-31 Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010133903/04A RU2513521C2 (ru) 2008-01-17 2009-01-16 Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты

Country Status (29)

Country Link
US (4) US8580974B2 (ru)
EP (1) EP2245009B1 (ru)
JP (2) JP5739667B2 (ru)
KR (1) KR101587668B1 (ru)
CN (2) CN101952249B (ru)
AR (1) AR070176A1 (ru)
AU (1) AU2009204759B2 (ru)
BR (1) BRPI0906764A2 (ru)
CA (1) CA2711529C (ru)
CL (1) CL2009000089A1 (ru)
CO (1) CO6290677A2 (ru)
EC (1) ECSP10010405A (ru)
ES (1) ES2602564T3 (ru)
GT (1) GT201000211A (ru)
HU (1) HUE030606T2 (ru)
IL (1) IL206664A0 (ru)
MA (1) MA31951B1 (ru)
MX (1) MX2010007842A (ru)
MY (1) MY169425A (ru)
NZ (2) NZ600119A (ru)
PE (1) PE20091364A1 (ru)
PL (1) PL2245009T3 (ru)
PT (1) PT2245009T (ru)
RU (2) RU2513521C2 (ru)
SG (1) SG187491A1 (ru)
SI (1) SI2245009T1 (ru)
TN (1) TN2010000304A1 (ru)
TW (1) TWI422370B (ru)
WO (1) WO2009090251A2 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR070176A1 (es) * 2008-01-17 2010-03-17 Novartis Ag Procesos de sintesis de inhibidores de nep, compuestos intermediarios y uso de los mismos en la sintesis
US8450496B2 (en) * 2009-03-24 2013-05-28 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of propionic acid derivatives
AR076706A1 (es) 2009-05-28 2011-06-29 Novartis Ag Derivados aminobutiricos sustituidos como inhibidores de neprilisina
MX2011012628A (es) 2009-05-28 2011-12-14 Novartis Ag Derivados amino-propionicos sustituidos como inhibidores de neprilisina.
RU2534619C2 (ru) 2009-09-23 2014-11-27 Чжэцзян Цзючжоу Фармасьютикл Ко., Лтд. Способ получения n-ацилбифенилаланина
JO2967B1 (en) 2009-11-20 2016-03-15 نوفارتس ايه جي Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors
MX2012008483A (es) * 2010-01-22 2012-08-15 Novartis Ag Intermediarios de inhibidores de la endopeptidasa neutra y metodo de preparacion de los mismos.
AU2011295170B2 (en) 2010-08-23 2014-12-18 Novartis Ag Process for the preparation of intermediates for the manufacture of NEP inhibitors
ES2608780T3 (es) 2010-08-23 2017-04-17 Novartis Ag Nuevo proceso para la preparación de intermediarios útiles para la elaboración de inhibidores de NEP
CN103080077B (zh) * 2010-08-23 2015-06-10 诺华股份有限公司 用于制造nep抑制剂的中间体的制备工艺
US8673974B2 (en) 2010-11-16 2014-03-18 Novartis Ag Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors
NZ611528A (en) 2010-12-15 2015-06-26 Theravance Biopharma R & D Ip Llc Neprilysin inhibitors
DK2651896T3 (en) 2010-12-15 2015-10-05 Theravance Biopharma R & D Ip Llc Neprilysininhibitorer
KR101854874B1 (ko) 2011-02-17 2018-05-04 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 네프릴리신 억제제로서 치환된 아미노부티릭 유도체
WO2012154249A1 (en) 2011-02-17 2012-11-15 Theravance, Inc. Substituted aminobutyric derivatives as neprilysin inhibitors
JP5959075B2 (ja) 2011-05-31 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤
CA2835216A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
ES2642883T3 (es) 2011-05-31 2017-11-20 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Inhibidores de neprilisina
TWI560172B (en) 2011-11-02 2016-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
WO2013181332A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Theravance, Inc. Nitric oxide donor neprilysin inhibitors
ES2710932T3 (es) 2012-06-08 2019-04-29 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina
SI2864292T1 (sl) 2012-06-08 2017-07-31 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Inhibitorji neprilizina
NZ704741A (en) 2012-08-08 2017-10-27 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Neprilysin inhibitors
KR20150119107A (ko) 2013-02-14 2015-10-23 노파르티스 아게 개선된 생체내 효능을 갖는 nep 억제제로서의 치환된 비스페닐 부탄산 유도체
KR20150119109A (ko) 2013-02-14 2015-10-23 노파르티스 아게 Nep (중성 엔도펩티다제) 억제제로서의 치환된 비스페닐 부타노익 포스폰산 유도체
ES2634218T3 (es) 2013-03-05 2017-09-27 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Inhibidores de neprilisina
CN110590606B (zh) * 2013-11-15 2023-02-17 豪夫迈·罗氏有限公司 用于制备嘧啶基环戊烷化合物的方法
MX2016009759A (es) 2014-01-30 2016-11-17 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina.
MX2016009760A (es) 2014-01-30 2016-11-08 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Inhibidores de neprilisina.
DK3218351T3 (da) 2014-11-14 2019-09-16 Zentiva Ks Fremgangsmåde til fremstilling, isolering og oprensning af farmaceutisk anvendelige former af ahu-377
ES2883557T3 (es) * 2014-12-19 2021-12-09 Basf Se Composición para su uso en un procedimiento para la preparación de compuestos carbonílicos ópticamente activos
JP6766055B2 (ja) 2015-02-11 2020-10-07 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤としての（２ｓ，４ｒ）−５−（５’−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−４−（エトキシオキサリルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−２−メチルペンタン酸
TW201632493A (zh) 2015-02-13 2016-09-16 諾華公司 新穎方法
ES2857101T3 (es) 2015-02-19 2021-09-28 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Acido (2R,4R)-5-(5’-cloro-2’-fluorobifenil-4-il)-2-hidroxi-4-[(5-metiloxazol-2-carbonil)amino]pentanoico
CN106146351B (zh) * 2015-04-03 2020-09-11 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 制备联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物的方法
CN105061263B (zh) * 2015-08-11 2017-03-15 苏州楚凯药业有限公司 一种nep抑制剂中间体的制备方法
CN105152980B (zh) * 2015-09-11 2017-03-29 浙江永宁药业股份有限公司 N‑叔丁氧羰基‑（4s）‑（对苯基苯基甲基）‑4‑氨基‑（2r）‑甲基丁酸的手性制备方法
WO2017051326A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Novartis Ag New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors
RU2769445C2 (ru) 2015-12-10 2022-03-31 Новартис Аг Новый способ и новые промежуточные соединения
BR112018011788A2 (pt) 2015-12-11 2018-12-04 Zentiva Ks formas sólidas de éster etílico de ácido (2r,4s)-5-(bifenil-4-il)-4-[(3-carboxipropionil)amino]-2-metil-pentanoico, seus sais e um método de preparação
PT3408260T (pt) 2016-03-08 2021-07-23 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Ácido (2s,4r)-5-(5¿-cloro-2¿-fluoro-[1,1¿-bifenil]-4-il)-2- (etoximetil)-4-(3-hidroxi-isoxazole-5-carboxamido)-2- metilpentanoico cristalino e suas utilizações
JP6944473B2 (ja) 2016-07-05 2021-10-06 ノバルティス アーゲー 初期サクビトリル中間体のための新規な方法
EP3500549B1 (en) 2016-08-17 2020-12-16 Novartis AG New processes and intermediates for nep inhibitor synthesis
CN110088079A (zh) 2016-12-23 2019-08-02 诺华股份有限公司 用于早期沙卡布曲中间体的新方法
EP3421455B1 (en) * 2017-06-29 2019-03-27 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Improved process for the preparation of chiral 3-amino-piperidins, useful intermediates for the preparation of tofacitinib
CN109912508B (zh) * 2019-04-30 2022-08-12 上海天慈国际药业有限公司 一种右美托咪定及其盐酸盐的制备方法
CN110878039A (zh) * 2019-12-18 2020-03-13 株洲千金药业股份有限公司 一种沙库巴曲缬沙坦钠杂质的制备方法
CN115611857B (zh) * 2022-09-09 2024-05-31 上海伍夫科技有限公司 一种2-甲基-5-（1-甲基吡咯烷-2-基）吡啶的制备方法
CN115772088A (zh) * 2022-12-28 2023-03-10 海门瑞一医药科技有限公司 一种叔丁氧基（双二甲胺基）甲烷的制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0055175B1 (fr) 1980-12-23 1984-06-13 Air Industrie Installations thermo-électriques
US5250552A (en) 1991-05-09 1993-10-05 Warner-Lambert Company 3-[thiazolidinone, oxazolidinone, imidazolidinone]-indoles as antiinflammatory agents
US5250522A (en) 1992-10-09 1993-10-05 Ciba-Geigy Corporation Phosphono/biaryl substituted amino acid derivatives
FR2688503B1 (fr) 1992-03-16 1994-05-06 Synthelabo Procede de preparation de derives de 2-(tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyle].
EP0550313A1 (fr) 1991-12-30 1993-07-07 Synthelabo Nouveaux dérivés de 2-(tétrazol-5-yl)-(1,1'-biphényle), leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse
US5217996A (en) * 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
US5412102A (en) 1994-05-27 1995-05-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Processes for preparing 1-butyl-2-[2'-(2H-tetrazol-5-yl) biphenyl-4-ylmethyl]-1H-indole-3-carboxylic acid
TW536540B (en) * 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
GB0402262D0 (en) 2004-02-02 2004-03-10 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
AR057882A1 (es) * 2005-11-09 2007-12-26 Novartis Ag Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra
EP1903027A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-26 Novartis AG Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
BRPI0806700A8 (pt) * 2007-01-12 2019-01-22 Novartis Ag processo
EP2532673A3 (en) 2007-05-10 2014-01-08 R & D Biopharmaceuticals Gmbh Tubulysine derivatives
AR070176A1 (es) * 2008-01-17 2010-03-17 Novartis Ag Procesos de sintesis de inhibidores de nep, compuestos intermediarios y uso de los mismos en la sintesis
MX2012008483A (es) * 2010-01-22 2012-08-15 Novartis Ag Intermediarios de inhibidores de la endopeptidasa neutra y metodo de preparacion de los mismos.
ES2608780T3 (es) * 2010-08-23 2017-04-17 Novartis Ag Nuevo proceso para la preparación de intermediarios útiles para la elaboración de inhibidores de NEP
AU2011295170B2 (en) * 2010-08-23 2014-12-18 Novartis Ag Process for the preparation of intermediates for the manufacture of NEP inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
TW200938188A (en) 2009-09-16
US9403766B2 (en) 2016-08-02
MX2010007842A (es) 2010-08-09
US20140243546A1 (en) 2014-08-28
US20110046397A1 (en) 2011-02-24
BRPI0906764A2 (pt) 2015-08-18
WO2009090251A2 (en) 2009-07-23
JP5800882B2 (ja) 2015-10-28
US9061973B2 (en) 2015-06-23
GT201000211A (es) 2014-03-14
AR070176A1 (es) 2010-03-17
CN101952249B (zh) 2013-10-16
RU2010133903A (ru) 2012-02-27
MA31951B1 (fr) 2010-12-01
TN2010000304A1 (en) 2011-11-11
ES2602564T3 (es) 2017-02-21
RU2513521C2 (ru) 2014-04-20
MY169425A (en) 2019-04-04
IL206664A0 (en) 2010-12-30
US8580974B2 (en) 2013-11-12
CN103483236B (zh) 2016-09-28
ECSP10010405A (es) 2010-09-30
NZ586657A (en) 2012-06-29
PE20091364A1 (es) 2009-10-13
SG187491A1 (en) 2013-02-28
CN103483236A (zh) 2014-01-01
CO6290677A2 (es) 2011-06-20
CL2009000089A1 (es) 2010-01-22
EP2245009B1 (en) 2016-08-10
CN101952249A (zh) 2011-01-19
HUE030606T2 (en) 2017-05-29
RU2636936C2 (ru) 2017-11-29
SI2245009T1 (sl) 2016-12-30
PL2245009T3 (pl) 2017-06-30
AU2009204759B2 (en) 2012-06-07
KR101587668B1 (ko) 2016-01-22
US20160060217A1 (en) 2016-03-03
EP2245009A2 (en) 2010-11-03
TWI422370B (zh) 2014-01-11
NZ600119A (en) 2013-07-26
PT2245009T (pt) 2016-11-10
KR20100119867A (ko) 2010-11-11
JP2011510097A (ja) 2011-03-31
AU2009204759A1 (en) 2009-07-23
CA2711529A1 (en) 2009-07-23
WO2009090251A3 (en) 2009-12-23
JP2014070076A (ja) 2014-04-21
US9227934B2 (en) 2016-01-05
CA2711529C (en) 2016-11-22
JP5739667B2 (ja) 2015-06-24
US20150246881A1 (en) 2015-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013148670A (ru) Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты
Liu et al. Transition-metal-catalyzed, coordination-assisted functionalization of nonactivated C (sp3)–H bonds
Xie et al. Recent advances in transition metal-catalyzed enantioselective hydrogenation of unprotected enamines
Minatti et al. Intramolecular aminopalladation of alkenes as a key step to pyrrolidines and related heterocycles
Ding et al. Regio-and stereoselective alkylboration of endocyclic olefins enabled by nickel catalysis
Beccalli et al. Palladium-catalyzed C–N bond formation via direct C–H bond functionalization. Recent developments in heterocyclic synthesis
EP0301457B1 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven sekundären Aminen
CN101460461B (zh) 对映体富集的环β-芳基或杂芳基羧酸的制备方法
EP0256982B1 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven sekundären Arylaminen
Kazerouni et al. Recent advances in oxidative allylic C–H functionalization via group IX-metal catalysis
Pérez-Gómez et al. Synthesis and reactivity of model intermediates proposed for the Pd-catalyzed remote C–H functionalization of N-(2-haloaryl) acrylamides
Kapoor et al. Site‐Selective C (sp3)− H and C (sp2)− H Functionalization of Amines Using a Directing‐Group‐Guided Strategy
JPH07505160A (ja) 光学活性ヒドラジン及びアミンの製造
AU2018260728A1 (en) Process for the preparation of deuterated ethanol from D2
Zhang et al. Synthesis of N-heterocyclic carbene-Pd (II) complexes and their catalytic activity in the Buchwald-Hartwig amination of aryl chlorides
JPWO2008111371A1 (ja) ホスホロアミド化合物及びその製造方法、配位子、錯体、触媒、及び光学活性アルコールの製造方法
Qu et al. Large-Scale Enantioselective Reduction of 2, 3-Disubstituted Indenopyridine Enables a Practical Manufacturing Process for an 11β-HSD-1 Inhibitor
JP2008525506A (ja) アクリル酸誘導体の遷移金属触媒不斉水素化方法および不斉遷移金属触媒反応用の新規な触媒系
JP2001026580A (ja) 光学活性１−アリール−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法
Zhang et al. Challenges and recent advancements in the synthesis of α, α-disubstituted α-amino acids
Bhagat et al. Catalytic C− H Activation via Four‐Membered Metallacycle Intermediate
Kumar Transition‐Metal‐Catalyzed 1, 2‐Diaminations of Olefins: Synthetic Methodologies and Mechanistic Studies
JP2008540650A (ja) ジフェニルアラニン誘導体作製のための不斉水素化
US20040242889A1 (en) Preparation of chiral cyclic amino acids and derivatives
O'Brien Gold-catalysed nucleophilic allylation of azinium ions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190117