RU2013147739A

RU2013147739A - Фармацевтическая композиция

Info

Publication number: RU2013147739A
Application number: RU2013147739/15A
Authority: RU
Inventors: Керстин УНВЯС-МОБЕРГ; Андерс Карлссон
Original assignee: Пеп-Тоник Медикал Аб
Priority date: 2011-04-14
Filing date: 2012-04-13
Publication date: 2015-05-20
Also published as: CA2832664C; IL228821A; KR101940341B1; US9034821B2; SE1150324A1; ZA201308157B; US20140171369A1; CN103596582B; DK2696882T3; CA2832664A1; IL228821A0; WO2012140216A1; EP2696882A1; BR112013026153A2; SE536091E5; AU2012241805A1; KR20140019830A; RU2605288C2; PL2696882T3; AU2012241805B2

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащаяa. окситоцин (SEQ ID NO:1) и/или один или несколько его фрагментов и/или его вариантов в соответствии с SEQ ID NO:2, а также его фармацевтически приемлемые соли иb. по меньшей мере один неионный эфир целлюлозы,где SEQ ID NO:2 представляет собойX-X-X-X-Asn-Cys-X-X-X-X-NH,в которойXвыбран из группы, состоящей из Cys и отсутствия;Xвыбран из группы, состоящей из Tyr, Phe и отсутствия;Xвыбран из группы, состоящей из Ile, Val, Hoph, Phe, Cha и отсутствия;Xвыбран из группы, состоящей из Gln, Ser, Thr, Cit, Arg и Daba;Xвыбран из группы, состоящей из Pro и отсутствия;Xвыбран из группы, состоящей из Ile, Leu, отсутствия, Val, Hos, Daba, Thr, Arg и Cit;Xвыбран из группы, состоящей из Gly, отсутствия и Ala;Xвыбран из группы, состоящей из Gly и отсутствия;где указанная фармацевтическая композиция имеет pH в диапазоне от 3 До 4,при условии, что вариант окситоцина не представляет собой вазопрессин (SEQ ID NO:7).2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный один или несколько фрагментов и/или вариантов окситоцина выбран/выбраны из группы, состоящей из пептидов в соответствии с SEQ ID NO:3-6 и 8-24.3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где указанный pH находится в диапазоне от 3 до 3,8.4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный pH находится в диапазоне от 3 до 3,5.5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный pH находится в диапазоне от 3 до 3,3.6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где pH указанной композиции отрегулирован путем добавления в указанную композицию регулирующего pH средства.7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где указанное регулирующее pH средство является буфером.8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где указанный буфер является лактатным буфером или цитр�

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая

a. окситоцин (SEQ ID NO:1) и/или один или несколько его фрагментов и/или его вариантов в соответствии с SEQ ID NO:2, а также его фармацевтически приемлемые соли и

b. по меньшей мере один неионный эфир целлюлозы,

где SEQ ID NO:2 представляет собой

X₁-X₂-X₃-X₄-Asn-Cys-X₅-X₆-X₇-X₈-NH₂,

в которой

X₁ выбран из группы, состоящей из Cys и отсутствия;

X₂ выбран из группы, состоящей из Tyr, Phe и отсутствия;

X₃ выбран из группы, состоящей из Ile, Val, Hoph, Phe, Cha и отсутствия;

X₄ выбран из группы, состоящей из Gln, Ser, Thr, Cit, Arg и Daba;

X₅ выбран из группы, состоящей из Pro и отсутствия;

X₆ выбран из группы, состоящей из Ile, Leu, отсутствия, Val, Hos, Daba, Thr, Arg и Cit;

X₇ выбран из группы, состоящей из Gly, отсутствия и Ala;

X₈ выбран из группы, состоящей из Gly и отсутствия;

где указанная фармацевтическая композиция имеет pH в диапазоне от 3 До 4,

при условии, что вариант окситоцина не представляет собой вазопрессин (SEQ ID NO:7).

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой указанный один или несколько фрагментов и/или вариантов окситоцина выбран/выбраны из группы, состоящей из пептидов в соответствии с SEQ ID NO:3-6 и 8-24.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где указанный pH находится в диапазоне от 3 до 3,8.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный pH находится в диапазоне от 3 до 3,5.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный pH находится в диапазоне от 3 до 3,3.

6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где pH указанной композиции отрегулирован путем добавления в указанную композицию регулирующего pH средства.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где указанное регулирующее pH средство является буфером.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где указанный буфер является лактатным буфером или цитратным буфером.

9. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая консервант, такой как бензойная кислота.

10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный по меньшей мере один неионный эфир целлюлозы выбран из группы, состоящей из метилцеллюлозы (МС), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), гидроксипропилцеллюлозы (НРС), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), гидроксиэтилэтилцеллюлозы (НЕЕС) и гидроксиэтилметилцеллюлозы (НЕМС).

11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанным по меньшей мере одним неионным эфиром целлюлозы является гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС).

12. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая окситоцин (SEQ ID NO:1) и гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС).

13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где концентрация окситоцина и/или одного или нескольких его фрагментов и/или его вариантов по п. 1 составляет приблизительно 1 мг/г указанной фармацевтической композиции.

14. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем указанная композиция содержит приблизительно:

1 мг/г окситоцина,

2 вес.% гидроксипропилметилцеллюлозы в 25 мМ цитратном буфере и необязательно

1 мг/г бензойной кислоты.

15. Фармацевтическая композиция по п. 1, причем указанная композиция содержит приблизительно:

1 мг/г окситоцина,

2 вес.% гидроксипропилметилцеллюлозы в 25 мМ лактатном буфере и необязательно

1 мг/г бензойной кислоты.

16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где вводимая доза окситоцина и/или одного или нескольких его фрагментов и/или его вариантов составляет от приблизительно 50 до 600 ME окситоцина и/или одного или нескольких его фрагментов и/или его вариантов по п. 1, например, приблизительно 100, 200, 250, 300, 350 или 400 ME.

17. Фармацевтическая композиция по п. 1 для применения в качестве лекарственного препарата.

18. Фармацевтическая композиция по п. 1 для местного применения.

19. Фармацевтическая композиция по п. 1 для вагинального применения.

20. Фармацевтическая композиция по п. 1 для применения в лечении климактерических нарушений, таких как атрофия влагалища.

21. Применение по меньшей мере одного неионного эфира целлюлозы для улучшения стабильности фармацевтической композиции, содержащей окситоцин (SEQ ID NO:1) и/или один или несколько его фрагментов и/или его вариантов в соответствии с SEQ ID NO:2 по п. 1 или п. 2, при условии, что вариант окситоцина не представляет собой вазопрессин (SEQ ID NO:7).

22. Применение по п. 21, где указанным по меньшей мере одним неионным эфиром целлюлозы является гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС).

23. Применение по п. 21, где указанная фармацевтическая композиция определена в любом из пп. 1-16.

24. Способ получения фармацевтической композиции по п. 1, включающий этапы:

a) получения буферного раствора и регулирования его pH,

b) добавления окситоцина и/или одного или нескольких его фрагментов и/или его вариантов в указанный буферный раствор, и после этого

c) добавления по меньшей мере одного неионного эфира целлюлозы в раствор, полученный на этапе b),

при этом консервант, как, например, бензойная кислота, необязательно добавляют в буферный раствор этапа a) перед тем, как в указанный буферный раствор добавляют указанный окситоцин и/или один или несколько его фрагментов и/или его вариантов,

а также при этом pH указанной фармацевтической композиции регулируют до снижения значения в диапазоне от 3 до 4, например, в диапазоне от 3 до 3,5.

25. Способ по п. 24 для получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 или пп. 27-28.

26. Способ по любому из пп. 24-25, отличающийся тем, что указанным по меньшей мере одним неионным эфиром целлюлозы является гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС).

27. Фармацевтическая композиция, содержащая

b. по меньшей мере один неионный эфир целлюлозы;

где SEQ ID NO:2 представляет собой

X₁-X₂-X₃-X₄-Asn-Cys-X₅-X₆-X₇-X₈-NH₂, где

X₁ выбран из группы, состоящей из Cys и отсутствия,

X₂ выбран из группы, состоящей из Tyr, Phe и отсутствия,

X₃ выбран из группы, состоящей из Ile, Val, Hoph, Phe, Cha и отсутствия,

X₄ выбран из группы, состоящей из Gin, Ser, Thr, Cit, Arg и Daba,

X₅ выбран из группы, состоящей из Pro и отсутствия,

X₆ выбран из группы, состоящей из Ile, Leu, отсутствия, Val, Hos, Daba, Thr, Arg и Cit,

X₇ выбран из группы, состоящей из Gly, отсутствия и Ala,

X₈ выбран из группы, состоящей из Gly и отсутствия,где указанный окситоцин и/или один или несколько его фрагментов и/или его вариантов в соответствии с SEQ ID NO:2, или его фармацевтически приемлемые соли присутствует/присутствуют в указанной фармацевтической композиции в концентрации от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 мг/г всей фармацевтической композиции, а указанный по меньшей мере один неионный эфир целлюлозы присутствует в количестве приблизительно 1-3 вес.%, таком как приблизительно 2 вес.% или 3 вес.%, в регулирующем pH средстве, таком как буфер, причем указанное регулирующее pH средство имеет концентрацию от приблизительно 25 мМ до приблизительно 100 мМ,

при условии, что вариант окситоцина не представляет собой вазопрессин (SEQ ID NO:7.

28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где указанным по меньшей мере одним неионным эфиром целлюлозы является гидроксипропилметилцеллюлоза, при этом он присутствует в количестве приблизительно 2 вес.% в буфере с концентрацией приблизительно 25 мМ, причем указанным буфером является лактатный буфер или цитратный буфер.

29. Способ лечения и/или предупреждения климактерического расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 или 27-28.

30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанным климактерическим расстройством является атрофия влагалища.

31. Способ по любому из пп. 29-30, отличающийся тем, что указанную фармацевтическую композицию вводят местно указанному субъекту, нуждающемуся в этом.

32. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-16 или 27-28 при изготовлении лекарственного препарата для лечения и/или предупреждения климактерического расстройства.

33. Применение по п. 32, где указанным расстройством является атрофия влагалища.

34. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-16 или 27-28 и дозатор для указанной фармацевтической композиции необязательно в комбинации с инструкциями по применению указанной фармацевтической композиции.