RU2013146849A - Способ скрининга соединений, которые селективно снижают количество раковых стволовых клеток - Google Patents

Способ скрининга соединений, которые селективно снижают количество раковых стволовых клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2013146849A
RU2013146849A RU2013146849/15A RU2013146849A RU2013146849A RU 2013146849 A RU2013146849 A RU 2013146849A RU 2013146849/15 A RU2013146849/15 A RU 2013146849/15A RU 2013146849 A RU2013146849 A RU 2013146849A RU 2013146849 A RU2013146849 A RU 2013146849A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
csc
percentage
reduces
cells
cell population
Prior art date
Application number
RU2013146849/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Бэрри Смит
Карлос КОРДОН-КАРДО
Даниэл ПЕТРИЛАК
Джозеп ДОМЕНИК
Мирейя Кастилла МАРТИН
Original Assignee
Дзе Рогозин Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Рогозин Инститьют filed Critical Дзе Рогозин Инститьют
Publication of RU2013146849A publication Critical patent/RU2013146849A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0693—Tumour cells; Cancer cells
    • C12N5/0695—Stem cells; Progenitor cells; Precursor cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5073—Stem cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57434—Specifically defined cancers of prostate
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)

Abstract

1. Способ идентификации агента, который селективно снижает количество раковых стволовых клеток (CSC), включающий:а) приведение в контакт CSC из популяции клеток с агентом-кандидатом иб) определение способности указанного агента-кандидата снижать выживаемость или рост CSC или увеличивать дифференцировку CSC по сравнению с CSC, которую не приводят в контакт с агентом-кандидатом.2. Способ по п. 1, где CSC дополнительно характеризуется следующими свойствами: CD24, CDI33, Notch, Glil, Gli2, цитокератин, Neurofilи глиальный фибриллярный кислый белок(GFAP).3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где CSC дополнительно имеет следующие свойства: способность к самообновлению, способность к асимметричному делению клеток, туморогенная способность, имеет метастатический потенциал, способность к множественной дифференцировке, широкий спектр химиорезистентности и чувствительность к ингибиторам Notch и Hedgehog.4. Способ по п. 1, где CSC не поддаются лечению методами стандартной химиотерапии.5. Способ по п. 1, в котором агент-кандидат выбирают из группы, состоящей из химического, биологического агентов и их комбинаций.6. Способ по п. 1, в котором указанная стадия определения дополнительно включает сравнение процентного содержания CSC в популяции клеток, которые были подвергнуты воздействию агента-кандидата, с процентным содержанием клеток в популяции клеток, которые не были подвергнуты воздействию агента-кандидата, при этом агент-кандидат, который снижает процентное содержание CSC в популяции обработанных клеток по сравнению с процентным содержанием CSC в необработанных клетках, представляет собой агент, селективно снижающий процентное содержание CSC.7. Способ по п. 1, в которо

Claims (24)

1. Способ идентификации агента, который селективно снижает количество раковых стволовых клеток (CSC), включающий:
а) приведение в контакт CSC из популяции клеток с агентом-кандидатом и
б) определение способности указанного агента-кандидата снижать выживаемость или рост CSC или увеличивать дифференцировку CSC по сравнению с CSC, которую не приводят в контакт с агентом-кандидатом.
2. Способ по п. 1, где CSC дополнительно характеризуется следующими свойствами: CD24-, CDI33-, Notch+, Glil+, Gli2+, цитокератин-, Neurofil- и глиальный фибриллярный кислый белок- (GFAP-).
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где CSC дополнительно имеет следующие свойства: способность к самообновлению, способность к асимметричному делению клеток, туморогенная способность, имеет метастатический потенциал, способность к множественной дифференцировке, широкий спектр химиорезистентности и чувствительность к ингибиторам Notch и Hedgehog.
4. Способ по п. 1, где CSC не поддаются лечению методами стандартной химиотерапии.
5. Способ по п. 1, в котором агент-кандидат выбирают из группы, состоящей из химического, биологического агентов и их комбинаций.
6. Способ по п. 1, в котором указанная стадия определения дополнительно включает сравнение процентного содержания CSC в популяции клеток, которые были подвергнуты воздействию агента-кандидата, с процентным содержанием клеток в популяции клеток, которые не были подвергнуты воздействию агента-кандидата, при этом агент-кандидат, который снижает процентное содержание CSC в популяции обработанных клеток по сравнению с процентным содержанием CSC в необработанных клетках, представляет собой агент, селективно снижающий процентное содержание CSC.
7. Способ по п. 1, в котором стадия определения включает выполнение процедуры, выбранной из группы, состоящей из проточной цитометрии, определения жизнеспособности клеток, определения степени дифференцировки клеток, определения интенсивности деления клеток и их комбинаций.
8. Способ по п. 1, в котором популяция клеток содержит CSC и взрослые стволовые клетки, и указанный агент снижает количество CSC в популяции клеток без значительного снижения количества взрослых стволовых клеток.
9. Способ по п. 1, который представляет собой высокопроизводительный скрининг.
10. Способ по п. 1, в котором стадия определения дополнительно включает стадию i и, по меньше мере, одну из стадий ii, iii и iv:
i. сравнение процентного содержания CSC в популяции клеток, которая обработана агентом-кандидатом, с процентным содержанием CSC в популяции клеток, которая не была обработана агентом-кандидатом;
ii. определение процентного содержания жизнеспособных клеток в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток;
iii. определение процентного содержания, не являющихся CSC, в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток;
iv. определение процентного содержания разделившихся клеток в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток;
при этом агент-кандидат, который (I) снижает процентное содержание CSC и уменьшает жизнеспособность клеток; (2) снижает процентное содержание CSC без уменьшения жизнеспособности клеток; (3) снижает процентное содержание CSC и повышает количество клеток, не являющихся CSC; (4) снижает процентное содержание CSC и уменьшает интенсивность деления клеток или (5) снижает процентное содержание CSC без уменьшения интенсивность деления клеток, представляет собой агент, который селективно снижает процентное содержание CSC.
11. Способ по п. 10, в котором стадия определения включает выполнение процедуры, выбранной из группы, состоящей из проточной цитометрии, определения жизнеспособности клеток, определения степени дифференцировки клеток, определения интенсивности деления клеток и их комбинаций.
12. Способ высокопроизводительного скрининга для идентификации агентов, которые селективно снижают процентное содержание раковых стволовых клеток (CSC) в популяции клеток, включающий:
а) приведение в контакт CSC из популяции клеток с агентом-кандидатом;
б) определение способности агента снижать выживаемость или рост CSC или увеличивать дифференцировку CSC по сравнению с CSC, которую не приводили в контакт с агентом-кандидатом, путём:
i. сравнения процентного содержания CSC в популяции клеток, которая обработана агентом-кандидатом, с процентным содержанием CSC в популяции клеток, которая не была обработана агентом-кандидатом;
ii. определения процентного содержания жизнеспособных клеток в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток;
iii. определения процентного содержания клеток, не являющихся CSC в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток;
iv. определения процентного содержания делящихся клеток в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток;
при этом агент-кандидат, который (I) снижает процентное содержание CSC и уменьшает жизнеспособность клеток; (2) снижает процентное содержание CSC без уменьшения жизнеспособности клеток; (3) снижает процентное содержание CSC и повышает процентное содержание клеток, не являющихся CSC; (4) снижает процентное содержание CSC и уменьшает интенсивность деления клеток или (5) снижает процентное содержание CSC без уменьшения интенсивности деления клеток, представляет собой агент, который селективно снижает процентное содержание CSC.
13. Способ по п. 12, где CSC дополнительно характеризуется следующими свойствами: CD24-, CDI33-, Notch+, Glil+, Gli2+, цитокератин-, Neurofil- и глиальный фибриллярный кислый белок- (GFAP-).
14. Способ по любому из пп. 12 или 13, где CSC дополнительно имеет следующие свойства: способность к самообновлению, способность к асимметричному делению клеток, туморогенная способность, имеет метастатический потенциал, способность к множественной дифференцировке, широкий спектр химиорезистентности и чувствительность к ингибиторам Notch и Hedgehog.
15. Способ по п. 12, в котором стадию (i) выполняют методом проточной цитометрии.
16. Способ по п. 12, в котором стадию (И) выполняют путём определения жизнеспособности клеток.
17. Способ по п. 12, в котором стадию (iii) выполняют путём определения степени дифференцировки клеток.
18. Способ по п. 12, в котором стадию (iii) выполняют путём определения интенсивности деления клеток.
19. Способ по п. 12, в котором агент-кандидат выбирают из группы, состоящей из химического, биологического агентов и их комбинаций.
20. Способ по п. 12, в котором CSC не поддаются лечению методами стандартной химиотерапии.
21. Способ высокопроизводительного скрининга для идентификации агентов, которые селективно снижают процентное содержание раковых стволовых клеток (CSC) в популяции клеток, причем CSC не поддаются лечению методами стандартной химиотерапии, включающий:
а) приведение в контакт CSC из популяции клеток с агентом-кандидатом, при этом CSC имеет следующие характеристики: HLA Г и HLAII";
б) определение способности агента снижать выживаемость или рост CSC или увеличивать дифференцировку CSC по сравнению с CSC, которая не приведена в контакт с агентом-кандидатом, путём:
i. сравнения процентного содержания CSC в популяции клеток, которая обработана агентом-кандидатом, с процентным содержанием CSC в популяции клеток, которая не была обработана агентом-кандидатом, при помощи метода проточной цитометрии;
ii. определения процентного содержания жизнеспособных клеток в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток при помощи метода анализа жизнеспособности клеток;
iii. определения процентного содержания клеток, не являющихся CSC, в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток при помощи метода анализа степени дифференцировки клеток; и
iv. определения процентного содержания делящихся клеток в обработанной популяции клеток и в необработанной популяции клеток при помощи метода анализа интенсивности клеточного деления;
при этом агент-кандидат, который (I) снижает процентное содержание CSC и уменьшает жизнеспособность клеток; (2) снижает процентное содержание CSC без уменьшения жизнеспособности клеток; (3) снижает процентное содержание CSC и повышает процентное содержание клеток, не являющихся CSC; (4) снижает процентное содержание CSC и уменьшает интенсивность деления клеток или (5) снижает процентное содержание CSC без уменьшения интенсивности деления клеток, представляет собой агент, который селективно снижает процентное содержание CSC.
22. Способ по п. 21, в котором агент-кандидат выбирают из группы, состоящей из химического, биологического агентов и их комбинаций.
23. Агент для селективного уничтожения CSC, идентифицированный способом по любому из пп. 1, 12 или 21.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и агент по п. 23 или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2013146849/15A 2011-03-24 2012-03-22 Способ скрининга соединений, которые селективно снижают количество раковых стволовых клеток RU2013146849A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161467265P 2011-03-24 2011-03-24
US61/467,265 2011-03-24
PCT/US2012/030103 WO2012129393A1 (en) 2011-03-24 2012-03-22 Assay for screening compounds that selectively decrease the number of cancer stem cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013146849A true RU2013146849A (ru) 2015-04-27

Family

ID=46879743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146849/15A RU2013146849A (ru) 2011-03-24 2012-03-22 Способ скрининга соединений, которые селективно снижают количество раковых стволовых клеток

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20140364402A1 (ru)
EP (1) EP2689249B1 (ru)
JP (1) JP6002748B2 (ru)
KR (1) KR101945065B1 (ru)
CN (1) CN103688175B (ru)
AU (1) AU2012230850B2 (ru)
BR (1) BR112013024476B1 (ru)
CA (1) CA2830613A1 (ru)
DK (1) DK2689249T3 (ru)
ES (1) ES2586599T3 (ru)
HK (1) HK1191693A1 (ru)
HU (1) HUE030159T2 (ru)
IL (1) IL228171A (ru)
MX (1) MX345893B (ru)
PL (1) PL2689249T3 (ru)
PT (1) PT2689249T (ru)
RU (1) RU2013146849A (ru)
WO (1) WO2012129393A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6187980B2 (ja) * 2014-12-03 2017-08-30 国立大学法人 大分大学 Ｄｎａ傷害型物質のスクリーニング方法
RU2702910C2 (ru) * 2018-12-20 2019-10-14 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ снижения количества стволовых клеток рака молочной железы
KR102353109B1 (ko) * 2020-02-24 2022-01-19 부산대학교 산학협력단 상피성장인자-유사도메인 8 또는 이의 활성화제를 유효성분으로 함유하는 암줄기세포 마커 발현 암질환 예방 또는 치료용 약학조성물
CN111363821A (zh) * 2020-03-19 2020-07-03 宁波晶点医药研究开发有限公司 Ifi16作为抗肿瘤耐药增效及逆转的药物靶点的应用
CN112843238B (zh) * 2021-02-26 2023-03-10 中国科学技术大学 包含微管蛋白抑制剂和Notch抑制剂的药物组合物及其应用
CN116609525B (zh) * 2023-05-26 2023-10-27 杭州圣域生物医药科技有限公司 基于细胞内aldh3b1蛋白水平以筛选染色质重塑复合体抑制剂的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101209833B1 (ko) * 2004-06-17 2012-12-07 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 핵 형태에 기초하여 줄기 세포를 동정하는 방법
CA2998412C (en) 2004-11-12 2024-01-02 Cambridge University Technical Services Ltd. Methods and means related to cancer stem cells
GB0515305D0 (en) * 2005-07-26 2005-08-31 Procure Therapeutics Ltd Stem cell markers 1
US20080118432A1 (en) * 2006-09-07 2008-05-22 Ivan Bergstein Monitoring cancer stem cells
US8309354B2 (en) * 2007-01-22 2012-11-13 Macrogenics West, Inc. Human cancer stem cells
JP2011522515A (ja) * 2008-04-10 2011-08-04 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 癌幹細胞を標的とする薬剤を同定する方法およびその使用
US20110020221A1 (en) * 2009-04-09 2011-01-27 The Johns Hopkins University Cancer stem cell expression patterns and compounds to target cancer stem cells
WO2011038300A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Cancer stem cells, kits, and methods

Also Published As

Publication number Publication date
US20160187320A1 (en) 2016-06-30
CN103688175A (zh) 2014-03-26
PT2689249T (pt) 2016-09-20
KR101945065B1 (ko) 2019-02-01
MX2013010997A (es) 2014-06-23
NZ615669A (en) 2015-08-28
EP2689249B1 (en) 2016-05-25
IL228171A (en) 2017-09-28
EP2689249A1 (en) 2014-01-29
CN103688175B (zh) 2015-09-09
BR112013024476A2 (pt) 2017-02-14
JP2014509867A (ja) 2014-04-24
MX345893B (es) 2017-02-22
PL2689249T3 (pl) 2017-09-29
AU2012230850B2 (en) 2015-08-27
ES2586599T3 (es) 2016-10-17
JP6002748B2 (ja) 2016-10-05
HUE030159T2 (en) 2017-05-29
AU2012230850A1 (en) 2013-04-18
US20140364402A1 (en) 2014-12-11
HK1191693A1 (zh) 2014-08-01
WO2012129393A1 (en) 2012-09-27
BR112013024476B1 (pt) 2022-06-14
CA2830613A1 (en) 2012-09-27
EP2689249A4 (en) 2014-12-31
DK2689249T3 (en) 2016-08-29
KR20140016348A (ko) 2014-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013146849A (ru) Способ скрининга соединений, которые селективно снижают количество раковых стволовых клеток
Li et al. Mechanisms and rejuvenation strategies for aged hematopoietic stem cells
Wong et al. Orchestrated intron retention regulates normal granulocyte differentiation
Hobbs et al. Plzf regulates germline progenitor self-renewal by opposing mTORC1
Vanucci et al. Nitrogen and phosphorus limitation effects on cell growth, biovolume, and toxin production in Ostreopsis cf. ovata
Mead et al. Harnessing single-cell genomics to improve the physiological fidelity of organoid-derived cell types
Toyoshima et al. Analysis of circulating tumor cells derived from advanced gastric cancer
EA201070521A1 (ru) Способы идентификации, очистки и обогащения незрелых или стволовых клеток-инициаторов злокачественного роста из опухолей и их применение
Illingworth et al. Polycomb enables primitive endoderm lineage priming in embryonic stem cells
US20220365091A1 (en) Intratumoral TFR Cells Curtail Anti-PD-1 Treatment Efficacy
Sollazzo et al. Crucial factors of the inflammatory microenvironment (IL-1β/TNF-α/TIMP-1) promote the maintenance of the malignant hemopoietic clone of myelofibrosis: an in vitro study
RU2012148391A (ru) СПОСОБЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ, ВЫДЕЛЕНИЯ, ИСТОЩЕНИЯ И ОБОГАЩЕНИЯ ПОПУЛЯЦИЙ Tr1 КЛЕТОК, ПОПУЛЯЦИИ Tr1 КЛЕТОК, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБ МОНИТОРИНГА ЭФФЕКТА ТЕРАПИИ
Arneson‐Wissink et al. The wasting‐associated metabolite succinate disrupts myogenesis and impairs skeletal muscle regeneration
JP2022173420A (ja) 気体の細胞毒性評価方法
KR101760466B1 (ko) 정자의 동결 스트레스 관련 단백질 바이오마커를 이용한 소 정자의 수태능 판별용 조성물 및 이를 이용한 소 정자의 수태능 판별 방법
Vom Stein et al. LYN kinase programs stromal fibroblasts to facilitate leukemic survival via regulation of c-JUN and THBS1
Tang et al. REPORT OF A BLOOM‐FORMING DINOFLAGELLATE TAKAYAMAACROTROCHA FROM TROPICAL COASTAL WATERS OF SINGAPORE 1
US9896663B2 (en) Leukaemia stem cell line, its method of production and uses thereof
Williams et al. Establishing the flow cytometric assessment of myeloid cells in kidney ischemia/reperfusion injury
Ötvös et al. Drug sensitivity profiling and molecular characteristics of cells from pleural effusions of patients with lung adenocarcinoma
Buikhuisen et al. Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer
Podaza et al. Novel co-culture strategies of tumor organoids with autologous T-cells reveal clinically relevant combinations of immune-checkpoint and targeted therapies
CN111849918A (zh) 一种研究鸡SSCs中受组蛋白甲基化调控的靶基因的方法
Lipenský et al. Seminal plasma zinc concentration in relation to sperm quality parameters in boars
US20220226378A1 (en) Method for treating cancer

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160722