RU2013132138A - Способы получения стабилизированной твёрдой дозированной формы фармацевтических композиций, содержащих морфинаны - Google Patents

Способы получения стабилизированной твёрдой дозированной формы фармацевтических композиций, содержащих морфинаны Download PDF

Info

Publication number
RU2013132138A
RU2013132138A RU2013132138/15A RU2013132138A RU2013132138A RU 2013132138 A RU2013132138 A RU 2013132138A RU 2013132138/15 A RU2013132138/15 A RU 2013132138/15A RU 2013132138 A RU2013132138 A RU 2013132138A RU 2013132138 A RU2013132138 A RU 2013132138A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxycodone
granule
cellulose
granules
hydrocodone
Prior art date
Application number
RU2013132138/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Джае Хан ПАРК
Тиффани ЭЙЗЕНХАУЭР
Аниш ДХАНАРАДЖАН
Вишал К. ГУПТА
Стивен ОВЕРХОЛТ
Original Assignee
МАЛЛИНКРОДТ Эл-Эл-Си
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2010/061400 external-priority patent/WO2011087765A2/en
Application filed by МАЛЛИНКРОДТ Эл-Эл-Си filed Critical МАЛЛИНКРОДТ Эл-Эл-Си
Publication of RU2013132138A publication Critical patent/RU2013132138A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Гранула, по существу устойчивая к окислительной деградации оксикодона, содержащая внутренний участок, по существу содержащий оксикодон, и внешний участок, по существу содержащий по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из связующего агента, наполнителя антиоксиданта, хелатирующего агента и их комбинаций, где указанный внешний участок окружает указанный внутренний участок, а гранула содержит менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из 10-гидроксиоксикодона, дигидроксиоксикодона, и оксикодон N-оксида, от общей массы оксикодона после хранения в течение 6 месяцев при 40°C и относительной влажности 75%.2. Гранула по п.1, в которой менее примерно 20% от общей массы оксикодона экспонировано на поверхности гранулы.3. Гранула по п.1, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из агентов для поддержания pH, антимикробных агентов и их комбинаций.4. Гранула по п.1, которая содержит микрокристаллическую целлюлозу, прежелатинизированный крахмал, Na-ЭДТА и лимонную кислоту.5. Гранула по п.1, в которой оксикодон имеет значение dменьшее, чем значение dвспомогательного вещества.6. Гранула по п.1, в которой значение dоксикодона меньше, чем примерно 80% значения dвспомогательного вещества7. Гранула по п.1, в которой оксикодоном является оксикодон гидрохлорид.8. Гранула по п.1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный агент.9. Гранула по п.8, в которой по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный агент содержит ацетаминофен.10. Г

Claims (39)

1. Гранула, по существу устойчивая к окислительной деградации оксикодона, содержащая внутренний участок, по существу содержащий оксикодон, и внешний участок, по существу содержащий по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из связующего агента, наполнителя антиоксиданта, хелатирующего агента и их комбинаций, где указанный внешний участок окружает указанный внутренний участок, а гранула содержит менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из 10-гидроксиоксикодона, дигидроксиоксикодона, и оксикодон N-оксида, от общей массы оксикодона после хранения в течение 6 месяцев при 40°C и относительной влажности 75%.
2. Гранула по п.1, в которой менее примерно 20% от общей массы оксикодона экспонировано на поверхности гранулы.
3. Гранула по п.1, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из агентов для поддержания pH, антимикробных агентов и их комбинаций.
4. Гранула по п.1, которая содержит микрокристаллическую целлюлозу, прежелатинизированный крахмал, Na2-ЭДТА и лимонную кислоту.
5. Гранула по п.1, в которой оксикодон имеет значение d90 меньшее, чем значение d90 вспомогательного вещества.
6. Гранула по п.1, в которой значение d90 оксикодона меньше, чем примерно 80% значения d90 вспомогательного вещества
7. Гранула по п.1, в которой оксикодоном является оксикодон гидрохлорид.
8. Гранула по п.1, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный агент.
9. Гранула по п.8, в которой по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный агент содержит ацетаминофен.
10. Гранула по п.1, дополнительно содержащая гидрофильный полимер.
11. Гранула по п.10, в которой указанный гидрофильный полимер выбран из группы, включающей ацетат целлюлозы, диацетат целлюлозы, триацетат целлюлозы, простые эфиры целлюлозы, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, нитроцеллюлозу, сшитый крахмал, агар, казеин, хитин, коллаген, желатин, мальтозу, маннит, мальтодекстрин, пектин, пуллулан, сорбит, ксилит, полисахариды, альгинат аммония, альгинат натрия, альгинат кальция, альгинат калия, альгинат пропиленгликоля, альгинат кармеллозы натрия, кармеллозу кальция, каррагенан, фукоидан, фурцелларан, гуммиарабик, каррагениновую камедь, камедь гхатти, гуаровую камедь, камедь карайи, камедь плодов рожкового дерева, камедь окры, камедь трагаканта, камедь склероглюкана, ксантановую камедь, экстракт водорослей гипнеа, ламинаран, акриловые полимеры, акрилатные полимеры, карбоксивиниловые полимеры, малеиновый ангидрид и сополимеры стирола, малеинового ангидрида и сополимеры этилен, пропилен сополимеры малеинового ангидрида или малеинового ангидрида сополимеры изобутилена), сшитый поливиниловый спирт, и поли N-винил-2-пирролидон, диэфиры полиглюкана, полиакриламиды, полиакриловую кислоту, полиамиды, полиэтиленгликоли, полиэтиленоксиды, поли(гидроксиалкилметакрилат), поливинилацетат, поливиниловый спирт, поливинилхлорид, полистиролов, поливинилпирролидон, анионные и катионные гидрогели и их комбинации.
12. Гранула по п.1, дополнительно содержащая гидрофильный полимер.
13. Гранула по п.12, в которой указанный гидрофильный полимер выбран из группы, включающей целлюлозы ацетат бутират, целлюлозы ацетат этилкарбамат, целлюлозы ацетат гептаноат, целлюлозы ацетат метилкарбамат, целлюлозы ацетат октаноат, целлюлозы ацетат фталат, целлюлозы ацетат пропионат, целлюлозы ацетат сукцинат, целлюлозы ацетат трималеат, целлюлозы ацетальдегид диметилацетат, целлюлозы бутират, целлюлозы диметиламиноацетат, целлюлозы дисукцинат, целлюлозы дипальмитат, целлюлозы дикаприлат, целлюлозы пропионат, целлюлозы пропионат сукцинат, целлюлозы триоктаноат, целлюлозы трипропионат, целлюлозы тримеллитат, целлюлозы трипальмитат, целлюлозы тривалерат, целлюлозы валерат пальмитат, карбоксиметилцеллюлозу, кальция карбоксиметилцеллюлозу, натрия карбоксиметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, этилгидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилмиетилцеллюлозы фталат, метилцеллюлозу, метилэтилцеллюлозу, пропилцеллюлозу, натрия карбоксиметилкрахмал, поливинилацетат-фталат, поливинилового спирта фталат, сополимеры метакриловой кислоты, сополимеры метакриловой кислоты эфира, сополимеры метилметакрилата, этоксиэтил-метакрилаты, цианоэтил-метакрилат, сополимер аминоалкил-метакрилата, поли(акрилат), поли(метакрилат), поли(метилметакрилат), поли(этилакрилат), поли(этилметакрилат), поли(метакриловой кислоты ангидрид), сополимеры глицидил-метакрилата, сополимеры аммонио-метакрилата, лецитины, алюминия моностеарат, цетиловый спирт, гидрированный говяжий жир, гидрированное касторовое масло, гидрированное растительное масло, 12-гидроксистеариловый спирт, глицерил-монопальмитат, глицерил-дипальмитат, глицерил-моностеарат, глицерил-дистеарат, глицерил-тристеарат, миристиловый спирт, стеариновую кислоту, стеариловый спирт, полиэтиленгликоли, зеин, шеллак, пчелиный воск, карнаубский воск, глицерил-бегенат, растительный воск, парафин, спермацет, синтетические воски, и их комбинации.
14. Гранула, по существу устойчивая к окислительной деградации гидрокодона, содержащая гидрокодон и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из связующего агента, наполнителя антиоксиданта, хелатирующего агента и их комбинаций, где указанная гранула содержит менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из гидрокодон-N-оксида и альдольного димера гидрокодона, от общей массы гидрокодона после хранения в течение 6 месяцев при 40°C и относительной влажности 75%.
15. Гранула, по существу устойчивая к окислительной деградации морфинана, полученная способом, включающим гранулирование смеси, содержащей морфинан и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из связующего агента, наполнителя антиоксиданта, хелатирующего агента и их комбинаций, таким образом, что по существу весь морфинан окружен по меньшей мере одним вспомогательным веществом с получением гранулы с защищенным морфинаном, при этом в случае, когда морфинаном является оксикодон, указанная гранула содержит менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из 10-гидроксиоксикодона, дигидроксиоксикодона, и оксикодон N-оксида, от общей массы оксикодона после хранения в течение 6 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%, а в случае, когда морфинаном является гидрокодон, указанная гранула содержит менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из гидрокодон-N-оксида и альдольного димера гидрокодона, от общей массы гидрокодона после хранения в течение 6 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
16. Гранула по п.15, в которой морфинаном является оксикодон.
17. Гранула по п.16, которая содержит менее примерно 0,5 мас.% каждого из соединений, образовавшихся в результате деградации, выбранного из 10-гидроксиоксикодона, дигидроксиоксикодона, и оксикодон N-оксида, от общей массы оксикодона после хранения в течение 6 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
18. Гранула по п.15, в которой морфинаном является гидрокодон.
19. Гранула по п.15, которая содержит микрокристаллическую целлюлозу, прежелатинизированный крахмал, Na2-ЭДТА и лимонную кислоту.
20. Фармацевтическая композиция, включающая множество гранул, содержащих оксикодон, по существу устойчивых к окислительной деградации оксикодона, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, где множество гранул составляет внутренний участок, по существу содержащий оксикодон, окруженный внешним участком, по существу содержащим по меньшей мере одно вспомогательное вещество, где указанная фармацевтическая композиция содержит менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из 10-гидроксиоксикодона, дигидроксиоксикодона, и оксикодон N-оксида, от общей массы оксикодона после хранения в течение 6 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой менее примерно 30% от общей массы оксикодона в гранулах, содержащих оксикодон, экспонировано на поверхности гранулы.
22. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель несовместим с оксикодоном.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, в которой по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем является полимер полиэтиленоксида.
24. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный агент.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный агент содержит ацетаминофен.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, дополнительно содержащая множество таблеточных гранул, содержащих гранулы, содержащие оксикодон, ацетаминофен и по меньшей мере одно дополнительное вспомогательное вещество.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой по меньшей мере одним дополнительным вспомогательным веществом является полимер полиэтиленоксида.
28. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем является полимер полиэтиленоксида.
29. Фармацевтическая композиция, включающая множество гранул, содержащих гидрокодон, по существу устойчивых к окислительной деградации гидрокодона, и по меньшей мере один фармацевтически пригодный носитель, где множество гранул содержат гидрокодон и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, при этом указанная фармацевтическая композиция содержит менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из гидрокодон-N-оксида и альдольного димера гидрокодона, от общей массы гидрокодона после хранения в течение 6 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой гранулы с защищенным гидрокодоном имеют физическую структуру, снижающую количество гидрокодона, экспонированного на поверхности указанной гранулы.
31. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель несовместим с гидрокодоном.
32. Фармацевтическая композиция по п.29, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный агент.
33. Твердая дозированная форма фармацевтической композиции, содержащая множество гранул с защищенным оксикодоном, и ацетаминофен, где указанная композиция получена способом, включающим:
(a) гранулирование первой смеси, содержащей оксикодон и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, с получением множества гранул с защищенным оксикодоном, в которых оксикодон в гранулах с защищенным оксикодоном, по существу, устойчив к окислительной деградации;
(b) гранулирование в присутствии гранулирующей жидкости второй смеси, содержащей множество гранул с защищенным оксикодоном, ацетаминофен и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, с получением множества таблеточных гранул; и
(c) смешивание указанного множества таблеточных гранул с полимером, контролирующим высвобождение, содержащим полимер полиэтиленоксида, и, необязательно, с по меньшей мере одним носителем с получением твердой дозированной формы фармацевтической композиции, содержащей слой с замедленным высвобождением, в которой указанные гранулы содержат менее примерно 0,5 мас.% соединения, образовавшегося в результате деградации, выбранного из 10-гидроксиоксикодона, дигидроксиоксикодона, и оксикодон N-оксида, от общей массы оксикодона после хранения в течение 6 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
34. Твердая дозированная форма фармацевтической композиции по п.33, полученная способом, дополнительно содержащим стадию (d), включающую гранулирование в присутствии гранулирующей жидкости третьей смеси, содержащей гранулы с защищенным оксикодоном, ацетаминофен и по меньшей мере одно дополнительное вспомогательное вещество с получением множества гранул с немедленным высвобождением, и стадию (e) смешивания указанных гранул с немедленным высвобождением с по меньшей мере одним вспомогательным веществом с образованием слоя немедленного высвобождения.
35. Твердая дозированная форма фармацевтической композиции по п.33, в которой менее примерно 30% от общей массы оксикодона в таблеточных гранулах экспонировано на поверхности гранулы.
36. Гранула, полученная способом, включающим:
(a) гранулирование первой смеси, содержащей оксикодон и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, с получением первой гранулированной смеси;
(b) гранулирование в присутствии гранулирующей жидкости второй смеси, содержащей первую гранулированную смесь, ацетаминофен и по меньшей мере одно вспомогательное вещество, с получением второй гранулированной смеси, в котором первая гранулированная смесь и вторая гранулированная смесь содержит гранулы, при этом указанные гранулы содержат менее примерно 0,5 мас.% каждого из одного или нескольких соединений, образовавшихся в результате деградации, выбранных из 10-гидроксиоксикодона, дигидроксиоксикодона, и оксикодон N-оксида, от общей массы оксикодона после хранения в течение 6 месяцев при температуре 40°C и относительной влажности 75%.
37. Гранула по п.36, полученная способом, дополнительно включающим стадию смешивания гранул с полимером, контролирующим высвобождение.
38. Гранула по п.37, в которой полимером, контролирующим высвобождение, является полимер полиэтиленоксида.
39. Гранула по п.36, полученная способом, дополнительно включающим стадию смешивания гранул с лубрикантом.
RU2013132138/15A 2010-12-21 2011-06-22 Способы получения стабилизированной твёрдой дозированной формы фармацевтических композиций, содержащих морфинаны RU2013132138A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/973,962 US20110150989A1 (en) 2009-12-22 2010-12-21 Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
USPCT/US2010/061400 2010-12-21
US12/973,962 2010-12-21
PCT/US2010/061400 WO2011087765A2 (en) 2009-12-22 2010-12-21 Methods of producing stabilized solid pharmaceutical compositions containing morphinans
PCT/US2011/041533 WO2012087377A1 (en) 2010-12-21 2011-06-22 Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013132138A true RU2013132138A (ru) 2015-01-27

Family

ID=46318749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132138/15A RU2013132138A (ru) 2010-12-21 2011-06-22 Способы получения стабилизированной твёрдой дозированной формы фармацевтических композиций, содержащих морфинаны

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20110150989A1 (ru)
EP (1) EP2654727A1 (ru)
JP (2) JP5897036B2 (ru)
KR (1) KR101748906B1 (ru)
CN (1) CN103402499B (ru)
AU (1) AU2011345329B2 (ru)
BR (1) BR112013015622A2 (ru)
CA (1) CA2822553A1 (ru)
MX (1) MX2013007057A (ru)
RU (1) RU2013132138A (ru)
WO (1) WO2012087377A1 (ru)
ZA (1) ZA201303988B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8372432B2 (en) * 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
CA2720108C (en) * 2008-03-11 2016-06-07 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
WO2011026125A2 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
BR112012028656A2 (pt) 2010-05-10 2016-08-09 Euro Celtique Sa combinação de grânulos carregados ativos com ativos adicionais
CA2798884C (en) 2010-05-10 2016-09-13 Euro-Celtique S.A. Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
IN2014DN07797A (ru) * 2012-03-29 2015-05-15 Daicel Corp
SI3150199T1 (sl) 2012-05-02 2018-12-31 Orexo Ab Novi sestavek alfentanila za zdravljenje akutne bolečine
JP6230539B2 (ja) 2012-09-20 2017-11-15 株式会社ダイセル 酸型カルボキシメチルセルロース及び結晶セルロースを含む崩壊性粒子組成物及び該組成物を含む口腔内崩壊錠剤
CA2795324C (en) * 2012-11-09 2015-07-14 Purdue Pharma Pharmaceutical compositions comprising hydromorphone and naloxone
CA2919892C (en) 2013-08-12 2019-06-18 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
CN103432107A (zh) * 2013-08-20 2013-12-11 安徽省先锋制药有限公司 一种盐酸他喷他多对乙酰氨基酚口腔崩解片及其制备方法
EP3050575B1 (en) * 2013-09-27 2020-05-06 Daicel Corporation Disintegrating particle composition produced by two-stage wet granulation process, and intraorally disintegrating tablet containing same composition
DE112014005175T5 (de) 2013-11-13 2016-07-21 Euro-Celtique S.A. Hydromorphon und Naloxon für die Behandlung von Schmerzen und Opioid-Darm-Dysfunktions-Syndrom
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
JP6566934B2 (ja) 2014-04-21 2019-08-28 株式会社ダイセル 微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物
EP3169315B1 (en) 2014-07-17 2020-06-24 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
AU2015336065A1 (en) 2014-10-20 2017-05-04 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
EP3319605A4 (en) * 2015-07-10 2019-01-23 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd HYDROCODONE SOLID GALENIC FORM WITH IMMEDIATE RELEASE RESISTANT TO THE ABUSE OF MULTIPLE PILLS
US9861629B1 (en) 2015-10-07 2018-01-09 Banner Life Sciences Llc Opioid abuse deterrent dosage forms
WO2017153939A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-14 Aurobindo Pharma Limited Pharmaceutical composition comprising canagliflozin, process of preparation and use thereof
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
CN107488146B (zh) * 2017-05-18 2020-05-22 中国科学院兰州化学物理研究所 异紫堇碱衍生物及其制备方法和应用
US10335375B2 (en) 2017-05-30 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Anti-overingestion abuse deterrent compositions
CN108524460B (zh) * 2018-05-14 2021-01-01 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 烯啶虫胺双层片
CN109512796A (zh) * 2018-12-26 2019-03-26 甘肃普安制药股份有限公司 一种氨酚羟考酮胶囊填充方法
WO2021090177A1 (en) * 2019-11-04 2021-05-14 Sun Pharmaceutical Industries Limited Compounds for treatment of dengue infection
CN111789818B (zh) * 2020-08-15 2022-02-22 山东北大高科华泰制药有限公司 注射用盐酸罂粟碱药物组合物及制备方法
CN114748436B (zh) * 2022-05-30 2023-05-16 迪沙药业集团有限公司 一种硝苯地平组合物及其制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1261260A (en) * 1984-04-16 1989-09-26 Anil Salpekar Directly compressible codeine salt compositions
US4851226A (en) * 1987-11-16 1989-07-25 Mcneil Consumer Products Company Chewable medicament tablet containing means for taste masking
EP0418596A3 (en) * 1989-09-21 1991-10-23 American Cyanamid Company Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form
US5075114A (en) * 1990-05-23 1991-12-24 Mcneil-Ppc, Inc. Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals
CA2128820A1 (en) * 1993-07-27 1995-01-28 Walter G. Gowan, Jr. Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof
GB9523752D0 (en) * 1995-11-21 1996-01-24 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
SA99191255B1 (ar) * 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
ES2374717T3 (es) * 1999-10-29 2012-02-21 Euro-Celtique S.A. Formulaciones de hidrocodona de liberación controlada.
JP2004512354A (ja) * 2000-10-30 2004-04-22 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． ヒドロコドン放出制御製剤
UA81224C2 (ru) * 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозированная форма оксикодона и ее применение
CA2409552A1 (en) * 2001-10-25 2003-04-25 Depomed, Inc. Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
FR2855756B1 (fr) * 2003-06-06 2005-08-26 Ethypharm Sa Comprime orodispersible multicouche
MXPA06003452A (es) * 2003-09-26 2006-08-31 Johnson & Johnson Formulaciones de liberacion controlada que exhiben una velocidad de liberacion ascendente.
US20080031901A1 (en) * 2004-09-24 2008-02-07 Abbott Laboratories Sustained release monoeximic formulations of opioid and nonopioid analgesics
WO2005041968A2 (en) * 2003-10-29 2005-05-12 Alza Corporation Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms
TWI350762B (en) * 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
EP1604666A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
FR2898056B1 (fr) * 2006-03-01 2012-01-20 Ethypharm Sa Comprimes resistant a l'ecrasement destines a eviter le detournement illicite
MX2008011441A (es) * 2006-03-06 2008-11-18 Pozen Inc Formas de dosificacion para administrar combinaciones de farmacos.
US20080069891A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
CN101534792B (zh) * 2006-08-04 2013-02-20 爱的发 包含氧可酮的粒剂和口腔崩解片剂
CA2659523C (en) * 2006-08-04 2014-01-28 Ethypharm Multilayer orally disintegrating tablet
GB0625646D0 (en) * 2006-12-21 2007-01-31 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
HUE032012T2 (en) * 2007-09-13 2017-08-28 Cima Labs Inc Anti-Abuse Drug Products
US8372432B2 (en) * 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
CA2720108C (en) * 2008-03-11 2016-06-07 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8597681B2 (en) * 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans

Also Published As

Publication number Publication date
US20110150989A1 (en) 2011-06-23
ZA201303988B (en) 2014-02-26
JP2014500315A (ja) 2014-01-09
KR101748906B1 (ko) 2017-06-19
WO2012087377A1 (en) 2012-06-28
CN103402499A (zh) 2013-11-20
AU2011345329B2 (en) 2017-04-20
CN103402499B (zh) 2016-03-30
KR20140021992A (ko) 2014-02-21
EP2654727A1 (en) 2013-10-30
MX2013007057A (es) 2013-12-02
CA2822553A1 (en) 2012-06-28
BR112013015622A2 (pt) 2019-09-24
JP5897036B2 (ja) 2016-03-30
JP2015193668A (ja) 2015-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013132138A (ru) Способы получения стабилизированной твёрдой дозированной формы фармацевтических композиций, содержащих морфинаны
RU2216321C2 (ru) Устойчивая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая замещенный пиридилсульфинилбензимидазол
JP2535339B2 (ja) 活性物質の制御速度制御用装置
JP2720932B2 (ja) 経口投与用アセトアミノフエン錠剤の製造法及びアセトアミノフエン二層錠剤
JP2009545560A5 (ru)
CZ288598B6 (cs) Třífázová farmaceutická forma s konstantním a řízeným uvolňováním amorfní účinné složky a způsob její přípravy
JP5592902B2 (ja) 治療薬の徐放性組成物
CA2540984A1 (en) A solid dosage form comprising a fibrate
ES2623176T3 (es) Composición farmacéutica de memantina
AU2005228988A1 (en) Coated tablet formulation and method
EP0527638A1 (en) Compositions comprising diltiazem in sustained release form and hydrochlorothiazide in immediate release form
WO2014154029A1 (zh) 复合骨架材料及其药物组合物
JP2011502140A (ja) トルテロジンの制御放出型医薬組成物
KR101923403B1 (ko) 리마프로스트 또는 리마프로스트 알파엑스를 함유한 경구용 서방성 제제 조성물
SK6472000A3 (en) Spheroid core, spheroid with its content, pharmaceutical composition comprising them and method for their producing
ZA200105040B (en) Sustained-release pharmaceutical preparation containing tilidine mesylate as active ingredient.
ES2287813T3 (es) Microcomprimidos recubertos de liberacion prolongada de clorhidrato de venlafaxina.
WO2014203137A2 (en) Pharmaceutical compositions of tamsulosin or salts thereof
JP2023505329A (ja) リオシグアトの放出調節医薬組成物
US20120301549A1 (en) Complex formulation comprising aspirin coated with barrier containing hydrophobic additive, and hmg-coa reductase inhibitor
KR100612070B1 (ko) 용출률이 향상된 난용성 약제의 용매 시스템 및 이를 함유한 제약학적 제제
JP2001163774A (ja) 塩酸ブロムヘキシンを含有する固形製剤
EP1750675A1 (en) Stable oral pharmaceutical compositions of buprenorphine and derivatives
JP2012140410A (ja) ロキソプロフェンナトリウム及びトラネキサム酸を含有する固形製剤
KR20200033773A (ko) 방습 코팅용 조성물