RU2013127669A - Биофункционализированные реагирующие на стимул растворимые пэг-гидрогели - Google Patents

Биофункционализированные реагирующие на стимул растворимые пэг-гидрогели Download PDF

Info

Publication number
RU2013127669A
RU2013127669A RU2013127669/10A RU2013127669A RU2013127669A RU 2013127669 A RU2013127669 A RU 2013127669A RU 2013127669/10 A RU2013127669/10 A RU 2013127669/10A RU 2013127669 A RU2013127669 A RU 2013127669A RU 2013127669 A RU2013127669 A RU 2013127669A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stimulus
seq
peg hydrogel
responsive soluble
soluble peg
Prior art date
Application number
RU2013127669/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Торстен ШТАЙНБЕРГ
Вилфрид ВЕБЕР
Рафаэль ГЮБЕЛИ
Паскаль ТОМАКИДИ
Доугаль ЛАИРД
Original Assignee
Универзитетсклиникум Фрайбург
Альберт-Людвигс-Универзитет Фрайбург
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Универзитетсклиникум Фрайбург, Альберт-Людвигс-Универзитет Фрайбург filed Critical Универзитетсклиникум Фрайбург
Publication of RU2013127669A publication Critical patent/RU2013127669A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0046—Ear
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0063—Periodont
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель, содержащий матрицу из ПЭГ-полимеров, модифицированных таким образом, чтобы содержать по меньшей мере один многофункциональный составной белок, который содержит в качестве компонентов субстрат-связывающий пептид (SBP), повторяющийся RGD-связывающий пептид, по меньшей мере один N-и/или C-концевой линкер и предпочтительно метку очистки, в котором по меньшей мере один многофункциональный составной белок ковалентно связан с ПЭГ-полимером.2. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором ПЭГ-полимер является многолучевым звездообразным полимером, предпочтительно от 3 до 15-лучевым звездообразным ПЭГ-полимером.3. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором субстрат-связывающий пептид (SBP) выбирается из N-концевой последовательности В-субъединицы ДНК-гиразы Escherichia coli (GyrB), из N-концевой последовательности В-субъединицы ДНК-гиразы Escherichia coli согласно SEQ ID NO: 2 или аминокислотной последовательности, показывающей по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и еще более предпочтительно по меньшей мере 97,5% идентичность последовательности согласно SEQ ID NO: 2, или из белков FKBP, FM, ToxT, DHFR, Cyp, E, PIP, TetR, ArgR, ArsR, HucR, FRB, стрептавидина, авидина, нейтравидина, рецептора стероидного гормона, стероидного гормона, гепарин-связывающего белка, члена семейства липокалина, FluA, FluA согласно SEQ ID NO: 55, DigA, DigA согласно SEQ ID NO: 57, SABP2, SABP2 согласно SEQ ID NO: 59 или 61, или FKBP42 согласно SEQ ID NO: 64, или фрагмента scFv согласно SEQ ID NO: 69, или из последовательности нуклеиновых кислот, кодирующей эти субстрат-связывающие пептиды (SBP), или последоват�

Claims (16)

1. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель, содержащий матрицу из ПЭГ-полимеров, модифицированных таким образом, чтобы содержать по меньшей мере один многофункциональный составной белок, который содержит в качестве компонентов субстрат-связывающий пептид (SBP), повторяющийся RGD-связывающий пептид, по меньшей мере один N-и/или C-концевой линкер и предпочтительно метку очистки, в котором по меньшей мере один многофункциональный составной белок ковалентно связан с ПЭГ-полимером.
2. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором ПЭГ-полимер является многолучевым звездообразным полимером, предпочтительно от 3 до 15-лучевым звездообразным ПЭГ-полимером.
3. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором субстрат-связывающий пептид (SBP) выбирается из N-концевой последовательности В-субъединицы ДНК-гиразы Escherichia coli (GyrB), из N-концевой последовательности В-субъединицы ДНК-гиразы Escherichia coli согласно SEQ ID NO: 2 или аминокислотной последовательности, показывающей по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и еще более предпочтительно по меньшей мере 97,5% идентичность последовательности согласно SEQ ID NO: 2, или из белков FKBP, FM, ToxT, DHFR, Cyp, E, PIP, TetR, ArgR, ArsR, HucR, FRB, стрептавидина, авидина, нейтравидина, рецептора стероидного гормона, стероидного гормона, гепарин-связывающего белка, члена семейства липокалина, FluA, FluA согласно SEQ ID NO: 55, DigA, DigA согласно SEQ ID NO: 57, SABP2, SABP2 согласно SEQ ID NO: 59 или 61, или FKBP42 согласно SEQ ID NO: 64, или фрагмента scFv согласно SEQ ID NO: 69, или из последовательности нуклеиновых кислот, кодирующей эти субстрат-связывающие пептиды (SBP), или последовательности, показывающей по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и еще более предпочтительно по меньшей мере 97,5% идентичность этим последовательностям.
4. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором повторяющийся RGD-связывающий пептид имеет формулу (RGD)n, в которой n равен 1, 2, 3, 4 или 5, и в котором последовательность RGD выбирается из аминокислотной последовательности согласно любой из SEQ ID NO: 3-33, или аминокислотной последовательности, показывающей по меньшей мере 80%, предпочтительно по меньшей мере 90%, более предпочтительно по меньшей мере 95% и еще более предпочтительно по меньшей мере 97,5% идентичность последовательности согласно любой из SEQ ID NO: 3-33.
5. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором ПЭГ-полимер является модифицированным таким образом, чтобы сделать возможным ковалентное связывание (поперечная сшивка) с по меньшей мере одним многофункциональным составным белком по тиоэфирной связи.
6. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором линкер выбирается из или содержит функциональную группу, содержащую тиол, модифицированную тиолом или содержащую тиол аминокислоту, цистеин, N-концевой цистеин, гомоцистеин, тиол, присоединенный к малеимиду, винилсульфоновую функциональную группу, пептидные последовательности, пептидные связи, метку HaloTag, метку SNAP, метку CLIP, связи реакции трансглутаминазы, аминокислоты, или хелатообразующие единицы NTA, или полигистидин, присоединяющийся к иону многовалентного металла, или может выбираться из или содержит лизин, глутамин, амин или карбоксильную группу.
7. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором метка очистки выбирается из метки His6, метки FLAG, метки НА или метки MYC.
8. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором многофункциональный составной белок содержит в качестве компонентов субстрат-связывающий пептид (SBP), повторяющийся RGD-связывающий пептид (RGDn), метку очистки и по меньшей мере одну функциональную группу N- и/или C-концевого линкера.
9. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором ПЭГ-гидрогель дополнительно модифицирован составным белком, содержащим в качестве компонентов субстрат-связывающий пептид (SBP), ZZ домен, метку очистки и по меньшей мере один N- и/или C-концевой линкер, и/или составным белком, содержащим в качестве компонентов фактор роста, при необходимости линкер, при необходимости Fc-домен и при необходимости метку очистки.
10. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором в реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель вводятся клетки, выбираемые из стволовых клеток, стволовых клеток человека, взрослых стволовых клеток, зародышевых стволовых клеток, генетически модифицированных или немодифицированных стволовых клеток, первичных или иммортализованных стволовых клеток, мезенхимальных стволовых клеток, остеобластов, цементобластов, клеток-фибробластов, полученных из соединительных тканей, десневых-, или роговичных фибробластов кожи, индивидуально или совместно с периодонтальными фибробластами связки, фибробластами периодонтальной связки, кератиноцитами, десневыми кератиноцитами, кератиноцитами из полости рта или верхних отделов желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, с кожи или поверхности глаза, клеток центральной нервной системы, нейронных клеток, эндотелиальных клеток сосудистой и роговичной ткани, перицитов, миоцитов, адипоцитов, астроцитов и меланоцитов.
11. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по п.1, в котором в реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель включаются дополнительные компоненты, выбираемые из клеток, белков, полипептидов, факторов роста, протеаз, антибиотиков, антител, антимикробных полимеров и нестероидных клинически одобренных противовоспалительных средств, включая производные (i) адетилсалициловой кислоты, (ii) арилпропионовой кислоты, (iii) арилуксусной кислоты, (iv) индолуксусной кислоты, (v) антраниловой кислоты и оксикамов, а также селективных COX-2-ингибиторов.
12. Способ приготовления реагирующего на стимул растворимого ПЭГ-гидрогеля по любому из пп.1-11, содержащий следующие этапы:
a) обеспечение по меньшей мере одного указанного здесь многофункционального составного белка и ПЭГ-полимера по любому из пп.1-11, при котором по меньшей мере один многофункциональный составной белок ковалентно связан с ПЭГ-полимером;
b) смешивание по меньшей мере одного указанного здесь многофункционального составного белка и ПЭГ-полимера, полученного согласно этапу a), с субстратом для субстрат-связывающего белка (SBP) по любому из пп.1-11, и таким образом получение ПЭГ-гидрогеля.
13. Многофункциональный составной белок по любому из пп.1-11.
14. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по любому из пп.1-11, предназначенный для применения в качестве лекарственного препарата, медицинского средства или медицинского продукта.
15. Реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по любому из пп.1-11, предназначенный для применения в имплантологии, дерматологии при терапии злокачественных опухолей верхних отделов желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, в оториноларингологии или медицине уха, горла, носа, для терапии ран в полости рта, для терапии ран в полости рта, вызванных опухолевыми заболеваниями, в стоматологической и челюстно-лицевой хирургии и наращивании альвеолярной костной ткани, для профилактики альвеолярного гребня после удаления зуба, в терапии периодонтальных дефектов, включая периодонтальную связку, для лечения болезней в области офтальмологии, для терапии заболеваний роговой оболочки у получающего терапию пациента (человека), предпочтительно эндотелиального или эпителиального слоя роговицы и для терапии эндотелиальной дистрофии роговицы (дистрофия Фукса), в качестве перевязочного материала для обработки ожогов, в гемостатических материалах, при терапии поражений, в хирургических перевязочных материалах, для лечения ран, для регенерации мягких и твердых тканей, в области имплантологии для приготовления клеточных имплантантов для полной или частичной регенерации или восстановления поврежденных, или нездоровых, или удаленных тканей, для приготовления имплантантов клеток центральной нервной системы в виде нейронных клеток для полной или частичной регенерации или восстановления нейронной ткани, или в качестве средств доставки лекарств или клеточного матрикса для in vitro, in vivo и/или ex vivo приложений.
16. Наборы, предпочтительно наборы из частей, содержащих реагирующий на стимул растворимый ПЭГ-гидрогель по любому из пп.1-11, при необходимости дополнительные компоненты для включения в ПЭГ-гидрогель по любому из пп.1-11 и при необходимости инструкции по применению.
RU2013127669/10A 2010-11-19 2011-11-18 Биофункционализированные реагирующие на стимул растворимые пэг-гидрогели RU2013127669A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10014788.3 2010-11-19
EP10014788.3A EP2455104B1 (en) 2010-11-19 2010-11-19 Bio-functionalized stimulus-responsive dissolvable PEG-hydrogels
PCT/EP2011/005820 WO2012065751A1 (en) 2010-11-19 2011-11-18 Bio-functionalized stimulus-responsive dissolvable peg-hydrogels

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013127669A true RU2013127669A (ru) 2014-12-27

Family

ID=43708001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127669/10A RU2013127669A (ru) 2010-11-19 2011-11-18 Биофункционализированные реагирующие на стимул растворимые пэг-гидрогели

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8980278B2 (ru)
EP (2) EP2455104B1 (ru)
JP (1) JP2013544248A (ru)
CN (1) CN103249433A (ru)
DK (1) DK2455104T3 (ru)
ES (1) ES2423798T3 (ru)
PL (1) PL2455104T3 (ru)
RU (1) RU2013127669A (ru)
WO (1) WO2012065751A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2858675A2 (en) * 2012-06-11 2015-04-15 University Of Newcastle Upon Tyne Recombinant polypeptide
US9395468B2 (en) 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
WO2015002888A1 (en) * 2013-07-01 2015-01-08 Trustees Of Boston University Dissolvable hydrogel compositions for wound management and methods of use
CN105917270A (zh) 2013-11-15 2016-08-31 视觉力学有限责任公司 具有亲水层的接触透镜
EP2878312A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-03 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Reversible PEGylation of nanocarriers
CN105917226B (zh) 2013-12-20 2018-06-01 豪夫迈·罗氏有限公司 包含两个或多个疏水结构域和一个含有peg部分的亲水结构域的化合物用于稳定细胞的用途
CN105829886B (zh) * 2013-12-20 2018-04-03 豪夫迈·罗氏有限公司 使用包含聚乙二醇部分的化合物在支持物上固定细胞的方法
CN105829887B (zh) 2013-12-20 2019-05-10 豪夫迈·罗氏有限公司 可用于结合细胞的包含一个或多个疏水结构域和一个含有peg部分的亲水结构域的化合物
EP3114221A4 (en) * 2014-03-06 2017-10-04 The Regents of The University of California Compositions and methods for measuring cellular mechanical stress
CN106573031B (zh) * 2014-04-15 2021-05-28 加利福尼亚大学董事会 双末端聚乙二醇化整合素-结合肽及其使用方法
US9957345B2 (en) 2014-08-18 2018-05-01 International Business Machines Corporation 3D printing with PHT based materials
US10023735B2 (en) 2014-08-18 2018-07-17 International Business Machines Corporation 3D printing with PHT/PHA based materials and polymerizable monomers
CN107206119B (zh) 2014-12-09 2021-01-29 实体科学公司 具有生物相容性层的医疗设备涂层
WO2017036533A1 (en) * 2015-09-03 2017-03-09 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Three-dimensional hydrogels for culturing adult epithelial stem cells and organoids
US9758620B2 (en) 2015-09-03 2017-09-12 International Business Machines Corporation Tailorable viscoelastic properties of PEG-hemiaminal organogel networks
US9873766B2 (en) 2015-11-24 2018-01-23 International Business Machines Corporation Systems chemistry approach to polyhexahydrotriazine polymeric structures
BR112018073575B1 (pt) * 2016-05-17 2021-12-21 Leibniz-Institut für Polymerforschung Dresden e. V. Processo para formação de uma rede funcional de células neurais e gliais humanas, rede funcional tridimensional, neural, humana, e aplicação do processo
CN109844124B (zh) * 2016-05-20 2023-10-03 哈佛学院董事及会员团体 年龄相关疾病和病症的基因治疗方法
WO2018102715A1 (en) * 2016-12-02 2018-06-07 Indiana University Research And Technology Corporation Compositions and methods for treating and/or reducing corneal dystrophy
CN106754673A (zh) * 2016-12-09 2017-05-31 北京雨泽瑞清生物科技有限公司 一种培养基底的修饰方法及间充质干细胞分离扩增方法
WO2018177554A1 (en) * 2017-03-31 2018-10-04 Ophthorobotics Ag Stimuli-responsive hydrogel and method for a piercing intervention into a mammalian eye
CN109824779B (zh) * 2017-11-23 2023-05-26 中山大学 一种包含IgG的Fc结构域和EB病毒包膜糖蛋白胞外域的融合蛋白
FR3078261B1 (fr) * 2018-02-28 2020-02-07 Universite de Bordeaux Hydrogel pour stimuler la neurotisation, l'osteogenese et l'angiogenese
JPWO2019225600A1 (ja) * 2018-05-22 2021-05-27 学校法人東京理科大学 ハイドロゲルの評価方法
CN110721315B (zh) * 2019-09-18 2023-01-06 温州医科大学 一种fk506缓释纳米胶束的制备方法及其在制备干眼药物上的应用
JPWO2021153489A1 (ru) * 2020-01-28 2021-08-05
EP3919091A1 (en) * 2020-06-05 2021-12-08 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Bioink for reversibly forming a hydrogel by light
CN112933293B (zh) * 2020-11-06 2022-06-10 浙江大学 一种治疗中枢神经损伤的可注射水凝胶及其制备方法
CN114652903A (zh) * 2022-05-06 2022-06-24 上海益思妙医疗器械有限公司 一种快速聚合医用水凝胶及其制备方法
CN115806736B (zh) * 2022-12-29 2024-03-26 中国科学院长春应用化学研究所 一种mmp酶响应的可注射聚氨基酸水凝胶及其制备方法和应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5410016A (en) 1990-10-15 1995-04-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers
US5310903A (en) 1993-03-05 1994-05-10 Merck & Co., Inc. Imidazolidyl rapamycin derivatives
US5527907A (en) 1993-11-19 1996-06-18 Abbott Laboratories Macrolide immunomodulators
US5525610A (en) 1994-03-31 1996-06-11 American Home Products Corporation 42-Epi-rapamycin and pharmaceutical compositions thereof
US5362718A (en) 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
US6187757B1 (en) 1995-06-07 2001-02-13 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Regulation of biological events using novel compounds
US6984635B1 (en) 1998-02-13 2006-01-10 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Dimerizing agents, their production and use
AU783158B2 (en) 1999-08-24 2005-09-29 Ariad Pharmaceuticals, Inc. 28-epirapalogs
EP1250361A2 (en) 1999-11-15 2002-10-23 BioCure, Inc. Degradable poly(vinyl alcohol) hydrogels
US7112668B2 (en) * 2001-01-23 2006-09-26 Curagen Corporation Polypeptides and nucleic acids encoded thereby
KR100956195B1 (ko) 2002-02-01 2010-05-06 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 인 함유 화합물 및 이의 용도
EP1648900A4 (en) 2003-07-11 2010-02-10 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS MACROCYCLES
WO2005021580A2 (en) 2003-08-28 2005-03-10 Arizona Board Of Regents Hydrogels for modulating cell migration and matrix deposition
EP1970400B1 (en) 2005-11-24 2014-03-12 Mitsuru Akashi Stimuli-responsive degradable gel
US8586086B2 (en) 2008-05-29 2013-11-19 Politecnico Di Milano Hydrogel capable of containing and conveying cells
JP5524953B2 (ja) 2008-06-06 2014-06-18 エーテーハー・チューリッヒ 刺激応答性ヒドロゲル
WO2010068728A2 (en) 2008-12-11 2010-06-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Engineering functional tissue from cultured cells

Also Published As

Publication number Publication date
US20130315996A1 (en) 2013-11-28
EP2455104B1 (en) 2013-07-17
DK2455104T3 (da) 2013-10-14
WO2012065751A1 (en) 2012-05-24
PL2455104T3 (pl) 2013-12-31
ES2423798T3 (es) 2013-09-24
CN103249433A (zh) 2013-08-14
EP2648758A1 (en) 2013-10-16
JP2013544248A (ja) 2013-12-12
US8980278B2 (en) 2015-03-17
EP2455104A8 (en) 2012-11-14
EP2455104A1 (en) 2012-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013127669A (ru) Биофункционализированные реагирующие на стимул растворимые пэг-гидрогели
US9120841B2 (en) Amphiphilic linear peptidepeptoid and hydrogel comprising the same
CN105189532A (zh) 用于伤口愈合、皮肤护理和化妆品应用的自组装超短肽水凝胶
ES2281529T3 (es) Peptidos eficaces en el tratamiento de tumores y otras afecciones que requieren la eliminacion o destruccion de celulas.
TWI480069B (zh) 用以改善心肌梗塞之醫藥組成物
US8691944B2 (en) Fibronectin polypeptides and methods of use
US10286111B2 (en) Crosslinked peptide hydrogels
JP2017501136A (ja) バイオファブリケーション及びプリンティングのための構成要素としての自己組織化ペプチド、ペプチド模倣体及びペプチド結合体
CN105102469A (zh) 交联的肽水凝胶
JP2021184903A (ja) 骨間隙を充填するための材料および方法
US20200369723A1 (en) Llp2a-bisphosphonate conjugates for osteoporosis treatment
CN110869064A (zh) 基于胶原的药物组合物和装置和生产方法及其用途
US20210395302A1 (en) Peptides for activation of cell signaling in osteoprogenitor cells
Nam et al. Augmented osteogenesis of mesenchymal stem cells using a fragmented Runx2 mixed with cell-penetrating, dimeric a-helical peptide
WO2016196400A1 (en) Bone fracture repair by targeting of agents that promote bone healing
WO2021187478A1 (ja) 自己組織化ペプチドを含む組成物
US20190382446A1 (en) Dual functional novel peptide having cell permeability and bone tissue regeneration ability, and use thereof
KR101681886B1 (ko) 지르코니아 결합능을 가지는 펩타이드
WO2013032527A1 (en) Llp2a-bisphosphonate conjugates for osteoporosis treatment
JP2010189399A (ja) 生理活性ペプチド及びこれを含有する薬剤
ES2705602T3 (es) Composiciones de péptidos anfifílicos purificadas y usos de las mismas
WO2020109642A1 (es) Péptido de miticina y su uso en regeneración celular
Wu Beta-sheet peptide-mediated self-assembly of HPMA copolymers into nanostructured biomaterials

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160121