RU2013126219A - Многофункциональные производные нитроксида и их применение - Google Patents

Многофункциональные производные нитроксида и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013126219A
RU2013126219A RU2013126219/04A RU2013126219A RU2013126219A RU 2013126219 A RU2013126219 A RU 2013126219A RU 2013126219/04 A RU2013126219/04 A RU 2013126219/04A RU 2013126219 A RU2013126219 A RU 2013126219A RU 2013126219 A RU2013126219 A RU 2013126219A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
attached
absent
coor
methyl
Prior art date
Application number
RU2013126219/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2597265C2 (ru
Inventor
Пракаш Джагтап
Эндрю Лури ЗАЛЬЦМАН
Original Assignee
Радикал Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Радикал Терапьютикс Инк. filed Critical Радикал Терапьютикс Инк.
Publication of RU2013126219A publication Critical patent/RU2013126219A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2597265C2 publication Critical patent/RU2597265C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/94—Oxygen atom, e.g. piperidine N-oxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)

Abstract

1. Многофункциональное производное нитроксида с общей формулой I:где Y является N, СН или N(→0),или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство,гдеА является фрагментом с общей формулой II, связанным через свою терминальную -NH группу с любым углеродным атомом пиридина, фенила или кольца оксида пиридина:X отсутствует или является -(CRR);Rотсутствует или представляет собой от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из галогена, -CN, -ОН, -NO, -N(R), -OCF, -CF, -OR, -COR, -COOR, -CON(R), -OCOOR, -OCON(R), -(С-С)алкила, -(С-С)алкилена-COOR, -SR, -SOR, -SON(R), или -S(=O)R, где указанный -(С-С)алкил и -(С-С)алкилен-COORможет быть необязательно замещен -ОН, -OR, -OCF, -CF, -COR, -COOR, -OCOOR. -OCON(R), -(С-С)алкиленом-COOR, -CN, -NH, -NO, -SH, -SR, -(C-С)алкилом, -O-(С-С)алкилом, -N(R), -CON(R), -SOR, или -S(=O)R, или две соседние группы Rи атомы углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, (С-С)арил, или 6-10-членный гетероарил;Rкаждый независимо выбран из Н, галогена, -OCF, -CF, -OR, -COR, -COOR, -OCOOR, -OCON(R), -(C-C)алкилена-COOR, -CN, -NO, -SH, -SR, -(С-С)алкила, -N(R), -CON(R), -SOR, SON(R), или -S(=O)R; или две Rгруппы и атом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;Rкаждый независимо выбран из (С-С)алкила, (С-С)алкенила, или (С-С)алкинила;Rвыбран из Н, -COOR, -(С-С)алкилена-COOR, -CN, -(С-С)алкила, или -CON(R);Rвыбран из Н, -ОН, -O-(С-С)алкила, -СО-(С-С)алкила, -СОО-(С-С)алкила, -CN, или -NH;Rкаждый независимо выбран из Н, (С-С)алкила, (С-С)циклоалкила, 4-12-членного гетероциклила, (С-С)арила, или -(С-С)алкилена-NH;Rкаждый независимо выбран из Н, (С-С)алкила, -(С-С)алкилена-NH, (С-C)циклоалкила, 4-12-членного гетероциклила, или (С-С)

Claims (31)

1. Многофункциональное производное нитроксида с общей формулой I:
Figure 00000001
где Y является N, СН или N(→0),
или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство,
где
А является фрагментом с общей формулой II, связанным через свою терминальную -NH группу с любым углеродным атомом пиридина, фенила или кольца оксида пиридина:
Figure 00000002
X отсутствует или является -(CR2R2)n-;
R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из галогена, -CN, -ОН, -NO2, -N(R6)2, -OCF3, -CF3, -OR6, -COR6, -COOR6, -CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(С1-С8)алкила, -(С1-С8)алкилена-COOR6, -SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2, или -S(=O)R6, где указанный -(С1-С8)алкил и -(С1-С8)алкилен-COOR6 может быть необязательно замещен -ОН, -OR3, -OCF3, -CF3, -COR3, -COOR3, -OCOOR3. -OCON(R3)2, -(С1-С8)алкиленом-COOR3, -CN, -NH2, -NO2, -SH, -SR3, -(C1-С8)алкилом, -O-(С1-С8)алкилом, -N(R3)2, -CON(R3)2, -SO2R3, или -S(=O)R3, или две соседние группы R1 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, (С6-С10)арил, или 6-10-членный гетероарил;
R2 каждый независимо выбран из Н, галогена, -OCF3, -CF3, -OR7, -COR7, -COOR7, -OCOOR7, -OCON(R7)2, -(C1-C8)алкилена-COOR7, -CN, -NO2, -SH, -SR7, -(С1-С8)алкила, -N(R7)2, -CON(R7)2, -SO2R7, SO2N(R7)2, или -S(=O)R7; или две R2 группы и атом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R3 каждый независимо выбран из (С1-С8)алкила, (С2-С8)алкенила, или (С2-С8)алкинила;
R4 выбран из Н, -COOR7, -(С1-С8)алкилена-COOR7, -CN, -(С1-С8)алкила, или -CON(R7)2;
R5 выбран из Н, -ОН, -O-(С1-С8)алкила, -СО-(С1-С8)алкила, -СОО-(С1-С8)алкила, -CN, или -NH2;
R6 каждый независимо выбран из Н, (С1-С8)алкила, (С3-С10)циклоалкила, 4-12-членного гетероциклила, (С6-С14)арила, или -(С1-С8)алкилена-NH2;
R7 каждый независимо выбран из Н, (С1-С8)алкила, -(С1-С8)алкилена-NH2, (С3-C10)циклоалкила, 4-12-членного гетероциклила, или (С6-С14)арила, каждый из которых, кроме Н, может быть необязательно замещен -OR6, -COR6, -COOR6, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(C1-C8)алкиленом-COOR6, -CN, -NO2, -SR6, -(С1-С8)алкилом, -N(R6)2, -CON(R6)2, -SO2R6, или -S(=O)R6; и
n является целым числом, равным 1 или 2.
2. Многофункциональное производное нитроксида по п.1, отличающееся тем, что (i) Y является N, и А присоединена к положению 2, 3, 4, 5 или 6 пиридинового кольца; (ii) Y является СН, и А присоединена к любому положению фенильного кольца; или (iii) Y является N(→O), и А присоединена к положению 2, 3, 4, 5 или 6 1-оксипиридинового кольца.
3. Многофункциональное производное нитроксида по п.1 или 2, отличающееся тем,
что
(i)R1 отсутствует, или является 1, 2, 3, 4 или 5, предпочтительно 1 или 2, более предпочтительно 1 заместителем, каждый из которых независимо выбран из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -N(R6)2, -OR6, -OCF3, -CF3, -COR6, -COOR6, -CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(С1-С8)алкила, -(C1-C8)алкилена-COOR6, -SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2, или -S(=O)R6, где R6 каждый независимо является H, (С1-С8)алкилом, или -(С1-С8)алкиленом-NH2, предпочтительно Н; или
(ii) две соседние R1 группы и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, (С6-C10)арил, или 6-10-членный гетероарил.
4. Многофункциональное производное нитроксида по п.1 или 2, отличающееся тем, что R2 является Н.
5. Многофункциональное производное нитроксида по п.1 или 2, отличающееся тем, что R3 каждый независимо является (С1-С4)алкилом, предпочтительно (C1-C2)алкилом, более предпочтительно метилом.
6. Многофункциональное производное нитроксида по п.5, отличающееся тем, что R3 являются идентичными.
7. Многофункциональное производное нитроксида по п.1 или 2, отличающееся тем, что R4 является Н.
8. Многофункциональное производное нитроксида по п.1 или 2, отличающееся тем, что R5 является -CN.
9. Многофункциональное производное нитроксида по п.1, отличающееся тем, что Y является N; А присоединена к положению 2, 3, 4, 5 или 6 пиридинового кольца; R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 4 заместителей, каждый из которых независимо является галогеном; X отсутствует или является -(CR2R2)n- где n равен 1 или 2; R2 является Н; R3 каждый независимо является (С1-С4)алкилом, предпочтительно (C1-С2)алкилом, более предпочтительно метилом; R4 является Н; a R5 является -CN.
10. Многофункциональное производное нитроксида по п.9, отличающееся тем,
что:
(i)X отсутствует; R1 отсутствует; R3 является метилом; и А присоединена к положению 2, 3 или 4 пиридинового кольца (здесь идентифицированы соединения 1-3);
(ii) X отсутствует; R1 является F, Cl или Br, присоединенным к позиции 6 пиридинового кольца;
R3 является метилом; и А присоединена к положению 2, 3, 4 или 5 пиридинового кольца (здесь идентифицированы соединения 4a-c-7a-c);
(iii) X является -(CR2R2)n- где n равен 1; R1 отсутствует; R3 является метилом; и А присоединена к положению 2, 3 или 4 пиридинового кольца (здесь идентифицированны соединения 8-10);
(iv) X является -(CR2R2)n- где n равен 1; R1 является F, Cl или Br, присоединенным к позиции 6 пиридинового кольца; R3 является метилом; и А присоединена к положению 2, 3, 4 или 5 пиридинового кольца (здесь идентифицированы соединения 11а-с-14а-с);
(v) X является -(CR2R2)n- где n равен 2; R1 отсутствует; R3 является метилом; и А присоединена к положению 2, 3 или 4 пиридинового кольца (здесь идентифицированы соединения 15-17); или
(vi) X является -(CR2R2)n- где n равен 2; R1 является F, Cl или Br, присоединенным к позиции 6 пиридинового кольца; R3 является метилом; и А присоединена к положению 2, 3, 4 или 5 пиридинового кольца (здесь идентифицированы соединения 18а-с-21а-с).
11. Многофункциональное производное нитроксида по п.1, отличающееся тем, что Y является СН; А присоединена к любому положению фенильного кольца; R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо является галогеном; X отсутствует или является -(CR2R2)n- где n равен 1 или 2; R2 является Н; R3 каждый независимо является (С1-С4)алкилом, предпочтительно (С1-С2)алкилом, более предпочтительно метилом; R4 является Н; и R5 является -CN.
12. Многофункциональное производное нитроксида по п.11, отличающееся тем, что:
(i) X отсутствует; R1 отсутствует; R2 является Н; и R3 является метилом (соединение 22);
(ii) X отсутствует; R3 является метилом; и R1 является F, Cl или Br, присоединенным к фенильному кольцу в орто-, мета- или пара- положении по отношению к А (здесь идентифицированы соединения 23а-с-25а-с);
(iii) X отсутствует; R3 является метилом; и R1 представляет 2 заместителя, каждый из которых независимо является F, Cl или Br, присоединенным к фенильному кольцу в орто-, мета- или пара- положении по отношению к А;
(iv) X является -(CR2R2)n- где n равен 1; R1 отсутствует; R2 является Н; и R3 является метилом (соединение 32);
(v) X является -(CR2R2)n- где n равен 1; R3 является метилом; и R1 является F, Cl или Br, присоединенным к фенильному кольцу в орто-, мета- или пара- положении по отношению к А (здесь идентифицированы соединения 33а-с-35а-с);
(vi) X является -(CR2R2)n- где n равен 1; R3 является метилом; и R1 представляет 2 заместителя, каждый из которых независимо является F, Cl или Br, присоединенным к фенильному кольцу в орто-, мета- или пара- положении по отношению к А; или
(vii) X является -(CR2R2)n- где n равен 2; R1 отсутствует; R2 является Н; и R3 является метилом (соединение 36);
(viii) X является -(CR2R2)n- где n равен 2; R3 является метилом; и R1 является F, Cl или Br, присоединенным к фенильному кольцу в орто-, мета- или пара- положении по отношению к А (здесь идентифицированы соединения 37a-с-39а-с);
(ix) X является -(CR2R2)n- где n равен 2; R3 является метилом; и R1 представляет 2 заместителя, каждый из которых независимо является F, Cl или Br, присоединенным к фенильному кольцу в орто-, мета- или пара- положении по отношению к А.
13. Многофункциональное производное нитроксида по п.12, отличающееся тем, что X отсутствует; R3 является метилом; и R1 представляет 2 заместителя, каждый из которых является С1, присоединенным к фенильному кольцу в позициях орто и орто, орто и мета, орто и пара, мета и мета, или мета и пара в отношении А (здесь идентифицированы соединения 26-31).
14. Многофункциональное производное нитроксида по п.1, отличающееся тем, что Y является N(→O); А присоединена к положению 2, 3, 4, 5 или 6 пиридинового кольца; R1 отсутствует или представляет собой от 1 до 4 заместителей, каждый из которых независимо является галогеном; X отсутствует или является -(CR2R2)n- где n равен 1 или 2; R2 является Н; R3 каждый независимо является (С1-С4)алкилом, предпочтительно (С1-С2)алкилом, более предпочтительно метилом; R4 является Н; и R5 является -CN.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая многофункциональное производное нитроксида по любому одному из пп. 1-14, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство, и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15. отличающаяся тем, что указанное многофункциональное производное нитроксида выбрано из группы, состоящей из соединений 1-39.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, для внутривенного, внутримышечного, подкожного, чрескожного, перорального, назальноого, парентерального или местного введения или для введения посредством ингаляции.
18. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п.17, в форме таблетки, капсулы, водного или масляного раствора, суспензии или эмульсии.
19. Фармацевтическая композиция для местного введения по п.17, в форме крема, мази, геля, водного или масляного раствора или суспензии, бальзама, патча, пластыря, смазки или суппозитория.
20. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанный носитель содержит биоразлагаемый полимер.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, сформулированная для медленного высвобождения многофункционального производного нитроксида.
22. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп. 15-21, для лечения заболевания, расстройства или состояния, связанного с окислительным стрессом или эндотелиальной дисфункцией.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние, связанное с окислительным стрессом или эндотелиальной дисфункцией, является заболеванием, расстройством или состоянием, связанным с повреждением, вызванным ишемией-реперфузией.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, отличающаяся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние, связанное с повреждением, вызванным ишемией-реперфузией, выбрано из группы, состоящей из сепсиса, септического шока, инсульта, образования катаракты, глаукомы, географической атрофии, макулярной дегенерации, стенокардии, геморрагического шока, индуцированного суперантигеном циркуляторного шока, почечного реперфузионного повреждения, индуцированной контрастным веществом нефропатии, ретинопатии недоношенных, некротического энтероколита, респираторного дистресс-синдрома новорожденных, ишемического реперфузионного повреждения легких, осложнений биотерапии ИЛ-2, инфаркта миокарда, осложнений операции сердечнолегочного шунтирования, реперфузионного повреждения конечностей, эректильной дисфункции после простатэктомии, реперфузионных осложнений, связанных с сосудистой хирургией, включая эндартерэктомию сонной артерии, восстановление аневризмы аорты, эмболэктомию и тромбэктомию периферических артерий, размозжения, синдрома сдавления, сохранения органа, травмы головы и повреждения спинного мозга.
25. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние, связанное с окислительным стрессом или эндотелиальной дисфункцией, является нейродегенеративным заболеванием, таким как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз.
26. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние, связанное с окислительным стрессом или эндотелиальной дисфункцией, является воспалительным или иммунным заболеванием.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, отличающаяся тем, что указанное воспалительное или иммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из сепсиса, увеита, ревматоидного артрита, ревматоидного спондилита, остеоартрита, воспаления суставов, экземы, воспалительных состояний кожи, воспалительных состояний глаз, конъюнктивита, некроза тканей в результате воспаления, отторжения тканей после трансплантационной хирургии, заболевания трансплантат против хозяина, Болезни Крона и язвенного колита, воспаления дыхательных путей, астмы, бронхита, системной красной волчанки, рассеянного склероза, глаукомы, индуцированного курением повреждения легких, фиброза легких, панкреатита, кардиомиопатии, в том числе кардиомиопатии, вызванной химиотерапией, осложнений биотерапии ИЛ-2, сахарного диабета, диабетических осложнений, включая диабетическую ретинопатию, периферической невропатии, острой макулярной дегенерации, язв кожи, заболевания почек, пневмонии, мукозита, респираторного дистресс синдрома взрослых, вдыхания дыма, и ожогов кожи.
28. Фармацевтическая композиция по п.26, отличающаяся тем, что указанное воспалительное заболевание является воспалительным заболеванием легких, вызванным вдыханием токсических веществ или раздражающих веществ, таким как повреждение от вдыхания хлора, фосгена и дыма.
29. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние, связанное с окислительным стрессом или эндотелиальной дисфункцией, является состоянием, связанным с химиотерапией или лучевой терапией рака.
30. Многофункциональное производное нитроксида по любому одному из пп.1-14, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство для применения в лечении заболевания, расстройства или состояния, связанного с окислительным стрессом или эндотелиальной дисфункцией.
31. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния, связанного с окислительным стрессом или эндотелиальной дисфункцией, причем указанный способ включает введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества многофункционального производного нитроксида по любому одному из пп. 1-14 или его энантиомера, диастереомера, рацемата, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
RU2013126219/04A 2010-12-09 2011-12-08 Многофункциональные производные нитроксида и их применение RU2597265C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42138210P 2010-12-09 2010-12-09
US61/421,382 2010-12-09
PCT/IL2011/000931 WO2012077108A1 (en) 2010-12-09 2011-12-08 Multifunctional nitroxide derivatives and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013126219A true RU2013126219A (ru) 2015-01-20
RU2597265C2 RU2597265C2 (ru) 2016-09-10

Family

ID=45496220

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013126219/04A RU2597265C2 (ru) 2010-12-09 2011-12-08 Многофункциональные производные нитроксида и их применение

Country Status (17)

Country Link
US (3) US9102659B2 (ru)
EP (1) EP2649048B1 (ru)
JP (1) JP5853030B2 (ru)
CN (1) CN103347856B (ru)
AU (1) AU2011340037B2 (ru)
BR (1) BR112013014190A2 (ru)
CA (1) CA2820763A1 (ru)
DK (1) DK2649048T3 (ru)
ES (1) ES2580104T3 (ru)
HR (1) HRP20160747T1 (ru)
HU (1) HUE029466T2 (ru)
PL (1) PL2649048T3 (ru)
PT (1) PT2649048T (ru)
RS (1) RS54889B1 (ru)
RU (1) RU2597265C2 (ru)
SI (1) SI2649048T1 (ru)
WO (1) WO2012077108A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014224249B2 (en) * 2013-03-05 2017-10-05 Salzman Group Pty. Ltd Prodrugs of multifunctional nitroxide derivatives and uses thereof
JP6557977B2 (ja) * 2015-01-15 2019-08-14 Jnc株式会社 含窒素環化合物を含有する液晶組成物および液晶表示素子
WO2017208129A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Tisbury Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for reducing intraocular pressure
WO2019179362A1 (zh) * 2018-03-19 2019-09-26 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 脒类和胍类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2021044413A1 (en) * 2019-09-03 2021-03-11 Salzman Group Ltd. Atp-regulated potassium channel openers comprising guanidine and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2A (en) * 1826-12-15 1836-07-29 mode of manufacturing wool or other fibrous materials
GB1489879A (en) * 1974-12-20 1977-10-26 Leo Pharm Prod Ltd N'-cyano-n'-3-pyridylguanidines
US5011837A (en) * 1988-08-09 1991-04-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aryl cyanoguanidines: potassium channel activators and method of making same
US5132311A (en) * 1990-06-27 1992-07-21 G. D. Searle & Co. Cyanoquanidine type III antiarrhythmic agents and use
US5374643A (en) * 1992-09-11 1994-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Aryl urea (thiourea) and cyanoguanidine derivatives
EP1609477B1 (en) * 1994-12-12 2011-11-09 Omeros Corporation Irrigation solution and use thereof for the perioperative inhibition of pain/inflammation and/or spasm at a vascular structure
WO2000047207A1 (en) * 1999-02-09 2000-08-17 Bristol-Myers Squibb Company LACTAM INHIBITORS OF FXa AND METHOD
BR0209930A (pt) * 2001-05-24 2004-03-30 Leo Pharma As Composto, composição farmacêutica, método para tratar doenças proliferativas, e, uso de um composto
AUPS312602A0 (en) * 2002-06-21 2002-07-18 James Cook University Organ arrest, protection, preservation and recovery
US20060264408A1 (en) * 2003-03-06 2006-11-23 Haj-Yehia Abdullah I Sod minic multifunctional compounds for treating inflammatory bowel disease
US20060025446A1 (en) 2004-07-27 2006-02-02 Jeffrey Sterling Propargyl nitroxides and indanyl nitroxides and their use for the treatment of neurologic diseases and disorders
CN1854135B (zh) * 2005-04-18 2013-06-12 李伟章 由氰基胍连接组成的杂环化合物及其医药应用
US20070275944A1 (en) * 2006-04-05 2007-11-29 The Board Of Trustees Operating Michigan State University Antioxidants and methods of their use
US7683043B2 (en) * 2006-06-06 2010-03-23 Xenoport, Inc. Creatine phosphate analog prodrugs, compositions and uses thereof
CA2707158A1 (en) * 2007-11-28 2009-06-04 Revision Therapeutics, Inc. Modulators of ocular oxidative stress

Also Published As

Publication number Publication date
US9522903B2 (en) 2016-12-20
AU2011340037A1 (en) 2013-07-04
SI2649048T1 (sl) 2016-10-28
HUE029466T2 (en) 2017-02-28
EP2649048B1 (en) 2016-03-30
ES2580104T3 (es) 2016-08-19
US20170107198A1 (en) 2017-04-20
PL2649048T3 (pl) 2016-10-31
US9102659B2 (en) 2015-08-11
WO2012077108A1 (en) 2012-06-14
PT2649048T (pt) 2016-07-13
RU2597265C2 (ru) 2016-09-10
RS54889B1 (sr) 2016-10-31
US20130338146A1 (en) 2013-12-19
JP2013544880A (ja) 2013-12-19
BR112013014190A2 (pt) 2016-09-13
DK2649048T3 (en) 2016-07-25
CA2820763A1 (en) 2012-06-14
HRP20160747T1 (hr) 2016-09-23
CN103347856B (zh) 2016-03-09
US20150336932A1 (en) 2015-11-26
AU2011340037B2 (en) 2016-03-17
CN103347856A (zh) 2013-10-09
EP2649048A1 (en) 2013-10-16
JP5853030B2 (ja) 2016-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013126219A (ru) Многофункциональные производные нитроксида и их применение
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
RU2019126848A (ru) Способы производства дейтерий-обогащённого N-ацетилцистеин амида (D-NACA) и (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) (DINACA) и применение D-NACA и DINACA для лечения заболеваний, включающих окислительный стресс
CA2683751A1 (en) Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
JP2018536648A5 (ru)
CA2565852C (en) 3- or 4-monosubstituted phenol and thiophenol derivatives useful as h3 ligands
JP2013510825A5 (ru)
CA2662305A1 (en) Heterocyclic gpr40 modulators
JP2014511892A5 (ru)
RU2008108221A (ru) Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)
RU2009128645A (ru) Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
CO6310968A2 (es) Derivados de 3,5-diamino sustituido-n-tetrahidropirimidin/imidazolin/diazepam-2-ilidenpirazin-2-carboxamida, utiles como bloqueadores de la actividad del canal de sodio epitelial (enac)
CA2566945A1 (en) Pyrazole derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
EA201591775A1 (ru) Замещенные ароматические соединения и связанный с ними способ лечения фиброза
RU2008112184A (ru) Производное тиазола
RU2013122898A (ru) Похоксимовые конъюгаты, применимые для лечения связанных с hsp90 патологий, композиция и способ лечения с их помощью
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
JP2012522759A5 (ru)
JP2011506494A5 (ru)
JP2013544880A5 (ru)
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
RU2008129363A (ru) Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20171102

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181209