RU2019126848A - Способы производства дейтерий-обогащённого N-ацетилцистеин амида (D-NACA) и (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) (DINACA) и применение D-NACA и DINACA для лечения заболеваний, включающих окислительный стресс - Google Patents

Способы производства дейтерий-обогащённого N-ацетилцистеин амида (D-NACA) и (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) (DINACA) и применение D-NACA и DINACA для лечения заболеваний, включающих окислительный стресс Download PDF

Info

Publication number
RU2019126848A
RU2019126848A RU2019126848A RU2019126848A RU2019126848A RU 2019126848 A RU2019126848 A RU 2019126848A RU 2019126848 A RU2019126848 A RU 2019126848A RU 2019126848 A RU2019126848 A RU 2019126848A RU 2019126848 A RU2019126848 A RU 2019126848A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mol
acetamidopropanamide
pharmaceutical composition
disulfanediyl bis
acetylcysteinamide
Prior art date
Application number
RU2019126848A
Other languages
English (en)
Inventor
Дж. Майкл УОЛЛ
Original Assignee
Нэсьюти Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэсьюти Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Нэсьюти Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2019126848A publication Critical patent/RU2019126848A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C07C319/12—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols by reactions not involving the formation of mercapto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/24—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides by reactions involving the formation of sulfur-to-sulfur bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C319/28—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (48)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид) (diNACA) и его производные или твердые формы.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид) представлен следующей формулой:
Figure 00000001
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от 0,1 молярного процента (мол. %) до 97 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); от 5 мол. % до 95 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); от 78 мол. % до 95 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); от 88 мол. % до 92 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); или от 78 мол. % до 82 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида).
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая 90 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и 10 мол. % of (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); 80 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и 20 мол. % of (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); 85 мол. % of (2R,2R')-3, (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид)N-ацетилцистеинамида; или 70 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и 30 мол. % of (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида).
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая одно или более из фармацевтически приемлемых солей, вспомогательных веществ, адъювантов или добавок.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что diNACA представляет собой энантиочистый (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид).
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что diNACA представляет собой энантиочистый (2S,2S')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид).
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что diNACA представляет собой рацемическую смесь (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и (2S,2S')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида).
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что diNACA представляет собой энантиочистый (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид).
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что diNACA представляет собой энантиочистый (2S,2S')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид).
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что diNACA представляет собой рацемическую смесь (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и (2S,2S')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида).
12. Способ лечения заболевания, связанного с окислительным повреждением, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид), пациенту, который в этом нуждается.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что заболевание представляет собой глазное заболевание или расстройство.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что заболевание представляет собой пигментный ретинит.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что заболевание представляет собой противоядие, бета-талассемию, катаракту, хроническую обструктивную болезнь легких, макулярную дегенерацию, контраст-индуцированную нефропатию, астму, ушиб легочной паренхимы, метамфетамин-индуцированный оксилительный стресс, множественный склероз, болезнь Паркинсона, апоптоз тромбоцитов, позднюю дискинезию, болезнь Альцгеймера, ВИЧ1-ассоциированную деменцию, митохондриальные заболевания, миокардиальную миопатию, нейродегенеративные заболевания, фиброз легких, пигментацию кожи, необходимость в восстановлении кожи, противомикробную инфекцию, атаксию Фридрейха.
16. Способ производства (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) (diNACA), включающий следующие этапы:
образование L-цистин диметилового эфира дигидрохлорида из L-цистина с помощью следующей реакции:
Figure 00000002
образование Di-NACMe из L-цистин диметилового эфира дигидрохлорида с помощью следующей реакции:
Figure 00000003
получение DiNACA из Di-NACMe с помощью следующей реакции:
Figure 00000004
17. Способ по п. 16, дополнительно включающий этап очистки DiNACA с помощью следующей реакции:
Figure 00000005
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что очищенный diNACA содержит от 0,1 молярного процента (мол. %) до 97 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); от 5 мол. % до 95 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); от 78 мол. % до 95 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); от 88 мол. % до 92 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); или от 78 мол. % до 82 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида).
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что очищенный diNACA содержит 90 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и 10 мол. % of (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); 80 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и 20 мол. % of (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида); 85 мол. % of (2R,2R')-3, (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамид)N-ацетилцистеинамида; или 70 мол. % (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) и 30 мол. % of (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида).
20. Способ по п. 16, дополнительно включающий этап составления фармацевтической композиции путем смешивания diNACA с фармацевтическим приемлемым адъювантом или добавкой.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая дейтерированный N-ацетилцистеинамид (NACA-d3) или его физиологически приемлемую соль с обогащением дейтерием выше природного состава дейтерия; и D3-N-ацетилцистеинамид или его физиологически приемлемое производное с обогащением дейтерием выше природного состава дейтерия.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что дейтерированный N-ацетилцистеинамид представлен следующей формулой:
Figure 00000006
23. Фармацевтическая композиция по п. 21, содержащая от 0,1 моль/процент (мол. %) до 97 мол. % D3-N-ацетилцистеинамида; от 5 мол. % до 95 мол. % D3-N-ацетилцистеинамида; от 78 мол. % до 95 мол. % D3-N-ацетилцистеинамида; от 88 мол. % до 92 мол. % D3-N-ацетилцистеинамида; или от 78 мол. % до 82 мол. % D3-N-ацетилцистеинамида.
24. Фармацевтическая композиция по п. 21, содержащая 90 мол. % D3-N-ацетилцистеина и 10 мол. % N-ацетилцистеинамида; 80 мол. % D3-N-ацетилцистеина и 20 мол. % N-ацетилцистеинамида; 85 мол. % D3-N-ацетилцистеинамида и 15 мол. % N-ацетилцистеинамида; или 70 мол. % D3-N-ацетилцистеинамида и 30 мол. % N-ацетилцистеинамида.
25. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что обогащение дейтерием в D3-положении в D3-N-ацетилцистеинамиде составляет примерно от 90 мол. % до 98 мол. %.
26. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что разница в обогащении дейтерием в D3-положениях в D3-N-ацетилцистеине составляет примерно от 8 до 10 процентных точек.
27. Фармацевтическая композиция по п. 21, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый адъювант или добавку.
28. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что обогащение дейтерием выше природного состава дейтерия находится в пределах заранее заданного диапазона от 0,02 мол. % до 100 мол. % дейтерия, как определено ЯМР-спектроскопией в d6 диметилсульфоксиде с помощью спектрометра с частотой 500 МГц.
29. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что NACA-d3 представляет собой энантиочистый (R)-2-ацетиламино-3-меркапто-пропамид.
30. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что NACA-d3 представляет собой энантиочистый (S)-2-ацетиламино-3-меркапто-пропамид.
31. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что NACA-d3 представляет собой рацемическую смесь (R)-2-ацетиламино-3-меркапто-пропамида и (S)-2-ацетиламино-3-меркапто-пропамида.
32. Способ лечения заболевания, связанного с окислительным повреждением, включающий введение фармацевтической композиции по п. 21 пациенту, который в этом нуждается.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что заболевание представляет собой глазное заболевание.
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что заболевание представляет собой пигментный ретинит.
35. Способ по п. 32, отличающийся тем, что заболевание представляет собой противоядие, бета-талассемию, катаракту, хроническую обструктивную болезнь легких, макулярную дегенерацию, контраст-индуцированную нефропатию, астму, ушиб легочной паренхимы, метамфетамин-индуцированный оксилительный стресс, множественный склероз, болезнь Паркинсона, апоптоз тромбоцитов, позднюю дискинезию, болезнь Альцгеймера, ВИЧ1-ассоциированную деменцию, митохондриальные заболевания, миокардиальную миопатию, нейродегенеративные заболевания, фиброз легких или атаксию Фридрейха.
36. Способ производства дейтерий-обогащенного N-ацетилцистеинамида (NACA-d3), включающий следующие этапы:
Figure 00000007
37. Способ производства дейтерий-обогащенного N-ацетилцистеинамида (NACA-d3), включающий следующие этапы:
Figure 00000008
RU2019126848A 2017-11-09 2018-11-06 Способы производства дейтерий-обогащённого N-ацетилцистеин амида (D-NACA) и (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) (DINACA) и применение D-NACA и DINACA для лечения заболеваний, включающих окислительный стресс RU2019126848A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762583984P 2017-11-09 2017-11-09
US62/583,984 2017-11-09
US201762587246P 2017-11-16 2017-11-16
US62/587,246 2017-11-16
US16/180,984 US20190135741A1 (en) 2017-11-09 2018-11-05 Methods of Making Deuterium-Enriched N-acetylcysteine Amide (D-NACA) and (2R, 2R')-3,3'-Disulfanediyl BIS(2-Acetamidopropanamide) (DINACA) and Using D-NACA and DINACA to Treat Diseases Involving Oxidative Stress
US16/180,984 2018-11-05
PCT/US2018/059446 WO2019094383A1 (en) 2017-11-09 2018-11-06 Methods of making deuterium-enriched n-acetylcysteine amide (d-naca) and (2r,2r')-3,3' -disulfanediyl bis(2-acetamidopropanamide) (dinaca) and using d-naca and dinaca to treat diseases involving oxidative stress

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019126848A true RU2019126848A (ru) 2021-02-26

Family

ID=66328243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126848A RU2019126848A (ru) 2017-11-09 2018-11-06 Способы производства дейтерий-обогащённого N-ацетилцистеин амида (D-NACA) и (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) (DINACA) и применение D-NACA и DINACA для лечения заболеваний, включающих окислительный стресс

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20190135741A1 (ru)
EP (1) EP3534890A4 (ru)
JP (1) JP2021502323A (ru)
KR (2) KR102357471B1 (ru)
CN (1) CN111201017A (ru)
AU (3) AU2018365900B2 (ru)
CA (2) CA3131442A1 (ru)
RU (1) RU2019126848A (ru)
WO (1) WO2019094383A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11091433B2 (en) * 2017-09-20 2021-08-17 Nacuity Pharmaceutials, Inc. Method for preparation of N-acetyl cysteine amide and derivatives thereof
US11548851B2 (en) 2017-09-20 2023-01-10 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Method for preparation of n-acetyl cysteine amide and derivatives thereof
US20190135741A1 (en) 2017-11-09 2019-05-09 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Methods of Making Deuterium-Enriched N-acetylcysteine Amide (D-NACA) and (2R, 2R')-3,3'-Disulfanediyl BIS(2-Acetamidopropanamide) (DINACA) and Using D-NACA and DINACA to Treat Diseases Involving Oxidative Stress
WO2020146674A1 (en) 2019-01-11 2020-07-16 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of age-related macular degeneration, glaucoma, and diabetic retinopathy with n-acetylicysteine amide (naca) or 2r,2r')-3-3'-disulfanediyl bis (2-acetamidopropanamide) (dinaca)
JP2022553868A (ja) * 2019-11-08 2022-12-26 レティナ ファウンデーション オブ ザ サウスウエスト 眼障害を治療するための化合物およびインプラント
EP4090238A4 (en) * 2020-01-16 2024-04-10 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services REAL-TIME MONITORING OF IN VIVO FREE RADICAL SENSORS VIA HYPERPOLARIZED N-ACETYLCYSTEINE ISOTOPES
CN115151251A (zh) * 2020-01-24 2022-10-04 纳崔泰制药有限公司 用于治疗氧化应激的疾病和损伤的前药
US20210378993A1 (en) * 2020-06-08 2021-12-09 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cystinosis
US11883426B2 (en) * 2020-08-08 2024-01-30 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Treatment for methamphetamine cardiovascular disease
US20220304955A1 (en) * 2021-03-23 2022-09-29 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ferroptosis
WO2023144742A1 (en) 2022-01-26 2023-08-03 Universidade De Aveiro Ionic-liquid-based formulations for the prevention or treatment of neurological diseases

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3340147A (en) 1965-06-28 1967-09-05 Mead Johnson & Co Amides of n-acylated cysteines
US6420429B1 (en) 1997-12-23 2002-07-16 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Brain targeted low molecular weight hydrophobic antioxidant compounds
US5874468A (en) 1996-12-26 1999-02-23 Yissum Brain targeted low molecular weight hydrophobic antioxidant compounds
WO2002100293A2 (en) 2001-06-13 2002-12-19 Webb-Waring Institute For Biomedical Research A diagnostic and prognostic method for evaluating ocular inflammation and oxidative stress and the treatment of the same
BE1014949A3 (fr) 2001-08-14 2004-07-06 Probiox Procede de detection de stress oxydant et trousse pour sa mise en oeuvre.
EP1539023A4 (en) 2002-08-02 2008-12-31 Yissum Res Dev Co TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS WITH BRAIN-RELATED ANTIOXIDANE COMPOUNDS
US20090234011A1 (en) 2005-04-21 2009-09-17 Goldstein Glenn A N-acetylcysteine amide (nac amide) for the treatment of diseases and conditions associated with oxidative stress
US8993627B2 (en) 2005-04-21 2015-03-31 Sentient Lifesciences, Inc. N-acetylcysteine amide (NAC amide) for the treatment of diseases and conditions associated with oxidative stress
JP4840804B2 (ja) 2006-01-20 2011-12-21 学校法人慶應義塾 酸化ストレスの判定方法
US20110288134A1 (en) 2008-10-29 2011-11-24 Pacific Therapeutics Ltd. Composition and method for treating fibrosis
US20120150029A1 (en) 2008-12-19 2012-06-14 University Of Miami System and Method for Detection and Monitoring of Ocular Diseases and Disorders using Optical Coherence Tomography
WO2011044230A2 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Goldstein Glenn A N-acetylcysteine amide (nac amide) for the treatment of diseases and conditions
EP2397125A1 (en) 2010-06-15 2011-12-21 Histocell, S.L. Antioxidant composition
US20120142550A1 (en) 2010-12-06 2012-06-07 Zehnder James L Vanin 1 as a Peripheral Blood Oxidative Stress Sensor
WO2013138744A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 M. Alphabet 1, Llc Compositions for the treatment of skin disorders
US10251778B2 (en) 2012-08-06 2019-04-09 Baylor College Of Medicine Therapeutics dispensing device and methods of making same
EP2928562A4 (en) 2012-12-06 2016-06-22 Stealth Peptides Int Inc PEPTIDE THERAPEUTIC PRODUCTS AND METHODS OF USE
US20150328337A1 (en) 2012-12-19 2015-11-19 The Johns Hopkins University Protection from oxidative damage by gene transfer by glutamate cysteine ligase and glutathione synthase
US9763902B2 (en) 2014-03-28 2017-09-19 Nacuity Pharmaceuticals, Inc Method for preparation of N-acetyl cysteine amide
JP2017533969A (ja) 2014-11-07 2017-11-16 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー Ｎ−アセチルシステインアミドによる網膜色素変性症の治療
EP3218481B1 (en) 2014-11-11 2020-04-08 The Johns Hopkins University Biomarkers useful in the treatment of subjects having diseases of the eye
JP7418958B2 (ja) * 2016-03-17 2024-01-22 チオジェネシス セラピューティクス， インコーポレイテッド システアミンの制御放出のための組成物及びシステアミン感受性障害の全身治療
AU2018338103B2 (en) * 2017-09-20 2020-07-16 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Method for preparation of N-acetyl cysteine amide and derivatives thereof
CN111683684B (zh) 2017-09-20 2024-07-02 硫创治疗公司 用于治疗半胱胺敏感性病症的方法
WO2019060704A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 University Of Florida Research Foundation DEVICES AND METHODS FOR REDUCTION OF IN VIVO CYSTINE CRYSTALS
US20190135741A1 (en) 2017-11-09 2019-05-09 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Methods of Making Deuterium-Enriched N-acetylcysteine Amide (D-NACA) and (2R, 2R')-3,3'-Disulfanediyl BIS(2-Acetamidopropanamide) (DINACA) and Using D-NACA and DINACA to Treat Diseases Involving Oxidative Stress
CA3078680A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Mahmood Piraee Combinations of lanosterol or 25-hydroxycholesterol including derivatives thereof useful in the treatment of lens disorders
EP3713553A4 (en) 2017-11-21 2021-08-04 The Johns Hopkins University COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF EYE DISEASES
CN108618993B (zh) 2018-07-16 2021-07-27 广东格烯生物科技股份有限公司 一种美白组合物及其制备方法和应用
US20210369649A1 (en) 2018-11-16 2021-12-02 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Thermoresponsive gel eye drop for ocular delivery of cysteamine
US20220062203A1 (en) 2019-01-11 2022-03-03 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. N-Acetylcysteine Amide (NACA) and (2R,2R')-3,3' disulfanediyl BIS(2-Acetamidopropanamide) (DINACA) for the Prevention and Treatment of Radiation Pneumonitis and Treatment of Pulmonary Function in Cystic Fibrosis
WO2020146674A1 (en) 2019-01-11 2020-07-16 Nacuity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of age-related macular degeneration, glaucoma, and diabetic retinopathy with n-acetylicysteine amide (naca) or 2r,2r')-3-3'-disulfanediyl bis (2-acetamidopropanamide) (dinaca)
EP3908271A4 (en) 2019-01-11 2022-10-26 NaCuity Pharmaceuticals, Inc. N-ACETYLCYSTEINE AMIDE (NACA) AND (2R,2R')-3,3'-DISULFANEDIYL BIS(2-ACETAMIDOPROPANAMIDE) (DINACA) FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF RADIODERMATIS AND SKIN LIGHTENING, WHITENING SKIN AND SKIN IMPROVEMENT

Also Published As

Publication number Publication date
US20190135741A1 (en) 2019-05-09
EP3534890A1 (en) 2019-09-11
JP2021502323A (ja) 2021-01-28
AU2022275499A1 (en) 2023-01-05
AU2018365900A1 (en) 2019-06-20
CA3131442A1 (en) 2019-05-16
EP3534890A4 (en) 2019-11-27
KR20220016304A (ko) 2022-02-08
WO2019094383A1 (en) 2019-05-16
KR20200084343A (ko) 2020-07-10
AU2020227015B2 (en) 2022-09-29
CA3046363C (en) 2023-06-20
AU2018365900B2 (en) 2020-06-18
US11753370B2 (en) 2023-09-12
CA3046363A1 (en) 2019-05-16
KR102357471B1 (ko) 2022-02-08
US20200385342A1 (en) 2020-12-10
CN111201017A (zh) 2020-05-26
AU2020227015A1 (en) 2020-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019126848A (ru) Способы производства дейтерий-обогащённого N-ацетилцистеин амида (D-NACA) и (2R,2R')-3,3'-дисульфанедиил бис(2-ацетамидопропанамида) (DINACA) и применение D-NACA и DINACA для лечения заболеваний, включающих окислительный стресс
JP2021502323A5 (ru)
MX2021013472A (es) Moduladores de thr-? y metodos de uso de estos.
PH12015502011A1 (en) Substituted aromatic compounds and related method for the treatment of fibrosis
JP2013010792A5 (ru)
MX2015012886A (es) Compuestos aromaticos sustituidos para el tratamiento de la fibrosis pulmonar, la fibrosis hepatica, la fibrosis de la piel y la fibrosis cardiaca.
ES2437346T3 (es) Procedimiento para la producción de derivado de diamina
EA202090987A1 (ru) Новые пролекарства на основе катехоламина для применения в лечении болезни паркинсона
MY165906A (en) Phenothiazine diaminium salts and their use
EA201592144A1 (ru) Производное фенола, способ его получения и его применение в медицине
JP2019524883A5 (ru)
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2016151420A (ru) Новое терапевтическое применение производных бензилиденгуанидина для лечения протеинопатий
ES2362683T3 (es) Metanosulfonato de 4-[(3-fluorofenoxi)fenilmetil]piperidina: usos, procedimientos de síntesis y composiciones farmacéuticas.
JP2015502371A5 (ru)
US9802962B2 (en) Tricyclic pyrone compounds reduce amyloid beta aggregates
JP2023528968A (ja) ジメチルスルホキシミン誘導体
RU2013126219A (ru) Многофункциональные производные нитроксида и их применение
RU2011131855A (ru) Новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ из получения
CA2964364A1 (en) Prostaglandin conjugates and derivatives for treating glaucoma and ocular hypertension
RU2015135806A (ru) Соединения
RU2013149416A (ru) Производные камптотецина, обладающие противоопухолевой активностью
RU2006129642A (ru) Производные алкилминотиазола, их получение и их применение в терапии
JP6590223B2 (ja) スチルベン化合物を有効成分とする角結膜疾患又は老視の予防及び／又は治療のための医薬組成物
JP2021505573A (ja) ベータ−２選択的アドレナリン性受容体アゴニスト