RU2011131855A - Новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ из получения - Google Patents

Новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ из получения Download PDF

Info

Publication number
RU2011131855A
RU2011131855A RU2011131855/04A RU2011131855A RU2011131855A RU 2011131855 A RU2011131855 A RU 2011131855A RU 2011131855/04 A RU2011131855/04 A RU 2011131855/04A RU 2011131855 A RU2011131855 A RU 2011131855A RU 2011131855 A RU2011131855 A RU 2011131855A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
secocholestan
oxime
methyl
group
hydroxyimino
Prior art date
Application number
RU2011131855/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2508289C2 (ru
Inventor
Сирилль ДРУО
Абдесслам НАЗИХ
Коринн ШЕМБО
Original Assignee
Трофо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трофо filed Critical Трофо
Publication of RU2011131855A publication Critical patent/RU2011131855A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2508289C2 publication Critical patent/RU2508289C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/44—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/08—1,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Соединение, соответствующее формуле (I):в которой- Rпредставляет атом водорода или группу -CH, -CH-CN, -CH-OR, -CH-SR, -CH-SeR, -C(O)OR, -O-C(O)NRR, -C(O)NRR, в которой(i) Rи Rодновременно или независимо друг от друга выбраны из атома водорода или C-Cалкильной, C-Cциклоалкильной, арильной, гетероарильной группы, или(ii) Rи R, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют не ароматический C-Cгетероцикл, и указанный гетероцикл может иметь одну или более двойных связей и/или один или более атом(ов) кислорода, серы или азота;- Rпредставляет атом водорода или C-Cалкильную, C-Cалкенильную, C-Cалкинильную группу, или атом галогена, или группу, соответствующую формуле (A):R-Q-(CH)- (A),в которой(i) n представляет целое число, которое может принимать любую из величин от 1 до 8; и(ii) Q представляет атом кислорода или группу -NR, в которой Rявляется таким, как определено ранее, и Rпредставляет атом водорода или C-Cалкильную, арильную, гетероарильную группу, гетероцикл, C-Cалкил-C(O)-, арил-C(O)-, гетероарил-C(O)-, гетероцикл-C(O)-, в частности, группу, представленную одной из формул (C) или (D)или(iii) Q представляет группу -O-C(O)- или группу -NR-C(O)-, в которой Rявляется таким, как определено ранее, и Rпредставляет атом водорода или C-Cалкильную, арильную, гетероарильную группу, гетероцикл,- Rпредставляет атом водорода или C-Cалкильную, C-Cциклоалкильную, C-Cалкенильную, C-Cалкинильную, арильную группу, гетероцикл, или атом галогена, или группу -CN, -CF, -NO, -OR, -SR, -SOR, -NRR, -OC(O)R, -OC(O)NRR, -C(O)OR, -CONRR, Rи Rмогут быть такими, как определено ранее;- Rпредставляет атом водорода или C-Cалкильную группу, или Rи R, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C-C)-циклоалкильную группу;- Rпредставляет

Claims (26)

1. Соединение, соответствующее формуле (I):
Figure 00000001
в которой
- R1 представляет атом водорода или группу -CH3, -CH2-CN, -CH2-ORa, -CH2-SRa, -CH2-SeRa, -C(O)ORa, -O-C(O)NRaRb, -C(O)NRaRb, в которой
(i) Ra и Rb одновременно или независимо друг от друга выбраны из атома водорода или C1-C6 алкильной, C3-C6 циклоалкильной, арильной, гетероарильной группы, или
(ii) Ra и Rb, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют не ароматический C3-C6 гетероцикл, и указанный гетероцикл может иметь одну или более двойных связей и/или один или более атом(ов) кислорода, серы или азота;
- R2 представляет атом водорода или C1-C8 алкильную, C2-C8 алкенильную, C2-C8 алкинильную группу, или атом галогена, или группу, соответствующую формуле (A):
Rc-Q-(CH2)n- (A),
в которой
(i) n представляет целое число, которое может принимать любую из величин от 1 до 8; и
(ii) Q представляет атом кислорода или группу -NRa, в которой Ra является таким, как определено ранее, и Rc представляет атом водорода или C1-C6 алкильную, арильную, гетероарильную группу, гетероцикл, C1-C6 алкил-C(O)-, арил-C(O)-, гетероарил-C(O)-, гетероцикл-C(O)-, в частности, группу, представленную одной из формул (C) или (D)
Figure 00000002
Figure 00000003
или
(iii) Q представляет группу -O-C(O)- или группу -NRa-C(O)-, в которой Ra является таким, как определено ранее, и Rc представляет атом водорода или C1-C6 алкильную, арильную, гетероарильную группу, гетероцикл,
- R3 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную, C3-C6 циклоалкильную, C2-C6 алкенильную, C2-C6 алкинильную, арильную группу, гетероцикл, или атом галогена, или группу -CN, -CF3, -NO2, -ORa, -SRa, -SO2Ra, -NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -C(O)ORa, -CONRaRb, Ra и Rb могут быть такими, как определено ранее;
- R4 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную группу, или R3 и R4, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3-C6)-циклоалкильную группу;
- R5 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную группу, предпочтительно атом водорода или гидроксиаминогруппу (-NH2-OH); или
- R4 и R5, взятые вместе, образуют дополнительную углерод-углеродную связь между атомами углерода, к которым они присоединены, или C3-C6 циклоалкильную группу;
- R6 представляет атом водорода или C1-C6 алкильную, C3-C6 циклоалкильную, C2-C6 алкенильную, C2-C6 алкинильную, арильную группу, или группу -CN, -ORa, -SRa, -SO2Ra, -NRaRb, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, в которой Ra и Rb могут представлять такие группы, как определено ранее, или гидроксиаминогруппу (-NH2-OH);
- R7 представляет C4-C12 алкильную группу, C4-C12 алкенильную группу или C4-C12 алкинильную группу, в частности группу, выбранную из
Figure 00000004
а также:
- его SVN, ANTI изомеры, когда они существуют,
- его оптические изомеры (энантиомеры, диастереоизомеры), когда они существуют,
- его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием,
- его гидраты и его сольваты,
- его пролекарства,
за исключением следующих соединений:
- сложный эфир оксим-3-N,N-диметилглицина 4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- гидрохлорид сложного эфира оксим-3-N,N-диметилглицина 4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- оксим 4-нор-3,5-секохолестан-3-ол-5-она;
- диоксим 4-нор-3,5-секохолестан-3,5-диона;
- сложный оксим-3-(4-метил-1-пиперазин)пропановый эфир 4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- оксим 3-аминометил-4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- оксим 4,5-секохолестан-3-ол-5-она;
- оксим 3-метил-4,5-секохолестан-3-ол-5-она;
- оксим 3-N-метилкарбоксамид-4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оевая кислота;
- оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она;
- метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат;
- метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат;
- диоксим 4,5-секохолестан-3,5-диона;
- оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она;
- оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она;
- 5-оксим 3-(О-метилоксим)-4,5-секохолестан-3,5-диона;
- оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она;
- оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она;
- метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат;
- 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оевая кислота;
- оксим 3-оксо-4,5-секохолестан-5-она;
- оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- оксим 4,5-секохолестан-4-ол-5-она;
- оксим 3-гидроксиметил-4,5-секохолестан-4-ол-5-она;
- 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевая кислота.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет группу CH3 или -CH2-OH.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 представляет группу CH3.
4. Соединение по п.1 или 3, отличающееся тем, что R2 представляет C1-C8 алкильную группу.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R2 представляет C1-C4 алкильную группу.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет пропильную группу, CH2-CH2-C(OH)-CF3 или -CH2-CH2-OH.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет атом водорода.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3, R4, R5 и R6 представляют атом водорода.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 и R5, взятые вместе, образуют дополнительную углерод-углеродную связь между атомами углерода, к которым присоединены R4 и R5, или C3-C6 циклоалкильную группу.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что если R4 и R5, взятые вместе, образуют дополнительную углерод-углеродную связь между атомами углерода, то группа R3 представляет атом галогена.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что если R3 является атомом галогена, то R3 является атомом фтора.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет группу, соответствующую формуле (A):
Figure 00000005
в которой
- n=3
- Q представляет группу -NCH3 и
- Rc представляет группу, представленную формулой (C)
Figure 00000006
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет группу, соответствующую формуле (A):
Rc-Q-(CH2)n- (A)
в которой
- n=3
- Q представляет группу -NCH3 и
- Rc представляет группу, представленную формулой (D)
Figure 00000007
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R7 представляет группу, выбранную из
Figure 00000008
15 Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой:
- оксим 4-нор-3,5-секо-3-(трифторметил)холестан-3-ол-5-она;
- оксим 3-[(N-(+)-биотиноил-N-метил)амино]-4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- оксим 3-[метил(7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)амино]-4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- оксим 25-фтор-4-нор-3,5-секохолестан-3-ол-5-она;
- оксим 4-нор-3,5-секохолестан-5-она;
- оксим 3,4-динор-2,5-секохолестан-2-ол-5-она;
- оксим 4-нор-3,5-секохолестан-24-ен-3-ол-5-она,
- оксим 24β-этил-4-нор-3,5-секохолест-22-ен-3-ол-5-она.
16. Соединение формулы I по п.1, включая оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат, оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она, оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она, оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она, оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она, метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат, оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она и/или 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевую кислоту в качестве лекарственного средства.
17. Применение соединения по любому из пп.1-16, включая оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат, оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она, оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она, оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она, оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она, метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат, оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она и/или 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевую кислоту, для получения цитопротективного лекарственного средства.
18. Применение по п.17 для получения кардиопротективного, и/или нейропротективного, и/или гепатопротективного лекарственного средства.
19. Применение соединения по любому из пп.1-16, включая оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат, оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она, оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она, оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она, оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она, метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат, оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она и/или 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевую кислоту, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики некроза, и/или патологического апоптоза, и/или некроптоза.
20. Применение соединения по любому из пп.1-16, включая оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат, оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она, оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она, оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она, оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она, метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат, оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она и/или 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевую кислоту, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний или травм, связанных с дегенерацией или гибелью клеток, в частности сердечных клеток и/или нейронов, независимо от того, естественные это явления или случайные.
21. Применение соединения по любому из пп.1-16, включая оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат, оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она, оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она, оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она, оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она, метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат, оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она и/или 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевую кислоту, или один из его сложных эфиров, и/или одну из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения таких расстройств как:
- заболевания костей, суставов, соединительной ткани и хрящевой ткани;
- мышечные заболевания, такие как мышечная дистрофия;
- кожные заболевания;
- сердечно-сосудистые заболевания;
- циркуляторные заболевания;
- гематологические и сосудистые заболевания;
- легочные заболевания, включая хронические обструктивные легочные заболевания;
- заболевания желудочно-кишечного тракта;
- заболевания печени;
- заболевания поджелудочной железы;
- метаболические заболевания;
- почечные заболевания;
- вирусные и бактериальные инфекции;
- тяжелые интоксикации;
- дегенеративные расстройства, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
- расстройства, связанные со старением;
- воспалительные заболевания;
- аутоиммунные заболевания;
- стоматологические расстройства;
- глазные заболевания или расстройства;
- расстройства слуховых путей;
- митохондриальные заболевания;
- неврологические и нейродегенеративные заболевания.
22. Применение соединения по любому из пп.1-16, включая оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат, оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она, оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она, оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она, оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она, метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат, оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она и/или 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевую кислоту, или один из его сложных эфиров и/или одну из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения нейродегенеративных заболеваний.
23. Применение по п.21 или 22, отличающееся тем, что нейропротективное лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративных заболеваний, выбранных из болезни Хантингтона, наследственных или спорадических хронических нейродегенеративных заболеваний, нейронных поражений, связанных со старением, наследственных или связанных с повреждением периферических нейропатий, болезни Шарко-Мари-Туса, диабетических нейропатий или нейропатий, вызванных средствами противоракового лечения, эпилепсии, хронических демиелинирующих и нейродегенеративных заболеваний, в частности рассеянного склероза и лейкодистрофий, травм мозга, периферических нервов или спинного мозга, ишемии мозга или спинного мозга, дегенерации, которая является наследственной, связанной с повреждениями или связанной со старением зрительных сенсорных нейронов, или дегенерацией зрительного нерва, дегенерации, которая является наследственной, связанной с повреждениями или связанной со старением сенсорных слуховых нейронов, лобарных атрофий и сосудистых деменций и травм, связанных с дегенерацией мотонейронов, спинальной мышечной атрофии, в частности, у детей раннего возраста, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза и травм спинного мозга или периферических двигательных нервов.
24. Применение по п.21 или 22, отличающееся тем, что нейропротективное лекарственное средство предназначено для лечения спинальной мышечной атрофии, в частности, у детей раннего возраста, или бокового амиотрофического склероза.
25. Применение соединения по п.14 или 15 в качестве маркера или метки.
26. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-16, включая оксим 3,4-нор-2,5-секохолестан-5-она, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секостигмастан-3-оат, метил 5-гидроксиимино-4-нор-3,5-секохолестан-3-оат, оксим 4,5-секохолестан-3-ин-5-она, оксим 24-метил-A-нор-1,5-секохолест-22-ен-5-она, оксим 4-метилидин-4,5-секохолестан-5-она, оксим 4-метил-4,5-секохолестан-3-ин-5-она, метил 5-гидроксиимино-4,5-секохолестан-4-оат, оксим 3-ацетилокси-4-нор-3,5-секохолестан-5-она и/или 24-N,N-диэтилкарбамоил-3,5-секо-4-норхолан-5-гидроксиимино-3-оевую кислоту, а также фармацевтически приемлемый эксципиент.
RU2011131855/04A 2008-12-29 2009-12-17 Новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ их получения RU2508289C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR08/07476 2008-12-29
FR0807476A FR2940650B1 (fr) 2008-12-29 2008-12-29 Nouveaux derives d'oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant,et procede de preparation
PCT/FR2009/001434 WO2010076418A1 (fr) 2008-12-29 2009-12-17 Nouveaux dérivés d'oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant, et procédé de préparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011131855A true RU2011131855A (ru) 2013-02-10
RU2508289C2 RU2508289C2 (ru) 2014-02-27

Family

ID=40942520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011131855/04A RU2508289C2 (ru) 2008-12-29 2009-12-17 Новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ их получения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9115059B2 (ru)
EP (1) EP2370071A1 (ru)
JP (1) JP5731397B2 (ru)
CN (1) CN102271671B (ru)
AU (1) AU2009334712B2 (ru)
BR (1) BRPI0923763A2 (ru)
CA (1) CA2745503A1 (ru)
FR (1) FR2940650B1 (ru)
IL (1) IL213792A0 (ru)
RU (1) RU2508289C2 (ru)
WO (1) WO2010076418A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2874923B1 (fr) * 2004-09-07 2006-10-27 Trophos Sa Application a titre de medicaments de derives du 3, 5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant, nouveaux derives et leur procede de preparation
FR2919180B1 (fr) * 2007-07-25 2009-11-27 Trophos Utilisation d'au moins un derive oxime de la cholest-4-en-3-one comme antioxydants
FR2979239A1 (fr) * 2011-08-25 2013-03-01 Trophos Liposome comprenant au moins un derive de cholesterol
TWI648273B (zh) 2013-02-15 2019-01-21 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之雜環醯胺類（三）

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8505862D0 (en) * 1985-03-07 1985-04-11 Erba Farmitalia Steroidic 5alpha-reductase inhibitors
EP1107003A1 (en) 1999-12-09 2001-06-13 Trophos Methods for screening compounds active on neurons
FR2874923B1 (fr) * 2004-09-07 2006-10-27 Trophos Sa Application a titre de medicaments de derives du 3, 5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant, nouveaux derives et leur procede de preparation
GB2428445B (en) * 2005-07-20 2009-01-28 Multiclip Co Ltd Device, method and apparatus for lifting a railway rail
FR2898272B1 (fr) * 2006-03-09 2008-07-04 Trophos Sa Utilisation de derives du 3,5-seco-4-nor-cholestrane pour l'obtention d'un medicament cytoprotecteur
FR2907783A1 (fr) * 2006-10-30 2008-05-02 Trophos Sa Nouveaux composes chimiques, leurs procedes de synthese et leur utilisation a titre de medicament, particulierement a titre de medicament cytoprotecteur, neuroprotecteur ou cardioprotecteur
FR2919182B1 (fr) * 2007-07-25 2009-11-13 Trophos Utilisation d'au moins un derive oxime du 3,5-seco-4-nor-cholestane comme antioxydants

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009334712A1 (en) 2011-06-23
FR2940650B1 (fr) 2017-01-27
BRPI0923763A2 (pt) 2016-01-26
RU2508289C2 (ru) 2014-02-27
CA2745503A1 (fr) 2010-07-08
IL213792A0 (en) 2011-07-31
WO2010076418A1 (fr) 2010-07-08
JP2012513972A (ja) 2012-06-21
FR2940650A1 (fr) 2010-07-02
EP2370071A1 (fr) 2011-10-05
CN102271671B (zh) 2014-09-10
CN102271671A (zh) 2011-12-07
US20110275680A1 (en) 2011-11-10
AU2009334712B2 (en) 2016-03-17
JP5731397B2 (ja) 2015-06-10
US9115059B2 (en) 2015-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011106948A (ru) Новые производные оксима холест-4-ен-3-она, фармацевтические композиции, их содержащие, и способ получения
ES2683355T3 (es) Profármacos de fumaratos y su uso en el tratamiento de diversas enfermedades
ES2437346T3 (es) Procedimiento para la producción de derivado de diamina
JP2017531020A5 (ru)
JP6462045B2 (ja) スルフォラファンの単離及び精製
EA023500B1 (ru) Соединения, композиции и способы их применения для коррекции уровня мочевой кислоты
DD291925A5 (de) Arzneimittel enthaltend als wirkstoff dihydroliponsaeure
KR20150140419A (ko) 화학요법에 의해 유도되는 통증의 예방 또는 치료를 위한 시그마 리간드
JP2016516772A (ja) オキサシクロヘプタン及びオキサビシクロヘプテンの配合物
RU2011131855A (ru) Новые оксимовые производные 3,5-секо-4-нор-холестана, фармацевтические композиции, содержащие их, и способ из получения
ES2625329T3 (es) Agentes bloqueantes neuromusculares asimétricos reversibles de duración ultra-corta, corta o intermedia
RU2006131043A (ru) Соединения силинана в качестве ингибиторов цистеиновой протеазы
RU2008143248A (ru) Применение производных холест-4-ен-3-она для получения цитопротекторного лекарственного средства
JP2016196493A (ja) 脳虚血疾患を予防及び治療する薬剤の製造におけるｌ−ブチルフタリドの使用
KR20140020840A (ko) 허혈성 손상을 치료하기 위한 리포일 화합물 및 이의 용도
AU2013253409A1 (en) Analgesic
EP3931178A1 (en) Compounds for prevention and treatment of post-operative cognitive dysfunction
BRPI0720664A2 (pt) Derivados de mononitrato de isossorbida para o tratamento de hipertensão ocular.
RU2004120556A (ru) Производные 4-пиперидинилалкиламина в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
WO2017057562A1 (ja) 末梢神経障害又は脊髄損傷の治療剤及び／又は予防剤
ES2272383T3 (es) Uso de un agente que mejora la funcion astrocitica para el tratamiento de la enfermedad de parkison.
RU2010103105A (ru) Пирензепин и его производные в качестве анти-амилоидных агентов
JPWO2019222468A5 (ru)
JP2012513972A5 (ru)
JPS60222494A (ja) オキサザホスホリン誘導体の塩及びその製法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171218