RU2008129363A - Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний - Google Patents

Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2008129363A
RU2008129363A RU2008129363/04A RU2008129363A RU2008129363A RU 2008129363 A RU2008129363 A RU 2008129363A RU 2008129363/04 A RU2008129363/04 A RU 2008129363/04A RU 2008129363 A RU2008129363 A RU 2008129363A RU 2008129363 A RU2008129363 A RU 2008129363A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
alkyl
solvates
salts
Prior art date
Application number
RU2008129363/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2454419C2 (ru
Inventor
Томас ЛАМПЕ (DE)
Томас Лампе
Ева-Мария БЕККЕР (DE)
Ева-Мария Беккер
Раймунд КАСТ (DE)
Раймунд КАСТ
Хартмут БЕК (DE)
Хартмут Бек
Марио ЙЕСКЕ (DE)
Марио ЙЕСКЕ
Йоахим ШУМАХЕР (DE)
Йоахим Шумахер
Фридерике ШТОЛЬ (DE)
Фридерике ШТОЛЬ
Мартина КЛЯЙН (DE)
Мартина КЛЯЙН
Метин АКБАБА (DE)
Метин АКБАБА
Андреас КНОРР (DE)
Андреас Кнорр
Йоханнес-Петер ШТАШ (DE)
Йоханнес-Петер Шташ
Ларс БЭРФАККЕР (DE)
Ларс БЭРФАККЕР
Александер ХИЛЛИШ (DE)
Александер Хиллиш
Гунтер КАРИГ (DE)
Гунтер Кариг
Марк МАЙНИНГХАУС (DE)
Марк Майнингхаус
Карл-Хайнц ШЛЕММЕР (DE)
Карл-Хайнц Шлеммер
Рудольф ШОЕ-ЛООП (DE)
Рудольф ШОЕ-ЛООП
Original Assignee
Байер ХельсКер АГ (DE)
Байер ХельсКер АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер ХельсКер АГ (DE), Байер ХельсКер АГ filed Critical Байер ХельсКер АГ (DE)
Publication of RU2008129363A publication Critical patent/RU2008129363A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2454419C2 publication Critical patent/RU2454419C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! , ! в которой ! А означает О, S или N-R5, где ! R5 - водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или (С4-С7)-циклоалкенил, ! L означает (С1-С7)-алкандиил или (С2-С7)-алкендиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором или одной группой формулы ! *-L1-Q-L2, ! где ! * означает место соединения с группой CHR3, ! L1 означает (С1-С5)-алкандиил, который может быть замещен (C1-C4)-алкилом или (С1-С4)-алкокси, ! L2 означает связь или (С1-С3)-алкандиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором, ! и ! Q означает О или N-R6, где ! R6 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил, ! Z означает группу формулы ! , ,! или ! где ! # означает место соединения с группой L ! и ! R7 означает водород или (С1-С4)-алкил, ! R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, циано, нитро, (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, (C4-С7)-циклоалкенил, (С1-С6)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)-алкилтио, (С1-С6)-ацил, амино, моно-(С1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино и (С1-С6)-ациламино, причем (С1-С6)-алкил и (С1-С6)-алкокси со своей стороны могут быть замещены соответственно циано, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкилтио, амино, моно- или ди-(С2-С4)-алкиламино, ! или ! два остатка R1 и/или R2, связанные с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-, ! n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3, ! причем в том случае, если R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными, ! R3 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино, ! и ! R4 означает водород, (С1-С4)-алкил или цикло

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой
А означает О, S или N-R5, где
R5 - водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или (С4-С7)-циклоалкенил,
L означает (С1-С7)-алкандиил или (С2-С7)-алкендиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором или одной группой формулы
*-L1-Q-L2,
где
* означает место соединения с группой CHR3,
L1 означает (С1-С5)-алкандиил, который может быть замещен (C1-C4)-алкилом или (С1-С4)-алкокси,
L2 означает связь или (С1-С3)-алкандиил, который может быть одно- или двукратно замещен фтором,
и
Q означает О или N-R6, где
R6 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил,
Z означает группу формулы
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород или (С1-С4)-алкил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, циано, нитро, (C1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, (C4-С7)-циклоалкенил, (С1-С6)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)-алкилтио, (С1-С6)-ацил, амино, моно-(С1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино и (С1-С6)-ациламино, причем (С1-С6)-алкил и (С1-С6)-алкокси со своей стороны могут быть замещены соответственно циано, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, (С1-С4)-алкилтио, амино, моно- или ди-(С2-С4)-алкиламино,
или
два остатка R1 и/или R2, связанные с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3,
причем в том случае, если R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино,
и
R4 означает водород, (С1-С4)-алкил или циклопропил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает О, S или N-R5, где
R5 означает водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или (С4-С7)-циклоалкенил, L означает (С1-С7)-алкандиил или (С2-С7)-алкендиил, которые могут быть однократно или двукратно замещены фтором, или группу формулы
*-L1-Q-L2,
где * означает место соединения с группой CHR3,
L1 означает (С1-С5)-алкандиил,
L2 означает связь или (С1-С3)-алкандиил, который может быть однократно или двукратно замещен фтором,
и
Q означает О или N-R6, где
R6 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил,
Z означает группу формулы
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород или (С1-С4)-алкил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: галоген, циано, нитро, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С1-С4)-алкинил, (С3-С7)-циклоалкил, (C4-C7)-циклоалкенил, (С1-С6)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С6)-алкилтио, (С1-С6)-ацил, амино, моно-(С1-С6)-алкиламино, ди-(С1-С6)-алкиламино и (С1-С6)-ациламино, причем (С1-С6)-алкил и (С1-С6)-алкокси в свою очередь могут быть замещены гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино,
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -О-СН2-СН2-О- или -O-CF2-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино
и
R4 означает водород, (С1-С4)-алкил или циклопропил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает О или N-R5, где
R5 означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
L означает (С3-С7)-алкандиил или (С3-С7)-алкендиил, которые могут быть однократно или двукратно замещены фтором, или группу формулы
*-L1-Q-L2,
где * означает место соединения с группой CHR3,
L1 означает (С1-С3)-алкандиил,
L2 означает (С1-С3)-алкандиил, который может быть однократно или двухкратно замещен фтором, и
Q означает О или N-R6, где
R6 означает водород, (С1-С3)-алкил или циклопропил,
Z означает группу формулы
Figure 00000002
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (С1-С5)-алкил, (C2-C5)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, (С4-С6)-циклоалкенил, (C1-C4)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С4)-алкилтио, (C1-C5)-ацил, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино и (С1-С4)-ациламино
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -О-СН2-О-, -O-CHF-O- или -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1, 2 или 3,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород или (С1-С3)-алкил, который может быть замещен гидрокси или амино
и
R4 означает водород или (С1-С3)-алкил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
4. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которой
А означает О или NH,
L означает (С3-С7)-алкандиил, (С3-С7)-алкендиил или группу формулы
*-L1-O-L2,
где * означает место соединения с группой CHR3
и
L1 и L2 независимо друг от друга означают (С1-С3)-алкандиил,
Z означает группу формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000004
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (С1-С5)-алкил, (C2-C5)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, (С4-С6)-циклоалкенил, (C1-C4)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С4)-алкилтио, (C1-С5)-ацил, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино и (С1-С4)-ациламино
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O- или -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0,1, или 2,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород, метил или этил
и
R4 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
5. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает О или NH,
L означает группу формулы *-L1-N(CH3)-L2, где
* означает место соединения с группой CHR3
и
L1 и L2 независимо друг от друга означают (С1-С3)-алкандиил,
Z означает группу формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000004
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (С1-С5)-алкил, (C2-C5)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, (С4-С6)-циклоалкенил, (C1-C4)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С1-С4)-алкилтио, (C1-C5)-ацил, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино и (С1-С4)-ациламино
или
два остатка R1 и/или R2, связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН2-O-, -O-CHF-O- oder -O-CF2-O-,
n и о независимо друг от друга означают число 0,1 или 2,
причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород, метил или этил
и
R4 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
6. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-5, в которой
А представляет О или NH,
L означает (С3-С7)-алкандиил, (С3-С7)-алкендиил или группу формулы
*-L1-Q-L2, где
* означает место соединения с группой CHR3,
L1 и L2 независимо друг от друга означают (С1-С3)-алкандиил
и
Q означает О или N(СН3),
Z означает группу формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000004
где
# означает место соединения с группой L
и
R7 означает водород, метил или этил,
R1 означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, винил, трифторметил и метокси,
R2 означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, метил, этил, n-пропил, винил, трифторметил, метокси, этокси, трифторметокси, метилтио, этилтио, амино, метиламино и этиламино,
n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем для случая, когда R1 или R2 присутствуют дважды, их значения
могут быть одинаковыми или разными,
R3 означает водород, метил или этил и
R4 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
7. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что
соединения формулы (II)
Figure 00000006
,
в которой R1, R2, R4, n и о в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
и
X1 означает исходную группу, например, галоген, предпочтительно
хлор,
в присутствии основания, при необходимости, в инертном растворителе с соединением формулы (III)
Figure 00000007
,
в которой A, L и R3 в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6
и
Z1 означает циано или группу формулы -[C(O)]y-COOR7A, где
у означает число 0 или 1
и
R7A означает (С1-С4)-алкил,
преобразовывают в соединения формулы (IV)
Figure 00000008
,
в которой А, L, Z1, R1, R2, R3, R4, n и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые путем гидролиза группы сложного эфира или цианогруппы Z1 переводятся в карбоновые кислоты формулы (I-A)
Figure 00000009
,
в которой A, L, R1, R2, R3, R4, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовываются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
8. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что
соединения формулы (V-1)
Figure 00000010
,
в которой R1, R4, X1 и n в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
в присутствии основания, и при необходимости, в инертном растворителе преобразовывают с соединением формулы (III) в соединения формулы (VI-1)
Figure 00000011
,
в которой A, L, Z1, R1, R3, R4 и n в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6, и Z1 означает циано или группу формулы -[С(O)]у-COOR7A где
у означает число 0 или 1
и
R7A означает (С1-С4)-алкил,
затем бромируют в инертном растворителе в соединения формулы (VII-1)
Figure 00000012
,
в которой A, L, Z1, R1, R3, R4 и n в каждом случае имеют указанные выше значения, и затем присоединяют их в инертном растворителе в присутствии основания и подходящего палладиевого катализатора с фенилборной кислотой формулы (VIII-1)
Figure 00000013
,
в которой R2 и о имеют значения, указанные выше в пп.1-6,
к соединениям формулы (IV)
Figure 00000014
,
в которой А, L, Z1, R1, R2, R3, R4, n и о в каждом случае имеют указанные значения,
которые путем гидролиза группы сложного эфира или цианогруппы Z1
переводятся в карбоновые кислоты формулы (I-A)
Figure 00000009
в которой A, L, R1, R2, R3, R4, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовываются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
9. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, что
соединения формулы (V-2)
Figure 00000015
,
в которой R2, R4, X1 и о в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
в присутствии основания, и при необходимости, в инертном растворителе преобразовывают с соединением формулы (III)
Figure 00000016
в которой A, L, и R3 в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6,
и
Z1 означает циано или группу формулы -[C(O)]y-COOR7A, где
у означает число 0 или 1
и
R7A означает (С1-С4)-алкил,
в соединения формулы (VI-2)
Figure 00000017
,
в которой А, L, Z1, R2, R3, R4 и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
затем бромируют в инертном растворители в соединения формулы (VII-2),
Figure 00000018
,
в которой A, L, Z1, R2, R3, R4 и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
и которые затем присоединяют в инертном растворителе в присутствии основания и подходящего палладиевого катализатора с фенилборной кислотой формулы (VIII-2)
Figure 00000019
,
в которой R1 и n имеют значения, указанные выше в пп.1-6,
к соединениям формулы (IV),
Figure 00000020
,
в которой A, L, Z1, R1, R2, R3, R4, n и о в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые путем гидролиза группы сложного эфира или цианогруппы Z1 переводят в карбоновые кислоты формулы (I-A)
Figure 00000009
,
в которой А, L, R1, R2, R3, R4, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,
которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовывают в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
10. Соединение формулы (I), определенное в одном из пп.1-6, для лечения и/или профилактики болезней.
11. Применение соединения формулы (I), определенного в одном из пп.1-6, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
12. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I), определенное в одном из пп.1-6, в комбинации с инертным нетоксичным, фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
13. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I), определенное в одном из пп.1-6, в комбинации с другим биологически активным веществом.
14. Лекарственное средство по п.12 или 13 для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
15. Способ лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей и животных с применением эффективного количества, по крайней мере, одного соединения формулы (I), определенного в одном из пп.1-6, или лекарственного средства, определенного в одном из пп.12-14.
RU2008129363/04A 2005-12-21 2006-12-08 Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний RU2454419C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005061170A DE102005061170A1 (de) 2005-12-21 2005-12-21 Neue, acyclisch substituierte Furopyrimidin-Derivate und ihre Verwendung
DE102005061170.2 2005-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008129363A true RU2008129363A (ru) 2010-01-27
RU2454419C2 RU2454419C2 (ru) 2012-06-27

Family

ID=37876878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129363/04A RU2454419C2 (ru) 2005-12-21 2006-12-08 Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Country Status (32)

Country Link
US (1) US8183246B2 (ru)
EP (1) EP1966217B1 (ru)
JP (1) JP5254032B2 (ru)
KR (1) KR101429777B1 (ru)
CN (1) CN101384603B (ru)
AR (1) AR058108A1 (ru)
AU (1) AU2006334856B2 (ru)
BR (1) BRPI0620317A2 (ru)
CA (1) CA2633701C (ru)
CR (1) CR10092A (ru)
DE (1) DE102005061170A1 (ru)
DK (1) DK1966217T3 (ru)
DO (1) DOP2006000280A (ru)
EC (1) ECSP088569A (ru)
ES (1) ES2418855T3 (ru)
GT (1) GT200800117A (ru)
HK (1) HK1130054A1 (ru)
IL (1) IL192062A0 (ru)
MA (1) MA30039B1 (ru)
NO (1) NO20082986L (ru)
NZ (1) NZ569214A (ru)
PE (1) PE20071168A1 (ru)
PL (1) PL1966217T3 (ru)
PT (1) PT1966217E (ru)
RU (1) RU2454419C2 (ru)
SV (1) SV2009002953A (ru)
TN (1) TNSN08279A1 (ru)
TW (1) TWI405764B (ru)
UA (1) UA94080C2 (ru)
UY (1) UY30046A1 (ru)
WO (1) WO2007079862A1 (ru)
ZA (1) ZA200805385B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007019691A1 (de) * 2007-04-26 2008-10-30 Bayer Healthcare Ag Verwendung von acyclisch substituierten Furopyrimidin-Derivaten zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie
DE102007027799A1 (de) * 2007-06-16 2008-12-18 Bayer Healthcare Ag Substituierte Furopyrimidine und ihre Verwendung
DE102007051762A1 (de) * 2007-10-30 2009-05-07 Bayer Healthcare Ag Substituierte Pyrrolotriazine und ihre Verwendung
DE102007054786A1 (de) * 2007-11-16 2009-05-20 Bayer Healthcare Ag Trisubstituierte Furopyrimidine und ihre Verwendung
EP2848621A4 (en) 2012-05-10 2016-06-01 Takeda Pharmaceutical AROMATIC CYCLIC COMPOUND
EP2848622A4 (en) 2012-05-10 2015-11-04 Takeda Pharmaceutical AROMATIC RING CONNECTION
JP7254078B2 (ja) 2017-11-27 2023-04-07 ダート・ニューロサイエンス・エルエルシー Ｐｄｅ１阻害剤としての置換フラノピリミジン化合物
KR20220007889A (ko) * 2019-05-13 2022-01-19 릴레이 테라퓨틱스, 인크. Fgfr 저해제 및 이의 사용 방법
KR102094337B1 (ko) 2019-10-01 2020-03-27 안문호 금속이물질 제거장치

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3577420A (en) 1968-01-05 1971-05-04 Pfizer Certain 4-aminofuro(2,3-d)pyrimidines
EP1018514B1 (en) 1998-07-22 2004-05-12 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. NF-$g(k)B INHIBITORS CONTAINING INDAN DERIVATIVES AS THE ACTIVE INGREDIENT
EP1181296A1 (en) 1999-06-03 2002-02-27 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
CA2350992C (en) 1999-09-17 2009-06-23 Suntory Limited Preventive or therapeutic agents for myocarditis, dilated cardiomyopathy and heart failure comprising nf-kb inhibitors as active ingredients
CA2449188A1 (en) 2001-05-14 2002-11-21 Novartis Ag Oxazolo-and furopyrimidines and their use in medicaments against tumors
DE10141212A1 (de) 2001-08-22 2003-03-06 Bayer Ag Neue 4-Aminofuropyrimidine und ihre Verwendung
US7427623B2 (en) 2001-09-11 2008-09-23 Smithkline Beecham Corporation 4-Amino-2,3-disubstituted thieno[2,3-d]pyrimidines and pharmacetical compositions thereof
DE10148883A1 (de) * 2001-10-04 2003-04-10 Merck Patent Gmbh Pyrimidinderivate
US20030225098A1 (en) * 2002-03-21 2003-12-04 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
KR20050091462A (ko) * 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
WO2005121149A1 (en) 2004-06-10 2005-12-22 Xention Discovery Limited Furanopyrimidine compounds effective as potassium channel inhibitors
JP2008505084A (ja) 2004-06-29 2008-02-21 アムゲン インコーポレイティッド フラノピリミジン

Also Published As

Publication number Publication date
CA2633701C (en) 2014-05-27
NZ569214A (en) 2011-07-29
IL192062A0 (en) 2008-12-29
SV2009002953A (es) 2009-04-28
US20090318475A1 (en) 2009-12-24
HK1130054A1 (en) 2009-12-18
ECSP088569A (es) 2008-08-29
PL1966217T3 (pl) 2013-09-30
US8183246B2 (en) 2012-05-22
JP2009520713A (ja) 2009-05-28
ZA200805385B (en) 2009-10-28
NO20082986L (no) 2008-07-02
DOP2006000280A (es) 2007-07-31
ES2418855T3 (es) 2013-08-16
CN101384603B (zh) 2012-08-01
WO2007079862A1 (de) 2007-07-19
PE20071168A1 (es) 2008-02-07
AR058108A1 (es) 2008-01-23
JP5254032B2 (ja) 2013-08-07
EP1966217A1 (de) 2008-09-10
UY30046A1 (es) 2007-07-31
RU2454419C2 (ru) 2012-06-27
EP1966217B1 (de) 2013-05-08
DE102005061170A1 (de) 2007-07-05
TW200745132A (en) 2007-12-16
GT200800117A (es) 2009-12-16
AU2006334856B2 (en) 2013-04-04
AU2006334856A1 (en) 2007-07-19
PT1966217E (pt) 2013-07-12
TWI405764B (zh) 2013-08-21
CR10092A (es) 2008-10-08
KR101429777B1 (ko) 2014-08-19
TNSN08279A1 (en) 2009-10-30
CA2633701A1 (en) 2007-07-19
CN101384603A (zh) 2009-03-11
KR20080081323A (ko) 2008-09-09
DK1966217T3 (da) 2013-08-05
MA30039B1 (fr) 2008-12-01
UA94080C2 (ru) 2011-04-11
BRPI0620317A2 (pt) 2011-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129363A (ru) Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
ES2525763T3 (es) Derivados del ácido fenilalcanoico sustituido y sus usos para el tratamiento de enfermedades respiratorias
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
JP2012236838A5 (ru)
RU2005110061A (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
RU2006112427A (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
JP2008517897A5 (ru)
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
JP2013545785A5 (ru)
JP2007508305A5 (ru)
RU2006142738A (ru) Антагонисты рецептора crth2
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
JP2013502431A5 (ru)
PE20040937A1 (es) Derivados de piridazin-3(2h)-ona como inhibidores de fosfodiesterasa-4 (pde 4)
AR041566A1 (es) Derivados de indol utiles para el tratamiento de enfermedades
RU2010129724A (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
AR038419A1 (es) Derivados de piridina y quinolina
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
AR054524A1 (es) Metodos y formas de dosificacion para reducir los efectos secundarios de compuestos de carbamato
RU2013124812A (ru) Зонд, визуализирующий белок тау
RU2006138663A (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
JP2004502756A5 (ru)
RU2007147597A (ru) Производные эрголина и их применение в качестве лигандов хемокинного рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20130806

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151209