RU2013121780A - Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса - Google Patents

Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса Download PDF

Info

Publication number
RU2013121780A
RU2013121780A RU2013121780/04A RU2013121780A RU2013121780A RU 2013121780 A RU2013121780 A RU 2013121780A RU 2013121780/04 A RU2013121780/04 A RU 2013121780/04A RU 2013121780 A RU2013121780 A RU 2013121780A RU 2013121780 A RU2013121780 A RU 2013121780A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
butyl
alkyl
tert
dimethyl
hydrazide
Prior art date
Application number
RU2013121780/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2640807C2 (ru
Inventor
Роберт И. ХОРМАНН
Бинг ЛИ
Original Assignee
Интрексон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интрексон Корпорейшн filed Critical Интрексон Корпорейшн
Publication of RU2013121780A publication Critical patent/RU2013121780A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2640807C2 publication Critical patent/RU2640807C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F5/00—Orthopaedic methods or devices for non-surgical treatment of bones or joints; Nursing devices; Anti-rape devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/04—Preparation of hydrazides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8216—Methods for controlling, regulating or enhancing expression of transgenes in plant cells
    • C12N15/8217—Gene switch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8216—Methods for controlling, regulating or enhancing expression of transgenes in plant cells
    • C12N15/8237—Externally regulated expression systems
    • C12N15/8238—Externally regulated expression systems chemically inducible, e.g. tetracycline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

1. Энантиомерно обогащенное соединение Формулы IIгдеA представляет собой (C-C)алкил-O-, фенил-(C-C)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила,и, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; иRи Rнезависимо представляют собой (C-C)алкил, фенил-(C-C)алкил-, гидрокси-(C-C)алкил, (C-C)циклоалкил, (C-C)алкенил или (C-C)алкинил;при условии, что Rотличается от R;где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего Rи R, преимущественно является S-конфигурация;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, гдеA представляет собой -ОС(CH), -OCHPh; арил, выбранный из фенила, нафтила,и, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C-C)алкила, (C-C)алкил-O- и галогено;Rпредставляет собой (C-C)алкил, гидрокси(C-C)алкил или (C-C)ал

Claims (23)

1. Энантиомерно обогащенное соединение Формулы II
Figure 00000001
где
A представляет собой (C1-C6)алкил-O-, фенил-(C1-C6)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;
В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; и
R1 и R2 независимо представляют собой (C1-C6)алкил, фенил-(C1-C6)алкил-, гидрокси-(C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C2-C6)алкенил или (C2-C6)алкинил;
при условии, что R1 отличается от R2;
где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R1 и R2, преимущественно является S-конфигурация;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
A представляет собой -ОС(CH3)3, -OCH2Ph; арил, выбранный из фенила, нафтила,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C1-C6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено;
В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкил-O- и галогено;
R1 представляет собой (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C4)алкил или (C2-C6)алкенил; и
R2 представляет собой (C1-C6)алкил, фенил-(C1-C4)алкил или (C3-C7) циклоалкил.
3. Соединение по п.2, где A представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
;
R3a, R3b, R3c, R3d и R3e независимо выбраны из водорода, галогено, гидрокси, амино, (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкил-O-; или
R3a и R3b взятые вместе, образуют -OCH2O- или -OCH2CH2O-; или
R3b и R3c взятые вместе, образуют -OCH2O- или -OCH2CH2O-;
R4a, R4b, R4c, R5a, R5b, R6a, R6b и R6c независимо выбраны из водорода, галогено, гидрокси, амино, (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкил-O-;
X представляет собой O или S;
B представляет собой
Figure 00000012
;
R3f, R3g, R3h, R3i и R3j независимо выбраны из водорода, галогено, гидрокси, амино, (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила или (C1-C6)алкил-O-; или
R3f и R3g, взятые вместе, образуют -OCH2O- или -OCH2CH2O-; или
R3g и R3h, взятые вместе, образуют -OCH2O- или -OCH2CH2O-.
4. Соединение по п.3, где
R1 представляет собой (C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C4)алкил или (C2-C4)алкенил; и
R2 представляет собой (C1-C6)алкил.
5. Соединение по п.4, где
A представляет собой
Figure 00000004
;
R3a, R3b, R3c, R3d, R3e независимо выбраны из водорода, галогено, (C1-C4)алкила или (C1-C4)алкил-O-; и
R3f, R3g, R3h, R3i и R3j независимо выбраны из водорода, галогено, (C1-C4)алкила или (C1-C4)алкил-O-.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-этил-3-метокси-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N'-бензоил-N-(1-трет-бутил-бутил)-гидразида (S)-(3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-метил-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-фтор-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-хлор-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N'-(2-бром-бензоил)-N-(1-трет-бутил-бутил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3-метил-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(4-метил-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(4-этил-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2,6-дифтор-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2,6-дихлор-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3,5-диметокси-4-метил-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2,5-диметил-фуран-3-карбонил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(2-хлор-пиридин-3-карбонил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(6-хлор-пиридин-3-карбонил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3-метокси-2-метил-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-циклогексил-бутил)-N'-(2-этил-3-метокси-бензоил)-гидразида (S)-2,5-диметил-бензойной кислоты;
N'-бензоил-N-(1-циклогексил-бутил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-циклогексил-бутил)-N'-(3-метокси-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
N-(1-циклогексил-бутил)-N'-(4-этил-бензоил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
бензилового эфира (S)-N'-(1-трет-бутил-4-гидрокси-бутил)-N'-(3,5-диметил-бензоил)-гидразинкарбоновой кислоты;
бензилового эфира (S)-N'-(1-трет-бутил-бут-3-енил)-N'-(3,5-диметил-бензоил)-гидразинкарбоновой кислоты и
трет-бутилового эфира (S)-N'-(1-трет-бутил-бутил)-N'-(3,5-диметил-бензоил)-гидразинкарбоновой кислоты.
7. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
бензилового эфира (R)-N'-(1-трет-бутил-бут-3-енил)-гидразинкарбоновой кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-гидразида (R)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
бензилового эфира (S)-N'-(1-трет-бутил-бут-3-енил)-
гидразинкарбоновой кислоты;
N-(1-трет-бутил-бутил)-гидразида (S)-3,5-диметил-бензойной кислоты;
трет-бутилового эфира (S)-N'-(1-трет-бутил-бут-3-енил)-
гидразинкарбоновой кислоты и
трет-бутилового эфира (S)-N'-(1-трет-бутил-бутил)-
гидразинкарбоновой кислоты.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ получения соединения по п.1, включающий:
а) взаимодействие ацилгидразина Формулы XI
Figure 00000013
с кетоном Формулы XII
Figure 00000014
с образованием соединения Формулы XIII
Figure 00000015
;
где R1 отличается от R2;
б) восстановление соединения Формулы XIII в присутствии хирального катализатора с образованием соединения Формулы S-XIV и
Figure 00000016
в) взаимодействие соединения Формулы S-XIV с соединением Формулы B-CO-LG, где LG представляет собой уходящую группу, с образованием соединения по п.1.
10. Способ по п.9, где В представляет собой 3,5-диметилфенил.
11. Способ по п.10, где R2 представляет собой трет-бутил.
12. Способ модуляции экспрессии интересующего гена в клетке-хозяине, где клетка-хозяин содержит первую рекомбинантную кассету экспрессии гена, содержащую первый полинуклеотид, кодирующий первый полипептид, содержащий:
1) ДНК-связывающий домен и
2) лиганд-связывающий домен ядерного рецептора группы H;
и вторую рекомбинантную кассету экспрессии гена, содержащую:
1) элемент ответа, способный связываться с указанным ДНК-связывающим доменом;
2) промотор и
3) указанный интересующий ген;
включающий приведение указанной клетки-хозяина в контакт с соединением по любому из пп.1-6.
13. Способ регуляции экспрессии эндогенного, экзогенного или гетерологичного гена у трансгенного субъекта, включающий приведение лиганда в контакт с экдизон-рецепторным комплексом в клетках указанного субъекта, где указанные клетки дополнительно содержат ДНК-связывающую последовательность для указанного экдизон-рецепторного комплекса, когда находятся в комбинации с указанным лигандом, и где образование комплекса «экдизон-рецепторный комплекс-лиганд-ДНК-связывающая последовательность» индуцирует экспрессию гена, и где указанный лиганд представляет собой соединение по любому из пп.1-6.
14. Способ по п.13, где субъект представляет собой растение.
15. Способ по п.13, где субъект представляет собой человека.
16. Способ по п.13, где указанные аутологичные клетки представляют собой аутологичные клетки, и указанные аутологичные клетки содержат указанный экдизон-рецепторный комплекс и ДНК-связывающую последовательность для экдизонового комплекса, и указанные клетки имплантируют указанному субъекту, чтобы сделать его трансгенным.
17. Способ по п.13, где указанный гетерологичный ген представляет собой IL-12.
18. Способ регуляции трансгенной экспрессии у трансгенного субъекта, где указанный трансгенный субъект содержит рекомбинантный экдизон-рецепторный комплекс, способный регулировать трансгенную экспрессию; включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-6.
19. Способ модуляции экспрессии гена в клетке-хозяине, включающий стадии:
а) введения в клетку-хозяина системы модуляции экспрессии гена, содержащей:
1) первую рекомбинантную кассету экспрессии гена, которая способна экспрессироваться в клетке-хозяине, где указанная первая рекомбинантная кассета экспрессии гена содержит полинуклеотидную последовательность, которая кодирует первый гибридный полипептид, содержащий:
(а) ДНК-связывающий домен, который распознает элемент ответа, ассоциированный с геном, экспрессия которого подлежит модулированию; и
(б) лиганд-связывающий домен экдизонового рецептора;
2) вторую рекомбинантную кассету экспрессии гена, которая способна экспрессироваться в клетке-хозяине, где указанная вторая рекомбинантная кассета экспрессии гена содержит полинуклеотидную последовательность, которая кодирует второй гибридный полипептид, содержащий:
(а) домен трансактивации и
(б) лиганд-связывающий домен химерного ретиноидного X-рецептора и
(3) третью рекомбинантную кассету экспрессии гена, которая способна экспрессироваться в клетке-хозяине, где указанная третья рекомбинантная кассета экспрессии гена содержит полинуклеотидную последовательность, включающую:
(а) элемент ответа, распознаваемый ДНК-связывающим доменом первого гибридного полипептида;
(б) промотор, который активируется доменом трансактивации второго гибридного полипептида, и
(в) ген, экспрессия которого подлежит модулированию; и
б) введение в клетку-хозяина соединения по любому из пп.1-6.
20. Способ контролируемого во времени продуцирования полипептида в клетке-хозяине, включающий воздействие соединения по любому из пп.1-6 на клетку.
21. Способ по п.20, включающий стадии:
а) селекции клетки-хозяина, которая является по существу нечувствительной к воздействию указанного соединения; и
б) введение в клетку-хозяина:
(1) ДНК-конструкции, содержащей:
(а) экзогенный ген, кодирующий полипептид; и
(б) элемент ответа;
где экзогенный ген находится под контролем элемента ответа; и
(2) ДНК-конструкции, кодирующей экдизон-рецепторный комплекс, содержащий:
(а) ДНК-связывающий домен, который связывается с элементом ответа;
(б) лиганд-связывающий домен экдизонового рецептора для указанного соединения и
(в) домен трансактивации.
22. Способ продуцирования биологически активных белков для лечения состояния, заболевания, расстройства, дисфункции, генетического дефекта или генетического расстройства у субъекта, включающий введение указанному субъекту соединения по любому из пп.1-6, где указанное соединение модулирует экспрессию одного или более экзогенных генов у указанного субъекта.
23. Способ по п.22, где указанное состояние, заболевание, расстройство, дисфункция, генетический дефект или генетическое расстройство представляет собой рак или генетическое расстройство.
RU2013121780A 2007-05-29 2013-05-06 Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса RU2640807C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94052507P 2007-05-29 2007-05-29
US60/940,525 2007-05-29

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009145642/04A Division RU2490253C2 (ru) 2007-05-29 2008-05-29 Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013121780A true RU2013121780A (ru) 2014-11-20
RU2640807C2 RU2640807C2 (ru) 2018-01-12

Family

ID=40130032

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009145642/04A RU2490253C2 (ru) 2007-05-29 2008-05-29 Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса
RU2013121780A RU2640807C2 (ru) 2007-05-29 2013-05-06 Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009145642/04A RU2490253C2 (ru) 2007-05-29 2008-05-29 Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса

Country Status (15)

Country Link
US (6) US8076517B2 (ru)
EP (2) EP3357904B1 (ru)
JP (4) JP5881291B2 (ru)
KR (1) KR101528378B1 (ru)
CN (2) CN104761466A (ru)
BR (1) BRPI0811348B1 (ru)
CA (1) CA2689137C (ru)
DK (1) DK2167458T3 (ru)
ES (1) ES2672513T3 (ru)
IL (2) IL202377A (ru)
MX (4) MX365540B (ru)
NZ (1) NZ582013A (ru)
RU (2) RU2490253C2 (ru)
WO (1) WO2008153801A1 (ru)
ZA (1) ZA200909144B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7456315B2 (en) 2003-02-28 2008-11-25 Intrexon Corporation Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
EP3357904B1 (en) 2007-05-29 2022-07-06 Precigen, Inc. Chiral diachylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US20090136465A1 (en) 2007-09-28 2009-05-28 Intrexon Corporation Therapeutic Gene-Switch Constructs and Bioreactors for the Expression of Biotherapeutic Molecules, and Uses Thereof
ES2531522T3 (es) * 2007-10-08 2015-03-16 Intrexon Corporation Células dendríticas modificadas por ingeniería y usos para el tratamiento del cáncer
US9492482B2 (en) * 2008-10-08 2016-11-15 Intrexon Corporation Engineered cells expressing multiple immunomodulators and uses thereof
CN103664973B (zh) 2008-10-17 2017-04-19 泽农医药公司 螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途
AR077252A1 (es) * 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
MY179342A (en) 2009-10-14 2020-11-04 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
EP3266444A1 (en) 2010-02-26 2018-01-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions of spiro-oxindole compound for topical administration and their use as therapeutic agents
EP3450568A3 (en) 2011-03-04 2019-04-24 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing protein
MX369690B (es) 2011-09-08 2019-11-19 Intrexon Corp Diacilhidrazina cristalina y sus usos.
AU2013202421B2 (en) * 2011-09-08 2015-03-19 Intrexon Corporation Crystalline diacylhydrazine and the use thereof
KR20150129034A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 인트렉손 코포레이션 붕소-함유 디아실하이드라진류
WO2015153516A1 (en) * 2014-04-04 2015-10-08 University Of Florida Research Foundation Hdac inhibitor compounds and methods of treatment
CN107406373B (zh) 2014-09-17 2020-04-28 英特瑞克斯顿股份有限公司 含硼的二酰基肼化合物
TW201636017A (zh) 2015-02-05 2016-10-16 梯瓦製藥國際有限責任公司 以螺吲哚酮化合物之局部調配物治療帶狀疱疹後遺神經痛之方法
EP3325446A1 (de) * 2015-07-17 2018-05-30 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Substituierte aryl- und heteroarylcarbonsäurehydrazide oder deren salze und ihre verwendung zur steigerung der stresstoleranz in pflanzen
RU2758489C2 (ru) 2015-11-11 2021-10-28 Пресиджен, Инк. Композиции и способы для экспрессии нескольких биологически активных полипептидов с одного вектора для лечения заболеваний сердца и других патологий
EP3443001A4 (en) 2016-04-11 2020-04-29 Obsidian Therapeutics, Inc. REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS
UY37343A (es) 2016-07-25 2018-02-28 Intrexon Corp Control del fenotipo en plantas
NZ752941A (en) 2016-11-09 2023-04-28 Intrexon Corp Frataxin expression constructs
EP3762010A4 (en) 2018-03-06 2022-04-06 Precigen, Inc. HEPATITIS B VACCINES AND USES THEREOF
JP2021529199A (ja) * 2018-06-27 2021-10-28 プレシゲン，インコーポレイテッド がんの処置のためのｉｎ ｖｉｖｏで制御された併用療法
CN113651729B (zh) * 2021-08-30 2022-10-28 西安交通大学 一种铁催化4-氨基化醇的制备方法

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3989816A (en) 1975-06-19 1976-11-02 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacycloheptan-2-ones
US4444762A (en) 1980-04-04 1984-04-24 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacyclopentan-2-ones
US4985461A (en) * 1985-10-21 1991-01-15 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
US5225443A (en) * 1986-05-01 1993-07-06 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N'-substituted N,N'-diacylhydrazines
US4981784A (en) 1987-12-02 1991-01-01 The Salk Institute For Biological Studies Retinoic acid receptor method
ZA894508B (en) 1988-06-16 1990-03-28 Rohm & Haas Pharmaceutical compounds
US5354844A (en) 1989-03-16 1994-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Protein-polycation conjugates
US5693622A (en) 1989-03-21 1997-12-02 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences cardiac muscle of a mammal
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5283173A (en) 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
AU655417B2 (en) 1990-03-22 1994-12-22 Salk Institute For Biological Studies, The Insect retinoid receptor compositions and methods
US5264618A (en) 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
NZ240155A (en) * 1990-10-29 1992-10-28 Ishihara Sangyo Kaisha Heterocyclyl acyl and (hexahydro) indanyl acyl substituted hydrazine derivatives, preparation thereof and pesticidal compositions
IL100643A (en) 1991-01-25 1996-10-31 Nippon Kayaku Kk History of hydrazine and pesticides containing these histories as an active ingredient
US5530028A (en) 1992-11-23 1996-06-25 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
US6013836A (en) * 1992-02-28 2000-01-11 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines
US5250731A (en) 1992-03-17 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of optically active hydrazines and amines
FR2714830B1 (fr) 1994-01-10 1996-03-22 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
FR2715847B1 (fr) 1994-02-08 1996-04-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
US5482962A (en) 1994-07-22 1996-01-09 Rohm And Haas Company Insecticidal N,N'-disubstituted-N-N'-diacylhydrazines
FR2727679B1 (fr) 1994-12-05 1997-01-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux agents de transfection et leurs applications pharmaceutiques
FR2730637B1 (fr) 1995-02-17 1997-03-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition pharmaceutique contenant des acides nucleiques, et ses utilisations
CA2213340C (en) 1995-03-03 2011-07-26 Novartis Ag Control of gene expression in plants by receptor mediated transactivation in the presence of a chemical ligand
US6723531B2 (en) 1996-04-05 2004-04-20 The Salk Institute For Biological Studies Method for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto
CA2251466A1 (en) 1996-04-05 1997-10-16 The Salk Institute For Biological Studies Hormone-mediated methods for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto
AU738494B2 (en) 1997-07-10 2001-09-20 Salk Institute For Biological Studies, The Modified lepidopteran receptors and hybrid multifunctional proteins for use in regulation of transgene expression
US6333318B1 (en) 1998-05-14 2001-12-25 The Salk Institute For Biological Studies Formulations useful for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto
US6258603B1 (en) 1998-06-17 2001-07-10 Rohm And Haas Company Ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
DE19831710A1 (de) 1998-07-15 2000-01-20 Merck Patent Gmbh Diacylhydrazinderivate
US6267985B1 (en) 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
DE19932796A1 (de) * 1999-07-14 2001-01-18 Merck Patent Gmbh Diacylhydrazinderivate
JP2003518500A (ja) * 1999-12-23 2003-06-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 痛みの処置のための方法および組成物
WO2001070816A2 (en) 2000-03-22 2001-09-27 Rohm And Haas Company Ecdysone receptor-based inducible gene expression system
US20040033600A1 (en) 2001-03-21 2004-02-19 Palli Subba Reddy Ecdysone receptor-based inducible gene expression system
AU2001292499A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Astrazeneca Ab 7-chloro-4-hydroxy-2-(2-pyridylethyl)-1,2,5,10- tetrahydropyridazino(4,5-b)quinoline-1,10-dione and the use thereof for the treatment of pain
JP2004509965A (ja) * 2000-09-29 2004-04-02 アストラゼネカ・アクチエボラーグ １，２，５，１０−テトラヒドロピリダジノ［４，５−ｂ］キノリン−１，１０−ジオン及び疼痛治療のためのその使用
US8105825B2 (en) 2000-10-03 2012-01-31 Intrexon Corporation Multiple inducible gene regulation system
WO2002066615A2 (en) 2001-02-20 2002-08-29 Rheogene, Inc. Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
EP3470520A2 (en) 2001-02-20 2019-04-17 Intrexon Corporation Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
ES2424812T3 (es) 2001-02-20 2013-10-08 Intrexon Corporation Receptores X retinoides quiméricos y su uso en un sistema inducible de expresión génica basado en receptores de ecdisona novedoso
ES2385598T3 (es) 2001-02-20 2012-07-27 Intrexon Corporation Sistema novedoso de expresión génica inducible basado en el receptor de ecdisona/receptor X retinoide de invertebrado
EP1490686A2 (en) 2001-09-26 2004-12-29 RheoGene Holdings Inc. Whitefly ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof
CA2459827C (en) 2001-09-26 2013-09-03 Subba Reddy Palli Leafhopper ecdysone receptor nucleic acids, polypeptides, and uses thereof
AU2003219965A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reagents for asymmetric allylation, aldol, and tandem aldol and allylation reactions
US20050228016A1 (en) 2002-06-13 2005-10-13 Enrique Michelotti Tetrahydroquinolines for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US20040049437A1 (en) 2002-09-11 2004-03-11 Govone Solutions, Lp Method, system and computer program product for automating transaction tax calculation
US7304161B2 (en) 2003-02-10 2007-12-04 Intrexon Corporation Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex
US7304162B2 (en) 2003-02-21 2007-12-04 Intrexon Corporation Oxadiazoline ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US7456315B2 (en) 2003-02-28 2008-11-25 Intrexon Corporation Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
AU2004299174A1 (en) * 2003-12-10 2005-06-30 Merck Patent Gmbh Diacylhydrazine derivatives
US7935510B2 (en) * 2004-04-30 2011-05-03 Intrexon Corporation Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
JP2008280336A (ja) * 2007-04-11 2008-11-20 Sumitomo Chemical Co Ltd アミド化合物の製造方法
JP2008280341A (ja) * 2007-04-12 2008-11-20 Sumitomo Chemical Co Ltd ヒドラジド化合物およびその防除用途
EP3357904B1 (en) 2007-05-29 2022-07-06 Precigen, Inc. Chiral diachylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100032393A (ko) 2010-03-25
AU2008263122A1 (en) 2008-12-18
MX365540B (es) 2019-06-06
IL230641A (en) 2017-11-30
EP3357904A1 (en) 2018-08-08
US20120316066A1 (en) 2012-12-13
ZA200909144B (en) 2012-03-28
EP2167458B1 (en) 2018-03-14
MX363066B (es) 2019-03-07
JP6215767B2 (ja) 2017-10-18
JP6516826B2 (ja) 2019-05-22
CA2689137A1 (en) 2008-12-18
CN104761466A (zh) 2015-07-08
WO2008153801A1 (en) 2008-12-18
EP2167458A4 (en) 2013-12-18
IL202377A0 (en) 2010-06-30
CA2689137C (en) 2017-05-02
DK2167458T3 (en) 2018-06-18
JP2014193875A (ja) 2014-10-09
JP2016065075A (ja) 2016-04-28
US9598355B2 (en) 2017-03-21
MX2009012834A (es) 2010-05-17
US20150099636A1 (en) 2015-04-09
US10633361B2 (en) 2020-04-28
MX339349B (es) 2016-05-20
JP2010531297A (ja) 2010-09-24
KR101528378B1 (ko) 2015-06-11
US20120116090A1 (en) 2012-05-10
US8076517B2 (en) 2011-12-13
ES2672513T3 (es) 2018-06-14
CN101848887A (zh) 2010-09-29
JP5881291B2 (ja) 2016-03-09
WO2008153801A8 (en) 2011-05-19
EP3357904B1 (en) 2022-07-06
NZ582013A (en) 2012-03-30
US20200270225A1 (en) 2020-08-27
US8884060B2 (en) 2014-11-11
BRPI0811348A2 (pt) 2015-07-28
AU2008263122B2 (en) 2014-04-24
IL202377A (en) 2016-07-31
JP6270801B2 (ja) 2018-01-31
IL230641A0 (en) 2014-03-31
RU2490253C2 (ru) 2013-08-20
BRPI0811348B1 (pt) 2022-02-08
US20090163592A1 (en) 2009-06-25
RU2640807C2 (ru) 2018-01-12
JP2018080189A (ja) 2018-05-24
RU2009145642A (ru) 2011-07-10
US20170204079A1 (en) 2017-07-20
EP2167458A1 (en) 2010-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013121780A (ru) Хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса
JP2010531297A5 (ru)
JP2014193875A5 (ru)
Molkentin et al. Fibroblast-specific genetic manipulation of p38 mitogen-activated protein kinase in vivo reveals its central regulatory role in fibrosis
Chen et al. Generation of mature and functional hair cells by co-expression of Gfi1, Pou4f3, and Atoh1 in the postnatal mouse cochlea
Krishnamurthy et al. Endothelial interleukin-6 defines the tumorigenic potential of primary human cancer stem cells
Dean et al. Induction of hemoglobin accumulation in human K562 cells by hemin is reversible
Sibilia et al. The epidermal growth factor receptor: from development to tumorigenesis
Bao et al. Intermittent hypoxia mediated by TSP1 dependent on STAT3 induces cardiac fibroblast activation and cardiac fibrosis
EP2765188A1 (en) Method for producing corneal endothelial cell
DE69517054T2 (de) Verwendung von inhibitoren des rezeptors der von blutplättchen abstammenden wachstumsfaktoren zur herstellung eines medikaments zur behandlung von krebserkrankungen
Hume et al. Advances in epithelial kinetics—an oral view
DE69821011D1 (de) Verfahren zur modulierung der neovaskularisierung und/oder des wachstums von kollateraler arterien und / oder anderer arterien aus bestehenden arteriolären verbindungen
US20130210899A1 (en) Method and Therapeutic for the Treatment and Regulation of Memory Formation
Vanden Borre et al. The next generation of orthotopic thyroid cancer models: Immunocompetent orthotopic mouse models of BRAFV600E-positive papillary and anaplastic thyroid carcinoma
EA017566B1 (ru) Соединения и их соли, специфичные к ppar рецепторам и egf рецепторам, и их применение в области медицины
CN110139675A (zh) 用具有工程化稳定的内源性foxp3基因表达的cd4 t细胞治疗自身免疫疾病的方法
US20190231824A1 (en) Cell laminate, method for producing cell laminate, method for evaluating epidermal proliferation or differentiation, method for evaluating test substance, and biological implantation material
Ji et al. LRIG1, a regulator of stem cell quiescence and a pleiotropic feedback tumor suppressor
Jiang et al. TGFβ promotes the basal phenotype of epidermal keratinocytes: transcriptional induction of K# 5 and K# 14 keratin genes
Nguyen et al. Regulation of tissue architecture and stem cell dynamics to sustain homeostasis and repair in the skin epidermis
O'LEARY et al. Margins of the optically excitable cortex in the rabbit
Lewinski et al. Thyroid Growth-Stimulating and Growth-Inhibiting Factors. pp 313–320
EP3893882A1 (en) Cxcr7 inhibitors for the treatment of cancer
Al-Wadei et al. Caffeine stimulates the proliferation of human lung adenocarcinoma cells and small airway epithelial cells via activation of PKA, CREB and ERK1/2