RU2013118432A - Способ получения пан-цзл-ингибиторов формулы (i), а также промежуточные соединения для получения - Google Patents
Способ получения пан-цзл-ингибиторов формулы (i), а также промежуточные соединения для получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013118432A RU2013118432A RU2013118432/04A RU2013118432A RU2013118432A RU 2013118432 A RU2013118432 A RU 2013118432A RU 2013118432/04 A RU2013118432/04 A RU 2013118432/04A RU 2013118432 A RU2013118432 A RU 2013118432A RU 2013118432 A RU2013118432 A RU 2013118432A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- nitrophenyl
- trifluoroacetate
- protected
- sulfoximine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
- C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
1. Способ получения соединений общей формулы (I),в которой Rозначает (C-C)-алкильную группу или (С-С)-циклоалкильное кольцо,отличающийся тем, что он включает, как минимум, одну из следующих стадий:I.a) алкилирование 4-нитротиофенола в присутствии карбоната калия в N-метилпирролидиноне (NMП) с получением нитрофенилсульфида формулы (I-1)причем X означает Br, Cl, I, O-SO-СНили O-SO-(4-метилфенил),I.b) окислительное аминирование нитрофенилсульфида формулы (I-1) в защищенный трифторацетатом нитрофенилсульфилимин формулы (I-10),I.с) окисление защищенного трифторацетатом нитрофенилсульфилимина формулы (I-10) в защищенный трифторацетатом нитрофенилсульфоксимин формулы (I-3) и последующее снятие защиты с образованием нитрофенилсульфоксимина формулы (I-11),I.d) расщепление рацематов (гас.) нитрофенилсульфоксимина формулы (I-11) с помощью (+)-ди-О-п-толуол-D-винной кислоты (D-Tol-Tart)причем R-энантиомер нитрофенилсульфоксимина формулы (I-11-R) высвобождают исключительно из солей и вновь вводят трифторацетатную защитную группу с образованием R-энантиомера, защищенного трифторацетатом нитрофенил-сульфоксимина формулы (I-3-R),I.e) гидрирование защищенного трифторацетатом нитрофенилсульфоксимина формулы (I-3-R) с образованием защищенного трифторацетатом анилиносульфоксимина формулы (I-4-R) в присутствии легированного железом палладиевого катализатораI.f) получение (2R,3R)-3-(бензилокси)бутан-2-ола (I-5-A) в двухстадийном процессе через (4R,5R)-4,5-диметил-2-фенил-1,3-диоксолан (I-12-А), причем первую стадию с пиридиний-п-толуолсульфонатом проводят в толуоле и затем проводят восстановление диизобутил-алюминийгидридом в толуоле,I.g) присоединение (I-5-А) к 2,4-дихлор-5-трифторметил-пиримиди�
Claims (10)
1. Способ получения соединений общей формулы (I)
в которой R4 означает (C1-C6)-алкильную группу или (С3-С7)-циклоалкильное кольцо,
отличающийся тем, что он включает, как минимум, одну из следующих стадий:
I.a) алкилирование 4-нитротиофенола в присутствии карбоната калия в N-метилпирролидиноне (NMП) с получением нитрофенилсульфида формулы (I-1)
причем X означает Br, Cl, I, O-SO2-СН3 или O-SO2-(4-метилфенил),
I.b) окислительное аминирование нитрофенилсульфида формулы (I-1) в защищенный трифторацетатом нитрофенилсульфилимин формулы (I-10)
I.с) окисление защищенного трифторацетатом нитрофенилсульфилимина формулы (I-10) в защищенный трифторацетатом нитрофенилсульфоксимин формулы (I-3) и последующее снятие защиты с образованием нитрофенилсульфоксимина формулы (I-11)
I.d) расщепление рацематов (гас.) нитрофенилсульфоксимина формулы (I-11) с помощью (+)-ди-О-п-толуол-D-винной кислоты (D-Tol-Tart)
причем R-энантиомер нитрофенилсульфоксимина формулы (I-11-R) высвобождают исключительно из солей и вновь вводят трифторацетатную защитную группу с образованием R-энантиомера, защищенного трифторацетатом нитрофенил-сульфоксимина формулы (I-3-R),
I.e) гидрирование защищенного трифторацетатом нитрофенилсульфоксимина формулы (I-3-R) с образованием защищенного трифторацетатом анилиносульфоксимина формулы (I-4-R) в присутствии легированного железом палладиевого катализатора
I.f) получение (2R,3R)-3-(бензилокси)бутан-2-ола (I-5-A) в двухстадийном процессе через (4R,5R)-4,5-диметил-2-фенил-1,3-диоксолан (I-12-А), причем первую стадию с пиридиний-п-толуолсульфонатом проводят в толуоле и затем проводят восстановление диизобутил-алюминийгидридом в толуоле
I.g) присоединение (I-5-А) к 2,4-дихлор-5-трифторметил-пиримидину происходит с образованием 4-{[(2R,3R)-3-(бензилокси)бутан-2-ил]окси}-2-хлор-5-(трифторметил)-пиримидина (I-7-A) в присутствии Li-оснований в простых эфирных растворителях
I.h) получение солей бензолсульфоновой кислоты (BSA) двукратно защищенных анилинопиримидинов формулы (I-8-R-BSA) путем катализируемого бензолсульфоновой кислотой присоединения (I-7-A) к (I-4-R)
I.i) отщепление защитных групп в солях бензолсульфоновой кислоты двукратно защищенных анилинопиримидинов формулы (I-8-R-BSA) путем гидрирования водородом в присутствии палладия на активном угле в метаноле, а также обработки карбонатом калия в метаноле с получением соединений формулы (I)
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии I.b) применяют 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин в качестве окислительного средства и трифторацетамид в качестве реагента.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии I.c) окисление проводят пероксомоносульфатом калия.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии I.d) нитрофенилсульфоксимин формулы (I-11) с (+)-ди-О-п-толуоил-D-винной кислотой кристаллизуют в ацетонитриле или пропионитриле.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии I.g) в качестве литиевого основания применяют гексаметилдисилазид лития и в качестве простого эфирного растворителя применяют тетрагидрофуран.
6. Промежуточные соединения формулы (I-10) и (I-10-A)
причем R4 означает (C1-C6)-алкильную группу или (С3-С7)-циклоалкильное кольцо.
7. Промежуточные соединения формулы (I-11-R), (I-11-A) и (I-11-A-R)
причем R4 означает (C1-С6)-алкильную группу или (С3-С7)-циклоалкильное кольцо.
8. Промежуточные соединения формулы (I-3-R) и (I-3-A-R)
причем R4 означает (C1-С6)-алкильную группу или (С3-С7)-циклоалкильное кольцо.
9. Соли формулы (I-11-R-D-Tol-Tart) нитрофенилсульфоксиминов формулы (I-11-R) с (+)-ди-О-п-толуоил-О-винной кислотой и соль формулы (I-11-A-R-D-Tol-Tart)
причем R4 означает (C1-C6)-алкильную группу или (С3-С7)-циклоалкильное кольцо.
10. Промежуточные соединения формулы (I-8-R-BSA) и (I-8-A-R-BSA))
причем R4 означает (C1-С6)-алкильную группу или (С3-С7)-циклоалкильное кольцо.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102010046720A DE102010046720A1 (de) | 2010-09-23 | 2010-09-23 | Verfahren zur Herstellung von pan-CDK-Inhibitoren der Formel (l), sowie Intermediate der Herstellung |
| DE102010046720.0 | 2010-09-23 | ||
| PCT/EP2011/066295 WO2012038411A1 (de) | 2010-09-23 | 2011-09-20 | Verfahren zur herstellung von pan-cdk-inhibitoren der formel (i), sowie intermediate der herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013118432A true RU2013118432A (ru) | 2014-10-27 |
| RU2585621C2 RU2585621C2 (ru) | 2016-05-27 |
Family
ID=44677881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013118432/04A RU2585621C2 (ru) | 2010-09-23 | 2011-09-20 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ пан-ЦЗК-ИНГИБИТОРОВ ФОРМУЛЫ (I), А ТАКЖЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9359306B2 (ru) |
| EP (1) | EP2619186A1 (ru) |
| JP (1) | JP5969993B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130109145A (ru) |
| CN (1) | CN103119026B (ru) |
| AP (1) | AP2013006816A0 (ru) |
| AR (1) | AR083171A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011304365B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013006720A2 (ru) |
| CA (1) | CA2811807A1 (ru) |
| CL (1) | CL2013000797A1 (ru) |
| CO (1) | CO6690779A2 (ru) |
| CR (1) | CR20130138A (ru) |
| CU (2) | CU20130044A7 (ru) |
| DE (1) | DE102010046720A1 (ru) |
| DO (1) | DOP2013000063A (ru) |
| EC (1) | ECSP13012520A (ru) |
| GT (1) | GT201300078A (ru) |
| HK (1) | HK1185615A1 (ru) |
| IL (1) | IL225352A0 (ru) |
| MX (1) | MX2013003338A (ru) |
| MY (1) | MY160625A (ru) |
| NZ (1) | NZ608448A (ru) |
| PE (1) | PE20140182A1 (ru) |
| RU (1) | RU2585621C2 (ru) |
| SA (1) | SA111320775B1 (ru) |
| SG (1) | SG188967A1 (ru) |
| TW (1) | TWI530488B (ru) |
| UA (1) | UA110626C2 (ru) |
| UY (1) | UY33624A (ru) |
| WO (1) | WO2012038411A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201301799B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201418243A (zh) * | 2012-11-15 | 2014-05-16 | Bayer Pharma AG | 含有磺醯亞胺基團之ｎ－（吡啶－２－基）嘧啶－４－胺衍生物 |
| WO2014173815A1 (en) * | 2013-04-23 | 2014-10-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Use of (rs)-s-cyclopropyl-s-(4-{[4-{[(1r, 2r)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5- (trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulphoximide for the treatment of specific tumours |
| HRP20230158T1 (hr) | 2017-10-05 | 2023-03-31 | Innovative Molecules Gmbh | Enantiomeri supstituiranih tiazola kao antivirusni spojevi |
| WO2019158517A1 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Use of 5-fluoro-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-n-{4-[(s-methylsulfonimidoyl)methyl]pyridin-2-yl}pyridin-2-amine for treating diffuse large b-cell lymphoma |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL118481A (en) * | 1995-06-05 | 2000-08-31 | Rhone Poulenc Agrochimie | Sulfur compounds pesticidal compositions containing them and method of their application |
| EP1291336A3 (en) | 2001-09-05 | 2003-10-08 | Solvias AG | Preparation of optically active alpha-hydroxyethers |
| DE10349423A1 (de) * | 2003-10-16 | 2005-06-16 | Schering Ag | Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| DE102005062742A1 (de) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Bayer Schering Pharma Ag | Sulfoximin substituierte Pyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| EP2022785A1 (en) * | 2007-06-20 | 2009-02-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Alkynylpyrimidines as Tie2 kinase inhibitors |
| EP2179991A1 (de) | 2008-10-21 | 2010-04-28 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Sulfoximinsubstituierte Anilino-Pyrimidinderivate als CDK-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
-
2010
- 2010-09-23 DE DE102010046720A patent/DE102010046720A1/de not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-09-20 WO PCT/EP2011/066295 patent/WO2012038411A1/de active Application Filing
- 2011-09-20 NZ NZ608448A patent/NZ608448A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-09-20 PE PE2013000617A patent/PE20140182A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-09-20 BR BR112013006720A patent/BR112013006720A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-09-20 RU RU2013118432/04A patent/RU2585621C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-09-20 EP EP11761054.3A patent/EP2619186A1/de not_active Withdrawn
- 2011-09-20 UA UAA201305209A patent/UA110626C2/ru unknown
- 2011-09-20 MY MYPI2013000997A patent/MY160625A/en unknown
- 2011-09-20 CA CA2811807A patent/CA2811807A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-20 MX MX2013003338A patent/MX2013003338A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-09-20 JP JP2013529628A patent/JP5969993B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-20 CN CN201180045115.7A patent/CN103119026B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-20 SG SG2013018361A patent/SG188967A1/en unknown
- 2011-09-20 US US13/824,160 patent/US9359306B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-20 AP AP2013006816A patent/AP2013006816A0/xx unknown
- 2011-09-20 AU AU2011304365A patent/AU2011304365B2/en not_active Ceased
- 2011-09-20 KR KR1020137010236A patent/KR20130109145A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-09-21 SA SA111320775A patent/SA111320775B1/ar unknown
- 2011-09-22 UY UY0001033624A patent/UY33624A/es unknown
- 2011-09-23 AR ARP110103498A patent/AR083171A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-09-23 TW TW100134438A patent/TWI530488B/zh active
-
2013
- 2013-03-08 ZA ZA2013/01799A patent/ZA201301799B/en unknown
- 2013-03-20 IL IL225352A patent/IL225352A0/en unknown
- 2013-03-22 DO DO2013000063A patent/DOP2013000063A/es unknown
- 2013-03-22 GT GT201300078A patent/GT201300078A/es unknown
- 2013-03-22 CR CR20130138A patent/CR20130138A/es unknown
- 2013-03-22 CO CO13057092A patent/CO6690779A2/es unknown
- 2013-03-22 CU CU2013000044A patent/CU20130044A7/es unknown
- 2013-03-22 CL CL2013000797A patent/CL2013000797A1/es unknown
- 2013-03-22 EC ECSP13012520 patent/ECSP13012520A/es unknown
- 2013-11-21 HK HK13113029.3A patent/HK1185615A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-11-30 CU CUP2015000165A patent/CU20150165A7/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013118432A (ru) | Способ получения пан-цзл-ингибиторов формулы (i), а также промежуточные соединения для получения | |
| JP2007523213A (ja) | 医薬的に許容できるデュロキセチンの塩及びその中間体の調製方法 | |
| CA2721240A1 (en) | Tertiary amine derivatives as phosphodiesterase-4 inhibitors | |
| JP2008519023A5 (ru) | ||
| Wada et al. | Selective transformation of N-(propargylic) hydroxylamines into 4-isoxazolines and acylaziridines promoted by metal salts | |
| HRP20100620T1 (hr) | Kemijski in situ postupak sulfoniranja | |
| RU2013122125A (ru) | Способ получения диорганодигалогенсилана | |
| US20110021780A1 (en) | Manufacturing method for a piperidine-3-ylcarbamate compound and optical resolution method therefor | |
| JP2009126809A (ja) | 光学活性テトラアミノホスホニウム塩、不斉合成反応用触媒、及び光学活性β−ニトロアルコールの製造方法 | |
| JP5251250B2 (ja) | ベンズアルデヒド化合物の製造法 | |
| AU2013306012B2 (en) | Process for the synthesis of substituted gamma lactams | |
| US9422230B2 (en) | Process for the preparation of an anticonvulsant agent pregabalin hydrochloride | |
| RU2010147864A (ru) | Способы получения замещенных гетероциклов -149 | |
| WO2016071303A1 (en) | Process for the preparation of (1s,2r)-milnacipran | |
| CN102786441B (zh) | 利凡斯的明的制备方法、其中间体以及中间体的制备方法 | |
| RU2010134904A (ru) | Кристаллическая форма абакавира, которая, по существу, свободна от растворителя | |
| PE20100086A1 (es) | Metodos para preparar compuestos biciclicos de imidazol | |
| EP3448844A1 (en) | Process for the preparation of herbicidal compounds | |
| Lee et al. | Formal Synthesis of Fesoterodine by Acid‐Facilitated Aromatic Alkylation | |
| JP6767457B2 (ja) | シクロペンタ［ｂ］ナフタレノール誘導体及びその中間体の製造方法 | |
| KR20060132909A (ko) | 산 무수물 및/또는 산 할로겐화물 및 삼산화 황으로부터입체 장애 2급 아미노에터 알콜을 합성하는 방법 | |
| WO2014142761A1 (en) | 3-piperidone compounds and their use as neurokinin-1 (nk1) receptor antagonists | |
| BR112020000418A2 (pt) | processo para a preparação de n-((1r,2s,5r)-5-(terc-butilamino)-2-((s)-3-(7-terc-butilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ilamino)-2-oxopirrolidin-1-il) ciclo-hexil)acetamida | |
| CZ293791B6 (cs) | Způsob výroby N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropylaminu v jeho racemické nebo opticky aktivní formě | |
| AR077506A1 (es) | Sintesis enantio y estereo- especificas de beta-amino-alfa-hidroxiamidas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160921 |