RU2010134904A

RU2010134904A - Кристаллическая форма абакавира, которая, по существу, свободна от растворителя

Info

Publication number: RU2010134904A
Application number: RU2010134904/04A
Authority: RU
Inventors: САНМАРТИ Марти БАРТРА (ES); САНМАРТИ Марти БАРТРА; МАЙМО Рамон БЕРЕНГЕР (ES); МАЙМО Рамон БЕРЕНГЕР; Хорди БЕНЕТ-БУЧОЛС (ES); Хорди БЕНЕТ-БУЧОЛС; И КАРАНДЕЛЬ Льюис СОЛА (ES); И КАРАНДЕЛЬ Льюис СОЛА
Original assignee: Эстеве Кимика, С.А. (ES); Эстеве Кимика, С.А.
Priority date: 2008-01-21
Filing date: 2009-01-21
Publication date: 2012-02-27
Also published as: JP2011510039A; IL206731A0; EP2085397A1; WO2009092716A1; IL206731A; EP2899193A1; JP5468553B2; CN101925602B; EP2242758B1; HUE037892T2; ZA201004762B; KR20100103710A; EP2242758A1; AU2009207735A1; EP2899193B1; ES2670802T3; ES2540461T3; CA2711059A1; MX2010007923A; CN101925602A

Abstract

1. Кристаллическая форма абакавира, которая, по существу, свободна от растворителя, формулы (I) ! ! 2. Кристаллическая форма абакавира формулы (I) по п.1, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, которая включает характерные пики при приблизительно 8,0, 10,0, 10,2, 10,6, 11,9, 12,4, 12,7, 15,0, 16,1, 16,6, 19,5, 20,2, 20,6, 20,7, 21,9, 23,0, 23,9, и 25,0 2θ градусах. ! 3. Кристаллическая форма абакавира по п.2, дополнительно характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, как на Фиг.1. ! 4. Способ получения кристаллической формы абакавира по п.2, характеризующийся тем, что включает следующие стадии: ! a) кристаллизацию абакавира из раствора указанного соединения в системе растворителей, выбранных из группы, состоящей из C1-C4-спирта, дихлорметана, ацетонитрила/воды и их смеси; ! b) выделение кристаллической формы абакавира, которая появляется в предшествующей стадии; и ! c) удаление растворителя из кристаллической формы абакавира, полученной таким образом. ! 5. Способ получения по п.4, в котором растворителем является C1-C4-спирт, который выбирают из группы, состоящей из: метанола, этанола и изопропанола. ! 6. Способ получения по п.4, дополнительно включающий добавление C5-C8-алкана в качестве антирастворителя к раствору абакавира в C1-C4-спирте. ! 7. Способ получения по п.6, в котором алканом является н-пентан. ! 8. Способ получения кристаллической формы абакавира, как определено в п.2, характеризующийся диспергированием абакавира в ацетонитриле при температуре между 20 и 50°C в течение промежутка времени, необходимого для превращения исходного абакавира в кристаллическую форму, которая, по существу, свободна от растворителя, по п.2. ! 9. Способ получен�

Claims

1. Кристаллическая форма абакавира, которая, по существу, свободна от растворителя, формулы (I)

2. Кристаллическая форма абакавира формулы (I) по п.1, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, которая включает характерные пики при приблизительно 8,0, 10,0, 10,2, 10,6, 11,9, 12,4, 12,7, 15,0, 16,1, 16,6, 19,5, 20,2, 20,6, 20,7, 21,9, 23,0, 23,9, и 25,0 2θ градусах.

3. Кристаллическая форма абакавира по п.2, дополнительно характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой, как на Фиг.1.

4. Способ получения кристаллической формы абакавира по п.2, характеризующийся тем, что включает следующие стадии:

a) кристаллизацию абакавира из раствора указанного соединения в системе растворителей, выбранных из группы, состоящей из C₁-C₄-спирта, дихлорметана, ацетонитрила/воды и их смеси;

b) выделение кристаллической формы абакавира, которая появляется в предшествующей стадии; и

c) удаление растворителя из кристаллической формы абакавира, полученной таким образом.

5. Способ получения по п.4, в котором растворителем является C₁-C₄-спирт, который выбирают из группы, состоящей из: метанола, этанола и изопропанола.

6. Способ получения по п.4, дополнительно включающий добавление C₅-C₈-алкана в качестве антирастворителя к раствору абакавира в C₁-C₄-спирте.

7. Способ получения по п.6, в котором алканом является н-пентан.

8. Способ получения кристаллической формы абакавира, как определено в п.2, характеризующийся диспергированием абакавира в ацетонитриле при температуре между 20 и 50°C в течение промежутка времени, необходимого для превращения исходного абакавира в кристаллическую форму, которая, по существу, свободна от растворителя, по п.2.

9. Способ получения по п.8, в котором диспергирование абакавира в ацетонитриле выполняют при температуре 30-40°C.

10. Способ получения по п.4, дополнительно включающий превращение абакавира в фармацевтически приемлемую соль реакцией абакавира с фармацевтически приемлемой кислотой или, альтернативно, реакцией соли абакавира с органической или неорганической солью.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму абакавира, которая, по существу, свободна от растворителя, как определено в п.1 или 2, вместе с соответствующим количеством фармацевтически инертных наполнителей или носителей.

12. Способ получения по п.5, дополнительно включающий добавление C₅-C₈-алкана в качестве антирастворителя к раствору абакавира в C₁-C₄-спирте.

13. Способ получения по п.12, в котором алканом является н-пентан.

14. Способ получения по п.8, дополнительно включающий превращение абакавира в фармацевтически приемлемую соль реакцией абакавира с фармацевтически приемлемой кислотой или, альтернативно, реакцией соли абакавира с органической или неорганической солью.

15. Способ лечения и/или профилактики млекопитающего, включая человека, страдающего от или подверженного ВИЧ-инфекции, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества кристаллической формы абакавира, которая, по существу, свободна от растворителя, как определено в п.1 или 2, вместе с фармацевтически приемлемыми инертными наполнителями или носителями.