RU2012148908A - Новый синтез соединений тиазолидиндиона - Google Patents

Новый синтез соединений тиазолидиндиона Download PDF

Info

Publication number
RU2012148908A
RU2012148908A RU2012148908/04A RU2012148908A RU2012148908A RU 2012148908 A RU2012148908 A RU 2012148908A RU 2012148908/04 A RU2012148908/04 A RU 2012148908/04A RU 2012148908 A RU2012148908 A RU 2012148908A RU 2012148908 A RU2012148908 A RU 2012148908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
alkoxy
halogen
Prior art date
Application number
RU2012148908/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Р. ЗЕЛЛЕР
Стивен П. ТАНИС
Скотт Д. ЛАРСЕН
Тимоти ПАРКЕР
Original Assignee
МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи filed Critical МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи
Publication of RU2012148908A publication Critical patent/RU2012148908A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/51—Acetal radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1896—Compounds having one or more Si-O-acyl linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения Формулы I:или его фармацевтически приемлемой соли, в которойкаждый из Rи Rнезависимо выбран из Н, галогена, алифатического радикала и алкокси, причем алифатический радикал или алкокси может быть замещен 1-3 атомами галогена;каждый из R'и Rнезависимо выбран из -H, галогена, гидрокси, или в случае необходимости замещенного алифатического радикала, алкокси, -О-ацила, -O-ароила, -O-гетероароила, -O(SO)NH, -O-CH(R)OC(O)R, -O-CH(R)OP(O)(OR)-O-P(O)(OR)или, причем каждый Rнезависимо обозначает Cалкил, каждый Rнезависимо обозначает Cалкил, Cциклоалкил или фенил, каждый из которых может быть замещен;Rи R'вместе образуют оксо,Rи R'вместе образуют -O(CH)O-, в котором n=2 или 3, илиRи R'вместе образуют -S(CH)S-, в котором m=2 или 3; икольцо A обозначает фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил или пиридин-4-ил, каждый из которых может быть замещен;включающий стадию:введения соединения Формулы 2A:,в которой X обозначает уходящую группу, в реакцию с соединением Формулы 3A,в которой кольцо B выбрано изили,в которых Yобозначает водород или PG, причем PGпредставляет собой защитную группу для азота, и YобозначаетPG, причем PGпредставляет собой защитную группу для кислорода, с получением соединения Формулы 4A; икогдаYотличается от водорода, или когдаYприсутствует, удаление защитной группы от соединения Формулы 4A с получением соединения Формулы I.2. Способ по п. 1, в котором X обозначает уходящую группу, выбранную из -Br, -Cl, -I, -OMs, -OTs, -OTf, -OBs, -ONs, -O-тресилата или -OPO(OR), причем каждыйRнезависимо обозначает Cалкил, или два из Rвместе с атомами кислорода и фосфора, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо.3. Способ по п. 1, дополнительно включающий превращение соединения Формул�

Claims (56)

1. Способ получения соединения Формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, в которой
каждый из R1 и R3 независимо выбран из Н, галогена, алифатического радикала и алкокси, причем алифатический радикал или алкокси может быть замещен 1-3 атомами галогена;
каждый из R'2 и R2 независимо выбран из -H, галогена, гидрокси, или в случае необходимости замещенного алифатического радикала, алкокси, -О-ацила, -O-ароила, -O-гетероароила, -O(SO2)NH2, -O-CH(Rm)OC(O)Rn, -O-CH(Rm)OP(O)(ORn)2 -O-P(O)(ORn)2 или
Figure 00000002
, причем каждый Rm независимо обозначает C1-6 алкил, каждый Rn независимо обозначает C1-12 алкил, C3-8 циклоалкил или фенил, каждый из которых может быть замещен;
R2 и R'2 вместе образуют оксо,
R2 и R'2 вместе образуют -O(CH2)nO-, в котором n=2 или 3, или
R2 и R'2 вместе образуют -S(CH2)mS-, в котором m=2 или 3; и
кольцо A обозначает фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил или пиридин-4-ил, каждый из которых может быть замещен;
включающий стадию:
введения соединения Формулы 2A:
Figure 00000003
,
в которой X обозначает уходящую группу, в реакцию с соединением Формулы 3A
Figure 00000004
,
в которой кольцо B выбрано из
Figure 00000005
или
Figure 00000006
,
в которых Y1 обозначает водород или PGN, причем PGN представляет собой защитную группу для азота, и Y2 обозначает PGO, причем PGO представляет собой защитную группу для кислорода, с получением соединения Формулы 4A; и
Figure 00000007
когда Y1 отличается от водорода, или когда Y2 присутствует, удаление защитной группы от соединения Формулы 4A с получением соединения Формулы I.
2. Способ по п. 1, в котором X обозначает уходящую группу, выбранную из -Br, -Cl, -I, -OMs, -OTs, -OTf, -OBs, -ONs, -O-тресилата или -OPO(OR4)2, причем каждый R4 независимо обозначает C1-4 алкил, или два из R4 вместе с атомами кислорода и фосфора, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий превращение соединения Формулы 2B
Figure 00000008
в соединение Формулы 2A.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий введение соединения Формулы 5A
Figure 00000009
в которой X1 абозначает галоген, в реакцию с соединением Формулы 6A
Figure 00000010
в которой каждый из R5 и R'5 независимо выбран из в случае необходимости замещенного C1-6 алкила, или R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют в случае необходимости замещенный 3-7-членный моноциклический гетероцикл, в случае необходимости включающий 1-2 дополнительных гетероатома, выбранные из N, O или S, с получением соединения Формулы 2B.
5. Способ по п. 4, дополнительно включающий галогенирование соединения Формулы 7A
Figure 00000011
с получением соединения Формулы 5A.
6. Способ по п. 4, в котором R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000012
Figure 00000013
или
Figure 00000014
.
7. Способ по п. 6, в котором R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000015
8. Способ по п. 5, в котором соединение Формулы 7A включает
Figure 00000016
, в котором каждый из R1 и R3 независимо выбран из Н, галогена, алифатического радикала и алкокси, причем алифатический радикал или алкокси может быть замещен 1-3 атомами галогена; и соединение Формулы 5A включает
Figure 00000017
, в котором X1 обозначает галоген.
9. Способ по п. 8, в котором соединение Формулы 7A включает
Figure 00000018
, и соединение Формулы 5A включает
Figure 00000019
, в котором X1 обозначает галоген.
10. Способ по п. 4, в котором соединение Формулы 5A обрабатывают реактивом Гриньяра и вводят в реакцию с соединением Формулы 6A с получением соединения Формулы 2B.
11. Способ по п. 10, в котором реактив Гриньяра включает i-PrMgBr.
12. Способ по п. 4, в котором X и X1 независимо выбран из -Br и -Cl.
13. Способ по п. 3, дополнительно включающий введение соединения соединение Формулы 7A
Figure 00000020
в реакцию с соединением Формулы 6A
Figure 00000021
,
в которой каждый из R5 и R'5 независимо выбран из в случае необходимости замещенного C1-6 алкила, или R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют в случае необходимости замещенный 3-7-членный моноциклический гетероцикл, в случае необходимости включающий 1-2 дополнительных гетероатома, выбранные из N, O или S, в условиях прямого ацилирования, с получением соединения Формулы 2B.
14. Способ по п. 2, дополнительно включающий галогенирование соединения Формулы 8A
Figure 00000022
с получением соединения Формулы 2A.
15. Способ по п. 14, в котором соединение Формулы 8A включает
Figure 00000023
, в котором каждый из R1 и R3 независимо выбран из Н, галогена, алифатического радикала и алкокси, причем алифатический радикал или алкокси может быть замещен 1-3 атомами галогена; каждый из R'2 и R2 независимо выбран из -H, галогена, гидрокси или в случае необходимости замещенного алифатического радикала, алкокси, -О-ацила, -O-ароила, -O-гетероароила, -O(SO2)NH2, -O-CH(Rm)OC(O)Rn, -O-CH(Rm)OP(O)(ORn)2 -O-P(O)(ORn)2 или
Figure 00000024
, причем каждый Rm независимо обозначает C1-6 алкил, каждый Rn независимо обозначает C1-12 алкил, C3-8 циклоалкил или фенил, каждый из которых может быть замещен;
R2 и R'2 вместе образуют оксо,
R2 и R'2 вместе образуют -O(CH2)nO-, в котором n=2 или 3, или
R2 и R'2 вместе образуют -S(CH2)mS-, в котором m=2 или 3.
16. Способ по п. 15, в котором каждый из R2 и R'2 независимо выбран из -H, -ОН или в случае необходимости замещенного алкокси; или R2 и R'2 вместе образуют оксо, R2 и R'2 вместе образуют -O(CH2)nO-, в котором n=2 или 3, или R2 и R'2 вместе образуют -S(CH2)mS-, в котором m=2 или 3.
17. Способ по п. 16, в котором R2 и R'2 вместе образуют оксо.
18. Способ по п. 14, в котором соединение Формулы 8A включает
Figure 00000025
, в котором R1 выбран из C1-6 алкила или C1-6 алкокси, которые оба могут быть замещены 1-3 атомами галогена, и R3 обозначает -H или галоген.
19. Способ по п. 18, в котором R1 обозначает C1-6 алкокси, в случае необходимости замещенный 1-3 атомами галогена.
20. Способ по п. 19, в котором R1 выбран из метокси, этокси или пропокси, любой из которых может быть замещен 1-3 атомами галогена.
21. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение соединения
Figure 00000026
в реакцию с соединением Формулы 9A
Figure 00000027
в котором кольцо B представляет собой
Figure 00000028
или
Figure 00000029
; в условиях конденсации с получением соединения Формулы 10A, и
Figure 00000030
гидрирование соединения Формулы 10A с получением соединения Формулы 3A.
22. Способ по п. 21, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000031
, Y1 обозначает PGN, и PGN обозначает защитную группу для азота, выбранную из Cbz, Moz, Boc, Fmoc, Ac, Bz, Bn, PMB, DMPM, тритила или PMP.
23. Способ по п.21, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000031
, и Y1 обозначает водород.
24. Способ по п. 21, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000032
или
Figure 00000033
, Y2 обозначает PGO, и PGO обозначает защитную группу для кислорода, выбранную из -Si(R6)3, в случае необходимости замещенного алкила или в случае необходимости замещенного алкилкарбонила, причем каждый R6 независимо обозначает прямой или разветвленный C1-4 алкил или фенил.
25. Способ по п. 24, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000032
или
Figure 00000033
, Y2 обозначает PGO, и PGO обозначает -Si(R6)3, причем каждый R6 независимо выбран из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила или фенила.
26. Способ по п. 24, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000032
или
Figure 00000033
, Y2 обозначает PGO, и PGO обозначает C1-6 алкил или C1-6 алкилкарбонил.
27. Соединение Формулы 11A, 12A или 13A
Figure 00000034
или
Figure 00000035
,
в которых R7 обозначает C1-6 алкил, в случае необходимости замещенный 1-3 атомами галогена.
28. Соединение, выбранное из
Figure 00000036
или
Figure 00000037
29. Соединение Формулы ib
Figure 00000038
,
в которой Y1 обозначает водород или PGN, причем PGN обозначает защитную группу для азота.
30. Соединение, выбранное из
Figure 00000039
или
Figure 00000040
31. Способ получения соединения Формулы I:
Figure 00000041
или его фармацевтически приемлемой соли, в которой
каждый из R1 и R3 независимо выбран из Н, галогена, алифатического радикала и алкокси, причем алифатический радикал или алкокси может быть замещен 1-3 атомами галогена;
Каждый из R'2 и R2 независимо выбран из -H, галогена, гидрокси или в случае необходимости замещенного алифатического радикала, алкокси, -О-ацила, -O-ароила, -O-гетероароила, -O(SO2)NH2, -O-CH(Rm)OC(O)Rn, -O-CH(Rm)OP(O)(ORn)2 -O-P(O)(ORn)2 или
Figure 00000042
, причем каждый Rm независимо обозначает C1-6 алкил, каждый Rn независимо обозначает C1-12 алкил, C3-8 циклоалкил или фенил, каждый из которых может быть замещен;
R2 и R'2 вместе образуют оксо,
R2 и R'2 вместе образуют -O(CH2)nO-, в котором n=2 или 3, или
R2 и R'2 вместе образуют -S(CH2)mS-, в котором m=2 или 3; и
кольцо A обозначает фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил или пиридин-4-ил, каждый из которых может быть замещен;
включающий стадию:
введения соединения Формулы 2A:
Figure 00000043
,
в которой X обозначает уходящую группу, в реакцию с соединением Формулы 10A
Figure 00000044
,
в которой кольцо B выбрано из
Figure 00000045
или
Figure 00000046
,
в которых Y1 обозначает водород или PGN, причем PGN обозначает защитную группу для азота, и Y2 обозначает PGO, причем PGO обозначает защитную группу для кислорода, с получением соединения Формулы 4B; и
Figure 00000047
гидрирования соединения Формулы 4B, с получением соединения Формулы 4A, и
Figure 00000048
когда Y1 отличается от водорода, или когда Y2 присутствует, удаление защитной группы из соединения Формулы 4A, с получением соединения Формулы I.
32. Способ по п. 31, в котором X обозначает уходящую группу, выбранную из -Br, -Cl, -I, -OMs, -OTs, -OTf, -OBs, -ONs, -O-тресилата или -OPO(OR4)2, причем каждый R4 независимо обозначает C1-4 алкил, или два из R4 вместе с атомами кислорода и фосфора, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо.
33. Способ по п. 31, дополнительно включающий превращение соединения Формулы 2B
Figure 00000049
в соединение Формулы 2A.
34. Способ по п. 33, дополнительно включающий введение соединения Формулы 5A
Figure 00000050
,
в которой X1 обозначает галоген, в реакцию с соединением Формулы 6A
Figure 00000051
,
в которой каждый из R5 и R'5 независимо выбран из в случае необходимости замещенного C1-6 алкила, или R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют в случае необходимости замещенный 3-7-членный моноциклический гетероцикл, в случае необходимости включающий 1-2 дополнительных гетероатома, выбранные из N, O или S, с получением соединения Формулы 2B.
35. Способ по п. 34, дополнительно включающий галогенирование соединения Формулы 7A
Figure 00000052
с получением соединения Формулы 5A.
36. Способ по п. 34, в котором R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из
Figure 00000053
Figure 00000054
или
Figure 00000055
37. Способ по п. 36, в котором R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000056
38. Способ по п. 35, в котором соединение Формулы 7A включает
Figure 00000057
, в котором каждый из R1 и R3 независимо выбран из Н, галогена, алифатического радикала и алкокси, причем алифатический радикал или алкокси может быть замещен 1-3 атомами галогена; и соединение Формулы 5A включает
Figure 00000058
, в котором X1 обозначает галоген.
39. Способ по п. 38, в котором соединение Формулы 7A включает
Figure 00000059
, и соединение Формулы 5A включает
Figure 00000060
, в котором X1 обозначает галоген.
40. Способ по п. 34, в котором соединение Формулы 5A обрабатывают реактивом Гриньяра и вводят в реакцию с соединением Формулы 6A с получением соединения Формулы 2B.
41. Способ по п. 40, в котором реактив Гриньяра включает i-PrMgBr.
42. Способ по п. 34, в котором X и X1 независимо выбраны из -Br и -Cl.
43. Способ по п. 33, дополнительно включающий введение соединения соединение Формулы 7A
Figure 00000061
в реакцию с соединением Формулы 6A
Figure 00000062
,
в которой каждый из R5 и R'5 независимо выбран из в случае необходимости замещенного C1-6 алкила, или R5 и R'5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют в случае необходимости замещенный 3-7-членный моноциклический гетероцикл, в случае необходимости включающий 1-2 дополнительных гетероатома, выбранные из N, O или S, в условиях прямого ацилирования с получением соединения Формулы 2B.
44. Способ по п. 31, дополнительно включающий галогенирование соединения Формулы 8A
Figure 00000063
с получением соединения Формулы 2A.
45. Способ по п. 44, в котором соединение Формулы 8A включает
Figure 00000064
, в котором каждый из R1 и R3 независимо выбран из Н, галогена, алифатического радикала и алкокси, причем алифатический радикал или алкокси может быть замещен 1-3 атомами галогена; каждый из R'2 и R2 независимо выбран из -H, галогена, гидрокси или в случае необходимости замещенного алифатического радикала, алкокси, -О-ацила, -O-ароила, -O-гетероароила, -O(SO2)NH2, -O-CH(Rm)OC(O)Rn, -O-CH(Rm)OP(O)(ORn)2, -O-P(O)(ORn)2 или
Figure 00000065
, причем каждый Rm независимо обозначает C1-6 алкил, каждый Rn независимо обозначает C1-12 алкил, C3-8 циклоалкил или фенил, каждый из которых может быть замещен;
R2 и R'2 вместе образуют оксо,
R2 и R'2 вместе образуют -O(CH2)nO-, в которой n=2 или 3, или
R2 и R'2 вместе образуют -S(CH2)mS-, в которой m=2 или 3.
46. Способ по п. 45, в котором каждый из R2 и R'2 независимо выбран из -H, -ОН или в случае необходимости замещенного алкокси; или R2 и R'2 вместе образуют оксо, R2 и R'2 вместе образуют -O(CH2)nO-, в котором n=2 или 3, или R2 и R'2 вместе образуют -S(CH2)mS-, в котором m=2 или 3.
47. Способ по п. 46, в котором R2 и R'2 вместе образуют оксо.
48. Способ по п. 44, в котором соединение Формулы 8A включает
Figure 00000066
, в котором R1 выбран из C1-6 алкила или C1-6 алкокси, которые оба могут быть замещены 1-3 атомами галогена, и R3 обозначает -H или галоген.
49. Способ по п. 44, в котором R1 обозначает C1-6 алкокси, в случае необходимости замещенный 1-3 атомами галогена.
50. Способ по п. 49, в котором R1 выбран из метокси, этокси или пропокси, любой из которых может быть замещен 1-3 атомами галогена.
51. Способ по п. 31, дополнительно включающий введение соединения
Figure 00000067
в реакцию с соединением Формулы 9A
Figure 00000068
в котором кольцо B представляет собой
Figure 00000069
или
Figure 00000070
; в условиях конденсации с получением соединения Формулы 10A.
52. Способ по п. 51, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000071
, Y1 обозначает PGN, и PGN обозначает защитную группу для азота, выбранную из Cbz, Moz, Boc, Fmoc, Ac, Bz, Bn, PMB, DMPM, тритила или PMP.
53. Способ по п. 51, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000071
, и Y1 обозначает водород.
54. Способ по п. 51, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000072
или
Figure 00000073
, Y2 обозначает PGO, и PGO обозначает защитную группу для кислорода, выбранную из -Si(R6)3, в случае необходимости замещенного алкила или в случае необходимости замещенного алкилкарбонила, причем каждый R6 независимо обозначает прямой или разветвленный C1-4 алкил или фенил.
55. Способ по п. 54, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000072
или
Figure 00000073
, Y2 обозначает PGO, и PGO обозначает -Si(R6)3, в котором каждый R6 независимо выбран из метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила или фенила.
56. Способ по п. 54, в котором кольцо B Формулы 9A представляет собой
Figure 00000072
или
Figure 00000073
, Y2 обозначает PGO, и PGO обозначает C1-6 алкил или C1-6 алкилкарбонил.
RU2012148908/04A 2010-04-19 2011-04-18 Новый синтез соединений тиазолидиндиона RU2012148908A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32550210P 2010-04-19 2010-04-19
US61/325,502 2010-04-19
US32749810P 2010-04-23 2010-04-23
US61/327,498 2010-04-23
PCT/US2011/032822 WO2011133442A1 (en) 2010-04-19 2011-04-18 Novel synthesis for thiazolidinedione compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012148908A true RU2012148908A (ru) 2014-05-27

Family

ID=44148625

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012148908/04A RU2012148908A (ru) 2010-04-19 2011-04-18 Новый синтез соединений тиазолидиндиона

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8937182B2 (ru)
EP (1) EP2560956B1 (ru)
JP (1) JP2013525355A (ru)
KR (1) KR101781665B1 (ru)
CN (1) CN102947269B (ru)
AU (1) AU2011242956B2 (ru)
CA (1) CA2796437C (ru)
DK (1) DK2560956T3 (ru)
ES (1) ES2610623T3 (ru)
HU (1) HUE030263T2 (ru)
MX (1) MX2012012092A (ru)
NZ (1) NZ602883A (ru)
PL (1) PL2560956T3 (ru)
RU (1) RU2012148908A (ru)
WO (1) WO2011133442A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2802733C (en) * 2010-06-24 2017-11-21 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of nh-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives
WO2012021476A1 (en) * 2010-08-10 2012-02-16 Metabolic Solutions Development Company, Llc Novel synthesis for thiazolidinedione compounds
RU2594725C2 (ru) 2010-08-10 2016-08-20 МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи Синтез соединений тиазолидиндиона
TWI773657B (zh) 2015-12-18 2022-08-11 美商亞德利克斯公司 作爲非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之4-苯基吡啶化合物
US12084472B2 (en) 2015-12-18 2024-09-10 Ardelyx, Inc. Substituted 4-phenyl pyridine compounds as non-systemic TGR5 agonists
US20210038566A1 (en) 2018-02-08 2021-02-11 Enyo Pharma Use of modulators of neet proteins for the treatment of infection

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
US5143930A (en) 1990-02-07 1992-09-01 Sankyo Company, Limited Thiazolidine derivatives with anti-diabetic activity, their preparation and their use
SK109993A3 (en) * 1991-04-11 1994-12-07 Upjohn Co Thiazolidinedione derivatives producing and use thereof
NO302471B1 (no) * 1991-12-26 1998-03-09 Sankyo Co Tiazolidinforbindelser og farmasöytisk preparat
JPH07188227A (ja) * 1993-12-24 1995-07-25 Japan Tobacco Inc チアゾリジン誘導体及びオキサゾール誘導体
SE9702305D0 (sv) 1997-06-17 1997-06-17 Astra Ab New thiazolidinedione, oxazolidinedione and oxadiazolidinedione derivatives
AP869A (en) * 1998-01-05 2000-09-04 Pfizer 2,3-Substituted indole compounds as anti-inflammatory and analgesic agents.
US7407978B2 (en) 1999-04-06 2008-08-05 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
US6768008B2 (en) * 2000-04-24 2004-07-27 Aryx Therapeutics Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis
FR2817144B1 (fr) 2000-11-29 2003-01-03 Micro Mega Sa Sequence d'instruments canalaires pour l'execution d'un protocole operatoire d'endodontie
WO2003029251A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-10 Biocon Limited Novel process for the synthesis of thiazolidinedione derivatives
FR2861069B1 (fr) 2003-10-17 2005-12-09 Galderma Res & Dev NOUVEAUX LIGANDS ACTIVATEURS DES RECEPTEURS RARs, UTILISATION EN MEDECINE HUMAINE AINSI QU'EN COSMETIQUE
EP2001470A2 (en) 2006-03-16 2008-12-17 Metabolic Solutions Development Company Combination therapies of thiazolidinedione analogues
MX356584B (es) 2006-03-16 2018-06-05 Metabolic Solutions Dev Co Analogos de tiazolidindiona para el tratamiento de enfermedad mediada por inflamacion metabolica.
PL2001469T3 (pl) 2006-03-16 2012-10-31 Metabolic Solutions Dev Co Llc Analogi tiazolidynodionu
AU2007326395B2 (en) * 2006-12-01 2012-10-11 Msd K.K. Novel phenyl-isoxazol-3-ol derivative
WO2008118327A1 (en) * 2007-03-23 2008-10-02 University Of Toledo Conformationally restrained epothilone analogues as anti-leukemic agents
NZ597381A (en) * 2007-09-14 2013-03-28 Metabolic Solutions Dev Co Llc Thiazolidinedione analogues for the treatment of diabetes and inflammatory diseases
WO2009148195A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-10 Daebong Ls, Ltd. 5-(4-hydroxybenzyl)thiazolidine-2,4-dione as intermediate for synthesis of thiazolidinedione based compounds and process for preparing the same
WO2011133441A2 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Metabolic Solutions Development Company Novel synthesis for thiazolidinedione compounds
RU2594725C2 (ru) 2010-08-10 2016-08-20 МЕТАБОЛИК СОЛЮШНЗ ДЕВЕЛОПМЕНТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи Синтез соединений тиазолидиндиона
WO2012021476A1 (en) 2010-08-10 2012-02-16 Metabolic Solutions Development Company, Llc Novel synthesis for thiazolidinedione compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013525355A (ja) 2013-06-20
WO2011133442A1 (en) 2011-10-27
KR20130051945A (ko) 2013-05-21
CN102947269A (zh) 2013-02-27
PL2560956T3 (pl) 2017-03-31
CN102947269B (zh) 2015-11-25
CA2796437A1 (en) 2011-10-27
AU2011242956A1 (en) 2012-11-01
US8937182B2 (en) 2015-01-20
EP2560956A1 (en) 2013-02-27
MX2012012092A (es) 2012-12-17
ES2610623T3 (es) 2017-04-28
NZ602883A (en) 2014-09-26
HK1178155A1 (en) 2013-09-06
EP2560956B1 (en) 2016-10-26
DK2560956T3 (en) 2017-01-23
US20130204004A1 (en) 2013-08-08
AU2011242956B2 (en) 2015-01-22
HUE030263T2 (en) 2017-04-28
KR101781665B1 (ko) 2017-09-25
CA2796437C (en) 2018-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012148908A (ru) Новый синтез соединений тиазолидиндиона
CA2796872A1 (en) Novel synthesis for thiazolidinedione compounds
UA101482C2 (ru) Способ получения 2'-дезокси-5-азацитидина (децитабина)
RU2012138259A (ru) Способ получения ривароксабана
JP2008511659A5 (ru)
IN2014CN02562A (ru)
US6706925B2 (en) Process for preparing bisallylboranes and nonaromatic boronic acids
WO2007091009A3 (en) Preparation of delmopinol
PH12014500260A1 (en) Aniline type compounds
AU2012212508B2 (en) Methods of making HIV attachment inhibitor prodrug compound and intermediates
AU2010326429B2 (en) Diphenyl-pyrazolopyridine derivatives, preparation thereof, and use thereof as nuclear receptor NOT modulators
SG170794A1 (en) Process for preparation of hiv protease inhibitors
WO2009118473A3 (fr) Composés dérivés d'azétidines, leur préparation et leur application en thérapeutique
JP2013525355A5 (ru)
MA32530B1 (fr) Dérivés de spirocétals cristallins et procédé pour la préparation de dérivés de spirocétals
EP1849788A8 (en) Organosilicon compound
RU2015111236A (ru) Способ получения производного оксазола
ATE548375T1 (de) Exemestan und zwischenprodukte davon und verfahren zu dessen herstellung
MX2010001512A (es) Nuevo procedimiento de preparacion.
RU2013110311A (ru) Синтез соединений тиазолидиндиона
RU2013150969A (ru) Промежуточное соединение для синтеза каспофунгина и способ его получения
WO2007049295A3 (en) An improved one pot process for making key intermediate for gemcitabine hcl
KR880007490A (ko) 치환된 아미노프로피온아미드, 이의 제조방법, 이를 함유하는 약제, 이의 용도 및 이의 제조시에 생성된 중간체
DK1701942T3 (da) Inhibitorer for ikke-nukleotid revers transkriptase
JP2009526015A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151109