RU2012148887A

RU2012148887A - Варианты дезинтегрина и их фармацевтическое применение

Info

Publication number: RU2012148887A
Application number: RU2012148887/10A
Authority: RU
Inventors: Воэй-Цзер ЧУАН; Вэнь-Мэй ФУ; Тур-Фу ХУАН; Вэнья ХУАН; Чих-Хсин ТАН; Чиу-Юэх ЧЭНЬ
Original assignee: Нэйшнл Тайвань Юниверсити; ДиСиБи-ЮЭсЭй ЭлЭлСи
Priority date: 2006-12-26
Filing date: 2012-11-16
Publication date: 2014-05-27
Also published as: JP2013151502A; NZ577998A; HK1136160A1; TWI392738B; CA2672091A1; US20080188413A1; RU2009128647A; AU2007343734B2; KR20090108049A; RU2477727C2; MX2009007065A; CN101677537A; EP2124548A4; JP2010514444A; WO2008088548A2; IL199564A; US7943728B2; AU2007343734A2; EP2522676A2; JP2016047818A

Abstract

1. Выделенный полипептид, селективный по отношению к интегрину αvβ3, где полипептид является вариантом дезинтегрина, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:30, 31, 33 и 35-42, или фармацевтически приемлемая соль указанного выделенного полипептида.2. Выделенный полипептид по п.1, где указанный дезинтегрин выбран из альболабрина, апплагина, басилицина, батроксостатина, битистатина, цереберина, церастина, кротатроксина, дуриссина, элегантина, флаворидина, флавостатина, халисина, халистатина, ярарацина, ярастатина, кистрина, лачесина, лутосина, молоссина, салмосина, саксатилина, тергеминина, триместатина, тримукрина, тримутаса, уссуристатина и виридина.3. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид проявляет сродство к αIIbβ3, по меньшей мере, примерно в 50 раз меньше по сравнению с родостомином.4. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид проявляет сродство к α5β1, по меньшей мере, примерно в 5 раз меньше по сравнению с родостомином.5. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид проявляет сродство к тромбоцитам, по меньшей мере, примерно в 5, 50, 100, 1000 или 2000 раз меньше по сравнению с родостомином.6. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид обладает более низкой активностью в продлении времени свертывания крови по сравнению с родостомином.7. Выделенный полипептид по любому из пп.1-6, где указанный выделенный полипептид является конъюгированным с альбумином или пэгилированным.8. Способ лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из разрушения кости, вызванного остеопорозом, остеопоро

Claims

1. Выделенный полипептид, селективный по отношению к интегрину αvβ3, где полипептид является вариантом дезинтегрина, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:30, 31, 33 и 35-42, или фармацевтически приемлемая соль указанного выделенного полипептида.

2. Выделенный полипептид по п.1, где указанный дезинтегрин выбран из альболабрина, апплагина, басилицина, батроксостатина, битистатина, цереберина, церастина, кротатроксина, дуриссина, элегантина, флаворидина, флавостатина, халисина, халистатина, ярарацина, ярастатина, кистрина, лачесина, лутосина, молоссина, салмосина, саксатилина, тергеминина, триместатина, тримукрина, тримутаса, уссуристатина и виридина.

3. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид проявляет сродство к αIIbβ3, по меньшей мере, примерно в 50 раз меньше по сравнению с родостомином.

4. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид проявляет сродство к α5β1, по меньшей мере, примерно в 5 раз меньше по сравнению с родостомином.

5. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид проявляет сродство к тромбоцитам, по меньшей мере, примерно в 5, 50, 100, 1000 или 2000 раз меньше по сравнению с родостомином.

6. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид обладает более низкой активностью в продлении времени свертывания крови по сравнению с родостомином.

7. Выделенный полипептид по любому из пп.1-6, где указанный выделенный полипептид является конъюгированным с альбумином или пэгилированным.

8. Способ лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из разрушения кости, вызванного остеопорозом, остеопороза, остеоартрита, рака кости, ретинопатии, ревматоидного артрита и заболевания, ассоциированного с ангиогенезом, включающий введение млекопитающему эффективного количества полипептида по любому из пп.1-7.

9. Способ по п.8, где ассоциированное с ангиогенезом заболевание выбрано из ассоциированных с ангиогенезом роста и метастазирования опухоли и ассоциированного с ангиогенезом глазного заболевания.

10. Способ по п.9, где ассоциированное с ангиогенезом глазное заболевание выбрано из возрастной дегенерации желтого пятна, диабетической ретинопатии, заболевания, связанного с реваскуляризацией роговицы, индуцированной ишемией реваскуляризационной ретинопатии, сильной близорукости и ретинопатии недоношенных.

11. Способ по любому из пп.8-10, где указанный выделенный полипептид является конъюгированным с альбумином или пэгилированным.

12. Способ ингибирования остеокластов и/или ангиогенеза у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества полипептида по любому из пп.1-7.

13. Способ по п.12, где указанный выделенный полипептид является конъюгированным с альбумином или пэгилированным.

14. Физиологически приемлемая композиция, содержащая выделенный полипептид по любому из пп.1-7, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Способ получения выделенного полипептида по любому из пп.1-7, включающий стадии:

a. трансфекции клетки-хозяина полинуклеотидом, кодирующим указанный полипептид;

b. выращивание указанной клетки-хозяина в культуральной среде; и

c. выделение указанного полипептида.

16. Способ по п.15, где стадия (b) дополнительно включает добавление метанола к указанной культуральной среде.

17. Способ по п.15, дополнительно включающий выращивание клетки-хозяина в культуральной среде, не содержащей аминокислот.

18. Способ по п.15, где стадия (c) дополнительно включает проведение колоночной хроматографии для получения указанного полипептида.

19. Полинуклеотид, кодирующий выделенный полипептид по любому из пп.1-7.