RU2012134069A - Жирнокислотные фумаратные производные и их использование - Google Patents

Жирнокислотные фумаратные производные и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2012134069A
RU2012134069A RU2012134069/13A RU2012134069A RU2012134069A RU 2012134069 A RU2012134069 A RU 2012134069A RU 2012134069/13 A RU2012134069/13 A RU 2012134069/13A RU 2012134069 A RU2012134069 A RU 2012134069A RU 2012134069 A RU2012134069 A RU 2012134069A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently
oxobut
equals
enamido
Prior art date
Application number
RU2012134069/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2588256C2 (ru
Inventor
Чи Б. Ву
Джин Э. БЕМИС
Майкл Р. Джироусек
Джилл К. МИЛН
Джесси Дж. СМИТ
Original Assignee
Катабэйсис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44258993&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012134069(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Катабэйсис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Катабэйсис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012134069A publication Critical patent/RU2012134069A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2588256C2 publication Critical patent/RU2588256C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/20—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/38—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/49—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Молекулярный конъюгат, включающий фумарат и жирную кислоту, которая выбирается из липоевой кислоты, омега-3 жирных кислот или жирных кислот, метаболизированных in vivo до омега-3 жирных кислот.2. Соединение Формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, промедикамент, энантиомер или стереоизомер;гдекаждая Wи Wявляется, независимо, нулевой, О, S, NH, или NR, или Wи Wмогут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенной имидазолидиновой или пиперазиновой группы;каждая а, b, с, и d, является, независимо, -Н, -D, -СН, -ОСН, -ОСНСН, -C(O)OR, -O-Z, или бензилом, или две из а, b, с и d могут быть взяты вместе с одним углеродом, с которым они связаны, с образованием циклоалкила или гетероцикла;каждая n, о, р и q равняется, независимо, 0, 1 или 2;каждая L является, независимо, нулевой, -О-, -C(O)-,-S-, -S(O)-, -S(O)-, -S-S-, -(C-Салкил)-, -(С-Сциклоалкил)-, гетероциклом, гетероарилом,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, или;где представление L не ограничено направлением слева направо, как это изображено, скорее, либо левая сторона, либо правая сторона L может быть связана с Wстороной соединения Формулы I;каждая Rпредставляет собой, независимо, -Н, -D, -С-Салкил, -галоген, циано, оксо, тиооксо, -ОН, -С(O)С-Салкил, -О-арил, -О-бензил, -OC(O)C-Cалкил, -С-Салкен, -С-Салкин, -C(O)C-Cалкил, -NH, -NH(C-Cалкил), -N(C-Cалкил), -NH(C(O)C-Cалкил), -N(C(O)C-Cалкил), -SH, -S(C-Cалкил), -S(O)C-Cалкил, -S(O)C-Cалкил;каждая g равняется, независимо, 2, 3 или 4;каждая h равняется, независимо, 1, 2, 3 или 4;каждая m равняется, независимо, 0, 1, 2, или 3; если m больше 1, тогда L могут быть одинаковыми или разными;каждая m1 равняется, независимо, 0, 1,2, или 3;k равняется 0, 1, 2 или 3;z равняется 1, 2 или 3;каждая Rпредставляет собой, независимо, Н или необязательно замещенн

Claims (20)

1. Молекулярный конъюгат, включающий фумарат и жирную кислоту, которая выбирается из липоевой кислоты, омега-3 жирных кислот или жирных кислот, метаболизированных in vivo до омега-3 жирных кислот.
2. Соединение Формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, промедикамент, энантиомер или стереоизомер;
где
каждая W1 и W2 является, независимо, нулевой, О, S, NH, или NR, или W1 и W2 могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенной имидазолидиновой или пиперазиновой группы;
каждая а, b, с, и d, является, независимо, -Н, -D, -СН3, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)OR, -O-Z, или бензилом, или две из а, b, с и d могут быть взяты вместе с одним углеродом, с которым они связаны, с образованием циклоалкила или гетероцикла;
каждая n, о, р и q равняется, независимо, 0, 1 или 2;
каждая L является, независимо, нулевой, -О-, -C(O)-,-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S-S-, -(C1-С6алкил)-, -(С3-С6циклоалкил)-, гетероциклом, гетероарилом,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
, или
Figure 00000042
;
где представление L не ограничено направлением слева направо, как это изображено, скорее, либо левая сторона, либо правая сторона L может быть связана с W1 стороной соединения Формулы I;
каждая R6 представляет собой, независимо, -Н, -D, -С1-С4алкил, -галоген, циано, оксо, тиооксо, -ОН, -С(O)С1-С4 алкил, -О-арил, -О-бензил, -OC(O)C1-C4алкил, -С1-С3алкен, -С1-С3алкин, -C(O)C1-C4алкил, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, -NH(C(O)C1-C3алкил), -N(C(O)C1-C3алкил)2, -SH, -S(C1-C3алкил), -S(O)C1-C3алкил, -S(O)2C1-C3алкил;
каждая g равняется, независимо, 2, 3 или 4;
каждая h равняется, независимо, 1, 2, 3 или 4;
каждая m равняется, независимо, 0, 1, 2, или 3; если m больше 1, тогда L могут быть одинаковыми или разными;
каждая m1 равняется, независимо, 0, 1,2, или 3;
k равняется 0, 1, 2 или 3;
z равняется 1, 2 или 3;
каждая R4 представляет собой, независимо, Н или необязательно замещенный C1-C6алкил, где метиленовая единица данного C1-C6алкила может быть необязательно замещена либо О, либо NR, и в NR4R4, обе R4, если они взяты вместе с азотом, к которому присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, такое как пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин или пиррол;
каждая Z является, независимо Н;
Figure 00000043
,
Figure 00000044
; или
Figure 00000045
при условии, что
в данном соединении имеется, по меньшей мере, одна
Figure 00000043
,
Figure 00000044
или
Figure 00000045
каждая t равняется, независимо, 0 или 1;
каждая r равняется, независимо, 2, 3 или 7;
каждая s равняется, независимо, 3, 5 или 6;
каждая v равняется, независимо, 1, 2 или 6;
каждая R1 и R2 представляет собой, независимо, -Н, -D, -С1-С4алкил, -галолген, -ОН, -C(O)C1-C4алкил, -О-арил, -О-бензил, -OC(O)C1-C4алкил, -С1-С3алкен, -С1-С3алкин, -С(O)С1-С4алкил, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, -NH(C(O)C1-C3алкил), -N(C(O)C1-C3алкил)2, -SH, -S(C1-C3алкил), -S(O)C1-C3алкил, -S(O)2C1-C3алкил;
каждая R3 является, независимо, Н, -C1-С6алкилом или -С(СН2ОН)2;
каждая R5 представляет собой, независимо, е, Н или прямой или разветвленный C1-С10алкил, который может быть необязательно замещен ОН, NH2, CO2R, CONH2, фенилом, С6Н4ОН, имидазолом или аргинином;
каждая е является, независимо, Н или любой из боковых цепей природных аминокислот;
каждая R представляет собой, независимо, -Н, -С1-С3алкил, или прямой или разветвленный С1-С4алкил, необязательно замещенный ОН, или галогеном;
при условии, что
если каждая из m, n, о, р и q равна 0, W1 и W2, каждая, является нулевой, и Z является
Figure 00000043
, или
Figure 00000045
тогда t должна быть равна 0;
если каждая из m, n, о, р и q равна 0, и W1 и W2, каждая, является нулевой, тогда Z не должна быть
Figure 00000044
.
3. Соединение, по п. 2, отличающееся тем, что оно является соединением Формулы IA:
Figure 00000046
или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом, промедикаментом, энантиомером или стереоизомером;
где
каждая W1 и W2 является, независимо, нулевой, О, S, NH, или NR, или W1 и W2, могут быть взяты всеете с образованием необязательно замещенной имидазолидиновой или пиперазиновой группы;
каждая а, b, с и d является, независимо, -Н, -D, -СН3, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)OR, или бензилом, или две из а, b, с и d могут быть взяты вместе, с образованием циклоалкила или гетероцикла;
каждая n, о, р и q равняется, независимо, 0, 1 или 2;
каждая L является, независимо, нулевой, -О-, -C(O)-,-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S-S-, -(С1-С6алкил)-, -(С3-С6циклоалкил)-, гетероциклом, гетероарилом,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000047
, или
Figure 00000042
;
где представление L не ограничено направлением слева направо, как это изображено, скорее, либо левая сторона, либо правая сторона L может быть связана с W1 стороной соединения Формулы IA;
каждая R6 представляет собой, независимо, -Н, -D, -С1-С4алкил, -галоген, циано, оксо, тиооксо, -ОН, -C(O)C1-C4алкил, -О-арил, -О-бензил, -ОС(O)С1-С4алкил, -С1-С3алкен, -С1-С3алкин, -С(O)С1-С4алкил, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, -NH(C(O)C1-C3алкил), -N(C(O)C1-C3алкил)2, -SH, -S(C1-C3алкил), -S(O)C1-C3алкил, -S(O)2C1-C3алкил;
каждая g равняется, независимо, 2, 3 или 4;
каждая h равняется, независимо, 1, 2, 3 или 4;
каждая m равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3; если m больше 1, тогда L могут быть одинаковыми или разными;
каждая m1 равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3;
k равняется 0, 1, 2 или 3;
z равняется 1, 2 или 3;
каждая К4 представляет собой, независимо, Н или необязательно замещенный C1-С6алкил, где метиленовая единица данного С1-С6алкила может быть необязательно замещена либо О, либо NR, и в NR4R4, обе R4, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, такое как пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин или пиррол;
каждая R3 является, независимо, Н, -C1-С6алкилом или -С(СН2ОН)2;
каждая R5 является, независимо, е, Н или прямым или разветвленным C1-С10алкилом, который может быть необязательно замещен ОН, NH2, CO2R, CONH2, фенилом, С6Н4ОН, имидазолом или аргинином;
каждая е является, независимо, Н или любой из боковых цепей природных аминокислот;
каждая R является, независимо, -Н, или прямым или разветвленным С1-С4алкилом, необязательно замещенным ОН или галогеном.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что в нем W1 и W2, каждая, является NH.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что в нем каждая из n, о, р и q равнется 1.
6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что в нем две из n, о, р и q, каждые, равны 1.
7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что в нем две из n, о, р и q, каждые, равны 1, и другие две, каждые, равны 0.
8. Соединение по п.2, отличающееся тем, что в нем m равна 1.
9. Соединение по п.2, отличающееся тем, что в нем L выбирается из -О-, -N(R4)-,
Figure 00000006
,
Figure 00000008
и
Figure 00000010
10. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно является соединением Формулы IB:
Figure 00000048
или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом, промедикаментом, энантиомером или стереоизомером;
каждая W1 и W2 является, независимо, нулевой, О, S, NH, или NR, или W1 и W2, могут быть взяты всесте с образованием необязательно замещенной имидазолидиновой или пиперазиновой группы;
каждая а, b, с и d является, независимо, -Н, -D, -СН3, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)OR, или бензилом, или две из а, b, с и d могут быть взяты вместе с одним углеродом, с которым они связаны, с образованием циклоалкила или гетероцикла;
каждая n, о, р и q равняется, независимо, 0, 1 или 2;
каждая L является, независимо, нулевой, -О-, -C(O)-,-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S-S-, -(C1-С6алкил)-, -(С3-С6циклоалкил)-, гетероциклом, гетероарилом,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000049
, или
Figure 00000042
;
где представление L не ограничено направлением слева направо, как это изображено, скорее, либо левая сторона, либо правая сторона L может быть связана с W1 стороной соединения Формулы IB;
каждая R6 представляет собой, независимо, -Н, -D, -С1-С4алкил, -галоген, циано, оксо, тиооксо, -ОН, -C(O)C1-C4алкил, -О-арил, -О-бензил, -OC(O)C1-C4алкил, -C1-C3алкен, -C1-C3алкин, -С(O)С1-С4алкил, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, -NH(C(O)C1-C3алкил), -N(C(O)C1-C3алкил)2, -SH, -S(C1-C3алкил), -S(O)C1-C3алкил, -S(O)2C1-C3алкил;
каждая g равняется, независимо, 2, 3 или 4;
каждая h равняется, независимо, 1, 2, 3 или 4;
каждая m равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3; если m больше 1, тогда L могут быть одинаковыми или разными;
каждая m1 равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3;
k равняется 0, 1, 2 или 3;
z равняется 1, 2 или 3;
каждая R4 представляет собой, независимо, Н или необязательно замещенный C1-С6алкил, где метиленовая единица данного C1-C6алкила может быть необязательно замещена либо О, либо NR, и в NR4R4, обе R4, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, такое как пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин или пиррол;
каждая R3 является, независимо, Н, -С1-С6алкилом или -С(CH2OH)2;
каждая R5 является, независимо, е, Н или прямым или разветвленным С1-С10алкилом, который может быть необязательно замещен ОН, NH2, CO2R, CONH2, фенилом, С6Н4ОН, имидазолом или аргинином;
каждая е является, независимо, Н или любой из боковых цепей природных аминокислот;
каждая R является, независимо, -Н, или прямым или разветвленным С1-С4алкилом, необязательно замещенным ОН или галогеном.
11. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно является соединением Формулы IC:
Figure 00000050
или его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом, промедикаментом, энантиомером или стереоизомером;
где
каждая W1 и W2 является, независимо, нулевой, О, S, NH, или NR, или W1 и W2, могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенной имидазолидиновой или пиперазиновой группы;
каждая а, b, с и d является, независимо, -Н, -D, -СН3, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)OR, или бензилом, или две из а, b, с и d могут быть взяты вместе с одним углеродом, с которым они соединены, с образованием циклоалкила или гетероцикла;
каждая n, о, р и q равняется, независимо, 0, 1 или 2;
каждая L является, независимо, нулевой, -О-, -C(O)-,-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S-S-, -(C1-С6алкил)-, -(С3-С6циклоалкил)-, гетероциклом, гетероарилом,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000051
, или
Figure 00000042
;
где представление L не ограничено направлением слева направо, как это изображено, скорее, либо левая сторона, либо правая сторона L может быть связана с W1 стороной соединения Формулы IC;
каждая R6 представляет собой, независимо, -Н, -D, -С1-С4алкил, -галоген, циано, оксо, тиооксо, -ОН, -С(O)С1-С4алкил, -О-арил, -О-бензил, -ОС(O)С1-С4алкил, -С1-С3алкен, -С1-С3алкин, -C(O)C1-C4алкил, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, -NH(C(O)C1-C3алкил), -N(C(O)C1-C3алкил)2, -SH, -S(C1-C3алкил), -S(O)C1-C3алкил, -S(O)2C1-C3алкил;
каждая g равняется, независимо, 2, 3 или 4;
каждая h равняется, независимо, 1, 2, 3 или 4;
каждая m равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3; если m больше 1, тогда L могут быть одинаковыми или разными;
каждая m1 равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3;
k равняется 0, 1, 2 или 3;
z равняется 1, 2 или 3;
каждая R4 представляет собой, независимо, Н или необязательно замещенный С1-С6 алкил, где метиленовая единица данного C1-C6алкила может быть необязательно замещена либо О, либо NR, и в NR4R4 обе R4, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены могут образовывать гетероциклическое кольцо, такое как пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин или пиррол;
каждая R3 является, независимо, Н, -C1-C6алкилом или -С(СН2ОН)2;
каждая R5 является, независимо, е, Н или прямым или разветвленным С1-С10алкилом, который может быть необязательно замещен ОН, NH2, CO2R, CONH2, фенилом, С6Н4ОН, имидазолом или аргинином;
каждая е является, независимо, Н или любой из боковых цепей природных аминокислот;
каждая R является, независимо, -Н, или прямым или разветвленным С1-С4алкилом, необязательно замещенным ОН, или галогеном.
12. Соединение Формулы II:
Figure 00000052
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, промедикамент, энантиомер или стереоизомер;
где
каждая W1, W2, W1,' и W2' является, независимо, нулевой, О, S, NH, или NR, или W1 и W2, или W1' и W2' могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенной имидазолидиновой или пиперазиновой группы;
каждая а, b, с, d, а', b', с' и d' является, независимо, -Н, -D, -СН3, -ОСН3, -ОСН2СН3, -C(O)OR, -O-Z, или бензилом, или две из а, b, с и d или любые две из а', b', с' и d' могут быть взяты вместе с одним углеродом, с которым они связаны, с образованием циклоалкила или гетероцикла;
каждая n, о, р, q, n', о', р' и q' равняется, независимо, 0, 1 или 2;
каждая L и L' является, независимо, нулевой, -О-, -C(O)-,-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S-S-, -(C1-С6алкил)-, -(С3-С6циклоалкил)-, гетероциклом, гетероарилом,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000053
, или
Figure 00000042
;
где представление L и L' не ограничивается направленно слева направо, как это изображено, скорее, либо левая сторона, либо правая сторона L и L' может быть связана с W1 или W1' стороной соединения Формулы II, соответственно;
каждая R6 представляет собой, независимо, -Н, -D, -С1-С4алкил, -галоген, циано, оксо, тиооксо, -ОН, -C(O)C1-C4алкил, -О-арил, -О-бензил, -ОС(O)С1-С4алкил, -C1-C3алкен, -С1-С3алкин, -С(O)С1-С4алкил, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, -NH(C(O)C1-C3алкил), -N(C(O)C1-C3алкил)2, -SH, -S(C1-C3алкил), -S(O)C1-C3 алкил, -S(O)2C1-C3алкил;
каждая g равняется, независимо, 2, 3 или 4;
каждая h равняется, независимо, 1, 2, 3 или 4;
каждая m и m' равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3; если m больше 1, тогда L или L' могут быть одинаковыми или разными;
каждая m1 равняется, независимо, 0, 1, 2 или 3;
k равняется 0, 1, 2 или 3;
z равняется 1, 2 или 3;
каждая R4 является, независимо, Н или необязательно замещенным C1-С6алкилом, где метиленовая единица данного C1-С6алкила может быть необязательно замещена либо О, либо NR, и в NR4R4 обе R4, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, такое как пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин или пиррол;
каждая Z и Z' является, независимо, Н,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
; или
Figure 00000045
;
при условии, что в данном соединении имеется, по меньшей мере, одна
Figure 00000054
,
Figure 00000044
или
Figure 00000045
каждая t равняется, независимо, 0 или 1;
каждая r равняется, независимо, 2, 3 или 7;
каждая s равняется, независимо, 3, 5 или 6;
каждая v равняется, независимо, 1, 2 или 6;
каждая R1 и R2, представляет собой, независимо, -Н, -D, -С1-С4алкил, -галоген, -ОН, -С(O)С1-С4алкил, -О-арил, -О-бензил, -ОС(O)С1-С4алкил, -С1-С3алкен, -С1-С3алкин, -C(O)C1-C4алкил, -NH2, -NH(C1-C3алкил), -N(C1-C3алкил)2, -NH(C(O)C1-C3алкил), -N(C(O)C1-C3алкил)2, -SH, -S(C1-C3алкил), -S(O)C1-C3алкил, -S(O)2C1-C3алкил;
каждая R3 является, независимо, Н, -C1-С6алкилом или -С(СН2ОН)2;
каждая R5 является, независимо, е, Н или прямым или разветвленным С1-С10 алкилом, который может быть необязательно замещен ОН, NH2, CO2R, CONH2, фенилом, С6Н4ОН, имидазолом или аргинином;
каждая е является, независимо, Н или любой из боковых цепей природных аминокислот;
каждая R является, независимо, -Н, или прямым или разветвленным С1-С4алкилом, необязательно замещенным ОН или галогеном;
при условии, что
если каждая из m, n, о, р и q равняется 0, W1 и W2, каждая, является нулевой, и Z является
Figure 00000054
, или
Figure 00000045
;
тогда t должна быть равна 0;
если каждая из m', n', о', р' и q' является 0, W1' и W2', каждая, является нулевой, и Z' является
Figure 00000054
, или
Figure 00000045
тогда t должна быть равна 0; и
если каждая из m, n, о, р и q равна 0, и W1 и W2, каждая, является нулевой, или если каждая из m', n', о', р' и q', равняется 0, W1' и W2', каждая, является нулевой, тогда Z или Z' не должны быть
Figure 00000044
.
13. Соединение по п.2, отличающееся тем, что данное соединение выбрано из группы, состоящей из:
Е)-метил 4-(2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидоэтиламино)-4-оксобут-2-еноат (I-1);
(Е)-метил 4-(2-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидоэтиламино)-4-оксобут-2-еноат (1-2);
(Е)-метил 4-(2-(2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидоэтокси)этиламино)-4-оксобут-2-еноат (I-3);
((S)-6-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексановой кислоты (I-7);
(S)-6-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-2-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексановой кислоты (I-71);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 6-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексаноата(I-8);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 6-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-2-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексаноата (I-96);
(S)-2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-6-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексановой кислоты (I-10);
(S)-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-6-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексановой кислоты (I-72);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-6-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексаноата (I-11);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-6-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)гексаноата (I-97);
(Е)-метил 4-(2-(2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидоэтиламино)этиламино)-4-оксобут-2-еноаат (I-24);
(Е)-метил 4-(2-(2-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидоэтиламино)этиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-73);
(Е)-метил 4-(2-((2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидоэтил)(метил)амино)этиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-4);
(Е)-метил 4-(2-((2-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидоэтил)(метил)амино)этиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-74);
(S)-5-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-метокси 4-оксобут-2-енамидо)пентановой кислоты (I-80);
(S)-2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-5-((Е)-4-метокси 4-оксобут-2-енамидо)пентановой кислоты (I-81);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 5-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)пентаноата (I-82);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-5-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)пентаноата (I-83);
(S)-5-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-2-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)пентановой кислоты (I-84);
(S)-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-5-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)пентановой кислоты (I-85);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 5-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-2-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)пентаноата (I-86);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)-5-((Е)-4-метокси-4-оксобут-2-енамидо)пентаноата(I-87);
(Е)-этил 4-(2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидоэтиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-66);
(Е)-этил 4-(2-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидоэтиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-75);
(S)-6-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)гексановой кислоты (I-69);
(S)-2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-6-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)гексановой кислоты (I-76);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 6-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)гексаноата (I-98);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-6-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)гексаноата (I-99);
(S)-2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-6-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)гексановой кислоты (I-70);
(S)-6-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)гексановой кислоты (I-77);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-6-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)гексаноата (I-100);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 6-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)гексаноата (I-101);
(Е)-этил 4-(2-(2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидоэтиламино)этиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-68);
(Е)-этил 4-(2-(2-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидоэтиламино)этиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-79);
(Е)-этил 4-(2-((2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидоэтил)(метил)амино)этиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-67);
(Е)-этил 4-(2-((2-(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидоэтил)(метил)амино)этиламино)-4-оксобут-2-еноата (I-78);
(S)-5-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)пентановой кислоты (I-88);
(S)-2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-5-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)пентановой кислоты (I-89);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 5-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)пентаноата (I-90);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)-5-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)пентаноата (I-91);
(S)-2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-5-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)пентановой кислоты (I-92);
(S)-5-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)пентановой кислоты (I-93);
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 2-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-5-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)пентаноата (I-94); и
(S)-1,3-дигидроксипропан-2-ил 5-((Е)-4-этокси-4-оксобут-2-енамидо)-2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-икоза-5,8,11,14,17-пентаенамидо)пентаноата (I-95).
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы I, IA, IB, IC, или II и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ лечения воспаления или воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, который нуждается в этом, эфективного количества соединения Формулы I, IA, IB, IC, или II.
16. Способ, по п.15, отличающийся тем, что в нем данное воспалительное заболевание связано с метаболическим расстройством.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, в нем данным метаболическим заболеванием является диабет типа II, инсулин-резистентное сердечнососудистое заболевание, аритмия, атеросклероз, заболевание коронарной артерии, гипертриглицеридемия, дислипидемия, ретинопатия, невропатия, макулярный отек, диабетическая нефропатия, IgA нефропатия, ХЗП, воспалительные заболевания почек, включая уремические осложнения, гломерулонефрит и нефроз.
18. Способ по п.15, отличающийся тем, что в нем данное воспалительное заболеванием представляет собой муковисцидоз, астму, склеродерматит, псориаз или экзему.
19. Способ лечения нейродегенеративного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения Формулы I, IA, IB, IC, или II.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что в нем данное нейродегенеративное заболевание представляет собой рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингона, боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера или мышечную дистрофию.
RU2012134069/04A 2010-01-08 2011-01-07 Жирнокислотные фумаратные производные и их использование RU2588256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29339610P 2010-01-08 2010-01-08
US61/293,396 2010-01-08
US29457810P 2010-01-13 2010-01-13
US61/294,578 2010-01-13
PCT/US2011/020534 WO2011085211A1 (en) 2010-01-08 2011-01-07 Fatty acid fumarate derivatives and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012134069A true RU2012134069A (ru) 2014-02-20
RU2588256C2 RU2588256C2 (ru) 2016-06-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP12012097A (es) 2012-09-28
EP2521447A1 (en) 2012-11-14
US20130065909A1 (en) 2013-03-14
JP5771627B2 (ja) 2015-09-02
KR101828616B1 (ko) 2018-02-12
NZ601698A (en) 2015-04-24
IL244858A (en) 2016-12-29
US20160340294A1 (en) 2016-11-24
CN102821602B (zh) 2016-04-20
TWI508725B (zh) 2015-11-21
IL244858A0 (en) 2016-05-31
ES2637266T3 (es) 2017-10-11
JP2013516486A (ja) 2013-05-13
US8969354B2 (en) 2015-03-03
MY160249A (en) 2017-02-28
SG182414A1 (en) 2012-08-30
EP2521447B1 (en) 2017-06-14
EP2521447A4 (en) 2014-04-30
CA2786605A1 (en) 2011-07-14
US20150238618A1 (en) 2015-08-27
MX2012007981A (es) 2012-08-23
CN102821602A (zh) 2012-12-12
AR080357A1 (es) 2012-04-04
US20110172240A1 (en) 2011-07-14
BR112012016879A2 (pt) 2015-09-01
CL2012001911A1 (es) 2012-10-26
AU2011204277A1 (en) 2012-08-30
NI201200120A (es) 2013-06-12
MX337605B (es) 2016-03-10
US9289503B2 (en) 2016-03-22
DK2521447T3 (en) 2017-09-18
AU2011204277B2 (en) 2015-12-24
CO6571913A2 (es) 2012-11-30
KR20120123407A (ko) 2012-11-08
WO2011085211A1 (en) 2011-07-14
CR20120413A (es) 2012-12-18
TW201141471A (en) 2011-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101685734B1 (ko) 지방산 나이아신 접합체 및 그의 용도
AU2011204277B2 (en) Fatty Acid Fumarate Derivatives and their uses
US20130190327A1 (en) Bis-fatty acid conjugates and their uses
RU2004126671A (ru) Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3
JP2018535963A5 (ru)
JP2018536648A5 (ru)
JP2018538304A5 (ru)
WO2011109681A1 (en) Fatty acid cox inhibitor derivatives and their uses
US20110082202A1 (en) Fatty acid acifran derivatives and their uses
US20110082156A1 (en) Fatty acid acipimox derivatives and their uses
USRE46608E1 (en) Fatty acid niacin conjugates and their uses
US6949553B2 (en) Aliphatic compounds, their synthesis method, and utilization of the same
RU2588256C2 (ru) Жирнокислотные фумаратные производные и их использование