RU2012122196A - Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов - Google Patents

Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2012122196A
RU2012122196A RU2012122196/04A RU2012122196A RU2012122196A RU 2012122196 A RU2012122196 A RU 2012122196A RU 2012122196/04 A RU2012122196/04 A RU 2012122196/04A RU 2012122196 A RU2012122196 A RU 2012122196A RU 2012122196 A RU2012122196 A RU 2012122196A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylmethyl
pyrrolidin
formula
piperidin
compounds
Prior art date
Application number
RU2012122196/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2554870C2 (ru
Inventor
Стивен Дж. Коутс
Юэ-мэй Чжан
Шу-чэнь ЛИНЬ
Ли Лю
Тамара А. Мисковски
Скотт Л. Дакс
Генри БРЕСЛИН
КОРТ Барт Л. ДЕ
Вей Хе
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2012122196A publication Critical patent/RU2012122196A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2554870C2 publication Critical patent/RU2554870C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)гдеRвыбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и тиазолила; причем Rнеобязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио, гидрокси, атома фтора, атома хлора, атом брома и цианогруппы; кроме этого, Rнеобязательно замещен аминогруппой, Cалкиламиногруппой, ди(Cалкил)аминогруппой, аминокарбонилом, Cалкиламинокарбонилом или ди(Cалкил)аминокарбонилом;Y представляет собой O, S, NH, винил, этинил или S(O);Rпредставляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио, атома фтора, атома хлора, атома брома и гидрокси;Rпредставляет собой водород или метил;Rвыбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, пиперидин-2-илэтила, пиперидин-3-илэтила, пиперидин-4-илэтила, пиридин-4-ил-(C)алкила, азетидин-3-илметила, морфолин-2-илметила, морфолин-3-илметила, имидазолилметила, тиазолилметила, (амино)-Cциклоалкила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила, гуанидинилэтила, 4-(имидазол-1-ил)фенилметила, 2-(метиламино)этила, 2-диэтиламиноэтила, 4-диэтиламинобут-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила и пирролидин-3-ила;и при этом пиперидин-3-ил необязательно замещен на атоме углерода фенилом; и при этом пирролидин-2-ил в пирролидин-2-ил-метиле, пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил необязательно замещены на атоме азота метилом, фенилметилом, фенэтилом или метилкарбонилом;и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п.1, где Rвыбран из группы, состоя�

Claims (26)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и тиазолила; причем R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, атома фтора, атома хлора, атом брома и цианогруппы; кроме этого, R1 необязательно замещен аминогруппой, C1-4алкиламиногруппой, ди(C1-4алкил)аминогруппой, аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом или ди(C1-4алкил)аминокарбонилом;
Y представляет собой O, S, NH, винил, этинил или S(O);
R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, атома фтора, атома хлора, атома брома и гидрокси;
Ra представляет собой водород или метил;
R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, пиперидин-2-илэтила, пиперидин-3-илэтила, пиперидин-4-илэтила, пиридин-4-ил-(C1-2)алкила, азетидин-3-илметила, морфолин-2-илметила, морфолин-3-илметила, имидазолилметила, тиазолилметила, (амино)-C3-6циклоалкила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила, гуанидинилэтила, 4-(имидазол-1-ил)фенилметила, 2-(метиламино)этила, 2-диэтиламиноэтила, 4-диэтиламинобут-2-ила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила и пирролидин-3-ила;
и при этом пиперидин-3-ил необязательно замещен на атоме углерода фенилом; и при этом пирролидин-2-ил в пирролидин-2-ил-метиле, пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил необязательно замещены на атоме азота метилом, фенилметилом, фенэтилом или метилкарбонилом;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и тиазолила; причем R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, атома фтора, атома хлора, атома брома и цианогруппы; кроме того, R1 необязательно замещен аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом или ди(C1-4алкил)аминокарбонилом.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, атома фтора и атома брома; кроме того, R1 необязательно замещен ди(C1-4алкил)аминокарбонилом.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и атома фтора; кроме того, R1 необязательно замещен ди(C1-4алкил)аминокарбонилом.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-4алкокси и ди(C1-4алкил)аминокарбонила.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой O, NH, винил, этинил или S(O).
7. Соединение по п.6, где Y представляет собой O или этинил.
8. Соединение по п.7, где Y представляет собой О.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-2алкокси, атома фтора и атома брома.
10. Соединение по п.9, где R2 представляет собой C1-2алкокси или атом фтора.
11. Соединение по п.1, где Ra представляет собой водород.
12. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, пиперидин-3-илэтила, пиперидин-4-илэтила, азетидин-3-илметила, морфолин-2-илметила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, пирролидин-3-ила, 3-аминоциклогексила, 4-аминоциклогексила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 4-диэтиламинобут-2-ила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила и 2-(метиламино)этила;
при этом пиперидин-3-ил необязательно замещен на атоме углерода фенилом; и при этом пирролидин-2-ил в пирролидин-2-илметиле, пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил необязательно замещены на атоме азота метилом, фенилметилом, фенэтилом или метилкарбонилом.
13. Соединение по п.12, где R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, азетидин-3-илметила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 3-аминоциклогексила, 4-аминоциклогексила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 4-диэтиламинобут-2-ила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила и 2-(метиламино)этила;
причем пирролидин-2-ил в пирролидин-2-илметиле необязательно замещен на атоме азота метилом.
14. Соединение по п.13, где R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пиперидин-3-ила и 3-аминоциклогексила;
причем пирролидин-2-ил в пирролидин-2-илметиле необязательно замещен на атоме азота метилом.
15. Соединение формулы (I)
Figure 00000002
где
R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридинила и тиазолила; причем R1 необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, атома фтора, атома хлора, атома брома и цианогруппы; кроме этого, R1 необязательно замещен аминокарбонилом, C1-4алкиламинокарбонилом или ди(C1-4алкил)аминокарбонилом;
Y представляет собой O, NH, винил, этинил или S(O);
R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-2алкокси, атома фтора и атома брома;
Ra представляет собой водород или метил;
R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-ил-метила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, пиперидин-3-илэтила, пиперидин-4-илэтила, азетидин-3-илметила, морфолин-2-илметила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, пирролидин-3-ила, 3-аминоциклогексила, 4-аминоциклогексила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 4-диэтиламинобут-2-ила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила и 2-(метиламино)этила;
при этом пиперидин-3-ил необязательно замещен на атоме углерода фенилом; и при этом пирролидин-2-ил в пирролидин-2-илметиле, пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил необязательно замещены на атоме азота метилом, фенилметилом, фенэтилом или метилкарбонилом;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение формулы (I)
Figure 00000003
где
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси, атома фтора и атома брома; кроме того, R1 необязательно замещен ди(C1-4алкил)аминокарбонилом;
Y представляет собой O, NH, винил, этинил или S(O);
R2 выбран из группы, состоящей из C1-2алкокси, атома фтора и атома брома;
Ra представляет собой водород;
R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пирролидин-3-илметила, пиперидин-2-илметила, пиперидин-3-илметила, пиперидин-4-илметила, азетидин-3-илметила, пиперидин-3-ила, пиперидин-4-ила, 3-аминоциклогексила, 4-аминоциклогексила, 3-гидрокси-2-аминопропила, 4-диэтиламинобут-2-ила, 8-азабицикло[3.2.1]октанила, 1-азабицикло[2.2.2]октанила и 2-(метиламино)этила;
причем пирролидин-2-ил в пирролидин-2-илметиле необязательно замещен на атоме азота метилом;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение формулы (I)
Figure 00000004
где
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкокси и атома фтора; кроме того, R1 необязательно замещен ди(C1-4алкил)аминокарбонилом;
Y представляет собой O или этинил;
R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-2алкокси, атома фтора и атома брома;
Ra представляет собой водород;
R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пиперидин-3-ила и 3-аминоциклогексила;
причем пирролидин-2-ил в пирролидин-2-илметиле необязательно замещен на атоме азота метилом;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение формулы (I)
Figure 00000005
где
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из C1-4алкокси и ди(C1-4алкил)аминокарбонила;
Y представляет собой O;
R2 представляет собой C1-2алкокси или атом фтора;
Ra представляет собой водород;
R3 выбран из группы, состоящей из пирролидин-2-илметила, пиперидин-3-ила и 3-аминоциклогексила;
причем пирролидин-2-ил в пирролидин-2-илметиле необязательно замещен на атоме азота метилом;
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение формулы (I)
Figure 00000006
выбранное из группы, состоящей из:
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пиперидин-3-ил; (RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 3-аминоциклогексил; (1RS,3RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 2-фенил, Y представляет собой этинил, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-диэтиламинокарбонилфенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2R)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой метил и R3 представляет собой 1-метилпирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-метилпирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 3-гидрокси-2-аминопропил; (2R)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил; (1R, 5S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пиперидин-4-ил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой азетидин-3-илметил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пиперидин-3-илметил; (3RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 4-аминоциклогексил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пиперидин-4-илметил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 2-метиламиноэтил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 2-(4-метоксифенил), Y представляет собой винил, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой S(O), R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 3-гидрокси-2-аминопропил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-3-илметил; (3RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой NH, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-фторфенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-фтор, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2*S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пиперидин-2-илметил; (2RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 2-бромфенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 2-бром, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-фенилметилпирролидин-3-ил; (3RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-фенилметилпиперидин-4-ил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-фенэтилпиперидин-4-ил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-метилпиперидин-4-ил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой морфолин-2-илметил; (2RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-фенилметилпиперидин-3-ил; (3RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 2-(пиперидин-4-ил)этил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 2-(пиперидин-3-ил)этил; (3RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 4-фенилпиперидин-3-ил; (3RS, 4RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-3-ил; (3RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 4-(имидазол-1-ил)фенилметил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 4-диэтиламинобут-2-ил; (2RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пиридин-4-илметил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-(пиридин-4-ил)этил; (1RS)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1-метилкарбонилпиперидин-4-ил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 1H-имидазол-2-илметил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой тиазол-2-илметил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 4-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой 2-гуанидиноэтил;
соединения формулы (I), где R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 3-фторфенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 3-фторфенил, Y представляет собой S, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой NH, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 3-фторфенил, Y представляет собой NH, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой тиазол-2-ил, Y представляет собой NH, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 3-хлорфенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 3-метоксифенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 3-цианофенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-ил-метил; (2S)
и
соединения формулы (I), где R1 представляет собой 3,5-дифторфенил, Y представляет собой O, R2 представляет собой 4-метокси, Ra представляет собой H и R3 представляет собой пирролидин-2-илметил; (2S)
и его фармацевтически приемлемые соли.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента и фармацевтически приемлемого разбавителя.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, где композиция представляет собой твердую дозированную форму для перорального введения.
22. Фармацевтическая композиция по п.20, где композиция представляет собой сироп, эликсир или суспензию.
23. Способ лечения боли в диапазоне от умеренной до сильной у нуждающегося в таком лечении пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ по п.23, где боль в диапазоне от умеренной до сильной вызвана заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, мигрени, головной боли, зубной боли, ожога, солнечного ожога, укуса змеи, укуса паука, укуса насекомого, нейрогенного мочевого пузыря, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, интерстициального цистита, ринита, контактного дерматита/гиперчувствительности, зуда, экземы, фарингита, мукозита, энтерита, целлюлита, каузалгии, неврита седалищного нерва, невралгии в височно-нижнечелюстном суставе, периферического неврита, полиневрита, культевой боли, фантомной боли, послеоперационной кишечной непроходимости, холецистита, болевого синдрома после мастэктомии, невропатической боли в ротовой полости, синдрома Шарко, рефлекторной симпатической дистрофии, синдрома Гийена-Барре, парестетической мералгии, синдрома жжения в полости рта, кластерной головной боли, головной боли при мигрени, периферической невропатии, двусторонней периферической невропатии, диабетической невропатии, неврита зрительного нерва, постфебрильного неврита, мигрирующего неврита, сегментарного неврита, неврита Гомбо, нейронита, шейно-плечевой невралгии, черепной невралгии, невралгии коленчатого узла, невралгии языкоглоточного нерва, мигренозной невралгии, идиопатической невралгии, межреберной невралгии, невралгии в области молочных желез, невралгии Мортона, синдрома носоресничного нерва, затылочной невралгии, эритромелалгии, невралгии Слудера, невралгии крылонебного узла, невралгии надглазничного нерва, невралгии видиева нерва, воспалительных заболеваний кишечника, синдрома раздраженного кишечника, синусовой головной боли, тензионной головной боли, схваток, родов, менструальных болей и рака.
25. Способ по п.23, где боль выбрана из группы, состоящей из воспалительной боли, централизованно-опосредованной боли, периферически-опосредованной боли, висцеральной боли; боли, связанной со структурными нарушениями; онкологической боли; боли, связанной с повреждением мягких тканей; боли, связанной с прогрессирующим заболеванием; невропатической боли, острой боли, связанной с острым повреждением; острой боли, связанной с травмой; острой боли, связанной с хирургическим вмешательством; хронической головной боли; хронической боли, связанной с невропатологией; хронической боли в постинсультном периоде, а также хронической боли от мигрени.
26. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, выбранных из группы, состоящей из депрессии, болезни Паркинсона, наркотической зависимости, алкогольной зависимости, гастрита, недержания мочи, преждевременного семяизвержения, диареи, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, причем указанный способ включает стадию введения нуждающемуся в таком лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1.
RU2012122196/04A 2009-10-30 2010-10-28 Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов RU2554870C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25639409P 2009-10-30 2009-10-30
US61/256,394 2009-10-30
PCT/US2010/054478 WO2011053701A1 (en) 2009-10-30 2010-10-28 Phenoxy-substituted pyrimidines as opioid receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012122196A true RU2012122196A (ru) 2013-12-10
RU2554870C2 RU2554870C2 (ru) 2015-06-27

Family

ID=43446598

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122196/04A RU2554870C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8394809B2 (ru)
EP (1) EP2493863B1 (ru)
JP (1) JP5770198B2 (ru)
CN (1) CN102686569B (ru)
AU (1) AU2010313397B2 (ru)
BR (1) BR112012010220A2 (ru)
CA (1) CA2778979C (ru)
RU (1) RU2554870C2 (ru)
WO (1) WO2011053701A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2779107C (en) * 2009-10-30 2017-05-30 Steven J. Coats Pyrimidine compounds as delta opioid receptor modulators
CN104254533B (zh) 2012-01-13 2017-09-08 百时美施贵宝公司 用作激酶抑制剂的噻唑或噻二唑取代的吡啶基化合物
JP6109195B2 (ja) 2012-01-13 2017-04-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ キナーゼ阻害剤として有用な複素環置換されたピリジル化合物
EP2802577B1 (en) 2012-01-13 2017-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Triazolyl-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
MX2015005562A (es) 2012-11-08 2015-07-23 Squibb Bristol Myers Co Compuestos de piridilo sustituidos con heteroarilo utiles como moduladores de cinasa.
US9546153B2 (en) 2012-11-08 2017-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycle substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
TW201609693A (zh) 2014-01-03 2016-03-16 必治妥美雅史谷比公司 雜芳基取代之菸鹼醯胺化合物
CN104211645B (zh) * 2014-08-12 2016-08-24 武汉珈瑜科技有限公司 嘧啶类衍生物及其应用
ES2783852T3 (es) 2015-06-24 2020-09-18 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de aminopiridina sustituidos con heteroarilo
WO2016210037A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl substituted aminopyridine compounds
CN107849039B (zh) 2015-06-24 2020-07-03 百时美施贵宝公司 经杂芳基取代的氨基吡啶化合物
US10829496B2 (en) 2017-05-11 2020-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Thienopyridines and benzothiophenes useful as IRAK4 inhibitors
KR101936054B1 (ko) 2017-06-23 2019-01-11 한국과학기술연구원 항염증 활성을 가지는 6-페녹시피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 활성성분으로 하는 약학 조성물

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01011905A (es) * 1999-05-21 2004-03-19 Biovitrum Ab Compuestos novedosos, su uso y preparacion.
US6465467B1 (en) * 1999-05-21 2002-10-15 Biovitrum Ab Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases
DK1282607T3 (en) * 2000-05-08 2016-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv Prodrugs of HIV replication inhibiting pyrimidines
AU2001273574A1 (en) * 2000-07-24 2002-02-05 Krenitsky Pharmaceuticals Inc. Substituted 5-alkynyl pyrimidines having neurotrophic activity
YU39503A (sh) * 2000-11-22 2006-05-25 F. Hoffmann-La Roche Ag. Derivati pirimidina
US20030187026A1 (en) * 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
AU2003249369A1 (en) * 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
RU2491071C2 (ru) * 2002-07-29 2013-08-27 Райджел Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина
BRPI0406761A (pt) * 2003-01-14 2005-12-20 Arena Pharm Inc Derivados de arila e heteroarila 1,2,3-trissubstituìdos como moduladores do metabolismo e a profilaxia e tratamento de distúrbios relacionados a estes tais como diabetes e hiper-glicemia
CA2515544A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Kemia Inc. Compounds for the treatment of viral infection
US7504396B2 (en) * 2003-06-24 2009-03-17 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
JP2008525453A (ja) * 2004-12-27 2008-07-17 アルコン，インコーポレイティド 緑内障と、ｒｈｏキナーゼを媒介とした他の疾患および症状を治療するためのアミノピラジン・アナログ
KR101487027B1 (ko) * 2005-09-30 2015-01-28 미카나 테라퓨틱스, 인크. 치환된 피라졸 화합물
WO2008046226A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Merck Frosst Canada Ltd. Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
BRPI0815096A2 (pt) * 2007-07-18 2015-07-14 Janssen Pharmaceutica Nv Sulfonamidas como moduladores de trpm8
AU2010313402B2 (en) * 2009-10-30 2015-12-03 Janssen Pharmaceutica Nv 4-substituted-2-phenoxy-phenylamine delta opioid receptor modulators
CA2779107C (en) * 2009-10-30 2017-05-30 Steven J. Coats Pyrimidine compounds as delta opioid receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
US20110105455A1 (en) 2011-05-05
BR112012010220A2 (pt) 2021-02-23
WO2011053701A1 (en) 2011-05-05
US20140066422A1 (en) 2014-03-06
CN102686569A (zh) 2012-09-19
AU2010313397A1 (en) 2012-05-24
RU2554870C2 (ru) 2015-06-27
EP2493863A1 (en) 2012-09-05
US8394809B2 (en) 2013-03-12
EP2493863B1 (en) 2015-02-25
CA2778979A1 (en) 2011-05-05
JP2013509426A (ja) 2013-03-14
JP5770198B2 (ja) 2015-08-26
AU2010313397B2 (en) 2015-07-02
CA2778979C (en) 2018-04-24
CN102686569B (zh) 2014-11-26
US8895573B2 (en) 2014-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012122196A (ru) Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов
RU2518073C2 (ru) Новое бициклическое гетероциклическое соединение
JP5778353B2 (ja) アゼチジン化合物、組成物及び可溶性エポキシド加水分解酵素の阻害剤としてのそれらの使用
JP5597164B2 (ja) β−ラクタマーゼ阻害剤
RU2012122208A (ru) 4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов
RU2256652C1 (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP2018188466A (ja) 置換ベンズアミド及びその使用方法
JP6262732B2 (ja) Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤としての置換ピラゾール
ES2942211T3 (es) Inhibidores de la O-glucoproteína-2-acetamido-2-desoxi-3-D-glucopiranosidasa
RU2014124101A (ru) Использование тиено- и фуро- пиримидинов и пиримидинов в качестве ингибиторов калиевых каналов
JP5075818B2 (ja) ５ｈｔ４受容体アゴニストとしてのインダゾールカルボキサミド誘導体
RU2010116708A (ru) Бициклическое производное гамма-аминокислоты
EP2716642A1 (en) Imidazopyridine compound
JPWO2006040966A1 (ja) 芳香環縮合ピリミジン誘導体
RU2009110442A (ru) Конденсированные производные имидазола для лечения нарушений, опосредованных альдостеронсинтазой, и/или 11-бета-гидроксилазой, и/или ароматазой
EA018995B1 (ru) Производные карбаматов алкилтиазолов, их получение и их применение в терапии
US20140275016A1 (en) N-Acyl-N'-(pyridin-2-yl) Ureas and Analogs Exhibiting Anti-Cancer and Anti-Proliferative Activities
WO2008124575A1 (en) Renin inhibitors
AU2008331456A1 (en) Renin inhibitors
NZ589019A (en) 3, 4 - substituted piperidine derivatives as renin inhibitors
JP2012526769A5 (ru)
JP2010527942A (ja) 新規類のレニン阻害剤
JP2014520810A5 (ru)
JP2007502258A (ja) バニロイド受容体モジュレーターとして用いるためのピペリジン／シクロヘキサンカルボキサミド誘導体
RU2012122197A (ru) Пиразины для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201029