RU2012122197A - Пиразины для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов - Google Patents

Пиразины для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2012122197A
RU2012122197A RU2012122197/04A RU2012122197A RU2012122197A RU 2012122197 A RU2012122197 A RU 2012122197A RU 2012122197/04 A RU2012122197/04 A RU 2012122197/04A RU 2012122197 A RU2012122197 A RU 2012122197A RU 2012122197 A RU2012122197 A RU 2012122197A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bond
methylene
pyrrolidin
compound
group
Prior art date
Application number
RU2012122197/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2543484C2 (ru
Inventor
Питер Дж. Коннолли
Шу-чэнь ЛИНЬ
Марк Дж. Мэсилаг
Юэ-мэй Чжан
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2012122197A publication Critical patent/RU2012122197A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2543484C2 publication Critical patent/RU2543484C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IгдеRвыбран из группы, состоящей изi) фенила, необязательно имеющего от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио, гидрокси, хлора и фтора;ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, Cалкилтио, гидрокси, фтора, хлора и циано; иiii) пиримидин-5-ила;или Rнеобязательно представляет собой метоксиметил, когда Y представляет собой этинил;Y представляет собой этинил или связь;Rпредставляет собой фенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, индолил или пиридинил, необязательно замещенный метилом, при этом фенил необязательно имеет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из Cалкила, Cалкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси;или Rпредставляет собой фенил, имеющий один Cалкилкарбониламино или 1-имидазол-1-ильный заместитель;X представляет собой O или CH;L отсутствует, а Rпредставляет собой 4-аминоциклогексил, или L представляет собой метилен, а Rвыбран из группы, состоящей изi) пирролидин-2-ила;ii) 1-аминоэт-1-ила; иiii) 1-аминоциклопент-1-ила;или Rобъединен в один цикл с L атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила, необязательно замещенного 4-Cалкилом;а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п.1, в котором Rвыбран из группы, состоящей изi) фенила;ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из Cалкокси, фтора, хлора и циано; иiii) пиримидин-5-ила;или Rнеобязательно представляет собой метоксиметил, ко�

Claims (21)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила, необязательно имеющего от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, хлора и фтора;
ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, гидрокси, фтора, хлора и циано; и
iii) пиримидин-5-ила;
или R1 необязательно представляет собой метоксиметил, когда Y представляет собой этинил;
Y представляет собой этинил или связь;
R2 представляет собой фенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, индолил или пиридинил, необязательно замещенный метилом, при этом фенил необязательно имеет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, имеющий один C1-4алкилкарбониламино или 1H-имидазол-1-ильный заместитель;
X представляет собой O или CH2;
L отсутствует, а R3 представляет собой 4-аминоциклогексил, или L представляет собой метилен, а R3 выбран из группы, состоящей из
i) пирролидин-2-ила;
ii) 1-аминоэт-1-ила; и
iii) 1-аминоциклопент-1-ила;
или R3 объединен в один цикл с L атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила, необязательно замещенного 4-C1-4алкилом;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила;
ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкокси, фтора, хлора и циано; и
iii) пиримидин-5-ила;
или R1 необязательно представляет собой метоксиметил, когда Y представляет собой этинил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила;
ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкокси и циано; и
iii) пиримидин-5-ила.
4. Соединение по п.3, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила;
ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, включающей метокси и циано; и
iii) пиримидин-5-ила.
5. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой связь.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой фенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, индолил или пиридинил, необязательно замещенный метилом, при этом фенил необязательно имеет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, имеющий один заместитель C1-4алкилкарбониламино.
7. Соединение по п.6, в котором R2 представляет собой фенил, необязательно имеющий от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, имеющий один заместитель C1-4алкилкарбониламино.
8. Соединение по п.7, в котором R2 представляет собой фенил, необязательно имеющий один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси.
9. Соединение по п.1, в котором X представляет собой О.
10. Соединение по п.1, в котором L представляет собой метилен и R3 выбран из группы, состоящей из
i) пирролидин-2-ила;
ii) 1-аминоэт-1-ила; и
iii) 1-аминоциклопент-1-ила;
или R3 объединен в один цикл с L атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила.
11. Соединение формулы (I)
Figure 00000002
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила;
ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкокси, фтора, хлора и циано; и
iii) пиримидин-5-ила;
или R1 необязательно представляет собой метоксиметил, когда Y представляет собой этинил;
Y представляет собой связь или этинил;
R2 представляет собой фенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, индолил или пиридинил, необязательно замещенный метилом, при этом фенил необязательно имеет от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, имеющий один заместитель C1-4алкилкарбониламино;
X представляет собой O или CH2;
L отсутствует, а R3 представляет собой 4-аминоциклогексил, или L представляет собой метилен и R3 выбран из группы, состоящей из
i) пирролидин-2-ила;
ii) 1-аминоэт-1-ила; и
iii) 1-аминоциклопент-1-ила;
или R3 объединен в один цикл с L и атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение формулы (I)
Figure 00000003
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила;
ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкокси и циано; и
iii) пиримидин-5-ила;
Y представляет собой связь;
R2 представляет собой фенил, необязательно имеющий от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси;
или R2 представляет собой фенил, имеющий один заместитель C1-4алкилкарбониламино;
X представляет собой O;
L представляет собой метилен и R3 выбран из группы, состоящей из
i) пирролидин-2-ила;
ii) 1-аминоэт-1-ила; и
iii) 1-аминоциклопент-1-ила;
или R3 объединен в один цикл с L и атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение формулы (I)
Figure 00000004
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила;
ii) пиридинила, необязательно имеющего один заместитель, выбранный из группы, включающей метокси и циано; и
iii) пиримидин-5-ила;
Y представляет собой связь;
R2 представляет собой фенил, необязательно имеющий один заместитель, выбранный из группы, состоящей из C1-4алкила, C1-4алкокси, фтора, хлора, циано, цианометила, дифторметокси, трифторметокси и гидрокси;
X представляет собой O;
L представляет собой метилен и R3 выбран из группы, состоящей из
i) пирролидин-2-ила;
ii) 1-аминоэт-1-ила; и
iii) 1-аминоциклопент-1-ила;
или R3 объединен в один цикл с L и атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазинила;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение формулы (I)
Figure 00000005
выбрано из группы, состоящей из:
соединения, в котором R1 представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой этинил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой метоксиметил, Y представляет собой этинил, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-этилфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой бензо[1,3]диоксол-5-ил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-фтор-4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2-фтор-4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-хлорфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-хлорфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2-хлорфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-метилкарбониламинофенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-(1H-имидазол-1-ил)фенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-гидроксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой CH2, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой CH2, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-цианофенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой 1-аминоэт-1-ил; (1S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой 1-аминоэт-1-ил; (1S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой 1-аминоциклопент-1-ил;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой 1-аминоциклопент-1-ил;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой CH2, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-фтор-4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2-фтор-4-метоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-цианометилфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 6-метилпиридин-3-ил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-дифторметоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O и R3 объединен в один цикл с L и атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазин-1-ила;
соединения, в котором R1 представляет собой пиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O и R3 объединен в один цикл с L и атомом азота, к которому присоединен L, с образованием пиперазин-1-ила;
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой бензофуран-5-ил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой пиримидин-5-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2,3-дигидробензофуран-5-ил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L отсутствует, а R3 представляет собой транс-4-аминоциклогексил;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-метоксифенил, X представляет собой O, L отсутствует, а R3 представляет собой цис-4-аминоциклогексил;
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-трифторметоксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 4-этилфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-гидроксифенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой бензофуран-5-ил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой индол-5-ил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 2-хлорфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; и (2S)
соединения, в котором R1 представляет собой 5-цианопиридин-3-ил, Y представляет собой связь, R2 представляет собой 3-хлорфенил, X представляет собой O, L представляет собой метилен, а R3 представляет собой пирролидин-2-ил; (2S)
и его фармацевтически приемлемые соли.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и по меньшей мере одно из веществ - фармацевтически приемлемый носитель, фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и фармацевтически приемлемый разбавитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой композиция представляет собой твердую лекарственную форму для перорального введения.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой композиция представляет собой сироп, эликсир или суспензию.
18. Способ лечения боли в диапазоне от умеренной до сильной у нуждающегося в таком лечении пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
19. Способ по п.18, в котором указанная боль в диапазоне от умеренной до сильной вызвана заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, мигрени, головной боли, зубной боли, ожога, солнечного ожога, укуса змеи, укуса паука, укуса насекомого, нейрогенного мочевого пузыря, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, интерстициального цистита, ринита, контактного дерматита/гиперчувствительности, зуда, экземы, фарингита, мукозита, энтерита, целлюлита, каузалгии, неврита седалищного нерва, невралгии в височно-нижнечелюстном суставе, периферического неврита, полиневрита, культевой боли, фантомной боли, послеоперационной кишечной непроходимости, холецистита, болевого синдрома после мастэктомии, невропатической боли в ротовой полости, синдрома Шарко, рефлекторной симпатической дистрофии, синдрома Гийена-Барре, парестетической мералгии, синдрома жжения в полости рта, постгерпетической невралгии, невралгии тройничного нерва, кластерной головной боли, головной боли при мигрени, периферической нейропатии, двусторонней периферической нейропатии, диабетической нейропатии, неврита зрительного нерва, постфебрильного неврита, мигрирующего неврита, сегментарного неврита, неврита Гомбо, нейронита, шейно-плечевой невралгии, черепной невралгии, невралгии коленчатого узла, невралгии языкоглоточного нерва, мигренозной невралгии, идиопатической невралгии, межреберной невралгии, невралгии в области молочных желез, невралгии Мортона, синдрома носоресничного нерва, затылочной невралгии, эритромелалгии, невралгии Слудера, невралгии крылонебного узла, невралгии надглазничного нерва, невралгии видиева нерва, воспалительных заболеваний кишечника, синдрома раздраженного кишечника, синусовой головной боли, тензионной головной боли, схваток, родов, менструальных болей и рака.
20. Способ по п.18, в котором боль выбрана из группы, состоящей из воспалительной боли, централизованно-опосредованной боли, периферически-опосредованной боли, висцеральной боли, боли, связанной со структурными нарушениями, онкологической боли, боли, связанной с повреждением мягких тканей, боли, связанной с прогрессирующим заболеванием, невропатической боли, острой боли, связанной с острым повреждением, острой боли, связанной с травмой, острой боли, связанной с хирургическим вмешательством, хронической головной боли, хронической боли, связанной с нейропатологией, хронической боли в постинсультном периоде, а также хронической боли от мигрени.
21. Способ лечения или предотвращения болезни или состояния, выбранных из группы, состоящей из депрессии, болезни Паркинсона, наркотической зависимости, алкогольной зависимости, гастрита, недержания мочи, преждевременного семяизвержения, диареи, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, причем указанный способ включает этап введения нуждающемуся в подобном лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения или соли по п.1.
RU2012122197/04A 2009-10-30 2010-10-28 Пиразины для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов RU2543484C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25639209P 2009-10-30 2009-10-30
US61/256,392 2009-10-30
PCT/US2010/054469 WO2011053696A1 (en) 2009-10-30 2010-10-28 Pyrazines as delta opioid receptor modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012122197A true RU2012122197A (ru) 2013-12-10
RU2543484C2 RU2543484C2 (ru) 2015-03-10

Family

ID=43402182

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122197/04A RU2543484C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 Пиразины для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8183371B2 (ru)
EP (1) EP2493878B1 (ru)
JP (1) JP5770197B2 (ru)
CN (1) CN102791703B (ru)
AU (1) AU2010313392B2 (ru)
BR (1) BR112012011465A2 (ru)
CA (1) CA2779083C (ru)
RU (1) RU2543484C2 (ru)
WO (1) WO2011053696A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2021008741A (es) 2015-03-17 2022-11-01 Nippon Chemiphar Co Metodo para preparar un derivado de morfinano.
EP3513792B9 (en) * 2016-09-16 2024-07-10 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Morphinan derivatives for the treatment of opioid delta receptor agonist-related diseases
US10961242B2 (en) 2017-05-17 2021-03-30 Legochem Biosciences, Inc. Compounds as autotaxin inhibitors and pharmaceutical compositions comprising the same
KR101798840B1 (ko) 2017-05-17 2017-11-17 주식회사 레고켐 바이오사이언스 신규 오토탁신 저해 화합물 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
GB201715410D0 (en) * 2017-09-22 2017-11-08 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
AR121682A1 (es) * 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6465467B1 (en) 1999-05-21 2002-10-15 Biovitrum Ab Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases
CA2374898C (en) 1999-05-21 2009-12-08 Biovitrum Ab Pyrazinyl-piperazine compounds, their use and preparation
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
US7041681B2 (en) * 2002-04-29 2006-05-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Compounds as opioid receptor modulators
AU2003249369A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
CN1871231A (zh) * 2003-10-27 2006-11-29 安斯泰来制药有限公司 吡嗪衍生物及其医药用途
RU2006118325A (ru) * 2003-10-27 2007-12-10 Астеллас Фарма Инк. (Jp) Производные пиразина и их фармацевтическое применение
PL383491A1 (pl) * 2004-12-27 2008-03-17 Alcon, Inc. Analogii aminopirazyny do leczenia jaskry oraz innych chorób i stanów związanych z kinazą RHO
US20060211710A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
JP2010506859A (ja) 2006-10-20 2010-03-04 メルク フロスト カナダ リミテツド ステアロイル−コエンザイムａデルタ−９デサチュラーゼの阻害剤としてのアザシクロアルカン誘導体
US8268834B2 (en) * 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
JP5782042B2 (ja) * 2009-10-30 2015-09-24 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． デルタオピオイド受容体調節因子としてのピリミジン化合物
BR112012011443A2 (pt) * 2009-10-30 2020-09-08 Janssen Pharmaceutica N. V. fenilamina-2-fenóxi-4-substituída como moduladores do receptor delta opioide.

Also Published As

Publication number Publication date
US20120202824A1 (en) 2012-08-09
JP5770197B2 (ja) 2015-08-26
EP2493878A1 (en) 2012-09-05
BR112012011465A2 (pt) 2020-08-25
CA2779083C (en) 2017-07-04
CA2779083A1 (en) 2011-05-05
CN102791703B (zh) 2014-07-09
AU2010313392B2 (en) 2015-07-09
US8293750B2 (en) 2012-10-23
CN102791703A (zh) 2012-11-21
US20110105527A1 (en) 2011-05-05
WO2011053696A1 (en) 2011-05-05
US8183371B2 (en) 2012-05-22
AU2010313392A1 (en) 2012-05-24
EP2493878B1 (en) 2016-10-12
RU2543484C2 (ru) 2015-03-10
JP2013509424A (ja) 2013-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012122197A (ru) Пиразины для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов
JP6980734B2 (ja) 心臓状態に対するピリミジンジオン化合物
RU2012122208A (ru) 4-замещенные-2-феноксифениламиновые модуляторы дельта-опиоидных рецепторов
KR101930106B1 (ko) 지질 합성의 헤테로사이클릭 조절자
RU2011147230A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2012122196A (ru) Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов
US8796247B2 (en) Indole derivative, and pharmacologically acceptable salt thereof
RU2012122191A (ru) Пиримидиновые соединения для использования в качестве модуляторов дельта-опиоидных рецепторов
JP6262732B2 (ja) Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤としての置換ピラゾール
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
MX2009003801A (es) Aminometil-4-imidazoles.
PE20080453A1 (es) Derivados de fenil.oxi-fenil-pirimidinona en el tratamiento de malaria
RU2013123275A (ru) Пиперидин-4-илазетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы
RU2014147193A (ru) Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности
PE20080538A1 (es) Derivado heterociclico fusionado y su uso
JP2011511003A (ja) Ｈｓｐ９０阻害剤としてのオキシム誘導体
PE20081579A1 (es) Derivados de benzamida como agonistas del receptor
JPWO2005047286A1 (ja) スピロ複素環化合物
JP2014520810A5 (ru)
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
US20160108041A1 (en) Substituted pyridinone compounds as mek inhibitors
US20120238599A1 (en) Heterocyclic compounds as mek inhibitors
AR078321A1 (es) Derivados de 2,4'-bipiridina como inhibidores de cinasa (cdk9)
AU2017356214B2 (en) Heterocyclic modulators of lipid synthesis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201029