RU2012121428A - Мультипотентные стволовые клетки внепеченочных желчных путей и способы их выделения - Google Patents

Мультипотентные стволовые клетки внепеченочных желчных путей и способы их выделения Download PDF

Info

Publication number
RU2012121428A
RU2012121428A RU2012121428/10A RU2012121428A RU2012121428A RU 2012121428 A RU2012121428 A RU 2012121428A RU 2012121428/10 A RU2012121428/10 A RU 2012121428/10A RU 2012121428 A RU2012121428 A RU 2012121428A RU 2012121428 A RU2012121428 A RU 2012121428A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
composition
cell
progenitor cells
mammalian
Prior art date
Application number
RU2012121428/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580246C2 (ru
Inventor
Лола М. РЕЙД
Юньфан ВАН
Винченцо КАРДИНАЛЕ
Едженио ГАУДИО
Гвидо КАРПИНО
Доменико АЛЬВАРО
Цай-Бин ЦУЙ
Original Assignee
Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чапел Хилл
Сапиенца Университа Ди Рома
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43922533&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012121428(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чапел Хилл, Сапиенца Университа Ди Рома filed Critical Дзе Юниверсити Оф Норт Каролина Эт Чапел Хилл
Publication of RU2012121428A publication Critical patent/RU2012121428A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580246C2 publication Critical patent/RU2580246C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/067—Hepatocytes
    • C12N5/0672—Stem cells; Progenitor cells; Precursor cells; Oval cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/37—Digestive system
    • A61K35/413—Gall bladder; Bile
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0676—Pancreatic cells
    • C12N5/0678—Stem cells; Progenitor cells; Precursor cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0679—Cells of the gastro-intestinal tract
    • C12N5/068—Stem cells; Progenitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C12N2500/22—Zinc; Zn chelators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C12N2500/24—Iron; Fe chelators; Transferrin
    • C12N2500/25—Insulin-transferrin; Insulin-transferrin-selenium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/34—Sugars
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/36—Lipids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/38—Vitamins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/11—Epidermal growth factor [EGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/115—Basic fibroblast growth factor (bFGF, FGF-2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10—Growth factors
    • C12N2501/12—Hepatocyte growth factor [HGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/335—Glucagon; Glucagon-like peptide [GLP]; Exendin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/38—Hormones with nuclear receptors
    • C12N2501/385—Hormones with nuclear receptors of the family of the retinoic acid recptor, e.g. RAR, RXR; Peroxisome proliferator-activated receptor [PPAR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/38—Hormones with nuclear receptors
    • C12N2501/39—Steroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/50—Proteins
    • C12N2533/54—Collagen; Gelatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
    • C12N2533/70—Polysaccharides
    • C12N2533/80—Hyaluronan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2537/00—Supports and/or coatings for cell culture characterised by physical or chemical treatment
    • C12N2537/10—Cross-linking

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

1. Композиция, содержащая мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники млекопитающего, способные дифференцироваться в несколько эндодермальных клеточных линий, причем клетки получают из ткани желчных путей млекопитающего.2. Композиция по п.1, в которой мультипотентная стволовая клетка/клетка-предшественник представляет собой мультипотентную стволовую клетку.3. Композиция по п.1, в которой эндоермальная клеточная линия представляет собой линию печеночных клеток, линию билиарных клеток, линию панкреатических клеток или их комбинацию.4. Композиция по п.1, в которой ткань желчных путей представляет собой любую область желчных путей, включая ворота, общий печеночный проток, пузырный проток, общий проток, общий гепатопанкреатический проток и желчный пузырь.5. Композиция по п.1, в которой млекопитающим является человек.6. Композиция по п.5, в которой млекопитающее-человек представляет собой плод, новорожденного, ребенка, взрослого или умершего человека вплоть до момента 72 часа после смерти.7. Композиция по п.6, в которой млекопитающее представляет собой умершего человека в пределах 10 часов после смерти.8. Композиция по п.1, в которой ткань желчных путей содержит перибилиарные железы или клетки-предшественники или стволовые клетки перибилиарных желез.9. Композиция по п.1, в которой ткань желчных путей имеет места, в которых желчные пути разветвляются.10. Композиция по п.1, в которой мультипотентные клетки экспрессируют:(i) по меньшей мере один маркер, характерный для линии печеночных клеток на ранней стадии;(ii) по меньшей мере один маркер, характерный для линии панкреатических клеток на ранней стадии; и по меньшей

Claims (57)

1. Композиция, содержащая мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники млекопитающего, способные дифференцироваться в несколько эндодермальных клеточных линий, причем клетки получают из ткани желчных путей млекопитающего.
2. Композиция по п.1, в которой мультипотентная стволовая клетка/клетка-предшественник представляет собой мультипотентную стволовую клетку.
3. Композиция по п.1, в которой эндоермальная клеточная линия представляет собой линию печеночных клеток, линию билиарных клеток, линию панкреатических клеток или их комбинацию.
4. Композиция по п.1, в которой ткань желчных путей представляет собой любую область желчных путей, включая ворота, общий печеночный проток, пузырный проток, общий проток, общий гепатопанкреатический проток и желчный пузырь.
5. Композиция по п.1, в которой млекопитающим является человек.
6. Композиция по п.5, в которой млекопитающее-человек представляет собой плод, новорожденного, ребенка, взрослого или умершего человека вплоть до момента 72 часа после смерти.
7. Композиция по п.6, в которой млекопитающее представляет собой умершего человека в пределах 10 часов после смерти.
8. Композиция по п.1, в которой ткань желчных путей содержит перибилиарные железы или клетки-предшественники или стволовые клетки перибилиарных желез.
9. Композиция по п.1, в которой ткань желчных путей имеет места, в которых желчные пути разветвляются.
10. Композиция по п.1, в которой мультипотентные клетки экспрессируют:
(i) по меньшей мере один маркер, характерный для линии печеночных клеток на ранней стадии;
(ii) по меньшей мере один маркер, характерный для линии панкреатических клеток на ранней стадии; и по меньшей мере один маркер, выбранный из категорий (а)-(в):
(а) по меньшей мере один поверхностный маркер, находящийся на стволовых клетках/клетках-предшественниках;
(б) по меньшей мере один транскрипционный фактор, характерный для эндодермальных стволовых клеток/клеток-предшественников; и
(в) ген плюрипотентности с экспрессией от слабой до умеренной.
11. Композиция по п.10, в которой по меньшей мере один маркер, характерный для линии печеночных клеток на ранней стадии, представляет собой HNF6, HES1, СК19, альбумин или альфа-фетопротеин (AFP).
12. Композиция по п.10, в которой по меньшей мере один маркер, характерный для линии панкреатических клеток на ранней стадии, представляет собой PDX1, PROX1, NGN3 или инсулин.
13. Композиция по п.10, в которой по меньшей мере один поверхностный маркер, находящийся на стволовых клетках/клетках-предшественниках, представляет собой CD133 (проминин), CD44H (рецептор гиалуронана), N- CAM, CXCR4 или ЕрСАМ.
14. Композиция по п.10, в которой по меньшей мере один транскрипционный фактор, характерный для эндодермальных стволовых клеток/клеток-предшественников, представляет собой SOX 9, SOX17 или FOXA2.
15. Композиция по п.10, в которой ген плюрипотентности представляет собой SOX2, NANOG, KLF4, OCT4A или OCT4.
16. Композиция по п.1, в которой мультипотентные клетки экспрессируют:
(i) по меньшей мере один маркер, характерный для линии печеночных клеток на ранней стадии;
(ii) по меньшей мере один маркер, характерный для линии панкреатических клеток на ранней стадии;
(iii) по меньшей мере один поверхностный маркер, находящийся на стволовых клетках/клетках-предшественниках;
(iv) по меньшей мере один транскрипционный фактор, характерный для эндодермальных стволовых клеток/клеток-предшественников; и
(v) ген плюрипотентности с экспрессией от слабой до умеренной.
17. Композиция по п.1, в которой мультипотентные клетки осуществляют экспрессию по меньшей мере одного из нижеприведенных элементов:
(i) ядерную экспрессию белка теломеразы;
(ii) экспрессию от низкой до умеренной генов плюрипотентности;
(iii) ядерную или околоядерную экспрессию классических эндодермальных транскрипционных факторов;
(iv) экспрессию поверхностных маркеров эндодермальных стволовых клеток/клеток-предшественников;
(v) отсутствие экспрессии или экспрессия (от низкой до переменной) маркеров линии зрелых печеночных клеток, зрелых клеток желчного протока или зрелых клеток эндокринной части поджелудочной железы;
(vi) отсутствие экспрессии маркеров мезенхимальных клеток, эндотелиальных клеток или гемопоэтических клеток.
18. Композиция по п.10, в которой по поверхностные маркеры, находящиеся на эндодермальных стволовых клетках/клетках-предшественниках, включают CD326/молекулу адгезии эпителиальных клеток (ЕрСАМ), CD56/молекулу клеточной адгезии нервных клеток (NCAM); CD 133 (проминин), CD44H (рецептор гиалуронана), CXCR4 или их комбинации.
19. Композиция по п.10, в которой классические эндодермальные транскрипционные факторы включают SOX17, SOX 9, FOXA2, HES1, HNF6, PROX1, HNF3B (гепатоцитарный ядерный фактор -3В, FOXA2), SALL4 (подобный белок sal-4), PDX1, NGN3 или их комбинации.
20. Композиция по п.10, в которой маркеры линии зрелых печеночных клеток включают Р450- 3А4, трансферрин, тирозин аминотрансферазу (TAT) и высокие уровни альбумина; маркеры линии зрелых клеток желчного протока включают АЕ2, CFTR, рецептор секретина, аквапорины или их комбинацию, и маркеры линии зрелых клеток поджелудочной железы включают высокие уровни инсулина, глюкагон, соматостатин, амилазу или их комбинации.
21. Композиция по п.10, в которой маркеры мезенхимальных клеток включают CD146, десмин, альфа- актин гладких мышц (ASMA) или их комбинации; маркеры эндотелиальных клеток включают рецептор VEGF, CD31, фактор фон Виллебранда или их комбинации; и типовой маркер гемопоэтических клеток представляет собой CD45.
22. Композиция по п.10, в которой экспрессию определяют ОТ-ПЦР анализом с определением по конечной точке и количественным ОТ-ПЦР анализом и/или иммуногистохимическим анализом ткани in vivo, свежевыделенных клеток, или культивированных клеток.
23. Композиция по п.10, в которой ткань желчных путей включает пузырный проток, ворота, общий печеночный проток, общий гепатопанкреатический проток, желчный пузырь и любые участки желчных путей, соединяющие их, или их комбинации.
24. Композиция по п.10, в которой ткань желчных путей включает места разветвления желчных путей.
25. Композиция, содержащая популяцию клеток, включающую мультипотентные стволовые/клетки-предшественники клетки млекопитающего по п.1.
26. Композиция, содержащая популяцию клеток, обогащенную мультипотентными стволовыми клетками/клетками-предшественниками млекопитающего по п.1.
27. Способ получения мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего, способных дифференцироваться в несколько эндодермальных клеточных линий, причем клетки получают из ткани желчных путей млекопитающего, включающий получение ткани желчных путей, и последовательно, в любом порядке, или по существу одновременно, получение клеток, позитивных:
(i) по меньшей мере по одному маркеру, характерному для линии печеночных клеток на ранней стадии;
(ii) по меньшей мере по одному маркеру, характерному для линии панкреатических клеток на ранней стадии; и, необязательно,
по меньшей мере по одному маркеру, выбранному из категорий (а)-(в):
(а) по меньшей мере один поверхностный маркер, находящийся на стволовых клетках/клетках-предшественниках;
(б) по меньшей мере один транскрипционный фактор, характерный для эндодермальных стволовых клеток/клеток-предшественников; и
(в) ген плюрипотентности с экспрессией от слабой до умеренной.
28. Способ по п.27, в котором выделение осуществляют способом иммуноселекции и/или в селективных условиях культивирования.
29. Способ по п.28, в котором способ иммуноселекции включает пэннинг, селекцию с помощью магнитных гранул, проточную цитометрию или их комбинации.
30. Способ по п.29, в котором способ иммуноселекции представляет собой проточную цитометрию.
31. Способ по п.28, в котором селективные условия культивирования включают посев клеток на пластике, на гиалуронанах или на пластике, необязательно покрытом коллагеном IV, коллагеном III, ламинином, гиалуронанами, другими компонентами матрикса из эмбриональных, фетальных тканей, тканей новорожденных или их комбинаций.
32. Способ по п.28, дополнительно включающий инкубацию клеток в бессывороточной среде, содержащей минимальную среду с низким содержанием кальция, не содержащей меди и дополненной инсулином, трансферрином/Fe, селеном, цинком, свободными жирными кислотами, связанными с сывороточным альбумином, и, необязательно, липопротеином высокой плотности.
33. Способ по п.32, в котором минимальная среда представляет собой RPMI 1640.
34. Способ по п.32, в котором минимальная среда содержит менее 0.5 мМ кальция.
35. Способ по п.28, в котором клетки культивируют в течение 7 дней- 21 дня или дольше.
36. Способ по п.27, в котором ткань желчных путей включает ворота, общий печеночный проток, пузырный проток, общий проток, общий гепатопанкреатический проток и желчный пузырь или их комбинации.
37. Способ по п.27, в котором ткань желчных путей взята из мест, в которых желчные пути разветвляется или содержит большое число перибилиарных желез.
38. Способ идентификации и выделения популяции мультипотентных клеток млекопитающего, содержащей мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники, способные дифференцироваться в несколько эндодермальных клеточных линий, причем клетки получают из ткани желчных путей млекопитающего, включающий получение ткани желчных путей, а затем последовательно, в любом порядке, или по существу одновременно, получение клеток, позитивных:
(i) по меньшей мере по одному маркеру, характерному для линии печеночных клеток на ранней стадии;
(ii) по меньшей мере по одному маркеру, характерному для линии панкреатических клеток на ранней стадии; и
по меньшей мере по одному маркеру, выбранному из категорий (а) - (в):
(а) по меньшей мере один поверхностный маркер, находящийся на стволовых клетках/клетках-предшественниках;
(б) по меньшей мере один транскрипционный фактор, характерный для эндодермальных стволовых клеток / клеток-предшественников; и
(в) ген плюрипотентности с экспрессией от слабой до умеренной.
39. Способ идентификации и выделения популяции мультипотентных клеток млекопитающего, обогащенной мультипотентными стволовыми клетками/клетками-предшественниками млекопитающего по п.1, включающий получение ткани билиарного дерева, и затем последовательно, в любом порядке, или по существу одновременно, получение клеток, позитивных:
(i) по меньшей мере по одному маркеру, характерному для линии печеночных клеток на ранних стадиях;
(ii) по меньшей мере по одному маркеру, характерному для линии панкреатических клеток на ранних стадиях; и
по меньшей мере по одному маркеру, выбранному из категорий (а)-(в):
(а) по меньшей мере один поверхностный маркер, находящийся на стволовых клетках/клетках-предшественниках;
(б) по меньшей мере один транскрипционный фактор, характерный для эндодермальных стволовых клеток /клеток-предшественников; и
(в) ген плюрипотентности с экспрессией от слабой до умеренной.
40. Способ по п.38 или 39, в котором по меньшей мере один маркер, характерный для линии печеночных клеток на ранних стадиях, представляет собой HNF6, HES1, СК19, альбумин или AFP.
41. Способ по п.38 или 39, в котором по меньшей мере один маркер, характерный для линии панкреатических клеток на ранних стадиях, представляет собой PDX1, PROX1, NGN3 или инсулин.
42. Способ по п.38 или 39, в котором по меньшей мере один поверхностный маркер, находящийся на стволовых клетках/клетках-предшественниках, представляет собой CD 133 (проминин), CD44H (рецептор гиалурона), N- CAM, CXCR4 или ЕрСАМ.
43. Способ по п.38 или 39, в котором по меньшей мере один транскрипционный фактор, характерный для эндодермальных стволовых клеток/клеток-предшественников представляет собой SOX 9, SOX17 или FOXA2.
44. Способ по п.38 или 39, в котором ген плюрипотентности представляет собой SOX2, NANOG, KLF4, ОСТ4А или ОСТ4.
45. Способ выращивания и/или размножения мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего по п.1 или популяции, содержащей такие клетки или обогащенной такими клетками, включающий: культивирование клеток на пластике или гиалуронанах, или, необязательно, на пластике, покрытом коллагеном типа III или IV, или гиалуронаном, или другим компонентом матрикса из фетальной ткани, ткани новорожденных или эмбриональной ткани, и в минимальной среде, не содержащей меди, с низким содержанием кальция (<0.5 мМ), содержащей инсулин, трансферрин/Fe, смесь свободных жирных кислот, связанных с сывороточным альбумином, и, необязательно, липопротеин высокой плотности.
46. Способ выращивания и/или размножения клеток- партнеров мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего по п.1, включающий: культивирование клеток на пластике или гиалуронанах, или, необязательно, на пластике, покрытом коллагеном типа III или IV, или гиалуронаном, или другим компонентом матрикса из фетальной ткани, ткани новорожденных или эмбриональной ткани, и в минимальной среде, не содержащей меди, с низким содержанием кальция (<0.5 мМ), содержащей инсулин, трансферрин/Fe, смесь свободных жирных кислот, связанных с сывороточным альбумином, и, необязательно, липопротеин высокой плотности, причем такие клетки-партнеры включают мезенхимальные клетки, ангиобласты и звездчатые клетки или клетки-предшественники.
47. Способ линиеспецифической рестрикции мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего, способных дифференцироваться в несколько эндодермальных клеточных линий, и/или популяций мультипотентных клеток, содержащих такие мультипотентные стволовые клетки /клетки-предшественники млекопитающего или обогащенных такими клетками, по печеночным клеткам, который включает:
(а) получение клеточной суспензии, содержащей мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники млекопитающего, способные дифференцироваться в несколько линий эндодермальных клеток, причем клетки получают из ткани желчных путей млекопитающего;
(б) включение клеточной суспензии в гидрогель, содержащий гиалуронан или гиалуронан в смеси с другими компонентами матрикса; и
(в) культивирование клеточной суспензии в минимальной среде, дополненной медью, кальцием (≥0.5 мМ), инсулином, трансферрином/Fe, bFGF, гидрокортизоном, глюкагоном, галактозой, трийодтироксином (Т3), эпидермальным фактором роста (EGF), фактором роста гепатоцитов (HGF), липопротеином высокой плотности и смесью свободных жирных кислот, связанных с альбумином, в течение времени, достаточного для их дифференцировки в печеночные клетки.
48. Способ по п.47, в котором другие компоненты матрикса включают коллаген типа IV, ламинин или и то, и другое.
49. Способ по п.47, в котором культивирование проводят в течение 7-14 дней.
50. Способ линиеспецифической рестрикции мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего, способных дифференцироваться в несколько эндодермальных клеточных линий, и/или популяций мультипотентных клеток, содержащих такие мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники млекопитающего или обогащенных такими клетками, по панкреатическим клеткам, который включает:
(а) получение клеточной суспензии, содержащей мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники млекопитающего, способные дифференцироваться в несколько линий эндодермальных клеток, причем клетки получают из ткани отделов желчных путей млекопитающего;
(б) включение клеточной суспензии в гидрогель, содержащий гиалуронаны или гиалуронаны в смеси с другими компонентами матрикса; и
(в) культивирование клеточной суспензии в минимальной среде, дополненной медью, кальцием (≥0.5 мМ), В27, аскорбиновой кислотой, инсулином, трансферрином/Fe, bFGF, циклопамином, ретиноевой кислотой, эксендином 4, липопротеином высокой плотности и смесью свободных жирных кислот, связанных с альбумином; и не содержащей гидрокортизон, в течение времени, достаточного для их дифференцировки в панкреатические клетки.
51. Способ по п.50, в котором другие компоненты матрикса включают коллаген типа IV, ламинин или и то, и другое.
52. Способ линиеспецифической рестрикции мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего, способных дифференцироваться в несколько линий эндодермальных клеток, и/или популяций мультипотентных клеток, содержащих такие мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники млекопитающего или обогащенных такими клетками, по клеткам желчных путей, который включает:
(а) получение клеточной суспензии, содержащей мультипотентные стволовые клетки/клетки-предшественники млекопитающего, способные дифференцироваться в различные линии эндодермальных клеток, причем клетки получают из ткани отделов желчных путей млекопитающего;
(б) включение клеточной суспензии в гидрогель, содержащий гиалуронаны или гиалуронаны в смеси с другими компонентами матрикса; и
(в) культивирование клеток в минимальной среде, дополненной медью, кальцием (≥0.5 мМ), инсулином, трансферрином/Fe, гидрокортизоном, bFGF, фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF), фактором роста гепатоцитов (HGF), липопротеином высокой плотности и смесью свободных жирных кислот, связанных с альбумином, в течение времени, достаточного для их дифференцировки в холангиоциты.
53. Способ по п.52, в котором клетки желчных путей представляют собой холангиоциты.
54. Способ по п.52, в котором другие компоненты матрикса включают коллаген типа I.
55. Способ дифференцировки клеток in vivo, включающий трансплантацию мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего по п.1, или популяций, содержащих такие клетки или обогащенных такими клетками, in vivo в виде клеточных суспензий, или имплантатов, или графтов, с предварительной линиеспецифической рестрикцией или без предварительной линиеспецифической рестрикции в подходящих условиях культивирования, в печень, где они дифференцируются в печеночную ткань.
56. Способ дифференцировки клеток in vivo, включающий трансплантацию мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего по п.1, или популяций, содержащих такие клетки или обогащенных такими клетками, in vivo в виде клеточных суспензий, или имплантатов, или графтов, с предварительной линиеспецифической рестрикцией или без предварительной линиеспецифической рестрикции в подходящих условиях культивирования, в желчный проток, где они дифференцируются в ткань желчных путей.
57. Способ дифференцировки клеток in vivo, включающий трансплантацию мультипотентных стволовых клеток/клеток-предшественников млекопитающего по п.1, популяций, содержащих такие клетки или обогащенных такими клетками, in vivo в виде клеточных суспензий, или имплантатов, или графтов, с предварительной линиеспецифической рестрикцией или без предварительной линиеспецифической рестрикции в подходящих условиях культивирования, в поджелудочную железу, под почечную капсулу или в эпидидимальное жировое тело, где они дифференцируются в функциональную ткань поджелудочной железы.
RU2012121428/10A 2009-10-30 2010-10-28 Мультипотентные стволовые клетки внепеченочных желчных путей и способы их выделения RU2580246C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25684609P 2009-10-30 2009-10-30
US61/256,846 2009-10-30
PCT/US2010/054450 WO2011053690A1 (en) 2009-10-30 2010-10-28 Multipotent stem cells from the extrahepatic billary tree and methods of isolating same

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016104823A Division RU2756584C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 Мультипотентные стволовые клетки внепечёночных желчных путей и способы их выделения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012121428A true RU2012121428A (ru) 2013-12-10
RU2580246C2 RU2580246C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=43922533

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012121428/10A RU2580246C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 Мультипотентные стволовые клетки внепеченочных желчных путей и способы их выделения
RU2016104823A RU2756584C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 Мультипотентные стволовые клетки внепечёночных желчных путей и способы их выделения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016104823A RU2756584C2 (ru) 2009-10-30 2010-10-28 Мультипотентные стволовые клетки внепечёночных желчных путей и способы их выделения

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20110135610A1 (ru)
EP (2) EP3725874A1 (ru)
JP (2) JP5936547B2 (ru)
KR (4) KR20120117758A (ru)
CN (2) CN102918145B (ru)
AR (2) AR078849A1 (ru)
AU (1) AU2016210783B2 (ru)
BR (1) BR112012009848B1 (ru)
CA (2) CA3169831A1 (ru)
CL (1) CL2012001117A1 (ru)
CR (1) CR20120254A (ru)
ES (1) ES2819028T3 (ru)
IL (2) IL219454A (ru)
MX (1) MX2012005087A (ru)
NZ (3) NZ600068A (ru)
RU (2) RU2580246C2 (ru)
SG (2) SG10201407102QA (ru)
TW (3) TWI641688B (ru)
WO (1) WO2011053690A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3169831A1 (en) * 2009-10-30 2011-05-05 Lola M. Reid Multipotent stem cells from the extrahepatic biliary tree and methods of isolating same
CA2840192A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 The Children's Hospital Of Philadelphia Self-renewing endodermal progenitor lines generated from human pluripotent stem cells and methods of use thereof
US9533013B2 (en) * 2013-03-13 2017-01-03 University Of North Carolina At Chapel Hill Method of treating pancreatic and liver conditions by endoscopic-mediated (or laparoscopic-mediated) transplantation of stem cells into/onto bile duct walls of particular regions of the biliary tree
CN103266084B (zh) * 2013-05-27 2015-03-04 刘卫辉 富集干细胞的三步分离法
EP2842586A1 (en) 2013-08-27 2015-03-04 PharmaSens AG Device with a lavet-type motor
US20170082610A1 (en) * 2014-03-17 2017-03-23 Agency For Science, Technology And Research METHOD FOR PREDICTING TOXICITY OF A COMPOUND BASED ON NUCLEAR FACTOR-kB TRANSLOCATION
GB201507894D0 (en) * 2015-05-08 2015-06-24 Imagen Biotech Ltd Personalised media
GB201510950D0 (en) * 2015-06-22 2015-08-05 Cambridge Entpr Ltd In vitro Production of Cholangiocytes
ES2896548T3 (es) * 2015-10-30 2022-02-24 Biolamina Ab Métodos de producción de hepatocitos
GB201521179D0 (en) 2015-12-01 2016-01-13 Univ Leuven Kath Methods for differentiating cells into hepatic stellate cells
CN105807053B (zh) * 2016-04-15 2019-04-02 苏州药明康德新药开发股份有限公司 一种肿瘤解离试剂在流式细胞检测中的应用
US10767164B2 (en) 2017-03-30 2020-09-08 The Research Foundation For The State University Of New York Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation
EP3612027A4 (en) * 2017-04-06 2021-02-24 The University of North Carolina at Chapel Hill Cryopreservation process
JP2021519585A (ja) * 2018-03-29 2021-08-12 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒルＴｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ Ａｔ Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ 十二指腸ブルンナー腺由来の幹／前駆細胞ならびにそれらの単離および使用方法
CN112126618B (zh) * 2019-06-24 2023-09-12 上海拜羡生物科技有限公司 一种人胆囊干细胞的获取和长期体外培养的方法
CN112111444B (zh) * 2020-08-28 2022-03-04 广东乾晖生物科技有限公司 脐带间充质干细胞重编程为肝脏细胞的方法及所制备的肝脏类器官
EP4363555A1 (en) * 2021-06-30 2024-05-08 Polbionica Sp. z o.o. A medium for storing isolated pancreatic islets and a method for storing isolated pancreatic islets
CN115975913B (zh) * 2023-02-03 2024-06-04 北京中医药大学深圳医院(龙岗) 一种利用多能干细胞诱导分化胆囊祖细胞的方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3646197A (en) * 1969-05-14 1972-02-29 Zaidan Hojin Biseibutsu Novel process for removing copper from copper-containing bleomycin
US6069005A (en) * 1991-08-07 2000-05-30 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshwa University Hapatoblasts and method of isolating same
US5660207A (en) * 1994-12-29 1997-08-26 Tylan General, Inc. Flow controller, parts of flow controller, and related method
US5861313A (en) * 1995-06-07 1999-01-19 Ontogeny, Inc. Method of isolating bile duct progenitor cells
GB9605808D0 (en) * 1996-03-20 1996-05-22 Isis Innovation CFTR gene regulator
US5830850A (en) * 1996-08-28 1998-11-03 Mount Sinai School Of Medicine Of The City Of New York Methods for the treatment of bone resorption disorders, including osteoporosis
DK2048228T3 (en) * 1999-01-19 2016-05-09 Univ North Carolina Human liver progenitors
US7456017B2 (en) * 1999-10-01 2008-11-25 University Of North Carolina At Chapel Hill Processes for clonal growth of hepatic progenitor cells
AU2001257436B2 (en) * 2000-04-28 2005-07-14 Children's Medical Center Corporation Isolation of mesenchymal stem cells and use thereof
US6828145B2 (en) * 2000-05-10 2004-12-07 Cedars-Sinai Medical Center Method for the isolation of stem cells by immuno-labeling with HLA/MHC gene product marker
JP3602038B2 (ja) * 2000-07-24 2004-12-15 株式会社日立グローバルストレージテクノロジーズ 磁気ヘッドおよび磁気記録再生装置
DE10064804C2 (de) * 2000-12-22 2003-03-20 Schott Glas Alkalifreie Aluminoborosilicatgläser und ihre Verwendung
JP2005502356A (ja) 2001-09-12 2005-01-27 デヴェロゲン アクチエンゲゼルシャフト フュア エントヴィックルングスビオローギッシェ フォルシュング 治療のための腸内幹細胞の分離、培養および分化方法
US7150990B2 (en) * 2002-03-06 2006-12-19 Reprocell, Inc. Self-renewing pluripotent hepatic stem cells
US7413897B2 (en) * 2002-03-15 2008-08-19 University Of North Carolina At Chapel Hill Primitive and proximal hepatic stem cells
WO2004071464A2 (en) * 2003-02-12 2004-08-26 Johns Hopkins University School Of Medicine Diagnostic application of differentially-expressed genes in lympho-hematopoietic stem cells
DE10336152B4 (de) * 2003-08-06 2007-02-15 Nephrogen LLC, Salt Lake City Aufreinigungsverfahren für humane mesenchymale Stammzellen
US8119774B2 (en) * 2003-10-09 2012-02-21 Martin Pera Cell marker for hepatic and pancreatic stem cells and progenitor cells
AU2004286322A1 (en) * 2003-10-28 2005-05-12 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Novel multipotent stem cells and use thereof
US7081582B2 (en) * 2004-06-30 2006-07-25 Microsoft Corporation System and method for aligning and mixing songs of arbitrary genres
DK1838843T3 (da) 2004-12-23 2019-08-26 Viacyte Inc Ekspansion af definitive endodermceller
JP4773777B2 (ja) * 2005-08-30 2011-09-14 グローバル・オーエルイーディー・テクノロジー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー アクティブマトリクス型表示装置
WO2007047509A2 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 Regents Of The University Of Minnesota Differentiation of non-embryonic stem cells to cells having a pancreatic phenotype
JP2009515558A (ja) * 2005-11-16 2009-04-16 ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 肝前駆細胞の増殖又は分化用細胞外マトリックス成分
AU2007321928A1 (en) * 2006-11-24 2008-05-29 Regents Of The University Of Minnesota Endodermal progenitor cells
WO2008109659A2 (en) * 2007-03-06 2008-09-12 University Of North Carolina At Chapel Hill Complexes of hyaluronans, other matrix components, hormones and growth factors for maintenance, expansion and/or differentiation of cells
CA2727535A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 University Of North Carolina At Chapel Hill Paracrine signals from mesenchymal feeder cells and regulating expansion and differentiation of hepatic progenitors using same
JP2008307007A (ja) * 2007-06-15 2008-12-25 Bayer Schering Pharma Ag 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞
CA3207103A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells to pancreatic endocrine
CA3169831A1 (en) * 2009-10-30 2011-05-05 Lola M. Reid Multipotent stem cells from the extrahepatic biliary tree and methods of isolating same
US10135700B2 (en) 2014-03-10 2018-11-20 Softphone SRL Enterprise application integration on client computing devices
US10387547B2 (en) 2014-09-09 2019-08-20 Intentional Software Corporation Layout engine for creating a visual layout tree for a document

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201407102QA (en) 2014-11-27
MX2012005087A (es) 2012-09-28
JP2013509187A (ja) 2013-03-14
AU2010313386A1 (en) 2012-06-14
RU2756584C2 (ru) 2021-10-01
BR112012009848A2 (pt) 2015-09-15
EP2494033A4 (en) 2015-07-29
NZ709124A (en) 2017-06-30
JP2016127847A (ja) 2016-07-14
RU2580246C2 (ru) 2016-04-10
CR20120254A (es) 2012-09-24
AR078849A1 (es) 2011-12-07
TW201831678A (zh) 2018-09-01
KR102016870B1 (ko) 2019-08-30
IL219454A0 (en) 2012-06-28
KR20120117758A (ko) 2012-10-24
IL251763A0 (en) 2017-06-29
CA2779144A1 (en) 2011-05-05
TWI686478B (zh) 2020-03-01
KR20190065476A (ko) 2019-06-11
SG10201913006XA (en) 2020-02-27
RU2016104823A3 (ru) 2019-08-19
CA2779144C (en) 2022-10-25
AR122249A2 (es) 2022-08-31
JP6356165B2 (ja) 2018-07-11
EP3725874A1 (en) 2020-10-21
TW202022111A (zh) 2020-06-16
AU2016210783A1 (en) 2016-09-01
NZ600068A (en) 2014-05-30
AU2016210783B2 (en) 2018-06-28
TW201122108A (en) 2011-07-01
CL2012001117A1 (es) 2013-03-22
NZ622427A (en) 2015-10-30
KR20200146043A (ko) 2020-12-31
NZ724435A (en) 2021-02-26
JP5936547B2 (ja) 2016-06-22
TWI641688B (zh) 2018-11-21
CN105456292B (zh) 2019-03-26
BR112012009848B1 (pt) 2021-11-03
EP2494033A1 (en) 2012-09-05
CN102918145B (zh) 2016-01-27
TWI740180B (zh) 2021-09-21
CN105456292A (zh) 2016-04-06
KR20180055931A (ko) 2018-05-25
RU2016104823A (ru) 2018-11-22
EP2494033B1 (en) 2020-07-01
US20110135610A1 (en) 2011-06-09
ES2819028T3 (es) 2021-04-14
IL219454A (en) 2017-05-29
CN102918145A (zh) 2013-02-06
WO2011053690A1 (en) 2011-05-05
CA3169831A1 (en) 2011-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012121428A (ru) Мультипотентные стволовые клетки внепеченочных желчных путей и способы их выделения
CA2969194C (en) Primitive gut endoderm cells and method for producing same
US10457914B2 (en) Optimized methods for differentiation of cells into cells with hepatocyte and hepatocyte progenitor phenotypes, cells produced by the methods, and methods for using the cells
JP2016127847A5 (ru)
US9777258B2 (en) Methods for differentiating cells into hepatic stellate cells and hepatic sinusoidal endothelial cells, cells produced by the method, and methods for using the cells
CA2921948C (en) Method for preparing pluripotent stem cells
WO2011009294A1 (zh) 通过诱导分化获得肝脏细胞、肝脏内胚层细胞和肝脏前体细胞的方法
EP3401392B1 (en) Method for producing hepatic stem/precursor cells from mature hepatic cells using low-molecular-weight compound
JP2010519934A (ja) 肝細胞の維持、増殖及び／又は分化のためのヒアルロナン、他のマトリックス成分、ホルモン及び増殖因子の複合体
JP2023055732A (ja) 生物工学による組織のための組成物及び方法
EP3868870A1 (en) Method for producing stem/precursor cells, by using low molecular weight compound, from cells derived from endodermal tissue or organ
CN111909887A (zh) 获得肝脏细胞的方法和组合物
Li et al. Generation of functional hepatocytes from human adipose-derived MYC+ KLF4+ GMNN+ stem cells analyzed by single-cell RNA-Seq profiling
WO2010140464A1 (ja) 細胞の分化誘導方法
Krebs et al. Cellular transplants for liver diseases
RU2663118C1 (ru) Клеточный продукт инсулин-продуцирующих клеток млекопитающих и его использование для терапии сахарного диабета
KR102218549B1 (ko) 인간 타액선 세포의 배양 방법
Eder et al. Selective culture conditions for different types of primary human bladder cells.
US20200010807A1 (en) Stepwise method for inducing cholangiocyte progenitors from hepatoblasts
Mhaisalkar et al. Long-term culture of porcine esophageal epithelial cells without use of feeder layers
Park Scalable culture systems for expansion and directed differentiation of rat multipotent adult progenitor cells.
Rosa Hepatocyte Differentiation of Induced Endodermal Progenitor Cells compared to Human Embryonic Stem Cells
Rasiya Differentiation of human adipose tissue derived mesenchymal stem cells to functional hepatocytes using fibrin niche
Kruger et al. an, Kooistra, HS, Gei sen, N.,… Spee, B.(2022)
Subramanian Engineering pluripotent stem cells for the fabrication of biomimetic liver-like tissue