RU2012107101A - Производные пирроло[1,2-в] пиридазина как ингибиторы янус-киназы - Google Patents

Производные пирроло[1,2-в] пиридазина как ингибиторы янус-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012107101A
RU2012107101A RU2012107101/04A RU2012107101A RU2012107101A RU 2012107101 A RU2012107101 A RU 2012107101A RU 2012107101/04 A RU2012107101/04 A RU 2012107101/04A RU 2012107101 A RU2012107101 A RU 2012107101A RU 2012107101 A RU2012107101 A RU 2012107101A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
heteroaryl
pyrrolo
pyridazine
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2012107101/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ярлагадда С. Бабу
Правин Л. КОТИАН
В. Сатиш Кумар
Миньвань У
Тсу-Хсинг ЛИН
Original Assignee
Байокрист Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байокрист Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Байокрист Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012107101A publication Critical patent/RU2012107101A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Х представляет собой N или CR;Y представляет собой N или CR;Z представляет собой N или CR;n равен 0 или 1;Rпредставляет собой Н, F, Br, I, (С-С)-алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO, -CN, -OH, -OR, -NRR, N, SH, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR, -C(=NR)NRR, -NRCOR, -NRC(O)OR, -NRS(O)R, -NRCONRR, -OC(O)NRR, -S(O)R, -S(O)NRR, -S(O)R, -S(O)OH или -S(O)NRR; где любой арил или гетероарил Rможет быть необязательно замещен одной или несколькими группами R; и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил или гетероцикл Rможет быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из R, оксо и =NOR;Rпредставляет собой алкил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил, -О-алкил или мостиковую циклическую группу; где любой арил или гетероарил Rможет быть необязательно замещен одной или несколькими группами R; и где любой алкил, -О-алкил, циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа Rмогут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из R, оксо и =NOR;Rпредставляет собой Н, -CN, -С(О)-алкил, -С(О)-алкенил, -С(О)-алкинил, -С(О)-циклоалкил, -С(О)-арил, -С(=О)С(=О)NH(низший алкил), -CONRR, алкил, алкенил, гетероцикл или гетероарил; где любой -С(О)-арил или гетероарил Rможет быть необязательно замещен одной или несколькими группами R; и где любой алкил, алкенил, -С(О)-алкил, -С(О)-алкенил, -С(О)-алкинил, -С(О)-циклоалкил, гетероцикл или -С(=О)С(=О)NH(низший алкил) Rможет быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из R, оксо и =NOR;Rпредставляет собой галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO, -CN, -OH, -OR, -NRR, N, -SH, -SR, -С(О)-алкил, -С(О)-алкенил, -С(О)-алкинил, -С(О)-циклоалкил, -С(О)-арил, -С(О)-гетероарил, -С(О)-гетероцикл,

Claims (66)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Х представляет собой N или CR5;
Y представляет собой N или CR6;
Z представляет собой N или CR7;
n равен 0 или 1;
R1 представляет собой Н, F, Br, I, (С2-С10)-алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, -CN, -OH, -ORd, -NRbRc, N3, SH, -SRd, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(=NRb)NRbRc, -NRbCORd, -NRbC(O)ORd, -NRbS(O)2Rd, -NRbCONRbRc, -OC(O)NRbRc, -S(O)Rd, -S(O)NRbRc, -S(O)2Rd, -S(O)2OH или -S(O)2NRbRc; где любой арил или гетероарил R1 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Re; и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил или гетероцикл R1 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Re, оксо и =NORz;
R2 представляет собой алкил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил, -О-алкил или мостиковую циклическую группу; где любой арил или гетероарил R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rf; и где любой алкил, -О-алкил, циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа R2 могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из Rf, оксо и =NORz;
R3 представляет собой Н, -CN, -С(О)-алкил, -С(О)-алкенил, -С(О)-алкинил, -С(О)-циклоалкил, -С(О)-арил, -С(=О)С(=О)NH(низший алкил), -CONRgRh, алкил, алкенил, гетероцикл или гетероарил; где любой -С(О)-арил или гетероарил R3 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ri; и где любой алкил, алкенил, -С(О)-алкил, -С(О)-алкенил, -С(О)-алкинил, -С(О)-циклоалкил, гетероцикл или -С(=О)С(=О)NH(низший алкил) R3 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ri, оксо и =NORz;
R4 представляет собой галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, -CN, -OH, -ORn, -NRkRm, N3, -SH, -SRn, -С(О)-алкил, -С(О)-алкенил, -С(О)-алкинил, -С(О)-циклоалкил, -С(О)-арил, -С(О)-гетероарил, -С(О)-гетероцикл, -C(O)ORj, -C(O)NRkRm, -C(=NRk)NRkRm, -NRkCORn, -NRkC(O)ORn, -NRkS(O)2Rn, -NRkCONRkRm, -OC(O)NRkRm, -S(O)Rn, -S(O)NRkRm, -S(O)2Rn, -S(O)2OH, -S(O)2NRkRm, -C(=O)NHNHC(=S)NH2, -C(=NH)NHOH или -C(=O)C(=O)NH(низший алкил); где любой арил, гетероарил, С(О)-арил или -С(О)-гетероарил R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rp, и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероцикл, С(О)-алкил, -С(О)-алкенил, -С(О)-алкинил, -С(О)-циклоалкил, -С(О)-гетероцикл или -C(=O)C(=O)NH(низший алкил) R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rp, оксо и =NORz;
R5 представляет собой Н, ОН, NO2, СО2Н, -NRqRr, -NHC(O)CF3, -CONRqRr, галоген или низший алкил; и указанный низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R6 представляет собой Н, ОН, NO2, СО2Н, -NRqRr, галоген, -CONRqRr, алкенил или низший алкил; где низший алкил или алкенил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R7 представляет собой Н, ОН, NO2, СО2Н, -NRqRr, -CONRqRr или галоген;
каждый Ra выбирают независимо из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила и арила;
Rb и Rc, каждый независимо, выбирают из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют цикл пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино;
каждый Rd выбирают независимо из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила и арила;
каждый Re выбирают независимо из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, ОН, -CN, -ORz, -О-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(O)Rz, -S(O)-арила, -S(O)-гетероарила, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2-арила, -S(O)2-гетероарила, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO-арила, -NHCO-гетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2-арила, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(O)С(О)Rz; где любой арил, -О-арил, -S-арил, -S(O)-арил, -S(O)2-арил, -NHCO-арил или -NHS(O)2-арил Re может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rf выбирают независимо из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, ОН, -CN, -ORz, -О-арила, -О-гетероцикла, -О-гетероарила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(O)Rz, -S(O)-арила, -S(O)-гетероарила, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2-арила, -S(O)2-гетероарила, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO-арила, -NHCO-гетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2-арила, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -С(О)-гетероцикла, -С(О)-гетероарила и -C(O)С(О)Rz; где любой арил, гетероарил, -О-арил, -О-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(O)-гетероарил, -S(O)2-арил, -S(O)2-гетероарил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -NHS(O)2-арил или -С(О)-гетероарил Rf может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry; и где любой гетероцикл или -С(О)-гетероцикл Rf может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ry, оксо и =NORz;
Rg и Rh, каждый независимо, выбирают из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют цикл пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино;
каждый Ri выбирают независимо из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, ОН, -CN, -ORz, -О-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(O)Rz, -S(O)-арила, -S(O)-гетероарила, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2-арила, -S(O)2-гетероарила, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO-арила, -NHCO-гетероарила, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2-арила, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(O)С(О)Rz; где любой арил, -О-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(O)-арил, -S(O)2-арил, -NHCO-арил или -NHS(O)2-арил Ri может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
Rj представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
Rk и Rm, каждый независимо, выбирают из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rk и Rm вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют цикл пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино;
каждый Rn выбирают независимо из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, гетероарила и арила;
каждый Rp выбирают независимо из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, ОН, -CN, -ORz, -О-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(O)Rz, -S(O)-арила, -S(O)-гетероарила, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2-арила, -S(O)2-гетероарила, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO-арила, -NHCO-гетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2-арила, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(O)С(О)Rz; где любой арил, -О-арил, -S-арил, -S(O)-арил, -S(O)2-арил, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2 или -NHS(O)2-арил Rp может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
Rq и Rr, каждый независимо, выбирают из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rq и Rr вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют цикл пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино;
каждый Rs выбирают независимо из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, ОН, -CN, -ORz, -О-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, оксо, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(O)Rz, -S(O)-арила, -S(O)-гетероарила, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2-арила, -S(O)2-гетероарила, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO-арила, -NHCO-гетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2-арила, -NHS(O)2NH2, NO2, =NORz, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(O)С(О)Rz; где любой арил, -О-арил, -S-арил, -S(O)-арил, -S(O)2-арил, -NHCO-арил или -NHS(O)2-арил Rs может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rz представляет собой независимо низший алкил или низший циклоалкил; где любой низший алкил или низший циклоалкил Rz может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, -CN, ОН, -О-(низшего алкила), -NH-(низшего алкила), -C(O)NH-(низшего алкила), -C(O)N(низший алкил)2, арила, гетероцикла, -О-гетероцикла и гетероарила; где арил, гетероарил или гетероцикл может быть необязательно замещен одной или несколькими низшими алкильными группами;
Rz1 и Rz2, каждый независимо, выбирают из Н, низшего алкила, алкенила, алкинила, низшего циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; где низший алкил или низший циклоалкил может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rt; или Rz1 и Rz2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амино;
каждый Rt выбирают независимо из галогена, -CN, ОН, -О-(низшего алкила), -NH-(низшего алкила), -C(O)NH-(низшего алкила), -C(O)N(низший алкил)2, гетероцикла и гетероарила; где любой гетероцикл Rt может быть замещен одной или несколькими низшими алкильными группами; и
каждый Ry представляет собой независимо галоген, арил, Rz, ОН, -CN, ORz, -О-арил, -О-гетероарил, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арил, -S-гетероарил, -S(O)Rz, -S(O)-арил, -S(O)-гетероарил, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2-арил, -S(O)2-гетероарил, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO-арил, -NHCO-гетероарил, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2-арил, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)С(О)Rz, гетероцикл или гетероарил;
или его соль.
2. Соединение по п.1, где X представляет собой CR5.
3. Соединение по п.1 или 2, где R5 представляет собой Н, ОН, NO2, CO2H, -NRqRr или -CONH2.
4. Соединение по п.1 или 2, где R5 представляет собой Н, NO2, -NH2 или -CONH2.
5. Соединение по п.1, где X представляет собой N.
6. Соединение по п.2, где Y представляет собой CR6.
7. Соединение по п.2, где R6 представляет собой Н, ОН, NO2, галоген или NH2.
8. Соединение по п.2, где R6 представляет собой Н, NO2 или NH2.
9. Соединение по п.2, где Y представляет собой N.
10. Соединение по п.2, где Z представляет собой CR7.
11. Соединение по п.2, где R7 представляет собой Н.
12. Соединение по п.2, где Z представляет собой N.
13. Соединение по п.2, где Y и Z, каждый, представляет собой СН.
14. Соединение по п.2, где n равен 0.
15. Соединение по п.2, где R1 представляет собой Н.
16. Соединение по п.2, где R3 представляет собой алкил или Н.
17. Соединение по п.2, где R3 представляет собой CH3 или Н.
18. Соединение по п.2, где R3 представляет собой Н.
19. Соединение по п.2, где R4 представляет собой гетероарил, -С(О)-алкил, -С(О)NRkRm, -C(O)ORj, -CN, -C(NRk)NRkRm или -S(O)2NRkRm; где любой гетероарил R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rp; и где любой алкил R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rp, оксо и =NORz.
20. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -С(О)NRkRm, -C(O)ORj или -CN.
21. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -С(О)NRkRm.
22. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -С(О)NH2.
23. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -C(O)ORj.
24. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -C(O)OH.
25. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -CN.
26. Соединение по п.2, где R4 представляет собой гетероарил, -С(О)-алкил, -С(NRk)NRkRm или -S(O)2NRkRm; где любой гетероарил R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rp; и где любой алкил R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rp, оксо и =NORz.
27. Соединение по п.2, где R4 представляет собой гетероарил, замещенный одной или несколькими группами -NH2 или Rz.
28. Соединение по п.2, где R4 представляет собой
Figure 00000002
29. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -S(O)2NH2, -С(О)СН2ОН или -C(=NH)NH2.
30. Соединение по п.2, где R2 представляет собой алкил, циклоалкил, гетероцикл или арил; где любой арил R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rf; и где любой алкил, циклоалкил или гетероцикл R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rf, оксо и =NORz.
31. Соединение по п.2, где R2 представляет собой алкил; где алкил замещен одной или несколькими группами Rf.
32. Соединение по п.29, где R2 представляет собой алкил; где алкил замещен одной или двумя группами Rf.
33. Соединение по п.2, где R2 представляет собой арил; где любой арил R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rf.
34. Соединение по п.33, где R2 представляет собой фенил; где любой фенил R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rf.
35. Соединение по п.2, где R2 представляет собой циклоалкил или гетероцикл; где любой циклоалкил или гетероцикл R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rf и оксо.
36. Соединение по п.35, где R2 представляет собой циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил или пиперидинил; где любой циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил или пиперидинил R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rf и оксо.
37. Соединение по п.2, где R2 представляет собой мостиковую циклическую группу; где любая мостиковая циклическая группа R2 может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Rf и оксо.
38. Соединение по п.37, где R2 представляет собой мостиковый циклический углеводород; где любой мостиковый циклический углеводород R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rf и оксо.
39. Соединение по п.2, где R2 представляет собой азамостиковый циклический углеводород; где азамостиковый циклический углеводород R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rf и оксо.
40. Соединение по п.39, где R2 представляет собой адамантил или 8-азабицикло[3.2.1]октанил; где любой адамантил или 8-азабицикло[3.2.1]октанил R2 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rf и оксо.
41. Соединение по п.2, где каждый Rf выбирают независимо из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, -CN, -ORz, -О-арила, -О-гетероцикла, -О-гетероарила, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO2Rz, -C(O)Rz и -C(O)NRz1Rz2; где любой арил, гетероарил, -О-арил или -О-гетероарил Rf может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry; и где любой гетероцикл Rf может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ry и оксо.
42. Соединение по п.2, где каждый Rf выбирают независимо из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, -CN, -ORz, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO2Rz, -C(O)Rz и -C(O)NRz1Rz2; где любой арил, гетероарил или гетероцикл Rf может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry.
43. Соединение по п.42, где каждый Rf выбирают независимо из арила, гетероарила, гетероцикла или -NRz1Rz2; где любой арил, гетероарил или гетероцикл Rf может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry.
44. Соединение по п.43, где каждый Rf выбирают независимо из фенила, тиазолила, морфолинила, пиперизинила, фуранила, имидазолила или -NRz1Rz2; где любой фенил, тиазолил, морфолинил, пиперизинил, фуранил или имидазолил может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry.
45. Соединение по п.2, где каждый Rf выбирают независимо из арила, Rz, OH, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCO2Rz и -C(O)Rz; где любой арил Rf может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry.
46. Соединение по п.45, где каждый Rf представляет собой Rz.
47. Соединение по п.2, где каждый Rz представляет собой независимо низший алкил; где любой низший алкил Rz может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из -CN и арила.
48. Соединение по п.2, где каждый Ry представляет собой независимо галоген, Rz, ОН, -CN, -ORz, -NRz1Rz2, -NHCORz, NO2, -C(O)Rz или -C(O)NRz1Rz2.
49. Соединение по п.48, где каждый Ry представляет собой независимо галоген, Rz или -ORz.
50. Соединение по п.2, где R2 представляет собой
Figure 00000003
51. Соединение по п.2, где R2 представляет собой
Figure 00000004
Figure 00000005
52. Соединение по п.2, где R2 представляет собой
Figure 00000006
Figure 00000007
53. Соединение по п.2, где R2 представляет собой
Figure 00000008
54. Соединение по п.2, где R2 представляет собой
Figure 00000009
55. Соединение по п.2, где R2 представляет собой
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
56. Соединение
4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
7-амино-4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(4-метилпиперидин-3-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(1-(2-цианоацетил)-4-метилпиперидин-3-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоновая кислота;
4-(((3R,4R)-1-бензил-4-метилпиперидин-3-ил)(метил)амино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
трет-бутил-(1R,2R)-2-(3-цианопирроло[1,2-b]пиридазин-4-иламино)циклогексилкарбамат;
трет-бутил-(1R,2R)-2-(3-карбамоилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-иламино)циклогексилкарбамат;
4-(1R,2R)-2-аминоциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(1R,2R)-2-(2-цианоацетамидо)циклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)-7-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)-7-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
7-амино-4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)-7-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)-7-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
7-амино-4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(1-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-3-метилбутиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(1-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-3-метилбутиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(2-метил-2-морфолинопропиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(2-метил-2-морфолинопропиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(2-(диметиламино)-2-(фуран-2-ил)этиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(2-(диметиламино)-2-(фуран-2-ил)этиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(1-(2,4-дихлорфенил)циклопропиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(1-(2,4-дихлорфенил)циклопропиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(2-(2-метоксифенил)-2-морфолиноэтиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(2-(2-метоксифенил)-2-морфолиноэтиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(2-(3,4-диметоксифенил)пропан-2-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(2-(3,4-диметоксифенил)пропан-2-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-((4-изобутилморфолин-2-ил)метиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-оксид 2-((3-карбамоилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-иламино)метил)-4-изобутилморфолина;
4-((1-метил-1Н-имидазол-2-ил)(м-толил)метиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-((1-метил-1Н-имидазол-2-ил)(м-толил)метиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(2-(2-хлорфенил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
1-оксид 4-(2-(3-карбамоилпирроло[1,2-b]пиридазин-4-иламино)-1-(2-хлорфенил)этил)-1-метилпиперазина;
4-(циклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(циклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(4-гидроксициклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(4-гидроксициклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-((тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-((тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(циклопентиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(циклопентиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(циклогептиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(циклогептиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(тетрагидрофуран-3-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(тетрагидрофуран-3-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(тетрагидро-2Н-пиран-3-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(тетрагидро-2Н-пиран-3-иламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(циклопентиламино)-7-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(циклопентиламино)-7-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
7-амино-4-(циклопентиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
7-нитро-4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
7-нитро-4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
7-амино-4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3,7-дикарбоксамид;
N-гидрокси-4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксимидамид;
4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксимидамид;
4-(3-гидроксициклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(3-гидроксициклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонил)гидразинкарботиоамид;
4-(2-метилциклогексиламино)-7-(2,2,2-трифторацетамидо)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)-6-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)-6-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-амино-4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)-6-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)-6-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-амино-4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
4-(циклопентиламино)-6-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
4-(циклопентиламино)-6-нитропирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-амино-4-(циклопентиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-нитро-4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил;
6-нитро-4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-амино-4-(фениламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
метил-4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксилат;
N-(2-метилциклогексил)-3-(3-((тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-амин;
(5-(4-(2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метанол;
метил-4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксилат;
N-((1S,2R)-2-метилциклогексил)-3-(3-((тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-амин;
(5-(4-((1S,2R)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метанол;
метил-4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксилат;
N-((1R,2S)-2-метилциклогексил)-3-(3-((тетрагидро-2Н-пиран-2-илокси)метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пирроло[1,2-b]пиридазин-4-амин или
(5-(4-((1R,2S)-2-метилциклогексиламино)пирроло[1,2-b]пиридазин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метанол;
или его соль.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-56 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
58. Соединение формулы I по п.1 или 56 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лекарственной терапии.
59. Способ лечения у млекопитающего заболевания или состояния, ассоциированного с патологической активацией JAK, включающий введение млекопитающему соединения формулы I по любому из пп.1-56 или его фармацевтически приемлемой соли.
60. Соединение формулы I по п.1 или 56 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при профилактике или лечении заболевания или состояния, ассоциированного с патологической активацией JAK.
61. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-56 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения у млекопитающего заболевания или состояния, ассоциированного с патологической активацией JAK.
62. Способ по п.59, где заболевание или состояние, ассоциированное с патологической активацией JAK, представляет собой рак.
63. Способ по п.59, где заболевание или состояние, ассоциированное с патологической активацией JAK, представляет собой гематологическую или иную злокачественность.
64. Способ супрессии иммунной реакции у млекопитающего, включающий введение млекопитающему соединения формулы I по любому из пп.1-56 или его фармацевтически приемлемой соли.
65. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при профилактической или терапевтической супрессии иммунной реакции.
66. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-56 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для супрессии иммунной реакции у млекопитающего.
RU2012107101/04A 2009-07-31 2010-07-30 Производные пирроло[1,2-в] пиридазина как ингибиторы янус-киназы RU2012107101A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23049009P 2009-07-31 2009-07-31
US61/230,490 2009-07-31
PCT/US2010/043987 WO2011014817A1 (en) 2009-07-31 2010-07-30 Pyrrolo [1, 2-b] pyridazine derivatives as janus kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012107101A true RU2012107101A (ru) 2013-09-10

Family

ID=42670611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012107101/04A RU2012107101A (ru) 2009-07-31 2010-07-30 Производные пирроло[1,2-в] пиридазина как ингибиторы янус-киназы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20120149691A1 (ru)
EP (1) EP2459562A1 (ru)
JP (1) JP2013501003A (ru)
KR (1) KR20120085738A (ru)
CN (1) CN102596959A (ru)
AR (1) AR077346A1 (ru)
AU (1) AU2010278730A1 (ru)
BR (1) BR112012002110A2 (ru)
CA (1) CA2769209A1 (ru)
IL (1) IL217798A0 (ru)
MX (1) MX2012001420A (ru)
RU (1) RU2012107101A (ru)
TW (1) TW201107330A (ru)
WO (1) WO2011014817A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8314119B2 (en) 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
NZ609761A (en) 2010-09-23 2015-10-30 Abbvie Bahamas Ltd Monohydrate of an azaadamantane derivative
AR085435A1 (es) * 2011-03-17 2013-10-02 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de pirrolopiridazina jak3 y su uso para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
WO2012125887A1 (en) * 2011-03-17 2012-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine jak3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
US8921368B2 (en) 2011-03-17 2014-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine JAK3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
WO2012172043A1 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Laboratoire Biodim Purine derivatives and their use as pharmaceuticals for prevention or treatment of bacterial infections
WO2014039595A1 (en) * 2012-09-06 2014-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridazine jak3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
US9447039B2 (en) 2012-09-07 2016-09-20 Novartis Ag Indole carboxamide derivatives and uses thereof
EP2924026A1 (en) * 2014-03-28 2015-09-30 Novartis Tiergesundheit AG Aminosulfonylmethylcyclohexanes as JAK inhibitors
PL233595B1 (pl) 2017-05-12 2019-11-29 Celon Pharma Spolka Akcyjna Pochodne pirazolo[1,5-a]pirymidyny jako inhibitory kinazy JAK
CN109232575B (zh) * 2017-07-10 2022-01-25 中国科学院上海药物研究所 吡咯[1,2-b]哒嗪类化合物或其可药用盐及它们的用途
TWI721483B (zh) * 2018-07-13 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
CA3125039A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Imidazo[1,5-a]pyridine, 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine and imidazo[1,5-a]pyrazine as jak inhibitors
CN114206874A (zh) * 2019-08-13 2022-03-18 百时美施贵宝公司 可用作irak4抑制剂的双环杂芳基化合物
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
WO2022109492A1 (en) * 2020-11-23 2022-05-27 Gossamer Bioservices, Inc. Pyrrolopyridazine compounds as kinase inhibitors

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
US6900208B2 (en) * 2002-03-28 2005-05-31 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
US7030112B2 (en) * 2003-03-25 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
CN101312977B (zh) * 2005-09-22 2012-06-13 布里斯托尔-迈尔斯.斯奎布公司 用作激酶调节剂的稠合杂环化合物
US7723336B2 (en) * 2005-09-22 2010-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
US7531539B2 (en) * 2006-08-09 2009-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
AU2007315234A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
JP5394404B2 (ja) * 2008-02-06 2014-01-22 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー キナーゼ阻害剤として有用な置換イミダゾピリダジン類
MX2011001259A (es) 2008-08-01 2011-03-15 Biocryst Pharm Inc Derivados de piperidina como inhibidores jak3.

Also Published As

Publication number Publication date
AR077346A1 (es) 2011-08-17
US20120149691A1 (en) 2012-06-14
CA2769209A1 (en) 2011-02-03
KR20120085738A (ko) 2012-08-01
CN102596959A (zh) 2012-07-18
EP2459562A1 (en) 2012-06-06
WO2011014817A1 (en) 2011-02-03
IL217798A0 (en) 2012-03-29
JP2013501003A (ja) 2013-01-10
BR112012002110A2 (pt) 2018-04-10
MX2012001420A (es) 2012-03-26
AU2010278730A1 (en) 2012-03-01
TW201107330A (en) 2011-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012107101A (ru) Производные пирроло[1,2-в] пиридазина как ингибиторы янус-киназы
RU2012111215A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янускиназы
EP3209656B1 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
JP2013512903A5 (ru)
JP2009524670A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2004117887A (ru) Ариланилиновые агонисты бета2 адренергических рецепторов
JP2010513283A (ja) 新規なオキサジアゾール化合物
RU2012130929A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янус-киназы
JP2012532112A5 (ru)
JP2016513661A5 (ru)
JP2013532652A5 (ru)
JP2016506387A5 (ru)
RU2007119562A (ru) Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов
JP2011509309A5 (ru)
JP2013535460A5 (ru)
RU2012103487A (ru) Ингибирующие jak соединения на основе пиразолопиримидина и способы
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2017522340A5 (ru)
JP2014500322A5 (ru)
JP2013542996A5 (ru)
RU2008107733A (ru) Ингибиторы gsk-3
JP2018502101A5 (ru)
JP2012508252A5 (ru)
JP2018527301A5 (ja) アジリジン含有ｄｎａアルキル化剤