RU2012111215A - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янускиназы - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янускиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012111215A
RU2012111215A RU2012111215/04A RU2012111215A RU2012111215A RU 2012111215 A RU2012111215 A RU 2012111215A RU 2012111215/04 A RU2012111215/04 A RU 2012111215/04A RU 2012111215 A RU2012111215 A RU 2012111215A RU 2012111215 A RU2012111215 A RU 2012111215A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
heteroaryl
alkyl
heterocycle
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2012111215/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ярлагадда С. Бабу
Правин Л. КОТИАН
В. Сатиш Кумар
Миньвань У
Тсу-Хсинг ЛИН
Original Assignee
Байокрист Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байокрист Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Байокрист Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012111215A publication Critical patent/RU2012111215A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединение формулы I:в которой А представляет собой CRR, NR, O или S; или, когда Rне является H, A может также отсутствовать;Xпредставляет собой N или CR;Xпредставляет собой N или CR;Y представляет собой CRR, C=О или C=S и Z представляет собой CRR, NR, O, S, C=О, C=S;или Y представляет собой O, S или NRи Z представляет собой CRR, C=О или C=S;или Y представляет собой CRи Z представляет собой CR, когда Xпредставляет собой N или CRи Xпредставляет собой N;связь, представленная ---, является одинарной связью; или, когда Xпредставляет собой N или CR, Xпредставляет собой N, Y представляет собой CRи Z представляет собой CR, связь, представленная ---, является двойной связью;n равно 0 или 1;Rпредставляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил или мостиковую циклическую группу; где любой арил или гетероарил радикала Rнеобязательно замещен одной или несколькими группами R; и где любой алкил, циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа радикала Rнеобязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из R, оксо и =NOR; или Rпредставляет собой галоген, когда A представляет собой CRRили отсутствует; или Rпредставляет собой -O-алкил, когда A представляет собой CRR, NRили отсутствует; где -O-алкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из R, оксо и =NOR;Rпредставляет собой H, алкил или циклоалкил;Rпредставляет собой H, CN, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(=О)C(=О)NH-низший алкил, -CONRR, алкил, алкенил, гетероцикл, гетероарил или арил; где любой арил, -C(О)арил или гетероарил радикала Rнеобязательно замещен одной или несколькими группами R; и где любой алкил, алкенил, гетероцикл, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(

Claims (96)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
,
в которой А представляет собой CR2R3, NR3, O или S; или, когда R1 не является H, A может также отсутствовать;
X1 представляет собой N или CR4;
X2 представляет собой N или CR5;
Y представляет собой CR6R7, C=О или C=S и Z представляет собой CR8R9, NR10, O, S, C=О, C=S;
или Y представляет собой O, S или NR11 и Z представляет собой CR12R13, C=О или C=S;
или Y представляет собой CR6 и Z представляет собой CR8, когда X1 представляет собой N или CR4 и X2 представляет собой N;
связь, представленная ---, является одинарной связью; или, когда X1 представляет собой N или CR4, X2 представляет собой N, Y представляет собой CR6 и Z представляет собой CR8, связь, представленная ---, является двойной связью;
n равно 0 или 1;
R1 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил или мостиковую циклическую группу; где любой арил или гетероарил радикала R1 необязательно замещен одной или несколькими группами Ra; и где любой алкил, циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа радикала R1 необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz; или R1 представляет собой галоген, когда A представляет собой CR2R3 или отсутствует; или R1 представляет собой -O-алкил, когда A представляет собой CR2R3, NR3 или отсутствует; где -O-алкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz;
R2 представляет собой H, алкил или циклоалкил;
R3 представляет собой H, CN, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(=О)C(=О)NH-низший алкил, -CONRbRc, алкил, алкенил, гетероцикл, гетероарил или арил; где любой арил, -C(О)арил или гетероарил радикала R3 необязательно замещен одной или несколькими группами Rd; и где любой алкил, алкенил, гетероцикл, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил или -C(=О)C(=О)NH-низший алкил радикала R3 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rd, оксо и =NORz; и R4 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, CN, OH, -ORe, -NRfRg, N3, -SH, -SRe, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил, -C(О)гетероцикл, -C(О)ORh, -C(O)NRfRg, -C(=NRf)NRfRg, -NRfCORe, -NRfC(O)ORe, -NRfS(O)2Re, -NRfCONRfRg, -OC(O)NRfRg, -S(O)Re, -S(O)NRfRg, -S(O)2Re, -S(O)2OH, -S(O)2NRfRg или -C(=О)C(=O)NH-низший алкил; где любой арил, гетероарил, -C(О)арил или -C(О)гетероарил радикала R4 необязательно замещен одной или несколькими группами Ri; и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероцикл, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)гетероцикл или -C(=О)C(=О)NH-низший алкил радикала R4 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ri, оксо и =NORz;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пятичленный гетероцикл или пятичленный гетероарил; где пятичленный гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из оксо или алкила; и где пятичленный гетероарил необязательно замещен -OR16 или -NHR17;
R5 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, CN, -OH, -ORj, -NRkRm, N3, SH, -SRj, -C(O)Rn, -C(O)ORn, -C(O)NRkRm, -C(=NRk)NRkRm, -NRkCORj, -NRkC(O)ORj, -NRkS(O)2Rj, -NRkCONRkRm, -OC(O)NRkRm, -S(O)Rj, -S(O)NRkRm, -S(O)2Rj, -S(O)2OH или -S(О)2NRkRm; где любой арил или гетероарил радикала R5 необязательно замещен одной или несколькими группами Rp; и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил или гетероцикл радикала R5 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rp, оксо и =NORz;
R6 представляет собой H, OH, -CN, NO2, CO2Rq, -C(O)Rq, -NRqCORq, -NRqRr, галоген, низший алкил, CONRqRr или алкенил, где низший алкил или алкенил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R7 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил; где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R8 представляет собой H, OH, -CN, NO2, CO2Rq, -C(O)Rq, -NRqCORq, -NRqRr, галоген, низший алкил, CONRqRr или алкенил, где низший алкил или алкенил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R9 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R10 представляет собой H или алкил;
R11 представляет собой H или алкил;
R12 представляет собой H или алкил;
R13 представляет собой H или алкил;
R16 представляет собой H или алкил;
R17 представляет собой H, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил, -C(О)гетероцикл или -C(=О)C(=О)NHR18;
R18 представляет собой низший алкил или циклоалкил, где низший алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими -O-низшими алкилами;
каждый Ra независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, OH, CN, -ORz, -O-арила, -O-гетероцикла, -O-гетероарила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(O)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)гетероцикла, -C(O)арила, -C(О)гетероарила и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил, -NHS(О)2арил, -C(О)арил или -C(О)гетероарил радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами Ry; и где любой гетероцикл, -O-гетероцикл, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -C(О)гетероцикл радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ry, оксо, =NORz, =NOH и =CRz3Rz4;
Rb и Rc, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, арила и гетероарила; или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группы;
каждый Rd независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(О)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил или -NHS(О)2арил радикала Rd необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Re независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
Rf и Rg, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, арила и гетероарила; или Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группы;
каждый Rh независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
каждый Ri независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(O)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил или -NHCOгетероарил радикала Ri необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rj независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
Rk и Rm, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, арила и гетероарила; или Rk и Rm вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группы;
каждый Rn представляет собой независимо H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
каждый Rp независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(О)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCОгетероарил или -NHS(О)2арил радикала Rp необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
Rq и Rr, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rq и Rrвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, азетидино-, морфолино- или тиоморфолинокольцо;
каждый Rs независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, оксо, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(O)2NH2, NO2, =NORz, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(О)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил или -NHS(О)2арил радикала Rs необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rt независимо выбран из галогена, CF3, -OCF3, CN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -O-арила, -NH-низшего алкила, -N(низший алкил)2, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, арила, гетероцикла и гетероарила; где любой арил, -O-арил, гетероарил или гетероцикл радикала Rt необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из арила и алкила, и где любой -O-низший алкил, -NH-низший алкил, N(низший алкил)2, -C(О)NH-низший алкил или -C(О)N(низший алкил)2 радикала Rt необязательно замещен одной или несколькими группами NH2;
каждый Ry независимо представляет собой галоген, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арил, -O-гетероарил, -OC(O)Rz, -OC(O)ORz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арил, -S-гетероарил, -S(O)Rz, -S(O)арил, -S(O)гетероарил, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2ORz, -S(O)2Oарил, -OS(O)2Rz, -S(O)2арил, -OS(O)2арил, -S(O)2гетероарил, -OS(O)2гетероарил, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарил, -NHCOгетероарил, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арил, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)O-арил, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)арил, -OC(O)арил, -C(O)гетероарил, -OC(O)гетероарил, -C(O)C(O)Rz, -C(=NCN)NH2, арил, гетероцикл или гетероарил; где любой -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2O-арил, -S(О)2арил, -OS(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -OS(О)2-гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил, -NHS(О)2арил, -C(О)Oарил, -C(О)арил, -OC(О)арил, -C(О)гетероарил, -OC(О)гетероарил, арил или гетероарил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, OH, SH, Rz, -ORz, -SRz, CN, -NRz1Rz2, -NO2, -CHO, -O-арила, -O-гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)ORz, -C(O)OH, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -C(О)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHCOгетероарила, -NHCOарила, -NHC(О)ORz, -(C2-C6)алкинила, -S(О)Rz, -S(O)2Rz, -S(O)арила, -S(О)2арила, -S(О)2NRz1Rz2, -S-арила, -S-гетероарила, арила или гетероарила; где -O-арил, -O-гетероарил, -NHS(О)2арил, -NHCOгетероарил, -NHCOарил, -S(О)арил, -S(О)2арил, -S-арил, -S-гетероарил, арил или гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -CF3, NO2 и (C1-C3)алкила; и где любой гетероцикл радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, NO2, оксо, OH, SH, Rz, -ORz, -S(O)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)арила, -C(O)гетероарила или гетероарила; где -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил или гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -CF3, NO2 и (C1-C3)алкила;
каждый Rz независимо представляет собой низший алкил или циклоалкил, где любой низший алкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -SCN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -NH-низшего алкила, -N(низший алкил)2, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, -C(О)низшего алкила, гетероцикла, циклоалкила, арила, гетероарила, -S(О)2арила, -S(О)арила, -S-арила, -S-гетероарила, -O-арила и -O-гетероарила, где арил, гетероцикл, гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)арил, -S-арил, -S-гетероарил, -O-арил или -O-гетероарил необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, CN, -О(C1-C6)алкилами, NH2, -NH-гетероарилами или -NHS(О)2(C1-C6)алкилами; и где любой циклоалкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из (C1-C6)алкила, галогена, CN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -NH-низшего алкила, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, гетероцикла, циклоалкила, арила и гетероарила, где арил, гетероцикл или гетероарил может быть замещен одним или несколькими низшими алкилами; и где (С1-C6)алкил необязательно замещен OH, NHC(О)арилом или -О(C1-C6)алкилом;
Rz1 и Rz2, каждый независимо, выбраны из Н, алкила, алкенила, алкинила, низшего циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила; где любой алкил, алкенил или алкинил радикала Rz1 или Rz2необязательно замещен одной или несколькими группами Rt, и где любой низший циклоалкил, арил, гетероцикл или гетероарил радикала Rz1 или Rz2 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rt или (C1-C6)алкила; или Rz1 или Rz2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амино, где циклический амино необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rt, оксо и алкила; и
Rz3 или Rz4, каждый независимо, выбраны из H и CN; или Rz3 или Rz4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
или его соль;
при условии, что, если Х1 представляет собой CR4, X2 представляет собой CR5, Z представляет собой С=О и Y представляет собой О, то R5 представляет собой Н, и что, если Х1 представляет собой N, Х2 представляет собой CR5, Y представляет собой CR6R7 и Z представляет собой О, то R5 представляет собой Н.
2. Соединение по п.1, у которого
A представляет собой CR2R3, NR3, O или S; или, когда R1 является отличным от Н, А может также отсутствовать;
X1 представляет собой N или CR4;
X2 представляет собой N или CR5;
Y представляет собой CR6R7, C=О или C=S и Z представляет собой CR8R9, NR10, O, S, C=O, C=S; или Y представляет собой O, S или NR11 и Z представляет собой CR12R13, C=О или C=S; или Y представляет собой CR6 и Z представляет собой CR8, когда X1 представляет собой N или CR4 и X2 представляет собой N;
связь, представленная ---, является одинарной связью, или, когда X1 представляет собой N или CR4, X2 представляет собой N, Y представляет собой CR6 и Z представляет собой CR8, связь, представленная ---, является двойной связью;
n равно 0 или 1;
R1 представляет собой H, алкил, галоген, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил, -О-алкил или мостиковую циклическую группу, где любой арил или гетероарил радикала R1 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ra, и где любой алкил, циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа радикала R1 может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz;
R2 представляет собой H, алкил или циклоалкил;
R3 представляет собой H, CN, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(=О)C(=О)NH-низший алкил, -CONRbRc, алкил, алкенил, гетероцикл или гетероарил, где любой арил или гетероарил радикала R3 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rd, и где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл или низший алкил радикала R3 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rd, оксо и =NORz; и R4 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, CN, OH, -ORe, -NRfRg, N3, -SH, -SRe, -C(O)алкил, -C(O)алкенил, -C(O)алкинил, -C(O)циклоалкил, -C(O)арил, -C(O)гетероарил, -C(O)гетероцикл, -C(O)ORh, -C(O)NRfRg, -C(=NRf)NRfRg, -NRfCORe, -NRfC(O)ORe, -NRfS(O)2Re, -NRfCONRfRg, -OC(O)NRfRg, -S(O)Re, -S(O)NRfRg, -S(O)2Re, -S(О)2OH, -S(O)2NRfRg или -C(=О)C(=О)NH-низший алкил, где любой арил или гетероарил радикала R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ri, и где любой алкил, низший алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил или гетероцикл радикала R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ri, оксо и =NORz; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пятичленный гетероцикл или пятичленный гетероарил, где пятичленный гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из оксо или алкила, и где пятичленный гетероарил необязательно замещен -OR16 или -NHR17;
R5 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, CN, -OH, -ORj, -NRkRm, N3, SH, -SRj, -C(O)Rn, -C(O)ORn, -C(O)NRkRm, -C(=NRk)NRkRm, -NRkCORj, -NRkC(O)ORj, -NRbS(O)2Rj, -NRkCONRkRm, -OC(O)NRkRm, -S(O)Rj, -S(O)NRkRm, -S(O)2Rj, -S(O)2OH или -S(О)2NRkRm, где любой арил или гетероарил радикала R5 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rp, и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил или гетероцикл радикала R5 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rp, оксо и =NORz;
R6 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R7 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R8 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R9 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R10 представляет собой H или алкил;
R11 представляет собой алкил;
R12 представляет собой H или алкил;
R13 представляет собой H или алкил;
R16 представляет собой H или алкил;
R17 представляет собой H, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил, -C(О)гетероцикл или -C(=О)C(=О)NHR18;
R18 представляет собой низший алкил или циклоалкил, где низший алкил или циклоалкил может быть замещен одним или несколькими -O-низшими алкилами;
каждый Ra независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, -(С1-С6)алкила, -(С3-С6)циклоалкила, OH, CN, -ORz, -O-арила, -O-гетероцикла, -O-гетероарила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(O)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)гетероцикла, -C(О)гетероарила и -C(О)C(О)Rz, и где любой арил, гетероарил, гетероцикл, алкил или циклоалкил радикала Ra может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
Rb и Rc, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группу;
каждый Rd независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(О)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz, и где любой арил радикала Rd может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Re независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
Rf и Rg, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группу;
каждый Rh независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
каждый Ri независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(O)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz, и где любой арил радикала Ri необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rj независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
Rk и Rm, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rk и Rm вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группу;
каждый Rn представляет собой независимо H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
каждый Rp независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(О)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz, и где любой арил радикала Rp может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
Rq и Rr, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила или Rq и Rr вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, азетидино-, морфолино- или тиоморфолинокольцо;
каждый Rs независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, оксо, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(O)2NH2, NO2, =NORz, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(О)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz, где любой арил радикала Rs может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rt независимо выбран из галогена, CN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -NH-низшего алкила, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, гетероцикла и гетероарила, где любой гетероцикл радикала Rt может быть замещен одним или несколькими низшими алкилами;
каждый Ry независимо представляет собой галоген, арил, Rz, OH, CN, ORz, -O-арил, -O-гетероарил, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арил, -S-гетероарил, -S(O)Rz, -S(O)арил, -S(O)гетероарил, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -OS(O)2Rz, -S(O)2арил, -OS(O)2арил,-S(O)2гетероарил, -OS(O)2гетероарил, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарил, -NHCOгетероарил, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арил, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -С(О)арил, -ОС(О)арил, -С(О)гетероарил, -ОС(О)гетероарил, -C(O)C(O)Rz, арил, гетероцикл или гетероарил, где любой арил или гетероарил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, (С1-С3)алкила, CF3, -О(C1-C6)алкила, CN, -OCH2CN, NRz1Rz2, -NO2, -CHO, -O-арила, -OCF3, -C(О)ORz, -C(O)OH, арила, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -C(O)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHCOгетероарила, -NHC(О)ORz, -(C2-C6)алкинила, -S-арила или гетероарила, где гетероарил необязательно замещен (C1-C3)алкилом, и где любой гетероцикл радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rz, -S(O)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)арила, -C(O)гетероарила или гетероарила, где арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена или (С1-C3)алкилами;
каждый Rz независимо представляет собой низший алкил или низший циклоалкил, где низший алкил или низший циклоалкил может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -NH-низшего алкила, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, гетероцикла, циклоалкила и гетероарила, где гетероцикл может быть замещен одним или несколькими низшими алкилами; и
Rz1 и Rz2, каждый независимо, выбраны из H, низшего алкила, алкенила, алкинила, низшего циклоалкила, гетероцикла и гетероарила, где низший алкил или низший циклоалкил может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rt; или Rz1 и Rz2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амино;
или его соль.
3. Соединение по п.1, у которого Х1 представляет собой CR4.
4. Соединение по п.1, которое является соединением формулы Ia
Figure 00000002
или его солью.
5. Соединение по п.1, которое является соединением формулы Ib
Figure 00000003
или его солью.
6. Соединение по п.1, которое является соединением формулы Ic
Figure 00000004
или его солью.
7. Соединение по любому из пп.1-5, у которого R4 представляет собой H, гетероарил, гетероцикл или -C(О)NRfRg; где гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами Ri, и где гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ri, оксо и =NORz;
8. Соединение по любому из пп.1-5, у которого R4 представляет собой -C(О)NRfRg.
9. Соединение по любому из пп.1-5, у которого R4 представляет собой -CONH2.
10. Соединение по любому из пп.1-5, у которого R4 представляет собой Н.
11. Соединение по любому из пп.1-5, у которого R4 представляет собой
Figure 00000005
.
12. Соединение по п.1, у которого Х1 представляет собой N.
13. Соединение по п.1, у которого А представляет собой NR3.
14. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R3 представляет собой H, CN, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(=О)C(=О)NH-низший алкил, -CONRbRc, алкил, алкенил, гетероцикл или гетероарил, где любой арил или гетероарил радикала R3 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Rd, и где любой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл или низший алкил радикала R3 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rd, оксо и =NORz; и R4 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, CN, OH, -ORe, -NRfRg, N3, -SH, -SRe, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил, -C(О)гетероцикл, -C(О)ORh, -C(O)NRfRg, -C(=NRf)NRfRg, -NRfCORe, -NRfC(O)ORe, -NRfS(O)2Re, -NRfCONRfRg, -OC(O)NRfRg, -S(O)Re, -S(O)NRfRg, -S(O)2Re, -S(O)2OH, -S(O)2NRfRg или -C(=О)C(С=О)NH-низший алкил; где любой арил или гетероарил радикала R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами Ri, и где любой алкил, низший алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил или гетероцикл радикала R4 может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ri, оксо и =NORz.
15. Соединение по п.14, у которого R3 представляет собой алкил или Н.
16. Соединение по п.14, у которого R3 представляет собой СН3 или Н.
17. Соединение по п.14, у которого R3 представляет собой Н.
18. Соединение по любому из пп. 1-5, у которого R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пятичленный гетероцикл или пятичленный гетероарил, где пятичленный гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из оксо и алкила, и где пятичленный гетероарил необязательно замещен -OR16 или -NHR17.
19. Соединение по любому из пп.1-5, у которого R4 и R3 вместе образуют -N(R14)C(О)-, -C(О)N(R15)-, -C(OR16)=N- или -C(NHR17)=N-, где R14 и R15 независимо выбраны из H и алкила.
20. Соединение по п.19, у которого R4 и R3 вместе образуют -N(R14)C(О)-, где R14 выбран из Н и алкила.
21. Соединение по п.19, у которого R4 и R3 вместе образуют -С(NHR17)=N-.
22. Соединение по п.19, у которого R4 и R3 вместе образуют -С(О)N(R15)-, где R15 выбран из Н и алкила.
23. Соединение по любому из пп.1-6, у которого А отсутствует.
24. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой алкил, циклоалкил, арил, гетероцикл, гетероарил или мостиковую циклическую группу, где любой арил или гетероарил радикала R1 необязательно замещен одной или несколькими группами Ra, и где любой алкил, циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа радикала R1 необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz.
25. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, гетероарил или мостиковую циклическую группу; где любой арил или гетероарил радикала R1 необязательно замещен одной или несколькими группами Ra, и где любой циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа радикала R1 необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz.
26. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой циклоалкил или мостиковую циклическую группу, где любой циклоалкил или мостиковая циклическая группа радикала R1 необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz.
27. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой мостиковую циклическую группу, где любая мостиковая циклическая группа радикала R1 необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz.
28. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой мостиковый циклический углеводород, где любой мостиковый циклический углеводород радикала R1 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz.
29. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой азамостиковый циклический углеводород, где любой азамостиковый циклический углеводород радикала R1 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz.
30. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой адамантил или 8-азабицикло[3.2.1]октанил, где адамантил или 8-азабицикло[3.2.1]октанил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz.
31. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой адамантил или 8-азабицикло[3.2.1]октанил, где адамантил или 8-азабицикло[3.2.1]октанил замещен одним или несколькими -ОН.
32. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой гетероарил, где любой гетероарил радикала R1 необязательно замещен одной или несколькими группами Ra.
33. Соединение по п.32, у которого гетероарил представляет собой пирролил, тиенил, бензотиенил, фурил, бензофуранил, тиазолил, оксазолил, пиразолил, имидазолил или оксадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами Ra.
34. Соединение по п.32, у которого гетероарил представляет собой пирролил, тиенил, бензотиенил, фурил, бензофуранил, тиазолил, оксазолил, пиразолил, имидазолил или оксадиазолил, каждый из которых замещен одной или несколькими группами Ra.
35. Соединение по п.34, у которого пирролил, тиенил, фурил, тиазолил, оксазолил, пиразолил, имидазолил или оксадиазолил, каждый из которых замещен одной или несколькими группами Ra, представляет собой
Figure 00000006
36. Соединение по п.32, у которого гетероарил представляет собой пирролил или пиразолил, каждый из которых замещен одной или несколькими группами Ra.
37. Соединение по п.36, у которого каждый из пирролила или пиразолила, замещенного одной или несколькими группами Ra, представляет собой
Figure 00000007
38. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой арил, где арил необязательно замещен одной или несколькими группами Ra.
39. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой арил, где арил замещен одной или несколькими группами Ra.
40. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой фенил, где фенил замещен одной или несколькими группами Ra.
41. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой гетероцикл, (С1-С6)алкил или (С3-С6)циклоалкил.
42. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой оксетанил, тетрагидрофуранил, оксиранил, тетрагидропиранил, азетидинил, азиридинил, пиперидинил, пирролидинил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, этил или пропил.
43. Соединение по п.42, у которого Ra замещен одной или несколькими группами Ry.
44. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой алкил, циклоалкил, гетероцикл или -NRz1Rz2, где любой гетероцикл, алкил или циклоалкил радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ry, оксо, =NORz, =NOH и =CRz3Rz4.
45. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой алкил, циклоалкил, гетероцикл или -NRz1Rz2, где любой гетероцикл, алкил или циклоалкил радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами Ry.
46. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой этил, пропил, бутил, пентил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, оксетанил, тетрагидрофуранил, оксиранил, тетрагидропиранил, азетидинил, азиридинил, пиперидинил, пирролидинил или -NRz1Rz2, где каждый из этила, пропила, бутила, пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила, оксетанила, тетрагидрофуранила, оксиранила, тетрагидропиранила, азетидинила, азиридинила, пиперидинила и пирролидинила необязательно замещен одной или несколькими группами Ry.
47. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой этил, пропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, оксетанил или азетидинил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами Ry.
48. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой
Figure 00000008
49. Соединение по любому из пп.1-6, у которого каждый Ra независимо выбран из гетероарила, гетероцикла, алкила, OH, CN, -ORz, -O-гетероцикла, -O-гетероарила, -S(O)2NRz1Rz2, -C(О)Rz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)гетероцикла и -C(O)гетероарила, где любой гетероарил, -O-гетероарил или -C(О)гетероарил радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами Ry, и где любой гетероцикл, -O-гетероцикл, алкил или -C(О)гетероцикл радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ry, оксо, =NORz, =NOH и =CNRz3Rz4.
50. Соединение по любому из пп.1-6, у которого каждый Ry независимо представляет собой Rz, OH, CN, ORz, -O-гетероарил, -OC(O)Rz, -S(O)2Rz, -OS(O)2Rz, -S(O)2арил, -OS(O)2арил, -S(O)2гетероарил, -OS(O)2гетероарил, -C(O)Rz, -C(O)арил, -OC(O)арил, -C(O)гетероарил, -OC(O)гетероарил, арил, гетероцикл или гетероарил; где любой арил или гетероарил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, (C1-C3)алкила, CF3, -O(C1-C3)алкила, CN, -OCH2CN, NRz1Rz2, -NO2, -CHO, -O-арила, -OCF3, -C(О)ORz, -C(O)OH, арила, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -C(O)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHCOгетероарила, -NHC(О)ORz, -(C2-C6)алкинила, -S-арила или гетероарила, где гетероарил необязательно замещен (C1-C3)алкилом и где любой гетероцикл радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rz, -S(O)2Rz, -S(O)2арила, -S(O)2гетероарила, -C(О)Rz, -C(О)арила, -C(О)гетероарила или гетероарила, где арил или гетероарил необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена или (C1-C3)алкилами.
51. Соединение по любому из пп.1-6, у которого каждый Ry независимо представляет собой Rz, OH, CN, -ORz, -S(О)2Rz, -C(O)ORz, гетероцикл или арил, где любой арил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, OH, SH, Rz, -ORz, -SRz, CN, -NRz1NRz2, -NO2, -CHO, -O-арила, -O-гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)ORz, -C(O)OH, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -C(О)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHCOгетероарила, -NHCOарила, -NHC(О)ORz, -(C2-C6)алкинила, -S(О)Rz, -S(O)2Rz, -S(О)арила, -S(О)2арила, -S(О)2NRz1Rz2, -S-арила, -S-гетероарила, арила или гетероарила, где -O-арил, -O-гетероарил, -NHS(О)2арил, -NHCOгетероарил, -NHCOарил, -S(О)арил, -S(О)2арил, -S-арил, -S-гетероарил, арил или гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -CF3, NO2 и (C1-С3)алкила, и где любой гетероцикл радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, NO2, оксо, OH, SH, Rz, -ORz, -S(O)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)арила, -C(О)гетероарила или гетероарила; где -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил или гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -CF3, NO2 и (С1-С3)алкила.
52. Соединение по любому из пп.1-6, у которого каждый Ry независимо представляет собой Rz, OH, CN, -ORz, -S(О)2Rz, -C(O)ORz или арил, где любой арил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, OH, SH, Rz, -ORz, -SRz, CN, -NRz1Rz2, -NO2, -CHO, -O-арила, -O-гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)ORz, -C(O)OH, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -C(О)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHCOгетероарила, -NHCOарила, -NHC(О)ORz, -(C2-C6)алкинила, -S(О)Rz, -S(O)2Rz, -S(О)арила, -S(О)2арила, -S(О)2NRz1Rz2, -S-арила, -S-гетероарила, арила или гетероарила.
53. Соединение по любому из пп.1-6, у которого каждый Ry независимо представляет собой Rz, OH, CN, -ORz, -S(О)2Rz, -C(O)ORz или арил, где любой арил радикала Ry необязательно замещен одним или несколькими ОН.
54. Соединение по любому из пп.1-6, у которого каждый Rz независимо представляет собой низший алкил или циклоалкил, где любой низший алкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN и ОН, и где любой циклоалкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN и ОН.
55. Соединение по любому из пп.1-6, у которого каждый Rz независимо представляет собой низший алкил или циклоалкил, где любой низший алкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из CN и ОН, и где любой циклоалкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из CN и ОН.
56. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой
Figure 00000009
57. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой
Figure 00000010
58. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой
Figure 00000011
где каждый Ry1 независимо представляет собой Rz, -S(O)2Rz, -S(O)2арил, -S(O)2гетероарил, -C(O)Rz, -C(O)арил, -C(O)гетероарил или гетероарил, где любой арил или гетероарил радикала Ry1 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена или (С1-С3)алкила.
59. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой
Figure 00000012
60. Соединение по п.59, у которого каждый Ry независимо представляет собой Rz, CN, ORz, -O-гетероарил, -OC(O)Rz, -S(O)2Rz, -OS(O)2Rz, -S(O)2арил, -OS(O)2арил, -S(O)2гетероарил, -OS(O)2гетероарил, -C(O)Rz, -C(O)арил, -OC(O)арил, -C(O)гетероарил, -OC(O)гетероарил или гетероарил, где любой арил или гетероарил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена или (C1-C3)алкила.
61. Соединение по п.43, у которого каждый Ry независимо представляет собой OH, CN, -CO2Rz, арил или гетероарил, где любой арил или гетероарил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, (С1-С3)алкила, CF3, -O(С1-С3)алкила, CN, -OCH2CN, NRz1Rz2, -NO2, -CHO, -O-арила, -OCF3, -С(O)ORz, C(O)OH, арила, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -C(O)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHCOгетероарила, -NHC(O)ORz, -(С2-С6)алкинила, -S-арила или гетероарила, где гетероарил необязательно замещен (C1-C3)алкилом.
62. Соединение по любому из пп.1-6, у которого Ra представляет собой
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
63. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой
Figure 00000017
64. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой
Figure 00000018
65. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой
Figure 00000019
66. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой
Figure 00000020
67. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой
Figure 00000021
68. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой
Figure 00000022
69. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R1 представляет собой
Figure 00000023
Figure 00000024
70. Соединение по любому из пп.1-3, у которого Х2 представляет собой CR5.
71. Соединение по п.70, у которого R5 представляет собой Н.
72. Соединение по любому из пп.1-3, у которого Х2 представляет собой N.
73. Соединение по п.1, которое является соединением формулы
Figure 00000025
или его солью.
74. Соединение по п.1, у которого каждый из R6, R7, R8, R9, R10, R12 и R13 представляет собой Н и R11 представляет собой алкил.
75. Соединение по п.1, у которого R6 представляет собой Н.
76. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R8 представляет собой Н или CONRqRr.
77. Соединение по любому из пп.1-6, у которого R8 представляет собой Н или CONH2.
78. Соединение по любому из пп.1-6, у которого n равно 0.
79. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение
Figure 00000026
или его соль.
80. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение
Figure 00000027
или его соль.
81. Соединение по п.1, которое представляет собой
4-(1Н-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-c]пиридазин;
4-(1-(1-этоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-c]пиридазин;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклопентилпропаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклопентилпропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклопентилпропаннитрил;
трет-бутил-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-(цианометил)азетидин-1-карбоксилат;
2-(3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)оксетан-3-ил)ацетонитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-циклогексилпропаннитрил;
2-(1-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
2-(3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетонитрил;
4-фенил-7H-пирроло[2,3-c]пиридазин;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-4-циклопентилбутаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-4-циклогексилбутаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-циклобутилпропаннитрил;
2-(1-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутил)ацетонитрил;
2-(1-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклогексил)ацетонитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-4-циклопропилбутаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-циклогексилпропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-4-циклопентилбутаннитрил;
(Е)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-(цианометил)циклобутанкарбонитрил;
(Z)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-(цианометил)циклобутанкарбонитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклопентилпропан-1-ол;
(R)-4-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-4-циклопентилбутаннитрил;
2-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)анилин;
4-(1Н-пиррол-3-ил)-7H-пирроло[2,3-c]пиридазин;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-фенилпропаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-(3-гидроксифенил);
4-гидрокси-7H-пирроло[2,3-d][1,2,3]триазин-5-карбоксамид;
2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентанкарбонитрил;
(2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)метанол;
2-(2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил или
3-(4-метил-3-(метил-(6-оксо-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)пиперидин-1-ил)-3-оксопропаннитрил; или его соль.
82. Соединение по п.1, которое представляет собой
(1R,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентанкарбонитрил;
(1S,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклопентанкарбонитрил;
(1S,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентанкарбонитрил;
(1R,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентанкарбонитрил;
((1S,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)метанол;
((1R,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)метанол;
((1R,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклопентил)метанол;
((1S,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклопентил)метанол;
2-(2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
2-((1R,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
2-((1S,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
2-((1S,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
2-((1R,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклогексилпропаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-4-циклопентилбутаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-4-циклогексилбутаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-4-циклогексилбутаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-циклопропилпропаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-циклобутилпропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклобутилпропаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-4-циклопропилбутаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-4-циклопропилбутаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклопентилпропан-1-ол;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-циклопентилпропан-1-ол;
4-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-4-циклопентилбутаннитрил;
(S)-4-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-4-циклопентилбутаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-фенилпропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-фенилпропаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-(3-гидроксифенил)пропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-(3-гидроксифенил)пропаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-(2-гидроксифенил)пропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-(2-гидроксифенил)пропаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-(2-гидроксифенил)пропаннитрил;
3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-(4-гидроксифенил)пропаннитрил;
(S)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-(4-гидроксифенил)пропаннитрил;
(R)-3-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-3-(4-гидроксифенил)пропаннитрил;
2-((1S,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
2-((1R,2S)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил;
2-((1S,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил или
2-((1R,2R)-2-(4-(7H-пирроло[2,3-c]пиридазин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклопентил)ацетонитрил
или его соль.
83. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I, описываемое в п.1, или соединение формулы I, в которой
А представляет собой CR2R3, NR3, O или S; или, когда R1 не является H, A может также отсутствовать;
X1 представляет собой N или CR4;
X2 представляет собой N или CR5;
Y представляет собой CR6R7, C=О или C=S и Z представляет собой CR8R9, NR10, O, S, C=О, C=S;
или Y представляет собой O, S или NR11 и Z представляет собой CR12R13, C=О или C=S;
или Y представляет собой CR6 и Z представляет собой CR8, когда X1 представляет собой N или CR4 и X2 представляет собой N;
связь, представленная ---, является одинарной связью; или, когда X1 представляет собой N или CR4, X2 представляет собой N, Y представляет собой CR6 и Z представляет собой CR8, связь, представленная ---, является двойной связью;
n равно 0 или 1;
R1 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил или мостиковую циклическую группу; где любой арил или гетероарил радикала R1 необязательно замещен одной или несколькими группами Ra, и где любой алкил, циклоалкил, гетероцикл или мостиковая циклическая группа радикала R1 необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz; или R1 представляет собой галоген, когда A представляет собой CR2R3 или отсутствует; или R1 представляет собой -O-алкил, когда A представляет собой CR2R3, NR3 или отсутствует; где -O-алкил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ra, оксо и =NORz;
R2 представляет собой H, алкил или циклоалкил;
R3 представляет собой H, CN, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(=О)C(=О)NH-низший алкил, -CONRbRc, алкил, алкенил, гетероцикл, гетероарил или арил; где любой арил, -C(О)арил или гетероарил радикала R3 необязательно замещен одной или несколькими группами Rd; и где любой алкил, алкенил, гетероцикл, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил или -C(=О)C(=О)NH-низший алкил радикала R3 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rd, оксо и =NORz; и R4 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, CN, OH, -ORe, -NRfRg, N3, -SH, -SRe, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил, -C(О)гетероцикл, -C(О)ORh, -C(O)NRfRg, -C(=NRf)NRfRg, -NRfCORe, -NRfC(O)ORe, -NRfS(O)2Re, -NRfCONRfRg, -OC(O)NRfRg, -S(O)Re, -S(O)NRfRg, -S(O)2Re, -S(O)2OH, -S(O)2NRfRg или -C(=О)C(=O)NH-низший алкил; где любой арил, гетероарил, -C(О)арил или -C(О)гетероарил радикала R4 необязательно замещен одной или несколькими группами Ri; и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероцикл, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)гетероцикл или -C(=О)C(=О)NH-низший алкил радикала R4 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ri, оксо и =NORz;
или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пятичленный гетероцикл или пятичленный гетероарил; где пятичленный гетероцикл необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из оксо или алкила; и где пятичленный гетероарил необязательно замещен -OR16 или -NHR17;
R5 представляет собой H, галоген, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикл, NO2, CN, -OH, -ORj, -NRkRm, N3, SH, -SRj, -C(O)Rn, -C(O)ORn, -C(O)NRkRm, -C(=NRk)NRkRm, -NRkCORj, -NRkC(O)ORj, -NRkS(O)2Rj, -NRkCONRkRm, -OC(O)NRkRm, -S(O)Rj, -S(O)NRkRm, -S(O)2Rj, -S(O)2OH, или -S(О)2NRkRm; где любой арил или гетероарил радикала R5 необязательно замещен одной или несколькими группами Rp; и где любой алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил или гетероцикл радикала R5 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rp, оксо и =NORz;
R6 представляет собой H, OH, -CN, NO2, CO2Rq, -C(O)Rq, -NRqCORq, -NRqRr, галоген, низший алкил, CONRqRr или алкенил, где низший алкил или алкенил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R7 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R8 представляет собой H, OH, -CN, NO2, CO2Rq, -C(O)Rq, -NRqCORq, -NRqRr, галоген, низший алкил, CONRqRr или алкенил, где низший алкил или алкенил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R9 представляет собой H, OH, NO2, CO2H, -NRqRr, галоген или низший алкил, где низший алкил необязательно замещен одной или несколькими группами Rs;
R10 представляет собой H или алкил;
R11 представляет собой H или алкил;
R12 представляет собой H или алкил;
R13 представляет собой H или алкил;
R16 представляет собой H или алкил;
R17 представляет собой H, -C(О)алкил, -C(О)алкенил, -C(О)алкинил, -C(О)циклоалкил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил, -C(О)гетероцикл или -C(=О)C(=О)NHR18;
R18 представляет собой низший алкил или циклоалкил, где низший алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими -O-низшими алкилами;
каждый Ra независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, OH, CN, -ORz, -O-арила, -O-гетероцикла, -O-гетероарила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(O)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)гетероцикла, -C(O)арила, -C(О)гетероарила и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил, -NHS(О)2арил, -C(О)арил или -C(О)гетероарил радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами Ry; и где любой гетероцикл, -O-гетероцикл, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил или -C(О)гетероцикл радикала Ra необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Ry, оксо, =NORz, =NOH и =CRz3Rz4;
Rb и Rc, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, арила и гетероарила; или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группу;
каждый Rd независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(О)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил или -NHS(О)2арил радикала Rd необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Re независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
Rf и Rg, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, арила и гетероарила; или Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группу;
каждый Rh независимо представляет собой H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
каждый Ri независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(O)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил или -NHCOгетероарил радикала Ri необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rj независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
Rk и Rm, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла, арила и гетероарила; или Rk и Rm вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино, пиперидино, пиперазино, азетидино, морфолино или тиоморфолино группу;
каждый Rn представляет собой независимо H, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил или арил;
каждый Rp независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(О)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(О)2NH2, NO2, -CHO, -C(О)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCОгетероарил или -NHS(О)2арил радикала Rp необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
Rq и Rr, каждый независимо, выбраны из H, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероцикла и гетероарила; или Rq и Rr вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, азетидино-, морфолино- или тиоморфолинокольцо;
каждый Rs независимо выбран из галогена, арила, гетероарила, гетероцикла, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арила, -OC(О)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, оксо, SH, SRz, -S-арила, -S-гетероарила, -S(О)Rz, -S(О)арила, -S(О)гетероарила, -S(О)2OH, -S(О)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -S(О)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарила, -NHCOгетероарила, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -NHS(O)2NH2, NO2, =NORz, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(О)NRz1Rz2 и -C(О)C(О)Rz; где любой арил, гетероарил, гетероцикл, -O-арил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил или -NHS(О)2арил радикала Rs необязательно замещен одной или несколькими группами Ry;
каждый Rt независимо выбран из галогена, CF3, -OCF3, CN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -O-арила, -NH-низшего алкила, -N(низший алкил)2, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, арила, гетероцикла и гетероарила; где любой арил, -O-арил, гетероарил или гетероцикл радикала Rt необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из арила и алкила, и где любой -O-низший алкил, -NH-низший алкил, N(низший алкил)2, -C(О)NH-низший алкил или -C(О)N(низший алкил)2 радикала Rt необязательно замещен одной или несколькими группами NH2;
каждый Ry независимо представляет собой галоген, Rz, OH, CN, -ORz, -O-арил, -O-гетероарил, -OC(O)Rz, -OC(O)ORz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -S-арил, -S-гетероарил, -S(O)Rz, -S(O)арил, -S(O)гетероарил, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2ORz, -S(O)2Oарил, -OS(O)2Rz, -S(O)2арил, -OS(O)2арил, -S(O)2гетероарил, -OS(O)2гетероарил, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOарил, -NHCOгетероарил, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арил, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)O-арил, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)арил, -OC(O)арил, -C(O)гетероарил, -OC(O)гетероарил, -C(O)C(O)Rz, -C(=NCN)NH2, арил, гетероцикл или гетероарил; где любой -O-арил, -O-гетероарил, -S-арил, -S-гетероарил, -S(О)арил, -S(О)гетероарил, -S(О)2Oарил, -S(О)2арил, -OS(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -OS(О)2гетероарил, -NHCOарил, -NHCOгетероарил, -NHS(О)2арил, -C(О)Oарил, -C(О)арил, -OC(О)арил, -C(О)гетероарил, -OC(О)гетероарил, арил или гетероарил радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, OH, SH, Rz, -ORz, -SRz, CN, -NRz1Rz2, -NO2, -CHO, -O-арила, -O-гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)ORz, -C(O)OH, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2арила, -C(О)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHCOгетероарила, -NHCOарила, -NHC(О)ORz, -(C2-C6)алкинила, -S(О)Rz, -S(O)2Rz, -S(O)арила, -S(О)2арила, -S(О)2NRz1Rz2, -S-арила, -S-гетероарила, арила или гетероарила; где -O-арил, -O-гетероарил, -NHS(О)2арил, -NHCOгетероарил, -NHCOарил, -S(О)арил, -S(О)2арил, -S-арил, -S-гетероарил, арил или гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -CF3, NO2 и (C1-C3)алкила; и где любой гетероцикл радикала Ry необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, NO2, оксо, OH, SH, Rz, -ORz, -S(O)2Rz, -S(O)2арила, -S(О)2гетероарила, -C(О)Rz, -C(O)арила, -C(O)гетероарила или гетероарила; где -S(О)2арил, -S(О)2гетероарил, -C(О)арил, -C(О)гетероарил или гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -CF3, NO2 и (C1-C3)алкила;
каждый Rz независимо представляет собой низший алкил или циклоалкил; где любой низший алкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, CN, -SCN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -NH-низшего алкила, -N(низший алкил)2, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, -C(О)низшего алкила, гетероцикла, циклоалкила, арила, гетероарила, -S(О)2арила, -S(О)арила, -S-арила, -S-гетероарила, -O-арила и -O-гетероарила, где арил, гетероцикл, гетероарил, -S(О)2арил, -S(О)арил, -S-арил, -S-гетероарил, -O-арил или -O-гетероарил необязательно замещен одним или несколькими низшими алкилами, CN, -О(C1-C6)алкилами, NH2, -NH-гетероарилами или -NHS(О)2(C1-C6)алкилами; и где любой циклоалкил радикала Rz необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из (C1-C6)алкила, галогена, CN, OH, -NH2, -O-низшего алкила, -NH-низшего алкила, -C(О)NH-низшего алкила, -C(О)N(низший алкил)2, гетероцикла, циклоалкила, арила и гетероарила, где арил, гетероцикл или гетероарил может быть замещен одним или несколькими низшими алкилами; и где (С1-C6)алкил необязательно замещен OH, -NHC(О)арилом или -О(C1-C6)алкилом;
Rz1 и Rz2, каждый независимо, выбраны из Н, алкила, алкенила, алкинила, низшего циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила; где любой алкил, алкенил или алкинил радикала Rz1 или Rz2 необязательно замещен одной или несколькими группами Rt; и где любой низший циклоалкил, арил, гетероцикл или гетероарил радикала Rz1 или Rz2 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rt или (C1-C6)алкила; или Rz1 или Rz2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклический амино; где циклический амино необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из Rt, оксо и алкила; и
Rz3 или Rz4, каждый независимо, выбраны из H и CN или Rz3 или Rz4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
84. Соединение формулы I, описываемое в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лекарственной терапии.
85. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с патологической активацией JAK у млекопитающего, включающий введение соединения формулы I, описываемого в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему.
86. Способ по п.85, в котором заболеванием или состоянием, связанным с патологической активацией JAK, является рак.
87. Способ по п.85, в котором заболеванием или состоянием, связанным с патологической активацией JAK, является гематологическое или другое злокачественное заболевание.
88. Соединение формулы I, описываемое в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль для применения при профилактическом или терапевтическом лечении заболевания или состояния, связанного с патологической активацией JAK.
89. Соединение формулы I по п.88, где заболеванием или состоянием, связанным с патологической активацией JAK, является рак.
90. Соединение формулы I, где заболеванием или состоянием, связанным с патологической активацией JAK, является гематологическое или другое злокачественное заболевание.
91. Применение соединения формулы I, описываемого в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, связанного с патологической активацией JAK, у млекопитающего.
92. Применение по п.91, в котором заболеванием или состоянием, связанным с патологической активацией JAK, является рак.
93. Применение по п.91, в котором заболеванием или состоянием, связанным с патологической активацией JAK, является гематологическое или другое злокачественное заболевание.
94. Способ подавления иммунной реакции у млекопитающего, включающий введение соединения формулы I, описываемого в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему.
95. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при профилактическом или терапевтическом подавлении иммунной реакции.
96. Применение соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для подавления иммунной реакции у млекопитающего.
RU2012111215/04A 2009-08-27 2010-08-27 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янускиназы RU2012111215A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23754609P 2009-08-27 2009-08-27
US61/237,546 2009-08-27
US31358310P 2010-03-12 2010-03-12
US61/313,583 2010-03-12
PCT/US2010/046999 WO2011031554A2 (en) 2009-08-27 2010-08-27 Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012111215A true RU2012111215A (ru) 2013-10-10

Family

ID=43558315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012111215/04A RU2012111215A (ru) 2009-08-27 2010-08-27 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янускиназы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20120149662A1 (ru)
EP (1) EP2470537A2 (ru)
JP (1) JP2013503191A (ru)
KR (1) KR20120060867A (ru)
CN (1) CN102574863A (ru)
AR (1) AR077990A1 (ru)
AU (1) AU2010292487A1 (ru)
BR (1) BR112012008073A2 (ru)
CA (1) CA2770712A1 (ru)
IL (1) IL218271A0 (ru)
MX (1) MX2012002217A (ru)
RU (1) RU2012111215A (ru)
TW (1) TW201111385A (ru)
WO (1) WO2011031554A2 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY162590A (en) 2005-12-13 2017-06-30 Incyte Holdings Corp Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b] pyridines and pyrrolo[2,3-b] pyrimidines as janus kinase inhibitors
EP3495369B1 (en) 2007-06-13 2021-10-27 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
KR20110050654A (ko) * 2008-08-01 2011-05-16 바이오크리스트 파마수티컬즈, 인코퍼레이티드 Ｊａｋ3 억제제로서의 피페리딘 유도체
EA025520B1 (ru) 2009-05-22 2017-01-30 Инсайт Холдингс Корпорейшн N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
MX2011012262A (es) 2009-05-22 2012-01-25 Incyte Corp 3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il] octano-o heptano-nitrilo como inhibidores de cinasas janus (jak).
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
SI3354652T1 (sl) 2010-03-10 2020-08-31 Incyte Holdings Corporation Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1
SG10201910912TA (en) 2010-05-21 2020-01-30 Incyte Corp Topical Formulation for a JAK Inhibitor
BR112013012502A2 (pt) 2010-11-19 2019-03-06 Incyte Corporation pirrolopiridina ciclobutil substituída e derivados de pirrolopirimidina derivativos como inibidores de jak
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
WO2012106448A1 (en) * 2011-02-02 2012-08-09 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors
MY165963A (en) 2011-06-20 2018-05-18 Incyte Holdings Corp Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
WO2013041042A1 (en) * 2011-09-22 2013-03-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
CN104837839A (zh) 2012-11-08 2015-08-12 辉瑞公司 作为多巴胺d1配体的杂芳族化合物
SG11201503695XA (en) 2012-11-15 2015-06-29 Incyte Corp Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
EA030705B1 (ru) 2013-03-06 2018-09-28 Инсайт Холдингс Корпорейшн Способы и промежуточные соединения при получении ингибитора jak
WO2014146249A1 (en) * 2013-03-19 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Geminally substituted cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
ES2792549T3 (es) 2013-08-07 2020-11-11 Incyte Corp Formas de dosificación de liberación sostenida para un inhibidor de JAK1
UA115388C2 (uk) 2013-11-21 2017-10-25 Пфайзер Інк. 2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань
CN103601749B (zh) * 2013-11-26 2016-04-27 大连联化化学有限公司 一种1-烷基吡唑-4-硼酸频哪醇酯的合成方法
CA2933767C (en) 2013-12-17 2018-11-06 Pfizer Inc. Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors
CN104926816A (zh) * 2014-03-19 2015-09-23 江苏先声药物研究有限公司 一种托法替布类似物及其制备方法与应用
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
CN105218548A (zh) * 2014-06-09 2016-01-06 上海海和药物研究开发有限公司 一种新型杂环化合物及其制备方法和作为激酶抑制剂的用途
CN104860872A (zh) * 2015-03-27 2015-08-26 天津药物研究院有限公司 一种双-(3r,4r)-1-苄基-n,4-二甲基哌啶-3-胺l-二对甲基苯甲酰酒石酸盐的合成方法
DK3305788T3 (da) * 2015-05-29 2020-09-28 Wuxi Fortune Pharmaceutical Co Ltd Janus-kinase-hæmmer
KR101730481B1 (ko) 2015-06-01 2017-04-26 엘케이테크넷(주) 지하 매설물 경로 탐지 장치 및 지하 매설물의 위치정보를 제공하기 위한 서버
HU230805B1 (hu) * 2015-12-23 2018-06-28 Egis Gyógyszergyár Zrt Eljárás és köztitermék baricitinib előállítására
US11028080B2 (en) 2016-03-11 2021-06-08 Denali Therapeutics Inc. Substituted pyrimidines as LRKK2 inhibitors
KR20230107407A (ko) 2016-06-16 2023-07-14 데날리 테라퓨틱스 인크. 신경퇴행성 장애의 치료에서 사용하기 위한 lrrk2 저해제로서피리미딘-2-일아미노-1h-피라졸
WO2018217946A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
JP7098716B2 (ja) 2017-08-01 2022-07-11 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー Ｊａｋキナーゼ阻害剤としてのピラゾロおよびトリアゾロ二環式化合物
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
PL3746429T3 (pl) 2018-01-30 2022-06-20 Incyte Corporation Procesy do otrzymywania (1-(3-fluoro-2-(trifluorometylo)izonikotynoilo)piperydyn-4-onu)
WO2019191684A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
WO2019233434A1 (zh) * 2018-06-06 2019-12-12 杭州澳津生物医药技术有限公司 一种吡唑嘧啶衍生物及其用途和药物组合物
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
US10851102B2 (en) 2019-01-23 2020-12-01 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Imidazole and triazole containing bicyclic compounds as JAK inhibitors
WO2020161208A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
WO2020161209A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal fused pyridazine compounds
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CN115028638A (zh) * 2022-06-09 2022-09-09 安徽大学 一种鲁索替尼中间体的制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
US5041556A (en) 1990-12-11 1991-08-20 American Cyanamid Company Process for the preparation of insecticidal, acaricidal and molluscicidal 2-halopyrrole-3-carbonitrile compounds
US5478830A (en) * 1992-05-29 1995-12-26 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Fused-ring heterocycles for the treatment of atherosclerosis
TW336932B (en) 1992-12-17 1998-07-21 Pfizer Amino-substituted pyrazoles
JP3138117B2 (ja) 1993-06-11 2001-02-26 株式会社トクヤマ 新規化合物
JPH06345772A (ja) 1993-06-15 1994-12-20 Tokuyama Soda Co Ltd 新規化合物
JPH07285931A (ja) 1994-04-19 1995-10-31 Tokuyama Corp 新規化合物
ID26698A (id) * 1998-06-19 2001-02-01 Pfizer Prod Inc SENYAWA-SENYAWA PIROLO [2,3-d] PIRIMIDINA
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
IL148631A0 (en) 1999-09-28 2002-09-12 Eisai Co Ltd Quinuclidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof
DE19960917A1 (de) 1999-12-17 2001-06-21 Bayer Ag Neue 3-Oxo-2,1-benzisoxazol-1(3H)-carboxamide zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen
EE200200711A (et) * 2000-06-26 2004-06-15 Pfizer Products Inc. Pürrolo[2,3-d]pürimidiinühendid kui immunosupressiivsed vahendid
GB0018951D0 (en) 2000-08-03 2000-09-20 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
CA2545427C (en) * 2004-01-12 2012-08-21 Cytopia Research Pty Ltd Selective kinase inhibitors
FR2881742B1 (fr) 2005-02-10 2007-09-07 Aventis Pharma Sa Pyrroles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
US20060183758A1 (en) * 2005-02-17 2006-08-17 Cb Research And Development, Inc. Method for synthesis of AZA-annelated pyrroles, thiophenes, and furans
CN101405282B (zh) * 2006-01-23 2015-03-25 安姆根有限公司 极光激酶调节剂和使用方法
US20090124610A1 (en) 2006-04-25 2009-05-14 Gordon Saxty Pharmaceutical compounds
GB0608268D0 (en) * 2006-04-26 2006-06-07 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds
MX2009007426A (es) * 2007-01-12 2009-07-17 Astellas Pharma Inc Compuesto de piridina condensado.
PT2137186E (pt) * 2007-03-23 2016-03-30 Amgen Inc Compostos heterocíclicos e suas utilizações
CN104327084B (zh) * 2007-11-28 2017-06-06 达那-法伯癌症研究所 Bcr‑abl的小分子豆蔻酸酯抑制剂及其使用方法
IN2012DN02577A (ru) * 2009-10-15 2015-08-28 Pfizer

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010292487A1 (en) 2012-03-22
CN102574863A (zh) 2012-07-11
BR112012008073A2 (pt) 2016-03-01
JP2013503191A (ja) 2013-01-31
CA2770712A1 (en) 2011-03-17
US20120149662A1 (en) 2012-06-14
WO2011031554A3 (en) 2011-09-15
MX2012002217A (es) 2012-04-10
EP2470537A2 (en) 2012-07-04
TW201111385A (en) 2011-04-01
AR077990A1 (es) 2011-10-05
KR20120060867A (ko) 2012-06-12
WO2011031554A2 (en) 2011-03-17
IL218271A0 (en) 2012-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012111215A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янускиназы
CA3089590C (en) Pyridine derivatives and their use for treating hiv infection
RU2012107101A (ru) Производные пирроло[1,2-в] пиридазина как ингибиторы янус-киназы
US9670214B2 (en) Small molecule myristate inhibitors of Bcr-abl and methods of use
AU2011270798B2 (en) Pyrazolo [1, 5 -a] pyrimidines as antiviral agents
EP3121164B1 (en) Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
EP3409667B1 (en) Amide compounds for the treatment of hiv infections
ES2543903T3 (es) Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus
JP5842004B2 (ja) ピリダジノン、その製造方法及びその使用方法
CA3087262A1 (en) Benzamide compounds
IL272089B2 (en) Compounds, preparations and methods
AU2019416589A1 (en) Heterocyclic compound intermediate, preparation method therefor and application thereof
UA122808C2 (uk) Інгібітори реплікації вірусів грипу
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
KR20150119210A (ko) 비소세포 폐암의 치료를 위한 egfr t790m 억제제와 egfr 억제제의 조합
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
AU2018350980B2 (en) Condensed imidazole derivatives substituted by tertiary hydroxy groups as pi3k-y gamma inhibitors
RU2019101002A (ru) Производные n-(замещенный фенил)-сульфонамида в качестве ингибиторов киназы
US20070161665A1 (en) Cancer treatment method
CA2584303A1 (en) Novel heterocycles
US20230091047A1 (en) Fused ring pyrimidone derivatives for use in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases
JP2006512366A5 (ru)
AU2020311369A1 (en) Nanoparticle formulation of Bcl-2 inhibitor
JP2013540778A (ja) 新規抗がん剤