RU2012106301A - Способы получения радиоиммуноконъюгатов - Google Patents
Способы получения радиоиммуноконъюгатов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012106301A RU2012106301A RU2012106301/15A RU2012106301A RU2012106301A RU 2012106301 A RU2012106301 A RU 2012106301A RU 2012106301/15 A RU2012106301/15 A RU 2012106301/15A RU 2012106301 A RU2012106301 A RU 2012106301A RU 2012106301 A RU2012106301 A RU 2012106301A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reaction mixture
- acid
- chelating
- conjugating
- biological molecule
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 46
- 229940051022 radioimmunoconjugate Drugs 0.000 title claims 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 27
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims abstract 17
- 229940125666 actinium-225 Drugs 0.000 claims abstract 14
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract 11
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims abstract 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 claims abstract 3
- QQINRWTZWGJFDB-YPZZEJLDSA-N actinium-225 Chemical compound [225Ac] QQINRWTZWGJFDB-YPZZEJLDSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 claims 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 6
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims 5
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 3
- NKIJBSVPDYIEAT-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetrazacyclododec-10-ene Chemical compound C1CNCCN=CCNCCN1 NKIJBSVPDYIEAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 4-isothiocyanatobenzyl Chemical group 0.000 claims 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- MRLKMCJVGAIGGE-UHFFFAOYSA-N 1,4,8,11-tetrazacyclotetradec-10-ene Chemical compound C1CNCCNCCCN=CCNC1 MRLKMCJVGAIGGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RILYGJMAUXOTGJ-UHFFFAOYSA-N 1-oxa-4,7,10-triazacyclododec-11-ene Chemical compound C1CNCCOC=CNCCN1 RILYGJMAUXOTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSVWFLQICKPQAA-UHFFFAOYSA-N 2-[4,10-bis(carboxymethyl)-7-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound C1CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CCN1CC(=O)ON1C(=O)CCC1=O XSVWFLQICKPQAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- RCXMQNIDOFXYDO-UHFFFAOYSA-N [4,7,10-tris(phosphonomethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]methylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CN1CCN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(O)=O)CC1 RCXMQNIDOFXYDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1027—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Способ получения радиоконъюгата актиния-225 (Ac-225), включающий стадии(a) конъюгирования хелатообразующего агента с биологической молекулой в конъюгирующей реакционной смеси для получения конъюгированной биологической молекулы,(b) очистки реакционной смеси ддя удаления неконъюгированных хелатообразующих агентов и(c) хелатирования одного или нескольких Ас-225 радионуклидов с конъюгированной биологической молекулой в хелатообразующей реакционной смеси для получения Ас-225 радиоконъюгата.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 24 ч при температуре от приблизительно 16°C до приблизительно 20°C.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что очистка включает фильтрацию конъюгирующей реакционной смеси через фильтр таким образом, чтобы очистить конъюгированную биологическую молекулу.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит бикарбонатный буфер.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит фосфатный буфер.7. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь имеет уровень pH от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,2.8. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в ГЭПЭС буфере.9. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в NaAc буфере.10. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация включает отсечение молекулярной массы, по меньшей ме�
Claims (35)
1. Способ получения радиоконъюгата актиния-225 (Ac-225), включающий стадии
(a) конъюгирования хелатообразующего агента с биологической молекулой в конъюгирующей реакционной смеси для получения конъюгированной биологической молекулы,
(b) очистки реакционной смеси ддя удаления неконъюгированных хелатообразующих агентов и
(c) хелатирования одного или нескольких Ас-225 радионуклидов с конъюгированной биологической молекулой в хелатообразующей реакционной смеси для получения Ас-225 радиоконъюгата.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирование на стадии (a) включает инкубацию конъюгирующей реакционной смеси в течение приблизительно 24 ч при температуре от приблизительно 16°C до приблизительно 20°C.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что очистка включает фильтрацию конъюгирующей реакционной смеси через фильтр таким образом, чтобы очистить конъюгированную биологическую молекулу.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит бикарбонатный буфер.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь содержит фосфатный буфер.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что конъюгирующая реакционная смесь имеет уровень pH от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,2.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в ГЭПЭС буфере.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация выполняется в NaAc буфере.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что фильтрация включает отсечение молекулярной массы, по меньшей мере приблизительно равной 10000 Да, по меньшей мере приблизительно 20000 Да или по меньшей мере приблизительно 40000 Да.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующая реакционная смесь содержит гентизиновую кислоту или аскорбиновую кислоту.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующая реакционная смесь имеет уровень pH, равный от приблизительно 5,5 до приблизительно 7,0.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатирование на стадии (c) включает инкубирование одного или более радионуклидов Ac-225 с конъюгированной биологической молекулой в течение приблизительно 1,5 ч при температуре, приблизительно равной 37°C.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию добавления терминирующего хелатора к хелатообразующей реакционной смеси.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что терминирующий хелатор представляет собой диэтилентриаминпентауксусную кислоту (ДТПК).
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию инкубирования хелатообразующей реакционной смеси в течение приблизительно 30 мин при температуре, приблизительно равной 37°C, следующую за стадией добавления терминирующего хелатора.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула содержит белок, пептид, полинуклеотид, их комбинацию или их производные.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула представляет собой антитело, его антигенсвязывающий фрагмент, одноцепочечный белок, содержащий антигенсвязывающие полипептидные последовательности антитела, однодоменное антитело, аналог любого из вышеизложенных или производное любого из вышеизложенных.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что антигенсвязывающий фрагмент представляет собой вариабельный регион моноклонального антитела.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула представляет собой белок, включающий антигенсвязывающую последовательность антитела.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула является белком, полученным естественным, синтетическим или рекомбинантным образом, включающим антигенсвязывающую последовательность антитела, которое связывает антиген на поверхности клетки.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что антиген на поверхности клетки-мишени представляет собой CD-33.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что биологическая молекула представляет собой HuM195.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что радиоконъюгат является радиоиммуноконъюгатом.
25. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующий агент представляет собой бифункциональный хелатообразующий агент.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что бифункциональный хелатообразующий агент представляет собой S-2-(4-изотиоцианатобензил)-1,4,7,10-тетраазациклододекантетрауксусную кислоту (пара-SCN-Bn-ДОТУК).
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатообразующий агент выбирают из группы соединений, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты ("ДТПК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N,N',N'',N'''-тетрауксусной кислоты ("ДОТУК"); пара-изотиоцианатобензил-1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты ("пара-SCN-Bz-ДОТУК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N,N',N''-триуксусной кислоты ("ДО3УК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис(2-пропионовой кислоты) ("ДОТПК"); 3,6,9-триаза-12-окса-3,6,9-трикарбоксиметилен-10-карбокси-13-фенилтридеканоевой кислоты ("B-19036"); 1,4,7-триазациклононан-N,N',N''-триуксусной кислоты ("НОТУК"); 1,4,8,11-тетраазациклотетрадекан-N,N',N'',N'''-тетрауксусной кислоты ("ТЕТУК"); триэтилентетраамингексауксусной кислоты ("ТТГУК"); транс-1,2-диаминогексантетрауксусной кислоты ("трансДТУК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1-(2-гидроксипропил)-4,7,10-триуксусной кислоты ("ГП-ДО3УК"); транс-циклогександиаминтетрауксусной кислоты ("ЦДТУК"); транс-(1,2)-циклогександиэтилентриаминпентауксусной кислоты ("ЦДТПУК"); 1-окса-4,7,10-триазациклододекан-N,N',N''-триуксусной кислоты ("ОТТУК"); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис-{3-(4-карбоксил)бутановой кислоты}; 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис(уксусной кислоты метиламид); 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетракис(метиленфосфоновой кислоты); 2,2',2''-(10-(2-(2,5-диоксопирролидин-1-илокси)-2-оксоэтил)-1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триил)триуксусной кислоты (ДОТУК-NHS эфира) и их производных, аналогов и смесей.
28. Способ получения [Ac-225]-пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 радиоиммуноконъюгата, включающий стадии
(a) конъюгирования пара-SCN-Bn-ДОТУК с антителом HuM195 в конъюгирующей реакционной смеси, содержащей бикарбонатный буфер и имеющей уровень pH, равный от приблизительно 8,0 до приблизительно 9,2, в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C для получения пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 иммуноконъюгата,
(b) фильтрации конъюгирующей реакционной смеси через фильтр, имеющий отсечение молекулярной массы по меньшей мере приблизительно 10000 Да, по меньшей мере приблизительно 20000 Да или по меньшей мере приблизительно 40000 Да таким образом, чтобы очистить p пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 иммуноконъюгат, где фильтрация осуществляется с помощью ГЭПЭС буфера или NaAc буфера,
(c) хелатирования одного или нескольких радионуклидов актиния-225 с иммуноконъюгатом пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 в хелатообразующей реакционной смеси, включающей гентизиновую кислоту и имеющую уровень pH, равный от приблизительно 5,5 до приблизительно 7,0, в течение приблизительно 1,5 ч при температуре приблизительно 37°C для получения [Ac-225]-пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 радиоиммуноконъюгата,
(d) добавления ДТПК к хелатообразующей реакционной смеси и
(e) инкубации хелатообразующей реакционной смеси в течение приблизительно 30 мин при температуре приблизительно 37°C.
29. Способ по п.1 или 28, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии через эксклюзионную смолу перед фильтрацией стадии (b).
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что эксклюзионная смола имеет ограничение размера эксклюзии, равное приблизительно 5000 Да.
31. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает очистку радиоконъюгата путем гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии через эксклюзионную смолу.
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что дополнительно включает очистку [Ac-225]-пара-SCN-Bn-ДОТУК/HuM195 радиоиммуноконъюгата путем гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии через эксклюзионную смолу.
33. Способ по п.31 или 32, отличающийся тем, что эксклюзионная смола имеет ограничение размера эксклюзии, равное приблизительно 6000 Да.
34. Способ по п.31 или 32, отличающийся тем, что эксклюзионная смола имеет ограничение размера эксклюзии, равное приблизительно 5000 Да.
35. Радиоиммуноконъюгат An Ac-225, полученный согласно способу по п.1 или 28.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22771009P | 2009-07-22 | 2009-07-22 | |
| US61/227,710 | 2009-07-22 | ||
| PCT/US2010/042885 WO2011011592A1 (en) | 2009-07-22 | 2010-07-22 | Methods for generating radioimmunoconjugates |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015137512A Division RU2704802C2 (ru) | 2009-07-22 | 2010-07-22 | Способы получения радиоиммуноконъюгатов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012106301A true RU2012106301A (ru) | 2013-08-27 |
| RU2565402C2 RU2565402C2 (ru) | 2015-10-20 |
Family
ID=43499411
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015137512A RU2704802C2 (ru) | 2009-07-22 | 2010-07-22 | Способы получения радиоиммуноконъюгатов |
| RU2012106301/15A RU2565402C2 (ru) | 2009-07-22 | 2010-07-22 | Способы получения радиоиммуноконъюгатов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015137512A RU2704802C2 (ru) | 2009-07-22 | 2010-07-22 | Способы получения радиоиммуноконъюгатов |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9603954B2 (ru) |
| EP (1) | EP2456472B1 (ru) |
| JP (2) | JP5985392B2 (ru) |
| CN (2) | CN104710504B (ru) |
| CA (1) | CA2768658C (ru) |
| IN (1) | IN2012DN00551A (ru) |
| RU (2) | RU2704802C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011011592A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201208309D0 (en) * | 2012-05-11 | 2012-06-27 | Algeta As | Complexes |
| US20150157742A1 (en) * | 2013-12-11 | 2015-06-11 | The European Atomic Energy Community (Euratom), Represented By The European Commission | SYNTHESIS OF BIOLOGICAL COMPOUNDS LABELED WITH THE ALPHA EMITTER Ac-225 |
| WO2015176056A1 (en) * | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | One-step labeling of antibodies to high specific activity with actinium-225 |
| CN108348604B (zh) * | 2015-09-08 | 2022-04-29 | 沃特世科技公司 | 用于分析抗体-药物缀合物的多维色谱方法 |
| JP7128528B2 (ja) | 2016-12-16 | 2022-08-31 | ジ・オーストラリアン・ナショナル・ユニバーシティー | 標的投与のための放射性標識物質 |
| WO2018132751A1 (en) | 2017-01-12 | 2018-07-19 | Radiomedix Inc. | Treatment of cancer cells overexpressing somatostatin receptors using ocreotide derivatives chelated to radioisotopes |
| US20200121815A1 (en) * | 2017-07-31 | 2020-04-23 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Treatments for a hematological malignancy |
| CN109550061A (zh) * | 2017-09-26 | 2019-04-02 | 南京江原安迪科正电子研究发展有限公司 | 一种用于放射性核素标记抗体的试剂盒及应用 |
| CA3192391A1 (en) * | 2020-09-11 | 2022-03-17 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Trophoblast glycoprotein radioimmunotherapy for the treatment of solid cancers |
| US12447218B1 (en) * | 2021-02-09 | 2025-10-21 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Radioconjugates directed to MHC-complexed antigens in cancer |
| EP4490197A2 (en) | 2022-03-24 | 2025-01-15 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-cd45 antibodies |
| JPWO2023190402A1 (ru) | 2022-03-30 | 2023-10-05 | ||
| WO2023240135A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Bifunctional chelators and conjugates |
| WO2024044550A1 (en) | 2022-08-22 | 2024-02-29 | Abdera Therapeutics Inc. | Dll3 binding molecules and uses thereof |
| WO2025213061A2 (en) | 2024-04-04 | 2025-10-09 | Ethyreal Bio, Inc. | Anti-tshr antibodies and uses thereof |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4001387A (en) | 1973-07-30 | 1977-01-04 | Medi-Physics, Inc. | Process for preparing radiopharmaceuticals |
| US4305922A (en) | 1978-10-04 | 1981-12-15 | University Patents, Inc. | Labeling proteins with 99m-Tc by ligand exchange |
| US4296785A (en) | 1979-07-09 | 1981-10-27 | Mallinckrodt, Inc. | System for generating and containerizing radioisotopes |
| US4454106A (en) | 1982-06-07 | 1984-06-12 | Gansow Otto A | Use of metal chelate conjugated monoclonal antibodies |
| US4472509A (en) | 1982-06-07 | 1984-09-18 | Gansow Otto A | Metal chelate conjugated monoclonal antibodies |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4732864A (en) | 1983-10-06 | 1988-03-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Trace-labeled conjugates of metallothionein and target-seeking biologically active molecules |
| US4894364A (en) | 1983-10-26 | 1990-01-16 | Greer Sheldon B | Method and materials for sensitizing neoplastic tissue to radiation |
| US4828991A (en) | 1984-01-31 | 1989-05-09 | Akzo N.V. | Tumor specific monoclonal antibodies |
| US4663129A (en) | 1985-01-30 | 1987-05-05 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Isotopic generator for bismuth-212 and lead-212 from radium |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5306509A (en) | 1987-03-17 | 1994-04-26 | Turner Robert E | Prevention and treatment of oral lesions |
| IL87405A0 (en) | 1987-08-12 | 1989-01-31 | Immunomedics Inc | Radiolabeled agents and methods and kits for the production thereof |
| US4833329A (en) | 1987-11-20 | 1989-05-23 | Mallinckrodt, Inc. | System for generating and containerizing radioisotopes |
| US5612016A (en) * | 1988-04-01 | 1997-03-18 | Immunomedics, Inc. | Conjugates of antibodies and bifunctional ligands |
| WO1989011475A1 (en) | 1988-05-25 | 1989-11-30 | The United States Of America, As Represented By Th | Macrocyclic chelates and methods of use thereof |
| US4923985A (en) | 1988-05-25 | 1990-05-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Process for synthesizing macrocyclic chelates |
| US5292868A (en) | 1989-05-26 | 1994-03-08 | Akzo N.V. | Chelating agents for attaching metal ions to proteins |
| DE69007430T2 (de) | 1989-06-19 | 1994-07-07 | Akzo Nobel N.V., Arnheim/Arnhem | Radioimmuntherapie unter alphapartikelausstrahlung. |
| DE69024960T2 (de) | 1989-07-12 | 1996-06-27 | Mallinckrodt Medical, Inc., St. Louis, Mo. | Verfahren und Gerät zur Herstellung eines radiodiagnostischen gasförmigen Radionukleids |
| US5443816A (en) | 1990-08-08 | 1995-08-22 | Rhomed Incorporated | Peptide-metal ion pharmaceutical preparation and method |
| LU87684A1 (de) | 1990-02-23 | 1991-10-08 | Euratom | Verfahren zur erzeugung von aktinium-225 und wismut-213 |
| US5038046A (en) | 1990-07-10 | 1991-08-06 | Biotechnetics | Method and generator for producing radioactive lead-212 |
| US6403771B1 (en) | 1991-02-19 | 2002-06-11 | Actinium Pharmaceuticals, Limited | Method and means for site directed therapy |
| CA2100709C (en) | 1992-07-27 | 2004-03-16 | Maurits W. Geerlings | Method and means for site directed therapy |
| IL113610A0 (en) * | 1994-06-03 | 1995-08-31 | Immunomedics Inc | A method of radiolabeling a protein, radiolabeled proteins prepared thereby and diagnostic kits containing the same |
| WO1999059633A1 (en) | 1998-05-20 | 1999-11-25 | Immunomedics, Inc. | Therapeutics using a bispecific anti-hla class ii invariant chain x anti-pathogen antibody |
| WO1999061097A2 (en) | 1998-05-26 | 1999-12-02 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Alpha emitting constructs and uses thereof |
| WO1999066951A2 (en) | 1998-06-22 | 1999-12-29 | Immunomedics, Inc. | Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy |
| AU1123202A (en) | 2000-09-15 | 2002-03-26 | Sloan Kettering Inst Cancer | Targeted alpha particle therapy using actinium-225 conjugates |
| US6670456B2 (en) * | 2001-02-28 | 2003-12-30 | Dow Global Technologies Inc. | Actinium-225 complexes and conjugates for targeted radiotherapy |
| JP2004527528A (ja) | 2001-04-09 | 2004-09-09 | プロジェニクス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | 抗ｃｄ１９免疫毒素 |
| US7666414B2 (en) | 2001-06-01 | 2010-02-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods for treating prostate cancer using modified antibodies to prostate-specific membrane antigen |
| JP2005523887A (ja) | 2002-01-03 | 2005-08-11 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 腫瘍の新しい診断および治療方法 |
| US20040022726A1 (en) * | 2002-06-03 | 2004-02-05 | Goldenberg David M. | Methods and compositions for intravesical therapy of bladder cancer |
| US20030086868A1 (en) | 2002-08-12 | 2003-05-08 | Dangshe Ma | Actinium-225 complexes and conjugates for radioimmunotherapy |
| US20060058218A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-16 | General Electric Company | Solid phase conjugation of complexing agents and targeting moieties |
| US7736647B2 (en) | 2005-06-15 | 2010-06-15 | Monoclonal Antibodies Therapeutics | Anti-CD71 monoclonal antibodies and uses thereof for treating malignant tumor cells |
| EP2015775B1 (en) | 2006-05-03 | 2011-06-01 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Combination of an anti edb fibronectin domain antibody l19-sip and an anti-egfr antibody |
-
2010
- 2010-07-22 IN IN551DEN2012 patent/IN2012DN00551A/en unknown
- 2010-07-22 WO PCT/US2010/042885 patent/WO2011011592A1/en not_active Ceased
- 2010-07-22 CN CN201510083376.8A patent/CN104710504B/zh active Active
- 2010-07-22 EP EP10802893.7A patent/EP2456472B1/en active Active
- 2010-07-22 CA CA2768658A patent/CA2768658C/en active Active
- 2010-07-22 JP JP2012521780A patent/JP5985392B2/ja active Active
- 2010-07-22 CN CN201080036704.4A patent/CN102596258B/zh active Active
- 2010-07-22 US US13/386,316 patent/US9603954B2/en active Active
- 2010-07-22 RU RU2015137512A patent/RU2704802C2/ru active
- 2010-07-22 RU RU2012106301/15A patent/RU2565402C2/ru active
-
2016
- 2016-08-03 JP JP2016152696A patent/JP2016199583A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102596258B (zh) | 2015-01-28 |
| CN104710504B (zh) | 2019-09-13 |
| CN104710504A (zh) | 2015-06-17 |
| EP2456472A4 (en) | 2014-08-27 |
| CA2768658C (en) | 2018-04-03 |
| JP5985392B2 (ja) | 2016-09-06 |
| CA2768658A1 (en) | 2011-01-27 |
| EP2456472B1 (en) | 2024-03-27 |
| EP2456472A1 (en) | 2012-05-30 |
| JP2016199583A (ja) | 2016-12-01 |
| EP2456472C0 (en) | 2024-03-27 |
| RU2704802C2 (ru) | 2019-10-31 |
| US20120220754A1 (en) | 2012-08-30 |
| RU2015137512A3 (ru) | 2019-04-02 |
| US9603954B2 (en) | 2017-03-28 |
| IN2012DN00551A (ru) | 2015-06-12 |
| RU2015137512A (ru) | 2018-12-25 |
| CN102596258A (zh) | 2012-07-18 |
| WO2011011592A1 (en) | 2011-01-27 |
| HK1211304A1 (en) | 2016-05-20 |
| JP2013500258A (ja) | 2013-01-07 |
| RU2565402C2 (ru) | 2015-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012106301A (ru) | Способы получения радиоиммуноконъюгатов | |
| US12214050B2 (en) | C-terminal lysine conjugated immunoglobulins | |
| ES2874857T3 (es) | Conjugados anticuerpo-fármacos y usos de los mismos en terapia | |
| ES2690469T3 (es) | Anticuerpo anti-CDH3 que tiene alta capacidad de internalización | |
| RU2015151505A (ru) | Антитела, направленные к белку запрограммированной гибели клетки-1 (pd-1) | |
| RU2015119557A (ru) | Конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| JP2024501121A (ja) | 癌の処置 | |
| DK1636586T3 (da) | Enzymkatalyseret metaldeponering til foröget in situ-detektion af immunhistokemisker epitoper og nucleinsyresekvenser | |
| IL172982A0 (en) | Antibodies and ca6 antigen specific cytotoxic conjugates and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JP2011525354A5 (ru) | ||
| EA200600646A1 (ru) | Способы, наборы и композиции для разработки и применения моноклональных антител, специфичных к антигенам с низкой иммуногенностью | |
| IL212056A0 (en) | Monoclonal antibodies and methods for their use in the detection of cervical disease | |
| JP2025517476A (ja) | ネクチン－４結合剤 | |
| KR20200040819A (ko) | 항체를 표적화하기 위한 항 ctla-4 프로바디 치료제 | |
| WO2004060915A3 (en) | Prostate specific antigens, conjugates thereof, methods for their preparation and uses thereof. | |
| US11236386B2 (en) | Method for labeling of aldehyde containing target molecules | |
| US20150157742A1 (en) | SYNTHESIS OF BIOLOGICAL COMPOUNDS LABELED WITH THE ALPHA EMITTER Ac-225 | |
| BRPI0415541B8 (pt) | uso de uma molécula inibidora de angiogênese, composição terapêutica para tratametno de câncer, e uso do anticorpo h33, produzido pelo hibridoma 13h33 | |
| WO2022025184A1 (ja) | 非放射性物質で標識した薬剤の薬物動態を測定する方法 | |
| CA2836313A1 (en) | Synthesis of biological compounds labeled with the alpha emitter ac-225 | |
| CA3008645C (en) | C-terminal lysine conjugated immunoglobulins | |
| WO2023171809A1 (ja) | Ｆｃ含有分子修飾試薬の製造方法 | |
| NO179585B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av antistoffkonjugater med makrocykliske bifunksjonelle chelaterte komplekser | |
| NO179871B (no) | Diagnostisk anvendelig makrocyklisk kompleksforbindelse |