RU2012101819A - Композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения - Google Patents
Композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012101819A RU2012101819A RU2012101819/15A RU2012101819A RU2012101819A RU 2012101819 A RU2012101819 A RU 2012101819A RU 2012101819/15 A RU2012101819/15 A RU 2012101819/15A RU 2012101819 A RU2012101819 A RU 2012101819A RU 2012101819 A RU2012101819 A RU 2012101819A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- telmisartan
- composition according
- nanostructured
- stabilizer
- composition
- Prior art date
Links
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 17
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 title claims abstract 12
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 title claims abstract 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract 11
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract 3
- ISAVYTVYFVQUDY-UHFFFAOYSA-N 4-tert-Octylphenol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 ISAVYTVYFVQUDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract 2
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims abstract 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract 2
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims abstract 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 229920006187 aquazol Polymers 0.000 claims 1
- 239000012861 aquazol Substances 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 abstract 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Стабильная композиция наноструктурированного телмисартана, содержащая:(a) наноструктурированный телмисартан, имеющий средний размер частиц менее чем примерно 600 нм; и(b) по меньшей мере один стабилизатор,где композиция получена в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.2. Композиция по п.1, где средний размер частиц телмисартана составляет от 600 нм до 50 нм, предпочтительно от 200 нм до 50 нм.3. Композиция по п.1 где стабилизатор выбран из группы гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, додецилсульфата натрия, лаурилсульфата натрия, желатина, декстрана, стеариновой кислоты, глицеринмоностеарата, цетостеарилового спирта, сложных эфиров сорбита, полиоксиэтиленовых производных касторового масла, полимеров и сополимеров на основе поли(мет)акрилата, сополимера этенилового эфира уксусной кислоты и 1-этенил-2-пирролидинона (сополимеров PVP/VA), додецилбензолсульфоната натрия, сукцинатов токоферилполиэтиленгликоля, полиэтоксилированных касторовых масел и их производных, полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот; полиэтиленгликолей; полиоксиэтиленстеаратов, метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, ацетофталата целлюлозы, поливинилового спирта, сополимера 4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-фенола с этиленоксидом и формальдегидом, полоксамеров; полоксаминов, которые представляют собой тетрафункциональный блок-сополимер, образованный в результате последовательного присоединения пропиленоксида и этиленоксида к этилендиамину; ПЭГ-фосфолипида, ПЭГ-холестерина, производного ПЭГ-холестери
Claims (13)
1. Стабильная композиция наноструктурированного телмисартана, содержащая:
(a) наноструктурированный телмисартан, имеющий средний размер частиц менее чем примерно 600 нм; и
(b) по меньшей мере один стабилизатор,
где композиция получена в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.
2. Композиция по п.1, где средний размер частиц телмисартана составляет от 600 нм до 50 нм, предпочтительно от 200 нм до 50 нм.
3. Композиция по п.1 где стабилизатор выбран из группы гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, додецилсульфата натрия, лаурилсульфата натрия, желатина, декстрана, стеариновой кислоты, глицеринмоностеарата, цетостеарилового спирта, сложных эфиров сорбита, полиоксиэтиленовых производных касторового масла, полимеров и сополимеров на основе поли(мет)акрилата, сополимера этенилового эфира уксусной кислоты и 1-этенил-2-пирролидинона (сополимеров PVP/VA), додецилбензолсульфоната натрия, сукцинатов токоферилполиэтиленгликоля, полиэтоксилированных касторовых масел и их производных, полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот; полиэтиленгликолей; полиоксиэтиленстеаратов, метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, ацетофталата целлюлозы, поливинилового спирта, сополимера 4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-фенола с этиленоксидом и формальдегидом, полоксамеров; полоксаминов, которые представляют собой тетрафункциональный блок-сополимер, образованный в результате последовательного присоединения пропиленоксида и этиленоксида к этилендиамину; ПЭГ-фосфолипида, ПЭГ-холестерина, производного ПЭГ-холестерина, ПЭГ-витамина А, ПЭГ-витамина Е, лизоцима, поли(2-этил-2-оксазолин), поли(метилвиниловый эфир), статистических сополимеров винилпирролидона и винилацетата.
4. Композиция по п.3, содержащая дополнительный стабилизатор, представляющий собой производные гидроксипропилцеллюлозы, или комбинацию двух стабилизаторов по п.3 и/или лаурилтриметиламмония хлорид, алкилбензилметиламмония хлорид, алкилбензилдиметиламмония бромид, бензилтриметиламмония бромид.
5. Способ получения композиции наноструктурированного телмисартана по любому из пп.1-4, включающий осаждение наноструктурированного телмисартана из раствора телмисартана и по меньшей мере одного стабилизатора, если желательно, в присутствии фармацевтически приемлемой кислоты, в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.
6. Способ по п.5, включающий (1) растворение телмисартана и одного или более чем одного стабилизатора в растворе гидроксида щелочного металла; (2) добавление к раствору со стадии (1) раствора фармацевтически приемлемой кислоты, возможно содержащему один или более чем один стабилизатор, и (3) осаждение композиции со стадии (2).
7. Способ по п.6, где раствор гидроксида щелочного металла представляет собой раствор гидроксида натрия, и фармацевтически приемлемая кислота представляет собой уксусную кислоту, лимонную кислоту, малеиновую кислоту, щавелевую кислоту, муравьиную кислоту или бензойную кислоту, предпочтительно уксусную кислоту.
8. Способ по п.6 или 7, включающий использование двух различных растворителей, смешиваемых друг с другом, где телмисартан растворим только в одном из них.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая наноструктурированную композицию по любому из пп.1-6 вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где композиция не содержит гидроксид натрия.
11. Применение наноструктурированной композиции по пп.1-5 для получения лекарственного средства.
12. Применение наноструктурированной композиции по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по п.9 или 10 для лечения гипертензии.
13. Применение по п.12, где композиция обладает
- растворимостью по меньшей мере примерно 0,4 мг/мл в воде,
- мгновенной повторной диспергируемостью в физиологических средах,
- сниженными пищевыми и побочными эффектами,
- всасыванием в желудочно-кишечном тракте человека,
- более быстрым началом действия,
для снижения применяемой дозировки.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP0900383 | 2009-06-19 | ||
| HU0900383A HU0900383D0 (en) | 2009-06-19 | 2009-06-19 | Nanoparticulate aprepitant compositions, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| HUP1000215 | 2010-04-19 | ||
| HU1000215A HUP1000215A2 (hu) | 2010-04-19 | 2010-04-19 | Nanostrukturált Telmisartant tartalmazó készítmény és eljárás elõállításukra |
| PCT/HU2010/000070 WO2010146406A1 (en) | 2009-06-19 | 2010-06-18 | Nanoparticulate telmisartan compositions and process for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012101819A true RU2012101819A (ru) | 2013-07-27 |
| RU2526914C2 RU2526914C2 (ru) | 2014-08-27 |
Family
ID=89989682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012101819/15A RU2526914C2 (ru) | 2009-06-19 | 2010-06-18 | Композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120135053A1 (ru) |
| EP (1) | EP2442794A1 (ru) |
| JP (1) | JP5778667B2 (ru) |
| CN (1) | CN102497858B (ru) |
| AU (1) | AU2010261509A1 (ru) |
| IL (1) | IL217051A0 (ru) |
| RU (1) | RU2526914C2 (ru) |
| SG (1) | SG177279A1 (ru) |
| WO (1) | WO2010146406A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010102065A1 (en) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives |
| HUP1000325A2 (en) | 2010-06-18 | 2012-01-30 | Druggability Technologies Ip Holdco Jersey Ltd | Nanostructured aprepitant compositions and process for their preparation |
| US8815294B2 (en) | 2010-09-03 | 2014-08-26 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives and a carrier material |
| US9060938B2 (en) | 2011-05-10 | 2015-06-23 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of active agents and cationic dextran polymer derivatives |
| CN105050585A (zh) * | 2013-03-04 | 2015-11-11 | Vtv治疗有限责任公司 | 稳定的葡萄糖激酶活化剂组合物 |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| HUP1400075A2 (hu) | 2014-02-14 | 2015-08-28 | Druggability Technologies Ip Holdco Jersey Ltd | Sirolimus és származékainak komplexei, elõállítása és gyógyszerészeti kompozíciói |
| KR20160133434A (ko) * | 2014-03-10 | 2016-11-22 | 고쿠리츠다이가쿠호우진 도쿄다이가쿠 | 수분산성 비정질 입자 및 그 조제 방법 |
| CN106565405B (zh) * | 2016-11-09 | 2019-06-25 | 天津大学 | 粒径可控的水化纳米碗烯制备方法 |
| CN110538137B (zh) * | 2019-09-30 | 2023-01-17 | 辽宁大学 | 秦皮甲素纳米混悬凝胶剂及其制备方法与应用 |
| CN113933472A (zh) * | 2020-06-29 | 2022-01-14 | 武汉武药科技有限公司 | 测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质及其应用 |
| US20230255980A1 (en) * | 2022-02-17 | 2023-08-17 | Woolsey Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masking oral formulations of fasudil |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE67187B1 (en) * | 1990-06-15 | 1996-03-06 | Merck & Co Inc | A crystallization method to improve crystal structure and size |
| TW384224B (en) | 1994-05-25 | 2000-03-11 | Nano Sys Llc | Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent |
| US5718388A (en) | 1994-05-25 | 1998-02-17 | Eastman Kodak | Continuous method of grinding pharmaceutical substances |
| US5665331A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-09 | Nanosystems L.L.C. | Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers |
| US5560932A (en) * | 1995-01-10 | 1996-10-01 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5534270A (en) | 1995-02-09 | 1996-07-09 | Nanosystems Llc | Method of preparing stable drug nanoparticles |
| US5543133A (en) | 1995-02-14 | 1996-08-06 | Nanosystems L.L.C. | Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles |
| US6358986B1 (en) | 1999-01-19 | 2002-03-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Polymorphs of telmisartan |
| DK1173265T3 (da) * | 1999-01-29 | 2006-04-10 | Bristol Myers Squibb Co | Apparat og fremgangsmåde til krystallisation med ultralydstråler |
| HUP0201450A3 (en) * | 1999-12-08 | 2003-02-28 | Pharmacia Corp Chicago | Solid-state form of celecoxib having enhanced bioavailability, pharmaceutical compositions containing it and their preparation |
| US6607784B2 (en) * | 2000-12-22 | 2003-08-19 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
| AU2002242676B2 (en) * | 2002-01-16 | 2008-05-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic and preparation thereof |
| GB0216700D0 (en) * | 2002-07-18 | 2002-08-28 | Astrazeneca Ab | Process |
| EP1652515A1 (en) * | 2003-08-06 | 2006-05-03 | Eisai Co., Ltd. | Process for producing drug ultramicroparticle and apparatus therefor |
| EP1824833A2 (en) | 2004-11-11 | 2007-08-29 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Preparation of telmisartan salts with improved solubility |
| US20060165806A1 (en) * | 2005-01-06 | 2006-07-27 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate candesartan formulations |
| JP2007061688A (ja) * | 2005-08-29 | 2007-03-15 | Mitsubishi Chemicals Corp | 有機化合物微粒子の調製条件の探索方法 |
| US8034765B2 (en) * | 2005-08-31 | 2011-10-11 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability |
| US20070116759A1 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Gershon Kolatkar | Pharmaceutical compositions of telmisartan |
| US20090030057A1 (en) | 2005-11-22 | 2009-01-29 | Shlomit Wizel | Pharmaceutical composition of telmisartan |
| US20070166372A1 (en) * | 2006-01-19 | 2007-07-19 | Mai De Ltd. | Preparation of solid coprecipitates of amorphous valsartan |
| WO2008013416A1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Amorepacific Corporation | Process for preparing powder comprising nanoparticles of sparingly soluble drug |
| JP5159111B2 (ja) * | 2007-01-10 | 2013-03-06 | 花王株式会社 | 有機化合物微粒子の製造方法 |
-
2010
- 2010-06-18 RU RU2012101819/15A patent/RU2526914C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-06-18 US US13/379,151 patent/US20120135053A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-18 WO PCT/HU2010/000070 patent/WO2010146406A1/en active Application Filing
- 2010-06-18 SG SG2011093879A patent/SG177279A1/en unknown
- 2010-06-18 CN CN201080036287.3A patent/CN102497858B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-18 EP EP10731558A patent/EP2442794A1/en not_active Withdrawn
- 2010-06-18 AU AU2010261509A patent/AU2010261509A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-18 JP JP2012515568A patent/JP5778667B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-18 IL IL217051A patent/IL217051A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5778667B2 (ja) | 2015-09-16 |
| SG177279A1 (en) | 2012-02-28 |
| AU2010261509A1 (en) | 2012-02-09 |
| CN102497858B (zh) | 2015-03-04 |
| JP2012530124A (ja) | 2012-11-29 |
| US20120135053A1 (en) | 2012-05-31 |
| WO2010146406A1 (en) | 2010-12-23 |
| EP2442794A1 (en) | 2012-04-25 |
| IL217051A0 (en) | 2012-02-29 |
| CN102497858A (zh) | 2012-06-13 |
| RU2526914C2 (ru) | 2014-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012101819A (ru) | Композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения | |
| RU2012101816A (ru) | Композиции кандесартана цилексетила в форме наночастиц, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2013102030A (ru) | Композиции наноструктурированного апрепитанта, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2012101817A (ru) | Композиции олмесартана медоксомила в форме наночастиц, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2012101818A (ru) | Наноструктурированное основание силденафила, его фармацевтически приемлемые соли и со-кристаллы, их композиции, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2570752C2 (ru) | Способы лечения сердечно-сосудистых нарушений | |
| WO2017157350A1 (zh) | 依达拉奉剂型 | |
| JP2016503030A5 (ru) | ||
| JP2014512396A5 (ru) | ||
| JP5911969B2 (ja) | 心臓血管障害の治療方法 | |
| JP2018504443A5 (ru) | ||
| JP2007528901A5 (ru) | ||
| JP6701412B2 (ja) | 水溶性高分子を含む水性液剤 | |
| CA2597740A1 (en) | Modified-release preparations containing oxcarbazepine and derivatives thereof | |
| JP2013542945A5 (ru) | ||
| JP2017528497A5 (ru) | ||
| WO2014027334A2 (es) | Composicion farmacéutica oral en forma de microesferas y proceso de elaboración | |
| JP2008531598A (ja) | 心筋症及び心臓病を処置及び予防するための組成物及び方法 | |
| JP2017518985A (ja) | アリサルタン・イソプロキシル固体分散体及び医薬組成物 | |
| JP6293315B2 (ja) | アリサルタン・イソプロキシル固体分散体及び該固体分散体を含有する医薬組成物 | |
| Peng et al. | Voriconazole into PLGA nanoparticles: improving agglomeration and antifungal efficacy | |
| JP2012500788A5 (ru) | ||
| WO2021073586A1 (zh) | 一种癸氧喹酯脂质体及其制备方法和应用 | |
| US20240058359A1 (en) | Stabilized dexamethasone compositions | |
| CN102470121A (zh) | 包含决奈达隆的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160619 |