JP2008531598A - 心筋症及び心臓病を処置及び予防するための組成物及び方法 - Google Patents
心筋症及び心臓病を処置及び予防するための組成物及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008531598A JP2008531598A JP2007557223A JP2007557223A JP2008531598A JP 2008531598 A JP2008531598 A JP 2008531598A JP 2007557223 A JP2007557223 A JP 2007557223A JP 2007557223 A JP2007557223 A JP 2007557223A JP 2008531598 A JP2008531598 A JP 2008531598A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- subject
- poloxamer
- composition
- cardiomyocytes
- dystrophin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本発明は、心臓病を処置及び予防するための組成物及び方法に関する。特に、本発明は、ポロキサマー(例えば、ポロキサマー188-P188)を含む組成物、並びに該組成物を用いて(例えば、筋ジストロフィを有する被験体における)心臓病を処置及び予防するため並びに虚血及び細胞死に起因する細胞及び組織の損傷を処置するため(例えば、ジストロフィン欠損細胞(例えば、筋細胞)を処置するため)の方法を提供する。なお、本願は、2005年2月25日に出願された米国特許仮出願番号第60/656,570号からの優先権を主張する。上記仮出願は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。さらに、本発明は、NIH助成金AG15434の補助を一部受けている。合衆国政府は、本発明において一定の権利を有し得る。
心不全は慢性的に進行する疾患である。米国においては、500万人の心不全患者が存在する。およそ550,000の新たな症例が診断され、毎年285,000人を超える人が心不全で死亡する。この事実は、心不全患者の数が増加していることを示す。
本発明は、心臓病を処置及び予防するための組成物及び方法に関する。特に、本発明は、ポロキサマー(例えば、ポロキサマー188-P188)を含む組成物、並びに該組成物を用いて(例えば、筋ジストロフィを有する被験体における)心臓病を処置及び予防するため並びに虚血及び細胞死に起因する細胞及び組織の損傷を処置するため(例えば、ジストロフィン欠損細胞(例えば、筋細胞)を処置するため)の方法を提供する。
本明細書中で使用する場合、「心臓病の徴候及び症状」という用語は、心臓病に関連する徴候及び症状(例えば、簡単な観察によって認識されるもの、並びに個体の年齢及び心臓病の家族歴と合わせた場合に正確かつ早期の心臓病診断がなされ得るもの)を意味する。心臓病の徴候及び症状の例としては、呼吸困難、胸痛、動悸、失神、浮腫、チアノーゼ、及び倦怠感があるがこれらに限定されない。このような症状の多くは定量分析に供される(例えば、動悸、チアノーゼ等)。他の症状としては、拡張機能障害、血行動態の低下、及び左心室拡張末期容積の減少がある。「該(前記)症状が減少する」という用語は、血行動態の向上及び左心室拡張末期容積の増加を含むがこれらに限定されない、検出可能な症状における定性的又は定量的な減少を意味する。
米国内には心臓病を有する患者が約500万人おり、この集団のおよそ200万人はNew York Heart AssociationクラスIII又はクラスIVの心不全を有し、中程度〜重篤な症状を有する集団が含まれる(例えば、American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update, Dallas: AHA, 2006を参照のこと)。男性の心臓発作の犠牲者の約22%及び女性の心臓発作の犠牲者の約46%が、6年以内に心不全により障害を負うことになると思われる。この疾患は典型的には、3〜10年の間にクラスIIIからクラスIVに進行し、その場合患者は、β遮断剤、アンジオテンシンII受容体1型遮断剤、アンジオテンシンI変換酵素阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、及び血管拡張剤を含む薬理学的療法により処置され得る。さらなる症状が生じた場合、患者は、例えば、埋め込み型ペースメーカー又は除細動器及び場合によっては左心補助装置(LVAD)等の医療デバイスを必要とし得る。LVADは例外かもしれないが、これらの療法により生命を維持できるものの、心臓機能の悪化が停止又は逆行することはない。この疾患の末期段階においては、患者は、危険域の低左心室駆出率のため頻繁に入院をし、心筋の収縮能を強化するための静脈内(IV)変力剤を及び流体負荷を減少させるために利尿剤を必要とする。
以下の実施例は、本発明の特定の好ましい態様及び局面を実証し、さらに詳説する目的で提供されるものであり、その範囲を限定するものと解釈されてはならない。
材料及び方法
動物
対照(C57BL/10 SnJ)マウス及びmdx(C57BL/10 ScSn-mdx)マウスは、Jackson Laboratoriesから入手し、Michigan大学の防壁隔離施設で管理した。本研究において使用した手順は、Michigan大学の動物の使用及び管理に関する委員会による承認を受けた。
成体マウスの心筋細胞を単離する方法は報告されている(例えば、Coutu et al., Circ Res 94, 1235-41 (2004)を参照のこと)。簡潔に言うと、素早く単離した単一筋細胞を、倒立顕微鏡(TE300、Nikon;40倍対物レンズ)の試料台に取り付けられた、シリコンコートガラスの底面を持ち側面に白金電極を備えた実験用チャンバーに移し、筋細胞を電気刺激した。このチャンバーは熱電素子で37℃に維持した。膜が無傷な心筋細胞の長さ/張力/[Ca2+]i測定系は、一対の極細炭素繊維を用い、以前に報告された方法(例えば、Yasuda, S. I. et al., Am J Physiol Heart Circ Physiol 281, H1442-6 (2001)を参照のこと)を修正し構築した。繊維の一方を高感度力変換システム(200mV/mg、Aurora Scientific Inc.,Canada)に連結し、もう一方を圧電変換器(P-173、PI Polytec)と連結して、筋細胞長を制御した。本研究で用いる炭素繊維は硬く(直径40μm;コンプライアンス0.02m/N)、単一心筋細胞により生じる活動張力及び静止張力によって変化しないものであった。力変換器からの張力信号及び圧電変換器に加えられた長さ信号を、アナログ-デジタル記録システム(Accura 100、Nicolet)を用いてサンプリングレート1000Hzで記録した。心筋細胞の録画記録をデジタル化し、コンピュータ画面上の画像を通じて細胞の伸展長及び筋節長を測定した。[Ca2+]iの測定については、筋細胞を、5μMのFura-2-アセトキシ-メチル(AM)エステル(Molecular Probes)及び0.02% Pluronic F127(Molecular Probes)と共に、37℃で4分間インキュベートした。顕微鏡ベースの蛍光分光計(Photon Technology International)を用いて100HzでFura-2の励起をサンプリングした。[Ca2+]iは、バックグラウンドの蛍光強度を差し引いた後、以前に確立された方法(例えば、Grynkiewicz et al., J Biol Chem 260, 3440-50 (1985)を参照のこと)によって決定した。対照及びmdxの単一心筋細胞の、静止張力-伸展特性及び[Ca]iに対するP188(細胞外緩衝液中0.15mM)の効果(例えば、Lee et al., Ann N Y Acad Sci 888, 266-73 (1999)を参照のこと)及びニフェジピン(1μM)の効果を調査した。別の手順において、心筋細胞を、単収縮張力の上昇相の間に伸展刺激した(伸張性収縮)。SLを回復する際に、等尺性単収縮張力を、伸展刺激前後で比較した。
マウスの圧容積ループを、以前に概説された方法によって獲得した(例えば、Michele et al., Circ Res 91, 255-62 (2002)を参照のこと)。簡単に言うと、麻酔したマウスを、2%イソフルラン及び98%酸素で換気した。開胸及び心膜切開を行い、圧容積カテーテルを、先端の穿刺を通じてLVに挿入した。カテーテルの挿入前に、P188を含む10%ヒトアルブミン及びP188を含まない10%ヒトアルブミンを、約200μl/kg/分の速度で約150μl、マウスにI.V.注入した。基準血行動態データを収集した後、42μg/kg/分の用量でドブタミンを注入した。P188の用量460mg/kgは、感電死後の骨格筋の損傷を緩和するのに効果的であることが示されている(例えば、Lee et al., Proc Natl Acad Sci USA 89, 4524-8 (1992)を参照のこと)。急性心不全は、LVの収縮期血圧が60mmHg未満に低下した場合に起こると定義された。なぜならば、このレベル未満だと、急速な代償不全及び死が頻繁に起こったからである。30分のドブタミン負荷後又は急性心不全の発症後、容積測定値を、以前に記載されたようにして較正した(例えば、Michele et al., Circ Res 91, 255-62 (2002)を参照のこと)。
極細炭素繊維ベースの機械装置
本発明は、生理学的に関連する力学的負荷下での、単離された膜の無傷な筋細胞の力値及び細胞内カルシウム濃度の同時評価を初めて可能にする、独特な極細炭素繊維技術(図4を参照のこと)を提供する。この技術を用いて、ジストロフィン欠損(mdx)マウス及び対照マウス由来の膜の無傷な単一の成体心筋細胞を、生理学的に関連する筋節長範囲(1.75〜2.2μm;例えば、Rodriguez, et al., Am J Physiol 263, H293-306 (1992)を参照のこと)を超えて受動的に伸展させ、静止張力及び[Ca2+]iを記録した。図1Aは、伸展刺激プロトコル中の異なる段階における対照筋細胞及びmdx筋細胞の顕微鏡写真を示す。図1Bは、対照マウス及びmdxマウス由来の単一心筋細胞の長さ、張力、及びFura-2率の典型的な同時記録値を示す。図1Bにおいて、左側の記録は、1.75〜1.8μmの静止筋節長(SL)での電気刺激による等尺性収縮中の活動単収縮張力及びカルシウム濃度変化である。残りの記録は、1.75μmの静止SL(0%伸展)から2.0〜2.2μmの生理学的に関連する拡張期SL(20%伸展)への筋細胞の受動的伸展中の張力及びカルシウム記録値である。
mdx筋細胞膜の安定化
次に、膜修復アプローチ(例えば、化合物ベースの膜修復アプローチ)が単離されたmdx筋細胞において有効か否かを決定した。人工脂質単層に挿入され生体膜の損傷を修復することが以前に示された非イオン性トリブロックコポリマーのポロキサマー188[P188;ポリ(エチレンオキシド)70-ポリ(プロピレンオキシド)35-ポリ(エチレンオキシド)70;MW約8400g/mol](例えば、Wu, G. et al., Phys Rev Lett 93, 028101 (2004); Lee et al., Proc Natl Acad Sci USA 89, 4524-8 (1992)を参照のこと)を、インビトロ生理学的負荷条件下でmdx筋細胞膜を安定化させる能力について評価した(図2Aを参照のこと)。生理学的に関連する1.8〜2.1μmのSL範囲内で、0.15mMのP188(例えば、Lee et al., Ann NY Acad Sci 888, 266-73 (1999)を参照のこと)はmdx筋細胞のコンプライアンス及び[Ca2+]iを対照レベルまで完全に回復させた(図2Aを参照のこと)。P188はまた、伸張性収縮後の単収縮張力能力を有意に改善した。P188は、このSL範囲内で、C57BL/10筋細胞のコンプライアンスに対して効果がなかった(図2Aを参照のこと)。受動的な伸展刺激によりもたらされた[Ca2+]iの上昇は、mdx筋細胞において有意に大きく、これはP188によって修正される。
mdxマウスにおける心機能障害の予防
mdx心筋細胞における伸展刺激により誘導される膜不安定化を予防するP188のこれらの細胞性効果が、インビボでのmdxマウスにおける心機能障害の予防に繋がるのか否かを決定した。基準左心室血行動態能は、左心室拡張末期容積(LVEDV)が減少する等、mdxマウスにおいて低下していた(図3、表1を参照のこと)。P188の静脈内注入による前処置により、LVEDVを対照心臓で見られるレベルまで増加した。mdx心臓における低下したLVEDVは、単離された単一筋細胞で観察された膜の欠陥の器官レベルでの顕在化であり、mdx心臓におけるLVEDVの急速な改善は、単一mdx心筋細胞における正常なコンプライアンスを回復させるP188の直接的効果である(図2を参照のこと)との仮説が立てられる。
ポロキサマーの投与は、イヌ心筋症モデルにおける受動的な力学的欠陥を回復する
正常イヌ及びジストロフィイヌ由来の膜の無傷な単一心筋細胞における静止張力-伸展連関に対するP188の効果を研究した。ジストロフィン欠損ゴールデンレトリーバーイヌモデル(GRMD、例えば、Howell et al., Hum Gene Ther. 1998; 9: 629-634を参照のこと)動物から単離された心室筋細胞における研究は、静止張力-伸展曲線が、対照イヌ筋細胞と比較して著しく左上側にシフトすることを示した(図6を参照のこと)。従って、本発明は、mdxマウスモデル由来の心筋細胞において見られる細胞コンプライアンスの欠陥が、GRMDイヌ由来のジストロフィ筋細胞においてはより顕在化していることを提供する。
ポロキサマーの投与は、ジストロフィイヌ筋細胞における弛緩動作の遅延を修正する。
次に、P188が正常イヌ及びジストロフィイヌ由来の膜の無傷な単一心筋細胞の等尺性単収縮の収縮特性を変更するか否かを決定した。本発明の開発中に得られたデータは、ジストロフィン欠損が、生理学的負荷条件下で単一筋細胞における弛緩動作を緩慢にする強力な効果を有することを示している。さらに重要なことに、ポロキサマー(P188)の投与が、この弛緩的欠陥を急速に修正した(図7を参照のこと)。本発明を実施する上でその機序の理解は必要でなく、本発明はいかなる特定の作用機序にも限定されないが、いくつかの態様において、ポロキサマー(P188)の投与は、収縮により誘導される膜の不安定化及びその結果起こるCa2+の流入(例えば、カルシウム過負荷)といった欠陥を修正し、それによって、無傷のジストロフィ心臓(例えば、心筋細胞及び組織)の力学的特性の変化(例えば、拡張機能障害)を防止する。
Claims (44)
- 拡張機能障害が該被験体において改善するような条件下でポロキサマーを含む組成物を該被験体に投与する段階を含む、拡張機能障害を有する被験体を処置する方法。
- 前記ポロキサマーが精製された又は分画されたポロキサマーである、請求項1記載の方法。
- 前記被験体がヒト被験体である、請求項1記載の方法。
- 前記組成物が静脈内投与を通じて投与される、請求項1記載の方法。
- 前記処置が前記被験体における急性心不全を予防する、請求項1記載の方法。
- 前記拡張機能障害の改善が前記被験体における左心室機能の改善を含む、請求項1記載の方法。
- 前記左心室機能の改善が前記被験体における基準血行動態の改善を含む、請求項6記載の方法。
- 前記拡張機能障害の改善が前記被験体における左心室拡張期容積の増加を含む、請求項1記載の方法。
- 前記被験体がジストロフィン欠損被験体である、請求項1記載の方法。
- 前記被験体がデュシェンヌ型筋ジストロフィを有する、請求項9記載の方法。
- 前記処置が前記被験体の心臓組織におけるカルシウム過負荷に対する感受性を減少させる、請求項1記載の方法。
- 前記被験体の心臓組織におけるカルシウム過負荷に対する感受性の減少が、該被験体の心筋細胞における細胞内Ca2+レベルの低下を含む、請求項11記載の方法。
- 前記心筋細胞における細胞内Ca2+レベルの低下が、前記被験体における心筋組織のリモデリングを予防するか又はリモデリングを逆行させる、請求項12記載の方法。
- 前記処置が前記被験体の心臓組織における細胞拘縮及び細胞死を減少させる、請求項1記載の方法。
- 前記ポロキサマーがP188である、請求項1記載の方法。
- 前記ポロキサマーを含む組成物が、利尿剤、ループ利尿剤、カリウム保持性剤、血管拡張剤、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗剤、陽性変力剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、β-アドレナリン受容体拮抗剤、カルシウムチャネル遮断剤、ニトラート、α遮断剤、中枢性α拮抗剤、スタチン、又はこれらの薬剤の組み合わせからなる群より選択される1つ又はそれ以上の薬剤と同時投与される、請求項1記載の方法。
- ジストロフィン欠損被験体にポロキサマーを含む組成物を投与する段階を含む、該被験体における左心室拡張期容積を増加させる方法。
- 前記ポロキサマーの投与が前記被験体のジストロフィン欠損心筋細胞における細胞内カルシウム濃度を減少させる、請求項17記載の方法。
- ジストロフィン欠損筋細胞における細胞内カルシウム濃度の減少が、前記被験体のカルシウム過負荷に対する感受性を減少させる、請求項18記載の方法。
- 前記ポロキサマーがP188である、請求項17記載の方法。
- 前記被験体における左心室拡張期容積の増加が、該被験体における急性心不全を予防する、請求項17記載の方法。
- 前記組成物が静脈内投与を通じて投与される、請求項17記載の方法。
- 前記左心室機能の改善が前記被験体における基準血行動態の改善を含む、請求項6記載の方法。
- 前記ジストロフィン欠損被験体がデュシェンヌ型筋ジストロフィを有するヒト被験体である、請求項17記載の方法。
- 前記ジストロフィン欠損心筋細胞における細胞内カルシウム濃度の低下が、前記被験体における心筋組織のリモデリングを予防するか又はリモデリングを逆行させる、請求項18記載の方法。
- 前記ポロキサマーが精製されたポロキサマーである、請求項17記載の方法。
- 前記ポロキサマーを含む組成物が、利尿剤、ループ利尿剤、カリウム保持性剤、血管拡張剤、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗剤、陽性変力剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、β-アドレナリン受容体拮抗剤、カルシウムチャネル遮断剤、ニトラート、α遮断剤、中枢性α拮抗剤、スタチン、又はこれらの薬剤の組み合わせからなる群より選択される1つ又はそれ以上の薬剤と同時投与される、請求項17記載の方法。
- 前記ポロキサマーが分画されたポロキサマーである、請求項17記載の方法。
- ポロキサマーを含む組成物を心筋細胞に投与する段階を含む、心筋細胞におけるカルシウム濃度を減少させる方法。
- 前記心筋細胞がジストロフィン欠損心筋細胞を含む、請求項29記載の方法。
- 前記ポロキサマーがP188である、請求項29記載の方法。
- 前記ポロキサマーが精製された又は分画されたポロキサマーである、請求項29記載の方法。
- 前記心筋細胞にポロキサマーを含む組成物を投与することが、該心筋細胞の細胞拘縮を予防する、請求項29記載の方法。
- 前記心筋細胞にポロキサマーを含む組成物を投与することが、該心筋細胞の細胞死を予防する、請求項29記載の方法。
- ポロキサマー及び心臓病の処置に有用な薬剤を含む組成物。
- 前記心臓病の処置に有用な薬剤が、利尿剤、ループ利尿剤、カリウム保持性剤、血管拡張剤、ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗剤、陽性変力剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、β-アドレナリン受容体拮抗剤、カルシウムチャネル遮断剤、ニトラート、α遮断剤、中枢性α拮抗剤、及びスタチンからなる群より選択される、請求項35記載の組成物。
- 前記組成物が心臓病の処置に有用な2つ又はそれ以上の薬剤を含む、請求項35記載の組成物。
- 前記ポロキサマーがP188である、請求項35記載の組成物。
- 前記ポロキサマーが、P138、P237、P288、P124、P338、及びP407からなる群より選択される、請求項35記載の組成物。
- 心筋細胞と接触するポロキサマーを含む組成物。
- 前記心筋細胞が拡張機能障害を有する被験体の心臓組織由来である、請求項40記載の組成物。
- 前記心筋細胞がジストロフィン欠損被験体の心臓組織由来である、請求項40記載の組成物。
- 前記ポロキサマーがP188である、請求項40記載の組成物。
- 前記ポロキサマーが、P138、P237、P288、P124、P338、及びP407からなる群より選択される、請求項40記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US65657005P | 2005-02-25 | 2005-02-25 | |
US60/656,570 | 2005-02-25 | ||
PCT/US2006/006862 WO2006091941A2 (en) | 2005-02-25 | 2006-02-27 | Compositions and methods for treating and preventing cardiomyopathy and heart disease |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008531598A true JP2008531598A (ja) | 2008-08-14 |
JP2008531598A5 JP2008531598A5 (ja) | 2009-04-16 |
JP5042041B2 JP5042041B2 (ja) | 2012-10-03 |
Family
ID=36928113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007557223A Active JP5042041B2 (ja) | 2005-02-25 | 2006-02-27 | 心筋症及び心臓病を処置及び予防するための組成物及び方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7846426B2 (ja) |
EP (1) | EP1853280B1 (ja) |
JP (1) | JP5042041B2 (ja) |
AT (1) | ATE546147T1 (ja) |
AU (2) | AU2006216420B2 (ja) |
CA (1) | CA2599219C (ja) |
ES (1) | ES2380047T3 (ja) |
WO (1) | WO2006091941A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009545595A (ja) * | 2006-08-01 | 2009-12-24 | フリクサス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 慢性進行性心不全のための処置 |
US8852568B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-10-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and preventing skeletal muscle deficiencies |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010523569A (ja) * | 2007-04-05 | 2010-07-15 | フリクサス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 心不全を治療するための組成物および方法 |
JP5613567B2 (ja) * | 2007-11-29 | 2014-10-22 | ジェンザイム・コーポレーション | 精製逆感熱性ポリマーを使用する内視鏡的粘膜切除 |
US9867547B2 (en) | 2012-11-29 | 2018-01-16 | Siemens Healthcare Gmbh | System and method to calculate cardiac characteristics |
WO2015050581A1 (en) * | 2013-04-19 | 2015-04-09 | Cedars-Sinai Medical Center | Phosphodiesterase 5a inhibitors for the treatment of muscular dystrophy |
US20160235781A1 (en) * | 2013-10-16 | 2016-08-18 | Mast Therapeutics, Inc. | Diuretic induced alterations of plasma volume |
EP3166617B1 (en) | 2014-07-07 | 2024-01-10 | LifeRaft Biosciences, Inc. | A poloxamer composition free of long circulating material and methods for production and uses thereof |
US9757411B2 (en) | 2014-07-07 | 2017-09-12 | Aires Pharmaceuticals, Inc. | Poloxamer therapy for heart failure |
WO2016007542A1 (en) | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Mast Therapeutics, Inc. | Poloxamer therapy for heart failure |
WO2020226526A1 (en) * | 2019-05-06 | 2020-11-12 | Arshintseva Elena Valentinovna | Method for increasing cancer patient's haemoglobin level |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUT67762A (en) | 1991-03-19 | 1995-04-28 | Cytrx Corp | Polyoxypropylene/polyoxiethylene copolymers with improved biological activity and process for producing thereof |
JPH05178760A (ja) | 1991-06-03 | 1993-07-20 | Alpha Therapeutic Corp | 心筋梗塞治療剤 |
US5994348A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Sanofi | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
US6761824B2 (en) | 2000-08-17 | 2004-07-13 | Reeve Lorraine E | Process for the fractionation of polymers |
AU2001297631A1 (en) * | 2000-10-24 | 2002-09-04 | Smithkline Beecham Corporation | Novel formulations of carvedilol |
-
2006
- 2006-02-27 AU AU2006216420A patent/AU2006216420B2/en active Active
- 2006-02-27 WO PCT/US2006/006862 patent/WO2006091941A2/en active Application Filing
- 2006-02-27 JP JP2007557223A patent/JP5042041B2/ja active Active
- 2006-02-27 CA CA2599219A patent/CA2599219C/en active Active
- 2006-02-27 AT AT06736222T patent/ATE546147T1/de active
- 2006-02-27 EP EP06736222A patent/EP1853280B1/en active Active
- 2006-02-27 US US11/885,304 patent/US7846426B2/en active Active
- 2006-02-27 ES ES06736222T patent/ES2380047T3/es active Active
-
2010
- 2010-08-24 AU AU2010214636A patent/AU2010214636A1/en not_active Abandoned
- 2010-10-29 US US12/915,352 patent/US8580245B2/en active Active
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009545595A (ja) * | 2006-08-01 | 2009-12-24 | フリクサス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 慢性進行性心不全のための処置 |
US8852568B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-10-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and preventing skeletal muscle deficiencies |
US9107940B2 (en) | 2007-12-17 | 2015-08-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and preventing skeletal muscle deficiencies |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2599219C (en) | 2011-09-20 |
EP1853280B1 (en) | 2012-02-22 |
US20080260681A1 (en) | 2008-10-23 |
AU2006216420B2 (en) | 2010-07-15 |
EP1853280A4 (en) | 2008-10-29 |
US20110044935A1 (en) | 2011-02-24 |
WO2006091941A2 (en) | 2006-08-31 |
AU2006216420A1 (en) | 2006-08-31 |
ATE546147T1 (de) | 2012-03-15 |
CA2599219A1 (en) | 2006-08-31 |
JP5042041B2 (ja) | 2012-10-03 |
US7846426B2 (en) | 2010-12-07 |
AU2010214636A1 (en) | 2010-09-16 |
EP1853280A2 (en) | 2007-11-14 |
US8580245B2 (en) | 2013-11-12 |
ES2380047T3 (es) | 2012-05-08 |
WO2006091941A3 (en) | 2007-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5042041B2 (ja) | 心筋症及び心臓病を処置及び予防するための組成物及び方法 | |
AU2013259526B2 (en) | New methods | |
RU2503453C2 (ru) | Фармацевтические композиции, обладающие желаемой биодоступностью | |
RU2640023C2 (ru) | Жидкий состав | |
US20110184034A1 (en) | Severe sepsis preventive therapeutic agent | |
US11576888B2 (en) | Methods for treating cardiovascular diseases | |
US9155758B2 (en) | Treatment of chronic progressive heart failure | |
JP5425631B2 (ja) | ネコの全身性疾患の予防又は治療の為のアンジオテンシンii受容体アンタゴニスト | |
BR112019012299A2 (pt) | formulações farmacêuticas para o tratamento de glaucoma e métodos para a fabricação e uso das mesmas | |
KR20170031084A (ko) | 자가소화의 치료용의 조성물 | |
AU2008287419A1 (en) | Polymer therapy for the treatment of chronic microvascular diseases | |
US20130040904A1 (en) | Method of treatment using alpha-1-adrenergic agonist compounds | |
JP2012505925A (ja) | 代謝不均衡に関連付けられる慢性腎疾患を治療するための治療組成物及び方法 | |
KR20210072013A (ko) | 비후성 심근증 치료용 약학 조성물 | |
JP4733348B2 (ja) | 心不全、他の加齢関連臓器機能不全および加齢関連障害の予防のための、ならびに寿命を延長するための、ナトリウム−水素交換阻害剤であるカリポライドとace阻害剤との組み合わせ製剤 | |
Chow et al. | Silent meningioma–a rare cause of stroke in post-cardiopulmonary bypass patients | |
US20220273660A1 (en) | Mek inhibitor for treatment of stroke | |
CN117295497A (zh) | 用于治疗脑梗塞的药物组合物 | |
US20070173479A1 (en) | Methods Using Sulodexide for the Treatment of Bladder Disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090225 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090225 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120209 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120426 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120508 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120608 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120705 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120710 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5042041 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150720 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |