RU2011151044A - Способ получения соединения, применимого в качестве ингибитора tafla - Google Patents

Способ получения соединения, применимого в качестве ингибитора tafla Download PDF

Info

Publication number
RU2011151044A
RU2011151044A RU2011151044/02A RU2011151044A RU2011151044A RU 2011151044 A RU2011151044 A RU 2011151044A RU 2011151044/02 A RU2011151044/02 A RU 2011151044/02A RU 2011151044 A RU2011151044 A RU 2011151044A RU 2011151044 A RU2011151044 A RU 2011151044A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted independently
alkyl
cycloalkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2011151044/02A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2538506C2 (ru
Inventor
Кай Россен
Фолькер Крафт
Хермут ВЕЛАН
Антони Биго
Вероник КРОК-СТЮЭРГА
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2011151044A publication Critical patent/RU2011151044A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2538506C2 publication Critical patent/RU2538506C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы Iи/или всех стереоизомерных форм соединения формулы I и/или смесей данных форм в любом соотношении, в которомA2 представляет собой аминопиридил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя атомамим галогена или метилами,Y представляет собой -(C-C)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, илирадикал формулы III-A3-A5 (III),где A3 представляет собой -(CH)-Het, где Het представляет собой пирролидин, бензотиофен или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,A5 представляет собойa)1) -C(O)-R3,a)2) -C(O)-N(R4)-R5,a)3) -(SO)-R6 илиa)4) -C(O)-O-R7,r представляет собой число ноль, 1, 2 или 3,где R1 представляет собойa) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C-C)-алкилами,b) галоген,c) -(C-C)-алкил,d) -(C-C)-циклоалкил,e) -CF,f) -O-CF,g) триазолил илиh) пиридинил,где R3, R6 и R7 идентичны или различны и представляют собой независимоa) атом водорода,b) -(C-C)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, илиd) -(C-C)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,где R4 и R5 идентичны или различны и представляют собой независимоa) атом водорода,b) -(C-C)-алкил или -(C-C)-алкенил, в котором алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, илиd) -(C-C)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, иZ представляет собой1) -(C-C)-алкил,2) -(C-C)-алкил-OH,3) -(C-C)-алкилен-(C-C)-циклоалкил,4) -CH-фенил, который незамещен и

Claims (14)

1. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000001
и/или всех стереоизомерных форм соединения формулы I и/или смесей данных форм в любом соотношении, в котором
A2 представляет собой аминопиридил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя атомамим галогена или метилами,
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
радикал формулы III
-A3-A5 (III),
где A3 представляет собой -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин, бензотиофен или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
A5 представляет собой
a)1) -C(O)-R3,
a)2) -C(O)-N(R4)-R5,
a)3) -(SO2)-R6 или
a)4) -C(O)-O-R7,
r представляет собой число ноль, 1, 2 или 3,
где R1 представляет собой
a) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C1-C4)-алкилами,
b) галоген,
c) -(C1-C4)-алкил,
d) -(C3-C6)-циклоалкил,
e) -CF3,
f) -O-CF3,
g) триазолил или
h) пиридинил,
где R3, R6 и R7 идентичны или различны и представляют собой независимо
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
где R4 и R5 идентичны или различны и представляют собой независимо
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил или -(C2-C6)-алкенил, в котором алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, и
Z представляет собой
1) -(C1-C6)-алкил,
2) -(C1-C6)-алкил-OH,
3) -(C1-C4)-алкилен-(C3-C6)-циклоалкил,
4) -CH2-фенил, который незамещен или замещен одним или двумя NO2 или метокси,
5) -CH2-CH=CH2 или
6) -(C1-C10)-алкилен-O-C(O)-O-(C3-C6)-циклоалкил,
который включает
A) взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000002
с диэфиром щавелевой кислоты формулы V
Figure 00000003
в которой R14 представляет собой -(C1-C6)-алкил, с получением соединения формулы VI
Figure 00000004
B) взаимодействие соединения формулы VI с соединением формулы VII
W-CH2-A2-R15 (VII),
в которой W представляет собой атом галогена или сложный сульфониловый эфир, и R15 представляет собой аминозащитную группу с получением соединения формулы VIII
Figure 00000005
C) и взаимодействие соединения формулы VIII с получением соединения формулы I, или
D) необязательно разделение соединения формулы I, полученного на стадиях A), B) и C) данного способа и существующего благодаря своей химической структуре в виде энантиомерных форм, путем образования солей с энантиомерно чистыми кислотами или основаниями, хроматографией на хиральных стационарных фазах или путем получения производных с использованием хиральных энантиомерно чистых соединений, таких как аминокислоты, разделения диастереомеров, полученных таким образом, и удаление хиральных вспомогательных групп с получением чистых энантиомеров.
2. Способ по п.1, в котором получают соединение формулы I, в котором
A2 представляет собой 2-аминопиридил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя F, Cl, Br, I или метилами,
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
радикал формулы III, в котором
A3 представляет собой -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
A5 представляет собой
a)1) -C(O)-R3,
a)2) -C(O)-N(R4)-R5,
a)3) -(SO2)-R6 или
a)4) -C(O)-O-R7,
r представляет собой число ноль, 1, 2 или 3,
где А5 связан с атомом азота А3,
где R1 представляет собой
a) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C1-C4)-алкилами,
b) фтор,
c) -(C1-C4)-алкил,
d) -(C3-C6)-циклоалкил,
e) -CF3,
f) -O-CF3,
g) хлор,
h) триазолил или
i) пиридинил,
где R3, R6 и R7 идентичны или различны и представляют собой независимо
a) -(C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
b) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
c) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
где R4 и R5 идентичны или различны и представляют собой независимо
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил или -(C2-C6)-алкенил, в котором алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, и
Z представляет собой -(C1-C6)-алкил или бензил.
3. Соединение формулы VI
Figure 00000006
в которой R14 представляет собой -(C1-C6)-алкил,
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
радикал формулы III
-A3-A5 (III),
в которой A3 представляет собой -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин, бензотиофен или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
A5 представляет собой
a)1) -C(O)-R3,
a)2) -C(O)-N(R4)-R5,
a)3) -(SO2)-R6 или
a)4) -C(O)-O-R7,
r представляет собой число ноль, 1, 2 или 3,
где R1 представляет собой
a) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C1-C4)-алкилами,
b) галоген,
c) -(C1-C4)-алкил,
d) -(C3-C6)-циклоалкил,
e) -CF3,
f) -O-CF3,
g) триазолил или
h) пиридинил,
где R3, R6 и R7 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
где R4 и R5 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил или -(C2-C6)-алкенил, в которых алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, и
Z представляет собой
1) -(C1-C6)-алкил,
2) -(C1-C6)-алкил-OH,
3) -(C1-C4)-алкилен-(C3-C6)-циклоалкил,
4) -CH2-фенил, который незамещен или замещен одним или двумя NO2 или метокси,
5) -CH2-CH=CH2 или
6) -(C1-C10)-алкилен-O-C(O)-O-(C3-C6)-циклоалкил.
4. Соединение формулы VI по п.3, в котором
R14 представляет собой -(C1-C6)-алкил,
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен одним или двумя метилами, или -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин или пиперидин, и Het замещен -С(О)-(СН2)m-фенилом или -С(О)-СН-(фенил)2, и m является числом ноль, 1 или 2,
и Z представляет собой -(C1-C4)-алкил или бензил.
5. Способ получения соединений формулы VI по п.3 или 4, который включает взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000007
в которой Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
радикал формулы III
-A3-A5 (III),
A3 представляет собой -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин, бензотиофен или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
A5 представляет собой
a)1) -C(O)-R3,
a)2) -C(O)-N(R4)-R5,
a)3) -(SO2)-R6 или
a)4) -C(O)-O-R7,
r представляет собой число ноль, 1, 2 или 3,
где R1 представляет собой
a) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C1-C4)-алкилами,
b) галоген,
c) -(C1-C4)-алкил,
d) -(C3-C6)-циклоалкил,
e) -CF3,
f) -O-CF3,
g) триазолил или
h) пиридинил,
где R3, R6 и R7 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
где R4 и R5 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил или -(C2-C6)-алкенил, где алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, и
Z представляет собой
1) -(C1-C6)-алкил,
2) -(C1-C6)-алкил-OH,
3) -(C1-C4)-алкилен-(C3-C6)-циклоалкил,
4) -CH2-фенил, который незамещен или замещен одним или двумя NO2 или метокси,
5) -CH2-CH=CH2 или
6) -(C1-C10)-алкилен-O-C(O)-O-(C3-C6)-циклоалкил,
с диэфиром щавелевой кислоты формулы V
Figure 00000008
в которой R14 представляет собой -(C1-C6)-алкил,
с получением соединения формулы VI.
6. Соединение формулы VIII
Figure 00000009
в которой
R15 представляет собой аминозащитную группу, выбранную из трет-бутоксикарбонила, бензилоксикарбонила, п-метоксибензилкарбонила, N-формила, N-ацетила, N-бензила, N-1-(дифенил)метила, N-тритила, (4-метоксифенил)дифенилметила, амидов N-диалкилфосфорных кислот и N-п-толуолсульфонила,
A2 представляет собой аминопиридил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя атомами галогена или метилами,
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
радикал формулы III
-A3-A5 (III),
в которой A3 представляет собой -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин, бензотиофен или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
A5 представляет собой
a)1) -C(O)-R3,
a)2) -C(O)-N(R4)-R5,
a)3) -(SO2)-R6 или
a)4) -C(O)-O-R7,
r представляет собой число ноль, 1, 2 или 3,
где R1 представляет собой
a) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C1-C4)-алкилами,
b) галоген,
c) -(C1-C4)-алкил,
d) -(C3-C6)-циклоалкил,
e) -CF3,
f) -O-CF3,
g) триазолил или
h) пиридинил,
где R3, R6 и R7 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
где R4 и R5 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил или -(C2-C6)-алкенил, где алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, и
Z представляет собой
1) -(C1-C6)-алкил,
2) -(C1-C6)-алкил-OH,
3) -(C1-C4)-алкилен-(C3-C6)-циклоалкил,
4) -CH2-фенил, который незамещен или замещен одним или двумя NO2 или метокси,
5) -CH2-CH=CH2 или
6) -(C1-C10)-алкилен-O-C(O)-O-(C3-C6)-циклоалкил.
7. Соединение формулы VIII по п.6, в котором
R15 представляет собой третбутоксикарбонил,
A2 представляет собой 2-аминопиридил,
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен одним или двумя метилами или -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин или пиперидин, и Het замещен -C(O)-(CH2)m-фенилом или -C(O)-CH-(фенил)2, и m является числом ноль, 1 или 2,
и Z представляет собой -(C1-C4)-алкил или бензил.
8. Способ получения соединений формулы VIII по п.6 или 7, который включает взаимодействие соединения формулы VI с соединением формулы VII
W-CH2-A2-R15 (VII),
в которой W представляет собой галоген или сложный сульфониловый эфир, и А2 и R15 такие, как определено в п.6 или 7, с получением соединения формулы VIII.
9. Соединение формулы IV
Figure 00000010
в которой Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
радикал формулы III
-A3-A5 (III),
A3 представляет собой -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин, бензотиофен или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
A5 представляет собой
a)1) -C(O)-R3,
a)2) -C(O)-N(R4)-R5,
a)3) -(SO2)-R6 или
a)4) -C(O)-O-R7,
r представляет собой целое ноль, 1, 2 или 3,
где R1 представляет собой
a) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C1-C4)-алкилами,
b) галоген,
c) -(C1-C4)-алкил,
d) -(C3-C6)-циклоалкил,
e) -CF3,
f) -O-CF3,
g) триазолил или
h) пиридинил,
где R3, R6 и R7 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
где R4 и R5 идентичны или различны и независимо представляют собой
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил или -(C2-C6)-алкенил, где алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, и
Z представляет собой
1) -(C1-C6)-алкил,
2) -(C1-C6)-алкил-OH,
3) -(C1-C4)-алкилен-(C3-C6)-циклоалкил,
4) -CH2-фенил, который незамещен или замещен одним или двумя NO2 или метокси,
5) -CH2-CH=CH2 или
6) -(C1-C10)-алкилен-O-C(O)-O-(C3-C6)-циклоалкил.
10. Соединение формулы IV по п.9, в котором
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен одним или двумя метилами, или -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин или пиперидин, и Het замещен -C(O)-(CH2)m-фенилом или -C(O)-CH-(фенил)2, и m является целым числом ноль, 1 или 2,
и Z представляет собой -(C1-C4)-алкил или бензил.
11. Способ получения соединений формулы IV по п.9 или 10, который включает
a) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000011
в которой Z и Y такие, как определено в п.9 или 10, с солью тиоцианата, с получением соединения формулы IX
Figure 00000012
и
b) десульфирование соединения формулы IX с получением соединения формулы IV.
12. Соединение формулы IX
Figure 00000012
в которой Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
радикал формулы III
-A3-A5 (III),
A3 представляет собой -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин, бензотиофен или пиперидин, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
A5 представляет собой
a)1) -C(O)-R3,
a)2) -C(O)-N(R4)-R5,
a)3) -(SO2)-R6 или
a)4) -C(O)-O-R7,
r является числом ноль, 1, 2 или 3,
где R1 представляет собой
a) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя -(C1-C4)-алкилами,
b) галоген,
c) -(C1-C4)-алкил,
d) -(C3-C6)-циклоалкил,
e) -CF3,
f) -O-CF3,
g) триазолил или
h) пиридинил,
где R3, R6 и R7 идентичны или различны и представляют собой независимо
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
где R4 и R5 идентичны или различны и представляют собой независимо
a) атом водорода,
b) -(C1-C6)-алкил или -(C2-C6)-алкенил, где алкил или алкенил незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1,
c) фенил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, или
d) -(C3-C6)-циклоалкил, который незамещен или замещен независимо одним, двумя или тремя R1, и
Z представляет собой
1) -(C1-C6)-алкил,
2) -(C1-C6)-алкил-OH,
3) -(C1-C4)-алкилен-(C3-C6)-циклоалкил,
4) -CH2-фенил, который незамещен или замещен одним или двумя NO2 или метокси,
5) -CH2-CH=CH2 или
6) -(C1-C10)-алкилен-O-C(O)-O-(C3-C6)-циклоалкил.
13. Соединение формулы IX по п.12, в котором
Y представляет собой -(C3-C8)-циклоалкил, который незамещен или замещен одним или двумя метилами или -(CH2)r-Het, где Het представляет собой пирролидин или пиперидин, и Het замещен -C(O)-(CH2)m-фенилом или -C(O)-CH-(фенил)2, и m является числом ноль, 1 или 2,
и Z представляет собой -(C1-C4)-алкил или бензил.
14. Способ получения соединений формулы IX по п.12 или 13, который включает
взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000011
в которой Z и Y такие, как определено в п.12 или 13, с солью тиоцианата, с получением соединения формулы IX.
RU2011151044/04A 2009-05-15 2010-05-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМОГО В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TAFIa RU2538506C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09290366.5 2009-05-15
EP09290366 2009-05-15
PCT/EP2010/056426 WO2010130718A1 (en) 2009-05-15 2010-05-11 Process for the preparation of a compound useful as an inhibitor of tafia

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011151044A true RU2011151044A (ru) 2013-06-20
RU2538506C2 RU2538506C2 (ru) 2015-01-10

Family

ID=41259362

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011151044/04A RU2538506C2 (ru) 2009-05-15 2010-05-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ, ПРИМЕНИМОГО В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА TAFIa

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8865906B2 (ru)
EP (1) EP2430002B1 (ru)
JP (1) JP5706397B2 (ru)
KR (1) KR20120016651A (ru)
CN (1) CN102459192B (ru)
AU (1) AU2010247431B2 (ru)
BR (1) BRPI1010571A2 (ru)
CA (1) CA2760748A1 (ru)
CY (1) CY1114493T1 (ru)
DK (1) DK2430002T3 (ru)
ES (1) ES2431068T3 (ru)
HK (1) HK1168102A1 (ru)
HR (1) HRP20130881T1 (ru)
IL (1) IL216202A (ru)
MX (1) MX2011011849A (ru)
MY (1) MY157304A (ru)
PL (1) PL2430002T3 (ru)
PT (1) PT2430002E (ru)
RS (1) RS52963B (ru)
RU (1) RU2538506C2 (ru)
SG (1) SG176558A1 (ru)
SI (1) SI2430002T1 (ru)
WO (1) WO2010130718A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130006620A (ko) * 2010-03-18 2013-01-17 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 시클로프로판카르복실산 유도체
RU2572814C2 (ru) * 2010-03-18 2016-01-20 Дайити Санкио Компани, Лимитед ЦИКЛОАЛКИЛ-ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ TAFIa
AU2011328263A1 (en) 2010-11-11 2013-05-30 Sanofi Process for the preparation of 3-(6-amino-pyridin-3yl)-2-acrylic acid derivatives
US9145385B2 (en) 2011-11-25 2015-09-29 Sanofi Crystalline salts of R)-3-[6-amino-pyridin-3-yl]-2-(1-cyclohexy1-1H-imidazol-4-yl)-propionic acid
US9102657B2 (en) 2011-11-25 2015-08-11 Sanofi Sodium salt of (R)-3-[6-amino-pyridin-3-yl]-2-(1-cyclohexyl-1H-imidazol-4-yl)-propionic acid
EP2805705B1 (en) 2013-05-23 2016-11-09 IP Gesellschaft für Management mbH Packaging with one or more administration units comprising a sodium salt of (R)-3-[6-amino-pyridin-3-yl]-2-(1-cyclohexyl-1 H-imidazol-4-yl)-propionic acid
MX2019010311A (es) * 2017-03-01 2020-01-20 Boehringer Ingelheim Int Protodescarboxilación catalizada por metales de transición de derivados de ácido a-halo-acrílico.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4216218A (en) * 1979-02-23 1980-08-05 American Hoechst Corporation Antidepressant and analgesic 4-aryloxy- and 4-arylthio-3-phenylpiperidines
IT1177017B (it) * 1984-10-22 1987-08-26 Ravizza Spa Processo per la preparazione dell'acido 2(4-flurofenil)alfa-metil-5-benzox azoloacetico
FR2693192B1 (fr) * 1992-07-02 1994-08-12 Rhone Poulenc Agrochimie Dérivés de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.
IL143802A0 (en) * 1998-12-24 2002-04-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US8710232B2 (en) 2004-04-22 2014-04-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Imidazole derivatives used as TAFIa inhibitors
DE102004020186A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterocyclylessigsäuren als Inhibitoren von TAFla

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010130718A1 (en) 2010-11-18
CN102459192B (zh) 2015-06-24
RU2538506C2 (ru) 2015-01-10
PT2430002E (pt) 2013-09-11
DK2430002T3 (da) 2013-11-04
CY1114493T1 (el) 2016-10-05
MX2011011849A (es) 2011-12-08
KR20120016651A (ko) 2012-02-24
JP5706397B2 (ja) 2015-04-22
RS52963B (en) 2014-02-28
HRP20130881T1 (hr) 2013-10-25
US8865906B2 (en) 2014-10-21
EP2430002A1 (en) 2012-03-21
BRPI1010571A2 (pt) 2019-09-24
CA2760748A1 (en) 2010-11-18
IL216202A (en) 2015-07-30
CN102459192A (zh) 2012-05-16
MY157304A (en) 2016-05-31
US20120245358A1 (en) 2012-09-27
JP2012526763A (ja) 2012-11-01
IL216202A0 (en) 2012-01-31
AU2010247431B2 (en) 2015-02-19
ES2431068T3 (es) 2013-11-25
EP2430002B1 (en) 2013-07-24
SG176558A1 (en) 2012-01-30
PL2430002T3 (pl) 2013-12-31
HK1168102A1 (en) 2012-12-21
SI2430002T1 (sl) 2013-10-30
AU2010247431A1 (en) 2011-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011151044A (ru) Способ получения соединения, применимого в качестве ингибитора tafla
ES2585330T3 (es) Compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un efecto inhibitorio en la producción de quinurenina
NO20065573L (no) Orto-substituerte aryl eller heteroarylamidforbindelser
RU2011133749A (ru) Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты
RU2007147340A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
BR112019019605B1 (pt) Compostos e processo para preparar um composto de fórmula ii-a
SI20818B (sl) N-heterocikliäśni derivati kot nos inhibitorji
BR112016006246B1 (pt) Processos de produção de derivados de diazabiciclooctano e compostos intermediários dos mesmos
TW200635585A (en) Monocyclic substituted methanones
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
PE20050232A1 (es) Metodo y composiciones para tratar la artritis reumatoide
EA201070874A1 (ru) Производные индол-2-карбоксамидов и азаиндол-2-карбоксамидов, замещённых силанильной группой, их получение и применение в терапии
RU2007125710A (ru) Способ получения n-фенилпиразол-1-карбоксамидов
RU2007147339A (ru) Новые производные 2-азетидинона, полезные в лечении гиперлипидемических состояний
UA74781C2 (en) Antiinflammatory and immumosuppressive compounds inhibiting cell adhesion
PE20040755A1 (es) Compuestos tipo diarilureas fluoradas
JP2005536519A5 (ru)
EA200970604A1 (ru) Новое промежуточное соединение и способ, используемый для получения {2-[1-(3,5-бис-трифторметилбензил)-5-пиридин-4-ил-1н-[1,2,3]триазол-4-ил]пиридин-3-ил}-(2-хлорфенил)метанона
AR041855A1 (es) 4 amino-1- (piridilmetil) piperidina sustituida y compuestos relacionados
JP2005504729A5 (ru)
AR040443A1 (es) Antagonistas basicos no peptidicos de la bradiquinina y composiciones farmaceuticas de los mismos
ES2608840T3 (es) Derivados heterocíclicos como moduladores del receptor opioide
RU2011149550A (ru) Соединения о-имино-изомочевины и их полимеризуемые композиции
RU2013126689A (ru) Способ получения производных 3-(6-аминопиридин-3-ил)-2-акриловой кислоты
RU2010115566A (ru) Ускоренное восстановление амидов и сложных эфиров аминоборанами и добавками

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170512