RU2011149358A - Композиции и способы применения молекул, связывающихся с белком dickkopf-1 или с белком dickkopf-4, или с обоими указанными белками - Google Patents

Композиции и способы применения молекул, связывающихся с белком dickkopf-1 или с белком dickkopf-4, или с обоими указанными белками Download PDF

Info

Publication number
RU2011149358A
RU2011149358A RU2011149358/02A RU2011149358A RU2011149358A RU 2011149358 A RU2011149358 A RU 2011149358A RU 2011149358/02 A RU2011149358/02 A RU 2011149358/02A RU 2011149358 A RU2011149358 A RU 2011149358A RU 2011149358 A RU2011149358 A RU 2011149358A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agent
dkk1
inhibitor
seq
disease
Prior art date
Application number
RU2011149358/02A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдгар БРЭНДЛЕ
Патришия РИ
Шамин М. РАНГВАЛА
Девид Реймонд СТОУВЕР
Энн ТЕЙЛОР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2011149358A publication Critical patent/RU2011149358A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

1. Способ лечения расстройства или состояния, ассоциированного с наличием DKK1 и/или DKK4, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции для применения в качестве лекарственного средства, причем композиция включает область связывания антигена, которая специфически связывает эпитоп в полипептиде DKK1 (SEQ ID NO:1) и/или в полипептиде DKK4 (SEQ ID NO:131), причем антитело или его функциональный фрагмент связывает по меньшей мере один эпитоп в DKK1, или в DKK4, или в обоих полипептидах, а лекарственное средство используют для применения в лечении расстройства или состояния, ассоциированного с наличием DKK1 и/или DKK4.2. Способ лечения заболевания или состояния, ассоциированного с наличием DKK1 и/или DKK4, причем указанное заболевание или состояние выбрано из:i. злокачественного фиброзного гистиоцитоза (ЗФГ),ii. бета-талассемии,iii. нейробластомы,iv. воспалительной болезни кишечника и синдрома раздраженного кишечника,v. сахарного диабета второго типа,vi. диабета, ассоциированного с глюкокортикоидами или другими лекарственными средствами,vii. инсулин-независимого сахарного диабета,viii. гипоинсулинемии,ix. расстройств, связанных с пигментацией,х. сердечно-сосудистых расстройств,xi. расстройства, связанного с холестерином,xii. моноклональной гаммопатии неопределенного значения (МГНЗ),xiii. миеломы на стадии стабилизации иxiv. тлеющей миеломы,включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества антитела DKK1/4, включающего области CDR1, CDR2 и CDR3, выбранные из таблиц 5, 6, 7 и 8.3. Способ по п.2, который дополнительно включает введение второго терапевтического агента.4. Способ

Claims (15)

1. Способ лечения расстройства или состояния, ассоциированного с наличием DKK1 и/или DKK4, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции для применения в качестве лекарственного средства, причем композиция включает область связывания антигена, которая специфически связывает эпитоп в полипептиде DKK1 (SEQ ID NO:1) и/или в полипептиде DKK4 (SEQ ID NO:131), причем антитело или его функциональный фрагмент связывает по меньшей мере один эпитоп в DKK1, или в DKK4, или в обоих полипептидах, а лекарственное средство используют для применения в лечении расстройства или состояния, ассоциированного с наличием DKK1 и/или DKK4.
2. Способ лечения заболевания или состояния, ассоциированного с наличием DKK1 и/или DKK4, причем указанное заболевание или состояние выбрано из:
i. злокачественного фиброзного гистиоцитоза (ЗФГ),
ii. бета-талассемии,
iii. нейробластомы,
iv. воспалительной болезни кишечника и синдрома раздраженного кишечника,
v. сахарного диабета второго типа,
vi. диабета, ассоциированного с глюкокортикоидами или другими лекарственными средствами,
vii. инсулин-независимого сахарного диабета,
viii. гипоинсулинемии,
ix. расстройств, связанных с пигментацией,
х. сердечно-сосудистых расстройств,
xi. расстройства, связанного с холестерином,
xii. моноклональной гаммопатии неопределенного значения (МГНЗ),
xiii. миеломы на стадии стабилизации и
xiv. тлеющей миеломы,
включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества антитела DKK1/4, включающего области CDR1, CDR2 и CDR3, выбранные из таблиц 5, 6, 7 и 8.
3. Способ по п.2, который дополнительно включает введение второго терапевтического агента.
4. Способ по п.3, в котором второй терапевтический агент выбран из противоракового агента, антиостеопорозного агента, антибиотика, антиметаболического агента, антидиабетического агента, противовоспалительного агента, антиангиогенного агента, фактора роста, костного анаболика, средства лечения избыточной массы тела, гиполипидимического агента, агента от ожирения, гипотензивного агента и/или агониста рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом (РАПП), и цитокина.
5. Способ по п.3, в котором вторым терапевтическим агентом является агент фармацевтического действия, отличающийся от нейтрализующей анти-DKK1/4 композиции или ее производного, причем указанный агент выбран из:
i. ингибитора ароматазы,
ii. антиэстрогена, антиандрогена или агониста гонадорелина,
iii. ингибитора топоизомеразы I или ингибитора топоизомеразы II,
iv. агента, эффективного в отношении микротрубочек, алкилирующего агента, антинеопластического антиметаболита или соединения платины,
v. соединения, нацеливающего/снижающего действие протеинкиназы или липидкиназы или действие протеинфосфатазы или липидфосфатазы, дополнительного антиангиогенного соединения или соединения, индуцирующего процессы клеточной дифференциации,
vi. моноклональных антител,
vii. ингибитора циклооксигеназы, бисфосфоната, ингибитора гепараназы, модификатора биологического ответа,
viii. ингибитора онкогенных изоформ Ras,
ix. ингибитора теломеразы,
х. ингибитора протеазы, ингибитора матриксных металлопротеиназ (ММП), ингибитора метионинаминопептидазы или ингибитора протеасом,
xi. агентов, применяемых в лечении злокачественных заболеваний крови, или соединений, которые нацеливают, снижают или ингибируют действие Flt-3,
xii. ингибитора HSP90,
xiii. антипролиферативных антител,
xiv. ингибитора деацетилазы гистонов,
xv. соединения, которое нацеливает, снижает или ингибирует действие/функцию сериновой/треаниновой киназы mTOR,
xvi. антагониста рецептора соматостатина,
xvii. противолейкозного соединения,
xviii подходов, разрушающих опухолевые клетки,
xix связующего EDG,
хх. ингибитора рибонуклеотидредуктазы,
xxi. ингибитора S-аденозилметиониндекарбоксилазы,
xxii. моноклонального антитела к VEGF или VEGFR;
xxiii. фотодинамической терапии,
xxiv. ангиостатического стероида,
xxv. импланта, содержащего кортикостероиды,
xxvi. антагониста рецептора ATI,
xxvii. ингибитора АСЕ,
xxviii. антидиабетического агента,
xxix. гиполипидимического агента,
ххх. агента от ожирения,
xxxi. гипотензивного агента и
xxxii. агониста рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом (РАПП),
и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ лечения злокачественного фиброзного гистиоцитоза (ЗФГ), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества антитела DKK1/4, включающего области CDR1, CDR2 и CDR3, выбранные из таблиц 5, 6, 7 и 8.
7. Способ по п.2, причем заболевание костей выбрано из группы, состоящей из заживления костных переломов, остеолитических повреждений и метастазов, остеопении, остеопороза, патологии плотности костей, остеосаркомы и остеолизиса.
8. Способ по п.2, причем раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из миеломы, множественной миеломы, МГНЗ, тлеющей миеломы или миеломы на стадии стабилизации, рака костей, груди, толстой кишки, меланоцитов, гепатоцитов, гепатоклеточной карциномы (ГКК), эпителия, пищевода, мозга, легких, простаты или поджелудочной железы, или из их метастазов.
9. Способ по п.2, причем мышечное заболевание выбрано из группы, состоящей из травмы мышц, атрофии, истощения, дистрофии, заживления, регенерации.
10. Способ по п.2, причем метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из инсулинорезистентности, инсулин-независимого сахарного диабета (ИНСД), гипоинсулинемии, диабета (особенно сахарного диабета второго типа или диабета, ассоциированного с глюкокортикоидами или другими лекарственными средствами), ожирения, потери массы тела, сохранения потери массы тела, психической анорексии, булимии, кахексии, синдрома X, метаболического синдрома, послеобеденной гипергликемии, послеобеденной гиперлипидемии и/или гиперглицеридемии, гипогликемии, гипергликемии, гиперурикемии, гиперинсулинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, дислипидемии, смешанной дислипидемии, гипертриглицеридемии, панкреатита и неалкогольной жировой болезни печени.
11. Способ по п.2, причем сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из коронарной болезни сердца, кальцификации сосудов, хромоты, атеросклероза, артериосклероза, острой сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, коронарной болезни сердца, кардиомиопатии, инфаркта миокарда, стенокардии, гипертонии, гипотонии, инсульта, ишемии, повреждения вследствие ишемической реперфузии, аневризмы, рестеноза и стеноза сосудов.
12. Способ по п.2, причем связанное с холестерином заболевание выбрано из группы, состоящей из повышенного холестерина, состояния, ассоциированного с повышенным содержанием холестерина, липидного расстройства, гиперлипидемии, гиперлипидемии I типа, II типа, III типа, IV типа и V типа, вторичной гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, ксантоматоза и недостаточности холестеринацетилтрансферазы.
13. Способ лечения ЗФГ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества антитела DKK1/4, включающего области CDR1, CDR2 и CDR3, выбранные из таблиц 5, 6, 7 и 8.
14. Способ по одному из пп.2-13, причем области CDR1, CDR2 и CDR3 выбраны из табл.5, 6, 7 и 8 и являются выбранными из последовательностей SEQ ID NO:49-52 для CDR1 VH, из последовательностей SEQ ID NO:53-63 для CDR2 VH, из последовательностей SEQ ID NO:64-69 для CDR3 VH и из последовательностей SEQ ID NO:70-74 для CDR1 VL, из последовательностей SEQ ID NO:75-79 для CDR2 VL, из последовательностей SEQ ID NO:80-98 для CDR3 VL.
15. Способ по одному из пп.2-13, причем области CDR1, CDR2 и CDR3 выбраны из таблиц 5, 6, 7 и 8 и включают консенсусную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO:40-43 для CDR1 VH, из последовательностей SEQ ID NO:44-47 для CDR2 VH, последовательность SEQ ID NO:48 для CDR3 VH, и последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO:113 и 116 для CDR1 VL, из последовательностей SEQ ID NO:114 и 117 для CDR2 VL, из последовательностей SEQ ID NO:115 и 118 для CDR3 VL.
RU2011149358/02A 2009-05-07 2010-05-06 Композиции и способы применения молекул, связывающихся с белком dickkopf-1 или с белком dickkopf-4, или с обоими указанными белками RU2011149358A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17631709P 2009-05-07 2009-05-07
US61/176,317 2009-05-07
PCT/US2010/033845 WO2010129752A1 (en) 2009-05-07 2010-05-06 Compositions and methods of use for binding molecules to dickkopf-1 or dickkopf-4 or both

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011149358A true RU2011149358A (ru) 2013-06-20

Family

ID=42272427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011149358/02A RU2011149358A (ru) 2009-05-07 2010-05-06 Композиции и способы применения молекул, связывающихся с белком dickkopf-1 или с белком dickkopf-4, или с обоими указанными белками

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20120052070A1 (ru)
EP (1) EP2427490A1 (ru)
JP (1) JP2012526139A (ru)
KR (1) KR20120117621A (ru)
CN (1) CN102421798A (ru)
AU (1) AU2010245833B2 (ru)
BR (1) BRPI1014535A2 (ru)
CA (1) CA2759078A1 (ru)
MX (1) MX2011011768A (ru)
RU (1) RU2011149358A (ru)
WO (1) WO2010129752A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR075989A1 (es) * 2009-04-10 2011-05-11 Lilly Co Eli Anticuerpo dkk -1 (dickkopf-1) humano disenado por ingenieria
CN103608037B (zh) * 2011-02-01 2016-04-13 香港大学 抗dkk1单克隆抗体用于治疗肝癌的用途
CN103472226A (zh) * 2012-06-08 2013-12-25 上海市肿瘤研究所 血清dkk1在制备早期肝细胞癌或小肝细胞癌的诊断试剂中的用途
CN103487581A (zh) * 2012-06-08 2014-01-01 上海市肿瘤研究所 血清dkk1在制备甲胎蛋白阴性肝细胞癌的诊断试剂中的用途
CN104837502B (zh) 2012-10-12 2018-08-10 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物
CN103083686B (zh) * 2013-02-18 2014-09-10 上海交通大学医学院附属仁济医院 Dkk4基因及其编码蛋白在制备药物中的应用
JP6444902B2 (ja) 2013-03-13 2018-12-26 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びその結合体
US10188746B2 (en) 2014-09-10 2019-01-29 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CN104258397A (zh) * 2014-09-29 2015-01-07 武汉大学 Dickkopf-3在治疗动脉粥样硬化中的功能和应用
CN105145470A (zh) * 2015-07-08 2015-12-16 上海交通大学医学院附属瑞金医院 成熟脂肪组织β-catenin敲除的小鼠模型的构建方法
EP3525829A1 (en) 2016-10-11 2019-08-21 Medimmune Limited Antibody-drug conjugates with immune-mediated therapy agents
CN106811545B (zh) * 2017-04-10 2020-04-03 北京医院 一种预测高甘油三酯血症的易感性的方法与试剂
CN113286616A (zh) 2018-05-23 2021-08-20 Adc治疗有限公司 分子佐剂
CN112121147B (zh) * 2019-06-24 2023-07-04 中国人民解放军海军特色医学中心 多肽在治疗或预防骨髓瘤药物中的应用、多肽、核酸、药物及重组表达载体
WO2022079211A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Adc Therapeutics Sa Glycoconjugates
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030165501A1 (en) * 2001-02-16 2003-09-04 Genentech, Inc. Treatment involving Dkk-1 or antagonists thereof
JP2005512508A (ja) * 2001-05-17 2005-05-12 ゲノム　セラピューティックス　コーポレーション Ｄｋｋ媒介性相互作用を変調する試薬および方法
EP2336177A1 (en) * 2004-08-04 2011-06-22 Amgen, Inc Antibodies to DKK-1
AR060017A1 (es) * 2006-01-13 2008-05-21 Novartis Ag Composiciones y metodos de uso para anticuerpos de dickkopf -1
AU2008245425A1 (en) * 2007-04-30 2008-11-06 Washington University Methods and compositions for the treatment of cancer
US8715941B2 (en) * 2007-11-16 2014-05-06 Arca Biopharma, Inc. Antibodies to LRP6

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010129752A1 (en) 2010-11-11
AU2010245833B2 (en) 2014-03-27
AU2010245833A1 (en) 2011-11-03
US20120052070A1 (en) 2012-03-01
BRPI1014535A2 (pt) 2016-04-05
US20140134173A1 (en) 2014-05-15
MX2011011768A (es) 2011-12-06
CA2759078A1 (en) 2010-11-11
JP2012526139A (ja) 2012-10-25
KR20120117621A (ko) 2012-10-24
CN102421798A (zh) 2012-04-18
EP2427490A1 (en) 2012-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011149358A (ru) Композиции и способы применения молекул, связывающихся с белком dickkopf-1 или с белком dickkopf-4, или с обоими указанными белками
JP2012526139A5 (ru)
EP3184519B1 (en) Acid-addition salt of trk-inhibiting compound
CA2607901C (en) Methods and compositions for treating degenerative bone disorders using a syk inhibitory 2,4-pyrimidinediamine
Zhang et al. Design and syntheses of permethyl ningalin B analogues: Potent multidrug resistance (MDR) reversal agents of cancer cells
JP2021050242A (ja) 膵臓癌を処置するためのグルココルチコイドレセプターモジュレーター
US20160237064A1 (en) Therapeutic methods and compositions involving allosteric kinase inhibition
WO2020198712A1 (en) Pharmaceutical compositions and combinations comprising inhibitors of the androgen receptor and uses thereof
KR20190035960A (ko) 간 질환의 치료 방법
RU2020136310A (ru) Ингибиторы atf6 и их применение
EP3733665B1 (en) 2-oxo-1,3,4-thiadiazinan-3-yl moiety containing compounds with ep4 receptor agonist activity
HRP20050654A2 (en) Pharmaceutical combination for the prophylaxis or treatment of cardiovascular, cardiopulmonary, pulmonary or renal diseases
Sun et al. Design, synthesis and biological evaluation of benzoylacrylic acid shikonin ester derivatives as irreversible dual inhibitors of tubulin and EGFR
JP2019522658A (ja) 線維症の治療に使用するためのＷｎｔ阻害剤
JP2005506379A5 (ru)
Pativada et al. Benzylideneacetone derivatives inhibit osteoclastogenesis and activate osteoblastogenesis independently based on specific structure–activity relationship
JP2015028067A (ja) キナーゼカスケードをモジュレートするための医薬組成物およびその使用の方法
KR101446301B1 (ko) Cxcr3/cxcl10 길항제 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 골 전이의 예방 및 치료용 약학 조성물
TW200306853A (en) Therapeutic agent for glomerular disease
US10450295B2 (en) Method of using an indolinone molecule and derivatives for inhibiting liver fibrosis and hepatitis
Larrañaga-Vera et al. Novel alendronate-CGS21680 conjugate reduces bone resorption and induces new bone formation in post-menopausal osteoporosis and inflammatory osteolysis mouse models
EA009886B1 (ru) Фармацевтическая комбинация для профилактики или терапевтического лечения сердечно-сосудистых, сердечно-легочных, легочных или почечных заболеваний
CA2978916A1 (en) Methods for modulating bone density
IL268708A (en) Pharmaceutical preparations for combined treatment
Huang et al. Janus-Inspired Core–Shell Structure Hydrogel Programmatically Releases Melatonin for Reconstruction of Postoperative Bone Tumor