RU2011146339A - Комбинированная терапия с использованием агента (ов) против igfr и специфических ингибиторов igf-1r - Google Patents

Комбинированная терапия с использованием агента (ов) против igfr и специфических ингибиторов igf-1r Download PDF

Info

Publication number
RU2011146339A
RU2011146339A RU2011146339/15A RU2011146339A RU2011146339A RU 2011146339 A RU2011146339 A RU 2011146339A RU 2011146339/15 A RU2011146339/15 A RU 2011146339/15A RU 2011146339 A RU2011146339 A RU 2011146339A RU 2011146339 A RU2011146339 A RU 2011146339A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
igf
inhibitor
tyrosine kinase
administered
binding
Prior art date
Application number
RU2011146339/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Срирам САТХИАНАРАЯНАН
Схайладжа КАСИБХАТЛА
Кристофер ВИНТЕР
Майкл ЧАСТАЙН
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2011146339A publication Critical patent/RU2011146339A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или предупреждения заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества комбинации терапевтических средств, включающей ингибитор тирозинкиназ и ингибитор IGF-1R, или их фармацевтической композиции, причем введение комбинации терапевтических средств приводит к увеличенной терапевтической эффективности по сравнению с введением отдельно ингибитора EGFR или ингибитора IGF-1R, достаточного для осуществления лечения указанного пациента.2. Способ по п.1, в котором ингибитором тирозинкиназ является Эрлотиниб.3. Способ по п.1, в котором указанным заболеванием является резистентный к Эрлотинибу рак.4. Способ по п.1, в котором указанным ингибитором IGF-1R или одним из его функциональных фрагментов является антитело, которое специфически связывается с IGF-1R человека и включает по меньшей мере один определяющий комплементарность участок (CDR) тяжелой цепи, происходящий из не являющегося человеком источника, и по меньшей мере один определяющий комплементарность участок (CDR) легкой цепи, происходящий из не являющегося человеком источника, причем указанное антитело, которое связывается с IGF-1R, обладает по меньшей мере одним из следующих свойств, выбираемым из группы, состоящей из a) связывания с IGF-1R, но не с IR; (b) связывания с гибридным рецептором, включающим рецептор инсулина и рецептор инсулиноподобного фактора роста (гибридом-R IR/IGF-1R), но не с самим IR; (c) ингибирования связывания между IGF-1R человека и IGF-1 и/или IGF-2; (d) ингибирования связывания между гибридом-R и его природным лигандом, который, как правило, называют здесь IGF-1 и/или IGF-2, и/или инсулином, с константой ингибиро�

Claims (22)

1. Способ лечения или предупреждения заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества комбинации терапевтических средств, включающей ингибитор тирозинкиназ и ингибитор IGF-1R, или их фармацевтической композиции, причем введение комбинации терапевтических средств приводит к увеличенной терапевтической эффективности по сравнению с введением отдельно ингибитора EGFR или ингибитора IGF-1R, достаточного для осуществления лечения указанного пациента.
2. Способ по п.1, в котором ингибитором тирозинкиназ является Эрлотиниб.
3. Способ по п.1, в котором указанным заболеванием является резистентный к Эрлотинибу рак.
4. Способ по п.1, в котором указанным ингибитором IGF-1R или одним из его функциональных фрагментов является антитело, которое специфически связывается с IGF-1R человека и включает по меньшей мере один определяющий комплементарность участок (CDR) тяжелой цепи, происходящий из не являющегося человеком источника, и по меньшей мере один определяющий комплементарность участок (CDR) легкой цепи, происходящий из не являющегося человеком источника, причем указанное антитело, которое связывается с IGF-1R, обладает по меньшей мере одним из следующих свойств, выбираемым из группы, состоящей из a) связывания с IGF-1R, но не с IR; (b) связывания с гибридным рецептором, включающим рецептор инсулина и рецептор инсулиноподобного фактора роста (гибридом-R IR/IGF-1R), но не с самим IR; (c) ингибирования связывания между IGF-1R человека и IGF-1 и/или IGF-2; (d) ингибирования связывания между гибридом-R и его природным лигандом, который, как правило, называют здесь IGF-1 и/или IGF-2, и/или инсулином, с константой ингибирования и/или IC50, составляющей менее 100 нМ; (e) специфического ингибирования тирозинкиназной активности указанного IGF-1R; (f) специфического ингибирования тирозинкиназной активности указанного гибрида-R; (g) наличия аффинности связывания, составляющей 10 нМ или менее, с указанным гибридом-R; (h) ингибирования экспрессии IGF-1R; (i) ингибирования экспрессии гибрида-R; (j) подавления in vivo роста опухоли.
5. Способ по п.4, в котором указанное антитело против IGF-1R включает тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь включает по меньшей мере один CDR, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, 5 и 6, а легкая цепь может включать по меньшей мере один CDR, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 2 и 3.
6. Способ по п.1, в котором антитело против IGF-1R выбирают из группы, состоящей из далотузумаба, фигитумумаба, циксутумумаба, SHC 717454, Roche R1507 и Amgen AMG479.
7. Способ по п.3, в котором указанное гуманизированное антитело, или один из его функциональных фрагментов, включает легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:7 и 8, или тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:9, 10 и 11.
8. Способ по п.7, в котором антителом против IGF-1R является далотузумаб.
9. Способ по п.1, в котором ингибитор тирозинкиназ представляет собой Эрлотиниб и вводится в дозе, находящейся между 10 мг и 400 мг.
10. Способ по п.1, в котором ингибитор тирозинкиназ вводится в дозе, находящейся между 100 и 300 мг/кг, раз в неделю.
11. Способ по п.1, в котором введение доз комбинации терапевтических средств, включающей указанный ингибитор тирозинкиназ и указанный ингибитор IGF-1R, осуществляют следующим образом: ингибитор тирозинкиназ вводят в дозе, составляющей приблизительно 150 мг/кг, а ингибитор IGF-1R вводят в дозе, составляющей 10 мг/кг, раз в неделю.
12. Способ по п.11, в котором ингибитор тирозинкиназ представляет собой Эрлотиниб и вводится пять раз в неделю.
13. Способ по п.11, в котором далотузумаб вводят внутривенно в дозе, составляющей 10 мг/кг.
14. Способ по п.11, в котором далотузумаб вводят раз в неделю.
15. Способ по п.11, в котором далотузумаб вводят через неделю.
16. Способ по п.1, в котором ингибитор IGF-1R вводят совместно с одним или несколькими дополнительными химиотерапевтическими средствами или их фармацевтической композицией.
17. Способ по п.16, в котором дополнительным химиотерапевтическим средством является один или более агентов, выбираемых из группы, состоящей из тенипозида (
Figure 00000001
), цисплатина (
Figure 00000002
), карбоплатина (
Figure 00000003
), этопозида (
Figure 00000004
), доксорубицина (
Figure 00000005
), любого их липосомального препарата, циклофосфамида (
Figure 00000006
), 13-цис-ретиноевой кислоты (
Figure 00000007
), ифосфамида (
Figure 00000008
), гемцитабина (
Figure 00000009
), иринотекана (
Figure 00000010
), винкристина (
Figure 00000011
), дактиномицина (
Figure 00000012
), кальцитриола и метотрексата (
Figure 00000013
).
18. Способ по п.17, в котором ингибитор IGF-1R и дополнительное противораковое терапевтическое средство вводят одновременно.
19. Способ по п.17, в котором ингибитор IGF-1R и дополнительное противораковое терапевтическое средство вводят неодновременно.
20. Способ по п.17, в котором ингибитор IGF-1R назначают совместно с противораковой терапевтической процедурой.
21. Способ по п.17, в котором противораковой терапевтической процедурой является хирургическая эктомия опухоли и/или противораковая лучевая терапия.
22. Способ по п.1, в котором ингибитор IGF-1R выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000014
и выделенного антитела, которое связывается специфически с IGF-1R человека, или его антигенсвязывающего фрагмента.
RU2011146339/15A 2009-04-16 2010-04-06 Комбинированная терапия с использованием агента (ов) против igfr и специфических ингибиторов igf-1r RU2011146339A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16976809P 2009-04-16 2009-04-16
US61/169,768 2009-04-16
PCT/US2010/030022 WO2010120592A1 (en) 2009-04-16 2010-04-06 Combination therapy using an anti-egfr agent(s) and igf-1r specific inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011146339A true RU2011146339A (ru) 2013-05-27

Family

ID=42982796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011146339/15A RU2011146339A (ru) 2009-04-16 2010-04-06 Комбинированная терапия с использованием агента (ов) против igfr и специфических ингибиторов igf-1r

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20120058112A1 (ru)
EP (1) EP2419135A4 (ru)
JP (1) JP2012524087A (ru)
KR (1) KR20110140126A (ru)
CN (1) CN102458466A (ru)
AU (1) AU2010236818B2 (ru)
BR (1) BRPI1015216A2 (ru)
CA (1) CA2757730A1 (ru)
CL (1) CL2011002569A1 (ru)
CO (1) CO6571849A2 (ru)
EC (1) ECSP11011405A (ru)
IL (1) IL215363A0 (ru)
MX (1) MX2011010911A (ru)
NZ (1) NZ595755A (ru)
RU (1) RU2011146339A (ru)
SG (1) SG175208A1 (ru)
WO (1) WO2010120592A1 (ru)
ZA (1) ZA201107204B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103396488A (zh) 2008-12-12 2013-11-20 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 抗igf抗体
US8470297B1 (en) * 2009-09-10 2013-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. FDG-pet evaluation of Ewing's sarcoma sensitivity
US20140255413A1 (en) 2013-03-07 2014-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for neoplasia treatment
GB201409488D0 (en) * 2014-05-28 2014-07-09 Euro Celtique Sa Pharmaceutical composition
CN105998033B (zh) * 2016-07-05 2018-11-27 福州大学 一种含有厄洛替尼和熊果酸的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
CN105963305B (zh) * 2016-07-05 2018-08-17 福州大学 一种含酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备抗肿瘤转移药物中的应用
WO2023081698A1 (en) * 2021-11-02 2023-05-11 Fusion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating cancer
WO2023235822A1 (en) * 2022-06-03 2023-12-07 Foundation Medicine, Inc. Igf1r activation mutations and uses thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101222926B (zh) * 2005-04-15 2013-07-17 默沙东公司 用于治疗或预防癌症的方法和组合物
US20090203718A1 (en) * 2006-04-13 2009-08-13 Smithkline Beecham (Cork) Ltd. Cancer treatment method
EP2236139A1 (en) * 2009-03-31 2010-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of erlotinib with an anti-IGF-1R antibody, which does not inhibit binding of insulin to the insulin receptor

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI1015216A2 (pt) 2016-04-12
CL2011002569A1 (es) 2012-04-09
EP2419135A1 (en) 2012-02-22
MX2011010911A (es) 2011-11-02
AU2010236818B2 (en) 2014-03-13
SG175208A1 (en) 2011-11-28
EP2419135A4 (en) 2012-11-28
CO6571849A2 (es) 2012-11-30
IL215363A0 (en) 2011-12-29
NZ595755A (en) 2013-07-26
KR20110140126A (ko) 2011-12-30
JP2012524087A (ja) 2012-10-11
ECSP11011405A (es) 2011-11-30
US20120058112A1 (en) 2012-03-08
CA2757730A1 (en) 2010-10-21
CN102458466A (zh) 2012-05-16
ZA201107204B (en) 2015-07-29
AU2010236818A1 (en) 2011-11-03
WO2010120592A1 (en) 2010-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI786044B (zh) 藉由投予pd-1抑制劑治療皮膚癌之方法
RU2011146339A (ru) Комбинированная терапия с использованием агента (ов) против igfr и специфических ингибиторов igf-1r
KR102171669B1 (ko) 조합물 및 이의 용도
CN111936164A (zh) 癌的治疗和/或预防用药物组合物
JP6268097B2 (ja) 固形腫瘍治療のための併用薬物療法
TW201922793A (zh) Pd-1抗體和vegfr抑制劑聯合治療小細胞肺癌的用途
CA2828043A1 (en) Overcoming resistance to erbb pathway inhibitors
CN111132696B (zh) Pd-1抗体和表观遗传调节剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
AU2011341337A1 (en) Dosage and administration of bispecific scFv conjugates
KR20220152318A (ko) 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
EP3939610A1 (en) Combined pharmaceutical composition for treating small cell lung cancer
RU2018146886A (ru) Пути терапевтического применения ингибитора c-raf
JP6989645B2 (ja) ErbB3に特異的に結合する抗体、及びその用途
KR20200018785A (ko) 유방암 치료를 위한 ErbB-2/ErbB-3 이중특이적 항체와 내분비 치료의 조합
KR102239752B1 (ko) 종양 특이적 약물복합체와 항pd-l1 항체를 유효성분으로 하는 암 예방 또는 치료를 위한 병용 투여용 약학 조성물
JP2019014724A (ja) 併用療法
CN117222663A (zh) 使用结合nkg2d、cd16和肿瘤相关抗原的多特异性结合蛋白治疗癌症的方法
WO2021182571A1 (ja) 癌の治療及び/又は予防のための医薬品
BR112019020507A2 (pt) agente de alvejamento de erbb-2 e um anticorpo bispecífico com locais de ligação de antígenos que ligam um epítopo em uma parte extracelular de erbb-2 e erbb-3 para tratamento de um indivíduo com um tumor positivo erbb-2, erbb-2 / erbb-3
US20230398229A1 (en) Antibody drug conjugates comprising sting agonists, combinations and methods of use
CN110013552B (zh) 抗pd-1抗体、吉西他滨和铂类药物联合治疗恶性胆道肿瘤的用途
CN115957321A (zh) 一种抗her2抗体在制备治疗癌症的药物中的用途
CN117815387A (zh) Cdk4/6抑制剂和抗pd-l1抗体的联用药物组合物
WO2022216898A1 (en) Combination therapy with a raf inhibitor and a pd-1 axis inhibitor
JP2023136704A (ja) 癌の予防及び/又は治療薬

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140929