RU2011142332A - Способ получения сайт-специфического физиологически активного полипептидного конъюгата - Google Patents
Способ получения сайт-специфического физиологически активного полипептидного конъюгата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011142332A RU2011142332A RU2011142332/04A RU2011142332A RU2011142332A RU 2011142332 A RU2011142332 A RU 2011142332A RU 2011142332/04 A RU2011142332/04 A RU 2011142332/04A RU 2011142332 A RU2011142332 A RU 2011142332A RU 2011142332 A RU2011142332 A RU 2011142332A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- physiologically active
- hormone
- active polypeptide
- glp
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ получения сайт-специфического, физиологически активного полипептидного конъюгата, включающий стадии:i) обработки физиологически активного полипептида непептидильным полимером в реакционной среде, которая содержит специфическое количество спирта и имеет специфический pH, дающие возможность непептидильному полимеру связываться с целевым сайтом физиологически активного полипептида; иii) выделения и очистки физиологически активного полипептидного конъюгата из реакционной смеси стадии (i) посредством ионообменной хроматографии с использованием спирта.2. Способ по п.1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из инсулинотропного пептида, фактора крови, пищеварительного гормона, адренокортикотропного гормона, гормона щитовидной железы, кишечного гормона, цитокина, фермента, фактора роста, нейропептида, гипофизеотропного гормона, гипофизиотропного гормона, пептида против ожирения, противовирусного пептида и неприродного пептидного производного, сохраняющего физиологически активное свойство.3. Способ по п.1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из эритропоэтина, GM-CSF (колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов), амилина, глюкагона, инсулина, соматостатина, PYY (пептид YY), NPY (нейропептид Y), GLP-1, GLP-2, эксендина-4, оксинтомодулина, грелина, ангиотензина, брадикинина, кальцитонина, кортикотропина, эледоисина, гастрина, лептина, окситоцина, вазопрессина, LH (лютеинизирующий гормон), пролактина, FSH (фолликулостимулирующий гормон), PTH (паратиреоидный гормон), секретина, серморелина, hGH (гормон роста человека), высвобождающего гормон роста пептида, G-CS
Claims (15)
1. Способ получения сайт-специфического, физиологически активного полипептидного конъюгата, включающий стадии:
i) обработки физиологически активного полипептида непептидильным полимером в реакционной среде, которая содержит специфическое количество спирта и имеет специфический pH, дающие возможность непептидильному полимеру связываться с целевым сайтом физиологически активного полипептида; и
ii) выделения и очистки физиологически активного полипептидного конъюгата из реакционной смеси стадии (i) посредством ионообменной хроматографии с использованием спирта.
2. Способ по п.1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из инсулинотропного пептида, фактора крови, пищеварительного гормона, адренокортикотропного гормона, гормона щитовидной железы, кишечного гормона, цитокина, фермента, фактора роста, нейропептида, гипофизеотропного гормона, гипофизиотропного гормона, пептида против ожирения, противовирусного пептида и неприродного пептидного производного, сохраняющего физиологически активное свойство.
3. Способ по п.1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из эритропоэтина, GM-CSF (колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов), амилина, глюкагона, инсулина, соматостатина, PYY (пептид YY), NPY (нейропептид Y), GLP-1, GLP-2, эксендина-4, оксинтомодулина, грелина, ангиотензина, брадикинина, кальцитонина, кортикотропина, эледоисина, гастрина, лептина, окситоцина, вазопрессина, LH (лютеинизирующий гормон), пролактина, FSH (фолликулостимулирующий гормон), PTH (паратиреоидный гормон), секретина, серморелина, hGH (гормон роста человека), высвобождающего гормон роста пептида, G-CSF (колониестимулирующий фактор гранулоцитов), интерферонов, интерлейкинов, высвобождающего пролактин пептида, орексина, пептида тиролиберина, холецистокинина, ингибирующего гастрин пептида, кальмодулина, высвобождающего гастрин пептида, мотилина, вазоактивного кишечного пептида, ANP (предсердный натрийуретический пептид), BNP (натрийуретический пептид головного мозга), CNP (натрийуретический пептид C-типа), нейрокинина A, нейромедина, ренина, эндотелина, пептида сарафотоксина, пептида карсоморфина, дерморфина, динорфина, эндорфина, энкефалина, T-клеточного фактора, фактора некроза опухоли, рецептора фактора некроза опухоли, урокиназного рецептора, опухоль ингибирующего фактора, коллагеназного ингибитора, тимопоэтина, тимулина, тимопентина, тимозина, гуморального фактора тимуса, адреномодуллина, аллатостатина, фрагмента белка бета-амилоида, противомикробного пептида, антиоксидантного пептида, бомбезина, остеокальцина, CART пептида, E-селектина, ICAM-1, VCAM-1, лейкокина, kringle-5, ламинина, ингибина, галанина, фибронектина, панкреастатина и фузеона.
4. Способ по п.1, где физиологически активный полипептид представляет собой эксендин, инсулин, GLP-1, GLP-2, оксинтомодулин, грелин, кальцитонин или одно из их производных.
5. Способ по п.4, где производное представляет собой эксендин, оксинтомодулин, GLP-1 или GLP-2 производное, имеющие любую структуру, выбранную из Формул (I)-(IV):
6. Способ по п.1, где непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимеров этиленгликоля и полипропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, простого поливинилэтилового эфира, биодеградируемых полимеров, таких как PLA (поли(молочная кислота)) и PLGA (полимолочная-гликолевая кислота), липидных полимеров, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинаций
7. Способ по п.1, где спирт, используемый на стадиях (i) и (ii), представляет собой первичный, вторичный или третичный спирт, имеющий число атомов углерода от одного до десяти.
8. Способ по п.7, где спирт представляет собой этанол или изопропанол.
9. Способ по п.1, где спирт присутствует в реакционной среде в количестве от 35 до 60% по объему в расчете на общее количество реакционной среды.
10. Способ по п.1, где pH, применяемый на стадии (i), составляет от 7,0 до 10,0, когда физиологически активный полипептид представляет собой эксендин-4 или его производное.
11. Способ по п.1, где pH, применяемый на стадии (i), составляет от 7,0 до 10,0, когда физиологически активный полипептид представляет собой оксинтомодулин или его производное.
12. Способ по п.1, где pH, применяемый на стадии (i), составляет от 4,0 до 10,0, когда физиологически активный полипептид представляет собой инсулин человека или его производное.
13. Способ по п.1, где pH, применяемый на стадии (i), составляет от 7,0 до 10,0, когда физиологически активный полипептид представляет собой GLP-1 или его производное.
14. Способ по п.1, где pH, применяемый на стадии (i), составляет от 7,0 до 10,0, когда физиологически активный полипептид представляет собой GLP-2 или его производное.
15. Способ по п.1, где сайт-специфический физиологически активный полипептидный конъюгат представляет собой конъюгат эксендина-4, в котором PEG связан с Lys27, конъюгат кальцитонина, в котором PEG связан с N-концом, конъюгат оксинтомодулина, в котором PEG связан с Lys27 или Lys30, конъюгат инсулина человека, в котором PEG связан с N-концом Gly1 в A-цепи или связан с Lys29 в B-цепи, конъюгат GLP-1 или GLP-2, в котором PEG связан с Lys34 или Lys30, или их аналоги.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2009-0023953 | 2009-03-20 | ||
| KR20090023953 | 2009-03-20 | ||
| PCT/KR2010/001674 WO2010107256A2 (en) | 2009-03-20 | 2010-03-18 | Method for preparing a site-specific physiologically active polypeptide conjugate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011142332A true RU2011142332A (ru) | 2013-04-27 |
| RU2495881C2 RU2495881C2 (ru) | 2013-10-20 |
Family
ID=42740133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011142332/04A RU2495881C2 (ru) | 2009-03-20 | 2010-03-18 | Способ регулирования условий для сайт-специфического связывания полипептида и непептидильного полимера |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8895281B2 (ru) |
| EP (1) | EP2408800B1 (ru) |
| JP (2) | JP5759976B2 (ru) |
| KR (1) | KR101164453B1 (ru) |
| CN (1) | CN102369209B (ru) |
| AR (1) | AR075913A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010225523B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1013626B8 (ru) |
| CA (1) | CA2755395C (ru) |
| DK (1) | DK2408800T3 (ru) |
| ES (1) | ES2587397T3 (ru) |
| HK (1) | HK1163120A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20161055T1 (ru) |
| HU (1) | HUE030373T2 (ru) |
| IL (1) | IL215165A (ru) |
| MX (1) | MX2011009803A (ru) |
| MY (1) | MY150536A (ru) |
| NZ (1) | NZ595848A (ru) |
| PL (1) | PL2408800T3 (ru) |
| PT (1) | PT2408800T (ru) |
| RU (1) | RU2495881C2 (ru) |
| SG (1) | SG174320A1 (ru) |
| TW (1) | TWI472342B (ru) |
| WO (1) | WO2010107256A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201107658B (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9278146B2 (en) | 2010-10-08 | 2016-03-08 | Kyoto University | Peptide derivative and use of the same |
| WO2012046845A1 (ja) * | 2010-10-08 | 2012-04-12 | 国立大学法人京都大学 | ペプチド誘導体及びその使用 |
| CN102675452B (zh) * | 2011-03-17 | 2015-09-16 | 重庆富进生物医药有限公司 | 具持续降血糖和受体高结合的人胰岛素及类似物的偶联物 |
| CN102718868A (zh) * | 2011-03-30 | 2012-10-10 | 上海华谊生物技术有限公司 | 定点单取代聚乙二醇化Exendin类似物及其制备方法 |
| US10166295B2 (en) | 2011-06-02 | 2019-01-01 | Opko Biologics Ltd. | Pegylated OXM variants |
| BR112013030933A2 (pt) * | 2011-06-02 | 2018-04-24 | Prolor Biotech Inc | agonistas do receptor de glp-1/glucágon de ação prolongada |
| CA2838503C (en) | 2011-06-10 | 2020-02-18 | Hanmi Science Co., Ltd. | Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same |
| PH12018501119A1 (en) * | 2011-06-17 | 2019-02-04 | Hanmi Science Co Ltd | A conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment, and use thereof |
| KR20130049671A (ko) * | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 한미사이언스 주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법 |
| KR101895047B1 (ko) | 2011-12-30 | 2018-09-06 | 한미사이언스 주식회사 | 면역글로불린 단편을 이용한 위치 특이적 글루카곤 유사 펩타이드-2 약물 결합체 |
| AR090281A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hanmi Science Co Ltd | Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo |
| AU2013273135B2 (en) | 2012-06-04 | 2017-12-07 | Opko Biologics Ltd. | Pegylated OXM variants |
| KR101968344B1 (ko) * | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
| KR101993393B1 (ko) * | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
| EA031852B1 (ru) * | 2012-11-06 | 2019-03-29 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Жидкая композиция белкового конъюгата, содержащего оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина |
| KR20140088837A (ko) * | 2013-01-03 | 2014-07-11 | 한미약품 주식회사 | Ｎ-말단 전하가 변형된 인슐린 분비 펩티드 유도체 |
| PT2963055T (pt) | 2013-02-26 | 2019-07-25 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Conugado de insulina específico ao local |
| AR096891A1 (es) * | 2013-07-12 | 2016-02-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Conjugado de monómero polipéptido biológicamente activo y conjugado de fragmento fc de inmunoglobulina, que muestra aclaramiento mediado por receptor reducido, y el método para la preparación del mismo |
| CN103804483A (zh) * | 2014-03-13 | 2014-05-21 | 中国人民解放军第四军医大学 | Orexin-A聚乙二醇化修饰物及其制备方法 |
| KR20150140177A (ko) * | 2014-06-05 | 2015-12-15 | 한미약품 주식회사 | 단백질 및 펩타이드의 면역원성을 감소시키는 방법 |
| TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
| KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
| WO2017018742A1 (en) * | 2015-07-24 | 2017-02-02 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Method of preparing physiologically active polypeptide conjugate |
| KR101974305B1 (ko) * | 2018-02-14 | 2019-04-30 | 한미사이언스 주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법 |
| CN109678930B (zh) * | 2018-12-05 | 2022-04-29 | 西北工业大学 | 聚乙二醇修饰的npff及其用途 |
| CN109535244B (zh) * | 2018-12-11 | 2020-12-01 | 上海景峰制药有限公司 | 一种重组人脑利钠肽的纯化方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0788375A2 (en) | 1994-11-09 | 1997-08-13 | Robin Ewart Offord | Functionalized polymers for site-specific attachment |
| EP0922446A1 (en) * | 1997-12-03 | 1999-06-16 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Solution-phase site-specific preparation of GRF-PEG conjugates |
| US5985263A (en) * | 1997-12-19 | 1999-11-16 | Enzon, Inc. | Substantially pure histidine-linked protein polymer conjugates |
| US5981709A (en) * | 1997-12-19 | 1999-11-09 | Enzon, Inc. | α-interferon-polymer-conjugates having enhanced biological activity and methods of preparing the same |
| BR0010705A (pt) | 1999-04-30 | 2002-02-05 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Exendinas modificadas e agonistas da exendina |
| EP1324777A1 (en) * | 2000-10-05 | 2003-07-09 | Ares Trading S.A. | Regioselective liquid phase pegylation |
| US8423976B2 (en) * | 2003-03-13 | 2013-04-16 | Northrop Grumman Corporation | Extreme pipeline and optimized reordering technology |
| US20050176108A1 (en) * | 2003-03-13 | 2005-08-11 | Young-Min Kim | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
| US20040180054A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-16 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
| SI1605897T1 (sl) | 2003-03-19 | 2012-11-30 | Lilly Co Eli | Polietilen glikol povezane GLP spojine |
| KR100507796B1 (ko) * | 2003-04-03 | 2005-08-17 | 한미약품 주식회사 | 생체내 반감기가 증가된 ｐｅｇ-생리활성 폴리펩티드 동종이량체 결합체 및 이의 제조방법 |
| US9040664B2 (en) * | 2003-04-11 | 2015-05-26 | Antriabio, Inc. | Materials and methods for preparing protein-polymer conjugates |
| EP1664108B1 (en) * | 2003-08-21 | 2009-10-14 | Novo Nordisk A/S | Separation of polypeptides comprising a racemized amino acid |
| WO2006053299A2 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Llc | Site-directed modification of fviii |
| US20080207505A1 (en) * | 2005-01-12 | 2008-08-28 | James Kenneth D | Bna Conjugates and Methods of Use |
| US8168592B2 (en) * | 2005-10-21 | 2012-05-01 | Amgen Inc. | CGRP peptide antagonists and conjugates |
| US20090252703A1 (en) | 2006-10-19 | 2009-10-08 | Gegg Jr Colin V | Use of alcohol co-solvents to improve pegylation reaction yields |
| JP2009019027A (ja) * | 2007-07-16 | 2009-01-29 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体 |
-
2010
- 2010-03-18 EP EP10753706.0A patent/EP2408800B1/en active Active
- 2010-03-18 MY MYPI2011004374 patent/MY150536A/en unknown
- 2010-03-18 DK DK10753706.0T patent/DK2408800T3/en active
- 2010-03-18 AU AU2010225523A patent/AU2010225523B2/en active Active
- 2010-03-18 HU HUE10753706A patent/HUE030373T2/en unknown
- 2010-03-18 CN CN201080012890.8A patent/CN102369209B/zh active Active
- 2010-03-18 MX MX2011009803A patent/MX2011009803A/es active IP Right Grant
- 2010-03-18 SG SG2011065166A patent/SG174320A1/en unknown
- 2010-03-18 PL PL10753706.0T patent/PL2408800T3/pl unknown
- 2010-03-18 NZ NZ595848A patent/NZ595848A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-03-18 PT PT107537060T patent/PT2408800T/pt unknown
- 2010-03-18 ES ES10753706.0T patent/ES2587397T3/es active Active
- 2010-03-18 CA CA2755395A patent/CA2755395C/en active Active
- 2010-03-18 JP JP2012500720A patent/JP5759976B2/ja active Active
- 2010-03-18 KR KR1020100024312A patent/KR101164453B1/ko active IP Right Grant
- 2010-03-18 BR BRPI1013626A patent/BRPI1013626B8/pt active IP Right Grant
- 2010-03-18 WO PCT/KR2010/001674 patent/WO2010107256A2/en active Application Filing
- 2010-03-18 RU RU2011142332/04A patent/RU2495881C2/ru active
- 2010-03-18 US US13/255,199 patent/US8895281B2/en active Active
- 2010-03-19 TW TW99108144A patent/TWI472342B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-03-22 AR ARP100100911A patent/AR075913A1/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-09-15 IL IL215165A patent/IL215165A/en active IP Right Grant
- 2011-10-19 ZA ZA2011/07658A patent/ZA201107658B/en unknown
-
2012
- 2012-04-05 HK HK12103382.6A patent/HK1163120A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-03-02 JP JP2015040382A patent/JP2015127330A/ja not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-08-21 HR HRP20161055TT patent/HRP20161055T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011142332A (ru) | Способ получения сайт-специфического физиологически активного полипептидного конъюгата | |
| JP2009543776A5 (ru) | ||
| CA2657911A1 (en) | Pharmaceutical compositions for sustained release delivery of peptides | |
| JP6039569B2 (ja) | 二重アシル化されたｇｌｐ−１誘導体 | |
| JP2009523798A5 (ru) | ||
| CN104323981B (zh) | 基本稳态药物递送的快速建立和/或终止 | |
| KR20160021758A (ko) | 의학용으로 사용하기 위한 안정하고 연장된 glp-1/글루카곤 수용체 코-아고니스트 | |
| US20170114116A1 (en) | Double-Acylated GLP-1 Compounds | |
| EP2009024A1 (en) | Glucagon-like peptide-2 analogs | |
| RU2018129160A (ru) | Способы модуляции кишечной микробиоты | |
| JP2015514737A5 (ru) | ||
| JP2020506932A (ja) | 持続性が増加した生理活性物質の結合体及びその用途 | |
| JP2007537149A (ja) | 長時間作用性のグルカゴン様ペプチド−１類似体 | |
| CN108026143B (zh) | 制备生理活性多肽缀合物的方法 | |
| CN100480374C (zh) | 制备重组人类胰高血糖素肽－1氨基酸7－37肽段的方法 | |
| EP4292583A1 (en) | Composition in which absorbability of poorly-absorbable drug is improved | |
| JPWO2009005000A1 (ja) | ペプチド性薬物の粘膜吸収促進剤を含有する粘膜投与用組成物、及びその投与方法 | |
| RU2023111124A (ru) | Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения гепатита, фиброза печени и цирроза печени, включающая слитые белки |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |