RU2011141308A - Модифицированный антигенный а бета-пептид, его получение и применение - Google Patents
Модифицированный антигенный а бета-пептид, его получение и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011141308A RU2011141308A RU2011141308/15A RU2011141308A RU2011141308A RU 2011141308 A RU2011141308 A RU 2011141308A RU 2011141308/15 A RU2011141308/15 A RU 2011141308/15A RU 2011141308 A RU2011141308 A RU 2011141308A RU 2011141308 A RU2011141308 A RU 2011141308A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- antigenic
- modified
- amino acid
- disease
- Prior art date
Links
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title claims abstract 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 29
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract 10
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000009958 sewing Methods 0.000 claims abstract 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 210000004897 n-terminal region Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims abstract 3
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims abstract 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 4
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 3
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 2
- 206010007509 Cardiac amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims 2
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004154 complement system Effects 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 claims 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical group O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 claims 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 claims 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/812—Liposome comprising an antibody, antibody fragment, antigen, or other specific or nonspecific immunoeffector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
Abstract
1. Способ получения модифицированного антигенного Аβ-пептида, включающий (а) получение заготовки антигенного Аβ-пептида с помощью стандартного автоматизированного пептидного синтеза на смоле; и (б) модификацию полученной заготовки антигенного Аβ-пептида посредством прививки на смоле липофильного или гидрофобного фрагмента с концевыми остатками полученной заготовки Аβ-пептида.2. Способ по п.1, включающий этапы:(а) присоединения защищенной аминокислоты к смоле с использованием известного в химии метода пришивки;(б) удаления защищенной группы и присоединения второго защищенного аминокислотного остатка:(в) синтез антигенного Аβ-пептида на смоле с помощью стандартного автоматизированного пептидного синтеза, используя известный в химии метод пришивки;(г) на конечном этапе объединения двух дополнительно защищенных аминокислотных остатков в растущий пептидный фрагмент;(д) селективного отщепления Mtt групп от защищенных аминокислотных остатков и сочетания с пальмитиновой кислотой; и(е) отщепления всех защитных групп и последовательного отделения пальмитоилированного антигенного Аβ-пептида от смолы.3. Способ по п.1, где защищенные аминокислотные остатки на этапах а) и б) являются Fmoc-защищенными.4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где полученный модифицированный антигенный Аβ-пептида обладает высокой частотой.5. Способ по п.4, где модифицированный антигенный Аβ-пептида обладает частотой от 50% до 95%.6. Способ по п.5, где модифицированный антигенный Аβ-пептид состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой област
Claims (46)
1. Способ получения модифицированного антигенного Аβ-пептида, включающий (а) получение заготовки антигенного Аβ-пептида с помощью стандартного автоматизированного пептидного синтеза на смоле; и (б) модификацию полученной заготовки антигенного Аβ-пептида посредством прививки на смоле липофильного или гидрофобного фрагмента с концевыми остатками полученной заготовки Аβ-пептида.
2. Способ по п.1, включающий этапы:
(а) присоединения защищенной аминокислоты к смоле с использованием известного в химии метода пришивки;
(б) удаления защищенной группы и присоединения второго защищенного аминокислотного остатка:
(в) синтез антигенного Аβ-пептида на смоле с помощью стандартного автоматизированного пептидного синтеза, используя известный в химии метод пришивки;
(г) на конечном этапе объединения двух дополнительно защищенных аминокислотных остатков в растущий пептидный фрагмент;
(д) селективного отщепления Mtt групп от защищенных аминокислотных остатков и сочетания с пальмитиновой кислотой; и
(е) отщепления всех защитных групп и последовательного отделения пальмитоилированного антигенного Аβ-пептида от смолы.
3. Способ по п.1, где защищенные аминокислотные остатки на этапах а) и б) являются Fmoc-защищенными.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где полученный модифицированный антигенный Аβ-пептида обладает высокой частотой.
5. Способ по п.4, где модифицированный антигенный Аβ-пептида обладает частотой от 50% до 95%.
6. Способ по п.5, где модифицированный антигенный Аβ-пептид состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области 1-16 или 1-17 Аβ-пептида.
7. Способ по п.6, где модифицированный фрагмент Аβ-пептид состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области 1-16 или 1-17 Аβ-пептида, который выбирают из группы, включающей остатки 1-15, 1-14 и 1-13.
8. Способ по п.7, в котором модифицированный Аβ-пептид выбирают из группы, включающей антигенный Aβ1-15-пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:1, и Аβ1-16(Δ14), последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3.
9. Способ по п.1, в котором модифицированный антигенный Аβ-пептид модифицируют с помощью липофильного или гидрофобного фрагмента, который облегчает встраивание в липидный бислой липосомы, представляющей собой носитель/адъювант.
10. Способ по п.9, в котором липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицерид или фосфолипид.
11. Способ по п.10, в котором гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
12. Способ по п.2 или 11, в котором антигенный Аβ-пептид модифицируют с помощью 2 пальмитоилированных аминокислотных остатков, присоединенных с помощью ковалентной связи к N- и С-концу пептида соответственно.
13. Способ по п.2 или 11, в котором антигенный Аβ-пептид модифицируют с помощью 4 пальмитоилированных аминокислотных остатков, два из которых присоединены с помощью ковалентной связи к N- и С-концу пептида соответственно.
14. Способ получения антигенной конструкции, включающий реконструирование модифицированного антигенного Аβ-пептида, полученного способом по любому из предыдущих пунктов в носитель.
15. Способ по п.14, где модифицированный антигенный Аβ-пептид реконструируют в липосому.
16. Способ по п.15, в котором антигенный β-амилоидный пептид является пальмитоилированным антигенным Аβ1-15-пептидом модифицированным путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, который реконструируют в липосоме.
17. Способ по п.5, где 2 или большее количество молекул пальмитоилированного антигенного Aβ1-15-пептида модифицированного путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков на каждом конце пептида реконструируют в одной липосоме.
18. Способ по п.15, где препарат липосомы содержит адъювант.
19. Способ по п.18, где адьювантом является липид А.
20. Модифицированный антигенный Aβ-пептид, полученный способом по любому из пп.1-19.
21. Антигенпый пептид по п.20, который имеет частоту от 50% до 95%.
22. Антигенная конструкция, включающая модифицированный антигенный Аβ-пептид по любому из пп.20 или 21.
23. Композиция, включающая модифицированный антигенный Аβ-пептид по п.20 или 21 или антигенную конструкцию по п.22.
24. Композиция по п.23, которая имеет гомогенность от 50% до 95% в отношении модифицированного антигенного Аβ-пептида.
25. Композиция по п.24, у которой гомогенность равна от 80% до 95%.
26. Композиция по п.23, включающая ингибитор системы комплемента.
27. Композиция по п.23, включающая соединение, которое вызывает повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях, в частности аллостерический эффектор гемоглобина.
28. Композиция по п.26 или 27, включающая ингибитор системы комплемента и соединение, которое вызывает повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях, в частности аллостерический эффектор гемоглобина.
29. Композиция по пп.23, 26 или 27 для применения в терапии человека или животного.
30. Композиция по п.29 для применения при лечении ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
31. Композиция по п.30 для применения при лечении ассоциированной с амилоидом болезни или состояния, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию у животного или человека.
32. Композиция по п.29, где ассоциированным с амилоидом болезнью или состоянием является неврологическое нарушение.
33. Композиция по п.32, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбрано из группы, включающей болезнь Альцгеймера (AD), умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и дегенерация желтого пятна.
34. Композиция по п.33, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
35. Применение модифицированного антигенного Аβ-пептида, как заявлено в любом из предыдущих пунктов для приготовления фармацевтической композиции для лечения ассоциированной с амилоидом болезни или состояния, при котором эта фармацевтическая композиция вводится животному или человеку, которое страдает от такой болезни или состояния, в терапевтически или профилактически эффективном количестве.
36. Применение по п.35, при котором указанное лечение приводит к значительному снижению нерастворимых связанных с бляшками Аβ1-40 и Aβ1-42 в головном мозге и/или значительному снижению уровня Аβ1-42 в головном мозге.
37. Применение по п.35, где ассоциированным с амилоидом болезнью или состоянием является неврологическое нарушение.
38. Применение по п.37, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбирают из группы к болезнь Альцгеймера (AD), умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз и дегенерацию желтого пятна.
39. Применение по п.38, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
40. Применение модифицированного антигенного Аβ-пептида, как заявлено в любом из предыдущих пунктов для приготовления фармацевтической композиции для значительного сокращения отставания или улучшения когнитивной способности к запоминанию, включающий введение млекопитающему фармацевтической композиции в иммунологически эффективном количестве.
41. Применение по п.40, где введение указанной фармацевтической композиции приводит к независимому от Т-клеток иммунному ответу.
42. Применение модифицированного антигенного Аβ-пептида, как заявлено в любом из предыдущих пунктов для приготовления фармацевтической композиции для индукции иммунного ответа у млекопитающих, страдающих от ассоциированного с амилоидом состояния, характеризующегося отставанием или утратой когнитивной способности к запоминанию, включающий введение млекопитающему фармацевтической композиции в иммунологически эффективном количестве.
43. Применение по п.40, где введение указанной фармацевтической композиции приводит к независимому от Т-клеток иммунному ответу.
44. Применение по любому из пп.40-43, где отставание или утрата когнитивной способности к запоминанию у подвергаемых лечению животных возрастает по сравнение с утратой когнитивной способности к запоминанию до введения.
45. Применение по любому из пп.40-43, где утрата когнитивной способности к запоминанию подвергаемых лечению животных полностью восстанавливается.
46. Антитела или смесь антител из животных, иммунизируемых модифицированным антигенным Аβ-пептидом, антигенной конструкции или композиции по любому из предшествующих пунктов.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05027091,7 | 2005-12-12 | ||
| EP05027091 | 2005-12-12 | ||
| EP06009098,2 | 2006-05-02 | ||
| EP06009098 | 2006-05-02 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128133/15A Division RU2440824C2 (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Терапевтическая вакцина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011141308A true RU2011141308A (ru) | 2013-04-20 |
Family
ID=37836865
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128133/15A RU2440824C2 (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Терапевтическая вакцина |
| RU2011141308/15A RU2011141308A (ru) | 2005-12-12 | 2011-10-12 | Модифицированный антигенный а бета-пептид, его получение и применение |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128133/15A RU2440824C2 (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Терапевтическая вакцина |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7807175B2 (ru) |
| EP (2) | EP1959991B1 (ru) |
| JP (2) | JP5249043B2 (ru) |
| KR (2) | KR101236611B1 (ru) |
| CN (1) | CN101330923B (ru) |
| AR (1) | AR058327A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006326283B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0619747B8 (ru) |
| CA (1) | CA2633399C (ru) |
| CR (1) | CR9994A (ru) |
| DK (1) | DK1959991T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP088531A (ru) |
| ES (2) | ES2407429T3 (ru) |
| HK (1) | HK1127486A1 (ru) |
| IL (1) | IL191397A (ru) |
| MA (1) | MA30252B1 (ru) |
| MY (1) | MY181173A (ru) |
| NO (1) | NO346055B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ568384A (ru) |
| RU (2) | RU2440824C2 (ru) |
| SG (1) | SG172617A1 (ru) |
| TW (1) | TWI537000B (ru) |
| WO (1) | WO2007068411A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200804918B (ru) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| DK1976877T4 (en) | 2005-11-30 | 2017-01-16 | Abbvie Inc | Monoclonal antibodies to amyloid beta protein and uses thereof |
| PT1954718E (pt) | 2005-11-30 | 2014-12-16 | Abbvie Inc | Anticorpos anti-globulómeros aβ, suas porções de ligação ao antigénio, correspondentes hibridomas, ácidos nucleicos, vectores, células hospedeiras, métodos de produção dos ditos anticorpos, composições compreendendo os ditos anticorpos, usos dos ditos anticorpos e métodos para uso dos ditos anticorpos |
| WO2007114319A1 (ja) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 抗体の血中動態を制御する方法 |
| JP5292300B2 (ja) | 2006-11-24 | 2013-09-18 | エーシー イミューン ソシエテ アノニム | 例えばアルツハイマー病のようなアミロイドまたはアミロイド様タンパク質に関連する疾患の治療のためのｎ−（メチル）−１ｈ−ピラゾール−３−アミン誘導体、ｎ−（メチル）−ピリジン−２−アミン誘導体、およびｎ−（メチル）−トリゾール−２−アミン誘導体 |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| WO2008104386A2 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
| EP2117540A1 (en) | 2007-03-01 | 2009-11-18 | Probiodrug AG | New use of glutaminyl cyclase inhibitors |
| JP5667440B2 (ja) | 2007-04-18 | 2015-02-12 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体 |
| CN101874042B9 (zh) | 2007-09-26 | 2019-01-01 | 中外制药株式会社 | 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法 |
| EP2106802A1 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-07 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Modified peptides as synthetic vaccines in amyloid-associated disease |
| LT2708559T (lt) | 2008-04-11 | 2018-06-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigeną surišanti molekulė, galinti pakartotinai prisijungti prie dviejų ar daugiau antigeno molekulių |
| EP3936122A1 (en) | 2008-11-24 | 2022-01-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for localized agent delivery |
| AU2010224824B2 (en) * | 2009-03-18 | 2014-02-20 | Ac Immune S.A. | Method for therapeutic use |
| UA107571C2 (xx) * | 2009-04-03 | 2015-01-26 | Фармацевтична композиція | |
| KR100929372B1 (ko) * | 2009-05-22 | 2009-12-02 | 고려대학교 산학협력단 | 아밀로이드 베타 단편을 유효성분으로 포함하는 돌연변이 ｓｏｄ1에 의한 ａｌｓ 예방 및 치료용 조성물 |
| AT508638B1 (de) * | 2009-08-21 | 2011-08-15 | Affiris Ag | Verwendung von peptiden und polypeptiden zur behandlung und/oder prävention von synukleinopathien |
| SG178953A1 (en) | 2009-09-11 | 2012-04-27 | Probiodrug Ag | Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| EP2311823A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-20 | AC Immune S.A. | 2,6-Diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases |
| US9181233B2 (en) | 2010-03-03 | 2015-11-10 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| AU2011226074B2 (en) | 2010-03-10 | 2015-01-22 | Vivoryon Therapeutics N.V. | Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5) |
| US20110229556A1 (en) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid-coated polymer particles for immune stimulation |
| EP2547327B1 (en) | 2010-03-19 | 2018-09-05 | Massachusetts Institute of Technology | Lipid vesicle compositions and methods of use |
| US9149432B2 (en) | 2010-03-19 | 2015-10-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid vesicle compositions and methods of use |
| MX360403B (es) | 2010-04-15 | 2018-10-31 | Abbvie Inc | Proteinas de union a amiloide beta. |
| JP5911470B2 (ja) | 2010-04-16 | 2016-04-27 | エーシー・イミューン・エス・アー | アミロイドまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患を治療するための新規化合物 |
| EP2377860A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-19 | AC Immune S.A. | Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins |
| US8541596B2 (en) | 2010-04-21 | 2013-09-24 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
| WO2012020124A1 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Ac Immune S.A. | Vaccine engineering |
| EP2603524A1 (en) | 2010-08-14 | 2013-06-19 | AbbVie Inc. | Amyloid-beta binding proteins |
| CN103189050B (zh) | 2010-10-26 | 2017-09-29 | Ac免疫有限公司 | 包含通过疏水部分修饰的肽的基于脂质体的构建体 |
| EP2647706B1 (en) | 2010-11-30 | 2023-05-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
| US20120148542A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Lifeline Scientific, Inc. | Machine perfusion with complement inhibitors |
| ES2570167T3 (es) | 2011-03-16 | 2016-05-17 | Probiodrug Ag | Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa |
| GB201113570D0 (en) | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| KR20160005380A (ko) * | 2011-09-23 | 2016-01-15 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 백신 요법 |
| MX356800B (es) | 2012-04-05 | 2018-06-13 | Ac Immune Sa | Anticuerpo tau humanizado. |
| US9598485B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-21 | Ac Immune S.A. | Anti-tau antibodies and methods of use |
| EP3049114B1 (en) | 2013-09-27 | 2021-11-10 | Massachusetts Institute of Technology | Carrier-free biologically-active protein nanostructures |
| US10654807B2 (en) * | 2013-12-20 | 2020-05-19 | The University Of Kansas | Toll-like receptor 8 agonists |
| MY183415A (en) * | 2014-12-19 | 2021-02-18 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-c5 antibodies and methods of use |
| EP3334417A4 (en) | 2015-08-12 | 2019-07-17 | Massachusetts Institute of Technology | CELL SURFACE COUPLING OF NANOPARTICLES |
| JP7185530B2 (ja) | 2016-06-13 | 2022-12-07 | トルク セラピューティクス， インコーポレイテッド | 免疫細胞機能を促進するための方法および組成物 |
| MX2019001448A (es) | 2016-08-05 | 2019-09-13 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Composicion para profilaxis o tratamiento de enfermedades relacionadas con interleucina 8 (il-8). |
| WO2018081085A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | The Regents Of The University Of California | Methods of diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
| US11389465B2 (en) | 2017-05-01 | 2022-07-19 | Vanderbilt University | Phosphorylated hexaacyl disaccharides (PHADs) for treating or preventing infections |
| EP3678701A4 (en) | 2017-09-05 | 2021-12-01 | Torque Therapeutics, Inc. | THERAPEUTIC PROTEIN COMPOSITIONS AND METHOD FOR MANUFACTURING AND USING THEREOF |
| ES2812698T3 (es) | 2017-09-29 | 2021-03-18 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
| IL302108A (en) | 2017-10-25 | 2023-06-01 | Ac Immune Sa | Preparations of phosphorylated tau peptides and uses thereof |
| CN108037277A (zh) * | 2017-12-07 | 2018-05-15 | 中国兽医药品监察所 | 一种区分牛布鲁氏菌疫苗免疫与自然感染状态的方法 |
| TW202003031A (zh) | 2018-04-10 | 2020-01-16 | 瑞士商Ａｃ免疫有限公司 | 抗Ａβ治療性疫苗 |
| CN112165956A (zh) * | 2018-04-10 | 2021-01-01 | Ac免疫有限公司 | 抗Aβ治疗性疫苗 |
| WO2020097155A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | Alsatech, Inc. | Cell-based gene therapy for neurodegenerative diseases |
| EA202192203A1 (ru) | 2019-02-08 | 2021-10-20 | Ац Иммуне С.А. | СПОСОБ БЕЗОПАСНОГО ВВЕДЕНИЯ ВАКЦИНЫ ФОСФОРИЛИРОВАННОГО ПЕПТИДА Tau |
| TW202110478A (zh) | 2019-04-24 | 2021-03-16 | 美商健生醫藥公司 | Tau疫苗之異種投予 |
| CN113853214A (zh) | 2019-05-21 | 2021-12-28 | Ac免疫有限公司 | 抗Aβ疫苗治疗 |
| WO2021207303A1 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Alsatech, Inc. | Immune stimulation against coronavirus infections |
| WO2024156912A1 (en) | 2023-01-26 | 2024-08-02 | Ac Immune Sa | Anti-abeta vaccine therapy |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847082A (en) | 1987-01-21 | 1989-07-11 | Robert Sabin | Method of treatment of Alzheimer's disease using phytic acid |
| US5262332A (en) * | 1989-04-05 | 1993-11-16 | Brigham And Women's Hospital | Diagnostic method for Alzheimer's disease: examination of non-neural tissue |
| US6787523B1 (en) * | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
| AU784312B2 (en) * | 1999-11-29 | 2006-03-09 | Bellus Health (International) Limited | Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases |
| DE10003992A1 (de) * | 2000-01-29 | 2001-08-09 | Bosch Gmbh Robert | Sensoranordnung |
| AU2001290638C1 (en) | 2000-09-06 | 2009-04-30 | Aventis Pharma S.A. | Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis |
| EP1203614A1 (de) | 2000-11-03 | 2002-05-08 | Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Lipidvesikeln |
| US6906169B2 (en) * | 2001-05-25 | 2005-06-14 | United Biomedical, Inc. | Immunogenic peptide composition comprising measles virus Fprotein Thelper cell epitope (MUFThl-16) and N-terminus of β-amyloid peptide |
| AU2003231157C1 (en) * | 2002-04-29 | 2009-02-26 | Normoxys, Inc. | Inositol pyrophosphates, and methods of use thereof |
| US20060135403A1 (en) | 2002-12-24 | 2006-06-22 | Francine Gervais | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
| US7521481B2 (en) * | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| DE602004020334D1 (de) * | 2003-06-02 | 2009-05-14 | Varleigh Ltd | Komplementinhibitoren aus zecken |
| US20050123553A1 (en) * | 2003-07-30 | 2005-06-09 | Alon Monsonego | Amyloid beta-peptide and methods of use |
| WO2006066171A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Neuralab Limited | Amyloid βετα antibodies for use in improving cognition |
| EP1676859A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-05 | Pevion Biotech Ltd. | Immunogenic compositions of cyclic peptides derived from the beta-amyloid peptide |
| KR20150098683A (ko) * | 2005-12-12 | 2015-08-28 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 치료적 특성을 갖는 베타 1-42 특이적인 단일클론성 항체 |
-
2006
- 2006-12-08 EP EP06829455A patent/EP1959991B1/en active Active
- 2006-12-08 KR KR1020127002472A patent/KR101236611B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 ES ES06829455T patent/ES2407429T3/es active Active
- 2006-12-08 SG SG2011036969A patent/SG172617A1/en unknown
- 2006-12-08 JP JP2008544833A patent/JP5249043B2/ja active Active
- 2006-12-08 CA CA2633399A patent/CA2633399C/en active Active
- 2006-12-08 RU RU2008128133/15A patent/RU2440824C2/ru active
- 2006-12-08 ES ES11172818.4T patent/ES2551604T3/es active Active
- 2006-12-08 AU AU2006326283A patent/AU2006326283B2/en active Active
- 2006-12-08 CN CN200680046697.XA patent/CN101330923B/zh active Active
- 2006-12-08 DK DK06829455.2T patent/DK1959991T3/da active
- 2006-12-08 WO PCT/EP2006/011861 patent/WO2007068411A2/en active Application Filing
- 2006-12-08 KR KR1020087017128A patent/KR101152557B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 BR BRPI0619747A patent/BRPI0619747B8/pt active IP Right Grant
- 2006-12-08 MY MYPI20081951A patent/MY181173A/en unknown
- 2006-12-08 EP EP11172818.4A patent/EP2380588B1/en active Active
- 2006-12-08 NZ NZ568384A patent/NZ568384A/en unknown
- 2006-12-08 NO NO20082216A patent/NO346055B1/no unknown
- 2006-12-12 US US11/637,607 patent/US7807175B2/en active Active
- 2006-12-12 TW TW095146547A patent/TWI537000B/zh active
- 2006-12-12 AR ARP060105476A patent/AR058327A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-05-13 IL IL191397A patent/IL191397A/en active IP Right Grant
- 2008-05-20 CR CR9994A patent/CR9994A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-05 ZA ZA2008/04918A patent/ZA200804918B/en unknown
- 2008-06-12 EC EC2008008531A patent/ECSP088531A/es unknown
- 2008-07-11 MA MA31115A patent/MA30252B1/fr unknown
-
2009
- 2009-04-14 US US12/386,140 patent/US8603487B2/en active Active
- 2009-06-09 HK HK09105160.4A patent/HK1127486A1/xx unknown
-
2011
- 2011-10-12 RU RU2011141308/15A patent/RU2011141308A/ru not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-02-13 JP JP2013025108A patent/JP2013126993A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011141308A (ru) | Модифицированный антигенный а бета-пептид, его получение и применение | |
| JP6174727B2 (ja) | 治療的特性を有するβ１〜４２特異的モノクローナル抗体 | |
| TWI252233B (en) | Immunogenic peptide composition for the prevention and treatment of Alzheimer's disease | |
| JP2009519915A5 (ru) | ||
| MX2010013648A (es) | Compuestos para tratar enfermedades. | |
| AT506820A1 (de) | Ad vaccine | |
| US12005102B2 (en) | Anti-abeta therapeutic vaccines | |
| Lemere et al. | Novel Aβ immunogens: Is shorter better? | |
| US20240350598A1 (en) | Anti-Abeta Therapeutic Vaccines | |
| HUE025186T2 (en) | Methods and methods using supramolecular constructs | |
| PFEIFER et al. | Sommaire du brevet 2633399 | |
| PFEIFER et al. | Patent 2633399 Summary | |
| MX2008007149A (en) | Therapeutic vaccine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20131212 |