RU2008128133A - Терапевтическая вакцина - Google Patents
Терапевтическая вакцина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008128133A RU2008128133A RU2008128133/15A RU2008128133A RU2008128133A RU 2008128133 A RU2008128133 A RU 2008128133A RU 2008128133/15 A RU2008128133/15 A RU 2008128133/15A RU 2008128133 A RU2008128133 A RU 2008128133A RU 2008128133 A RU2008128133 A RU 2008128133A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- antigenic
- vaccine composition
- amyloid
- condition
- Prior art date
Links
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 title claims abstract 14
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims abstract 96
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 92
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 66
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 53
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 40
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 40
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 26
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 210000004897 n-terminal region Anatomy 0.000 claims abstract 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 53
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 24
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 20
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 18
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 16
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 15
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 14
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 12
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims 11
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims 9
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims 9
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 8
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 8
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical group O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 claims 8
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 claims 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims 5
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 4
- 206010007509 Cardiac amyloidosis Diseases 0.000 claims 4
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 4
- 229940124073 Complement inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims 4
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 claims 4
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 239000004074 complement inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 230000004154 complement system Effects 0.000 claims 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 4
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 4
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 3
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims 3
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 claims 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims 3
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 239000012637 allosteric effector Substances 0.000 claims 2
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims 2
- 108010064397 amyloid beta-protein (1-40) Proteins 0.000 claims 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical group [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 2
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 claims 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 claims 2
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 2
- XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 2,3-Diphosphoglycerate Chemical compound [O-]P(=O)([O-])OC(C(=O)[O-])COP([O-])([O-])=O XOHUEYCVLUUEJJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims 1
- 239000003315 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoic acid Substances 0.000 claims 1
- 102000000989 Complement System Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010069112 Complement System Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 101001081555 Homo sapiens Plasma protease C1 inhibitor Proteins 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 claims 1
- 229940009550 c1 esterase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N clofibric acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950008441 clofibric acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 claims 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- -1 for example Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 102000044507 human SERPING1 Human genes 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N inositol Chemical compound OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/812—Liposome comprising an antibody, antibody fragment, antigen, or other specific or nonspecific immunoeffector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Zoology (AREA)
Abstract
1. Способ получения композиции терапевтической вакцины, заключающийся в том, что применяют фрагмент антигенного Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, которая предназначена для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния. ! 2. Способ по п.1, в котором состоящий из смежных 13-15 аминокислотных остатков участок получают из N-концевого 1-16- или 1-17-фрагмента Aβ-пептида. ! 3. Способ по п.1, в котором композиция терапевтической вакцины содержит фрагмент Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида и который выбирают из группы, включающей остатки 1-15, 1-14 и 1-13. ! 4. Способ по п.3, в котором композиция терапевтической вакцины содержит встречающийся один раз или повторяющийся несколько раз фрагмент Aβ-пептида, который выбирают из группы, включающей антигенный Aβ1-15-пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:1, и Aβ1-16(Δ14), последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3. ! 5. Способ по одному из пп.1-4, в котором антигенный Aβ-пептид модифицируют так, чтобы он обладал способностью поддерживать и стабилизировать определенную конформацию, отличающуюся сбалансированным соотношением участков α-спиралей и/или β-складок и/или произвольных спиралей. ! 6. Способ по одному из п.5, в которой антигенный Aβ-пептид презентуют в виде пептида, реконструированного в носителе, таком, например, как пузырек, состоящее из частиц тельце или молекула. !
Claims (110)
1. Способ получения композиции терапевтической вакцины, заключающийся в том, что применяют фрагмент антигенного Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, которая предназначена для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
2. Способ по п.1, в котором состоящий из смежных 13-15 аминокислотных остатков участок получают из N-концевого 1-16- или 1-17-фрагмента Aβ-пептида.
3. Способ по п.1, в котором композиция терапевтической вакцины содержит фрагмент Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида и который выбирают из группы, включающей остатки 1-15, 1-14 и 1-13.
4. Способ по п.3, в котором композиция терапевтической вакцины содержит встречающийся один раз или повторяющийся несколько раз фрагмент Aβ-пептида, который выбирают из группы, включающей антигенный Aβ1-15-пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:1, и Aβ1-16(Δ14), последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3.
5. Способ по одному из пп.1-4, в котором антигенный Aβ-пептид модифицируют так, чтобы он обладал способностью поддерживать и стабилизировать определенную конформацию, отличающуюся сбалансированным соотношением участков α-спиралей и/или β-складок и/или произвольных спиралей.
6. Способ по одному из п.5, в которой антигенный Aβ-пептид презентуют в виде пептида, реконструированного в носителе, таком, например, как пузырек, состоящее из частиц тельце или молекула.
7. Способ по п.6, в котором антигенный Aβ-пептид презентуют в виде пептида, реконструированного в липосоме.
8. Способ по п.7, в котором антигенный Aβ-пептид модифицируют с помощью липофильного или гидрофобного фрагмента, который облегчает встраивание в липидный бислой липосомы, представляющей собой носитель/адъювант.
9. Способ по п.8, в котором размер липофильного или гидрофобного фрагмента в сочетании с общим чистым зарядом антигенного пептида и носителя/адъюванта, к которому пептид присоединен, встроен или в котором он реконструирован, является таким, что антигенный пептид становится доступным, стабилизируется и презентуется в высоко активной биологической конформации, что позволяет иммунной системе организма-мишени свободно взаимодействовать с антигенными детерминантами, входящими в антигенную конструкцию, в которой он становится доступным, стабилизируется и обладает высоко активной биологической конформацией, что приводит к сильному иммунному ответу.
10. Способ по п.8, в котором липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицерид или фосфолипид.
11. Способ по п.10, в котором липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, прежде всего жирную кислоту, углеродный каркас которой состоит по меньшей мере из 10 атомов углерода.
12. Способ по п.11, в котором гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
13. Способ по одному из пп.7-12, в котором препарат липосомы содержит адъювант.
14. Способ по п.13, в котором адъювант представляет собой липид А, прежде всего детоксифицированный липид А, такой как монофосфорильный или дифосфорильный липид А, или квасцы.
15. Способ получения композиции терапевтической вакцины, заключающийся в том, что применяют иммуногенный антигенный пептид, который предназначен для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных аминокислотных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, реконструированный в липосоме.
16. Способ по п.13, в котором антигенный Aβ1-15-пептид модифицируют с помощью 2 пальмитоилированных аминокислотных остатков, присоединенных с помощью ковалентной связи к N- и С-концу пептида соответственно.
17. Способ по п.16, в котором антигенный Aβ1-15-пептид модифицируют с помощью 4 пальмитоилированных аминокислотных остатков, два из которых присоединены с помощью ковалентной связи к N- и С-концу пептида соответственно.
18. Способ по п.15, в котором 2 или большее количество молекул пальмитоилированного антигенного Aβ1-15-пептида, модифицированного путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего одного или двух остатков, на каждый конец пептида, реконструируют в одной липосоме.
19. Способ по одному из пп.1-4, 6-12 и 14-18, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбирают из группы, включающей заболевания, которые представляют собой (но, не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
20. Способ по п.19, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
21. Способ по п.19, в котором ассоциированное с амилоидом состояние характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию у животного, прежде всего у млекопитающего или человека.
22. Способ по п.21, в котором лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
23. Способ по п.22, в котором лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способности к запоминанию.
24. Антигенная конструкция, содержащая фрагмент антигенного Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
25. Антигенная конструкция по п.24, в которой состоящий из смежных 13-15 аминокислотных остатков участок получен из N-концевого 1-16- или 1-17-фрагмента Aβ-пептида.
26. Антигенная конструкция по п.24, в которой композиция терапевтической вакцины содержит фрагмент Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, которые выбраны из группы, включающей остатки 1-15, 1-14 и 1-13.
27. Антигенная конструкция по п.26, в которой композиция терапевтической вакцины содержит встречающийся один раз или повторяющийся несколько раз фрагмент Aβ-пептида, выбранный из группы, включающей антигенный Aβ1-15-пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:1, и Aβ1-16(Δ14), последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3.
28. Антигенная конструкция по одному из пп.24-27, в которой антигенный Aβ-пептид модифицирован так, чтобы он обладал способностью поддерживать и стабилизировать определенную конформацию, отличающуюся сбалансированным соотношением α-спиралей и/или β-складок и/или произвольных спиралей.
29. Антигенная конструкция по одному из пп.24-27, в которой Aβ-пептид презентуют в виде антигена, присоединенного или реконструированного в носителе/адъюванте, таком, например, как пузырек, состоящее из частиц тельце или молекула.
30. Антигенная конструкция по п.29, в которой Aβ-пептид презентуют в виде антигена, реконструированного в липосоме.
31. Антигенная конструкция по п.30, в которой антигенный Aβ-пептид модифицируют с помощью липофильного или гидрофобного фрагмента, который облегчает встраивание в липидный бислой липосомы, представляющей собой носитель.
32. Антигенная конструкция по п.30, в которой размер липофильного или гидрофобного фрагмента в сочетании с общим чистым зарядом антигенного пептида и носителя, к которому пептид присоединен, встроен или в котором он реконструирован, является таким, что антигенный пептид становится доступным для растворителя и презентуется в конформации, которая обладает биологической активностью, что позволяет иммунной системе организма-мишени свободно взаимодействовать с антигенными детерминантами, входящими в антигенную конструкцию, что приводит к сильному иммунному ответу и следовательно к получению высокого титра антитела в организме-мишени.
33. Антигенная конструкция по п.31, в которой липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицериды или фосфолипид.
34. Антигенная конструкция по п.33, в которой липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, прежде всего жирную кислоту, углеродный каркас которой состоит по меньшей мере из 10 атомов углерода.
35. Антигенная конструкция по п.34, в которой гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
36. Антигенная конструкция по одному из пп.30-35, в которой препарат липосомы содержит адъювант или иммуномодулятор.
37. Антигенная конструкция по п.36, в которой иммуномодулятор представляет собой липид А, прежде всего детоксифицированный липид А, такой как монофосфорильный или дифосфорильный липид А, или квасцы.
38. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ1-15-пептид, которая предназначена для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
39. Композиция вакцины по п.38, в которой антигенный Aβ1-15-пептид модифицируют так, чтобы он обладал способностью поддерживать и стабилизировать определенную конформацию, отличающуюся сбалансированным соотношением произвольных спиралей, α-спиралей и β-складок.
40. Композиция вакцины по п.39, в которой антигенный Aβ1-15-пептид презентуют в виде пептида, присоединенного к носителю, такому, например, как пузырек, состоящее из частиц тельце или молекула.
41. Композиция вакцины по п.40, в которой Aβ1-15-пептид презентуют в виде антигена реконструированного в липосоме.
42. Композиция вакцины по п.41, в которой антигенный Aβ1-15-пептид модифицируют с помощью липофильного или гидрофобного фрагмента, который облегчает встраивание в гидрофобный липидный бислой липосомы, представляющей собой носитель/адъювант.
43. Композиция вакцины по п.42, в которой размер липофильного или гидрофобного фрагмента обеспечивает его способность функционировать в качестве якоря для пептида в бислое липосомы в сочетании с общим чистым зарядом антигенного пептида и носителя, к которому пептид присоединен, встроен или в котором он реконструирован, является таким, что антигенный пептид становится доступным для растворителя и презентуется в конформации, которая обладает биологической активностью, что позволяет иммунной системе организма-мишени свободно взаимодействовать с антигенными детерминантами, входящими в антигенную конструкцию, что приводит к сильному иммунному ответу и следовательно к получению высокого титра антитела в организме-мишени.
44. Композиция вакцины по п.43, в которой липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицериды или фосфолипиды.
45. Композиция вакцины по п.44, в которой углеродный каркас жирной кислоты состоит по меньшей мере из 10 атомов углерода.
46. Композиция вакцины по п.45, в которой гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
47. Композиция вакцины по одному из пп.41-46, в которой препарат липосомы содержит адъювант и/или иммуномодулятор.
48. Композиция вакцины по п.47, в которой иммуномодулятор представляет собой детоксифицированный липид А, такой как монофосфорильный или дифосфорильный липид А.
49. Композиция вакцины, содержащая иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме.
50. Композиция вакцины по п.49, в которой 2 или большее количество молекул пальмитоилированного антигенного Aβ1-15-пептида, модифицированного путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков на каждый конец пептида, реконструируют в одной липосоме.
51. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит в основном к образованию антител невоспалительных подтипов.
52. Композиция вакцины по п.51, в которой антитела представляют собой представляют собой антитела невоспалительного Th2-подтипа, прежде всего изотипа IgG1 и IgG2b.
53. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит в основном к образованию не зависимых от Т-клеток антител IgG-подкласса.
54. Композиция вакцины по п.53, в которой антитела представляют собой антитела IgG3-изотипа.
55. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, не приводит к значительному повышению уровня маркеров воспаления в головном мозге.
56. Композиция вакцины по п.55, в которой маркеры выбраны из группы, включающей IL-1β, IL-6, IFN-γ и TNF-α.
57. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит к значительному снижению уровня нерастворимых связанных с бляшками Aβ1-40 и Aβ1-42 в головном мозге.
58. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит к значительному снижению уровня растворимого Aβ1-42 в головном мозге.
59. Композиция вакцины по одному из пп.48-46, 48 и 49, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния у животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего указанным состоянием.
60. Композиция вакцины по п.59, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбрано из группы, включающей (но не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
61. Композиция вакцины по п.60, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
62. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему или человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
63. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способности к запоминанию.
64. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ-пептид, которую применяют для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния в сочетании с ингибитором системы комплемента.
65. Композиция вакцины по п.64, в которой антигенный Aβ-пептид представляет собой антигенный Aβ1-15-пептид.
66. Композиция вакцины по п.65, содержащая иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме в сочетании с ингибитором системы комплемента.
67. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ-пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, в сочетании с соединением, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
68. Композиция вакцины по п.67, в которой антигенный Aβ-пептид представляет собой антигенный Aβ1-15-пептид.
69. Композиция вакцины по п.68, которая содержит иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме в сочетании с соединением, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
70. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ-пептид, которая предназначена для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, в сочетании с ингибитором системы комплемента и с соединением, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
71. Композиция вакцины по п.70, в которой антигенный Aβ-пептид представляет собой антигенный Aβ1-15-пептид.
72. Композиция вакцины по п.71, которая содержит иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме, в сочетании ингибитором системы комплемента и соединением, модулирующим аффинность O2/гемоглобина, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
73. Композиция вакцины по одному из пп.64-66 и 70-72, в которой ингибитор комплемента представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей растворимый рецептор 1 человеческого комплемента, антитело к белку С5 человеческого комплемента, такое, например, как гуманизированное моноклональное антитело к С5 или одноцепочечный фрагмент гуманизированного моноклонального антитела, ингибитор-N C1-эстеразы и встречающийся в естественных условиях ингибитор человеческого C1.
74. Композиция вакцины по одному из пп.67-69 и 70-72, в которой соединение, модулирующее аффинность O2/гемоглобина, представляет собой соединение, выбранной из группы, включающей антилипидемическое лекарственное средство, такое, например, как клофибриновая кислота или производные безафибрата LR16 и L35, производные мочевины, такие, например, как [2-[4-[[(ариламино)карбонил]амино]фенокси]-2-метилпропионовая кислота, аллостерический эффектор гемоглобина, такой, например, как 2,3-дифосфоглицерат (DPG), инозитгексакисфосфат (IHP) и пиридоксалфосфат.
75. Композиция вакцины по одному из пп.67-69 и 70-72, в которой соединение, модулирующее аффинность O2/гемоглобина, представляет собой соединение, содержащее анионный лиганд аллостерического сайта гемоглобина, где анионный лиганд содержит внутреннее пирофосфатное кольцо, необязательно в сочетании с нетоксичным катионом.
76. Композиция вакцины по п.75, в которой соединение, модулирующее аффинность O2/гемоглобина, представляет собой производное инозитгексафосфата (IHP), содержащее по меньшей мере одно внутреннее пирофосфатное кольцо, необязательно в сочетании с нетоксичным катионом.
77. Композиция вакцины по одному из пп.64-66 и 70-72, в которой антигенный β-амилоидный пептид содержит антигенную конструкцию по одному из пп.24-37.
78. Применение фрагмента антигенного Aβ-пептида, состоящего из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, который включает от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
79. Применение антигенного Aβ-пептида по пп.2-23 или антигенной конструкции по одному из пп.24-37 для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
80. Применение антигенного Aβ-пептида по п.79, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбрано из группы заболеваний, включающей (но не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
81. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
82. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где ассоциированное с амилоидом состояние представляет собой состояние, характеризующееся утратой когнитивной способности к запоминанию, такое, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), у животного, прежде всего у млекопитающего или человека.
83. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
84. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способность к запоминанию.
85. Способ лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, заключающийся в том, что вводят животному, прежде всего млекопитающему, но особенно предпочтительно человеку, страдающему указанным заболеванием или состоянием, композицию терапевтической вакцины по одному из пп.38-77.
86. Способ по п.85, в котором композиция вакцины содержит антигенный Aβ1-15-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид.
87. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит в основном к образованию антител невоспалительных подтипов.
88. Способ по п.87, в котором антитела представляют собой антитела невоспалительного Th2-подтипа, прежде всего изотипа IgG1 и IgG2b.
89. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит в основном к образованию не зависимых от Т-клеток антител IgG-подкласса.
90. Способ по п.89, в котором антитела представляют собой антитела IgG3-изотипа.
91. Способ по п.85, который не приводит к значительному повышению уровня воспалительных маркеров в головном мозге.
92. Способ по п.91, в котором маркеры выбирают из группы, включающей IL-1β, IL-6, IFN-γ и TNF-α.
93. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит к значительному снижению уровня нерастворимых связанных с бляшками Aβ1-40 и Aβ1-42 в головном мозге.
94. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит к значительному снижению уровня растворимого Aβ1-42 в головном мозге.
95. Способ по одному из пп.85-94, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбирают из группы заболеваний, включающей (но не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
96. Способ по п.95, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
97. Способ по одному из пп.85-94, в котором введение композиции вакцины животному, прежде всего млекопитающему или человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
98. Способ по одному из пп.85-94, в котором введение композиции вакцины животному, прежде всего млекопитающему или человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способности к запоминанию.
99. Способ значительного повышения сохранения когнитивной способности к запоминанию у млекопитающего, заключающийся в том, что осуществляют иммунизацию с использованием композиции терапевтической вакцины по одному из пп.38-77.
100. Способ по п.99, в котором композиция вакцины содержит антигенный Aβ1-15-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид.
101. Способ индукции иммунного ответа у животного, прежде всего у млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, таким, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), заключающийся в том, что вводят животному или человеку композицию терапевтической вакцины по одному из пп.38-77, в результате чего сохранение когнитивной способности к запоминанию у обработанного животного или человека повышается.
102. Способ индукции иммунного ответа у животного, прежде всего у млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, таким, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), заключающийся в том, что вводят животному или человеку композицию терапевтической вакцины, которая содержит антигенный Aβ1-15-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид, в результате чего когнитивная способность к запоминанию у обработанного животного или человека полностью восстанавливается.
103. Способ по п.85, в котором композицию вакцины по одному из п.п.64-77 применяют путем введения ингибитора комплемента и антигенной конструкции одновременно, поочередно или последовательно.
104. Способ по п.103, в котором ингибитор комплемента вводят перед вакцинацией антигенной конструкцией, прежде всего в пределах временного окна, начинающегося вплоть до 20 ч до вакцинации и заканчивающегося непосредственно перед вакцинацией.
105. Способ по п.103, в котором ингибитор комплемента вводят после вакцинации антигенной конструкцией в пределах временного окна, начинающегося сразу после вакцинации и заканчивающегося через 1 день после введения вакцины.
106. Способ по одному из пп.103-105, в котором композиция вакцины содержит антигенный Aβ1-15-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ1-15-пептид.
107. Способ получения лекарственного средства, предназначенного для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, заключающийся в применении композиции вакцины по одному из пп.38-77.
108. Способ получения лекарственного средства, предназначенного для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, заключающийся в применении иммуногенного антигенного пептида, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой антигенный пальмитоилированный Aβ1-15-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных аминокислотных остатков, прежде всего от 2 до 4, наиболее предпочтительно 4 остатков, реконструированный в липосоме.
109. Антитело или смесь антител, которые получают из организма животного, иммунизированного композицией вакцины по одному из пп.31-43.
110. Антитело по п.50, отличающееся тем, что оно представляет собой моноклональное антитело или его производное.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05027091 | 2005-12-12 | ||
| EP05027091.7 | 2005-12-12 | ||
| EP06009098.2 | 2006-05-02 | ||
| EP06009098 | 2006-05-02 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141308/15A Division RU2011141308A (ru) | 2005-12-12 | 2011-10-12 | Модифицированный антигенный а бета-пептид, его получение и применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008128133A true RU2008128133A (ru) | 2010-01-20 |
| RU2440824C2 RU2440824C2 (ru) | 2012-01-27 |
Family
ID=37836865
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128133/15A RU2440824C2 (ru) | 2005-12-12 | 2006-12-08 | Терапевтическая вакцина |
| RU2011141308/15A RU2011141308A (ru) | 2005-12-12 | 2011-10-12 | Модифицированный антигенный а бета-пептид, его получение и применение |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141308/15A RU2011141308A (ru) | 2005-12-12 | 2011-10-12 | Модифицированный антигенный а бета-пептид, его получение и применение |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7807175B2 (ru) |
| EP (2) | EP2380588B1 (ru) |
| JP (2) | JP5249043B2 (ru) |
| KR (2) | KR101152557B1 (ru) |
| CN (1) | CN101330923B (ru) |
| AR (1) | AR058327A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006326283B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0619747B8 (ru) |
| CA (1) | CA2633399C (ru) |
| CR (1) | CR9994A (ru) |
| DK (1) | DK1959991T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP088531A (ru) |
| ES (2) | ES2551604T3 (ru) |
| HK (1) | HK1127486A1 (ru) |
| IL (1) | IL191397A (ru) |
| MA (1) | MA30252B1 (ru) |
| MY (1) | MY181173A (ru) |
| NO (1) | NO346055B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ568384A (ru) |
| RU (2) | RU2440824C2 (ru) |
| SG (1) | SG172617A1 (ru) |
| TW (1) | TWI537000B (ru) |
| WO (1) | WO2007068411A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200804918B (ru) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11046784B2 (en) | 2006-03-31 | 2021-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
| US11248053B2 (en) | 2007-09-26 | 2022-02-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR |
| US11359194B2 (en) | 2008-04-11 | 2022-06-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding two or more antigen molecules repeatedly |
| US11597760B2 (en) | 2014-12-19 | 2023-03-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of detecting the presence of complement C5 |
| US11780912B2 (en) | 2016-08-05 | 2023-10-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of IL-8 related diseases |
| US11891434B2 (en) | 2010-11-30 | 2024-02-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| KR20140087058A (ko) | 2005-11-30 | 2014-07-08 | 애브비 인코포레이티드 | 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도 |
| AU2006319358B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-01-19 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Anti-Abeta globulomer antibodies, antigen-binding moieties thereof, corresponding hybridomas, nucleic acids, vectors, host cells, methods of producing said antibodies, compositions comprising said antibodies, uses of said antibodies and methods of using said antibodies |
| CN102838532A (zh) | 2006-11-24 | 2012-12-26 | Ac免疫有限公司 | 用于治疗与淀粉样物质或淀粉样蛋白有关的疾病的吡唑胺和噻唑胺衍生物 |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| EP2124952A2 (en) | 2007-02-27 | 2009-12-02 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
| EP2481408A3 (en) | 2007-03-01 | 2013-01-09 | Probiodrug AG | New use of glutaminyl cyclase inhibitors |
| EP2865670B1 (en) | 2007-04-18 | 2017-01-11 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
| EP2106802A1 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-07 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Modified peptides as synthetic vaccines in amyloid-associated disease |
| ES2866623T3 (es) | 2008-11-24 | 2021-10-19 | Massachusetts Inst Technology | Métodos y composiciones para el suministro localizado de nanopartículas a un tumor |
| ES2885398T3 (es) * | 2009-03-18 | 2021-12-13 | Ac Immune Sa | Método para uso terapéutico |
| UA107571C2 (xx) * | 2009-04-03 | 2015-01-26 | Фармацевтична композиція | |
| KR100929372B1 (ko) * | 2009-05-22 | 2009-12-02 | 고려대학교 산학협력단 | 아밀로이드 베타 단편을 유효성분으로 포함하는 돌연변이 ｓｏｄ1에 의한 ａｌｓ 예방 및 치료용 조성물 |
| AT508638B1 (de) * | 2009-08-21 | 2011-08-15 | Affiris Ag | Verwendung von peptiden und polypeptiden zur behandlung und/oder prävention von synukleinopathien |
| EP2475428B1 (en) | 2009-09-11 | 2015-07-01 | Probiodrug AG | Heterocylcic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| EP2311823A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-20 | AC Immune S.A. | 2,6-Diaminopyridine compounds for treating diseases associated with amyloid proteins or for treating ocular diseases |
| ES2586231T3 (es) | 2010-03-03 | 2016-10-13 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
| CN102791704B (zh) | 2010-03-10 | 2015-11-25 | 前体生物药物股份公司 | 谷氨酰胺酰环化酶(qc, ec 2.3.2.5)的杂环抑制剂 |
| AU2011227686B2 (en) | 2010-03-19 | 2014-12-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid vesicle compositions and methods of use |
| US20110229556A1 (en) * | 2010-03-19 | 2011-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid-coated polymer particles for immune stimulation |
| US9149432B2 (en) | 2010-03-19 | 2015-10-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Lipid vesicle compositions and methods of use |
| MX360403B (es) | 2010-04-15 | 2018-10-31 | Abbvie Inc | Proteinas de union a amiloide beta. |
| ES2734552T3 (es) | 2010-04-16 | 2019-12-10 | Ac Immune Sa | Compuestos novedosos para el tratamiento de enfermedades asociadas a proteínas amiloides o de tipo amiloide |
| EP2377860A1 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-19 | AC Immune S.A. | Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins |
| EP2560953B1 (en) | 2010-04-21 | 2016-01-06 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| US9289488B2 (en) | 2010-08-12 | 2016-03-22 | Ac Immune Sa | Vaccine engineering |
| WO2012024187A1 (en) | 2010-08-14 | 2012-02-23 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
| WO2012055933A1 (en) | 2010-10-26 | 2012-05-03 | Ac Immune S.A. | Liposome-based construct comprising a peptide modified through hydrophobic moieties |
| US20120148542A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Lifeline Scientific, Inc. | Machine perfusion with complement inhibitors |
| US8530670B2 (en) | 2011-03-16 | 2013-09-10 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
| GB201113570D0 (en) | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| CA2811188C (en) * | 2011-09-23 | 2020-04-28 | Andrea Pfeifer | Vaccine therapy |
| EP2834270B1 (en) | 2012-04-05 | 2019-10-30 | AC Immune S.A. | Humanized tau antibody |
| JP6568514B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-08-28 | エーシー イミューン エス．エー． | 抗タウ抗体及び使用方法 |
| CA3191031A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Carrier-free biologically-active protein nanostructures |
| WO2015095780A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The University Of Kansas | Toll-like receptor 8 agonists |
| CN116212048A (zh) | 2015-08-12 | 2023-06-06 | 麻省理工学院 | 纳米颗粒的细胞表面偶联 |
| JP7185530B2 (ja) | 2016-06-13 | 2022-12-07 | トルク セラピューティクス， インコーポレイテッド | 免疫細胞機能を促進するための方法および組成物 |
| WO2018081085A1 (en) * | 2016-10-25 | 2018-05-03 | The Regents Of The University Of California | Methods of diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
| WO2018204302A1 (en) | 2017-05-01 | 2018-11-08 | Vanderbilt University | Phosphorylated hexaacyl disaccharides (phads) for treating or preventing infections |
| KR20210032924A (ko) | 2017-09-05 | 2021-03-25 | 토크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 치료용 단백질 조성물 및 그의 제조 및 사용 방법 |
| PL3461819T3 (pl) | 2017-09-29 | 2020-11-30 | Probiodrug Ag | Inhibitory cyklazy glutaminylowej |
| US11124552B2 (en) | 2017-10-25 | 2021-09-21 | Ac Immune Sa | Compositions of phosphorylated tau peptides and uses thereof |
| CN108037277A (zh) * | 2017-12-07 | 2018-05-15 | 中国兽医药品监察所 | 一种区分牛布鲁氏菌疫苗免疫与自然感染状态的方法 |
| CN112165956A (zh) * | 2018-04-10 | 2021-01-01 | Ac免疫有限公司 | 抗Aβ治疗性疫苗 |
| BR112020020660A2 (pt) | 2018-04-10 | 2021-03-02 | Ac Immune Sa | vacinas terapêuticas anti-abeta |
| BR112021014794A2 (pt) | 2019-02-08 | 2021-10-05 | Ac Immune S.A. | Método de administração segura de vacina de peptídeo de tau fosforilada |
| KR20220005033A (ko) | 2019-04-24 | 2022-01-12 | 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 타우 백신의 이종 투여 |
| BR112021023209A2 (pt) | 2019-05-21 | 2022-01-18 | Ac Immune Sa | Terapia com vacina anti-abeta |
| WO2021207303A1 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Alsatech, Inc. | Immune stimulation against coronavirus infections |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847082A (en) | 1987-01-21 | 1989-07-11 | Robert Sabin | Method of treatment of Alzheimer's disease using phytic acid |
| US5262332A (en) * | 1989-04-05 | 1993-11-16 | Brigham And Women's Hospital | Diagnostic method for Alzheimer's disease: examination of non-neural tissue |
| US6787523B1 (en) * | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
| EP1235587A2 (en) * | 1999-11-29 | 2002-09-04 | Neurochem, Inc. | Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases comprising all-d peptides |
| DE10003992A1 (de) * | 2000-01-29 | 2001-08-09 | Bosch Gmbh Robert | Sensoranordnung |
| CA2421374C (en) * | 2000-09-06 | 2017-03-07 | Aventis Pharma S.A. | Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis |
| EP1203614A1 (de) | 2000-11-03 | 2002-05-08 | Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Lipidvesikeln |
| US6906169B2 (en) * | 2001-05-25 | 2005-06-14 | United Biomedical, Inc. | Immunogenic peptide composition comprising measles virus Fprotein Thelper cell epitope (MUFThl-16) and N-terminus of β-amyloid peptide |
| US7084115B2 (en) * | 2002-04-29 | 2006-08-01 | Oxyplus, Inc. | Inositol pyrophosphates, and methods of use thereof |
| EP1585520A1 (en) | 2002-12-24 | 2005-10-19 | Neurochem (International) Limited | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
| US7521481B2 (en) * | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| JP4772667B2 (ja) * | 2003-06-02 | 2011-09-14 | エヴォルーテック・リミテッド | 補体阻害剤 |
| US20050123553A1 (en) * | 2003-07-30 | 2005-06-09 | Alon Monsonego | Amyloid beta-peptide and methods of use |
| JP2008524247A (ja) * | 2004-12-15 | 2008-07-10 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | 認知の改善における使用のためのアミロイドβ抗体 |
| EP1676859A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-05 | Pevion Biotech Ltd. | Immunogenic compositions of cyclic peptides derived from the beta-amyloid peptide |
| SG10201404801YA (en) * | 2005-12-12 | 2014-09-26 | Ac Immune Sa | Monoclonal antibody |
-
2006
- 2006-12-08 CA CA2633399A patent/CA2633399C/en active Active
- 2006-12-08 DK DK06829455.2T patent/DK1959991T3/da active
- 2006-12-08 NZ NZ568384A patent/NZ568384A/en unknown
- 2006-12-08 KR KR1020087017128A patent/KR101152557B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-08 EP EP11172818.4A patent/EP2380588B1/en active Active
- 2006-12-08 ES ES11172818.4T patent/ES2551604T3/es active Active
- 2006-12-08 CN CN200680046697.XA patent/CN101330923B/zh active Active
- 2006-12-08 MY MYPI20081951A patent/MY181173A/en unknown
- 2006-12-08 AU AU2006326283A patent/AU2006326283B2/en active Active
- 2006-12-08 RU RU2008128133/15A patent/RU2440824C2/ru active
- 2006-12-08 WO PCT/EP2006/011861 patent/WO2007068411A2/en active Application Filing
- 2006-12-08 SG SG2011036969A patent/SG172617A1/en unknown
- 2006-12-08 JP JP2008544833A patent/JP5249043B2/ja active Active
- 2006-12-08 BR BRPI0619747A patent/BRPI0619747B8/pt active IP Right Grant
- 2006-12-08 EP EP06829455A patent/EP1959991B1/en active Active
- 2006-12-08 NO NO20082216A patent/NO346055B1/no unknown
- 2006-12-08 ES ES06829455T patent/ES2407429T3/es active Active
- 2006-12-08 KR KR1020127002472A patent/KR101236611B1/ko active IP Right Grant
- 2006-12-12 US US11/637,607 patent/US7807175B2/en active Active
- 2006-12-12 AR ARP060105476A patent/AR058327A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-12 TW TW095146547A patent/TWI537000B/zh active
-
2008
- 2008-05-13 IL IL191397A patent/IL191397A/en active IP Right Grant
- 2008-05-20 CR CR9994A patent/CR9994A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-05 ZA ZA2008/04918A patent/ZA200804918B/en unknown
- 2008-06-12 EC EC2008008531A patent/ECSP088531A/es unknown
- 2008-07-11 MA MA31115A patent/MA30252B1/fr unknown
-
2009
- 2009-04-14 US US12/386,140 patent/US8603487B2/en active Active
- 2009-06-09 HK HK09105160.4A patent/HK1127486A1/xx unknown
-
2011
- 2011-10-12 RU RU2011141308/15A patent/RU2011141308A/ru not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-02-13 JP JP2013025108A patent/JP2013126993A/ja not_active Withdrawn
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11046784B2 (en) | 2006-03-31 | 2021-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies |
| US11248053B2 (en) | 2007-09-26 | 2022-02-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR |
| US11359194B2 (en) | 2008-04-11 | 2022-06-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding two or more antigen molecules repeatedly |
| US11371039B2 (en) | 2008-04-11 | 2022-06-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
| US11891434B2 (en) | 2010-11-30 | 2024-02-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
| US11597760B2 (en) | 2014-12-19 | 2023-03-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of detecting the presence of complement C5 |
| US11780912B2 (en) | 2016-08-05 | 2023-10-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of IL-8 related diseases |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008128133A (ru) | Терапевтическая вакцина | |
| RU2551782C2 (ru) | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами | |
| JP2009519915A5 (ru) | ||
| KR101208173B1 (ko) | 초분자 구조체를 포함하는 방법 및 조성물 | |
| WO2015165961A1 (en) | Treatment and prevention of alzheimer's disease (ad) | |
| AU2015254661A9 (en) | Treatment and prevention of Alzheimer's Disease (AD) | |
| RU2415677C2 (ru) | Композиция, содержащая вирусоподобную частицу (впч) и пептид амилоид-бета | |
| EP3137093A1 (en) | Treatment and prevention of alzheimer's disease (ad) | |
| HUE025186T2 (en) | Methods and methods using supramolecular constructs | |
| KR20170007810A (ko) | 니코틴 백신 개발을 위한 광학순도 합텐 | |
| PFEIFER et al. | Sommaire du brevet 2633399 | |
| MX2008007149A (en) | Therapeutic vaccine |