RU2415677C2 - Композиция, содержащая вирусоподобную частицу (впч) и пептид амилоид-бета - Google Patents

Композиция, содержащая вирусоподобную частицу (впч) и пептид амилоид-бета Download PDF

Info

Publication number
RU2415677C2
RU2415677C2 RU2007120689/15A RU2007120689A RU2415677C2 RU 2415677 C2 RU2415677 C2 RU 2415677C2 RU 2007120689/15 A RU2007120689/15 A RU 2007120689/15A RU 2007120689 A RU2007120689 A RU 2007120689A RU 2415677 C2 RU2415677 C2 RU 2415677C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dementia
peptide
weeks
fragment
design
Prior art date
Application number
RU2007120689/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007120689A (ru
Inventor
Ана ГРАФ (CH)
Ана ГРАФ
Маттиас ШТАУФЕНБИЛЬ (DE)
Маттиас ШТАУФЕНБИЛЬ
Томас БЛЭТТЛЕР (CH)
Томас БЛЭТТЛЕР
Раоло ПАГАНЕТТИ (CH)
Раоло ПАГАНЕТТИ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=33523293&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2415677(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2007120689A publication Critical patent/RU2007120689A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415677C2 publication Critical patent/RU2415677C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/162—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0007—Nervous system antigens; Prions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6901—Conjugates being cells, cell fragments, viruses, ghosts, red blood cells or viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5258—Virus-like particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6075—Viral proteins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и касается композиции, содержащей вирусоподобную частицу (ВПЧ) и пептид амилоид-бета. Сущность изобретения включает применение конструкции, состоящей из структуры вирусоподобной частицы (ВПЧ), химически сшитой с фрагментом пептида Аβ-1-42 и его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения деменции у пациента при введении конструкции в дозе 5-1000 мкг подкожно, каждые 4-8 недель. Изобретение также включает комбинацию, включающую конструкцию по пункту 1, и по крайней мере, один агент, выбранный из группы лекарственных средств, традиционно применяемых для лечения болезни Альцгеймера. Преимущество изобретения заключается в снижении побочных реакций. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к новым применениям конструкции, состоящей из структуры вирусоподобной частицы (ВПЧ), химически сшитой с фрагментом пептида Аβ-1-42 и его фармацевтически приемлемыми солями (далее в контексте настоящего описания обозначена как КОНСТРУКЦИЯ), прежде всего к схемам введения лекарственного средства, путям и лекарственным формам, предназначенным для введения КОНСТРУКЦИИ с целью лечения пациентов, страдающих деменцией, прежде всего деменцией типа болезни Альцгеймера, прежде всего болезнью Альцгеймера (АБ) от слабой до средней степени, и сосудистой деменции с амилоидной ангиопатией, к способу выделения иммунных клеток, прежде всего продуцирующих антитела клеток, и к антителам, а также генам или их фрагментам, которые образуются в иммунной системе теплокровного животного, прежде всего человека, в ответ на введение КОНСТРУКЦИИ, производству указанных антител и фармацевтическому применению таких антител.
Настоящее изобретение относится к новым применениям конструкции, состоящей из структуры вирусоподобной частицы (ВПЧ), химически сшитой с фрагментом пептида Аβ-1-42 и его фармацевтически приемлемыми солями (далее в контексте настоящего описания обозначена как КОНСТРУКЦИЯ), прежде всего к схемам введения лекарственного средства, путям и лекарственным формам, предназначенным для введения КОНСТРУКЦИИ с целью лечения пациентов с повышенным уровнем Аβ, включая (но не ограничиваясь ими) пациентов, страдающих деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, деменцией, связанной с тельцами Леви.
Настоящее изобретение относится к новым применениям конструкции, состоящей из структуры вирусоподобной частицы (ВПЧ), химически сшитой с фрагментом пептида Аβ-1-42 и ее фармацевтически приемлемыми солями (далее в контексте настоящего описания обозначена как КОНСТРУКЦИЯ), прежде всего к схемам введения лекарственного средства, путям и лекарственным формам, предназначенным для введения КОНСТРУКЦИИ с целью профилактического лечения индивидуумов, имеющих риск развития АБ, включая (но не ограничиваясь ими) индивидуумов со слабым нарушением когнитивной способности, индивидуумов, для которых известно, что их генотипы связаны с АБ, например, у которых обнаружен АроЕ4, индивидуумов, несущих Trisomy 21, и индивидуумов, для которых с помощью суррогатных маркеров выявлен риск возникновения АБ.
Накоплены многочисленные данные, позволяющие предположить, что β-амилоидный пептид - основной компонент старческих амилоидных бляшек, играет основную роль при АБ. Эффективная изменяющая состояние болезни терапия при АБ, вероятно, должна включать использование продуктов, которые влияют на отложение β-амилоида в головном мозге. Специфические для Аβ антитела, которые активно вырабатываются иммунной системой или вводятся пассивно, последовательно снижают количество бляшек на различных моделях Аβ-амилоидоза, созданных с использованием трансгенных мышей. Однако первая попытка стимулировать в клинических условиях способность иммунной системы страдающих АБ пациентов вырабатывать антитела к Аβ временно приостановлена из-за неприемлемых побочных действий (менингоэнцефалит у 6% обработанных пациентов, Orgogozo J.M., Oilman S., Dartigues J.F., Laurent В., Puel M., Kirby L.C., Jouanny P., Dubois В., Eisner L., Flitman S., Michel B.F., Boada M., Frank F., Hock C., Subacute meningoencephalitis in a subset of patients with AD after Ap42 immunization. Neurology; 61, 2003, сс.46-54.).
При создании изобретения неожиданно было установлено, что использование описанных КОНСТРУКЦИЙ сопровождается меньшим количеством случаев неблагоприятных иммунных ответов и меньшим количеством случаев микрокровоизлияний. В частности, не обнаружено никаких неблагоприятных иммунных ответов, а также повышения случаев микрокровоизлияний при применении КОНСТРУКЦИЙ, состоящих из ВПЧ, химически сшитых с пептидом Аβ-1-6.
Первым объектом настоящего изобретения является неожиданно установленный факт, что КОНСТРУКЦИЮ предпочтительно можно применять подкожно теплокровным животным, прежде всего людям, страдающим деменцией.
Другим объектом настоящего изобретения является неожиданно установленный факт, что КОНСТРУКЦИЮ предпочтительно можно применять внутримышечно, интраназально и орально теплокровным животным, прежде всего людям, страдающим деменцией.
Вторым объектом настоящего изобретения является лекарственная форма для подкожного введения КОНСТРУКЦИИ. Предпочтительной лекарственной формой для подкожного введения КОНСТРУКЦИИ является водный раствор, содержащий забуференный фосфатом физиологический раствор (ЗФР), от 0,25 до 0,75 мг/мл КОНСТРУКЦИИ, предпочтительно от 0,4 до 0,6 мг/мл, например 0,5 мг/мл КОНСТРУКЦИИ, без каких-либо других эксципиентов.
Лекарственную форму можно хранить в замороженном состоянии непосредственно до применения. Лекарственную форму предпочтительно вводят путем подкожной инъекции с помощью шприца теплокровному животному, прежде всего человеку, в область живота. Для оттаивания лекарственной формы лекарственную форму можно выдерживать при температуре окружающей среды в течение примерно 15-45 мин, например 30 мин. Предпочтительно перед взятием лекарственной субстанции пузырьки осторожно переворачивают несколько раз для диспергирования возможных невидимых простым глазом частиц.
КОНСТРУКЦИИ, применяемые в настоящем изобретении, сами по себе являются известными. Например, в WO 00/3227 на имя фирмы Cytos описана технология получения КОНСТРУКЦИИ, содержащей коровую частицу (такую как ВПЧ), линкер и антиген, которые все вместе образуют упорядоченный и повторяющийся набор антигенов. В WO 02/056907 на имя фирм Cytos и Novartis описаны КОНСТРУКЦИИ, которые содержат ВПЧ, включающие рекомбинантные белки бактериофага, такого как Qβ, линкер и антиген, например, Ар-1-42 или его фрагмент, которые все вместе образуют упорядоченный и повторяющийся набор антигенов. Предпочтительно КОНСТРУКЦИЯ в контексте настоящего описания состоит из капсидных белков РНКового бактериофага, более предпочтительно из капсидных белков РНКового бактериофага Qβ, из которых в результате самосборки образована высоко упорядоченная структура ВПЧ, химически сшитая с помощью бивалентного линкера с фрагментом пептида Аβ1-42, более предпочтительно с Аβ-1-6. КОНСТРУКЦИЮ можно получать, очищать и вводить согласно методам, описанным в WO 00/3227, WO 02/056907 или WO 2004/016282, в частности в примере 13, содержание этих патентов, а также процитированные в них ссылки включены в настоящее описание в качестве ссылки, прежде всего касательно конечных продуктов, описанных в примерах.
Понятие «лечение» в контексте настоящего описания относится, прежде всего, к лечению, направленному на прекращение патогенных процессов, которые приводят к развитию заболевания, и/или обладает симптоматическими действиями.
Понятие «профилактическое лечение» в контексте настоящего описания относится, прежде всего, к лечению, направленному на прекращение патогенных процессов, которые приводят к развитию заболевания
Понятие «деменция типа болезни Альцгеймера» в контексте настоящего описания относится, прежде всего, к заболеванию, подпадающему под критерии Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств), 4-е изд. (DSM-IV).
Третьим объектом настоящего изобретения является способ лечения деменции у больных людей, заключающийся в том, что вводят 5-175 мкг, предпочтительно 15-125 мкг, более предпочтительно примерно от 25 до 100 мкг, например 50 мкг или 75 мкг КОНСТРУКЦИИ больным людям, которые нуждаются в этом, примерно каждые 4-8 недель, предпочтительно примерно каждые 5-7 недель, в частности примерно каждые 6 недель.
Четвертым объектом настоящего изобретения является способ лечения деменции у больных людей, заключающийся в том, что вводят 5-1000 мкг, предпочтительно 5-300 мкг, более предпочтительно примерно 5-200 мкг, наиболее предпочтительно примерно 50-150 мкг, например 50 мкг или 75 мкг, 100 мкг, 125 мкг, 150 мкг КОНСТРУКЦИИ больным людям, которые нуждаются в этом, примерно каждые 4-8 недель, предпочтительно примерно каждые 5-7 недель, в частности примерно каждые 6 недель.
Частота введения инъекций может варьироваться в зависимости от реакции пациента.
Например, частота введения может варьироваться, если инъекцию следует вводить в зависимости от титра антитела.
Пригодность КОНСТРУКЦИЙ для лечения вышеуказанных нарушений можно подтверждать с помощью приемлемых клинических исследований, например, описанных в примерах, например, с использованием общей суточной дозы для пациента от 25 до 100 мкг КОНСТРУКЦИИ каждые 4-8 недель.
Приемлемые клинические исследования представляют собой, прежде всего, рандомизированные, двойные (слепые) параллельные, контролируемые с помощью плацебо исследования с участием страдающих болезнью Альцгеймера пациентов или открытые исследования с использованием метки.
Следующим объектом настоящего изобретения является комбинация, содержащая по меньшей мере одну КОНСТРУКЦИЮ и по меньшей мере один ноотропный агент, предпочтительно один ингибитор холинэстеразы или мемантин.
Понятие «ноотропный агент» в контексте настоящего описания включает (но не ограничиваясь ими) ноотропные растительные экстракты, антагонисты кальция, ингибиторы холинэстеразы, дигидроэрготоксин, ницерголин, пирацемат, производные пурина, пиритинол, винкамин и винпоцетин.
Понятие «ноотропные растительные экстракты» в контексте настоящего описания включает (но не ограничиваясь ими) экстракты листьев Гинкго. Понятие «антагонисты кальция» в контексте настоящего описания включает (но не ограничиваясь ими) циннаризин и нимодипин. Понятие «ингибиторы холинэстеразы» в контексте настоящего описания включает (но не ограничиваясь ими) донепезила гидрохлорид, ривастигмин и галантамина гидробромид. Понятие «производные пурина» в контексте настоящего описания включает (но не ограничиваясь им) пентифиллин.
Экстракты из листьев Гинкго можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Ginkodilat™, согласно информации, изложенной на листовке-вкладыше в упаковке. Циннаризин можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Cinnarizin forte-ratiopharm™. Нимодипин можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Nimotop™. Донепезила гидрохлорид можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Aricept™. Ривастигмин можно получать согласно методу, описанному в US 5602176. Его можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Exelon™. Галантамина гидробромид можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Reminyl™. Дигидроэрготоксин можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Hydergin™. Ницерголин можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Sermion™. Пирацетам можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Cerebroforte™. Пентифиллин можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Cosaldon™. Пиритинол можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Encephabol™. Винпоцетин можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарным знаком Cavinton™. Мемантин можно применять, например, в поступающей в продажу форме, например, под товарными знаками Axura™ или Namenda™.
Данные о структуре вышеуказанных действующих веществ, обозначенной номерами кодов, родовыми названиям или торговыми знаками, можно почерпнуть из действующего издания стандартного краткого руководства «The Merck Index» или из базы данных, например, Patents International (например, IMS World Publications). Их соответствующее содержание включено в настоящее описание в качестве ссылки.
Таким образом, настоящее изобретение относится также к комбинации, содержащей КОНСТРУКЦИЮ, предлагаемую в изобретении, и по меньшей мере один ноотропный агент, выбранный из группы, включающей ноотропные растительные экстракты, антагонисты кальция, ингибиторы холинэстеразы, дигидроэрготоксин, ницерголин, пирацемат, производные пурина, пиритинол, винкамин и винпоцетин или мемантин, в которых действующие вещества присутствуют в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, которая предназначена для одновременного, раздельного или последовательного применения, прежде всего в способе лечения деменции.
Такая комбинация предпочтительно представляет собой комбинированный препарат.
В сочетании с КОНСТРУКЦИЕЙ можно использовать другие агенты, например: антидепрессанты, такие как SSRI, SNRI, NRI, антипсихотропные средства, такие как рисперидон, средства для антидиабетической терапии, такие как инсулин или метформин, антиоксиданты, такие как селегилин, витамин Е, средства для противоспалительной терапии, такие как НСПВС, агенты, понижающие уровень липидов, такие как статины, заместители гормонов, такие как эстрогены, агенты, понижающие уровень амилоида, такие как ингибиторы абета-секретаз, ингибиторы агрегации, такие как блокаторы бета-складчатой конформации, хелаторы, иммуномодуляторы, такие как глатирамера ацетат.
Понятие «комбинированный препарат» в контексте настоящего описания относится прежде всего к «состоящему из компонентов набору» в том смысле, что действующие вещества, как они определены выше, можно применять независимо в виде определенных доз или применять различные фиксированные комбинации с соответствующими количествами ингредиентов, т.е. одновременно или в различные моменты времени. Затем компоненты набора можно вводить, например, одновременно или с хронологическим сдвигом, т.е. в различные моменты времени и с равными или различными интервалами времени для любого компонента, входящего в состав набора компонентов. Предпочтительно интервалы времени выбирают так, чтобы воздействие на подлежащее лечению заболевание при совместном применении компонентов было более выраженным по сравнению с действием при использовании только одного любого из действующих веществ.
Таким образом, настоящее изобретение относится также к
- применению комбинации, предлагаемой в изобретении, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения деменции, прежде всего болезни Альцгеймера; и
- предназначенной для продажи упаковке, которая содержит комбинацию, предлагаемую в изобретении, в сочетании с инструкцией, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения деменции, прежде всего болезни Альцгеймера.
В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения компонент (б) комбинации представляет собой ингибитор холинэстеразы, прежде всего ривастигмин или мемантин.
Если компоненты комбинации вводят в виде отдельных лекарственных форм, то можно применять дозу и путь введения, указанные на листовке-вкладыше в упаковке. В частности, пациенту можно вводить следующие дозы компонентов (б) комбинации:
Циннаризин можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей от примерно 75 до примерно 150 мг.
Нимодипин можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей от примерно 60 до примерно 120 мг.
Донепезила гидрохлорид можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей от примерно 5 до 10 мг.
Ривастигмин можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей от примерно 6 до примерно 12 мг.
Галантамин можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей примерно от 12 до 24 мг, например 12 мг дважды в день.
Дигидроэрготоксин можно вводить пациенту в форме метансульфоната в общей суточной дозе, составляющей примерно от 4 до 10 мг, например примерно 8 мг.
Ницерголин можно вводить пациенту в форме тартрата путем внутримышечной инъекции в общей суточной дозе, составляющей примерно от 4 до 8 мг.
Пирацетам можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей примерно от 1200 до 5000 мг, например 4800 мг/день.
Пентифиллин можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей примерно от 400 до 800 мг.
Пиритинол можно вводить пациенту в форме гидрохлорида в общей суточной дозе, составляющей примерно 600 мг.
Винпоцетин можно вводить пациенту в общей суточной дозе, составляющей примерно от 10 до 15 мг.
Мемантин можно вводить пациенту в форме мемантина гидрохлорида в общей суточной дозе, составляющей примерно 20 мг.
Следующим объектом настоящего изобретения являются человеческие моноклональные антитела к Аβ-1-42, индуцированные КОНСТРУКЦИЕЙ, предпочтительно антитела к Аβ, распознающие N-конец Аβ-1-42.
Эффективный метод получения человеческих моноклональных антител из В-клеток, выделенных из крови больного человека, описан у Elisabetta Traggiai, Stephan Becker, Kanta Subbarao, Larissa Kolesnikova, Yasushi Uematsu, Maria Rita Gismondo, Brian R.Murphy, Rino Rappuoli и Antonio Lanzavecchia в Nature Medicine 10, 2004, сс.871-875, публикация включена в настоящее описание в качестве ссылки.
Примеры
В описанные в приведенных ниже примерах 1-4 опыты были включены больные мужчины и женщины возрастом от 50 до 80 лет (в обоих случаях включительно), которые страдают АБ от слабой до средней тяжести, что подтверждено MMSE-баллом от 16 до 26 (в обоих случаях включительно), которые представляли собой амбулаторных пациентов с сопровождающими (которые либо жили вместе с пациентами, или, если пациенты жили индивидуально, имели с ними ежедневный контакт), которые удовлетворяли DSM-IV-критериям деменции типа болезни Альцгеймера и которые удовлетворяли критериям клинического диагноза возможности наличия АБ Национального института неврологии и коммуникативных нарушений и паралича (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS-ADRDA)). Каждый пациент участвовал в 4-недельном периоде отбора (от дня -28 до дня -1), периоде получения исходных данных (до введения дозы в день 1 в неделю 0), его подвергали трем однократным обработкам в амбулаторных условиях в недели 0, 6 и 18 (дни 1, 43, 127), он совершал десять дополнительных амбулаторных визита с 2-4-недельными интервалами в недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 22, 26, 30 и 34 (т.е. в дни опыта 15, 29, 57, 85, 113, 141, 155, 183, 211 и 239) и два дополнительных амбулаторных визита в неделю 42 и 52 (т.е. в дни опыта 295 и 365). Оценки безопасности включали оценку общего физического состояния, неврологические оценки, электрокардиограмму (ЭКГ) с 12 отведениями, показатели жизненных функций, стандартные клинические лабораторные оценки (гематология, химия крови, анализ мочи), специальные иммунологические лабораторные оценки крови и спинномозговой жидкости (СМЖ), визуализацию головного мозга методом ядерно-магнитного резонанса (ЯМР-томография), а также наличие побочных действий и мониторинг случаев серьезных побочных действий. Кроме того, пациенты и сопровождающие их лица получали инструкции (в устном и письменном виде) о необходимости фиксировать любые неожиданные ухудшения состояния здоровья.
Гуморальный иммунный ответ на Аβ оценивали, определяя титр антител к Aβ (IgG и IgM) в сыворотке и СМЖ с помощью ELISA. Определение ex vivo в сыворотке и СМЖ способности антител к Аβ к связыванию осуществляли с помощью иммунологических методов в ткани головного мозга человека и трансгенных мышей, трансфектированных белком-предшественником β-амилоида (АРР). Оценивали гуморальный иммунный ответ в виде титра антитела на ВПЧ в сыворотке для оценки иммунного ответа на соединение-носитель в сочетании с иммунным ответом на Аβ.
Экспериментальные фармакодинамические исследования включали следующие оценки: 1) определение связанных с болезнью маркеров в СМЖ (Аβ-пептиды и их изоформы, белок tau и его изоформы, фосфо-tau) и в плазме (Аβ-пептиды и их изоформы); 2) объемные ЯМР-томографии и 3) набор нейропсихологических тестов, минимальную оценку психодиагностического состояния (MMSE), клинический балл деменции (CDR) и объединенное изучение болезни Альцгеймера - активности в повседневной жизни (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCS-ADL)), 4) эмиссионную позитропную томографию (PET) с использованием меченного с помощью 11С соединения Pittsburgh-B (11C-PIB), которое представляет собой новый селективный маркер бета-амилоида, разработанный для обнаружения in vivo β-амилоидных бляшек в головном мозге, и 18F-фтордезоксиглюкозы (18FDG).
К респондерам относили тех пациентов, у которых выявлено значительное повышение титров специфических для Аβ антител относительно исходного уровня и у которых обнаружено переключение изотипа антитела с IgM на IgG в сыворотке после последней из трех инъекций. Титры специфических для Аβ антител определяли как титры, превышающие нижний предел количественной оцени (LLOQ) при оценке с помощью принятого твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), позволяющего выявлять специфические антитела относительно стандартной сыворотки, используемой в качестве калибратора.
Пример 1: Проведенное в одном или нескольких центрах рандомизированное, двойное (слепое) параллельное, контролируемое с помощью плацебо исследование пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (АБ) от слабой до средней тяжести, с применением трех подкожных инъекций по 25 мкг КОНСТРУКЦИИ
Всего 30 пациентам методом случайной выборки вводили три s.с.-инъекции КОНСТРУКЦИИ или плацебо. В условиях двойного (слепого) опыта 24 пациентам вводили несущую лекарственное средство КОНСТРУКЦИЮ, а 6 пациентам вводили плацебо. Каждому пациенту вводили три s.с.-инъекции по 25 мкг КОНСТРУКЦИИ или плацебо в недели 0, 6 и 18.
Пример 2: Проведенное в одном или нескольких центрах рандомизированное, двойное (слепое) параллельное, контролируемое с помощью плацебо исследование пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (АБ) от слабой до средней тяжести, с применением трех подкожных инъекций по 50 мкг КОНСТРУКЦИИ
Всего 30 пациентам Методом случайной выборки вводили три s.с.-инъекции КОНСТРУКЦИИ или плацебо. В условиях двойного (слепого) опыта 24 пациентам вводили несущую лекарственное средство КОНСТРУКЦИЮ, а 6 пациентам вводили плацебо. Каждому пациенту вводили три s.с.-инъекции по 50 мкг КОНСТРУКЦИИ или плацебо в недели 0, 6 и 18.
Пример 3: Проведенное в одном или нескольких центрах рандомизированное, двойное (слепое) параллельное, контролируемое с помощью плацебо исследование пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (АБ) от слабой до средней тяжести, с применением трех подкожных инъекций по 100 мкг КОНСТРУКЦИИ
Всего 30 пациентам методом случайной выборки вводили три s.с.-инъекции КОНСТРУКЦИИ или плацебо. В условиях двойного (слепого) опыта 24 пациентам вводили несущую лекарственное средство КОНСТРУКЦИЮ, а 6 пациентам вводили плацебо. Каждому пациенту вводили три s.с.-инъекции по 100 мкг КОНСТРУКЦИИ или плацебо в недели 0, 6 и 18.
Пример 4: Определение титров антител в сыворотке
Образцы крови брали с помощью непосредственной венепункции. Всего 10 мл венозной крови собирали в прозрачные мерные пробирки. Образу давали пройти коагуляцию в течение 45 мин при комнатной температуре и затем центрифугировали в течение 10 мин примерно при 2500 g. Пробирки с сывороткой замораживали в течение 60 мин после венопункции и выдерживали при <-70°С для последующего анализа.
Пример 5: Проведенное в одном или нескольких центрах рандомизированное, двойное (слепое) параллельное, контролируемое с помощью плацебо исследование пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (АБ) от слабой до средней тяжести, с применением трех подкожных инъекций по 150 мкг КОНСТРУКЦИИ
Всего 30 пациентам методом случайной выборки вводили три s.с.-инъекции КОНСТРУКЦИИ или плацебо. В условиях двойного (слепого) опыта 24 пациентам вводили несущую лекарственное средство КОНСТРУКЦИЮ, а 6 пациентам вводили плацебо. Каждому пациенту вводили три s.с.-инъекции по 150 мкг КОНСТРУКЦИИ или плацебо в недели 0, 6 и 18.
Пример 6: Проведенное в одном или нескольких центрах рандомизированное, двойное (слепое) параллельное, контролируемое с помощью плацебо исследование пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера (АБ) от слабой до средней тяжести, с применением трех подкожных инъекций по 300 мкг КОНСТРУКЦИИ
Всего 30 пациентам методом случайной выборки вводили три s.с.-инъекции КОНСТРУКЦИИ или плацебо. В условиях двойного (слепого) опыта 24 пациентам вводили несущую лекарственное средство КОНСТРУКЦИЮ, а 6 пациентам вводили плацебо. Каждому пациенту вводили три s.с.-инъекции по 300 мкг КОНСТРУКЦИИ или плацебо в недели 0, 6 и 18.

Claims (16)

1. Применение конструкции, состоящей из структуры вирусоподобной частицы (ВПЧ), химически сшитой с фрагментом пептида Аβ-1-42 или его фармацевтически приемлемыми солями, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения деменции у пациента, отличающееся тем, что фармацевтическую композицию вводят подкожно и где 5-1000 мкг конструкции вводится примерно каждые 4-8 недель.
2. Применение по п.1, где конструкция вводится в общей дозе примерно от 5 до 300 мкг каждые 4-8 недель.
3. Применение по п.1 или 2, где конструкция вводится в общей дозе примерно от 5 до 175 мкг каждые 4-8 недель.
4. Применение п.1 или 2, где конструкция вводится в общей дозе примерно от 5 до 150 мкг каждые 4-8 недель.
5. Применение по любому из предыдущих пунктов, где конструкция вводится каждые 6 недель.
6. Применение по любому из предыдущих пунктов, в котором деменция представляет собой деменцию типа болезни Альцгеймера или сосудистую деменцию с амилоидной ангиопатией.
7. Применение по любому из предыдущих пунктов для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения пациентов, страдающих деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, деменцией, связанной с тельцами Леви.
8. Применение по любому из предыдущих пунктов, где конструкция состоит из капсидных белков РНКового бактериофага, из которых в результате самосборки образована высокоупорядоченная структура ВПЧ, химически сшитая с помощью бивалентного линкера с фрагментом пептида Аβ-1-42.
9. Применение по п.8, в котором капсидные белки получают из РНКового бактериофага Qβ.
10. Применение по п.8 или 9, в котором фрагмент пептида Аβ-1-42 представляет собой Аβ-1-6.
11. Комбинация, включающая по меньшей мере одну конструкцию, раскрытую в п.1, эта конструкция состоит из структуры ВПЧ, химически сшитой с фрагментом пептида Аβ-1-42 или его фармацевтически приемлемой солью, и по меньшей мере один агент, который выбран из группы, включающей по меньшей мере один ноотропный агент, мемантин, антидепрессанты, такие как SSRI, SNRI, NRI, антипсихотропные средства, такие как рисперидон, средства для антидиабетической терапии, такие как метформин, антиоксиданты, такие как селегилин, витамин Е, средства для противоспалительной терапии, такие как НСПВС, агенты, понижающие уровень липидов, такие как статины, заместители гормонов, такие как эстрогены, агенты, понижающие уровень амилоида, такие как ингибиторы Аβ-секретаз, ингибиторы агрегации, такие как блокаторы бета-складчатой конформации, хелаторы, иммуномодуляторы, такие как глатирамера ацетат, для лечения деменции у пациентов, отличающаяся тем, что конструкцию, состоящую из структуры ВПЧ, химически сшитой с фрагментом пептида Аβ-1-42 или ее фармацевтичеки приемлемой солью, вводят подкожно в общей дозе от 5 до 1000 мкг примерно каждые 4-8 недель.
12. Комбинация по п.11, где ноотропный агент выбирают из ноотропных растительных экстрактов, антагонистов кальция, ингибиторов холинэстеразы, дигидроэрготоксина, ницерголина, пирацетама, производных пурина, пиритинола, винкамина и винпоцетина или мемантина.
13. Упаковка для продажи, содержащая комбинацию по п.11 или 12 в сочетании с инструкциями, предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения с целью лечения деменции.
14. Комбинация по п.11 или 12 или коммерческая упаковка по п.13, где конструкция состоит из капсидных белков РНКового бактериофага, из которых в результате самосборки образована высокоупорядоченная структура ВПЧ, химически сшитая с помощью бивалентного линкера с фрагментом пептида Аβ-1-42.
15. Комбинация по п.11 или 12 или упаковка по п.13, где капсидные белки получают из РНКового бактериофага Qβ.
16. Комбинация по п.10 или 12 или упаковка по п.13, где фрагмент пептида Аβ-1-42 представляет собой Aβ-1-6.
RU2007120689/15A 2004-11-05 2005-11-03 Композиция, содержащая вирусоподобную частицу (впч) и пептид амилоид-бета RU2415677C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0424563A GB0424563D0 (en) 2004-11-05 2004-11-05 Organic compounds
GB0424563.5 2004-11-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007120689A RU2007120689A (ru) 2008-12-20
RU2415677C2 true RU2415677C2 (ru) 2011-04-10

Family

ID=33523293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007120689/15A RU2415677C2 (ru) 2004-11-05 2005-11-03 Композиция, содержащая вирусоподобную частицу (впч) и пептид амилоид-бета

Country Status (25)

Country Link
US (4) US7867499B2 (ru)
EP (2) EP1812050A1 (ru)
JP (2) JP2008515954A (ru)
KR (1) KR20070073882A (ru)
CN (1) CN101048174A (ru)
AR (1) AR054092A1 (ru)
AU (2) AU2005300692A1 (ru)
BR (1) BRPI0517682A (ru)
CA (1) CA2581300A1 (ru)
EC (1) ECSP077415A (ru)
GB (1) GB0424563D0 (ru)
GT (1) GT200500313A (ru)
IL (1) IL182692A (ru)
MA (1) MA29020B1 (ru)
MX (1) MX2007005430A (ru)
MY (1) MY148584A (ru)
NO (1) NO20072743L (ru)
NZ (1) NZ583688A (ru)
PE (1) PE20061047A1 (ru)
RU (1) RU2415677C2 (ru)
SG (1) SG170646A1 (ru)
TN (1) TNSN07166A1 (ru)
TW (1) TWI380825B (ru)
WO (1) WO2006048295A1 (ru)
ZA (1) ZA200702369B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0424563D0 (en) * 2004-11-05 2004-12-08 Novartis Ag Organic compounds
US20130011431A1 (en) * 2010-03-29 2013-01-10 Novartis Ag Composition Comprising the Amyloid Beta 1-6 Peptide Coupled to a Virus-Like Particle and an Adjuvant
CA3208643A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3160926D1 (en) 1980-04-15 1983-10-27 Beecham Group Plc Allergens modified with polysarcosines
US5204096A (en) 1984-03-07 1993-04-20 New York Blood Center, Inc. Pre-S gene coded peptide hepatitis B immunogens, vaccines, diagnostics, and synthetic lipid vesicle carriers
US4722840A (en) 1984-09-12 1988-02-02 Chiron Corporation Hybrid particle immunogens
US4959314A (en) 1984-11-09 1990-09-25 Cetus Corporation Cysteine-depleted muteins of biologically active proteins
JPH01501064A (ja) 1986-09-22 1989-04-13 エモリ　ユニバーシティ ワクチンとその製法
US5143726A (en) 1986-12-09 1992-09-01 The Scripps Research Institute T cell epitopes of the hepatitis B virus nucleocapsid protein
GB8903313D0 (en) 1989-02-14 1989-04-05 Wellcome Found Conjugates
GB8913737D0 (en) 1989-06-15 1989-08-02 Univ Birmingham A novel anti-allergy treatment
US5178882A (en) 1990-06-22 1993-01-12 The Regents Of The University Of California Viral decoy vaccine
US5334394A (en) 1990-06-22 1994-08-02 The Regents Of The University Of California Human immunodeficiency virus decoy
US5142726A (en) * 1991-04-03 1992-09-01 Mann Robert F Adjustable bristle length toothbrush
GB9114003D0 (en) 1991-06-28 1991-08-14 Mastico Robert A Chimaeric protein
ZA934199B (en) 1992-06-18 1994-01-10 Akzo Nv Carrier system against gnrh
US6004763A (en) 1992-09-11 1999-12-21 Institut Pasteur Antigen-carrying microparticles and their use in the induction of humoral or cellular responses
ATE262592T1 (de) * 1992-10-13 2004-04-15 Univ Duke Verfahren zum nachweis der alzheimer krankheit
US5928647A (en) 1993-01-11 1999-07-27 Dana-Farber Cancer Institute Inducing cytotoxic T lymphocyte responses
US6180771B1 (en) 1993-12-08 2001-01-30 Immulogic Pharmaceutical Corp. Nucleic acids encoding a house dust mite allergen, Der p III, and uses therefor
US5935821A (en) 1995-01-17 1999-08-10 Board Of Trustees Of The University Of Kentucky Polynucleotides related to monoclonal antibody 1A7 and use for the treatment of melanoma and small cell carcinoma
JPH09202735A (ja) 1996-01-25 1997-08-05 Nof Corp リポソーム型アレルギー治療薬
US5786161A (en) 1996-06-06 1998-07-28 Miltenyi Biotec. Gmbh Isolation and characterization of allergen-binding cells for diagnosis of hypersensitivity
SE9604815D0 (sv) 1996-12-20 1996-12-20 Pharmacia & Upjohn Ab A metod of diagnosis
DK1005368T3 (da) 1997-03-10 2010-01-04 Ottawa Hospital Res Inst Anvendelse af nukleinsyrer, der indeholder ikke-metyleret CpG dinukleotid i kombination med alun som hjælpestoffer
JP3816111B2 (ja) 1997-04-09 2006-08-30 インテレクト・ニューロサイエンシズ・インコーポレーテッド β−アミロイド末端に特異的な組換え抗体、それをコードするＤＮＡ及びその使用法
US8173127B2 (en) 1997-04-09 2012-05-08 Intellect Neurosciences, Inc. Specific antibodies to amyloid beta peptide, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
US6169175B1 (en) 1997-08-06 2001-01-02 Centers For Disease Control And Prevention Preparation and use of recombinant influenza A virus M2 construct vaccines
US6054312A (en) 1997-08-29 2000-04-25 Selective Genetics, Inc. Receptor-mediated gene delivery using bacteriophage vectors
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US6905686B1 (en) * 1997-12-02 2005-06-14 Neuralab Limited Active immunization for treatment of alzheimer's disease
ES2253839T3 (es) 1997-12-03 2006-06-01 Neuralab, Ltd. Supresion de cambios relacionados con amiloide beta en la enfermedad de alzheimer.
CA2320488C (en) 1998-02-12 2007-03-06 Immune Complex, Corporation Strategically modified hepatitis b core proteins and their derivatives
US5990085A (en) 1998-05-04 1999-11-23 Michigan State University Inhibin-HBc fusion protein
WO2000023955A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Virus-like particles for the induction of autoantibodies
US6380364B1 (en) 1998-11-23 2002-04-30 Loyola University Of Chicago Chimeric biotin-binding papillomavirus protein
ATE412434T1 (de) 1998-11-30 2008-11-15 Cytos Biotechnology Ag Molekulare anordnung von allergenen, verfahren zur deren herstellung und deren verwendung
TR200102423T2 (tr) 1998-12-04 2002-02-21 Biogen, Inc. Peptid ligandları yoluyla bağlı birden fazla imünojenik bileşeni olan HBV çekirdek antijeni parçacıkları
MXPA01008612A (es) 1999-02-25 2003-06-24 Smithkline Beecham Biolog Epitopos o mimotopos derivados de los dominos c-epsilon-3 o c-epsilon-4 de ige, antagonistas de los mismos y sus usos terapeuticos.
US20020052311A1 (en) 1999-09-03 2002-05-02 Beka Solomon Methods and compostions for the treatment and/or diagnosis of neurological diseases and disorders
WO2001018169A2 (en) 1999-09-03 2001-03-15 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. Agents and compositions and methods for diagnostic and/or treating or preventing plaque forming diseases
WO2001053457A2 (en) 2000-01-21 2001-07-26 University Of Connecticut Health Center Vaccines against neurodegenerative disorders
PL204878B1 (pl) 2000-02-21 2010-02-26 Lundbeck & Co As H Zastosowanie analogu autologicznego zwierzęcego Aβ albo polipeptydu APP lub sekwencji kodującej taki analog lub mikroorganizmu lub wirusa, który niesie nukleotydową sekwencję kodującą taki analog, analog polipeptydu amyloidogennego, immunogenna kompozycja, fragment kwasu nukleinowego kodujący analog, wektor, stransformowana komórka, kompozycja do indukowania produkcji przeciwciał i stabilna linia komórkowa
CA2407897A1 (en) 2000-05-05 2001-11-15 Cytos Biotechnology Ag Molecular antigen arrays and vaccines
US8519005B2 (en) * 2000-07-27 2013-08-27 Thomas N. Thomas Compositions and methods to prevent toxicity of antiinflammatory agents and enhance their efficacy
US7320793B2 (en) * 2001-01-19 2008-01-22 Cytos Biotechnology Ag Molecular antigen array
US7094409B2 (en) 2001-01-19 2006-08-22 Cytos Biotechnology Ag Antigen arrays for treatment of allergic eosinophilic diseases
US7128911B2 (en) 2001-01-19 2006-10-31 Cytos Biotechnology Ag Antigen arrays for treatment of bone disease
MY144532A (en) * 2001-08-20 2011-09-30 Lundbeck & Co As H Novel method for down-regulation of amyloid
WO2003024480A2 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Cytos Biotechnology Ag In vivo activation of antigen presenting cells for enhancement of immune responses induced by virus like particles
US7115266B2 (en) 2001-10-05 2006-10-03 Cytos Biotechnology Ag Angiotensin peptide-carrier conjugates and uses thereof
US20030219459A1 (en) 2002-01-18 2003-11-27 Cytos Biotechnology Ag Prion protein carrier-conjugates
JP4726483B2 (ja) 2002-07-17 2011-07-20 サイトス バイオテクノロジー アーゲー 分子抗原アレイ
CA2487849A1 (en) 2002-07-18 2004-01-29 Cytos Biotechnology Ag Hapten-carrier conjugates comprising virus like particles and uses thereof
DK1524994T3 (da) * 2002-07-19 2011-08-15 Cytos Biotechnology Ag Vaccinesammensætninger indeholdende amyloid beta 1-6-antigen-arrays
NZ537001A (en) 2002-07-19 2007-04-27 Cytos Biotechnology Ag A composition comprising a virus-like particle and at least ghrelin or a ghrelin-derived peptide bound thereto
WO2004016262A1 (ja) 2002-08-12 2004-02-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. アミノ酸含有チュアブル錠
TW200509968A (en) * 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
TW200501962A (en) * 2003-04-01 2005-01-16 Novartis Ag Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients
GB0424563D0 (en) * 2004-11-05 2004-12-08 Novartis Ag Organic compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GOLDE ТЕ. Alzheimer disease therapy: can amyloid cascade be halted?// J. Clin. Invest. 2003, v.111, (1), pp.11-18. XU S. Increased incidence of anti-β-amyloid autoantibodies secreted by Epstein-Barr virus transformed В cell lines from patients with Alzheimer's disease, Mechanism of ageing and development, 1997, v.94, pp.213-222. GEYLIS V. et al. Human monoclonal antibodies against amyloid-beta from healthy adults// Neurobiol Aging, 2005, May, v.26 (5), pp.597-606. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL182692A (en) 2010-12-30
US20130252889A1 (en) 2013-09-26
AU2005300692A1 (en) 2006-05-11
NO20072743L (no) 2007-05-30
AR054092A1 (es) 2007-06-06
US20110086036A1 (en) 2011-04-14
WO2006048295A1 (en) 2006-05-11
US20090060899A1 (en) 2009-03-05
BRPI0517682A (pt) 2008-10-14
ECSP077415A (es) 2007-05-30
NZ583688A (en) 2011-10-28
GB0424563D0 (en) 2004-12-08
US8617566B2 (en) 2013-12-31
KR20070073882A (ko) 2007-07-10
ZA200702369B (en) 2008-09-25
MA29020B1 (fr) 2007-11-01
JP2011157395A (ja) 2011-08-18
EP1812050A1 (en) 2007-08-01
MX2007005430A (es) 2007-05-18
TWI380825B (zh) 2013-01-01
TW200621288A (en) 2006-07-01
MY148584A (en) 2013-04-30
JP2008515954A (ja) 2008-05-15
AU2010200410B2 (en) 2011-10-13
AU2010200410A1 (en) 2010-02-25
US7867499B2 (en) 2011-01-11
CA2581300A1 (en) 2006-05-11
PE20061047A1 (es) 2006-11-07
RU2007120689A (ru) 2008-12-20
CN101048174A (zh) 2007-10-03
IL182692A0 (en) 2007-09-20
EP2286830A3 (en) 2011-03-30
EP2286830A2 (en) 2011-02-23
US8460676B2 (en) 2013-06-11
SG170646A1 (en) 2011-05-30
GT200500313A (es) 2006-12-18
TNSN07166A1 (en) 2008-11-21
US20140079730A1 (en) 2014-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2603486C2 (ru) КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ АМИЛОИДНЫЙ ПЕПТИД Аβ-1-6, ПРИСОЕДИНЕННЫЙ К ВИРУСОПОДОБНОЙ ЧАСТИЦЕ И АДЪЮВАНТУ
US20220062412A1 (en) Treatment of alzheimer&#39;s disease (ad) with an aluminum salt
US20240148782A1 (en) Treatment and prevention of alzheimer&#39;s disease (ad)
RU2415677C2 (ru) Композиция, содержащая вирусоподобную частицу (впч) и пептид амилоид-бета
AU2015254663B2 (en) Treatment and prevention of Alzheimer&#39;s Disease (AD)
AU2011253800B2 (en) Composition comprising VLP and amyloid-beta peptide

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171104