RU2011121785A - Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений - Google Patents
Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011121785A RU2011121785A RU2011121785/04A RU2011121785A RU2011121785A RU 2011121785 A RU2011121785 A RU 2011121785A RU 2011121785/04 A RU2011121785/04 A RU 2011121785/04A RU 2011121785 A RU2011121785 A RU 2011121785A RU 2011121785 A RU2011121785 A RU 2011121785A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- crystalline form
- lower alkyl
- characteristic
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract 8
- 108010002459 HIV Integrase Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 15
- -1 pyridone compound Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims 8
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/14—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
1. Способ получения пиридонового соединения формулы (АА), (ВВ) или (СС):включающий стадии:Р-1) бромирования соединения следующей формулы (I-I) с получением соединения брома следующей формулы (II-II):гдеR представляет собой -СНО, -СН(ОН), -CH(OH)(OR), -CH(OH)-CHOH или -CH(OR)(OR);Рпредставляет собой Н или защитную группу гидроксила;Рпредставляет собой Н или защитную группу карбоксила;Rпредставляет собой низший алкил;Rи Rнезависимо представляют собой низший алкил, или Rи Rмогут представлять собой алкил и могут быть соединены с образованием 5-, 6- или 7-членного кольца,иР-2) образования боковой цепи 2,4-ди-фторфенил-СН-NН-С(O)- с использованием реагентов 2,4-ди-фторфенил-СН-NНи монооксида углерода.2. Способ получения пиридонового соединения следующей формулы (АА), (ВВ) или (СС):включающий стадии:Р-1) бромирования соединения следующей формулы (I-I) с получением соединения брома следующей формулы (II-II):гдеR представляет собой -СНО, -СН(ОН), -CH(OH)(OR), -CH(OH)-CHOH или -CH(OR)(OR);Рпредставляет собой Н или защитную группу гидроксила;Рпредставляет собой Н или защитную группу карбоксила;Rпредставляет собой низший алкил;Rи Rнезависимо представляют собой низший алкил, или Rи Rмогут представлять собой низший алкил и могут быть соединены с образованием 5-, 6-или 7-членного кольца,Р-2) образования боковой цепи 2,4-ди-фторфенил-СН-NН-С(O)- с использованием реагентов 2,4-ди-фторфенил-СН-NНи монооксида углерода с получением соединения формулы (III-III):Р-3) конденсации и дебензилирования соединения формулы (III-III) с получением соединения формулы (АА), (ВВ) или (СС).3. Способ по п.1, где указанную стадию (Р-2) проводят до образования кольца Q.4. Способ по п.1 или 2, где указанное пиридоновое соединение представляет
Claims (29)
1. Способ получения пиридонового соединения формулы (АА), (ВВ) или (СС):
включающий стадии:
Р-1) бромирования соединения следующей формулы (I-I) с получением соединения брома следующей формулы (II-II):
где
R представляет собой -СНО, -СН(ОН)2, -CH(OH)(OR4), -CH(OH)-CH2OH или -CH(OR5)(OR6);
Р1 представляет собой Н или защитную группу гидроксила;
Р3 представляет собой Н или защитную группу карбоксила;
R4 представляет собой низший алкил;
R5 и R6 независимо представляют собой низший алкил, или R5 и R6 могут представлять собой алкил и могут быть соединены с образованием 5-, 6- или 7-членного кольца,
и
Р-2) образования боковой цепи 2,4-ди-фторфенил-СН2-NН-С(O)- с использованием реагентов 2,4-ди-фторфенил-СН2-NН2 и монооксида углерода.
2. Способ получения пиридонового соединения следующей формулы (АА), (ВВ) или (СС):
включающий стадии:
Р-1) бромирования соединения следующей формулы (I-I) с получением соединения брома следующей формулы (II-II):
где
R представляет собой -СНО, -СН(ОН)2, -CH(OH)(OR4), -CH(OH)-CH2OH или -CH(OR5)(OR6);
Р1 представляет собой Н или защитную группу гидроксила;
Р3 представляет собой Н или защитную группу карбоксила;
R4 представляет собой низший алкил;
R5 и R6 независимо представляют собой низший алкил, или R5 и R6 могут представлять собой низший алкил и могут быть соединены с образованием 5-, 6-или 7-членного кольца,
Р-2) образования боковой цепи 2,4-ди-фторфенил-СН2-NН-С(O)- с использованием реагентов 2,4-ди-фторфенил-СН2-NН2 и монооксида углерода с получением соединения формулы (III-III):
Р-3) конденсации и дебензилирования соединения формулы (III-III) с получением соединения формулы (АА), (ВВ) или (СС).
3. Способ по п.1, где указанную стадию (Р-2) проводят до образования кольца Q.
4. Способ по п.1 или 2, где указанное пиридоновое соединение представляет собой соединение формулы (АА).
5. Способ по п.1 или 2, где указанное пиридоновое соединение представляет собой соединение формулы (ВВ).
6. Способ по п.1 или 2, где указанное пиридоновое соединение представляет собой соединение формулы (СС).
7. Способ по п.1, где указанную стадию (Р-2) проводят после образования кольца Q.
8. Способ по п.7, где указанное пиридоновое соединение представляет собой соединение формулы АА.
9. Способ по п.7, где указанное пиридоновое соединение представляет собой соединение формулы ВВ.
10. Способ по п.7, где указанное пиридоновое соединение представляет собой соединение формулы СС.
12. Соединение по п.11, где Р1 представляет собой бензил.
13. Способ по п.1 или 2, где Р1 представляет собой бензил; Р3 представляет собой метил; и R представляет собой -СНО, -CH(OH)(OR4), -СН(OR5)(OR5), где R4 и R5 представляют собой низший алкил.
16. Кристаллическая форма по п.15, имеющая одно или более чем одно физическое свойство, выбранное из группы, состоящей из (1) и (2):
1) имеющая характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 6,4º±0,2º; 9,2º±0,2º; 13,8º±0,2º; 19,2º±0,2º и 21,8º±0,2º, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке; и
2) имеющая характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1641 см-1±2 см-1, 1536 см-1±2 см-1, 1503 см-1±2 см-1 и 1424 см-1±2 см-1.
17. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 6,4º±0,2º; 9,2º±0,2º; 13,8º±0,2º; 19,2º±0,2º и 21,8º±0,2º, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке.
18. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 6,4º±0,2º; 9,2º±0,2º; 13,8º±0,2º; 14,6º±0,2º; 15,2º±0,2º; 17,6º±0,2º; 19,2º±0,2º; 21,8º±0,2º; 24,1º±0,2º и 28,7º±0,2º, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке.
19. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1641 см-1±2 см-1, 1536 см-1±2 см-1, 1503 см-1±2 см-1 и 1424 см-1±2 см-1.
20. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1641 см-1±2 см-1, 1536 см-1±2 см-1, 1503 см-1±2 см-1, 1424 см-1±2 см-1, 1282 см-1±2 см-1, 1258 см-1±2 см-1, 1093 см-1±2 см-1 и 1069 см-1±2 см-1.
21. Кристаллическая форма по п.15, имеющая один или более чем один спектр, выбранный из группы, состоящей из (а)-(с):
a) картины дифракции рентгеновских лучей на порошке, по существу, как показано на Фиг.1;
b) инфракрасных спектров поглощения, по существу, как показано на Фиг.2; и
c) 13С-ЯМР спектров в твердом состоянии, по существу как показано на Фиг.3.
22. Кристаллическая форма по п.15, имеющая одно или более чем одно физическое свойство, выбранное из группы, состоящей из (3) и (4):
3) имеющая характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 8,0º±0,2º; 9,3º±0,2º; 11,3º±0,2º; 16,0º±0,2º и 22,8º±0,2º, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке; и
4) имеющая характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1637 см-1±2 см-1, 1536 см-1±2 см-1, 1501 см-1±2 см-1 и 1422 см-1±2 см-1.
23. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 8,0º±0,2º; 9,3º±0,2º; 11,3º±0,2º; 16,0º±0,2º и 22,8º±0,2º, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке.
24. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические дифракционные пики при углах 2-тета, равных 8,0º±0,2º; 9,3º±0,2º; 11,3º±0,2º; 15,4º±0,2º; 16,0º±0,2º; 18,7º±0,2º; 19,1º±0,2º; 19,8º±0,2º; 22,8º±0,2º и 26,8º±0,2º, на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке.
25. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1637 см-1±2 см-1, 1536 см-1±2 см-1, 1501 см-1±2 см-1 и 1422 см-1±2 см-1.
26. Кристаллическая форма по п.15, имеющая характеристические инфракрасные спектры поглощения при 1637 см-1±2 см-1, 1536 см-1±2 см-1, 1501 см-1±2 см-1, 1422 см-1±2 см-1, 1277 см-1±2 см-1, 1258 см-1±2 см-1, 1093 см-1±2 см-1 и 1069 см-1±2 см-1.
27. Кристаллическая форма по п.15, имеющая один или более чем один спектр, выбранный из группы, состоящей из (d) и (е):
d) картины дифракции рентгеновских лучей на порошке, по существу как показано на Фиг.4; и
e) инфракрасных спектров поглощения, по существу, как показано на фиг.5.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по любому из пп.15-27.
29. Способ получения кристаллической формы по любому из пп.15-27.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US19363408P | 2008-12-11 | 2008-12-11 | |
US61/193,634 | 2008-12-11 | ||
PCT/US2009/006422 WO2010068253A1 (en) | 2008-12-11 | 2009-12-08 | Synthesis of carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors and intermediates |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013153004A Division RU2638923C2 (ru) | 2008-12-11 | 2013-11-29 | Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы ВИЧ и промежуточных соединений |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011121785A true RU2011121785A (ru) | 2013-01-20 |
RU2527451C2 RU2527451C2 (ru) | 2014-08-27 |
Family
ID=42242992
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011121785/04A RU2527451C2 (ru) | 2008-12-11 | 2009-12-08 | Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений |
RU2013153004A RU2638923C2 (ru) | 2008-12-11 | 2013-11-29 | Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы ВИЧ и промежуточных соединений |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013153004A RU2638923C2 (ru) | 2008-12-11 | 2013-11-29 | Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы ВИЧ и промежуточных соединений |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8624023B2 (ru) |
EP (2) | EP2376080B1 (ru) |
JP (3) | JP5086478B2 (ru) |
KR (2) | KR101733625B1 (ru) |
CN (1) | CN102245182B (ru) |
AU (1) | AU2009325128B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0923217A2 (ru) |
CA (2) | CA2955957A1 (ru) |
ES (1) | ES2641765T3 (ru) |
HK (1) | HK1243626A1 (ru) |
MX (2) | MX2011006241A (ru) |
RU (2) | RU2527451C2 (ru) |
SG (1) | SG171308A1 (ru) |
TW (1) | TWI483947B (ru) |
WO (1) | WO2010068253A1 (ru) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2726588C (en) | 2008-06-03 | 2019-04-16 | Karl Kossen | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
KR101772610B1 (ko) * | 2008-07-25 | 2017-09-12 | 비이브 헬쓰케어 컴퍼니 | 화합물 |
CN106986823A (zh) | 2008-12-11 | 2017-07-28 | 盐野义制药株式会社 | 氨甲酰基吡啶酮hiv整合酶抑制剂的方法和中间体 |
BRPI0923217A2 (pt) | 2008-12-11 | 2017-05-23 | Glaxosmithkline Llc | processos para a preparação de um composto de piridona, e para a preparação de uma forma cristalina, composto, sal ou um hidrato deste, forma cristalina de um sal de sódio ou um hidrato deste, e, composição farmacêutica. |
TWI518084B (zh) | 2009-03-26 | 2016-01-21 | 鹽野義製藥股份有限公司 | 哌喃酮與吡啶酮衍生物之製造方法 |
EP3351249A1 (en) | 2010-01-27 | 2018-07-25 | VIIV Healthcare Company | Antiviral therapy |
TWI582097B (zh) | 2010-03-23 | 2017-05-11 | Viiv醫療保健公司 | 製備胺甲醯吡啶酮衍生物及中間體之方法 |
ES2710609T3 (es) * | 2010-08-05 | 2019-04-26 | Shionogi & Co | Procedimiento de preparación de un compuesto que tiene actividad inhibidora de la integrasa del HIV |
TWI577377B (zh) | 2010-09-16 | 2017-04-11 | Viiv醫療保健公司 | 醫藥組合物 |
US20140213553A1 (en) | 2011-05-03 | 2014-07-31 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Carbamoylpyridone derivatives |
PL2742051T3 (pl) | 2011-09-14 | 2017-06-30 | Mapi Pharma Limited | Amorficzna postać soli sodowej dolutegrawiru |
JO3387B1 (ar) | 2011-12-16 | 2019-03-13 | Glaxosmithkline Llc | مشتقات بيتولين |
AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
CN104902905A (zh) * | 2012-12-14 | 2015-09-09 | 葛兰素史克有限责任公司 | 药物组合物 |
SI3608325T1 (sl) | 2012-12-21 | 2022-09-30 | Gilead Sciences, Inc. | Policiklične-karbamoilpiridonske spojine in njihova farmacevtska uporaba |
EP2767272A1 (en) | 2013-02-18 | 2014-08-20 | Ratiopharm GmbH | Solid pharmaceutical dosage form of dolutegravir |
US9480655B2 (en) * | 2013-02-18 | 2016-11-01 | Ratiopharm Gmbh | Solid pharmaceutical dosage form of dolutegravir |
US9951079B2 (en) | 2013-06-13 | 2018-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic heterocyclic compounds as HIV integrase inhibitors |
WO2015001572A2 (en) | 2013-07-04 | 2015-01-08 | Hetero Research Foundation | Process for the preparation of intermediate of dolutegravir |
NO2865735T3 (ru) | 2013-07-12 | 2018-07-21 | ||
WO2015006731A1 (en) | 2013-07-12 | 2015-01-15 | Gilead Sciences, Inc. | Polycyclic-carbamoylpyridone compounds and their use for the treatment of hiv infections |
EP3022209B1 (en) | 2013-07-17 | 2018-03-07 | ratiopharm GmbH | Dolutegravir potassium salt |
WO2015019310A1 (en) * | 2013-08-07 | 2015-02-12 | Mylan Laboratories Ltd | Process for the preparation of dolute-gravir and intermediates thereof |
WO2015092752A1 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Mylan Laboratories Ltd. | Novel crystalline form of dolutegravir sodium |
EP3096763B1 (en) * | 2014-01-21 | 2019-12-25 | Laurus Labs Limited | Novel process for the preparation of dolutegravir and pharmaceutically acceptable salts thereof |
WO2015118460A1 (en) | 2014-02-07 | 2015-08-13 | Mylan Laboratories Ltd. | Crystalline forms of dolutegravir sodium |
CN106831819B (zh) * | 2014-03-19 | 2019-01-04 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 德罗格韦钠盐的晶型及其制备方法 |
CN110452216B (zh) | 2014-04-02 | 2022-08-26 | 英特穆恩公司 | 抗纤维化吡啶酮类 |
TWI744723B (zh) | 2014-06-20 | 2021-11-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成 |
TW201613936A (en) | 2014-06-20 | 2016-04-16 | Gilead Sciences Inc | Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide |
NO2717902T3 (ru) | 2014-06-20 | 2018-06-23 | ||
EP2980091A1 (en) | 2014-07-29 | 2016-02-03 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Novel hydrates of dolutegravir sodium |
JP6603306B2 (ja) * | 2014-07-29 | 2019-11-06 | レツク・フアーマシユーテイカルズ・デー・デー | ドルテグラビルナトリウムの新規な水和物 |
JP2017528497A (ja) | 2014-09-26 | 2017-09-28 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、(ナンバー2)、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | 長時間作用型医薬組成物 |
WO2016092527A1 (en) * | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | A process for the preparation of dolutegravir |
TWI738321B (zh) | 2014-12-23 | 2021-09-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途 |
WO2016102078A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Solid state forms of dolutegravir sodium |
EP3045461A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Processes for preparing dolutegravir and analogues thereof |
CZ201599A3 (cs) | 2015-02-13 | 2016-08-24 | Zentiva, K.S. | Pevné formy solí dolutegraviru a způsob jejich přípravy |
ES2837383T3 (es) | 2015-04-02 | 2021-06-30 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de carbamoilpiridonas policíclicos y su utilización farmacéutica |
CZ2015537A3 (cs) | 2015-08-04 | 2017-02-15 | Zentiva, K.S. | Pevné formy amorfního dolutegraviru |
WO2017029642A2 (en) | 2015-08-19 | 2017-02-23 | Laurus Labs Private Limited | Novel polymorphs of dolutegravir and salts thereof |
WO2017046131A1 (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | Ratiopharm Gmbh | Processes for preparing solid state forms of dolutegravir sodium |
ES2742249T3 (es) | 2015-12-21 | 2020-02-13 | Lupin Ltd | Proceso para la preparación de inhibidores de la integrasa de VIH |
WO2017208105A1 (en) | 2016-05-30 | 2017-12-07 | Lupin Limited | Novel crystalline form of dolutegravir sodium |
WO2018020380A1 (en) | 2016-07-25 | 2018-02-01 | Lupin Limited | Enzymatic process for the preparation of (r)-3-aminobutan-1-ol, useful in preparation of dolutegravir |
WO2018109786A1 (en) * | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Cipla Limited | Novel polymoprphs and salts of polycyclic carbamoyl pyridone derivatives |
CN108250215B (zh) * | 2016-12-28 | 2022-04-19 | 华创合成制药股份有限公司 | 一种新型抗hiv药物及其制备方法和用途 |
EP3363802B1 (en) | 2017-02-16 | 2019-11-20 | Sandoz AG | Crystalline form of cabotegravir sodium |
CN110582504A (zh) * | 2017-02-16 | 2019-12-17 | 桑多斯股份公司 | 卡博特韦钠的晶形 |
US20210040116A1 (en) | 2017-09-07 | 2021-02-11 | Cipla Limited | New Polymorphs of Dolutegravir Sodium |
BR112020006639A2 (pt) | 2017-10-06 | 2020-09-24 | Shionogi & Co., Ltd. | processo estereosseletivo para a preparação de derivados policíclicos substituídos de piridona |
CN109879843B (zh) * | 2019-02-11 | 2020-08-28 | 常州制药厂有限公司 | 一种巴洛沙韦的中间体及其制备方法与应用 |
MX2021011394A (es) | 2019-03-22 | 2021-10-13 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de carbamoilpiridona triciclica puenteada y su uso farmaceutico. |
CN113795491A (zh) * | 2019-04-30 | 2021-12-14 | 上海拓界生物医药科技有限公司 | 桥环-3,4-二氢-吡啶并[1,2-a]吡嗪-1,8-二酮化合物及其药物用途 |
US11248005B2 (en) | 2019-07-08 | 2022-02-15 | Lupin Limited | Process for preparation of intermediates used for the synthesis of HIV integrase inhibitor |
EP4110783A1 (en) | 2020-02-24 | 2023-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Tetracyclic compounds for treating hiv infection |
AR124071A1 (es) | 2020-11-17 | 2023-02-08 | Shionogi & Co | Nueva sal de acridinio y método para producirla |
EP4196479B1 (en) | 2021-01-19 | 2023-11-01 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyridotriazine compounds and uses thereof |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4524149A (en) | 1982-03-15 | 1985-06-18 | Sterling Drug Inc. | 5-Alkanoyl-6-alkyl-2(1H)-pyridinones, their preparation and their cardiotonic use |
US4769380A (en) | 1983-04-29 | 1988-09-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Cardiotonic 5-benzoyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylates |
US4603144A (en) | 1984-08-16 | 1986-07-29 | G. D. Searle & Co. | Kojic acid ether-ester derivatives |
US4812474A (en) | 1984-08-16 | 1989-03-14 | G. D. Searle & Co. | Kojic acid ether-ester derivatives |
US4735964A (en) | 1984-08-16 | 1988-04-05 | G. D. Searle & Co. | Kojic acid ether-ester derivatives |
US5484926A (en) * | 1993-10-07 | 1996-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | HIV protease inhibitors |
GB2280435A (en) | 1993-07-29 | 1995-02-01 | Merck & Co Inc | Anti-viral agent |
RU2167877C2 (ru) * | 1995-05-31 | 2001-05-27 | Эйсай Ко., Лтд. | Производные конденсированных полициклических гетероциклических соединений и способ их получения |
DE59611243D1 (de) | 1995-09-29 | 2005-08-11 | Novartis Ag | Hydroxypyridinone |
GB9711093D0 (en) | 1997-05-29 | 1997-07-23 | British Tech Group | Novel orally active iron (III) chelators |
US6452008B2 (en) | 1998-02-25 | 2002-09-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Pyridone derivatives and process for preparing the same |
US7256286B2 (en) | 1999-11-30 | 2007-08-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Bryostatin analogues, synthetic methods and uses |
JP4287649B2 (ja) * | 2000-10-12 | 2009-07-01 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Hivインテグラーゼ阻害薬として有用なアザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド類 |
EP1411945A1 (en) | 2001-08-02 | 2004-04-28 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Substituted pyridin-4-ones and their use as gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists |
US6426418B1 (en) | 2001-11-02 | 2002-07-30 | Apotex, Inc. | Processes for the manufacturing of 3-hydroxy-N,1,6-trialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide |
CA2379370A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-09-28 | Apotex Inc. | Carboxylic acid derivatives of 3-hydroxy-4-oxo-1,4-dihydropyridine as iron chelators |
JP2006506352A (ja) | 2002-09-11 | 2006-02-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Hivインテグラーゼ阻害剤として有用なジヒドロキシピリドピラジン−1,6−ジオン化合物 |
WO2004035577A2 (en) | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Gilead Sciences, Inc. | Pre-organized tricyclic integrase inhibitor compounds |
AU2003292437A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa | Tetrahydro-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidines and related compounds useful as hiv integrase inhibitors |
JP2006232849A (ja) * | 2003-08-13 | 2006-09-07 | Japan Tobacco Inc | 含窒素縮合環化合物及びそのhivインテグラーゼ阻害剤としての利用 |
TW200510425A (en) | 2003-08-13 | 2005-03-16 | Japan Tobacco Inc | Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
DE10349500A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern |
WO2005092099A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-10-06 | Merck & Co., Inc. | Hiv integrase inhibitors |
CN1930161A (zh) | 2004-03-09 | 2007-03-14 | P·安杰莱蒂分子生物学研究所 | Hiv整合酶抑制剂 |
US20080076738A1 (en) | 2004-04-14 | 2008-03-27 | Cai Zhenhong R | Phosphonate Analogs Of Hiv Integrase Inhibitor Compounds |
RU2266906C1 (ru) * | 2004-04-29 | 2005-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") | Анелированные карбамоилазагетероциклы, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, фокусированная библиотека |
WO2006030807A1 (ja) | 2004-09-15 | 2006-03-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Hivインテグラーゼ阻害活性を有するカルバモイルピリドン誘導体 |
CA2488034C (en) | 2004-11-19 | 2009-10-06 | Apotex Inc. | Process for the manufacture of 3-hydroxy-n-alkyl-1-cycloalkyl-6-alkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide and its related analogues |
WO2006066414A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Virochem Pharma Inc. | Hydroxydihydropyridopy razine-1,8-diones and methods for inhibiting hiv integrase |
JP5317257B2 (ja) | 2005-02-21 | 2013-10-16 | 塩野義製薬株式会社 | Hivインテグラーゼ阻害活性を有する2環性カルバモイルピリドン誘導体 |
KR101848819B1 (ko) | 2005-04-28 | 2018-04-16 | 비이브 헬쓰케어 컴퍼니 | Hiv 통합효소 억제 활성을 가지는 다환식 카르바모일피리돈 유도체 |
AR057023A1 (es) | 2005-05-16 | 2007-11-14 | Gilead Sciences Inc | Compuestos heterociclicos con propiedades inhibidoras de hiv-integrasa |
JP2006342115A (ja) | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Shionogi & Co Ltd | Hivインテグラーゼ阻害活性を有する多環性化合物 |
EP1762250A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-14 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Conjugates of hydroxyalkyl starch and an active substance, prepared by chemical ligation via thiazolidine |
ES2569357T3 (es) | 2005-10-27 | 2016-05-10 | Shionogi & Co., Ltd. | Derivado de carbamoilpiridona policíclico que tiene actividad inhibidora sobre integrasa de HIV |
EP2114898A2 (en) | 2007-02-16 | 2009-11-11 | Amgen Inc. | Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors |
MX2010007375A (es) * | 2008-01-03 | 2010-09-30 | Virochem Pharma Inc | Nuevos derivados de lupano. |
CA2714049A1 (en) * | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Virochem Pharma Inc. | Novel 17.beta. lupane derivatives |
KR101772610B1 (ko) | 2008-07-25 | 2017-09-12 | 비이브 헬쓰케어 컴퍼니 | 화합물 |
EP2465858B1 (en) | 2008-07-25 | 2013-12-25 | VIIV Healthcare Company | Process for preparing a pyrido[1,2-a]pyrrolo[1',2':3,4]imidazo[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide derivative |
DK2320908T3 (en) | 2008-07-25 | 2014-03-10 | Viiv Healthcare Co | DOLUTEGRAVIR prodrugs |
CN106986823A (zh) | 2008-12-11 | 2017-07-28 | 盐野义制药株式会社 | 氨甲酰基吡啶酮hiv整合酶抑制剂的方法和中间体 |
BRPI0923217A2 (pt) | 2008-12-11 | 2017-05-23 | Glaxosmithkline Llc | processos para a preparação de um composto de piridona, e para a preparação de uma forma cristalina, composto, sal ou um hidrato deste, forma cristalina de um sal de sódio ou um hidrato deste, e, composição farmacêutica. |
TWI518084B (zh) | 2009-03-26 | 2016-01-21 | 鹽野義製藥股份有限公司 | 哌喃酮與吡啶酮衍生物之製造方法 |
TWI582097B (zh) | 2010-03-23 | 2017-05-11 | Viiv醫療保健公司 | 製備胺甲醯吡啶酮衍生物及中間體之方法 |
ES2710609T3 (es) | 2010-08-05 | 2019-04-26 | Shionogi & Co | Procedimiento de preparación de un compuesto que tiene actividad inhibidora de la integrasa del HIV |
US8361208B2 (en) | 2010-10-20 | 2013-01-29 | Cameron International Corporation | Separator helix |
-
2009
- 2009-12-08 BR BRPI0923217A patent/BRPI0923217A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-12-08 JP JP2011540689A patent/JP5086478B2/ja active Active
- 2009-12-08 CN CN200980149697.6A patent/CN102245182B/zh active Active
- 2009-12-08 MX MX2011006241A patent/MX2011006241A/es active IP Right Grant
- 2009-12-08 CA CA2955957A patent/CA2955957A1/en active Pending
- 2009-12-08 SG SG2011035102A patent/SG171308A1/en unknown
- 2009-12-08 KR KR1020117016066A patent/KR101733625B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-08 AU AU2009325128A patent/AU2009325128B2/en active Active
- 2009-12-08 EP EP09832226.6A patent/EP2376080B1/en active Active
- 2009-12-08 EP EP17157972.5A patent/EP3210603A1/en not_active Withdrawn
- 2009-12-08 MX MX2013008013A patent/MX351942B/es unknown
- 2009-12-08 US US13/128,992 patent/US8624023B2/en active Active
- 2009-12-08 ES ES09832226.6T patent/ES2641765T3/es active Active
- 2009-12-08 KR KR1020177008482A patent/KR101847887B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-08 RU RU2011121785/04A patent/RU2527451C2/ru active
- 2009-12-08 WO PCT/US2009/006422 patent/WO2010068253A1/en active Application Filing
- 2009-12-08 CA CA2744019A patent/CA2744019C/en active Active
- 2009-12-11 TW TW098142601A patent/TWI483947B/zh active
-
2011
- 2011-12-15 JP JP2011274632A patent/JP5848595B2/ja active Active
-
2013
- 2013-11-29 RU RU2013153004A patent/RU2638923C2/ru active
- 2013-12-04 US US14/096,191 patent/US8754214B2/en active Active
-
2014
- 2014-05-08 US US14/272,823 patent/US9242986B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-26 JP JP2015209951A patent/JP6130891B2/ja active Active
- 2015-11-10 US US14/936,987 patent/US9365587B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-23 HK HK18102645.5A patent/HK1243626A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011121785A (ru) | Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений | |
RU2019101220A (ru) | Кристаллические формы соединения триазолопиримидина | |
RU2008127541A (ru) | Новые соли | |
RU2018104347A (ru) | Способ получения производного 7н-пирроло[2,3-d] пиримидина и его интермедиата | |
EA200800886A1 (ru) | Способ получения 1-н-имидазо[4,5-с]пиридинов и их аналогов | |
RU2012138892A (ru) | СОЛИ И ПОЛИМОРФЫ 8-ФТОР-2-{4-[(МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНИЛ}-1,3,4,5,-ТЕТРАГИДРО-6Н-АЗЕПИНО[5,4,3-cd]ИНДОЛ-6-ОНА | |
DK1529044T3 (da) | Dehydrophenylahistiner og analoger deraf og syntesen af dehydrophenylahistiner og analoger deraf | |
RU2007116248A (ru) | Способ получения производных 3-аминопиперидина | |
JP2019524674A5 (ru) | ||
TW200843760A (en) | Fluorinated derivatives of deferiprone | |
WO2009047313A3 (en) | Method of producing 2' -deoxy-5-azacytidine (decitabine) | |
RU2007122353A (ru) | Способ получения гидробромида галантамина | |
CN102356086A (zh) | 铝配合物及其在合成环状碳酸酯中的用途 | |
JP2005036004A (ja) | 9−アミノカンプトテシン誘導体 | |
RU2011129652A (ru) | Способ получения активированных сложных эфиров | |
RU2008118067A (ru) | Способ получения делмопинола и его производных | |
RU2004126700A (ru) | Синтез эктеинасцидинов, встречающихся в природе, и родственных соединений | |
Iwanek | The synthesis of octamethoxyresorc [4] arenes catalysed by Lewis acids | |
CN106316947A (zh) | 一种诺氟沙星的α,β-不饱和酮衍生物及其制备方法和应用 | |
CN105849093A (zh) | 卡巴他赛无水结晶形式、其制备方法和药用组合物 | |
RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
EP3924328A1 (en) | Processes and compounds | |
CA2591053A1 (en) | Pyrimidinone compounds and preparation and use thereof | |
CN1616460A (zh) | 喜树碱的新衍生物、制备方法和用途 | |
CN1365278A (zh) | 作为安全有效抗疟剂的水溶性三噁烷 |