RU2011107205A - Пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 - Google Patents

Пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 Download PDF

Info

Publication number
RU2011107205A
RU2011107205A RU2011107205/04A RU2011107205A RU2011107205A RU 2011107205 A RU2011107205 A RU 2011107205A RU 2011107205/04 A RU2011107205/04 A RU 2011107205/04A RU 2011107205 A RU2011107205 A RU 2011107205A RU 2011107205 A RU2011107205 A RU 2011107205A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
groups
linear
branched
group
general formula
Prior art date
Application number
RU2011107205/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2514824C2 (ru
Inventor
БЕХР Агнес ПАППНЕ (HU)
БЕХР Агнес ПАППНЕ
Шандор БАТОРИ (HU)
Шандор Батори
БОДОР Вероника БАРТАНЕ (HU)
БОДОР Вероника БАРТАНЕ
Зольтан СЛАВИК (HU)
Зольтан СЛАВИК
Имре БАТА (HU)
Имре Бата
САБО Каталин УРБАН (HU)
САБО Каталин УРБАН
Зольтан КАПУИ (HU)
Зольтан Капуи
Эндре МИКУШ (HU)
Эндре Микуш
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2011107205A publication Critical patent/RU2011107205A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2514824C2 publication Critical patent/RU2514824C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы (I) или (IA), ! ! где Ar1 представляет собой фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, атомами галогенов, трифторметильными группами, цианогруппами, нитрогруппами, гидроксильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, аминогруппами или аминогруппами, замещенными одной или двумя идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами; ! R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу; ! R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода, или ! R4 означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R5, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или ! R5 означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R4, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или ! R6a означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R6b означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или атом водорода, и R5, R4 представляют собой атомы водорода; ! Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами; ! Ar2 означает фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, атомами галогенов, гидроксильными группами, цианогруппами, нитрогруппами, трифторметил�

Claims (15)

1. Соединения общей формулы (I) или (IA),
Figure 00000001
где Ar1 представляет собой фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, атомами галогенов, трифторметильными группами, цианогруппами, нитрогруппами, гидроксильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, аминогруппами или аминогруппами, замещенными одной или двумя идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами;
R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу;
R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода, или
R4 означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R5, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или
R5 означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R4, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или
R6a означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R6b означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или атом водорода, и R5, R4 представляют собой атомы водорода;
Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами;
Ar2 означает фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, атомами галогенов, гидроксильными группами, цианогруппами, нитрогруппами, трифторметильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, аминогруппами, аминогруппами, замещенными одной или двумя идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами; или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, и необязательно замещенное одной или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, нитрогруппами, цианогруппами, трифторметильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где R7 и R8 независимо означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, или R7 и R8 совместно с атомом азота образуют группу общей формулы (a),
Figure 00000002
где R2, R3 представляют собой линейные или разветвленные C1-4 алкильные группы или C3-6 циклоалкильные группы,
A означает группу -CHR12, атом кислорода, атом серы или группу -NR9, где R12 и R9 означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
m имеет значение 1, 2 или 3,
n имеет значение 1 или 2,
o имеет значение 0 или 1,
p имеет значение 0 или 1;
или
конденсированное с бензолом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, трифторметильными группами, нитрогруппами, цианогруппами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где значения R7 и R8 определены выше; или
производное 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, конденсированного с гетероароматическими 6-членными кольцами, содержащими один или два атома азота, необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, нитрогруппами, цианогруппами, трифторметильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где значения R7 и R8 определены выше;
Q представляет собой группу -O-, группу -N--H или группу -N- -CO-R10, где R10 означает атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную, бензильную или -NH-R11 группу, где R11 представляет собой линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную или бензильную группу;
и их соли, а также изомеры и их соли.
2. Соединения общей формулы (IA) по п.1,
где
Ar1 представляет собой фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, атомами галогенов, трифторметильными группами, цианогруппами, нитрогруппами, гидроксильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, аминогруппами или аминогруппами, замещенными одной или двумя идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами;
R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу;
R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода, или
R4 означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R5, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или
R5 означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R4, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или
R6a означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, и R6b означает линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или атом водорода, и R5, R4 представляют собой атомы водорода;
Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами;
Ar2 означает фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, атомами галогенов, гидроксильными группами, цианогруппами, нитрогруппами, трифторметильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, аминогруппами или аминогруппами, замещенными одной или двумя идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами; или
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одной или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, нитрогруппами, цианогруппами, трифторметильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где R7 и R8 независимо означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, или R7 и R8 совместно с атомом азота образуют группу общей формулы (a),
Figure 00000003
где R2, R3 представляют собой линейные или разветвленные C1-4 алкильные группы или C3-6 циклоалкильные группы,
A означает группу -CHR12, атом кислорода, атом серы или группу -NR9, где R12 и R9 означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
m имеет значение 1, 2 или 3,
n имеет значение 1 или 2,
o имеет значение 0 или 1,
p имеет значение 0 или 1;
или
конденсированное с бензолом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, трифторметильными группами, нитрогруппами, цианогруппами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где значения R7 и R8 определены выше; или
производное 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, конденсированного с гетероароматическими 6-членными кольцами, содержащими один или два атома азота, необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, нитрогруппами, цианогруппами, трифторметильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где значения R7 и R8 определены выше;
Q представляет собой группу -N--H;
и их соли, а также изомеры и их соли.
3. Соединения общей формулы (I) или (IA) по п.1,
где
Ar1 представляет собой фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, атомами галогенов;
R1 представляет собой атом водорода или метильную группу;
R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода, или
R4 означает метильную группу, и R5, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или
R5 означает метильную группу, и R4, R6a и R6b представляют собой атомы водорода; или
R6a означает метильную группу, и R6b означает метильную группу или атом водорода, и R5, R4 представляют собой атомы водорода;
Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами;
Ar2 означает конденсированное с бензолом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, трифторметильными группами, нитрогруппами, цианогруппами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где R7 и R8 независимо означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкоксигруппу, или R7 и R8 совместно с атомом азота образуют группу общей формулы (a),
Figure 00000004
где R2, R3 представляют собой линейные или разветвленные C1-4 алкильные группы или C3-6 циклоалкильные группы,
A означает группу -CHR12, атом кислорода, атом серы или группу -NR9, где R12 и R9 означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
m имеет значение 1, 2 или 3,
n имеет значение 1 или 2,
o имеет значение 0 или 1,
p имеет значение 0 или 1;
или
производное 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, конденсированного с гетероароматическими 6-членными кольцами, содержащими один или два атома азота, необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, гидроксильными группами, атомами галогенов, нитрогруппами, цианогруппами, трифторметильными группами, C1-2 алкилендиоксигруппами, группами -NR7R8, -CONR7R8 или -SO2NR7R8, где значения R7 и R8 определены выше;
Q представляет собой группу -O-, группу -N--H или группу -N- -CO-R10, где R10 означает атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную, бензильную или -NH-R11 группу, где R11 представляет собой линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу, фенильную или бензильную группу;
и их соли, а также изомеры и их соли.
4. Соединения общей формулы (I) или (IA) по п.1 или 3,
где
Ar1 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими идентичными или неидентичными атомами галогенов;
R1 представляет собой атом водорода;
R4, R5, R6a, R6b представляют собой атомы водорода;
Y, Z независимо представляют собой линейную C1-4 алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или неидентичными линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами;
Ar2 означает конденсированное с бензолом 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, или производное 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один атом азота и один атом серы, конденсированного с гетероароматическими 6-членными кольцами, содержащими один или два атома азота, необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или неидентичными, линейными или разветвленными C1-4 алкильными группами, линейными или разветвленными C1-4 алкоксигруппами, группами -NR7R8, где R7 и R8 независимо означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, или R7 и R8 совместно с атомом азота образуют группу общей формулы (a),
Figure 00000005
где R2, R3 представляют собой линейные или разветвленные C1-4 алкильные группы или C3-6 циклоалкильные группы,
A означает группу -CHR12, атом кислорода, атом серы или группу -NR9, где R12 и R9 означают атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу,
m имеет значение 1, 2 или 3,
n имеет значение 1 или 2,
o имеет значение 0 или 1,
p имеет значение 0 или 1;
Q представляет собой группу -O-, группу -N--H или группу -N- -CO-R10, где R10 означает атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу или -NH-R11 группу, где R11 представляет собой линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу;
и их соли, а также изомеры и их соли.
5. Соединения общей формулы (I) или (IA) по п.1, где
Ar1 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя идентичными или неидентичными атомами галогенов,
и их соли, а также изомеры и их соли.
6. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-метокси[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-(метиламино)[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-пирролидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-метил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(6-метил-1,3-бензотиазол-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(6-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиразин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(6-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиразин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]-1-метилпропил}-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]-1-метилпропил}-3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-пирролидин-1-ил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил) пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил) пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил) пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-метил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил)пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-[3-({3-[5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил)] пирролидиния тозилат,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-оксидопирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-пиперидин-1-ил)[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-оксидопирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-оксидопирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-пирролидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
1-(ацетиламино)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил) пирролидиния гидрохлорид,
и их соли, а также изомеры и их соли.
7. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-(метиламино)[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-пирролидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)пирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-пирролидин-1-ил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил) пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-пиперидин-1-ил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил) пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил) пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-{[3-(5-метил[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил)пирролидиния тозилат,
1-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-[3-({3-[5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)[1,3]тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)пропаноил]амино}пропил)] пирролидиния тозилат,
N-{3-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-оксидопирролидин-1-ил]пропил}-3-(5-морфолин-4-ил[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид,
и их соли, а также изомеры и их соли.
8. Соединения общей формулы (IA) по п.3, где
Q представляет собой группу -N--H
и их соли, а также изомеры и их соли.
9. Способ получения соединений общей формулы (I) или (IA) и их солей, а также изомеров и их солей,
Figure 00000006
где значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 и Q определены в п.1,
отличающийся тем, что
a) для получения соединений общей формулы (I), где значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 и Q определены в п.1, соединение общей формулы (IV)
Figure 00000007
где значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y определены в п.1, взаимодействует с производным карбоновой кислоты общей формулы (V),
Figure 00000008
где значения Ar2 и Z определены в п.1, и W представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, группу -O(C1-4 алкил) или группу -OCO-Z-Ar2, где значения Z и Ar2 определены в п.1; или
b) для получения соединений общей формулы (I), где значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 и Q определены в п.1, амин общей формулы (VI)
Figure 00000009
где значения Ar1, R5, R4, R6a и R6b определены в п.1, взаимодействует с галогенсодержащим соединением общей формулы (VII)
Figure 00000010
где значения Y, R1, Ar2 и Z определены в п.1, и Hal означает атом галогена, или
c) для получения соединений общей формулы (IA), где Q означает группу -O-, и значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 определены в п.1, соединение общей формулы (I), полученное способом a) или b), где значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 определены в п.1, окисляют, или
d) для получения соединений общей формулы (IA) и их солей, где Q означает группу -N-H, и значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z и Ar2 определены в п.1, соединение общей формулы (I), полученное способом a) или b), где значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 определены в п.1, взаимодействует с O-тозилгидроксиламином, или
e) для получения соединений общей формулы (IA) и их солей, где Q означает группу -N--CO-R10, где R10 означает атом водорода, линейную или разветвленную C1-4 алкильную группу, C3-6 циклоалкильную группу фенильную или бензильную группу, и значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z и Ar2 определены в п.1, соединение общей формулы (IA), полученное способом d), где Q означает -N--H группу, и значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 определены в п.1, ацилируют группой общей формулы Hlg-CO-R10, где R10 определен в п.1, и Hlg означает атом галогена, или
f) для получения соединений общей формулы (IA), где Q означает группу -N--CO-R10, где R10 означает -NH-R11, и значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z, Ar2 и R11 определены в п.1, соединение общей формулы (IA), полученное способом d), где Q означает -N--H группу, и значения Ar1, R1, R4, R5, R6a, R6b, Y, Z и Ar2 определены в п.1, взаимодействует с соединением общей формулы R11NCO, где R11 определен в п.1,
и, при необходимости, заместители полученного соединения общей формулы (I) или (IA) непосредственно превращают друг в друга известными спосабами, и/или полученное соединение общей формулы (I) или (IA) превращают в его соль, или выделяют из его соли и/или разделяют на оптически активные изомеры, или оптически активный изомер превращают в рацемическое соединение, и, при необходимости, разделяют структурные изомеры.
10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит одно или несколько соединений общей формулы (I) или (IA) по любому из пп.1-8 и/или его соль, или изомер или соль изомера, и один или несколько наполнителей, обычно применяемых в фармацевтической промышленности.
11. Лекарственное средство, отличающееся тем, что содержит одно или несколько соединений общей формулы (I) или (IA) по любому из пп. 1-8 и/или его соль, или изомер или соль изомера.
12. Применение соединений общей формулы (I) или (IA) по любому из пп. 1-8 и их солей или изомеров, или солей изомеров, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологий, при которых рецепторы CCR3 играют определенную роль в развитии заболевания.
13. Применение соединений общей формулы (I) или (IA) по любому из пп. 1-8 и их солей или изомеров, или солей изомеров, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, экземы, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, аллергического конъюнктивита, рассеянного склероза или ВИЧ-инфекции и заболеваний, связанных со СПИДом.
14. Соединения общей формулы (I) или (IA) по п.1 и их соли, а также изомеры, и их соли для лечения патологий, при которых рецепторы CCR3 играют определенную роль в развитии заболевания.
15. Соединения по п.14, и их соли, а также изомеры и их соли, для лечения астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, экземы, воспалительных заболеваний кишечника, язвенного колита, болезни Крона, аллергического конъюнктивита, рассеянного склероза или ВИЧ-инфекции и заболеваний, связанных со СПИДом.
RU2011107205/04A 2008-07-31 2009-07-29 Пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 RU2514824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUP0800478 2008-07-31
HU0800478A HUP0800478A2 (en) 2008-07-31 2008-07-31 Substituted pyrrolidinyl-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin derivatives as ccr3 receptor ligands
PCT/HU2009/000067 WO2010013078A2 (en) 2008-07-31 2009-07-29 Pyrrolidinyl-alkyl-amide derivatives their preparation and their therapeutic application as ccr3 receptor ligands

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011107205A true RU2011107205A (ru) 2012-09-10
RU2514824C2 RU2514824C2 (ru) 2014-05-10

Family

ID=89988430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011107205/04A RU2514824C2 (ru) 2008-07-31 2009-07-29 Пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8420636B2 (ru)
EP (1) EP2318402B1 (ru)
JP (1) JP5496199B2 (ru)
CN (1) CN102112473B (ru)
AR (1) AR072623A1 (ru)
AU (1) AU2009275626B2 (ru)
BR (1) BRPI0916559A2 (ru)
CA (1) CA2732631A1 (ru)
ES (1) ES2483767T3 (ru)
HR (1) HRP20140679T1 (ru)
HU (1) HUP0800478A2 (ru)
IL (1) IL210827A0 (ru)
MX (1) MX2011001087A (ru)
RU (1) RU2514824C2 (ru)
TW (1) TW201018698A (ru)
WO (1) WO2010013078A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0800478A2 (en) 2008-07-31 2010-03-01 Sanofi Aventis Substituted pyrrolidinyl-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin derivatives as ccr3 receptor ligands
EP3050574B1 (en) 2015-01-28 2019-10-09 Universite De Bordeaux Use of plerixafor for treating and/or preventing acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5767144A (en) * 1994-08-19 1998-06-16 Abbott Laboratories Endothelin antagonists
AR033517A1 (es) * 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0207449D0 (en) * 2002-03-28 2002-05-08 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CN1753891A (zh) * 2003-02-27 2006-03-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Ccr－3受体拮抗剂
EP1608374B9 (en) 2003-03-24 2009-04-08 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 2-phenoxy- and 2-phenylsulfomamide derivatives with ccr3 antagonistic activity for the treatment of asthma and other inflammatory or immunological disorders
HUP0500886A2 (en) * 2005-09-23 2007-05-29 Sanofi Aventis Amide derivatives as ccr3 receptor ligands, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use
JP2009508929A (ja) * 2005-09-22 2009-03-05 サノフイ−アベンテイス Ｃｃｒ３受容体リガンドとしてのアミノ−アルキル−アミド誘導体
HUP0800478A2 (en) 2008-07-31 2010-03-01 Sanofi Aventis Substituted pyrrolidinyl-[1,3]thiazolo[4,5-b]pyridin derivatives as ccr3 receptor ligands

Also Published As

Publication number Publication date
MX2011001087A (es) 2011-03-29
US8420636B2 (en) 2013-04-16
BRPI0916559A2 (pt) 2015-11-10
AU2009275626B2 (en) 2013-11-07
US20110144104A1 (en) 2011-06-16
HUP0800478A2 (en) 2010-03-01
ES2483767T3 (es) 2014-08-07
JP5496199B2 (ja) 2014-05-21
EP2318402B1 (en) 2014-04-30
CN102112473A (zh) 2011-06-29
RU2514824C2 (ru) 2014-05-10
CN102112473B (zh) 2014-08-20
JP2011529482A (ja) 2011-12-08
WO2010013078A3 (en) 2010-03-25
AU2009275626A1 (en) 2010-02-04
WO2010013078A8 (en) 2010-05-20
TW201018698A (en) 2010-05-16
AR072623A1 (es) 2010-09-08
HRP20140679T1 (hr) 2014-10-10
HU0800478D0 (en) 2008-09-29
IL210827A0 (en) 2011-04-28
CA2732631A1 (en) 2010-02-04
EP2318402A2 (en) 2011-05-11
WO2010013078A2 (en) 2010-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210459T1 (hr) Supstituirani derivati oksopiridina
RU2008115499A (ru) Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3
UY29389A1 (es) Derivados sustituidos del ácido1-((4-((((3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1h-indol-1-il)carbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)ciclobutanocarboxílico, sales farmaceuticamente aceptables, composiciones que los contienen y aplicaciones.
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2008108898A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2010509356A5 (ru)
JP2013507425A5 (ru)
JP2018511647A5 (ru)
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
NO20056007L (no) Dobbel NK1/NK3 antagonister for behandling av schizofreni
MEP51408A (en) Selected cgrp antagonists, method for production and use thereof as medicament
JP2012511588A5 (ru)
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
PE20091321A1 (es) Derivados biciclicos de carboxamidas aza-biciclicas, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
JP2006523193A5 (ru)
EA200800502A1 (ru) Соединения 3-аминокарбазола, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и способ их получения
PE20070212A1 (es) Heterociclos de 1,4-dihidropiridina-condensados, procesos para preparar los mismos, uso y composiciones que los contienen
AR067991A1 (es) Pirrolidina-aril-eteres como antagonistas de receptores de nk3
TW200619195A (en) Phenylpyrrolidine dopamine D3 receptor antagonists
MX2009009384A (es) Malonamidas como antagonistas de orexina.
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
CN101420950A (zh) 杜兴肌营养不良的治疗

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150730