CN101420950A - 杜兴肌营养不良的治疗 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗杜兴肌营养不良、贝克型肌营养不良或恶病质的药物中的用途：其中A1、A2、A3和A4可以相同或不同，代表N或CR1；X为选自O、S(O) n、C＝W、NR4、NC(＝O)R5和CR6R7的二价基团；W为O、S、NR20；Y为N或CR8；R4、R5、R6、R8、R9和NR20中的一个代表－L－R3，其中L为单键或接头基团；另外，R3－R9可以相同或不同，分别代表氢或取代基；以及R20代表氢、羟基、任选地被芳基取代的烷基、任选地被芳基取代的烷氧基、芳基、CN、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳氧基、任选地被取代的烷酰基、可选择取代的芳酰基、NO2、NR30R31，其中R30和R31可以相同或不同，代表氢、任选地被取代的烷基或任选地被取代的芳基；另外，R30和R31中的一个可以代表任选地被取代的烷酰基或任选地被取代的芳酰基；n代表0－2的整数；此外，当每个邻近的A1－A4对代表CR1时，邻近的碳原子和它们的取代基可以形成环B；当X为CR6R7时，R6、R7和它们相连的碳原子形成环C。

Description

杜兴肌营养不良的治疗
本发明涉及杜兴肌营养不良的治疗方法。
杜兴肌营养不良(DMD)是一种和肌肉功能逐渐退化相关的常见遗传性神经肌肉疾病，该疾病在150年前由法国的神经病学家Duchenne deBoulogne首先记载，后来以其名命名该疾病。DMD的特征为X连锁隐性遗传病，该疾病通过肌养蛋白基因中的突变影响3500分之一的男性。该基因是人体基因组中最大的基因，包含2.6百万的DNA碱基对和79个外显子。约有60％的肌养蛋白突变是造成移码错误流的大插入或缺失，其中约有40％是基因点突变或小的移码重排。绝大部分的DMD患者缺乏肌养蛋白。贝克型肌营养不良是由肌养蛋白的量的降低或大小的改变引起的较轻微的一种DMD。DMD的高发生率(万分之一的精子或卵细胞)意味着基因筛查不会消除该疾病，因此迫切需要一种有效的治疗方法。
有许多天然和人工DMD动物模型，并提供了临床前研究的主要依据(Allamand，V.& Campbell，K.P.Animal models for Duchenne musculardystrophy：valuable tools for the development of therapies.Hum.Mol.Genet.9，2459-2467(2000))。尽管老鼠、猫和狗动物模型在DMD基因中有突变，并显示了和人类类似的生物化学肌萎缩蛋白病，但它们的表型显示出惊人的相当大的变化。犬科(金毛猎犬杜兴肌营养不良和德国短毛指示猎犬)模型类似于人类，有明显的表型。这些狗通常死于心力衰竭。对于人类疾病，狗提供了最好的拟表型，并被认为是临床前研究的高基准模型。不幸的是，饲养这些动物非常昂贵和困难，并且幼崽中的临床时间过程是变化的。
由于实用、妊娠时间和成熟期短及成本相对低，mdx鼠被最广泛的使用(Bulfield，G.，Siller，W.G.，Wight，P.A.& Moore，K.J.Xchromosome-linked Duchenne muscular dystrophy(mdx)in the mouse.Proc.Natl Acad.Sci.USA 81，1189-1192(1984))。
自从在大约20年前发现了DMD基因，在不同程度上在临床前的动物研究中取得了治疗DMD的成功，有一些在人体中也得到了体现。目前的治疗方法大致分为三组：第一，基因治疗方法；第二，细胞治疗；以及第三，药理学治疗。以基因和细胞为基础的治疗的主要优点是避免了需要分别矫正副作用/病状(如挛缩)，特别是在疾病初期。不幸的是，这些方法面临许多技术障碍。除了毒性外，已有报道抗病毒载体、成肌细胞和最近合成的肌养蛋白的免疫应答缺乏稳定表达，并难以传递。
治疗肌肉萎缩症的药理学方法不同于以基因和细胞为基础的方法，其并不设计来传递缺失的基因和/或蛋白质。通常，药理学方法通过用药物/分子减少炎症、改善钙平衡和增加肌肉祖细胞增殖或定型(commitment)来改善表型。这些方法的优点是它们容易全身传递，并能避免和载体以及细胞治疗相关的免疫问题和/或毒性问题。尽管皮质甾类和色甘酸钠降低炎症、丹曲林(dantrolene)保持钙平衡和瘦肉精增加肌肉力量的研究产生了有希望的结果，但是这些潜在的治疗并没有显示能有效治疗DMD。
一种替代的药理学方法是上调疗法。上调疗法是基于增加可替代基因的表达来替代有缺陷的基因，其特别有利于增加对抗先前缺失蛋白质的免疫应答。上调Utrophin，一种肌养蛋白的常染色体同种异型基因(paralogue)，已被建议用作DMD的潜在疗法(Perkins & Davies，Neuromuscul Disord，S1：S78-S89(2002)，Khurana & Davies，Nat Rev Drug Discov 2：379-390(2003))。当utrophin在基因改性mdx鼠中过表达时，utrophin定位到肌细胞的肌纤维膜上，并恢复肌养蛋白相关蛋白质复合物(DAPC)的组分，这防止了营养不良的发展，相应地使骨骼肌的功能得到改进。已经表明在狗中进行utrophin腺病毒传递能预防疾病。在鼠的模型中，出生后立即开始增加utrophin的表达是有效的，且在utrophin普遍表达时没有发现毒性，有希望将这种方法用于人类。通过传递小的可扩散化合物，将utrophin上调至减少疾病的足够水平。
在前期的筛选中，我们已经发现一组化合物，它们可上调内源性utrophin，因而可以用于治疗DMD。
根据本发明，我们提供了式I化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防杜兴肌营养不良、贝克型肌营养不良或恶病质的药物中的用途：
Figure A200780012946D00141
其中：
A1、A2、A3和A4可以相同或不同，代表N或CR1，
X为选自O、S(O)n、C＝W、NR4、NC(＝O)R5和CR6R7的二价基团，
W为O、S、NR20，
Y为N或CR8，
R4、R5、R6、R8、R9和NR20中的一个代表-L-R3，其中L为单键或接头基团，
另外，R3-R9可以相同或不同，独立地代表氢或取代基，以及
R20代表氢、羟基、任选地被芳基取代的烷基、任选地被芳基取代的烷氧基、芳基、CN、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳氧基、任选地被取代的烷酰基、任选地被取代的芳酰基、NO2、NR30R31，其中R30和R31可以相同或不同，代表氢、任选地被取代的烷基或任选地被取代的芳基；另外，R30和R31中的一个可以代表任选地被取代的烷酰基或任选地被取代的芳酰基；
n代表0-2的整数；
此外，
当每个邻接的A1-A4对代表CR1时，则邻近的碳原子和它们的取代基一起形成环B；
当X为CR6R7时，则R6、R7和它们相连的碳原子一起形成环C；
当A1-A4中的一个是CR1时，R1代表COR16，R16优选为烷氧基或NR10R11。
式I的化合物可以以互变异构体、对映体和非对映体的形式存在，这些都包括在本发明的范围内。
式I的一些化合物是新的。根据本发明，我们还提供了新的式I化合物以及它们的制备方法、含有这些化合物的组合物和这些化合物作为药物的用途。
落入式I范围的一些化合物是已知的，但并不是作为药物。根据本发明，我们要求保护用作药物的，在现有技术中已知但以前没有用作药物的化合物。
式I的所有化合物可以通过常规方法制备。制备杂芳环体系的方法在本领域是公知的。具体地，在Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Vol.1(编者：AR Katritzky，CW Rees)，Pergamon Press，Oxford，1984和ComprehensiveHeterocyclic Chemistry II：A Review of the Literature 1982-1995 TheStructure，Reactions，Synthesis and Uses of Heterocyclic Compounds，Alan R.Katritzky(编者)，Charles W.Rees(编者)，E.F.V.Scriven(编者)，Pergamon Pr，1996年6月中公开了合成方法。有助于合成目标的化合物的其它资源包括March′s Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure，Wiley-Interscience；第5版(20011月15日)。具体参考WO 2006/044503中讨论的合成方法。
一些常规合成方法如下所示。
式I的苯并噁唑或其药学上可接受的盐可以用式II的化合物制备。
Figure A200780012946D00161
方案1
反应条件
i.R9CO2H(或R9COCl)，PPA，加热；或R9COCl，二噁烷，微波，然后NaOH
ii.R9COCl，吡啶，室温
iii.TsOH，二甲苯
iv.R9CO2H，HATU，吡啶，DMF
v.PPA，加热
vi.HATU，DMF，iPr2Net，烷基NH2，室温
苯并噁唑I的形成可以通过多种方法进行，如上所述。
例如，式II的化合物和酰基衍生物(如酸和酰基氯)的反应在合适的溶剂中加热，在合适的温度、酸性催化剂(如多磷酸)存在下进行。如上述步骤(i)中所示。
该反应可以在疏质子溶剂中进行，优选为极性疏质子溶剂，如四氢呋喃，反应温度为-10℃至+150℃。通常，反应可以在溶剂在常压下的回流温度下进行。
可选择地，式II的化合物可以首先和过量的酰基衍生物R9COX(其中X为例如Cl)反应，以在使氧和氮上发生酰基化。这样使得，例如反应在室温下于吡啶中进行(步骤ii)。然后，在随后的闭环作用步骤中进行闭环作用以形成式II化合物，在该步骤中，在酸性催化剂(如硫酸)存在下在二甲苯中加热双倍的酰基化产品(步骤iii)。
式I化合物的另一示例性制备实例如步骤iv和v所示。首先，将胺用肽偶联剂偶联到酸上。合适的偶联剂是本领域公知的，包括HBTU、TBTU和HATU。在合适的偶联剂存在下形成氨基化合物，例如在亲核催化剂如吡啶的存在下在DMF中形成。
当R1＝CO2H，如步骤(vi)所示，该酸可以和胺偶联。合适的偶联条件包括在室温、1Pr2NEt，R16NH2存在下在DMF中使用HATU。
其中，六元环被胺衍生物取代的化合物是特别有利的。它们可以用中间产物胺衍生物III制备。
Figure A200780012946D00181
方案2
反应条件：
i.同方案1的(i)
ii.R17COCl、吡啶(或NEt3，DCM)；或R9CO2H、HATU、吡啶、DMF
iii.同方案1的(i)
iv.SnCl2、EtOH、加热；或Pd/C、H2、IMS；或Fe、NH4Cl、IMS/水、加热
v.R9NCO、DCM、室温
vi.NaBH(OAc)3、R10CHO、DCE、室温
vii.R14SO2Cl、吡啶、DCM、室温
中间产物胺III可以用方案1所示方法的步骤(i)(其中R1＝NH2)来合成，或者用方案2的步骤(iii)和(iv)所定义的两步法合成。硝基取代的苯并噁唑衍生物V通过类似于方案1的步骤1所示的类似方法由硝基取代的苯基衍生物IV制备，然后在随后的步骤中还原硝基苯并噁唑衍生物V，从而得到中间产物胺III。本领域技术人员知道还原硝基以得到胺的合适方法。将NO2还原成NH2的选择性方法包括在0-80℃的温度下使用溶于合适的溶剂如乙醇中的Sn/HCl或H2/Pd/C，或者在铁存在下加热工业用甲醇变性酒精/水中的NH4Cl。
然后按照需要对中间产物胺III进行偶联。
式IV的酰胺衍生物可以通过将胺III与酰基衍生物偶联来制备。这可以通过，例如在吡啶或CH2Cl2(步骤ii)中反应合适的酰基氯来实现。
磺酰胺衍生物VII可以例如通过室温、吡啶存在下，通过将胺III与CH2Cl2中合适的磺酰氯反应来制备。
胺衍生物VIII通过使用合适的还原胺化策略进行制备。还原胺化是本领域公知的方法。这些方法包括，例如将胺与合适的醛、三乙酰氧基硼氢化钠在1，2-二氯乙烷中反应。
式IX的脲衍生物可以制备，例如通过在室温下使胺III与合适的异氰酸酯在CH2Cl2中制备。
式X的苯并噻唑或其药学上可接受的盐可以用式XI的化合物制备。
方案3
反应条件：
i.R9COCl，吡啶，室温
ii.Na2S，S8，IMS，加热
iii.Fe，NH4Cl，IMS，加热
iv.R17COCl，吡啶(或NEt3，DCM)；或R17CO2H，HATU，吡啶，DMF
式XI的化合物可以转化成相应的酰胺化合物，例如通过与合适的酰基氯在吡啶中反应(步骤(i))或用合适的肽偶联剂来转化。如上所述，这些方法是本领域技术人员公知的。
所述酰胺化合物然后在工业用甲醇变性酒精中，在升高的温度条件下，通过与Na2S、S8的一步反应转化成式XII的硝基苯并噻唑。如前所述，硝基衍生物XII可以被还原，以类似于方案2中的步骤(ii)、(v)、(vi)和(vii)处理伯胺的方法处理得到的伯胺。
方案4
反应条件：
i.R9CO2H，PPA，加热；或R9COCl，吡啶；然后PPA，加热
ii.SnCl2，IMS，加热；或Pd/C，H2，IMS
iii.R17COCl，吡啶等(如方案1)
iv.R4NH2，DMSO，碱，加热
v.连二亚硫酸钠，THF/水；也参见(ii)
可以根据方案4制备式XII的苯并咪唑。式XIII的二氨基苯基衍生物与酰基衍生物(如酸或酰基氯)在酸性催化剂(如多磷酸)的存在下，在合适的温度和合适的溶剂中反应生成式XII的苯并咪唑衍生物。这如上所述的步骤(i)。然后如上所述还原和操作硝基基团，从而得到其它官能基团。
可选择地，苯并咪唑可以通过将式XIV的二硝基化合物与胺在DMSO中在升高的温度和碱存在下反应制备，其中，二硝基化合物中的X代表离去基团，优选为卤素，如氯或氟。随后在THF/水中通过使用连二亚硫酸钠进行硝基的选择性还原，从而得到式XV的二胺。如上所述进行闭环形成苯并咪唑，并处理硝基。
Figure A200780012946D00221
方案5
反应条件：
i.Na2S水合物，MeOH，NH4Cl，水；或Na2S2O4/EtOH；或SnCl2，EtOH
ii.如方案1(i)；或R9COCl，吡啶；然后PPA，加热
iii.SnCl2，EtOH，加热
iv.R1B(OH)2，Pd(PPh3)4，K2CO3，二噁烷/水，微波
v.R17COCl，吡啶，室温
vi.EtOC(S)SK，吡啶，加热
vii.SOCl2；或POCl3
viii.R3B(OH)2，Pd(PPh3)4，K2CO3，溶剂
ix.PPA，R2CO2H加热
式XVI的苯并噁唑可以通过上述讨论过的类似方法进行制备。例如，上述(ix)所示的方法包括在酸催化剂存在下于合适的溶剂中加热式XVII的化合物和合适的酰基衍生物，如羧酸。
式XVIII和XIX的苯并噁唑可以用合适的式XX的硝基化合物进行合成。还原式XX的硝基化合物得到相应的氨基醇XXI(如用Sn/HCl或本领域普通技术人员公知的其它合适的方法)。可以用上述任何方法实现通过氨基醇和合适的酰基衍生物反应形成苯并噁唑。
对于式XXIII的噁唑，其中X＝Br，然后可以用Suzuki偶联反应得到进一步的衍生物。合适条件的实例为R1B(OH)2、Pd(PPh3)4、K2CO3、二噁烷/水、微波，其中得到式XIX的苯并噁唑。本领域的技术人员熟悉Suzuki偶联反应，很容易通过控制条件得到多种化合物。
对于通过步骤(ii)得到的噁唑，其中X＝NO2，可以用本领域技术人员公知的上述方法将硝基还原成相应的胺。然后用方案2中讨论的方法将胺转化成式XVIII的化合物。
可选择地，式XVIII的苯并噁唑也可以由式XX的化合物通过硫代氨基甲酸酯XXII制备，硫代氨基甲酸酯XXII通过加热在吡啶中的式XX的化合物和EtOC(S)SK制备。用已知的反应试剂如SOCl2或POCl3将式XXII的化合物转化成式XXIII的氯化物。用上述步骤viii的条件由Suzuki偶联反应得到式XVIII的苯并噁唑。
在上述方法中，可能需要对起始材料中存在的官能基团如羟基或氨基进行保护，因而需要除去一个或多个保护基团以得到式I的化合物。
合适的保护基团和它们的去除方法例如在T.Greene和P.G.M.Wutts，John Wiley and Sons Inc.，1991的“Protective Groups in Organic Synthesis”中有描述。羟基可以例如用下述基团保护：芳甲基，如苯甲基、联苯甲基或三苯甲基；酰基，如乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基；或四氢吡喃衍生物。合适的氨基保护基团包括：芳甲基，如苄基、(R，S)-α-苯乙基、联苯甲基或三苯甲基；酰基，如乙酰基、三氯乙酰基或三氟乙酰基。常用的去保护方法包括氢解、酸水解或碱水解、或光解。芳甲基可以例如在金属催化剂如炭载钯存在下通过氢解除去。四氢吡喃基团可以在酸性条件下通过水解除去。酰基可以在碱(如氢氧化钠或碳酸钾)的存在下通过水解除去，或者如三氯乙酰基的基团可以通过锌和乙酸进行还原除去。
式I的化合物和其盐可以用常规的技术从它们的反应中分离。
式I化合物的盐可以通过将游离酸或其盐、游离碱或其盐或衍生物与一个或多个等量的合适的碱或酸反应形成。该反应可以在该盐不溶的溶剂或介质中进行，或者在该盐可溶的溶剂如乙醇、四氢呋喃或二乙醚中进行，该溶剂或介质可以在真空中除去，或者冻干除去。该反应也可以是复分解过程，或者可以在离子交换树脂上进行。
式I化合物的药学上可接受的盐包括：碱金属盐，如钠和钾盐；碱土金属盐，如钙和镁盐；第III组元素的盐，如铝盐；以及铵盐；与合适的有机碱形成的盐，如与羟胺，低级烷氨基，如甲氨基或乙氨基形成的盐；与取代的低级烷氨基，如羟基取代的烷氨基形成的盐；或者与单环氮杂环化合物，如哌啶或吗啉盐形成的盐；以及与氨基酸，如精氨酸、赖氨酸盐等，或其N-烷基衍生物形成的盐；或与氨基糖，如N-甲基-D-葡糖胺或氨基葡糖形成的盐。生理上可接受的无毒的盐是优选的，尽管其它的盐也可以用于分离或提纯所述产品。
可以用常规技术分离非对映异构体，如层析或分步结晶技术。不同的光学异构体可以用常规技术，如分步结晶或HPLC技术拆分所述化合物的外消旋体或其它混合物来分离。可选择地，所需的光学异构体可以在不引起外消旋的条件下用合适的光学活性起始材料进行反应来制备。
烷基可以代表的取代基包括甲基、乙基、丁基如仲丁基。
卤素可以代表F、Cl、Br和I，特别是Cl。
式I化合物中R3代表的取代基的实例包括烷基、烷氧基或芳基，每个基团任选地被一个或多个、优选1-3个取代基R2取代，R2可以相同或不同。
此外，当L为单键时，R3可以是硫烷基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代，
硫芳基，其中芳基任选地被取代，
任选地取代的芳基、
羟基，
NO2，
CN，
NR10R11，
卤素，
SO2R12，
NR13SO2R14，
C(＝W)R16，
OC(＝W)NR10R11，
NR15C(＝W)R17，
P(＝O)OR40R41，
R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R40和R41可以相同，或可以相同或不同，表示氢、任选地被任选地被取代的芳基所取代的烷基、任选地被取代的芳基，
此外，
NR10R11和与其相连的氮一起形成环，
R12可以和NR10R11相同，
当R17为NR10R11时，R10和R11可以相同或不同，可以是氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基，
R16和R17，可以相同或不同，各自为：
烷基，其被一个或多个卤素、烷氧基任选地被取代的芳基、或任选地被取代的芳基所取代，
任选地被取代的芳氧基，
芳基或NR10R11，
以及当R16或R17为NR10R11时，R10和R11中的一个还可以为任选地被取代的CO烷基或任选地被取代的CO芳基，
除了和R17一样外，R16还可以是羟基。
取代基R1和R2可以相同或不同，实例包括：
烷基，其任选地被一个或多个卤素、烷氧基、或任选地被取代的芳基、硫芳基或芳氧基所取代，
烷氧基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代
羟基，
O(C＝W)NR10R11，
任选地被取代的芳基，
硫烷基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代
硫芳基，其中芳基任选地被取代，
NO2，
CN，
NR10R11，
卤素，
SO2R12，
NR13SO2R14，
C(＝W)R16，
NR15C(＝W)R17，
R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和R17可以相同或不同，表示氢、任选地被取代的芳基任选地取代的烷基、任选地被取代的芳基，
此外，
NR10R11和与其相连的氮一起形成环，
R12可以和NR10R11相同，
当R17为NR10R11时，R10和R11可以相同或不同，可以是氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基，
R16可以是羟基、烷氧基或NR10R11，
R17可以是烷基，其被一个或多个卤素、烷氧基、任选地被取代的芳基或NR10R11所取代，
当R17为NR10R11时，NR10R11可以是氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基。
当L为接头基团时，接头基团L的实例包括：
O、S、(CO)nNR18，
亚烃基、亚烯基、亚炔基，每个基团任选地被O、S、NR18中的一个或多个打断，或被一个或多个C-C单键、双键或三键打断，
-N-N-单键或双键，
R18为氢、烷基、COR16。
当L为(CO)nNR18时，n可以是0、1或2，当n为1或2时，R18优选为氢。
尽管R4、R5、R6、R7和R8的变化范围大，但R4、R5、R6、R7和R8优选为氢、烷基或任选地被取代的芳基。
优选的，Y为N，X为O、S或NR4。式I的化合物优选为苯并噁唑、苯并噻唑或苯并咪唑。
尽管R4、R6、R8或R9中的任何一个可以为-L-R3-，但在优选的化合物中R9为-L-R3-。
烷基可以任何烷基链。烷基包括直链和支链、饱和和不饱和烷基，以及环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。然而，优选地，当任一取代基为烷基时，烷基为饱和、线性或支链的烷基，有1-10个碳原子，优选为1-8个碳原子，特别优选为1-6个碳原子。当任一取代基为烷基时，特别优选的基团为环烷基，如环丙基、环丁基、环烷基、环己基和环庚基。
芳基可以是任何芳香系。优选地，在式I的化合物中，芳基为芳烃基，或为除了碳原子之外，含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-10元芳香杂环。我们优选含有1或2个杂原子。所述的芳香杂环包括呋喃、噻吩、吡咯、吡啶。
特别优选地，当芳基为芳烃基时，芳基为6-10元单环或双环，如苯基或萘基。
所述的饱和或不饱和杂环包括含有4-7个环原子、优选为5或6个环原子，优选含有1或2个选自N、S和O的杂原子的那些杂环。所述杂环包括吡咯烷、哌啶、四氢呋喃、哌嗪和吗啉。当NR10R11形成杂环时，含氮杂环是特别优选的。
如上所述，当每个邻接的A1-A4对代表CR1时，邻接的碳原子和它们的取代基可以一起形成环B；当X为为CR6R7时，R6、R7和它们相连的碳原子可以一起形成环C。优选地，环B和/或环C为饱和或不饱和的3-10元碳环或杂环。
特别优选地，环B为苯环。
特别优选地，环C为3-10元饱和或不饱和碳环。
我们特别优选化合物中至少一个R1为NR15C(＝W)R17，特别优选为NR15COR17基团。
我们还优选化合物中至少一个R1为CONR10R11。
对于特别优选地化合物中的一个基团，至少一个R1为酰胺基团NHCOR17，其中R17选自：
烷基C1-C6，
被苯基取代的烷基C1-C6，
被烷氧C1-C6取代的烷基C1-C6，
卤烷基C1-C6，
全氟烷基C1-C6，
苯基，其任选地被一个或多个卤素、烷基C1-C6、烷氧C1-C6、氨基、(烷基C1-C6)氨基、二(烷基C1-C6)氨基或苯基所取代，
CH:CH苯基，
萘基、吡啶基、硫代苯基和呋喃基。
我们优选地化合物中R1和R2中的一个或二者不是-COOH。
对于优选化合物的另一基团，至少一个R1为NR15CONR10R11，其中R10和R11可以相同或不同，选自任选地被取代的芳基、烷基和任选地被取代的CO芳基。在特别优选地基团中，至少一个R1为NHCONHR15，R15选自苯基、C1-C6烷基和任选地被一个或多个卤素取代的CO苯基。
对于特别优选化合物的另一基团，至少一个R1为任选地被苯基或含有1-2个选自N、S和O的杂原子的5或6元饱和或不饱和杂环取代的C1-C6烷基。
对于特别优选地化合物的另一基团，至少一个R1为COR16，R16为烷氧C1-C6、氨基、(烷基C1-C6)氨基或二(烷基C1-C6)氨基。
对于特别优选化合物的另一基团，至少一个R1为：
NO2，
卤素，
氨基或(烷基C1-C6)氨基或二(烷基C1-C6)氨基，其中烷基C1-C6任选地被苯基或5或6元饱和或不饱和杂环取代，
NHSO2烷基C1-C6，NHSO2苯基，
SO2烷基C1-C6，
任选地被C1-C6烷氧C1-C6取代的苯基，
5-10元含有选自N、S和O的1-3个杂原子的饱和或不饱和单环或二环杂环。
R3的变化范围也很大。优选地，R3为芳基，并任选地被1-3个取代基R2取代，R2可以相同或不同。
特别优选地，R3为5-10元芳香单环或双环，特别为烃类5-10元芳香单环或双环，如苯或萘。
可选择地，5-10元芳香单环或双环可以是含有最多3个选自N、S和O的杂原子的杂环，如噻吩、呋喃、吡啶或吡咯。
优选地，取代基R2选自：
烷基C1-C6，任选地被硫代苯基或苯氧基取代，每个任选地被卤素取代，
烷氧C1-C6，
苯基，
硫芳基C1-C6硫代苯基，任选地被卤素取代，
NO2，
CN，
NR10R11，其中R10和R11可以相同或不同，为氢、烷基C1-C6，或者和它们相连的氮原子一起形成5-7元环，其中可以含有一个或多个另外选自N、S和O的杂原子，
卤素，
SO2R12，其中R12为含有一个或多个另外选自N、S和O的杂原子的5-7元环，
NHCOR17，其中R17为
烷基C1-C6，任选地被下述基团取代：
苯基或卤素，或
任选地被烷氧C1-C6、羧基或卤素取代的苯基，或
5或6元饱和或不饱和杂环，
苯基，或任选地被卤素、烷氧C1-C6、羧基或SO2NR10R11取代的5或6元饱和或不饱和杂环，
特别优选地，当R2为NR10R11时，NR10R11为N-吡咯、N-哌啶、N’(C1-C6)烷基N哌嗪或N-吗啉。
优选地，接头基团L为：
-NH.NH-
-CH＝CH
-NCOR16，其中R16为苯基或5或6元饱和或不饱和杂环，任选地被卤素、烷氧C1-C6、羧基取代。
A1-A4为N或CR1。因此，苯并噁唑6元环可以含有1、2、3或4个氮原子。本发明实施方案中，A1-A4中的两个为氮，A1-A4中的一个为氮，以及所有的A1-A4为CR1。
在特别优选地化合物中：
A1、A2、A3和A4可以相同或不同，为N或CR1，
X为选自O、S(O)n、C＝W、NR4、NC(＝O)R5和CR6R7的二价基团，
W为O、S、NR20，
Y为N或CR8,
R4、R5、R6、R8、R9和NR20的一个为-L-R3，其中L为单键或接头基团，
此外，R4-R9可以相同或不同，分别为氢或取代基，和
R20为氢、羟基、任选地被芳基取代的烷基、任选地被芳基取代的烷氧基、芳基、CN、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳氧基、任选地被取代的烷酰基、任选地被取代的芳酰基、NO2、NR30R31，其中R30和R31可以相同或不同，为氢、任选地被取代的烷基或任选地被取代的芳基；此外，R30和R31中的一个可以为任选地被取代的烷酰基或任选地被取代的芳酰基，n为0-2的整数，
R3为烷基、烷氧基或芳基，每个任选地被1-3个取代基R2取代，R2可以相同或不同，
R1和R2，可以相同或不同，为：
烷基，其任选地被一个或多个卤素、烷氧基或任选地被取代的芳基、硫芳基或芳氧基所取代，
烷氧基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代，
羟基，
OC(＝W)NR10R11
任选地被取代的芳基，
硫烷基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代，
硫芳基，其中芳基任选地被取代，
NO2，
CN，
NR10R11，
卤素，
SO2R12，
NR13SO2R14，
C(＝W)R16，
NR15C(＝W)R17，
R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和R17可以相同或不同，为氢、被任选地被取代的芳基可选择地取代的烷基、任选地被取代的芳基，
此外
NR10R11与它们相连的氮原子一起可以形成环，
R12可以和NR10R11一样，
当R17为NR10R11时，NR10R11为氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基，
R16可以为羟基、烷氧基或NR10R11，
R17可以为被一个或多个卤素取代的烷基、烷氧基、可选择地取代的芳基或NR10R11，
当R17为NR10R11时，NR10R11可以为氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基，
此外，
当每个邻接的A1-A4对代表CR1时，邻接的碳原子和它们的取代基可以形成环B；
当X为CR6R7时，R6、R7和它们相连的碳原子一起形成环C；
或其药学上可接受的盐，
在制备用于治疗和/或预防杜兴肌营养不良、贝克型肌营养不良或恶病质的药物中的用途。
我们也提供了对所需患者治疗和/或预防杜兴肌营养不良、贝克型肌营养不良或恶病质的方法，该方法包括给患者施用有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
用于治疗DMD的式I化合物通常以药物组合物的形式施用。
因而，本发明进一步提供了一种药物组合物，该药物组合物优选含有如上所述的少于80％ w/w、特别优选少于50％ w/w(如0.1-20％)的式I化合物或其药学上可接受的盐，并和药学上可接受的稀释剂或载体混合。
我们也提供制备所述含有混合成分的药物组合物的方法。可以应用的药物制剂和合适的载体、稀释剂如下所示：
对于静脉注射或灌输—纯水或生理盐水；
对于吸入组合物—未加工的乳糖；
对于片剂、胶囊和糖衣丸—微晶纤维素、磷酸钙、硅藻土、糖(如乳糖、葡萄糖或甘露醇)、云母、硬脂酸、淀粉、碳酸氢钠和/或白明胶；
对于栓剂—天然或氢化油或蜡。
当化合物用于水性溶液时，如用于注射时，有必要结合其它的赋形剂。特别指出的是螯合剂或钳合剂、抗氧化剂、张力调节剂、pH调节剂和缓冲剂。
如果需要，含有式I化合物的溶液可以被蒸发，例如通过冻干或喷雾干燥进行蒸发，从而得到可以在使用前进行复原的固体组合物。
当不是溶液形式时，式I化合物优选为物质平均直径为0.01-10μm的形式。所述组合物也可以含有合适的防腐剂、稳定剂、润湿剂和增溶剂，如水溶性纤维素聚合物(如羟丙基甲基纤维素)或水溶双羟基醇(如丙二醇)，甜味剂、着色剂和调味剂。合适时，改组合物可以配制成持续释放剂型。
相对于整个剂型，式I化合物在药物组合物中的含量通常约为0.01-99.9wt％，优选约为0.1-50wt％。
式I化合物的剂量考虑正在治疗的患者的年龄、体重、通常的健康状况、饮食、施用时间、施用方法、清除率、药物组合、患病水平，以及其它因素来确定。
根据靶疾病、状况、施用对象、施用方法和类似的情况，剂量会变化，但对于治疗杜兴肌营养不良患者的口服治疗剂，剂量为0.01mg-10g，优选为0.1-100mg，每天以单次剂量或以2或3部分施用。
用于治疗DMD的式I化合物的潜在活性可以通过下述前期检测和筛选来证实。
1.荧光素酶报告基因检测(鼠科H2K细胞)
用于筛选的细胞系为永生化mdx鼠H2K细胞系，该细胞系用含有约5kb的utrophin A启动子片段的质粒进行稳定感染，该启动子包括连接到荧光素酶报告基因的第一不翻译外显子(参考图1)。
在低温和含有干扰素的介质条件下，细胞保持为成肌细胞。将它们放置在96孔板中，并在化合物存在下培养3天。然后溶解细胞测定荧光素酶的水平，用孔板照度计对表达的荧光素酶基因的光输出读数。
化合物在检测中的药理学剂量反应的实例如图2所示。
2.mdx鼠
从ADMET数据获得的数据进行优先次序排列，具有最好的体外荧光素酶活性和合理的ADMET数据的化合物被优先排列，用于在mdx概念验证研究中进行检测，其中，当与仅用载体给药的对照动物相比时，检测结果表示为是否有任何所述化合物具有在肌养蛋白(dystrophin)缺失肌肉中增加utrophin的能力。
将两个动物每天腹膜腔内注射(ip)10mg/kg的化合物，持续28天，并加以符合年龄的控制。取出肌肉样本，进行切片(以确定utrophin的肉膜着色方面的增加)和免疫蛋白印迹(Western blotting，以确定utrophin水平的整体增加)处理。
图3显示的是用鼠utrophin特异性抗体着色的TA肌肉切片的实例。和仅注射载体的mdx鼠相比，显示肌纤维膜结合的utrophin的量有增加。
将从上述处理的鼠中得到的肌肉切片，并进行免疫蛋白印迹处理和特异性抗体着色(参考图4)。CPD-A给药的肌肉在TA腿部肌肉和横膈膜中出现utrophin的整体水平有很大的增加。和对照相比，接受CPD-A(V2和V3)的两只鼠显示了utrophin表达水平的增加。
然后，将从第一个28天研究中得到的正上调数据在两只鼠中重复研究28天。当每天腹膜腔内注射(ip)28天时，总共有三种不同化合物一式两份地显示出使mdx鼠中的utrophin表达水平提高的能力。该数据证实当腹膜腔内注射时，所述化合物能够使mdx肌肉中的utrophin水平有很大的提高，因此使我们确信这种方法会缓解疾病，因为到目前为止所有获得的数据都表明utrophin水平超过三倍的增加对肌养蛋白缺失肌肉具有很大的功能性效果。
H2K/mdx/Utro A报告细胞系的保持
H2K/mdx/Utro A报告细胞系每周传代两次，直至≤30％的融合。细胞在10％ CO2下于33℃下生长。
为了除去成肌细胞以贴壁，它们在胰岛素/EDTA中培养，直至单层开始分离。
培养基
DMEM Gibco 41966
20％ FCS
1％ Pen/链锁状球菌
1％谷氨酸盐
10ml的小鸡胚胎提取液
干扰素(1276 905 Roche)加入新鲜的10μl/50ml培养基
96孔板的荧光素酶检测
H2K/mdx/Utro A报告细胞系细胞接种到96孔板(Falcon 353296，乳白色)中，190ul正常培养基中的密度约为5000细胞/孔。然后将孔板在10％CO2中于33℃下培养24小时。
通过向每个孔中加入10ul的稀释的化合物，施用的化合物的最终浓度为10μM。然后将孔板进一步培养48小时。
根据厂家说明书，进行细胞溶解(Promega Steady-Glo荧光素酶检测体系(E2520))。然后用孔板照度计(Victor 1420)计数10秒。
化合物保存
在需要前，用于筛选的化合物在-20℃下以10mM批量保存在100％的DMSO中。
用化合物注射mdx鼠
从饲养克隆中选择mdx进行测试。每天给鼠腹膜腔内注射(ip)载体或10mg/kg的化合物。将鼠称重，在5％ DMSO、0.1％ tween/PBS中稀释化合物。
在合适的时间点，断颈处死鼠，切开肌肉用以分析。
肌肉分析
免疫组织化学
切开用于切片的组织，浸入到OCT(Bright Cryo-M-Bed)中，并在液氮冷却的异戊烷上冷冻。未固定的8μM冰冻切片在Bright Cryostat上切割，并在-80℃下保存。
为了准备着色，切片在PBS中的5％胎牛血清中封闭。初级抗体在封闭剂中稀释，并在潮湿空间中在切片上孵育1.5小时，然后在PBS中清洗三次，每次5分钟。次级抗体也在封闭剂中稀释，然后在黑暗的潮湿空间中孵育1小时。最后，在PBS中用清洗三次，每次5分钟，用hydromount固定盖玻片。用Leica荧光显微镜分析载玻片。
结果
在鼠H2K细胞中用荧光素酶报告基因检测来评价生物活性，分类如下：
+相对于对照，达到200％
++相对于对照，在201％和300％之间
+++相对于对照，在301％和400％之间
++++相对于对照，超过401％
表1：用本发明的方法制备的化合物
 
实例 化学名称 活性
1 N-(2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺 +
2 N-(2-(4-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 +
 
3 2-((4-氯代苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑 +++
4 2-((4-甲氧基苯氧基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
5 苯基(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)甲酮 +
6 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺 +
7 3-苯基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 +
8 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 ++
9 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 ++
10 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +++
11 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺 ++
12 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++
13 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 ++
14 2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +++
15 2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
16 2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
17 2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
18 2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +
19 4-氯-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
20 4-甲氧基-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
21 2-(5-硝基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 +
22 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺 +
23 4-氯-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
24 4-甲基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
25 4-甲氧基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
26 2-甲氧基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
27 4-(二甲氨基)-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
28 3，4-二氯-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
29 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺 +
30 3，5-二氯-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
31 4-氟-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
32 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)联苯基-4-甲酰胺 +
33 2-苯基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 +
34 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)肉桂酰胺 +
35 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)-1-萘酰胺 +
36 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)-2-萘酰胺 +
37 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺 ++
38 2-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 +++
39 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
40 4-氯-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
41 4-甲基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
 
42 4-甲氧基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
43 2-甲氧基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
44 4-(二甲氨基)-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
45 3，4-二氯-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
46 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺 +
47 3，5-二氯-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
48 4-氟-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
49 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)联苯基-4-甲酰胺 +
50 2-苯基-N-(2-(吡啶基-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 +
51 3-苯基-N-(2-(吡啶基-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 +
52 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)肉桂酰胺 +
53 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 +
54 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
55 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺 +
56 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++
57 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 +
58 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 +
59 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 ++
60 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺 ++
61 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺 +
62 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
63 4-氯-N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
64 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲基苯酰胺 +
65 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲氧基苯酰胺 +
66 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲氧基苯酰胺 +
67 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯酰胺 ++
68 3，4-二氯-N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
69 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺 +
70 3，5-二氯-N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
71 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-氟苯酰胺 +
72 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)联苯基-4-甲酰胺 +
73 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-苯基乙酰胺 ++
74 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3-苯基丙酰胺 +
75 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 ++
76 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
77 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺 ++
78 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
79 N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺 +
80 3-(5-丙基苯并[d]噁唑-2-基)苯甲酸 +
 
81 N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺 +
82 5-氨基-2-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 ++
83 4-甲氧基-N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
84 5-(乙基磺酰基)-2-苯基苯并[d]噁唑 ++
85 2，5-联苯基苯并[d]噁唑 +++
86 2-苯基萘[1，2-d]噁唑 +++
87 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺 +
88 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
89 4-氯-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
90 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲基苯酰胺 +
91 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲氧基苯酰胺 +
92 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲氧基苯酰胺 +
93 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯酰胺 +
94 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺 +
95 3，5-二氯-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
96 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-氟苯酰胺 +
97 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-苯基乙酰胺 ++
98 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3-苯基丙酰胺 +
99 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 ++++
100 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺 ++
101 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
102 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 +
103 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺 +
104 5-氨基-2-(5，6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚 ++
105 2-(3-甲基-4-硝苯基)-1H-苯并[d]咪唑 ++++
106 2-(6-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚 +
107 2-苯基苯并[d]噁唑-5-羧酸 +++
108 2-(4-丙基苯基)苯并[d]噁唑-5-羧酸 +
109 2-(4-丙基苯基)苯并[d]噁唑-6-羧酸 +
110 2′-(4-丙基苯基)-2，6′-联苯并[d]噁唑-6-羧酸 +
111 5-氯-2-苯基苯并[d]噁唑 ++
112 6-氯-2-苯基苯并[d]噁唑 +
113 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺 +
114 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺 +
115 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 ++++
116 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 ++++
117 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺 +++
118 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++
119 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 +
 
120 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺 ++
121 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺 +
122 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺 +
123 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 ++
124 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 +
125 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
126 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺 +
127 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
128 N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 +
129 5-叔丁基-2-苯基苯并[d]噁唑 ++++
130 6-硝基-2-苯基苯并[d]噁唑 ++
131 4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺 +++
132 4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺 ++++
133 2-(5-氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚 +
134 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺 +
135 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 +++
136 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 +++
137 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 ++
138 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺 +
139 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++
140 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺 +
141 N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺 +
142 4-(5-叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺 ++
143 4-(苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺 ++
144 N，N-二乙基-4-(5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +
145 N，N-二乙基-4-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +
146 N，N-二乙基-4-(萘并[1，2-d]噁唑-2-基)苯胺 ++
147 2-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑 +
148 N-(2-(4-氯苯基)-2H-苯并[d][1，2，3]三唑-5-基)丙酰胺 ++++
149 2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
150 2-(4-(哌啶-1-基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
151 2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
152 2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-羧酸 +
153 6-硝基-2-苯基唑并[5，4-b]吡啶 +
154 2-丙苯并[d]噁唑-5-胺 +
155 2-苯基苯并[d]噁唑基-6-胺 +++
156 N-苯甲基-2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +++
157 2-对甲苯基唑并[5，4-b]吡啶 +++
158 2-对甲苯基唑并[4，5-b]吡啶 +
 
159 2-(4-吗啉并苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
160 3-甲氧基-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 ++++
161 5-苯基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 +++
162 2-(4-氯苯基)-5-苯基苯并[d]噁唑 +
163 2-环己基-5-硝基苯并[d]噁唑 +
164 2-(4-氯苯基)-6-硝基-1H-苯并[d]咪唑 ++
165 N-(2-苯甲基苯并[d]噁唑-5-基)-2-苯基乙酰胺 +
166 N-(2-对甲苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)丁酰胺 +
167 N-丁基-2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺 ++++
168 N-异丁基-2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺 ++++
169 2-苯基唑并[5，4-b]吡啶基-6-胺 +
170 N-(2-苯基唑并[5，4-b]吡啶基-6-基)丁酰胺 +
171 5-硝基-2-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑 +
172 5-叔丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 ++++
173 2-对甲苯基苯并[d]噁唑 +++
174 2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
175 N-(2-对甲苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)异丁酰胺 +
176 N-丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 ++
177 N-丙基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 ++++
178 N-(2-(4-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)丁酰胺 +
179 5-(乙基磺酰基)-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 ++++
180 2-(4-氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++++
181 N-异丙基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 +++
182 N-丁基-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +++
183 2-(4-氯苯基)-N-异丁基苯并[d]噁唑-5-胺 +++
184 N-苯甲基-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
185 N-丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +++
186 N-异丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +++
187 N-苯甲基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +++
188 N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)异丁酰胺 +++
189 4-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 +
190 6-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 +++
191 2-(4-氯苯基)-6-硝基苯并[d]噁唑 ++
192 2-对甲苯基唑并[4，5-c]吡啶 +
193 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-磺酰胺 ++
194 N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)丁酰胺 ++
195 N-(2-(4-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)异丁酰胺 ++
196 2-间甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +
197 2-(3-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
 
198 5-溴-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 +++
199 5-(4-甲氧基苯基)-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 +
200 N-(2-间甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 ++++
201 N-(2-(3-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
202 N-(2-间甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
203 N-(2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
204 N-(2-(3-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
205 2-邻甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺 +++
206 2-(2-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
207 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 ++++
208 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)棕榈酰胺 ++
209 2，2，2-三氟-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 ++
210 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)棕榈酰胺 ++
211 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2，2，2-三氟乙酰胺 ++
212 6-溴-2-对甲苯基唑并[5，4-b]吡啶 ++
213 2-对甲苯基苯并[d]噻唑-5-胺 +
214 2-苯甲基-5-硝基苯并[d]噁唑 +
215 5，6-二甲基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑 ++++
216 N-(2-对甲苯基苯并[d]噻唑-5-基)丁酰胺 ++++
217 N-(2-对甲苯基苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺 ++++
218 2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 ++++
219 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲丙酰胺 +++
220 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-磺酰胺 ++
221 N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯磺酰胺 +
222 2-(4-氯苯基)-5，6-二甲基苯并[d]噁唑 ++++
223 6-硝基-2-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑 +
224 2-(2，4-二氯苯基)-5，6-二甲基苯并[d]噁唑 ++++
225 N-(2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
226 N-(2-邻甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
227 N-(2-苯甲基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
228 N-(2-苯甲基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
229 N-(2-(2-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +++
230 N-(2-(2-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
231 N-(2-(3-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
232 2-(3-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++++
233 4，4，4-三氟-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
234 2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-4-胺 +++
235 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-4-基)丁酰胺 +
236 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-4-基)异丁酰胺 +
 
237 2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-6-胺 ++++
238 2-(2，4-二氟苯酰胺)-4，5-二甲基苯基2，4-二氟苯甲酸酯 +
239 N-(2-(3-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
240 1-苯基-3-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)脲 +++
241 1-异丙基-3-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)脲 +
242 N-(2-(2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
243 N-(2-(2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +++
244 N-(2-(3-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 ++++
245 N-(2-(3-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +++
246 3-氧-3-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基氨基)丙基氨基甲酸叔丁基酯 +
247 2-(2，4-二氟代苯基)-5，6-二甲基苯并[d]噁唑 ++
248 N-(2-环己基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
249 N-(2-环己基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺 +
250 2-(5-丁基吡啶-2-基)-5-硝基苯并[d]噁唑 +
251 2-苯基苯并[d]噻唑-5-胺 +++
252 N-(4-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯基)乙酰胺 +++
253 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-磺酰胺 +
254 3，3，3-三氟-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 ++
255 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺 ++++
256 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)丁酰胺 ++
257 N-(2-(2，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
258 N-(2-(4-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +++
259 N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-磺酰胺 +
260 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-磺酰胺 +
261 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-磺酰胺 +
262 2-(5-丁基吡啶-2-基)-6-硝基苯并[d]噁唑 ++
263 2-(4-氯苯基)-N-异丙苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 +++
264 2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 ++++
265 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环丙烷甲酰胺 ++++
266 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环丁烷甲酰胺 +++
267 N-(2-苯基苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺 ++++
268 N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
269 2-(4-氯苯基)-5-(4-(乙基磺酰基)苯基)苯并[d]噁唑 +
270 N-(2-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
271 N-(2-(3，5-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++
272 (S)-2-氨基-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 +++
273 N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
274 2-(4-氯苯基)-N-异丙苯并[d]噁唑-5-硫代甲酰胺 +
275 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲基丙烷硫代酰胺 ++
 
276 2-(4-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺 ++++
277 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺 +++
278 2-(4-氯苯基)-N-异丙基-N-甲基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 +++
279 2-(4-氯苯基)-N-甲基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺 +++
280 2-苯乙基苯并[d]噁唑-5-胺 ++++
281 2-(4-氯苯基)-5-(异丙基砜)苯并[d]噁唑 ++++
282 2-(2-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺 ++++
283 2-(3-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺 ++++
284 2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺 ++++
285 3-吗啉并-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 +
286 2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-硝基苯并[d]噁唑 +++
287 4-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯甲酸甲酯 +
288 5-溴-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑 ++++
289 4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
290 4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +++
291 2-(4-氯苯基)-5-(4-吗啉并苯基)苯并[d]噁唑 ++
292 2-(4-氯苯基)-5-(3-(乙硫代)苯基)苯并[d]噁唑 ++
293 2-(3-氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++++
294 N-(2-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯基)乙酰胺 +
295 N-(2-(2-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺 ++++
296 N-(2-(3-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺 ++++
297 N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺 ++++
298 2-(2-氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++
299 2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
300 N-(2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +++
301 2-(3，4-二氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++
302 N-(2-苯乙基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
303 N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺 +++
304 2-(2，3-二氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
305 2-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯并[d]噁唑 ++
306 2-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯并[d]噁唑 +
307 2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺 +++
308 2-(1-苯乙基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
309 N-(2-(1-苯乙基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
310 2-(4-氯苯基)-5，6-亚甲基二氧苯并噁唑 +++
311 N-(2-(2，5-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
312 2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-磺酸 +
313 3-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯甲酸 +
314 2-(4-氯苯基)-5-(6-氯吡啶-3-基)苯并[d]噁唑 +
 
315 2-(4-氯苯基)-5-(6-氟吡啶-3-基)苯并[d]噁唑 +
316 2-(4-氯苯基)-5-(6-吗啉并吡啶-3-基)苯并[d]噁唑 +
317 N-(4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 +++
318 N-(4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺 ++
319 N-(4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺 +
320 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基异丁酰胺 ++
321 5-叔丁基-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑 ++++
322 2-(4-氯苯基)-N-异丁基-N-甲基苯并[d]噁唑-5-胺 +
323 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3-甲氧基丙酰胺 ++++
324 2-(3，4-二氯苯基)-6-硝基苯并[d]噁唑 ++
325 2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-磺酰胺 ++++
326 5-氯-2-(4-氯苯基)-6-硝基苯并[d]噁唑 +++
327 2-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑 +
328 3-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯胺 ++++
329 4-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯胺 ++++
330 5-氯-2-(吡啶-4-基)苯并[d]噁唑 +
331 6-氯-2-(吡啶-4-基)苯并[d]噁唑 +
332 N-(4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 +++
333 N-(4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺 ++
334 N-(4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺 +
335 2-(4-氯苯基)-N，N-二异丁基苯并[d]噁唑-5-胺 +
336 4-(5-溴苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
337 4-氨基-N-(4-(5-溴苯并[d]噁唑-2-基)苯基)苯酰胺 +
338 5-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)吡啶基-2-胺 ++++
339 2-(4-氯苯基)-5-苯基-1H-吲哚 +
340 N-(2-(2-氯-4-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
341 N-(2-(2-氯-6-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
342 N-(2-(3-氯-2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
343 N-(2-(4-氯-2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
344 N-(2-(2-氯-5-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
345 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3，3，3-三氟丙酰胺 +++
346 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环戊烷甲酰胺 +
347 N-(5-氯-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺 ++
348 5-硝基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑 ++
349 N-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
350 2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
351 N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环丙烷甲酰胺 ++++
352 N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3，3，3-三氟丙酰胺 ++++
 
353 N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)环丙烷甲酰胺 ++
354 N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺 +++
355 N-(2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
356 4-(5-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +
357 2-吗啉并-5-硝基苯并[d]噁唑 +
358 N-(5-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)吡啶-2-基)乙酰胺 +
359 N-(4-(5-溴苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 ++++
360 2-吗啉并苯并[d]噁唑-5-胺 +
361 2-(3，4-氯苯基)-5，6-亚甲基二氧苯并噁唑 +
362 (S)-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺 ++
363 N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3，3，3-三氟丙酰胺 ++++
364 N-(2-环戊基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
365 N-(4-(5-乙酰胺苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 +
366 2-(呋喃-2-基)-5-硝基苯并[d]噁唑 +
367 N-(4-(2-(4-氯苯基)-1H-吲哚-5-基)苯基)乙酰胺 +
368 N-(2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
369 2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑基-6-胺 ++++
370 N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺 ++++
371 2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-氯-6-硝基苯并[d]噁唑 +++
372 N-(4-(5-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 +
373 N-(2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 ++++
374 N-(2-(4-乙酰胺苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
375 N-(2-苯基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺 +
376 2，3-二氯-N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺 +
377 (S)-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-(甲氨基)丙酰胺 +++
378 N-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺 +
379 2-(4-氯苯甲基硫代)-5-硝基苯并[d]噁唑 +
380 2-(4-氯苯甲基硫代)苯并[d]噁唑-5-胺 +
381 N2-(4-氯苯甲基)苯并[d]噁唑-2，5-二胺 +
382 2-(4-甲基苯甲基硫代)-5-硝基苯并[d]噁唑 +
383 N-(2-(4-氯苯甲基硫代)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
384 N-(2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +++
385 N-(2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺 +
386 2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基氨基甲酸乙酯 +
387 N-(1-苯甲基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺 +
388 5-硝基-2-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑 +
389 N-(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺 +
390 5-(乙基磺酰基)-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑 +++
391 2-(3-氯-2-氟代苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++
 
392 2-环己基-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
393 2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++
394 2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++++
395 5-氯-2-(4-(甲基砜基)苯基)苯并[d]噁唑 ++
396 N-(2-苯基苯并呋喃-5-基)异丁酰胺 ++++
397 2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-氯苯并[d]噁唑基-6-胺 +++
398 N-(2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-氯苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺                                                          +
399 2-(4-氯苯基)-6-(甲基硫代)苯并[d]噻唑 +++
400 2-(4-氯苯基)-5-(甲基砜基)苯并[d]噁唑 ++
401 2-(联苯-4-基)苯并[d]噁唑-5-胺 +++
402 2-(喹啉-2-基)苯并[d]噁唑-5-胺 +++
403 2-(喹啉-3-基)苯并[d]噁唑-5-胺 +++
404 2-(6-甲氧基萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
405 2-(6-溴萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
406 2-(4-氯苯基)-6-(甲基砜基)苯并[d]噻唑 ++++
407 S-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基乙基硫醇酯 +
408 2-苯基-5-(3′，3′，3’-三氟丙酰胺)苯并呋喃 +
409 2-(4-氯苯基)萘并[1，2-d]噁唑 ++++
410 N-(2-(萘-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
411 N-(2-(联苯-4-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
412 N-(2-(6-甲氧基萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
413 N-(2-(6-溴萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
414 2-(4′-氯苯基)-5-异丁酰胺-苯并呋喃 +
415 N-(2-(喹啉-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
416 N-(2-(喹啉-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
417 1-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-酮 ++++
418 5-(乙基磺酰基)-2-(5-甲基噻吩-2-基)苯并[d]噁唑 ++++
419 N-(2-(呋喃-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 ++++
420 1-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷酮 ++++
421 2-(4-环己基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++++
422 5-(乙基磺酰基)-2-(喹啉-2-基)苯并[d]噁唑 ++++
423 5-(乙基磺酰基)-2-(喹啉-3-基)苯并[d]噁唑 ++++
424 2-(6-溴萘-2-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
425 2-(4-环己基苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
426 2-(联苯-4-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
427 5-(乙基磺酰基)-2-(萘-1-基)苯并[d]噁唑 +
428 5-氨基-2-(5，6-二氯苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 +++
429 5-(乙基磺酰基)-2-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑 ++
 
430 N-(2-(4-环己基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺 +
431 5-(乙基磺酰基)-2-(6-氟萘-2-基)苯并[d]噁唑 +
432 2-(苯并[b]噻吩-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++++
433 N-(4-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3-羟基苯基)乙酰胺 ++
434 2-(3，4-二氯苯基)-5-(异丙基砜)苯并[d]噁唑 +++
435 N-(4-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3-羟基苯基)乙酰胺 ++
436 5-(乙基磺酰基)-2-(3-甲基噻吩-2-基)苯并[d]噁唑 ++
437 2-(5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)萘-1-酚 ++++
438 2-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑                                                            +
439 2-(4′-氯苯基)-5-(N，N-二乙基砜酰胺)-苯并噁唑 +
440 4-(5，6-二氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
441 5-(乙基磺酰基)-2-(5-甲基呋喃-2-基)苯并[d]噁唑 +++
442 N-(4-(萘并[1，2-d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺 +++
443 5-(乙基磺酰基)-2-(4-甲基噻吩-2-基)苯并[d]噁唑 ++++
444 5-(乙基磺酰基)-2-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯并[d]噁唑 +++
445 2-(苯并呋喃-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 ++++
446 2-(4′-氯苯基)-5-(1′-羟乙基)-苯并噁唑 ++++
447 5-氨基-2-(5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 ++
448 2-(萘-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 ++++
449 2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸 ++++
450 2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑 ++++
451 5-叔丁基-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑 +
452 5，6-二氟-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑 ++++
453 1-(2′-(3＂，4＂-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5’-基)乙烷酮 ++++
454 N-(4-(苯并[d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺 ++++
455 2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基(乙基)次亚磷酸甲酯 ++++
456 2-(3′，4′-二氯苯基)-5-(1′-羟乙基)-苯并噁唑 ++++
457 2-(4-氯苯基)-6-甲基苯并[d]噁唑 ++++
458 5-甲基-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑 ++++
表2：用与上述类似的方法或本领域公知的方法或现有文献中公开的方法制备的化合物
 
459 化学名称 活性
460 2-(4-((4-氯苯基硫代)甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑 +
461 2-((2，4-二氯代苯氧基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑 +++
462 2，6-二氯-N-(5-甲基苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰)苯酰胺 +
 
463 2-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑 +
464 N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)苯酰胺 +
465 1-(2-氯苯甲基)-2-((2，4-二氯代苯氧基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑 +
466 1-(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)-3-苯基脲 +
467 1-甲基-3-(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)脲 +
468 2-氯-N-(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基氨基甲酰)苯酰胺 +
469 2-(4-氯苯基)-5-(哌啶-1-基甲基)苯并[d]噁唑 +
470 2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
471 2-(苯氧甲基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
472 1-甲基-2-(4-硝苯基)-1H-苯并[d]咪唑 +
473 2-((4-甲氧基苯氧基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
474 1-甲基-2-(苯氧甲基)-1H-苯并[d]咪唑 +
475 4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯胺 +
476 2，2′-(1，4-亚苯基)二(1H-苯并[d]咪唑基-6-胺) +
477 2-(4-硝苯基)苯并[d]噁唑 +
478 4-(苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++
479 5-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-甲基苯胺 ++
480 2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
481 2-(4-乙基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
482 2-(3，5-二甲基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
483 2-(苯并[d]噻唑-2-基)苯酚 +
484 5-氨基-2-(苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 ++
485 4-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++
486 4-(苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二甲基苯胺 +
487 2-(4-氨苯基)-1H-苯并[d]咪唑基-6-胺 +
488 2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
489 2-(3-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
490 2-(4-氨苯基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑基-5-胺 +
491 2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
492 5-硝基-2-苯基苯并[d]噁唑 ++
493 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-2-(噻吩-2-基)乙酰胺 +
494 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-3，4-二甲氧基苯酰胺 +
495 2-((4-氯代苯氧基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑 +
496 4-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 ++
497 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)苯酰胺 +
498 4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N，N-二甲基苯胺 +
499 2-(甲氧甲基)-1H-苯并[d]咪唑 +
500 N-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-2，4-二氯苯酰胺 +
501 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 +
 
502 3-(5-乙苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++
503 N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)乙酰胺 +
504 N-(3-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺 +
505 5-甲基-2-(4-硝苯基)苯并[d]噁唑 ++
506 4-(6-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +
507 2-(2-氟代苯基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
508 2-(呋喃-2-基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑 +
509 N，N-二甲基-4-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯胺 ++
510 2-(呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-胺盐酸盐 +
511 N-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-4-(吡咯烷-1-基砜基)苯酰胺 +
512 2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
513 N-(3-(苯并[d]噻唑-2-基)苯基)乙酰胺 +
514 2-(3-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑 +
515 2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
516 2-(4-(哌啶-1-基砜基苯基)苯并[d]噻唑 ++
517 N-(2-(2，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 ++
518 4-(5，7-二氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++
519 N-(2-(3-氯-4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺 ++
520 2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑 +
521 2-(3，4-二甲氧基苯基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑 +
522 2-(2-甲氧基苯基)苯并[d]噻唑 +
523 2-(4-氯-3-硝苯基)苯并[d]噻唑 +
524 2-(2-氯-5-硝苯基)苯并[d]噻唑 +
525 2-(4-氟代苯基)-5-硝基苯并[d]噁唑 +
526 2-(3-氯-4-甲基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
527 2-(2-氯-4-甲基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 ++
528 2-((4-甲氧基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑 ++
529 N-(4-(5，7-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 ++
530 2-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基硫代)-5-苯基-1，3，4-噁二唑 +
531 2-(对甲苯氧甲基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
532 4-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯胺 +
533 5-硝基-2-间甲苯基苯并[d]噁唑 ++
534 N-(2-(呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)乙酰胺 +
535 2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-胺 ++
536 N-(2-(呋喃-2-基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)-4-甲基苯磺酰胺 +
537 2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-硝基苯并[d]噁唑 +
538 N-(3-(6-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)呋喃-2-甲酰胺 +
539 5-氯-2-(3-甲基-4-硝苯基)苯并[d]噁唑 +
540 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-甲酰 +
 
胺
541 2-(4-氯苯基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑 ++
542 N-(5-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基)乙酰胺 ++
543 2-(4-(甲基硫代)苯基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
544 2-(4-氨苯基)苯并[d]噁唑基-6-胺 ++
545 2-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯氨基甲酰基)苯甲酸 +
546 (Z)-1-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-(1-(环丙氨基)乙缩醛)-3-甲基-1H-吡唑-5(4H)-酮                                                      +
547 (E)-2-苯乙烯基-1H-苯并[d]咪唑 +++
548 2-((2，5-二甲基苯氧基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑 +
549 2-(4-乙氧苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
550 4-氨基-2-(5-氨基苯并[d]噻唑-2-基)苯酚 +
551 4-氨基-2-(5-乙苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 +
552 2-(2-苯肼基)苯并[d]噻唑 +
553 4-(5-乙苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
554 2-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯胺 +++
555 N-(6-乙氧基苯并[d]噻唑-2-基)苯酰胺 +
556 N-(4-(6-乙酰胺-5-氯-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)乙酰胺 +
557 4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯氧基)苯胺 ++++
558 2-(联苯-4-基)-1H-苯并[d]咪唑 +
559 4-氨基-2-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 +++
560 2-(4-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-胺 +++
561 2-(噻吩-2-基)-1H-萘并[2，3-d]咪唑 +++
562 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)呋喃-2-甲酰胺 +++
563 2-(乙硫代)苯并[d]噻唑-6-胺 ++
564 N-(4-(6-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺 +
565 5-氨基-2-(5-异丙苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 +++
566 3-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-2-甲基苯胺 +
567 N-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-氯-4-甲基苯酰胺 +
568 N-(5-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基苯基)-2，2，2-三氟乙酰胺 +++
569 2-(2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +++
570 2-丁基-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
571 5-(乙基磺酰基)-2-丙苯并[d]噁唑 +
572 2-乙基-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
573 5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑 +
574 5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 +
575 N-(3-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯基)乙酰胺 ++++
576 1-(2-叔丁基-1H-吲哚-5-基)-3-乙基脲 +
577 2-(萘-1-基)苯并[d]噁唑-5-胺 +
 
578 2-(4-氯苯基)-5-(丙砜基)苯并[d]噁唑 +
579 2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑基-6-醇 ++++
580 N-(4-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)呋喃-2-甲酰胺 +++
581 苯基(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)甲酮 +
582 2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噻唑 ++++
283 2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑 +++
584 2-(4-甲氧基苯基)-6-硝基苯并[d]噁唑 +++
585 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺 ++++
586 2-(4-甲氧基苯基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑 ++
587 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺 +++
588 1-甲基-2-对甲苯基-1H-苯并[d]咪唑 +++
589 N-(4-(苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 +++
590 4-(4，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
591 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)乙酰胺 +++
592 5-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-氯苯胺 ++++
593 4-(5-叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +++
594 3-(苯并[d]噻唑-2-基)苯酚 ++++
595 2-(2，4-二氯苯基)苯并[d]噻唑 ++
596 5-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-甲氧基苯酚 ++++
597 5-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-甲氧基苯胺 +++
598 2-(3-氯苯基)苯并[d]噁唑基-6-胺 +++
599 2-(3-甲基-4-硝苯基)苯并[d]噻唑 ++++
600 2-(3-甲氧基苯基)-1H-苯并[d]咪唑 ++
601 4-(苯并[d]噻唑-2-基)苯胺 +++
602 3-(苯并[d]噻唑-2-基)苯胺 +++
603 2-(3，4-二甲基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +++
604 6-硝基-2-苯基-1H-苯并[d]咪唑 +++
605 5-甲基-2-(4-硝苯基)-1H-苯并[d]咪唑 +++
606 2-(3-甲氧基苯基)苯并[d]噻唑 +++
607 2-(3-甲基-4-硝苯基)苯并[d]噁唑 ++++
608 2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)苯并[d]噻唑 ++++
609 4-(5-仲丁基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +++
610 5-氨基-2-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚 ++++
611 6-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑 +++
612 5-甲基-2-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑 ++
613 2-对甲苯基-1H-苯并[d]咪唑 +++
614 2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基氧)-N-(苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺 +
615 1-乙基-2-甲基-N-苯基-1H-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺 ++++
616 N-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴苯酰胺 ++++
 
617 2-(苯并[d]噻唑-2-基硫)-1-(哌啶-1-基)乙烷酮 ++++
618 N-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-3-氯苯并[b]噻吩-2-甲酰胺 ++++
619 5-(苯并[d]噁唑-2-基)-2-甲氧基苯胺 ++++
620 5-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基苯胺 ++++
621 3-氯-N-(2-氟代苯基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺 ++++
622 3-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
623 N-(3-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)呋喃-2-甲酰胺 ++++
624 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-3-甲基丁酰胺 ++++
625 5-(5-乙苯并[d]噁唑-2-基)-2-甲基苯胺 ++++
626 N-(苯并[d]噻唑-2-基)苯并呋喃-2-甲酰胺 ++++
627 2-氯-5-(5，7-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
628 3-氨基-N-(4-氟代苯基)-6，7-二氢-5H-环戊基[e]噻吩酮[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺                                                      ++++
629 2-溴-N-(6-氟苯并[d]噻唑-2-基)苯酰胺 ++++
630 3-(5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 ++++
631 N-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基)-2-甲基丁酰胺 ++++
632 6-甲基-2-(5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)噻吩酮[2，3-b]吡啶基-3-胺 ++++
633 2-(苯氧甲基)苯并[d]噻唑 +++
634 1-乙基-2-甲基-5-苯基-1H-苯并[d]咪唑 +++
635 2-甲基-5-(6-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +++
636 2-氯-5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +++
637 1-(苯并[d]噻唑-2-基)-3-对甲苯基脲 +++
638 N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)烟酰胺 +++
639 2-(喹啉-2-基)苯并[d]噻唑 +++
640 2-(4-甲氧基苯甲基硫代)-1H-苯并[d]咪唑 +++
641 2-氯-N-(4-(唑并[4，5-b]吡啶-2-基)苯基)苯酰胺 +++
642 N-(3-(5-乙苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 +++
643 4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯酚 +++
644 N-(3-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)丙酰胺 +++
645 2-(3-氟-4-甲氧基苯甲基硫代)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑 +++
646 4-氯-3-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺 +++
647 3-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯胺 +++
648 N-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基苯酰胺 +++
649 2-(4-溴-3-甲基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺 +++
650 3-氨基-4，6-二甲基-N-间甲苯基噻吩酮[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺 +++
651 N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基)苯基)异丁酰胺 +++
652 N-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)呋喃-2-甲酰胺 +++
653 5-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-氯苯胺 +++
654 2-(4H-1，2，4-三唑-3-基硫)-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)乙酰 +++
 
胺
655 4-(4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯基氨基甲酰)苯基乙酸酯 +++
656 3，5，6-三甲基-N-(吡啶-4-基甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺 +++
657 2-乙氧基-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)乙酰胺 +++
658 N-(6-氟苯并[d]噻唑-2-基)噻吩-2-甲酰胺 +++
659 1-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-甲基-4-苯基-1H-吡唑-5-胺 +++
660 3-乙氧基-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)丙酰胺 +++
661 N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基)苯基)环丙烷甲酰胺 +++
662 N-(4-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺 +++
663 N-(2-溴-4-甲基苯基)-2-(1H-吲哚基-3-基)-2-氧乙酰胺 +++
664 4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯胺 ++
665 N-苯乙基苯并呋喃-2-甲酰胺 ++
666 4-氯-N-((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)苯胺 ++
667 N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基)苯基)丙酰胺 ++
668 N-(2-间甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺 ++
669 N-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯咪(benzimidamide) ++
670 4-甲基-N-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)苯酰胺 ++
671 N-(苯并[d]噻唑-2-基)-5-溴-2-氯苯酰胺 ++
672 N-(4-(6-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺 ++
673 3-氨基-N-(2-氟代苯基)-6，7-二氢-5H-环戊基[e]噻吩酮[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺                                                      ++
674 (3-(苯并呋喃-2-基)-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲醇 ++
675 2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基苯并[d]噁唑 ++
676 4-乙氧基-N-((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)苯胺 ++
677 N-(2-氯-5-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)呋喃-2-甲酰胺 ++
678 N-(4-甲基-6，7-二氢-5H-环戊基[d]嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑基-2-胺 ++
679 N-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-3-氯苯酰胺 ++
680 N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基)苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺 ++
681 1-(2-(苯并[d]噁唑-2-基氨基)-4，6-二甲基嘧啶-5-基)乙烷酮 ++
682 N-(4-甲基嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑基-2-胺 ++
683 N-(6-(N，N-二甲基磺酰基)苯并[d]噻唑-2-基)噻吩-2-甲酰胺 ++
684 5-溴-N-(4-羟基-3-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-基)苯基)烟酰胺 ++
685 2-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫)-N-(4-(苯并[d]噻唑-2-基)苯基)乙酰胺 ++
686 5-(5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-2-甲基苯胺 ++
687 N-(6-(N-甲基磺酰基)苯并[d]噻唑-2-基)噻吩-2-甲酰胺 ++
688 2-氯-N-(4-(5-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)-5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)苯酰胺                                                           ++
689 N-(2-氟代苯基)-2-(1H-吲哚基-3-基)-2-氧乙酰胺 ++
670 N-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧芑-6-基)-2-(1H-吲哚基-3-基)-2-氧乙酰 ++
 
胺
试验
HPLC-UV-MS在Gilson 321 HPLC上进行，用Gilson 170 DAD和Finnigan AQA质谱仪以电喷雾离子的操作模式检测。使用的HPLC柱为Phenomenex Gemini C18 150×4.6mm。制备型HPLC在Gilson 321上进行，用Gilson 170 DAD进行检测。用Gilson 215组分收集器收集组分。使用的制备型HPLC柱为Phenomenex Gemini C18 150×10mm，流动相为乙腈/水。
在300MHz下操作Bruker设备记录1H NMR光谱。在CDCl3溶液(ppm级)中得到NMR光谱，用氯仿(7.25ppm)或DMSO-D6(2.50ppm)作为参考标准。当出现多重峰时，使用下述缩写：s(单峰)、d(双峰)、t(三重峰)、m(多重峰)、br(宽峰)、dd(双组双重峰)、dt(双组三重峰)、td(三组双重峰)。当给出耦合常数时，以赫兹(Hz)表示。
柱层析用快速色谱(40-65μm硅胶)或自动提纯系统(Biotage
Figure A200780012946D0058140747QIETU
的SP1TM提纯系统)进行。微波中的反应在Initiator 8TM(Biotage)中完成。使用下述缩写：DMSO(二甲亚砜)、HATU(O-(7-氮杂苯并三唑-基)-N，N，N′，N′-四甲基硫脲六氟磷酸酯)、HCl(盐酸)、MgSO4(硫酸镁)、NaOH(氢氧化钠)、Na2CO3(碳酸钠)、NaHCO3(碳酸氢钠)、STAB(三乙酰氧基硼氢化钠)、THF(四氢呋喃)。
Figure A200780012946D00591
方法1A(化合物I)
2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺
在110℃，向多磷酸内同时加入2，4-二氨基苯酚盐酸盐(7.88g，40mmol)和苯甲酸(4.88g，40mmol)。然后将得到的混合物加热到180℃，持续3小时。然后将溶液倾倒到水中。过滤收集得到的沉淀，用饱和碳酸氢钠溶液清洗。从乙醇/水中重结晶粗产品，得到8.15g(97％)的题述化合物(LCMSRT＝5.17分钟，MH+ 211.1)。
1H NMR(DMSO)：8.15-8.12(2H，m)，7.60-7.56(3H，m)，7.42(1H，d，J 8.7Hz)，6.89(1H，d，J2.1Hz)，6.68(1H，dd，J8.6 2.2Hz)，5.12(2H，s)。
下述所有的化合物用相同的通用方法制备，用研磨法、重结晶或柱层析进行提纯。
2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.98分钟，MH+ 279.0；1H NMR(DMSO)：8.26(2H，d，J 8.2Hz)，7.88(2H，d，J 8.3Hz)，7.40(1H，d，J 8.7Hz)，6.84(1H，d，J 2.1Hz)，6.66(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，5.13(2H，s)
2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.98分钟，MH+ 282.2；1H NMR(DMSO)：7.89(2H，d，J 9.1Hz)，7.30(1H，d，J 8.5Hz)，6.80-6.76(3H，m)，6.54(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，4.99(2H，s)，3.42(2H，q，J 7.1Hz)，1.14(3H，q，J7.1Hz)
2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.42分钟，MH+ 212.2；1HNMR(DMSO)：9.29(1H，d，J 1.9Hz)，8.77(1H，dd，J 4.8 1.4Hz)，8.48-8.44(1H，m)，7.62(1H，dd，J 9.0 4.8Hz)，7.46(1H，d，J 8.8Hz)，6.91(1H，d，J2.0Hz)，6.71(1H，dd，J8.7 2.1Hz)，5.18(2H，s)
2-(5-硝基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚
LCMS RT＝6.94分钟；1H NMR(DMSO)：10.91(1H，s)，8.74(1H，d，J2.3Hz)，8.37(1H，dd，J 9.0 2.4Hz)，8.11-8.04(2H，m)，7.60-7.55(1H，m)，7.18-7.08(2H，m)
2-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚
LCMS RT＝6.08分钟，MH+ 227.2；1H NMR(DMSO)：11.46(1H，s)，8.02(1H，dd，J7.81.6Hz)，7.58-7.53(2H，m)，7.18-7.10(2H，m)，6.96(1H，d，J 2.1Hz)，6.77(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，5.29(2H，s)
3-(5-丙苯并[d]噁唑-2-基)苯甲酸
LCMS RT＝4.58分钟，MH+ 282.1；1H NMR(DMSO)：13.44(1H，s)，8.78(1H，s)，8.47(1H，d，J 8.0Hz)，8.22(1H，d，J 8.4Hz)，7.84-7.74(2H，m)，7.70(1H，s)，7.35(1H，d，J 9.0Hz)，2.78-2.73(2H，m)，1.71(2H，q，J 7.6Hz)，0.98(3H，d，J 7.2Hz)
5-氨基-2-(5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)苯酚
LCMS RT＝5.24分钟，MH+ 242.2；1H NMR(DMSO)：11.40(1H，s)，7.63(1H，d，J 8.6Hz)，7.40(1H，d，J 8.7Hz)，6.83(1H，d，J 2.1Hz)，6.63(1H，dd，J 8.6 2.3Hz)，6.31(1H，d，J8.4 2.2Hz)，6.22(1H，d，J 1.9Hz)，6.05(2H，s)，5.15(2H，s)
5-(乙基磺酰基)-2-苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝5.94分钟，MH+ 288.1；1H NMR(DMSO)：8.32(1H，d，J 1.3Hz)，8.26(2H，dd，J 6.4 1.6Hz)，8.10(1H，d，J 8.5Hz)，7.97(1H，dd，J 8.51.7Hz)，7.72-7.64(3H，m)，3.43-3.38(2H，m)，1.14(3H，t，J7.4Hz)
2，5-联苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.41分钟，MH+ 271.9；1H NMR(DMSO)：8.26-8.23(2H，m)，8.08(1H，d，J1.3Hz)，7.89(1H，d，J 8.5Hz)，7.77-7.72(3H，m)，7.68-7.61(3H，m)，7.51(2H，t，J 7.7Hz)，7.43-7.38(1H，m)
2-苯基萘[1，2-d]噁唑
LCMS RT＝8.75分钟，MH+ 246.2；1H NMR(DMSO)：8.48(1H，d，J 8.1Hz)，8.32-8.27(2H，m)，8.14(1H，d，J8.1Hz)，8.01(2H，s)，7.78-7.72(1H，m)，7.68-7.60(4H，m)
2-苯基苯并[d]噁唑-5-羧酸
LCMS RT＝4.41分钟，MH+ 240.1；1H NMR(DMSO)：13.00(1H，br)，8.33(1H，dd，J 1.60.5Hz)，8.26-8.23(2H，m)，8.06(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，7.91(1H，dd，J 8.5 0.5Hz)，7.72-7.62(3H，m)
2-(4-丙基苯基)苯并[d]噁唑-5-羧酸
1H NMR(DMSO)：13.10(1H，br)，8.30(1H，dd，J 1.5 0.4Hz)，8.15(2H，d，J 8.3Hz)，8.04(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，7.88(1H，d，J 8.5Hz)，7.47(2H，d，J 8.4Hz)，2.68(2H，t，J 8.0Hz)，1.70-1.62(2H，m)，0.93(3H，t，J 7.5Hz)
2-(4-丙基苯基)苯并[d]噁唑-6-羧酸
1H NMR(DMSO)：13.10(1H，br)，8.27(1H，dd，J 1.50.5Hz)，8.16(2H，d，J 8.3Hz)，8.02(1H，dd，J 8.3 1.5Hz)，7.88(1H，dd，J 8.3 0.5Hz)，7.48(2H，d，J 8.4Hz)，2.68(2H，t，J 8.0Hz)，1.72-1.58(2H，m)，0.93(3H，t，J 7.5Hz)
5-氯-2-苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.61分钟，MH+ 230.1；1H NMR(DMSO)：8.21(2H，dd，J 7.61.4Hz)，7.94(1H，d，J 2.1Hz)，7.86(1H，d，J8.7Hz)，7.72-7.60(3H，m)，7.49(1H，dd，J 8.7 2.1Hz)
6-氯-2-苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.00分钟，MH+ 230.1；1H NMR(DMSO)：8.22-8.18(2H，m)，8.02(1H，d，J 1.9Hz)，7.84(1H，d，J 8.5Hz)，7.70-7.60(3H，m)，7.48(1H，dd，J 8.52.0Hz)
5-叔丁基-2-苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.82分钟，MH+ 252.0；1H NMR(DMSO)：7.72-7.70(4H，m)，7.59(2H，dt，J 7.6 1.0Hz)，7.46-7.40(2H，m)，1.38(9H，s)
6-硝基-2-苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.30分钟；1H NMR(DMSO)：8.77-8.76(1H，m)，8.34(1H，d，J 8.8Hz)，8.27(2H，d，J7.7Hz)，8.05(1H，d，J8.8Hz)，7.80-7.65(3H，m)
4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺
LCMS RT＝10.17分钟，MH+ 301.1；1H NMR(DMSO)：8.03(2H，d，J8.9Hz)，7.82-7.76(2H，m)，7.40(1H，dd，J 8.6 2.0Hz)，6.89(2H，d，J 8.9Hz)
4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺
LCMS RT＝10.28分钟，MH+ 301.0；1H NMR(DMSO)：7.95(2H，d，J 9.1Hz)，7.87(1H，d，J 1.7Hz)，7.67(1H，d，J 8.4Hz)，7.38(1H，dd，J 8.4 2.1Hz)，6.83(2H，d，J 9.1Hz)，3.45(4H，q，J7.2Hz)，1.15(6H，t，J7.1Hz)
4-(5-叔丁基苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺
LCMS RT＝13.81分钟，MH+ 323.2；1H NMR(DMSO)：7.94(2H，d，J9.3Hz)，7.66(1H，d，J 1.5Hz)，7.58(1H，d，J 8.6Hz)，7.36(1H，dd，J 8.6 1.9Hz)，6.82(2H，d，J 9.2Hz)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，1.35(9H，s)，1.15(6H，t，J7.1Hz)
4-(苯并[d]噁唑-2-基)-N，N-二乙基苯胺
LCMS RT＝10.50分钟，MH+ 267.0；1H NMR(DMSO)：7.97(2H，d，J9.1Hz)，7.71-7.64(2H，m)，7.36-7.30(2H，m)，6.82(2H，d，J9.2Hz)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，1.15(6H，t，J7.1Hz)
N，N-二乙基-4-(5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝7.45分钟，MH+ 358.9；1H NMR(DMSO)：8.13(1H，dd，J 1.30.4Hz)，8.00(2H，d，J 9.1Hz)，7.95(1H，dd，J 8.1 0.4Hz)，7.83(1H，dd，J 8.4 1.8Hz)，6.85(2H，d，J9.2Hz)，3.50-3.39(6H，m)，1.23-1.04(9H，m)
N，N-二乙基-4-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝15.22分钟，MH+ 343.1；1H NMR(DMSO)：7.99(2H，d，J 8.9Hz)，7.93(1H，s)，7.77-7.71(3H，m)，7.60(1H，d，J 8.3Hz)，7.52-7.46(2H，m)，7.40-7.35(1H，m)，6.84(2H，d，J 9.0Hz)，3.44(4H，q，J 7.0Hz)，1.15(6H，t，J 7.1Hz)
N，N-二乙基-4-(萘并[1，2-d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝11.21分钟，MH+317.1；1H NMR(DMSO)：8.41(1H，d，J8.3Hz)，8.12-8.02(3H，m)，7.94-7.86(2H，m)，7.72-7.66(1H，m)，7.60-7.55(1H，m)，6.85(2H，d，J 9.0Hz)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，1.15(6H，t，J7.1Hz)
2-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝5.68分钟，MH+ 197.0；1H NMR(DMSO)：8.87(1H，d，J 4.4Hz)，8.41(1H，d，J 8.0Hz)，8.14(1H，dt，J 7.8 1.5Hz)，7.93(2H，t，J 7.4Hz)，7.73-7.69(1H，m)，7.60-7.50(2H，m)
2-(4-(哌啶-1-基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.95分钟，MH+ 206.1；1H NMR(DMSO)：7.92(2H，d，J 9.0Hz)，7.32(1H，d，J 9.0Hz)，7.05(2H，d，J 9.0Hz)，6.80(1H，d，J 2.1Hz)，6.58(1H，dd，J 8.0 2.0Hz)，5.01(2H，s)，1.60(6H，m)
2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝5.34分钟，MH+ 309.1；1H NMR(DMSO)：7.94(2H，d，J 9.0Hz)，7.33(1H，d，J 9.0Hz)，7.08(2H，d，J 9.0Hz)，6.80(1H，d，J 2.1Hz)，6.58(1H，dd，J 8.0 2.0Hz)，5.03(2H，s)，2.60-2.57(4H，m)，2.45-2.42(4H，m)，2.23(3H，s)
2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-羧酸
1H NMR(DMSO)：13.00(1H，br)，8.17(1H，d，J 1.5Hz)，7.99(2H，d，J 9.0Hz)，7.94(1H，dd，J 8.5 1.7Hz)，7.77(1H，d，J 8.4Hz)，6.84(2H，d，J 9.1Hz)，3.45(4H，q，J 7.0Hz)，1.15(6H，t，J 7.0Hz)
2-丙苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.81分钟，MH+ 177.2；1H NMR(DMSO)：7.26(1H，d，J 8.6Hz)，6.76(1H，d，J 2.2Hz)，6.57(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，4.98(2H，s)，2.80(2H，t，J 7.3Hz)，1.81-1.70(2H，m)，0.96(3H，t，J 7.4Hz)
2-对甲苯基唑并[5，4-b]吡啶
LCMS RT＝6.72分钟，MH+ 211.1；1H NMR(DMSO)：8.38(1H，dd，J 5.01.5Hz)，8.26(1H，dd，J7.91.6Hz)，8.14(2H，d，J8.2Hz)，7.53-7.45(3H，m)，2.44(3H，s)
2-对甲苯基唑并[4，5-b]吡啶
LCMS RT＝6.12分钟，MH+ 211.1；1H NMR(DMSO)：8.54(1H，dd，J4.91.4Hz)，8.23(1H，dd，J8.21.4Hz)，8.16(2H，d，J8.2Hz)，7.59-7.44(3H，m)，2.44(3H，s)
2-(4-吗啉苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝5.52分钟，MH+ 295.8；1H NMR(DMSO)：7.97(2H，d，J 9.0Hz)，7.33(1H，d，J 9.0Hz)，7.09(2H，d，J 9.0Hz)，6.81(1H，d，J 2.1Hz)，6.59(1H，dd，J 8.0 2.0Hz)，5.04(2H，s)，3.77-3.74(4H，m)，3.29-3.24(4H，m)
5-苯基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝10.00分钟，MH+ 286.1；1H NMR(DMSO)：8.12(2H，d，J8.5Hz)，8.06(1H，d，J 1.8Hz)，7.86(1H，d，J 8.6Hz)，7.77-7.70(3H，m)，7.53-7.37(5H，m)，2.43(3H，s)
2-(4-氯苯基)-5-苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝10.54分钟，MH+ 306.0；1H NMR(DMSO)：8.24(2H，d，J 8.6Hz)，8.09(1H，d，J 1.8Hz)，7.89(1H，d，J 8.6Hz)，7.77-7.70(5H，m)，7.53-7.34(3H，m)
2-环己基-5-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.90分钟，MH+ 247.3；1H NMR(CDCl3)：8.62(1H，d，J 2.2Hz)，8.33(1H，dd，J8.9 2.3Hz)，7.63(1H，d，J8.9Hz)，3.11-3.01(1H，m)，2.27-2.21(2H，m)，1.98-1.92(2H，m)，1.84-1.71(3H，m)，1.57-1.37(3H，m)
5-叔丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝10.53分钟，MH+ 266.1；1HNMR(DMSO)：8.08(2H，d，J 8.2Hz)，7.78(1H，d，J 1.6Hz)，7.68(1H，d，J 8.6Hz)，7.48(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，7.43(2H，d，J 8.0Hz)，2.42(3H，s)，1.37(9H，s)
2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.82分钟，MH+ 210.1；1H NMR(DMSO)：8.11(2H，d，J 8.2Hz)，7.81-7.76(2H，m)，7.46-7.40(4H，m)，2.42(3H，s)
2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.39分钟，MH+ 279.0；1H NMR(DMSO)：8.41(1H，d，J 8.0Hz)，8.37(1H，s)，7.98(1H，d，J 8.0Hz)，7.84(1H，t，J 8.0Hz)，7.46(1H，d，J 8.9Hz)，6.91(1H，d，J 1.9Hz)，6.72(1H，d，J8.6 2.0Hz)，5.18(2H，s)
5-(乙基磺酰基)-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.46分钟，MH+ 302.0；1H NMR(DMSO)：8.28(1H，d，J 1.6Hz)，8.14(2H，d，J 8.2Hz)，8.06(1H，d，J 8.6Hz)，7.94(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，7.47(2H，d，J 8.1Hz)，3.42-3.34(2H，m)，2.44(3H，s)，1.12(3H，t，J7.3Hz)
2-(4-氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.63分钟，MH+ 322.1；1H NMR(CDCl3)：8.39(1H，d，J 1.7Hz)，8.27(2H，d，J 8.7Hz)，8.00(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.80(1H，d，J 8.5Hz)，7.60(2H，d，J 8.6Hz)，3.23(2H，q，J7.6Hz)，1.36(3H，t，J7.4Hz)
4-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.97分钟，MH+ 255.0；1H NMR(DMSO)：8.27(1H，dd，J 8.10.8Hz)，8.23(1H，dd，J 8.2 0.8Hz)，8.18(2H，d，J 8.2Hz)，7.65(1H，t，J 8.2Hz)，7.49(2H，d，J 8.0Hz)，2.45(3H，s)
6-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.83分钟，MH+ 255.0；1H NMR(DMSO)：8.74(1H，d，J 2.2Hz)，8.33(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，8.17(2H，d，J 8.2Hz)，8.02(1H，d，J 8.8Hz)，7.49(2H，d，J 7.9Hz)，2.45(3H，s)
2-(4-氯苯基)-6-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.76分钟；1H NMR(DMSO)：8.77(1H，d，J2.2Hz)，8.35(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，8.27(2H，d，J8.2Hz)，8.06(1H，d，J8.8Hz)，7.76(2H，d，J7.9Hz)
2-对甲苯基唑并[4，5-c]吡啶
LCMS RT＝6.24分钟，MH+ 211.0；1H NMR(DMSO)：9.11(1H，d，J 0.9Hz)，8.59(1H，d，J 5.6Hz)，8.14(2H，d，J 8.2Hz)，7.90(1H，dd，J 5.6 1.0Hz)，7.47(2H，d，J 8.0Hz)，2.44(3H，s)
2-间甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.18分钟，MH+ 225.0；1H NMR(DMSO)：7.97-7.91(2H，m)，7.50-7.39(3H，m)，6.87(1H，d，J 2.0Hz)，6.67(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，5.11(2H，s)，2.42(3H，s)
2-(3-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.12分钟，MH+ 254.0；1H NMR(DMSO)：7.48-7.31(4H，m)，6.96-6.92(1H，m)，6.87(1H，d，J 2.2Hz)，6.66(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，5.09(2H，s)，3.00(6H，s)
5-溴-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.41分钟，MH+ 289.8；1H NMR(DMSO)：8.10(2H，d，J 8.2Hz)，8.04(1H，d，J 1.9Hz)，7.78(1H，d，J 8.6Hz)，7.58(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，7.45(2H，d，J 8.0Hz)，2.43(3H，s)
2-邻甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.16分钟，MH+ 225.0；1H NMR(DMSO)：8.05(1H，d，J 7.7Hz)，7.53-7.37(4H，m)，6.90(1H，d，J2.2Hz)，6.68(1H，dd，J8.7 2.2Hz)，5.10(2H，s)，2.71(3H，s)
2-(2-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝4.31分钟，MH+ 245.0；1H NMR(DMSO)：8.10(1H，d，J 7.3Hz)，7.75-7.52(3H，m)，7.45(1H，d，J8.6Hz)，6.92(1H，d，J 1.6Hz)，6.73(1H，dd，J8.8 2.1Hz)，5.16(2H，s)
6-溴-2-对甲苯基唑并[5，4-b]吡啶
LCMS RT＝8.40分钟，MH+ 288.8；1H NMR(DMSO)：8.59(1H，d，J 2.1Hz)，8.50(1H，d，J2.2Hz)，8.13(2H，d，J8.2Hz)，7.48(2H，d，J8.0Hz)
5，6-二甲基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.76分钟，MH+ 238.0；1H NMR(DMSO)：8.06(2H，d，J 8.2Hz)，7.56(2H，s)，7.41(2H，d，J 8.2Hz)，2.41(3H，s)，2.35(3H，s)，2.33(3H，s)
2-(4-氯苯基)-5，6-二甲基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.07分钟，MH+ 258.0；1H NMR(DMSO)：8.19(2H，d，J 8.6Hz)，7.69(2H，d，J 8.6Hz)，7.60(2H，s)，2.38(3H，s)，2.36(3H，s)
2-(2，4-二氯苯基)-5，6-二甲基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.68分钟，MH+ 291.9；1H NMR(DMSO)：8.16(1H，d，J 8.5Hz)，7.90(1H，d，J2.1Hz)，7.69-7.61(3H，m)，2.38(3H，s)，2.36(3H，s)
2-(3-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝9.45分钟，MH+ 229.1；1H NMR(DMSO)：7.98(1H，d，J 8.0Hz)，7.89-7.84(1H，m)，7.68-7.60(1H，m)，7.48-7.42(2H，m)，6.89(1H，d，J2.1Hz)，6.71(1H，dd，J8.72.2Hz)，5.15(2H，s)
2-(5-丁基吡啶-2-基)-6-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.34分钟，MH+ 298.0；1H NMR(DMSO)：8.81(1H，d，J 2.1Hz)，8.71(1H，d，J 1.5Hz)，8.37-8.32(2H，m)，8.08(1H，d，J 8.8Hz)，7.95(1H，dd，J 8.1 2.1Hz)，2.75(2H，t，J7.6Hz)，1.70-1.59(2H，m)，1.41-1.29(2H，m)，0.93(3H，t，J7.3Hz)
2-(4-氯苯基)-5-(异丙基砜)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.98分钟；1H NMR(DMSO)：8.29-8.24(3H，m)，8.09(1H，d，J 8.6Hz)，7.94(1H，dd，J8.6 1.7Hz)，7.74(2H，d，J8.6Hz)，3.56-3.50(1H，m)，1.19(6H，d，J6.8Hz)
5-溴-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.09分钟，MH+ 307.9；1H NMR(DMSO)：8.21(2H，d，J 8.7Hz)，8.08(1H，d，J 1.9Hz)，7.80(1H，d，J 8.7Hz)，7.71(2H，d，J 8.7Hz)，7.62(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)
4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝6.48分钟，MH+ 244.9；1H NMR(DMSO)：7.86(2H，d，J 8.5Hz)，7.74(1H，d，J 2.1Hz)，7.70(1H，d，J 8.6Hz)，7.34(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，6.70(2H，d，J 8.7Hz)，6.06(2H，s)
4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝6.57分钟，MH+ 245.0；1H NMR(DMSO)：7.87-7.82(3H，m)，7.66(1H，d，J 8.5Hz)，7.37(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，6.70(2H，d，J 8.8Hz)，6.04(2H，s)
2-(3-氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.78分钟；1H NMR(DMSO)：8.34(1H，d，J 1.3Hz)，8.23-8.20(2H，m)，8.10(1H，d，J8.6Hz)，7.99(1H，dd，J8.6 1.8Hz)，7.80-7.76(1H，m)，7.72-7.67(1H，m)，3.40(2H，q，J7.3Hz)，1.13(3H，t，J7.3Hz)
2-(2-氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.37分钟；1H NMR(DMSO)：8.39(1H，d，J 1.6Hz)，8.20(1H，dd，J 7.6 1.7Hz)，8.12(1H，d，J8.6Hz)，8.01(1H，dd，J8.6 1.8Hz)，7.78-7.60(3H，m)，1.14(3H，t，J 7.3Hz)
2-(3，4-二氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.25分钟；1H NMR(DMSO)：8.39(1H，d，J 2.0Hz)，8.35(1H，d，J 1.4Hz)，8.19(1H，dd，J 8.4 2.0Hz)，8.10(1H，d，J 8.6Hz)，7.99(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.94(1H，d，J8.4Hz)，3.41(2H，q，J7.3Hz)，1.13(3H，t，J7.3Hz)
2-(2，3-二氯苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.80分钟；1H NMR(DMSO)：8.42(1H，d，J 1.8 0.6Hz)，8.17-8.13(2H，m)，8.05-7.96(2H，m)，7.65(1H，t，J8.0Hz)，3.41(2H，q，J7.3Hz)，1.14(3H，t，J7.3Hz)
2-(1-苯乙基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝5.80分钟，MH+ 239.0；1H NMR(DMSO)：7.35-7.23(6H，m)，6.80(1H，d，J2.1Hz)，6.57(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，5.02(2H，s)，4.42(1H，q，J7.1Hz)，1.66(3H，d，J7.2Hz)
2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-磺酸
LCMS RT＝4.44分钟，MH+ 309.9；1H NMR(DMSO)：8.28(2H，d，J 8.7Hz)，8.03(1H，s)，7.83-7.73(4H，m)
5-氯-2-(吡啶-4-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.51分钟，MH+ 231.0；1H NMR(DMSO)：8.87(2H，d，J 8.6Hz)，8.11(2H，d，J6.1Hz)，8.04(1H，d，J 1.8Hz)，7.92(1H，d，J8.8Hz)，7.57(1H，dd，J8.7 2.1Hz)
6-氯-2-(吡啶-4-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.49分钟，MH+ 231.0；1H NMR(DMSO)：8.87(2H，d，J 6.1Hz)，8.10-8.08(3H，m)，7.93(1H，d，J 8.6Hz)，7.54(1H，dd，J 8.6 2.0Hz)
4-(5-溴苯并[d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝6.70分钟，MH+ 289.2；1H NMR(DMSO)：7.88-7.83(3H，m)，7.66(1H，d，J 8.6Hz)，7.46(1H，dd，J 8.6 2.1Hz)，6.69(2H，d，J 8.8Hz)，6.09(2H，s)
2-(4-氯苯基)-5-(甲基砜基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.43分钟，MH+ 308.2；1H NMR(CDCl3)：8.43(1H，dd，J 1.80.3Hz)，8.28(2H，d，J 8.7Hz)，8.05(1H，dd，J 8.61.9Hz)，7.81(1H，dd，J 8.5 0.4Hz)，7.61(2H，d，J 8.8Hz)，3.18(3H，s)
2-(4-氯苯基)-5-(丙磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.09分钟，MH+ 335.9；1H NMR(CDCl3)：8.38(1H，dd，J 1.70.4Hz)，8.27(2H，d，J 8.8Hz)，8.00(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.80(1H，dd，J 8.5 0.4Hz)，7.60(2H，d，J 8.8Hz)，3.21-3.15(2H，m)，1.89-1.76(2H，m)，1.05(3H，t，J7.4Hz)
2-(萘-1-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.59分钟，MH+ 261.1；1H NMR(DMSO)：9.41(1H，d，J 8.6Hz)，8.38(1H，dd，J 7.3 1.0Hz)，8.19(1H，d，J 8.2Hz)，8.09(1H，dd，J 7.80.9Hz)，7.79-7.64(3H，m)，7.49(1H，d，J8.7Hz)，6.99(1H，d，J2.1Hz)，6.74(1H，d，J8.72.2Hz)，5.17(2H，s)
2-(联苯-4-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.92分钟，MH+ 287.1；1H NMR(DMSO)：8.22(2H，d，J 8.2Hz)，7.90(2H，d，J 8.3Hz)，7.81-7.76(2H，m)，7.53(2H，t，J 7.8Hz)，7.47-7.41(2H，m)，6.90(1H，d，J 2.2Hz)，6.69(1H，d，J 8.6 2.2Hz)，5.14(2H，s)
2-(喹啉-2-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝5.78分钟，MH+ 262.1；1H NMR(DMSO)：8.60(1H，d，J 8.7Hz)，8.39(1H，d，J 8.6Hz)，8.19(1H，dd，J 8.3 0.5Hz)，8.10(1H，dd，J 8.40.8Hz)，7.92-7.86(1H，m)，7.76-7.70(1H，m)，7.56(1H，d，J 8.7Hz)，6.97(1H，d，J 2.1Hz)，6.79(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，5.22(2H，s)
2-(喹啉-3-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝5.76分钟，MH+ 262.1；1H NMR(DMSO)：9.58(1H，d，J 2.1Hz)，8.14(1H，d，J 2.0Hz)，8.24(1H，dd，J 7.8 0.8Hz)，8.13(1H，d，J 8.3Hz)，7.93-7.88(1H，m)，7.74(1H，td，J 8.0 0.9Hz)，7.49(1H，d，J 8.6Hz)，6.95(1H，d，J2.1Hz)，6.74(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，5.20(2H，s)
2-(6-甲氧基萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝6.56分钟，MH+ 291.1；1H NMR(DMSO)：8.67(1H，d，J 1.3Hz)，8.16(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，8.07(1H，d，J 9.1Hz)，7.99(1H，d，J 8.8Hz)，7.45-7.42(2H，m)，7.27(1H，dd，J 8.7 2.5Hz)，6.90(1H，d，J 2.0Hz)，6.68(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，5.12(2H，s)，3.92(3H，s)
2-(6-溴萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝7.59分钟，MH+ 339.3；1H NMR(DMSO)：8.78(1H，s)，8.34(1H，d，J 1.7Hz)，8.26(1H，d，J 8.6 1.6Hz)，8.14(1H，d，J 8.9Hz)，8.09(1H，d，J 8.7Hz)，7.76(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，7.46(1H，d，J 8.7Hz)，6.92(1H，d，J 2.2Hz)，6.72(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，5.16(2H，s)
2-(4-氯苯基)萘并[1，2-d]噁唑
LCMS RT＝9.55分钟，MH+ 280.1；1H NMR(DMSO)：8.47(1H，dd，J 8.20.6Hz)，8.29(2H，d，J8.7Hz)，8.17-8.13(1H，m)，8.02(2H，s)，7.78-7.70(3H，m)，7.67-7.61(1H，m)
1-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-酮
LCMS RT＝7.92分钟，MH+ 286.1；1H NMR(DMSO)：8.44(1H，dd，J 1.70.4Hz)，8.24(2H，d，J 8.7Hz)，8.09(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，7.93(1H，dd，J 8.6 0.4Hz)，7.73(2H，d，J 8.8Hz)，3.17(2H，q，J 7.2Hz)，1.13(3H，t，J 7.1Hz)
1-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷酮
LCMS RT＝7.27分钟，MH+ 271.7；1H NMR(DMSO)：8.44(1H，dd，J 1.70.4Hz)，8.24(2H，d，J 8.8Hz)，8.08(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，7.93(1H，dd，J 8.5 0.5Hz)，7.73(2H，d，J 8.8Hz)，2.69(3H，s)
2-(4-环己基苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.15分钟，MH+ 293.1；1H NMR(DMSO)：8.05(2H，d，J 8.4Hz)，7.45-7.38(3H，m)，6.86(1H，d，J 2.0Hz)，6.65(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，5.10(2H，s)，2.64-2.56(1H，m)，1.83-1.70(5H，m)，1.51-1.23(5H，m)
5-(乙基磺酰基)-2-(喹啉-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.14分钟，MH+ 339.1；1H NMR(DMSO)：8.69(1H，dd，J 8.52.2Hz)，8.52-8.43(2H，m)，8.28-8.21(2H，m)，8.16(1H，d，J 8.1Hz)，8.09-8.04(1H，m)，7.97-7.90(1H，m)，7.82-7.76(1H，m)，3.48-3.38(2H，m)，1.15(3H，td，J7.3 1.3Hz)
5-(乙基磺酰基)-2-(喹啉-3-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.05分钟，MH+ 339.1；1H NMR(DMSO)：9.65(1H，d，J 2.1Hz)，9.31(1H，d，J2.1Hz)，8.40(1H，d，J 1.8Hz)，8.31(1H，d，J 8.1Hz)，8.17(2H，dd，J 8.3 2.2Hz)，8.02(1H，dd，J 8.7 1.8Hz)，8.00-7.93(1H，m)，7.82-7.76(1H，m)，3.43(2H，q，J 7.3Hz)，1.15(3H，t，J7.5Hz)
2-(6-溴萘-2-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.86分钟，MH+ 418.0；1H NMR(DMSO)：8.95(1H，m)，8.39-8.33(3H，m)，8.21(1H，d，J9.0Hz)，8.17(1H，d，J8.9Hz)，8.13(1H，dd，J8.5 0.5Hz)，7.99(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.81(1H，dd，J8.7 1.9Hz)，3.41(2H，q，J7.3Hz)，1.15(3H，t，J7.5Hz)
2-(4-环己基苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.56分钟，1H NMR(DMSO)：8.29(1H，dd，J 1.8 0.4Hz)，8.17(2H，d，J 8.3Hz)，8.07(1H，dd，J 8.6 0.5Hz)，7.94(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.51(2H，d，J 8.4Hz)，3.39(2H，q，J 7.3Hz)，2.74-2.60(1H，m)，1.84-1.71(5H，m)，1.53-1.24(5H，m)，1.13(3H，t，J 7.5Hz)
2-(联苯-4-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.31分钟，MH+ 364.1；1H NMR(DMSO)：8.36-8.32(3H，m)，8.11(1H，dd，J8.6 0.5Hz)，8.00-7.95(3H，m)，7.84-7.79(2H，m)，7.57-7.43(3H，m)，3.41(2H，q，J7.3Hz)，1.14(3H，t，J 7.5Hz)
5-(乙基磺酰基)-2-(萘-1-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.03分钟，MH+ 338.1；1H NMR(DMSO)：9.41(1H，d，J 8.8Hz)，8.52(1H，dd，J7.2 1.2Hz)，8.44(1H，d，J 1.7Hz)，8.30(1H，d，J8.3Hz)，8.17-8.12(2H，m)，8.02(1H，dd，J8.6 1.8Hz)，7.84-7.68(3H，m)，3.43(2H，q，J7.3Hz)，1.15(3H，t，J7.5Hz)
5-(乙基磺酰基)-2-(6-氟萘-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.29分钟，MH+ 356.1；1H NMR(DMSO)：8.97(1H，m)，8.37-8.32(3H，m)，8.17(1H，d，J 8.9Hz)，8.12(1H，d，J 8.6Hz)，7.99(1H，dd，J 8.6 1.6Hz)，7.89(1H，dd，J 10.0 2.0Hz)，7.61(1H，td，J8.7 2.0Hz)，3.41(2H，q，J7.3Hz)，1.14(3H，t，J7.5Hz)
2-(苯并[b]噻吩-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.77分钟，MH+ 344.1；1H NMR(CDCl3)：8.70(1H，d，J 1.2Hz)，8.27(1H，dd，J 1.8 0.4Hz)，8.18(1H，dd，J8.5 1.5Hz)，7.99(1H，d，J 8.6Hz)，7.88(1H，dd，J8.5 1.8Hz)，7.70(1H，dd，J 8.5 0.4Hz)，7.52(1H，d，J 5.5Hz)，7.43(1H，dd，J 5.5 0.6Hz)，3.12(2H，q，J7.4Hz)，1.25(3H，t，J7.4Hz)
5-氨基-2-(5，6-二氯苯并[d]噁唑-2-基)苯酚
LCMS RT＝7.83分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：10.88(1H，s)，8.19(1H，s)，8.06(1H，s)，7.69(1H，d，J 8.7Hz)，6.35(1H，dd，J 8.7 2.1Hz)，6.29(2H，br)，6.24(1H，d，J 2.1Hz)
2-(3，4-二氯苯基)-5-(异丙砜基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.68分钟；1H NMR(DMSO)：8.41(1H，d，J 2.0Hz)，8.31(1H，dd，J 1.8 0.4Hz)，8.21(1H，dd，J 8.4 2.0Hz)，8.11(1H，dd，J 8.6 0.5Hz)，7.98-7.93(2H，m)，3.59-3.50(1H，m)，1.19(6H，d，J 6.8Hz)
N-(4-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3-羟基苯基)乙酰胺
LCMS RT＝6.70分钟，MH+ 263.1；1H NMR(DMSO)：10.83(1H，s)，8.02(1H，dd，J9.9 6.9Hz)，7.85(1H，dd，J 10.4 7.5Hz)，7.62(1H，d，J 8.6Hz)，6.29(1H，dd，J 8.7 2.1Hz)，6.18(1H，d，J 2.0Hz)，6.15(2H，br)
4-(5，6-二氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝7.27分钟，MH+ 279.0；1H NMR(DMSO)：8.10(1H，s)，7.97(1H，s)，7.85(2H，d，J 8.7Hz)，6.70(2H，d，J 8.8Hz)，6.14(2H，s)
5-(乙基磺酰基)-2-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.71分钟，MH+ 342.2；1H NMR(CDCl3)：8.03(1H，dd，J 1.80.5Hz)，7.93-7.87(2H，m)，7.85(1H，dd，J8.5 1.8Hz)，7.65(1H，dd，J8.50.5Hz)，7.23-7.15(1H，m)，3.11(2H，q，J7.4Hz)，2.85-2.76(4H，m)，1.81-1.76(4H，m)，1.24(3H，t，J7.3Hz)
5-氨基-2-(5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)苯酚
LCMS RT＝5.99分钟，MH+319.2；1H NMR(DMSO)：10.88(1H，s)，8.16(1H，dd，J 1.80.5Hz)，7.97(1H，dd，J 8.5 0.5Hz)，7.84(1H，dd，J 8.41.9Hz)，7.69(1H，d，J 8.6Hz)，6.31(1H，dd，J8.7 2.1Hz)，6.24(2H，s)，6.20(1H，d，J2.1Hz)，3.37(2H，q，J7.5Hz)，1.12(3H，t，J7.3Hz)
方法1A(化合物Ic)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺
LCMS RT＝4.64分钟，MH+ 317.1；1H NMR(DMSO)：10.67(1H，s)，9.37(1H，d，J 1.5Hz)，9.16(1H，d，J 1.6Hz)，8.84-8.78(2H，m)，8.56(1H，dt，J8.0 1.7Hz)，8.36-8.32(2H，m)，7.86(1H，d，J 8.8Hz)，7.80(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，7.70-7.58(2H，m)
4-甲氧基-N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
1H NMR(DMSO)：10.25(1H，s)，8.23(1H，s)，8.16(2H，d，J 8.9Hz)，8.00(2H，d，J 8.9Hz)，7.72(2H，s)，7.17(2H，d，J9.0Hz)，7.09(2H，d，J8.8Hz)，3.88(3H，s)，3.85(3H，s)
N-(2-苯甲基苯并[d]噁唑-5-基)-2-苯基乙酰胺
LCMS RT＝6.22分钟，MH+ 343.1；1H NMR(CDCl3)：7.70(1H，s)，7.42(1H，s)，7.30-7.15(12H，m)，4.14(2H，s)，3.63(2H，s)
2，3-二氯-N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝8.09分钟，MH+ 450.9；1H NMR(DMSO)：10.84(1H，s)，8.32(1H，d，J 1.7Hz)，8.14(1H，dd，J 8.9 1.5Hz)，7.95(1H，dd，J 8.1 1.6Hz)，7.85(1H，d，J 8.8Hz)，7.81(1H，dd，J 8.0 1.6Hz)，7.73(1H，dd，J 8.82.1Hz)，7.65-7.50(3H，m)
方法1A(化合物Id)
2′-(4-丙基苯基)-2，6′-二苯并[d]噁唑-6-羧酸
1H NMR(DMSO)：13.20(1H，br)，8.58(1H，dd，J 1.5 0.4Hz)，8.33-8.30(2H，m)，8.19(2H，d，J 8.2Hz)，8.06-.802(2H，m)，7.93(1H，d，J 8.3Hz)，7.50(2H，d，J 8.4Hz)，2.69(2H，t，J7.8Hz)，1.73-1.61(2H，m)，0.94(3H，t，J7.4Hz)
方法1A(化合物Ie)
4-氨基-N-(4-(5-溴苯并[d]噁唑-2-基)苯基)苯酰胺
LCMS RT＝6.87分钟，MH+ 408.0；1H NMR(DMSO)：10.14(1H，s)，8.16(2H，d，J 8.9Hz)，8.07-8.01(3H，m)，7.79-7.74(3H，m)，7.57(1H，dd，J 8.6 2.0Hz)，6.62(2H，d，J 8.7Hz)，5.86(2H，s)
方法1B(化合物I)
2-苯甲基-5-硝基苯并[d]噁唑
在室温下，将2-苯基乙酰氯(290μL，2.15mmol)加入到二噁烷(2.5mL)中的2-氨基-4-硝基苯酚(300mg，1.95mmol)中。反应容器在微波中210℃加热15分钟。冷却后，混合物慢慢倾倒到1M的氢氧化钠水溶液(50ml)中，过滤得到的沉淀，用水清洗。用柱层析洗脱(使用的梯度(乙酸乙酯/己烷1:7 v/v至乙酸乙酯/己烷1:5 v/v))提纯所得到的固体，得到165mg(33％)的题述混合物。(LCMS RT＝6.47分钟，MH+ 255.2)1H NMR(DMSO)：8.60(1H，d，J 2.4Hz)，8.30(1H，dd，J 9.0 2.4Hz)，7.95(1H，d，J 9.0Hz)，7.43-7.27(5H，m)，4.44(2H，s)
下述的所有化合物用相同的通用方法制备。使用的酸性氯化物是商业上可得到的或用标准条件从相应的羧酸合成的。
2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.74分钟，MH+ 284.9；1H NMR(DMSO)：8.60(1H，d，J 2.3Hz)，8.31(1H，dd，J 8.9 2.3Hz)，7.99(1H，d，J 9.0Hz)，7.82(1H，dd，J 8.21.7Hz)，7.66(1H，d，J 1.6Hz)，7.18(1H，d，J8.4Hz)，6.20(2H，s)
2-(4-氯苯基)-5，6-亚甲基二氧苯并噁唑
LCMS RT＝7.54分钟，MH+ 274.0；1H NMR(DMSO)：8.11(2H，d，J 8.8Hz)，7.66(2H，d，J 8.7Hz)，7.49(1H，s)，7.36(1H，s)，6.13(2H，s)
5-叔丁基-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝10.20分钟，MH+ 286.0；1H NMR(DMSO)：8.20(2H，d，J 8.6Hz)，7.80(1H，d，J 1.9Hz)，7.72-7.68(3H，m)，7.52(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，1.37(9H，s)
2-(3，4-二氯苯基)-6-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.40分钟；1H NMR(DMSO)：8.77(1H，d，J 2.1Hz)，8.40(1H，d，J 2.0Hz)，8.36(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，8.21(1H，dd，J 8.5 2.1Hz)，8.07(1H，d，J 8.8Hz)，7.96(1H，d，J 8.4Hz)
2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-磺酰胺
LCMS RT＝6.04分钟；1H NMR(DMSO)：8.27-8.22(3H，m)，8.02(1H，d，J 8.6Hz)，7.95-7.91(1H，m)，7.74-7.71(2H，m)，7.50(2H，s)
5-氯-2-(4-氯苯基)-6-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.10分钟；1H NMR(DMSO)：8.73(1H，s)，8.31(1H，s)，8.24(2H，d，J 8.7Hz)，7.76(2H，d，J 8.7Hz)
5-硝基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.66分钟；1H NMR(DMSO)：8.72(1H，d，J 2.3Hz)，8.38(3H，m)，8.09(1H，d，J 8.8Hz)，7.66(2H，d，J 8.2Hz)
2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑[1，3]二氧环戊烯
LCMS RT＝8.70分钟，MH+ 307.9；1H NMR(CDCl3)：8.18(1H，d，J 2.0Hz)，7.91(1H，dd，J 8.42.0Hz)，7.50(1H，d，J 8.4Hz)，7.09(1H，s)，6.99(1H，s)，5.99(2H，s)
2-(呋喃-2-基)-5-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.24分钟；1H NMR(DMSO)：8.66(1H，d，J 2.3Hz)，8.35(1H，dd，J 9.0 2.4Hz)，8.18(1H，d，J 1.0Hz)，8.05(1H，d，J9.0Hz)，7.62(1H，d，J3.5Hz)，6.90-6.88(1H，m)
2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-氯-6-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.21分钟；1H NMR(DMSO)：8.68(1H，s)，8.23(1H，s)，7.83(1H，dd，J 8.2 1.6Hz)，7.66(1H，d，J 1.7Hz)，7.20(1H，d，J 8.4Hz)，6.22(2H，s)
5-(乙基磺酰基)-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.94分钟，MH+ 338.1；1H NMR(DMSO)：8.90(1H，br)，8.34(1H，d，J 1.4Hz)，8.30(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，8.24-8.05(4H，m)，7.99(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.73-7.64(2H，m)，3.41(2H，q，J 7.3Hz)，1.15(3H，t，J7.3Hz)
2-(3-氯-2-氟代苯基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.48分钟，MH+ 338.8；1H NMR(DMSO)：8.40(1H，dd，J 1.70.5Hz)，8.27-8.21(1H，m)，8.14(1H，dd，J 8.6 0.4Hz)，8.01(1H，dd，J 8.61.8Hz)，7.97-7.92(1H，m)，7.51(1H，td，J8.0 1.0Hz)，3.41(2H，q，J7.3Hz)，1.13(3H，t，J7.3Hz)
2-环己基-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.57分钟，MH+ 293.9；1H NMR(DMSO)：8.20(1H，d，J 1.5Hz)，7.97(1H，dd，J 8.5Hz)，7.88(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，3.35(2H，q，J 7.4Hz)，3.13-3.04(1H，m)，2.14-2.09(2H，m)，1.82-1.58(5H，m)，1.50-1.18(3H，m)，1.10(3H，t，J 7.4Hz)
2-(5-氯吡啶-2-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝5.92分钟，MH+ 323.1；1H NMR(DMSO)：8.91(1H，d，J 2.4Hz)，8.42-8.39(2H，m)，8.25(1H，dd，J 8.5 2.4Hz)，8.16(1H，d，J 8.6Hz)，8.03(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，3.41(2H，q，J 7.2Hz)，1.13(3H，t，J 7.3Hz)
2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.09分钟，MH+ 332.0；1H NMR(DMSO)：8.26(1H，dd，J 1.80.5Hz)，8.03(1H，dd，J 8.5 0.5Hz)，7.92(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.83(1H，dd，J 8.2 1.7Hz)，7.68(1H，d，J 1.6Hz)，7.19(1H，d，J 8.2Hz)，6.20(2H，s)，3.39(2H，q，J 7.3Hz)，1.12(3H，t，J 7.3Hz)
5-氯-2-(4-(甲基砜基)苯基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.43分钟；1H NMR(DMSO)：8.45(2H，d，J 8.4Hz)，8.18(2H，d，J 8.5Hz)，8.02(1H，d，J 1.9Hz)，7.92(1H，d，J8.7Hz)，7.56(1H，dd，J8.7 2.1Hz)
2-(2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.70分钟；1H NMR(DMSO)：8.32(1H，dd，J 1.8 0.5Hz)，8.24(1H，d，J 1.6Hz)，8.16(1H，dd，J8.5 1.7Hz)，8.09(1H，dd，J8.6 0.5Hz)，7.97(1H，dd，J8.5 1.8Hz)，7.71(1H，d，J8.5Hz)，3.40(2H，q，J7.3Hz)，1.13(3H，t，J7.4Hz)
2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑基-6-醇
LCMS RT＝6.42分钟，MH+ 246.0；1H NMR(DMSO)：9.94(1H，s)，8.13(2H，d，J 8.6Hz)，7.66(2H，d，J8.6Hz)，7.60(1H，d，J8.6Hz)，7.10(1H，d，J2.2Hz)，6.87(1H，dd，J 8.7 2.3Hz)
2-(5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑-2-基)萘基-1-醇
LCMS RT＝7.77分钟，MH+ 353.9；1H NMR(DMSO)：12.24(1H，s)，8.44-8.39(2H，m)，8.19-7.98(4H，m)，7.77-7.63(3H，m)，3.42(2H，q，J7.3Hz)，1.15(3H，t，J7.3Hz)
2-(苯并呋喃-5-基)-5-(乙基磺酰基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.47分钟，MH+ 328.2；1H NMR(DMSO)：8.61(1H，d，J 1.7Hz)，8.31(1H，d，J 1.7Hz)，8.22(1H，dd，J 8.5 1.7Hz)，8.19(1H，d，J 2.2Hz)，8.09(1H，d，J 8.5Hz)，7.95(1H，dd，J8.5 1.9Hz)，7.88(1H，d，J8.7Hz)，7.19-7.17(1H，m)，3.40(2H，q，J7.4Hz)，1.15(3H，t，J 7.3Hz)
2-(4-氯苯基)-N，N-二乙基苯并[d]噁唑-5-磺酰胺
LCMS RT＝7.75分钟，MH+ 364.9；1H NMR(DMSO)：8.26-8.21(3H，m)，8.03(1H，d，J8.6Hz)，7.89(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.74(2H，d，J 8.6Hz)，3.22(4H，q，J 7.2Hz)，1.06(6H，t，J7.2Hz)
2-(萘-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.10分钟，MH+ 330.1；1H NMR(DMSO)：8.88(1H，br)，8.27(1H，dd，J 8.51.7Hz)，8.23-8.19(1H，m)，8.16(1H，d，J 8.7Hz)，8.08-8.04(1H，m)，7.97(1H，d，J 8.9Hz)，7.95-7.93(1H，m)，7.73-7.64(2H，m)，7.52-7.47(1H，m)
2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸
LCMS RT＝4.83分钟，MH+ 289.0；1H NMR(DMSO)：13.20(1H，br)，8.89(1H，br)，8.36(1H，dd，J 1.6 0.5Hz)，8.30(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，8.24-8.20(1H，m)，8.17(1H，d，J 8.8Hz)，8.10-8.04(2H，m)，7.94(1H，dd，J 8.5 0.5Hz)，7.73-7.63(2H，m)
2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.19分钟，MH+ 246.1；1H NMR(DMSO)：8.86(1H，br)，8.29(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，8.22-8.18(1H，m)，8.15(1H，d，J8.7Hz)，8.07-8.03(1H，m)，7.88-7.83(2H，m)，7.71-7.62(2H，m)，7.51-7.42(2H，m)
5-叔丁基-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝10.50分钟，MH+ 302.2；1H NMR(CDCl3)：8.70(1H，s)，8.25(1H，dd，J 8.6 1.5Hz)，7.94-7.89(2H，m)，7.85-7.81(1H，m)，7.77(1H，d，J 1.6Hz)，7.54-7.45(3H，m)，7.37(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，1.35(9H，s)
5，6-二氟-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.57分钟，MH+ 282.1；1H NMR(DMSO)：8.82(1H，br)，8.24(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，8.21-8.12(3H，m)，8.07-8.00(2H，m)，7.72-7.63(2H，m)
1-(2′-(3＂，4＂-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5’-基)乙烷酮
LCMS RT＝8.19分钟，MH+ 305.9；1H NMR(DMSO)：8.45(1H，dd，J 1.70.5Hz)，8.38(1H，d，J 2.0Hz)，8.18(1H，dd，J 8.5 2.1Hz)，8.09(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.96-7.91(2H，m)，2.69(3H，s)
2-(4-氯苯基)-6-甲基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.41分钟，MH+ 244.1；1H NMR(DMSO)：8.18(2H，d，J 8.7Hz)，7.72-7.61(4H，m)，7.27-7.23(1H，m)，2.48(3H，s)
5-甲基-2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.82分钟，MH+ 260.2；1H NMR(DMSO)：8.83(1H，d，J 1.1Hz)，8.26(1H，dd，J8.6 1.7Hz)，8.21-8.16(1H，m)，8.13(1H，d，J8.7Hz)，8.06-8.02(1H，m)，7.72-7.64(4H，m)，7.30-7.26(1H，m)，2.47(3H，s)
方法1C(化合物I)
6-硝基-2-苯基唑并[5，4-b]吡啶
在165℃向多磷酸中加入N-(5-硝基-2-氧-1，2-二氢吡啶-3-基)苯酰胺(300mg，1.16mmol)。然后将得到的混合物加热到165℃，持续30分钟。然后将溶液倾倒到水中。过滤收集得到的沉淀，溶于二乙醚中，通过氧化铝过滤，蒸发得到9mg(3％)的题述化合物。
1H NMR(DMSO)：9.31(1H，d，J 2.5Hz)，9.12(1H，d，J 2.5Hz)，8.32-8.27(2H，m)，7.79-7.67(3H，m)
下述所有化合物用相同的通用方法制备。
5-硝基-2-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝5.83分钟，MH+ 241.9；1H NMR(DMSO)：8.87-8.84(1H，m)，8.78(1H，d，J 2.3Hz)，8.44-8.40(2H，m)，8.16-8.10(2H，m)，7.74-7.69(1H，m)
6-硝基-2-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝5.84分钟，MH+ 242.0；1H NMR(DMSO)：8.79-8.76(2H，m)，8.34(1H，dt，J 7.9 1.0Hz)，8.29(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，8.07-8.02(2H，m)，7.64(1H，ddd，J 7.7 4.8 1.2Hz)
2-(5-丁基吡啶-2-基)-5-硝基苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.32分钟，MH+ 298.1；1H NMR(DMSO)：8.68(1H，dd，J 2.30.3Hz)，8.64(1H，dd，J 2.1 0.5Hz)，8.33(1H，dd，J 9.0 2.4Hz)，8.26(1H，dd，J 8.0 0.6Hz)，8.05(1H，dd，J 9.0 0.3Hz)，7.88(1H，dd，J 8.1 2.1Hz)，2.70-2.66(2H，m)，1.62-1.52(2H，m)，1.34-1.22(2H，m)，0.86(3H，t，J7.4Hz)
方法1D(化合物I)
2-(2，4-二氟代苯基)-5，6-二甲基苯并[d]噁唑
加热2-(2，4-二氟苯酰胺)-4，5-二甲基苯基-2，4-二氟苯甲酸酯(90mg，0.22mmol)和4-甲基苯磺酸(82mg，0.43mmol)在二甲苯(2mL)中的悬浮液，回流16小时。冷却，溶液用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液清洗，接着用盐水清洗。合并的有机层用无水硫酸镁干燥，蒸发。用乙酸乙酯/己烷1:15 v/v的柱层析洗脱提纯得到的固体，获得36mg(64％)的题述化合物(LCMS RT＝7.81分钟，MH+ 260.0)。
1H NMR(DMSO)：8.30-8.22(1H，m)，7.63-7.52(3H，m)，7.39-7.30(1H，m)，2.37(3H，s)，2.35(3H，s)
方法2A(化合物Ib)
2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺
将炭载钯(480mg)加入到乙酸乙酯/乙酸(250mL/1mL)中的5-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑(4.8g，18.90mmol)中。反应容器用氮气吹扫三次，接着用氢气吹扫三次，然后在氢气氛围中搅拌16小时。在Celite
Figure A200780012946D0088151834QIETU
垫上过滤前，用乙酸乙酯洗涤Celite
Figure A200780012946D0088151850QIETU
垫。有机溶液用饱和Na2CO3水溶液清洗，接着用盐水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥，蒸发得到2.5g(60％)的题述化合物。
1H NMR(DMSO)：8.02(2H，d，J 8.2Hz)，7.39(3H，d，J 8.5Hz)，6.86(1H，d，J 2.0Hz)，6.65(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，5.09(2H，s)，2.40(3H，s)
方法2B(化合物Ib)
如方法2A，除了用乙醇替代乙酸乙酯/乙酸外。溶剂蒸发后，物质用2M的HCl吸收，除去得到的沉淀，溶液用2N的NaOH碱化，得到题述化合物的沉淀。
2-苯基苯并[d]噁唑基-6-胺
LCMS RT＝5.93分钟，MH+ 211.1；1H NMR(DMSO)：8.10-8.07(2H，m)，7.58-7.54(3H，m)，7.42(1H，d，J 8.4Hz)，6.83(1H，d，J 1.9Hz)，6.65(1H，dd，J 8.5 2.0Hz)，5.46(2H，s)
方法2C(化合物Ib)
2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
将甲酸铵(827mg，13.1mmol)和炭载钯(85mg)加入到乙醇(20mL)中的5-硝基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑(850mg，2.62mmol)中。混合物在室温下搅拌20分钟，然后用
Figure A200780012946D00891
垫过滤，并用乙酸乙酯清洗。用水清洗有机溶液，接着用盐水清洗。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，蒸发得到434mg(56％)的题述化合物(LCMS RT＝6.51分钟，MH+ 294.9)。
1HNMR(DMSO)：8.25(2H，d，J 8.9Hz)，7.62-7.56(2H，m)，7.44(1H，d，J 8.7Hz)，6.89(1H，d，J2.0Hz)，6.70(1H，dd，J8.7 2.3Hz)，5.16(2H，s)
方法2D(化合物Ib)
2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-4-胺
将氯化锡(II)(1.23g，6.5mmol)加入到乙醇(20mL)中的4-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑(330mg，1.30mmol)中。在70℃将悬浮液搅拌16小时。冷却后，溶液倾倒到冰/水上，用饱和NaHCO3水溶液中和。然后用乙酸乙酯(500mL)将水层萃取2次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，蒸发得到188mg(65％)的题述化合物(LCMS RT＝6.76分钟，MH+ 225.1)。
1H NMR(DMSO)：8.04(2H，d，J 8.2Hz)，7.41(2H，d，J 8.0Hz)，7.07(1H，t，J 8.0Hz)，6.85(1H，dd，J 8.0 0.8Hz)，6.55(1H，dd，J 8.0 0.8Hz)，5.67(2H，s)，2.41(3H，s)
下述化合物用相同的通用方法进行制备。
2-苯基唑并[5，4-b]吡啶基-6-胺
LCMS RT＝5.41分钟，MH+ 212.1；1H NMR(DMSO)：8.19-8.15(2H，m)，7.73(1H，d，J 2.4Hz)，7.63-7.58(3H，m)，7.32(1H，d，J2.4Hz)，5.38(2H，s)
方法2E(化合物Ib)
2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-6-胺
在70℃将铁粉(2.14g，38.3mmol)和氯化铵(819mg，15.3mmol)加入到乙醇:水＝2:1 v/v(60mL)中的6-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑(2.1g，8.27mmol)中。悬浮液搅拌回流16小时。冷却后，然后用Celite
Figure A200780012946D0090152131QIETU
垫过滤溶液，并用乙醇清洗。溶剂蒸发后，水层用乙酸乙酯萃取两次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层并蒸发。得到的固体用柱层析(用乙酸乙酯:己烷＝1:3 v/v洗脱)，得到70mg(4％)的题述化合物(LCMS RT＝6.12分钟，MH+ 223.1)。
1H NMR(DMSO)：7.97(2H，d，J 8.1Hz)，7.40-7.36(3H，m)，6.82(1H，d，J 1.9Hz)，6.64(1H，dd，J 8.5 2.0Hz)，5.41(2H，s)，2.39(3H，s)
下述化合物用相同的方法进行制备。
2-苯乙基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝5.82分钟，MH+ 238.9；1H NMR(DMSO)：7.29-7.16(6H，m)，6.76(1H，d，J 1.9Hz)，6.57(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，4.98(2H，s)，3.19-3.06(4H，m)
2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝5.77分钟，MH+ 254.9；1H NMR(DMSO)：7.69(1H，dd，J 8.21.7Hz)，7.58(1H，d，J 1.7Hz)，7.37(1H，d，J 8.6Hz)，7.11(1H，d，J 8.2Hz)，6.84(1H，d，J 2.0Hz)，6.64(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，6.16(2H，s)，5.07(2H，s)
2-(苯并[d][l，3]二氧环戊烯-5-基)-5-氯苯并[d]噁唑基-6-胺
LCMS RT＝6.52分钟，MH+ 289.1；1H NMR(DMSO)：7.72(1H，dd，J 8.21.8Hz)，7.69(1H，s)，7.61(1H，d，J 1.6Hz)，7.17(1H，d，J 8.2Hz)，7.13(1H，s)，6.21(2H，s)，5.66(2H，s)
方法2F(化合物Ib)
如方法2E，除了用THF:水(2:1 v/v)替换乙醇:水(2:1 v/v)。
2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑基-6-胺
LCMS RT＝7.12分钟，MH+ 278.1；1H NMR(DMSO)：8.22(1H，d，J 1.8Hz)，8.03(1H，dd，J 8.4 2.0Hz)，7.83(1H，d，J 8.4Hz)，7.44(1H，d，J 8.4Hz)，6.82(1H，d，J 2.0Hz)，6.68(1H，dd，J 8.6 2.0Hz)，5.57(2H，s)
方法3A(化合物II)
3-苯基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
在室温下，将3-苯基丙酰氯(44.1mg，0.26mmol)加入到2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺(50mg，0.24mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中，接着立即加入二异丙基乙胺(82μL，0.48mmol)。在室温下搅拌得到的混合物16小时。加入二氯甲烷，有机层用Na2CO3的饱和水溶液清洗。在无水MgSO4上干燥合并的有机层并蒸发。得到的固体溶入甲醇中，通过酸性清洁柱(从Biotage
Figure A200780012946D0091152451QIETU
得到的硅石季铵SPE-AX)，然后蒸发得到61.1mg(75％)的题述化合物(LCMS RT＝6.45分钟，MH+ 343.2)。
1H NMR(DMSO)：10.11(1H，s)，8.22-8.15(3H，m)，7.71(1H，d，J 8.8Hz)，7.66-7.59(3H，m)，7.51(1H，dd，J8.9 2.1Hz)，7.33-7.17(5H，m)，2.96(2H，t，J7.2Hz)，2.67(2H，t，J 7.IHz)
下述化合物用相同的通用方法进行制备。
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
LCMS RT＝5.16分钟，MH+ 253.1；1H NMR(DMSO)：10.14(1H，s)，8.21-8.14(3H，m)，7.71(1H，d，J8.8Hz)，7.65-7.60(3H，m)，7.51(1H，dd，J9.0 2.1Hz)，2.09(3H，s)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝5.49分钟，MH+ 267.1；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.21-8.16(3H，m)，7.71(1H，d，J 8.8Hz)，7.66-7.61(3H，m)，7.54(1H，dd，J9.0 2.1Hz)，2.37(2H，q，J7.6Hz)，1.12(3H，t，J 7.6Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝5.78分钟，MH+ 281.1；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.21-8.16(3H，m)，7.71(1H，d，J 8.8Hz)，7.64-7.60(3H，m)，7.54(1H，dd，J 9.0 2.1Hz)，2.33(2H，q，J 7.6Hz)，1.69-1.61(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.6Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺
LCMS RT＝6.21分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.21-8.16(3H，m)，7.71(1H，d，J 8.8Hz)，7.65-7.60(3H，m)，7.54(1H，dd，J 9.0 2.1Hz)，2.35(2H，q，J 7.6Hz)，1.66-1.58(2H，m)，1.39-1.31(2H，m)，0.92(3H，t，J7.6Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.79分钟，MH+ 281.1；1H NMR(DMSO)：10.02(1H，s)，8.22-8.18(3H，m)，7.71(1H，d，J8.8Hz)，7.66-7.60(3H，m)，7.55(1H，dd，J9.0 2.1Hz)，2.67-2.58(1H，m)，1.14(6H，s)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺
LCMS RT＝5.82分钟，MH+ 305.1；1H NMR(DMSO)：10.42(1H，s)，8.26-8.20(3H，m)，7.97(1H，dd，J 1.7 0.8Hz)，7.77(2H，d，J 1.3Hz)，7.66-7.62(3H，m)，7.38(1H，d，J3.4Hz)，6.73(1H，dd，J 3.4 1.7Hz)
4-氯-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝7.23分钟，MH+ 363.1；1H NMR(DMSO)：10.55(1H，s)，8.32-8.31(1H，m)，8.17(2H，d，J 8.1Hz)，8.08(2H，d，J 8.6Hz)，7.84-7.77(2H，m)，7.70(2H，d，J 8.6Hz)，7.50(2H，d，J 8.1Hz)，2.49(3H，s)
4-甲氧基-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.41分钟，MH+ 359.1；1H NMR(DMSO)：10.35(1H，s)，8.33(1H，s)，8.17(2H，d，J8.1Hz)，8.07(2H，d，J8.7Hz)，7.81(2H，s)，7.51(2H，d，J8.3Hz)，7.16(2H，d，J 8.8Hz)，3.17(3H，s)，2.49(3H，s)
方法3B(化合物II)
如方法3A，除了用三乙胺替代二异丙胺作为碱。
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺
LCMS RT＝5.48分钟，MH+ 316.1；1H NMR(DMSO)：10.70(1H，s)，9.21(1H，d，J2.1Hz)，8.85(1H，dd，J4.8 1.6Hz)，8.40(1H，dt，J8.0 2.0Hz)，8.37(1H，d，J 1.8Hz)，8.30-8.27(2H，m)，7.89-7.80(2H，m)，7.72-7.64(4H，m)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺
LCMS RT＝5.46分钟，MH+ 316.1；1H NMR(DMSO)：10.76(1H，s)，8.88(2H，d，J 5.9Hz)，8.36(1H，d，J 1.7Hz)，8.31-8.27(2H，m)，7.97(2H，d，J 6.1Hz)，7.90-7.80(2H，m)，7.73-7.68(3H，m)
4-氯-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝7.07分钟，MH+ 349.1；1H NMR(DMSO)：10.57(1H，s)，8.35-8.34(1H，m)，8.30-8.27(2H，m)，8.09(2H，d，J 8.6Hz)，7.88-7.80(2H，m)，7.72-7.67(5H，m)
4-甲基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.80分钟，MH+ 329.2；1H NMR(DMSO)：10.41(1H，s)，8.37-8.35(1H，m)，8.30-8.26(2H，m)，7.98(2H，d，J 8.1Hz)，7.84(2H，s)，7.72-7.67(3H，m)，7.43(2H，d，J 8.0Hz)，2.47(3H，s)
4-甲氧基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.37分钟，MH+ 345.1；1H NMR(DMSO)：10.33(1H，s)，8.35(1H，s)，8.30-8.26(2H，m)，8.06(2H，d，J 8.7Hz)，7.83(2H，s)，7.71-7.67(3H，m)，7.14(2H，d，J 8.8Hz)，3.92(3H，s)
2-甲氧基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝7.06分钟，MH+ 345.1；1H NMR(DMSO)：10.37(1H，s)，8.38-8.36(1H，m)，8.30-8.26(2H，m)，7.84-7.56(7H，m)，7.27(1H，d，J 8.4Hz)，7.14(1H，t，J 7.3Hz)，3.99(3H，s)
4-(二甲氨基)-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.63分钟，MH+ 358.2；1H NMR(DMSO)：10.10(1H，s)，8.35-8.34(1H，m)，8.30-8.26(2H，m)，7.96(2H，d，J 8.9Hz)，7.82-7.80(2H，m)，7.71-7.68(3H，m)，6.84(2H，d，J8.9Hz)，3.08(6H，s)
3，4-二氯-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝7.95分钟，MH+ 382.8；1H NMR(DMSO)：10.63(1H，s)，8.37-8.26(4H，m)，8.04(1H，dd，J 8.4 2.1Hz)，7.92-7.78(3H，m)，7.73-7.65(3H，m)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺
LCMS RT＝7.19分钟，MH+ 383.1；1H NMR(DMSO)：10.72(1H，s)，8.37-8.24(5H，m)，8.00(2H，d，J 8.4Hz)，7.89-7.82(2H，m)，7.74-7.67(3H，m)
3，5-二氯-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝8.30分钟，MH+ 382.9；1H NMR(DMSO)：10.67(1H，s)，8.33-8.26(3H，m)，8.09(2H，d，J 2.1Hz)，7.96(1H，t，J 2.0Hz)，7.89-7.78(2H，m)，7.72-7.67(3H，m)
4-氟-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.53分钟，MH+ 333.2；1H NMR(DMSO)：10.50(1H，s)，8.34-8.33(1H，m)，8.39-8.26(2H，m)，8.16-8.11(2H，m)，7.86-7.79(2H，m)，7.71-7.65(3H，m)，7.45(2H，t，J 8.8Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)联苯基-4-甲酰胺
LCMS RT＝7.74分钟，MH+ 391.1；1H NMR(DMSO)：10.55(1H，s)，8.39-8.38(1H，m)，8.31-8.27(2H，m)，8.17(2H，d，J 8.5Hz)，7.93(2H，d，J 8.4Hz)，7.86-7.83(4H，m)，1.12-1.69(3H，m)，7.62-7.50(3H，m)
2-苯基-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
LCMS RT＝6.32分钟，MH+ 329.2；1H NMR(DMSO)：10.42(1H，s)，8.27-8.21(3H，m)，7.78(1H，d，J8.9Hz)，7.71-7.65(3H，m)，7.61(1H，dd，J8.9 2.1Hz)，7.45-7.30(5H，m)，3.75(2H，s)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)肉桂酰胺
LCMS RT＝6.86分钟，MH+ 341.1；1H NMR(DMSO)：10.48(1H，s)，8.37(1H，d，J 1.9Hz)，8.29-8.26(2H，m)，7.83(1H，d，J 8.9Hz)，7.73-7.67(7H，m)，7.56-7.48(3H，m)，6.93(1H，d，J 15.6Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)-1-萘酰胺
LCMS RT＝7.07分钟，MH+ 365.0；1H NMR(DMSO)：10.82(1H，s)，8.44(1H，s)，8.31-8.28(3H，m)，8.18-8.10(2H，m)，7.88-7.83(3H，m)，7.73-7.65(6H，m)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)-2-萘酰胺
LCMS RT＝7.37分钟，MH+ 365.1；1H NMR(DMSO)：10.69(1H，s)，8.69(1H，s)，8.42(1H，s)，8.31-8.28(2H，m)，8.20-8.08(4H，m)，7.90-7.88(2H，m)，7.75-7.68(5H，m)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝6.31分钟，MH+ 321.1；1H NMR(DMSO)：10.47(1H，s)，8.30-8.26(3H，m)，8.12(1H，dd，J3.8 1.1Hz)，7.94(1H，dd，J5.0 1.1Hz)，7.85(1H，d，J8.8Hz)，7.77(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，7.73-7.65(3H，m)，7.33-7.30(1H，m)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝5.63分钟，MH+ 315.8；1H NMR(DMSO)：10.53(1H，s)，9.45-9.42(1H，m)，8.88(1H，dd，J 4.9 1.6Hz)，8.62(1H，dt，J 8.0 1.8Hz)，8.42-8.40(1H，m)，8.06(2H，dd，J 6.6 1.2Hz)，7.88(2H，s)，7.75-7.59(4H，m)
4-氯-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.12分钟，MH+ 349.9；1H NMR(DMSO)：10.58(1H，s)，9.43-9.42(1H，m)，8.89-8.87(1H，m)，8.64-8.59(1H，m)，8.40-8.38(1H，m)，8.09(2H，d，J 8.5Hz)，7.91-7.83(2H，m)，7.76-7.69(3H，m)
4-甲基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝5.91分钟，MH+ 330.2；1H NMR(DMSO)：10.43(1H，s)，9.43(1H，dd，J 2.10.9Hz)，8.88(1H，dd，J4.8 1.6Hz)，8.61(1H，dt，J 8.01.9Hz)，8.40(1H，t，J 1.2Hz)，7.98(2H，d，J 8.2Hz)，7.87(2H，d，J 1.2Hz)，7.75-7.70(1H，m)，7.43(2H，d，J 8.0Hz)，2.47(3H，s)
4-甲氧基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝5.64分钟，MH+ 345.9；1H NMR(DMSO)：10.37(1H，s)，9.45(1H，dd，J 1.6 0.8Hz)，8.90(1H，dd，J4.9 1.7Hz)，8.63(1H，dt，J 8.01.9Hz)，8.41(1H，t，J 1.2Hz)，8.08(2H，d，J 8.5Hz)，7.88(2H，d，J 1.2Hz)，7.77-7.72(1H，m)，7.17(2H，d，J 8.7Hz)，3.94(3H，s)
2-甲氧基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.02分钟，MH+ 345.9；1H NMR(DMSO)：10.33(1H，s)，9.38-9.36(1H，m)，8.82(1H，dd，J4.9 1.7Hz)，8.55(1H，dt，J8.0 1.8Hz)，8.36-8.34(1H，m)，7.82-7.73(2H，m)，7.69-7.65(2H，m)，7.57-7.50(1H，m)，7.21(1H，d，J 8.4Hz)，7.09(1H，t，J 7.6Hz)，3.93(3H，s)
4-(二甲氨基)-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝5.82分钟，MH+ 358.9；1H NMR(DMSO)：10.13(1H，s)，9.45(1H，dd，J 2.3 0.9Hz)，8.88(1H，dd，J4.8 1.6Hz)，8.64-8.59(1H，m)，8.40-8.39(1H，m)，7.97(2H，d，J 9.1Hz)，7.86-7.85(2H，m)，7.75-7.70(1H，m)，6.86(2H，d，J9.1Hz)，3.08(6H，s)
3，4-二氯-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.78分钟，MH+ 383.5；1H NMR(DMSO)：10.66(1H，s)，9.43(1H，d，J 2.1 0.6Hz)，8.88(1H，dd，J 4.8 1.6Hz)，8.61(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.37(1H，d，J 2.0Hz)，8.32(1H，d，J2.1Hz)，8.04(1H，dd，J8.4 2.1Hz)，7.92-7.82(3H，m)，7.75-7.71(1H，m)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺
LCMS RT＝6.32分钟，MH+ 383.6；1H NMR(DMSO)：10.68(1H，s)，9.37(1H，d，J 2.1Hz)，8.82(1H，dd，J 4.9 1.5Hz)，8.56(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.34(1H，d，J 1.7Hz)，8.20(2H，d，J 8.1Hz)，7.95(2H，d，J 8.4Hz)，7.88-7.79(2H，m)，7.69-7.65(1H，m)
3，5-二氯-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝7.06分钟，MH+ 383.7；1H NMR(DMSO)：10.69(1H，s)，9.43-9.41(1H，m)，8.88(1H，dd，J 4.9 1.7Hz)，8.61(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.37(1H，d，J 1.9Hz)，8.09(2H，d，J 1.9Hz)，7.96-7.82(3H，m)，7.75-7.71(1H，m)
4-氟-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝5.70分钟，MH+ 334.0；1H NMR(DMSO)：10.47(1H，s)，9.38-9.36(1H，m)，8.82(1H，dd，J4.9 1.7Hz)，8.56(1H，dt，J8.0 2.0Hz)，8.33-8.32(1H，m)，8.11-8.06(2H，m)，7.85-7.80(2H，m)，7.69-7.65(1H，m)，7.40(2H，t，J 8.9Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)联苯基-4-甲酰胺
LCMS RT＝6.78分钟，MH+ 391.6；
2-苯基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
LCMS RT＝5.63分钟，MH+ 329.7；1H NMR(DMSO)：10.46(1H，s)，9.41-9.39(1H，m)，8.87(1H，dd，J 4.9 1.7Hz)，8.59(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.26(1H，d，J 2.0Hz)，7.82(1H，d，J 8.8Hz)，7.73-7.69(1H，m)，7.64(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.44-7.30(5H，m)，3.75(2H，s)
3-苯基-N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝5.84分钟，MH+ 343.8；1H NMR(DMSO)：10.14(1H，s)，9.35-9.34(1H，m)，8.81(1H，dd，J 4.9 1.7Hz)，8.53(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.19(1H，d，J 2.0Hz)，7.76(1H，d，J8.8Hz)，7.69-7.63(1H，m)，7.54(1H，dd，J8.8 2.0Hz)，7.33-7.17(5H，m)，2.95(2H，t，J7.6Hz)，2.67(2H，t，J8.0Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)肉桂酰胺
LCMS RT＝6.03分钟，MH+ 342.0；1H NMR(DMSO)：10.46(1H，s)，9.37-9.35(1H，m)，8.82(1H，dd，J 4.9 1.7Hz)，8.55(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.35(1H，d，J 1.9Hz)，7.82(1H，d，J 8.9Hz)，7.69-7.63(5H，m)，7.49-7.41(3H，m)，6.87(1H，d，J 15.8Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝4.97分钟，MH+ 267.9；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，9.34(1H，dd，J 2.2 0.7Hz)，8.81(1H，dd，J4.9 1.7Hz)，8.53(1H，dt，J 8.02.0Hz)，8.21(1H，d，J2.0Hz)，7.76(1H，d，J 8.9Hz)，7.68-7.63(1H，m)，7.57(1H，dd，J9.0 2.1Hz)，2.37(2H，q，J7.6Hz)，1.12(3H，t，J 7.6Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝5.26分钟，MH+ 281.9；1H NMR(DMSO)：10.17(1H，s)，9.43(1H，dd，J2.2 0.7Hz)，8.89(1H，dd，J 4.9 1.7Hz)，8.62(1H，dt，J 8.02.0Hz)，8.29(1H，d，J 2.0Hz)，7.84(1H，d，J 8.9Hz)，7.76-7.72(1H，m)，7.65(1H，dd，J9.0 2.1Hz)，2.42(2H，q，J7.6Hz)，1.80-1.67(2H，m)，1.03(3H，t，J 7.6Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺
LCMS RT＝5.60分钟，MH+ 296.0；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，9.36-9.33(1H，m)，8.81(1H，dd，J 4.9 1.7Hz)，8.53(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.20(1H，d，J 2.0Hz)，7.75(1H，d，J 8.9Hz)，7.648-7.64(1H，m)，7.57(1H，dd，J 9.0 2.1Hz)，2.35(2H，q，J 7.6Hz)，1.66-1.56(2H，m)，1.42-1.29(2H，m)，0.92(3H，t，J7.6Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.22分钟，MH+ 282.0；1H NMR(DMSO)：10.11(1H，s)，9.41(1H，dd，J2.2 0.7Hz)，8.87(1H，dd，J 4.9 1.7Hz)，8.60(1H，dt，J 8.02.0Hz)，8.29(1H，d，J 2.0Hz)，7.83(1H，d，J 8.9Hz)，7.74-7.69(1H，m)，7.65(1H，dd，J 9.0 2.1Hz)，2.70(1H，t，J 6.8Hz)，1.20(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺
LCMS RT＝5.23分钟，MH+ 305.7；1H NMR(DMSO)：10.41(1H，s)，9.37(1H，dd，J2.2 0.8Hz)，8.82(1H，dd，J4.9 1.7Hz)，8.55(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.30(1H，t，J 1.3Hz)，7.97(1H，dd，J 1.7 0.8Hz)，7.82-7.81(2H，m)，7.69-7.64(1H，m)，7.37(1H，dd，J 3.5 0.8Hz)，6.74(1H，dd，J 3.5 1.7Hz)
N-(2-(吡啶-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝5.55分钟，MH+ 322.0；1H NMR(DMSO)：10.44(1H，s)，9.37(1H，dd，J 2.2 0.8Hz)，8.82(1H，dd，J4.9 1.7Hz)，8.56(1H，dt，J 8.02.0Hz)，8.28(1H，t，J 1.3Hz)，8.06(1H，dd，J 1.7 0.8Hz)，7.89(1H，dd，J 5.0 1.0Hz)，7.83(1H，d，J 9.0Hz)，7.77-7.73(1H，m)，7.70-7.65(1H，m)，7.26(1H，dd，J 5.0 1.2Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝6.82分钟，MH+314.9；1H NMR(DMSO)：10.43(1H，s)，8.31-8.30(1H，m)，8.25-8.20(2H，m)，8.02-7.98(2H，m)，7.79(2H，d，J 1.2Hz)，7.65-7.53(6H，m)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺
LCMS RT＝6.55分钟，MH+ 386.8；1H NMR(DMSO)：10.57(1H，s)，9.14(1H，d，J 2.1Hz)，8.78(1H，dd，J 4.8 1.6Hz)，8.33(1H，dt，J 8.0 2.0Hz)，8.14(1H，d，J 1.8Hz)，7.96(2H，d，J9.0Hz)，7.70-7.52(3H，m)，6.82(2H，d，J9.1Hz)，3.50-3.41(4H，m)，1.15(6H，t，J 7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺
LCMS RT＝6.63分钟，MH+ 386.8；1H NMR(DMSO)：10.69(1H，s)，8.87(2H，d，J 6.1Hz)，8.20(1H，d，J 1.5Hz)，8.04(2H，d，J 9.1Hz)，7.96(2H，d，J 6.0Hz)，7.77-7.69(2H，m)，6.89(2H，d，J9.1Hz)，3.50-3.46(4H，m)，1.21(6H，t，J7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝7.84分钟，MH+ 386.1；1H NMR(DMSO)：10.43(1H，s)，8.22-8.20(1H，m)，8.06-8.01(4H，m)，7.72(2H，d，J 1.2Hz)，7.68-7.58(3H，m)，6.89(2H，d，J9.1Hz)，3.51(4H，q，J7.0Hz)，1.21(6H，t，J7.0Hz)
4-氯-N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝8.60分钟，MH+ 419.9；1H NMR(DMSO)：10.44(1H，s)，8.13(1H，s)，8.00-7.95(4H，m)，7.66-7.62(4H，m)，6.82(2H，d，J 9.1Hz)，3.45(4H，q，J 7.0Hz)，1.15(6H，t，J 7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲基苯酰胺
LCMS RT＝8.28分钟，MH+ 400.2；1H NMR(DMSO)：10.28(1H，s)，8.14(1H，s)，7.97(2H，d，J 8.9Hz)，8.03(2H，d，J 8.1Hz)，7.65(2H，d，J 1.2Hz)，7.36(2H，d，J 8.1Hz)，6.82(2H，d，J 9.1Hz)，3.44(4H，q，J 7.0Hz)，2.40(3H，s)，1.15(6H，t，J 7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲氧基苯酰胺
LCMS RT＝7.86分钟，MH+ 416.2；1H NMR(DMSO)：10.20(1H，s)，8.13-8.12(1H，m)，8.00-7.95(4H，m)，7.64(2H，d，J1.3Hz)，7.07(2H，d，J 8.9Hz)，6.82(2H，d，J 9.1Hz)，3.85(3H，s)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，1.15(6H，t，J7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲氧基苯酰胺
LCMS RT＝8.69分钟，MH+ 416.0；1H NMR(DMSO)：10.24(1H，s)，8.15(1H，d，J 1.5Hz)，7.96(2H，d，J 8.9Hz)，7.68-7.49(4H，m)，7.19(1H，d，J 8.4Hz)，7.08(1H，t，J 7.5Hz)，6.83(2H，d，J9.1Hz)，3.92(3H，s)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，1.15(6H，t，J7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯酰胺
LCMS RT＝8.08分钟，MH+ 429.0；1H NMR(DMSO)：9.98(1H，s)，8.13(1H，s)，7.96(2H，d，J 8.9Hz)，7.90(2H，d，J 8.9Hz)，7.64-7.61(2H，m)，6.84-6.76(4H，m)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，3.01(6H，s)，1.15(6H，t，J7.0Hz)
3，4-二氯-N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝9.66分钟，MH+ 453.9；1H NMR(DMSO)：10.52(1H，s)，8.25(1H，d，J 2.0Hz)，8.12(1H，d，J 1.8Hz)，7.98-7.94(3H，m)，7.85(1H，d，J 8.4Hz)，7.70-7.60(2H，m)，6.82(2H，d，J 9.2Hz)，3.45(4H，q，J 7.0Hz)，1.15(6H，t，J 7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺
LCMS RT＝8.87分钟，MH+ 454.4；1H NMR(DMSO)：10.60(1H，s)，8.20-8.15(3H，m)，7.99-7.93(4H，m)，7.70-7.63(2H，m)，6.83(2H，d，J 9.2Hz)，3.45(4H，q，J 7.0Hz)，1.15(6H，t，J7.0Hz)
3，5-二氯-N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝10.25分钟，MH+ 453.8；1H NMR(DMSO)：10.63(1H，s)，8.21-8.19(1H，m)，8.09(2H，d，J 1.9Hz)，8.05(2H，d，J 9.1Hz)，7.97(1H，t，J 1.9Hz)，7.78-7.69(2H，m)，6.91(2H，d，J9.1Hz)，3.50(4H，q，J7.0Hz)，1.23(6H，t，J7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-氟苯酰胺
LCMS RT＝7.95分钟，MH+ 404.1；1H NMR(DMSO)：10.38(1H，s)，8.13-8.12(1H，m)，8.09-8.04(2H，m)，7.96(2H，d，J 9.1Hz)，7.68-7.61(2H，m)，7.39(2H，t，J 8.9Hz)，6.82(2H，d，J 9.2Hz)，3.45(4H，q，J 7.0Hz)，1.15(6H，t，J 7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)联苯基-4-甲酰胺
LCMS RT＝9.67分钟，MH+ 461.9；1H NMR(DMSO)：10.42(1H，s)，8.18-8.17(1H，m)，8.09(2H，d，J 8.5Hz)，7.98(2H，d，J 9.0Hz)，7.87(2H，d，J 8.6Hz)，7.78(2H，d，J 7.1Hz)，7.71-7.65(2H，m)，7.45-7.41(3H，m)，6.82(2H，d，J 9.2Hz)，3.45(4H，q，J 7.0Hz)，1.15(6H，t，J7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-苯基乙酰胺
LCMS RT＝7.70分钟，MH+ 400.1；1H NMR(DMSO)：10.29(1H，s)，8.00(1H，d，J 1.8Hz)，7.94(2H，d，J 9.1Hz)，7.59(1H，d，J 8.7Hz)，7.45-7.23(6H，m)，6.81(2H，d，J 9.2Hz)，3.67(2H，s)，3.43(4H，q，J 7.0Hz)，1.14(6H，t，J 7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3-苯基丙酰胺
LCMS RT＝8.10分钟，MH+ 413.9；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，7.99(1H，d，J 1.9Hz)，7.94(2H，d，J 9.1Hz)，7.58(1H，d，J 8.7Hz)，7.40(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，7.36-7.17(5H，m)，6.82(2H，d，J 9.2Hz)，3.44(4H，q，J 7.0Hz)，2.94(2H，d，J 8.1Hz)，2.65(1H，d，J8.3Hz)，1.15(6H，t，J7.0Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝6.79分钟，MH+ 338.2；1H NMR(DMSO)：10.11(1H，s)，8.07(1H，d，J 1.9Hz)，7.99(2H，d，J 9.0Hz)，7.65(1H，d，J 8.7Hz)，7.48(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，6.87(2H，d，J9.1Hz)，3.49(4H，q，J7.0Hz)，2.41(2H，q，J7.5Hz)，1.24-1.14(9H，m)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝7.24分钟，MH+ 352.2；1H NMR(DMSO)：9.97(1H，s)，8.00(1H，d，J 1.9Hz)，7.95(2H，d，J 9.0Hz)，7.58(1H，d，J 8.7Hz)，7.43(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，6.81(2H，d，J 9.1Hz)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，2.31(2H，t，J7.4Hz)，1.68-1.58(2H，m)，1.15(6H，t，J 7.0Hz)，0.94(3H，t，J 7.4Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺
LCMS RT＝7.84分钟，MH+ 366.0；1H NMR(DMSO)：9.98(1H，s)，8.00(1H，d，J 1.9Hz)，7.95(2H，d，J 9.0Hz)，7.58(1H，d，J 8.7Hz)，7.42(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，6.81(2H，d，J9.1Hz)，3.44(4H，q，J7.0Hz)，2.33(2H，t，J7.5Hz)，1.65-1.55(2H，m)，1.41-1.28(2H，m)，1.15(6H，t，J7.0Hz)，0.91(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.25分钟，MH+ 352.2；1H NMR(DMSO)：9.99(1H，s)，8.08(1H，d，J 1.9Hz)，8.01(2H，d，J 9.0Hz)，7.65(1H，d，J 8.7Hz)，7.51(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，6.88(2H，d，J9.1Hz)，3.50(4H，q，J7.0Hz)，2.70-2.64(1H，m)，1.24-1.17(12H，m)
N-(2-(4-(二乙氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.77分钟，MH+ 392.1；1H NMR(DMSO)：10.41(1H，s)，8.14(1H，d，J 1.8Hz)，8.12(1H，dd，J 3.8 1.0Hz)，8.04(2H，d，J 9.1Hz)，7.95(1H，dd，J 4.9 1.0Hz)，7.73(1H，d，J 8.6Hz)，7.66(1H，dd，J 8.7 1.9Hz)，7.34-7.30(1H，m)，6.90(2H，d，J 9.2Hz)，3.51(4H，q，J7.0Hz)，1.22(6H，t，J7.0Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺
LCMS RT＝6.36分钟，MH+ 350.0；1H NMR(DMSO)：10.71(1H，s)，8.82(2H，d，J 9.0Hz)，8.32-8.30(1H，m)，8.22(2H，d，J 8.6Hz)，7.90(2H，d，J 6.0Hz)，7.85-7.79(2H，m)，7.71(2H，d，J8.6Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝7.67分钟，MH+ 349.0；1H NMR(DMSO)：10.46(1H，s)，8.32(1H，s)，8.22(2H，d，J 8.5Hz)，8.01-7.98(2H，m)，7.79(2H，d，J 1.1Hz)，7.71(2H，d，J 8.6Hz)，7.65-7.50(3H，m)
4-氯-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝8.51分钟，MH+ 383.2；1H NMR(DMSO)：10.52(1H，s)，8.30(1H，s)，8.22(2H，d，J 8.8Hz)，8.03(2H，d，J 8.8Hz)，7.82-7.77(2H，m)，7.71(2H，d，J 8.4Hz)，7.64(2H，d，J 8.4Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲基苯酰胺
LCMS RT＝8.21分钟，MH+ 362.8；1H NMR(DMSO)：10.36(1H，s)，8.31(1H，s)，8.22(2H，d，J 8.7Hz)，7.92(2H，d，J 8.2Hz)，7.78(2H，d，J 1.3Hz)，7.71(2H，d，J 8.7Hz)，7.37(2H，d，J 8.0Hz)，2.41(3H，s)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-甲氧基苯酰胺
LCMS RT＝7.62分钟，MH+ 378.7；1H NMR(DMSO)：10.28(1H，s)，8.30(1H，s)，8.22(2H，d，J 8.9Hz)，7.99(2H，d，J 8.9Hz)，7.77(2H，s)，7.70(2H，d，J 8.3Hz)，7.08(2H，d，J 8.9Hz)，3.86(3H，s)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲氧基苯酰胺
LCMS RT＝8.55分钟，MH+ 379.0；1H NMR(DMSO)：10.29(1H，s)，8.29(1H，d，J 1.5Hz)，8.18(2H，d，J 8.6Hz)，7.77-7.62(5H，m)，7.52-7.46(1H，m)，7.17(1H，d，J 8.3Hz)，7.05(1H，t，J 7.5Hz)，3.89(3H，s)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(二甲氨基)苯酰胺
LCMS RT＝7.96分钟，MH+ 392.3；1H NMR(DMSO)：10.12(1H，s)，8.36(1H，s)，8.27(2H，d，J 8.6Hz)，7.96(2H，d，J 8.8Hz)，7.83-7.81(2H，m)，7.76(2H，d，J 8.5Hz)，6.84(2H，d，J 9.0Hz)，3.07(6H，s)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯酰胺
LCMS RT＝8.65分钟，MH+ 416.7；1H NMR(DMSO)：10.67(1H，s)，8.32(1H，s)，8.24-8.18(4H，m)，7.95(2H，d，J 8.6Hz)，7.84-7.77(2H，m)，7.71(2H，d，J 8.6Hz)
3，5-二氯-N-(2-(4-二乙胺基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯酰胺
LCMS RT＝10.09分钟，MH+ 417.1；1H NMR(DMSO)：10.68(1H，s)，8.34(1H，d，J 1.8Hz)，8.28(2H，d，J 8.6Hz)，8.08(2H，d，J 1.9Hz)，7.96(1H，t，J 1.9Hz)，7.89-7.78(2H，m)，7.76(2H，d，J8.7Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-4-氟苯酰胺
LCMS RT＝7.78分钟，MH+ 367.3；1H NMR(DMSO)：10.58(1H，s)，8.35(1H，s)，8.28(2H，d，J 8.9Hz)，8.16-8.11(2H，m)，7.90-7.82(2H，m)，7.77(2H，d，J 8.4Hz)，7.52-7.42(2H，m)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-苯基乙酰胺
LCMS RT＝7.48分钟，MH+ 362.8；1H NMR(DMSO)：10.38(1H，s)，8.22-8.17(3H，m)，7.75-7.65(3H，m)，7.55(1H，dd，J 9.0 2.1Hz)，7.38-7.24(5H，m)，3.69(2H，s)
N-(2·(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3-苯基丙酰胺
LCMS RT＝7.92分钟，MH+ 377.3；1H NMR(DMSO)：10.12(1H，s)，8.19(2H，d，J 8.8Hz)，8.16(1H，d，J 1.8Hz)，7.74-7.68(3H，m)，7.51(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.33-7.17(5H，m)，2.95(2H，t，J 7.3Hz)，2.67(2H，t，J 7.3Hz)，
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝7.04分钟，MH+ 315.1；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.21-8.18(3H，m)，7.73-7.67(3H，m)，7.54(1H，dd，J 8.8 1.9Hz)，2.32(2H，t，J 7.4Hz)，1.72-1.58(2H，m)，0.94(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺
LCMS RT＝7.66分钟，MH+ 329.1；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.22-8.16(3H，m)，7.73-7.68(3H，m)，7.56-7.51(1H，m)，2.34(2H，t，J 7.5Hz)，1.66-1.56(2H，m)，1.42-1.30(2H，m)，0.92(3H，t，J 7.2Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.04分钟，MH+ 315.1；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，8.22-8.18(3H，m)，7.74-7.67(3H，m)，7.56(1H，dd，J 8.9 2.1Hz)，2.67-2.59(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.01分钟，MH+ 338.9；1H NMR(DMSO)：10.40(1H，s)，8.27(1H，d，J 1.1Hz)，8.22(2H，d，J 8.5Hz)，7.97(1H，s)，7.78(2H，s)，7.70(2H，d，J 8.5Hz)，7.36(1H，d，J 3.4Hz)，6.74-6.73(1H，m)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.54分钟，MH+ 355.0；1H NMR(DMSO)：10.42(1H，s)，8.25-8.21(3H，m)，8.06(1H，dd，J 3.9 1.2Hz)，7.89(1H，dd，J 5.0 1.0Hz)，7.80(1H，d，J 8.8Hz)，7.74-7.69(3H，m)，7.26(1H，dd，J 5.0 3.8Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺
LCMS RT＝6.12分钟，MH+ 330.1；1H NMR(DMSO)：10.62(1H，s)，9.15(1H，dd，J2.1 0.7Hz)，8.79(1H，dd，J 4.8 1.7Hz)，8.34(1H，dt，J 7.91.8Hz)，8.27(1H，d，J 1.6Hz)，8.11(2H，d，J 8.2Hz)，7.82-7.72(2H，m)，7.63-7.58(1H，m)，7.44(2H，d，J 8.0Hz)，2.43(3H，s)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺
LCMS RT＝6.17分钟，MH+ 330.1；1H NMR(DMSO)：10.68(1H，s)，8.82(2H，d，J 6.0Hz)，8.27(1H，d，J 1.5Hz)，8.22(2H，d，J8.2Hz)，7.90(2H，d，J6.0Hz)，7.81-7.72(2H，m)，7.45(2H，d，J 8.0Hz)，2.43(3H，s)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝6.34分钟，MH+ 281.0；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，8.14(1H，d，J 1.8Hz)，8.08(2H，d，J 8.2Hz)，7.69(1H，d，J 8.8Hz)，7.51(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.44(2H，d，J 8.0Hz)，2.42(3H，s)，2.36(2H，q，J 7.5Hz)，1.12(3H，t，J 7.6Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.73分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：10.04(1H，s)，8.13(1H，d，J 1.8Hz)，8.08(2H，d，J 8.2Hz)，7.69(1H，d，J 8.8Hz)，7.51(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.43(2H，d，J8.0Hz)，2.42(3H，s)，2.32(2H，t，J7.4Hz)，1.71-1.58(2H，m)，0.94(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺
LCMS RT＝7.20分钟，MH+ 309.1；1H NMR(DMSO)：10.04(1H，s)，8.13(1H，d，J 1.8Hz)，8.08(2H，d，J 8.2Hz)，7.68(1H，d，J 8.8Hz)，7.51(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.43(2H，d，J 8.0Hz)，2.42(3H，s)，2.34(2H，t，J 7.4Hz)，1.67-1.56(2H，m)，1.41-1.29(2H，m)，0.92(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.74分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：10.00(1H，s)，8.15(1H，d，J 1.8Hz)，8.09(2H，d，J 8.2Hz)，7.69(1H，d，J 8.8Hz)，7.53(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.43(2H，d，J8.0Hz)，2.66-2.60(1H，m)，2.42(3H，s)，1.13(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺
LCMS RT＝6.71分钟，MH+ 319.0；1H NMR(DMSO)：10.37(1H，s)，8.23(1H，s)，8.10(2H，d，J 8.2Hz)，7.98-7.96(1H，m)，7.75(2H，d，J 1.0Hz)，7.44(2H，d，J 8.0Hz)，7.36(1H，d，J 3.6Hz)，6.74-6.72(1H，m)，2.43(3H，s)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.15分钟，MH+ 335.0；1H NMR(DMSO)：10.40(1H，s)，8.21(1H，d，J 1.7Hz)，8.11(2H，d，J 8.2Hz)，8.05(1H，dd，J3.8 1.0Hz)，7.89(1H，d，J4.9 1.0Hz)，7.76(1H，d，J 8.8Hz)，7.69(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，7.44(2H，d，J 8.0Hz)，7.26(1H，dd，J 5.0 3.8Hz)，2.43(3H，s)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)烟酰胺
LCMS RT＝6.49分钟，MH+ 383.9；1H NMR(DMSO)：10.70(1H，s)，9.20-9.18(1H，m)，8.82(1H，dd，J 4.6 1.5Hz)，8.46(2H，d，J 8.1Hz)，8.40-8.36(2H，m)，8.04(2H，d，J 8.0Hz)，7.92-7.82(2H，m)，7.66-7.61(1H，m)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺
LCMS RT＝6.52分钟；1H NMR(DMSO)：10.80(1H，s)，8.90(2H，d，J6.0Hz)，8.51(2H，d，J 8.2Hz)，8.44(1H，d，J 1.6Hz)，8.09(2H，d，J 8.2Hz)，8.01-7.93(3H，m)，7.89(1H，dd，J8.9 1.9Hz)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
LCMS RT＝6.30分钟，MH+ 320.7；1H NMR(DMSO)：10.17(1H，s)，8.40(2H，d，J 8.7Hz)，8.22-8.19(1H，m)，7.99(2H，d，J 8.5Hz)，7.77(1H，d，J 8.7Hz)，7.58-7.53(1H，m)，2.09(3H，s)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝6.73分钟，MH+ 335.0；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.40(2H，d，J 7.8Hz)，8.23(1H，d，J 1.9Hz)，7.99(2H，d，J 8.2Hz)，7.77(1H，d，J 8.7Hz)，7.57(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.37(2H，q，J 7.5Hz)，1.12(3H，t，J 7.5Hz)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝7.18分钟，MH+ 348.9；1H NMR(DMSO)：10.10(1H，s)，8.40(2H，d，J 7.8Hz)，8.23(1H，d，J 1.9Hz)，7.99(2H，d，J 8.2Hz)，7.77(1H，d，J 8.7Hz)，7.58(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.33(2H，t，J 7.3Hz)，1.69-1.59(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.6Hz)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺
LCMS RT＝7.74分钟，MH+ 363.1；1H NMR(DMSO)：10.10(1H，s)，8.40(2H，d，J 7.8Hz)，8.22(1H，d，J 1.9Hz)，7.99(2H，d，J 8.2Hz)，7.77(1H，d，J 8.7Hz)，7.57(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.36(2H，t，J 7.3Hz)，1.66-1.58(2H，m)，1.42-1.29(2H，m)，0.92(3H，t，J 7.6Hz)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.15分钟，MH+ 349.1；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.43(2H，d，J 7.8Hz)，8.27(1H，d，J 1.9Hz)，8.02(2H，d，J 8.2Hz)，7.80(1H，d，J 8.7Hz)，7.63(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.72-2.63(1H，m)，1.18(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(4-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.15分钟，MH+ 373.0；1H NMR(DMSO)：10.28(1H，s)，8.27(2H，d，J 8.0Hz)，8.18-8.16(1H，m)，7.86(2H，d，J 8.2Hz)，7.84-7.82(1H，m)，7.69-7.67(2H，m)，7.23(1H，dd，J 3.5 0.8Hz)，6.59(1H，dd，J 3.5 1.7Hz)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异烟酰胺
LCMS RT＝5.76分钟，MH+ 346.0；1H NMR(DMSO)：10.66(1H，s)，8.81(2H，d，J 6.1Hz)，8.24(1H，d，J 1.7Hz)，8.16(2H，d，J 9.0Hz)，7.90(2H，d，J 6.1Hz)，7.77(1H，d，J 8.8Hz)，7.72(1H，dd，J8.8 1.9Hz)，7.18(2H，d，J8.9Hz)，3.88(3H，s)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
LCMS RT＝5.59分钟，MH+ 283.0；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.13(2H，d，J 8.9Hz)，8.08(1H，d，J 1.8Hz)，7.67(1H，d，J 8.9Hz)，7.47(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.16(2H，d，J 9.0Hz)，3.87(3H，s)，2.08(3H，s)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝5.89分钟，MH+ 297.1；1H NMR(DMSO)：10.02(1H，s)，8.15-8.10(3H，m)，7.67(1H，d，J 8.7Hz)，7.49(1H，dd，J 8.8 1.8Hz)，7.16(2H，d，J 8.8Hz)，3.88(3H，s)，2.36(2H，q，J 7.7Hz)，1.11(3H，t，J7.5Hz)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.19分钟，MH+ 311.1；1H NMR(DMSO)：10.02(1H，s)，8.13(2H，d，J 9.0Hz)，8.10(1H，d，J 1.9Hz)，7.66(1H，d，J 8.9Hz)，7.49(1H，dd，J 8.8 1.8Hz)，7.16(2H，d，J 9.0Hz)，3.87(3H，s)，2.32(2H，t，J 7.3Hz)，1.70-1.58(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.5Hz)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)戊酰胺
LCMS RT＝6.59分钟，MH+ 325.1；1H NMR(DMSO)：10.02(1H，s)，8.13(2H，d，J 9.0Hz)，8.10(1H，d，J 1.9Hz)，7.66(1H，d，J 8.9Hz)，7.49(1H，dd，J 8.8 1.8Hz)，7.16(2H，d，J9.0Hz)，3.87(3H，s)，2.34(2H，t，J7.3Hz)，1.66-1.56(2H，m)，1.41-1.29(2H，m)，0.92(3H，t，J7.5Hz)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.19分钟，MH+ 311.1；1H NMR(DMSO)：9.98(1H，s)，8.15-8.11(3H，m)，7.66(1H，d，J 8.9Hz)，7.51(1H，dd，J 8.8 1.8Hz)，7.16(2H，d，J9.0Hz)，3.88(3H，s)，1.13(6H，d，J6.9Hz)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)呋喃-2-甲酰胺
LCMS RT＝6.16分钟，MH+ 335.1；1H NMR(DMSO)：10.36(1H，s)，8.20-8.13(3H，m)，7.96(1H，dd，J 1.8 0.8Hz)，7.72(2H，d，J 1.2Hz)，7.36(1H，dd，J3.5 0.8Hz)，7.17(2H，d，J 9.0Hz)，6.73(1H，dd，J 3.5 1.7Hz)，3.88(3H，s)
N-(2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝6.54分钟，MH+ 351.0；1H NMR(DMSO)：10.38(1H，s)，8.19-8.14(3H，m)，8.05(1H，dd，J 3.7 1.0Hz)，7.88(1H，dd，J 4.1 1.0Hz)，7.74(1H，d，J 8.8Hz)，7.67(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，121-123(1H，m)，7.17(2H，d，J8.9Hz)，3.88(3H，s)
N-(2-间甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.67分钟，MH+ 295.0；
N-(2-(3-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.62分钟，MH+ 324.1；1H NMR(DMSO)：10.06(1H，s)，8.13(1H，d，J 1.8Hz)，7.70(1H，d，J 8.8Hz)，7.53(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.49-7.37(3H，m)，7.00-6.96(1H，m)，3.00(6H，s)，2.32(2H，t，J7.6Hz)，1.71-1.55(2H，m)，0.94(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-间甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.64分钟，MH+ 295.0；1H NMR(DMSO)：10.02(1H，s)，8.17(1H，d，J 1.9Hz)，8.03-7.98(2H，m)，7.71(1H，d，J 8.8Hz)，7.56-7.44(3H，m)，2.60-2.58(1H，m)，2.44(3H，s)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.88分钟，MH+ 349.0；1H NMR(DMSO)：10.06(1H，s)，8.51-8.43(2H，m)，8.23(1H，s)，8.03(1H，d，J 7.4Hz)，7.91-7.85(1H，m)，7.77(1H，d，J 8.5Hz)，7.62-7.57(1H，m)，2.63(1H，t，J 6.8Hz)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(3-(二甲氨基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.59分钟，MH+ 324.1；1H NMR(DMSO)：10.01(1H，s)，8.15(1H，d，J 1.8Hz)，7.70(1H，d，J 8.8Hz)，7.55(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.49-7.37(3H，m)，7.00-6.96(1H，m)，3.01(6H，s)，2.65-2.58(1H，m)，1.13(6H，d，J7.0Hz)
N-(2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.85分钟，MH+ 349.0；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.48(1H，d，J 7.8Hz)，8.43(1H，s)，8.21(1H，d，J 1.9Hz)，8.02(1H，d，J 8.0Hz)，7.88(1H，d，J 7.7Hz)，7.76(1H，d，J8.8Hz)，7.58(1H，dd，J8.82.0Hz)，2.33(2H，t，J7.4Hz)，1.71-1.59(2H，m)，0.95(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-邻甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.62分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：10.00(1H，s)，8.19(1H，d，J 1.9Hz)，8.12(1H，dd，J7.4 1.5Hz)，7.71(1H，d，J8.8Hz)，7.57-7.40(4H，m)，2.75(3H，s)，2.65-2.59(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.7Hz)
N-(2-(2-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.42分钟，MH+ 315.0；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.22(1H，d，J1.8Hz)，8.15(1H，dd，J7.6 1.8Hz)，7.76-7.55(5H，m)，2.34(2H，t，J7.4Hz)，1.71-1.59(2H，m)，0.95(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-(2-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.41分钟，MH+ 315.0；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，8.23(1H，d，J 1.8Hz)，8.15(1H，dd，J7.6 1.7Hz)，7.71-7.55(5H，m)，2.68-2.58(1H，m)，1.14(6H，d，J6.7Hz)
N-(2-(3-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.89分钟，MH+ 315.0；1H NMR(DMSO)：10.05(1H，s)，8.21-8.15(3H，m)，7.75-7.63(3H，m)，7.57(1H，d，J 8.8 2.0Hz)，2.62-2.58(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(3-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.89分钟，MH+ 315.1；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.19-8.11(3H，m)，7.75-7.63(3H，m)，7.56(1H，d，J8.8 2.0Hz)，2.33(2H，t，J7.4Hz)，1.71-1.59(2H，m)，0.94(3H，t，J7.4Hz)
方法3C(化合物II)
如方法3A，除了替换溶于二氯甲烷的二异丙基胺，用吡啶作溶剂和碱。
N-(2-苯基唑并[5，4-b]吡啶基-6-基)丁酰胺
LCMS RT＝5.95分钟，MH+ 282.0；1H NMR(DMSO)：10.31(1H，s)，8.54(1H，d，J 2.3Hz)，8.48(1H，d，J 2.3Hz)，8.24-8.21(2H，m)，7.72-7.62(3H，m)，2.37(2H，t，J 7.3Hz)，1.72-1.60(2H，m)，0.95(3H，t，J7.5Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝6.54分钟，MH+ 301.0；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.21-8.18(3H，m)，7.73-7.67(3H，m)，7.53(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.36(2H，q，J 7.6Hz)，1.12(3H，t，J 7.5Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)棕榈酰胺
LCMS RT＝6.94分钟，MH+ 309.1；1H NMR(DMSO)：9.36(1H，s)，8.13(1H，d，J 1.8Hz)，8.09(2H，d，J 8.2Hz)，7.69(1H，d，J 8.8Hz)，7.61(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.43(2H，d，J 8.0Hz)，2.42(3H，s)，1.26(9H，s)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑基-5-基)棕榈酰胺
LCMS RT＝7.28分钟，MH+ 329.1；1H NMR(DMSO)：9.39(1H，s)，8.20(2H，d，J 8.6Hz)，8.17(1H，d，J 1.7Hz)，7.74-7.62(4H，m)，1.26(9H，s)
N-(2-苯甲基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝5.98分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：9.97(1H，s)，8.03(1H，d，J 1.8Hz)，7.56(1H，d，J 8.7Hz)，7.44(1H，dd，J 8.9 2.1Hz)，7.38-7.35(4H，m)，7.33-7.25(1H，m)，4.31(2H，s)，2.28(2H，t，J7.3Hz)，1.69-1.53(2H，m)，0.92(3H，t，J7.5Hz)
N-(2-苯甲基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.96分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：9.93(1H，s)，8.04(1H，d，J 2.1Hz)，7.56(1H，d，J 8.9Hz)，7.47(1H，dd，J 9.0 2.0Hz)，7.38-7.35(4H，m)，7.33-7.28(1H，m)，4.31(2H，s)，2.60-2.58(1H，m)，1.11(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-4-基)丁酰胺
LCMS RT＝7.54分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，8.13(2H，d，J 8.2Hz)，8.03(1H，d，J 8.2Hz)，7.48-7.44(3H，m)，7.34(1H，t，J 8.2Hz)，2.43(3H，s)，1.72-1.60(2H，m)，1.09(3H，t，J 6.9Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑基-4-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.51分钟，MH+ 295.1；1H NMR(DMSO)：9.78(1H，s)，7.93(2H，d，J 8.4Hz)，7.83(1H，d，J 8.2Hz)，7.28-7.23(3H，m)，7.14(1H，t，J 8.4Hz)，2.22(3H，s)，0.94(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-环己基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.48分钟，MH+ 287.1；1H NMR(CDCl3)：7.82(1H，d，J 1.7Hz)，7.66-7.56(1H，m)，7.46(1H，d，J 8.8Hz)，7.30-7.25(1H，m)，3.07-2.97(1H，m)，2.65-2.53(1H，m)，2.26-2.16(2H，m)，1.97-1.72(5H，m)，1.56-1.37(3H，m)，1.33(6H，t，J6.8Hz)
N-(2-环己基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.51分钟，MH+287.2；1H NMR(CDCl3)：7.69(1H，s)，7.45(1H，d，J 8.8Hz)，7.33(1H，d，J8.8Hz)，7.16(1H，s)，2.93-2.83(1H，m)，2.29(2H，t，J7.6Hz)，2.11-2.06(2H，m)，1.83-1.57(6H，m)，1.43-1.18(4H，m)，0.95(3H，t，J7.5Hz)
N-(2-(2，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.17分钟，MH+ 348.9；1H NMR(DMSO)：10.11(1H，s)，8.23(1H，d，J 1.7Hz)，8.19(1H，d，J8.8Hz)，7.92(1H，d，J2.1Hz)，7.75(1H，d，J9.0Hz)，7.68(1H，dd，J 8.5 2.1Hz)，7.60(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，2.64(1H，t，J 6.8Hz)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(4-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.39分钟，MH+ 299.0；1H NMR(DMSO)：10.00(1H，s)，8.27-8.23(2H，m)，8.18-8.17(1H，m)，7.70(1H，d，J 8.6Hz)，7.55(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，7.46(2H，t，J 8.7Hz)，2.64-2.59(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.55分钟，MH+ 349.5；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，8.35(1H，d，J 1.9Hz)，8.21(1H，d，J 1.9Hz)，8.15(1H，d，J 8.4 2.0Hz)，7.89(1H，d，J 8.4Hz)，7.74(1H，d，J 8.9Hz)，7.58(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，2.67-2.60(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.95分钟，MH+ 316.0；1H NMR(DMSO)：10.05(1H，s)，8.86(1H，d，J 2.1Hz)，8.35(1H，d，J 8.5Hz)，8.25(1H，d，J 1.7Hz)，8.19(1H，dd，J 8.5 2.4Hz)，7.77(1H，d，J 8.8Hz)，7.60(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.65-2.61(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.7Hz)
N-(2-(3，5-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.83分钟，MH+ 348.7；1H NMR(DMSO)：10.05(1H，s)，8.23(1H，d，J 1.9Hz)，8.15(2H，d，J2.0Hz)，7.92(1H，t，J2.0Hz)，7.75(1H，d，J8.8Hz)，7.60(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，2.68-2.60(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.80分钟，MH+ 348.9；1H NMR(DMSO)：10.04(1H，s)，8.24(1H，d，J 1.8Hz)，8.11(1H，dd，J 7.9 1.6Hz)，7.93(1H，dd，J 8.1 1.6Hz)，7.76(1H，d，J 8.8Hz)，7.63-7.59(2H，m)，2.70-2.58(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-苯乙基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.22分钟，MH+ 309.1；1H NMR(DMSO)：9.92(1H，s)，8.03(1H，d，J 1.8Hz)，7.57(1H，d，J 8.8Hz)，7.46(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，7.29-7.27(4H，m)，7.23-7.16(1H，m)，3.21-3.10(4H，m)，1.12(6H，d，J6.7Hz)
N-(2-(1-苯乙基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.23分钟，MH+ 309.1；1H NMR(DMSO)：9.93(1H，s)，8.06(1H，d，J 1.9Hz)，7.54(1H，d，J 8.8Hz)，7.47(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，7.36-7.32(4H，m)，7.30-7.24(1H，m)，4.51(1H，q，J 7.1Hz)，2.65-2.57(1H，m)，1.71(3H，d，J 7.2Hz)，1.12(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(2，5-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.10分钟，MH+ 349.0；1H NMR(DMSO)：10.11(1H，s)，8.31(1H，d，J 1.8Hz)，8.25(1H，dd，J 2.4 0.5Hz)，7.83(2H，d，J 8.7Hz)，7.80(1H，dd，J 8.7 2.5Hz)，7.67(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，2.74-2.64(1H，m)，1.20(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(2-氯-4-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.59分钟，MH+ 333.0；1H NMR(DMSO)：10.05(1H，s)，8.30-8.20(2H，m)，7.77-7.73(2H，m)，7.59(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.51-7.45(1H，m)，2.68-2.57(1H，m)，1.14(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(2-氯-6-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.29分钟，MH+ 333.1；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.26(1H，d，J 1.9Hz)，7.80-7.71(2H，m)，7.64-7.60(2H，m)，7.57-7.50(1H，m)，2.68-2.58(1H，m)，1.14(6H，d，J6.9Hz)
N-(2-(3-氯-2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.65分钟，MH+ 333.1；1H NMR(DMSO)：10.06(1H，s)，8.31-8.16(2H，m)，7.88(1H，dt，J 8.4 1.7Hz)，7.77(1H，d，J 8.8Hz)，7.60(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，7.47(1H，dt，J 8.0 1.0Hz)，2.66-2.60(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.7Hz)
N-(2-(4-氯-2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.69分钟，MH+ 333.1；1H NMR(DMSO)：10.05(1H，s)，8.28-8.21(2H，m)，7.79-7.73(2H，m)，7.60-7.53(2H，m)，2.67-2.58(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.7Hz)
N-(2-(2-氯-5-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.54分钟，MH+ 333.1；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.25(1H，d，J 1.9Hz)，7.99(1H，dd，J 9.2 3.2Hz)，7.80-7.75(2H，m)，7.63-7.52(2H，m)，2.68-2.59(1H，m)，1.14(6H，d，J6.7Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环戊烷甲酰胺
LCMS RT＝7.52分钟，MH+ 341.0；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.20-8.16(3H，m)，7.73-7.66(3H，m)，7.55(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.85-2.75(1H，m)，1.93-1.57(8H，m)
N-(5-氯-2(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺
LCMS RT＝8.10分钟；1H NMR(DMSO)：9.59(1H，s)，8.20(2H，d，J 8.8Hz)，8.12(1H，s)，8.02(1H，s)，7.71(2H，d，J8.6Hz)，2.84-2.73(1H，m)，1.16(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.38分钟，MH+ 289.0；1H NMR(DMSO)：9.95(1H，s)，8.04(1H，d，J 1.9Hz)，7.59(1H，d，J 8.8Hz)，7.48(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，3.95-3.88(2H，m)，3.47-3.43(3H，m)，2.64-2.55(1H，m)，2.06-1.99(2H，m)，1.89-1.75(2H，m)，1.12(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环丙烷甲酰胺
LCMS RT＝6.99分钟，MH+ 348.8；1H NMR(DMSO)：10.45(1H，s)，8.30(1H，dd，J 2.0Hz)，8.15(1H，d，J 1.9Hz)，8.10(1H，dd，J 8.4 2.0Hz)，7.86(1H，d，J 8.4Hz)，7.71(1H，d，J8.9Hz)，7.53(1H，dd，J8.9 2.0Hz)，1.81-1.74(1H，m)，0.82-0.76(4H，m)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)环丙烷甲酰胺
LCMS RT＝6.93分钟，MH+ 312.9；1H NMR(DMSO)：10.53(1H，s)，8.27(1H，dd，J 1.7Hz)，8.18(2H，d，J 8.7Hz)，7.74(1H，d，J 8.7Hz)，7.68(2H，d，J 8.7Hz)，7.44(1H，dd，J 8.7 1.9Hz)，1.86-1.78(1H，m)，0.85-0.80(4H，m)
N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.05分钟；1H NMR(DMSO)：10.21(1H，s)，8.34(1H，d，J1.8Hz)，8.11(1H，dd，J 7.9 1.6Hz)，7.92(1H，dd，J 8.1 1.5Hz)，7.81(1H，d，J 8.7Hz)，7.60(1H，t，J 8.0Hz)，7.48(1H，dd，J 8.7 1.9Hz)，2.67-2.61(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(4-(三氟甲氧基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.04分钟；1H NMR(DMSO)：10.05(1H，s)，8.32(2H，d，J9.0Hz)，8.20(1H，d，J 1.9Hz)，7.74(1H，d，J 8.9Hz)，7.63-7.55(3H，m)，2.68-2.57(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-环戊基苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.23分钟，MH+ 273.0；1H NMR(DMSO)：9.93(1H，s)，8.01(1H，d，J 1.8Hz)，7.57(1H，d，J 8.7Hz)，7.46(1H，dd，J 8.8 1.8Hz)，3.42-3.39(1H，m)，2.61-2.57(1H，m)，2.15-2.04(2H，m)，1.95-1.87(2H，m)，1.78-1.62(4H，m)，1.12(6H，d，J6.8Hz)
N-(4-(5-乙酰胺苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺
LCMS RT＝5.0SnUn5 MH+ 309.9；1H NMR(DMSO)：10.31(1H，s)，10.11(1H，s)，8.13-8.08(3H，m)，7.82(2H，d，J8.7Hz)，7.68(1H，d，J 8.7Hz)，7.48(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.11(3H，s)，2.08(3H，s)
N-(2-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.78分钟，MH+ 383.0；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.40(1H，dd，J 8.1 1.3Hz)，8.27(1H，d，J 1.8Hz)，8.14(1H，dd，J 7.9 1.3Hz)，7.82-7.77(2H，m)，7.62(1H，dd，J8.8 2.1Hz)，2.66-2.61(1H，m)，1.14(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.82分钟，MH+ 349.1；1H NMR(DMSO)：10.20(1H，s)，8.33(1H，d，J 2.0Hz)，8.31(1H，d，J 1.7Hz)，8.14(1H，dd，J 8.4 2.0Hz)，7.88(1H，d，J 8.5Hz)，7.75(1H，d，J 8.8Hz)，7.48(1H，dd，J 8.7 1.9Hz)，2.68-2.60(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
LCMS RT＝6.45分钟，MH+ 303.1；1H NMR(DMSO)：10.15(1H，s)，8.84(1H，s)，8.27(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，8.20-8.13(3H，m)，8.06-8.03(1H，m)，7.76(1H，d，J 8.6Hz)，7.71-7.63(2H，m)，7.54(1H，dd，J8.8 2.1Hz)，2.17(3H，s)
N-(2-(4-乙酰胺苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.52分钟，MH+ 338.0；1H NMR(DMSO)：10.46(1H，s)，10.31(1H，s)，8.15-8.11(3H，m)，7.82(2H，d，J 8.7Hz)，7.67(1H，d，J 8.7Hz)，7.52(1H，dd，J 8.8 1.9Hz)，2.67-2.58(1H，m)，2.11(3H，s)，1.13(6H，d，J6.9Hz)
N-(2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.10分钟，MH+ 331.1；1H NMR(DMSO)：10.04(1H，s)，8.84(1H，s)，8.28-8.12(4H，m)，8.07-8.03(1H，m)，7.76(1H，d，J 8.9Hz)，7.77-7.62(2H，m)，7.58(1H，dd，J8.8 2.1Hz)，2.64(1H，t，J7.4Hz)，1.15(6H，d，J6.9Hz)
N-(2-(萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.47分钟，MH+ 370.8；1H NMR(DMSO)：10.44(1H，s)，8.86(1H，s)，8.30-8.14(4H，m)，8.08-8.04(2H，m)，7.89(1H，dd，J 5.0 1.0Hz)，7.83(1H，d，J 8.8Hz)，7.76-7.64(3H，m)，7.28-7.25(1H，m)
N-(2-(萘基-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.25分钟，MH+ 331.2；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，9.42(1H，dd， J8.2 0.7Hz)，8.45(1H，dd，J 7.4 1.2Hz)，8.29(1H，d，J 1.9Hz)，8.26-8.21(1H，m)，8.13-8.09(1H，m)，7.81-7.66(4H，m)，7.61(1H，dd，J8.8 2.1Hz)，2.70-2.61(1H，m)，1.16(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(联苯-4-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.56分钟，MH+ 357.3；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，8.28(2H，d，J 8.5Hz)，8.20(1H，d，J 2.0Hz)，7.94(2H，d，J 8.6Hz)，7.82-7.78(2H，m)，7.74(1H，d，J 8.8Hz)，7.58-7.41(4H，m)，2.68-2.59(1H，m)，1.15(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(6-甲氧基萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.02分钟，MH+361.2；1H NMR(DMSO)：10.03(1H，s)，8.75(1H，d，J0.8Hz)，8.21(2H，dd，J8.9 1.6Hz)，8.10(1H，d，J9.0Hz)，8.02(1H，d，J8.7Hz)，7.73(1H，d，J 8.7Hz)，7.56(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.46(1H，d，J 2.3Hz)，7.29(1H，dd，J 8.8 2.5Hz)，3.93(3H，s)，2.68-2.58(1H，m)，1.15(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(6-溴萘-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝8.13分钟，MH+ 411.1；1H NMR(DMSO)：10.06(1H，s)，8.86(1H，s)，8.36(1H，d，J 1.7Hz)，8.31(1H，d，J 8.7 1.7Hz)，8.23(1H，d，J 1.9Hz)，8.18(1H，d，J 8.9Hz)，8.13(1H，d，J 8.7Hz)，7.80-7.74(2H，m)，7.58(1H，dd，J 8.9 2.2Hz)，2.68-2.59(1H，m)，1.15(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(喹啉-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.24分钟，MH+ 332.2；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，9.62(1H，d，J 2.1Hz)，9.22(1H，d，J 1.9Hz)，8.29-8.24(2H，m)，8.15(1H，d，J 8.6Hz)，7.95-7.90(1H，m)，7.80-7.73(2H，m)，7.61(1H，dd，J8.8 2.2Hz)，2.69-2.60(1H，m)，1.15(6H，d，J6.9Hz)
N-(2-(喹啉-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.28分钟，MH+ 332.2；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.64(1H，d，J 8.4Hz)，8.45(1H，d，J 8.5Hz)，8.32(1H，d，J 1.8Hz)，8.22(1H，d，J 8.7Hz)，8.13(1H，dd，J 8.5 0.9Hz)，7.94-7.84(2H，m)，7.78-7.73(1H，m)，7.63(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，2.69-2.60(1H，m)，1.15(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(4-环己基苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝8.87分钟，MH+ 363.3；1H NMR(DMSO)：10.00(1H，s)，8.15(1H，d，J 1.9Hz)，8.11(2H，d，J 8.4Hz)，7.69(1H，d，J 8.7Hz)，7.53(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，7.47(2H，d，J 8.3Hz)，2.67-2.58(2H，m)，1.84-1.71(5H，m)，1.52-1.23(5H，m)，1.13(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)-5-氯苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺
1H NMR(DMSO)：9.56(1H，s)，8.05(1H，s)，7.94(1H，s)，7.77(1H，dd，J 8.1 1.7Hz)，7.64(1H，d，J 1.6Hz)，7.16(1H，d，J8.2Hz)，6.19(2H，s)，2.83-2.72(1H，m)，1.15(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(呋喃-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.75分钟，MH+ 271.1；1H NMR(DMSO)：9.95(1H，s)，8.08(1H，d，J 1.8Hz)，8.01(1H，dd，J 1.7 0.7Hz)，7.62(1H，d，J 8.9Hz)，7.47(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，7.39(1H，dd，J 3.5 0.7Hz)，6.75(1H，dd，J 3.51.8Hz)，2.60-2.50(1H，m)，1.07(6H，d，J 6.8Hz)
N-(4-(萘并[1，2-d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.49分钟，MH+ 331.1；1H NMR(DMSO)：10.22(1H，s)，8.45(1H，d，J 8.1Hz)，8.22(2H，d，J 8.7Hz)，8.13(1H，d，J 8.5Hz)，7.98(2H，s)，7.89(2H，d，J 8.9Hz)，7.77-7.70(1H，m)，7.65-7.59(1H，m)，2.69-2.60(1H，m)，1.14(6H，d，J 6.7Hz)
N-(4-(苯并[d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.48分钟，MH+ 281.1；1H NMR(DMSO)：10.23(1H，s)，8.14(2H，d，J 8.9Hz)，7.86(2H，d，J 8.8Hz)，7.79-7.75(2H，m)，7.42-7.38(2H，m)，2.70-2.60(1H，m)，1.13(6H，d，J6.8Hz)
方法3D(化合物II)
如方法3A，除了用溶于二氯甲烷中的吡啶替换溶于二氯甲烷中的二异丙基乙胺。
N-(2-(2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.10分钟，MH+ 299.0；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.25-8.19(2H，m)，7.75(1H，d，J8.8Hz)，7.72-7.66(1H，m)，7.58-7.42(3H，m)，2.33(2H，t，J7.5Hz)，1.71-1.59(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.4Hz)
N-(2-(2-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.09分钟，MH+ 299.0；1H NMR(DMSO)：10.09(1H，s)，8.31-8.25(2H，m)，7.81(1H，d，J 8.8Hz)，7.78-7.72(1H，m)，7.64(1H，d，J 8.7 1.8Hz)，7.58-7.48(2H，m)，2.74-2.65(1H，m)，1.20(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(3-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝6.39分钟，MH+ 299.0；1H NMR(DMSO)：10.12(1H，s)，8.24(1H，d，J 1.9Hz)，8.12-8.08(1H，m)，8.02-7.97(1H，m)，7.79(1H，d，J 8.8Hz)，7.75-7.70(1H，m)，7.63-7.53(2H，m)，2.38(2H，t，J7.4Hz)，1.77-1.64(2H，m)，1.00(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-(3-氟代苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.37分钟，MH+ 299.0；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.26(1H，d，J 1.9Hz)，8.12-8.08(1H，m)，8.02-7.97(1H，m)，7.79(1H，d，J 9.0Hz)，7.75-7.69(1H，m)，7.63(1H，dd，J 8.8 1.9Hz)，7.59-7.52(1H，m)，2.73-2.66(1H，m)，1.19(6H，d，J 6.9Hz)
N-(2-(苯并[d][1，3]二氧环戊烯-5-基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.14分钟，MH+ 324.9；1H NMR(DMSO)：10.04(1H，s)，8.18(1H，d，J 1.8Hz)，7.82(1H，dd，J 8.2 1.8Hz)，7.73-7.69(2H，m)，7.58(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，7.20(1H，d，J 8.2Hz)，6.24(2H，s)，2.72-2.65(1H，m)，1.19(6H，d，J 6.9Hz)
2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基氨基甲酸乙酯
LCMS RT＝7.14分钟，MH+ 317.1；1H NMR(DMSO)：9.80(1H，s)，8.18(2H，d，J 8.6Hz)，7.96(1H，d，J 1.7Hz)，7.71-7.67(3H，m)，7.45(1H，dd，J8.8 2.0Hz)，4.16(2H，q，J 7.2Hz)，1.27(3H，t，J 7.1Hz)
方法3E(化合物II)
如方法3C，除了在反应中加入一片DMAP。
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.07分钟，MH+ 314.9；1H NMR(DMSO)：10.15(1H，s)，8.29(1H，d，J 1.7Hz)，8.18(2H，d，J 8.8Hz)，7.73(1H，d，J 8.7Hz)，7.68(2H，d，J 8.7Hz)，7.49(1H，dd，J8.7 1.9Hz)，2.64(1H，t，J6.8Hz)，1.14(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-6-基)丁酰胺
LCMS RT＝7.07分钟，MH+ 314.9；1H NMR(DMSO)：10.20(1H，s)，8.29(1H，d，J 1.7Hz)，8.18(2H，d，J 8.8Hz)，7.73(1H，d，J 8.7Hz)，7.68(2H，d，J 8.7Hz)，7.43(1H，dd，J 8.7 1.9Hz)，2.34(2H，t，J7.3Hz)，1.71-1.59(2H，m)，0.94(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环丙烷甲酰胺
LCMS RT＝6.69分钟，MH+ 313.1；1H NMR(DMSO)：10.39(1H，s)，8.20-8.15(3H，m)，7.74-7.68(3H，m)，7.54(1H，d，J8.9 2.1Hz)，1.84-1.76(1H，m)，0.81-0.78(4H，m)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)环丁烷甲酰胺
LCMS RT＝7.07分钟，MH+ 327.0；1H NMR(DMSO)：9.91(1H，s)，8.21-8.17(3H，m)，7.73-7.67(3H，m)，7.55(1H，d，J8.9 2.1Hz)，2.33-1.81(7H，m)
方法3F(化合物II)
4，4，4-三氟-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丁酰胺
将HATU(397mg，1.05mmol)和二异丙基乙胺(496μL，2.85mmol)加入到无水二甲基甲酰胺(5mL)中的4，4，4-三氟丁酸(128mg，0.90mmol)中。然后在室温下将混合物搅拌10分钟。然后加入2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺(200mg，0.95mmol)中，在室温下将得到的混合物搅拌16小时。加入乙酸乙酯，用Na2CO3饱和水溶液清洗有机层一次，接着用盐水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。用柱层析(用乙酸乙酯/己烷＝40:60 v/v洗脱)提纯所得到的固体，得到26.7mg(8％)的题述混合物(LCMS RT＝6.77分钟，MH+ 348.9)。
1H NMR(DMSO)：10.28(1H，s)，8.12(1H，d，J 1.9Hz)，8.08(2H，d，J 8.2Hz)，7.72(1H，d，J 8.8Hz)，7.50(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，7.43(2H，d，J 8.1Hz)，2.67-2.56(4H，m)，2.42(3H，s)
下述化合物用相同的通用方法进行制备。
3-甲氧基-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝6.03分钟，MH+ 311.0；1H NMR(DMSO)：10.13(1H，s)，8.14(1H，d，J 2.2Hz)，8.08(2H，d，J 8.4Hz)，7.70(1H，d，J 8.9Hz)，7.52(1H，dd，J 8.9 2.0Hz)，7.43(2H，d，J8.3Hz)，3.65(2H，t，J6.2Hz)，3.26(3H，s)，2.61-2.56(2H，m)，2.42(3H，s)
叔丁基-3-氧-3-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基氨基)丙基氨基甲酸酯
LCMS RT＝6.22分钟，MH+ 382.0；1H NMR(CDCl3)：8.19-8.14(2H，m)，7.89(2H，s)，7.50-7.42(5H，m)，5.15-5.05(1H，br)，3.49-3.43(2H，m)，2.59(2H，t，J 7.6Hz)，1.38(9H，s)
3，3，3-三氟-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝14.01分钟，MH+ 335.0；1H NMR(DMSO)：10.48(1H，s)，8.11-8.08(3H，m)，7.75(1H，d，J9.0Hz)，7.49(1H，dd，J 8.7 2.1Hz)，7.44(2H，d，J8.0Hz)，3.55(2H，q，J 10.9Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3-甲氧基丙酰胺
LCMS RT＝6.32分钟，MH+ 331.1；1H NMR(DMSO)：10.17(1H，s)，8.22-8.17(3H，m)，7.74-7.68(3H，m)，7.54(1H，dd，J 8.9 2.1Hz)，3.65(2H，t，J 6.1Hz)，3.26(3H，s)，2.59(2H，t，J6.1Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3，3，3-三氟丙酰胺
LCMS RT＝6.72分钟，MH+ 354.7；1HNMR(DMSO)：10.52(1H，s)，8.21(2H，d，J 8.7Hz)，8.14(1H，d，J 2.0Hz)，7.78(1H，d，J 8.7Hz)，7.70(2H，d，J 8.7Hz)，7.52(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，3.56(2H，q，J 11.1Hz)
N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3，3，3-三氟丙酰胺
LCMS RT＝7.41分钟，MH+ 388.8；1H NMR(DMSO)：10.54(1H，s)，8.36(1H，d，J 2.0Hz)，8.17-8.14(2H，m)，7.90(1H，d，J 8.4Hz)，7.80(1H，d，J 8.8Hz)，7.54(1H，dd，J 8.9 2.1Hz)，3.56(2H，q，J 11.1Hz)
N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-3，3，3-三氟丙酰胺
LCMS RT＝6.76分钟，MH+ 388.9；1H NMR(DMSO)：10.55(1H，s)，8.20(1H，d，J 1.9Hz)，8.12(1H，dd，J 7.9 1.6Hz)，7.94(1H，dd，J 8.1 1.6Hz)，7.83(1H，d，J 8.8Hz)，7.64-7.55(2H，m)，3.58(2H，q，J 11.1Hz)
下述化合物用方法3F制备，使用合适的Boc-氨基酸。偶联后，在室温下用溶于二噁烷中的4M HCl去掉Boc基团的保护。
(S)-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺
LCMS RT＝4.54分钟，MH+ 342.0；1H NMR(DMSO)：10.15(1H，s)，8.23(1H，d，J 1.7Hz)，8.19(2H，d，J 8.7Hz)，7.74-7.63(4H，m)，3.75-3.69(1H，m)，2.91(2H，t，J 6.5Hz)，2.12-2.00(1H，m)，1.90-1.60(3H，m)
(S)-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-(甲氨基)丙酰胺
LCMS RT＝4.46分钟，MH+ 330.1；1H NMR(DMSO)：8.20-8.10(3H，m)，7.67(2H，d，J 8.8Hz)，7.58-7.47(2H，m)，3.00(1H，q，J 6.8Hz)，2.24(3H，s)，1.16(3H，d，J 6.8Hz)
下述化合物用方法3F制备，使用合适的Fmoc-氨基酸。偶联后，用哌啶/DMF＝20:80 v/v去掉Fmoc基团的保护。
(S)-2-氨基-N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
LCMS RT＝4.46分钟，MH+ 316.1；1H NMR(CDCl3)：9.56(1H，s)，8.11(2H，d，J 8.7Hz)，7.98(1H，d，J 1.9Hz)，7.55(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，7.46-7.41(3H，m)，3.60(1H，q，J 7.0Hz)，1.41(3H，d，J 7.0Hz)
方法3G(化合物II)
如方法3C，除了用相应的酐替代酰基氯。
2，2，2-三氟-N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
LCMS RT＝6.93分钟，MH+ 321.0；1H NMR(DMSO)：11.46(1H，br)，8.22(2H，d，J 8.6Hz)，8.15(1H，d，J 1.9Hz)，7.85(1H，d，J8.8Hz)，7.73-7.68(3H，m)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2，2，2-三氟乙酰胺
LCMS RT＝7.12分钟，MH+ 340.8；1H NMR(DMSO)：11.43(1H，br)，8.12-8.09(3H，m)，7.82(1H，d，J 8.8Hz)，7.67(1H，dd，J 8.9 2.1Hz)，7.45(2H，d，J 8.0Hz)
方法3H(化合物II)
3-吗啉并-N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺
将2M三甲基铝的甲苯(0.22mL，0.43mmol)溶液加入到溶于甲苯(2.5mL)中的2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺(75mg，0.36mmol)和3-吗啉丙酸甲酯(63μL，0.39mmol)中。得到的溶液在微波中于160℃下加热两次共5分钟。冷却后，加入碳酸氢钠溶液，水层用乙酸乙酯萃取。然后用盐水清洗有机层，在无水MgSO4上干燥合并的有机层。蒸发后，通过硅石塞子过滤除去杂质，用乙酸乙酯/己烷＝50:50 v/v洗脱，用甲醇的洗脱得到所需的产品，得到题述化合物17.5mg(14％)(LCMS RT＝5.54UIm5MH+ 352.0)。
1H NMR(DMSO)：10.25(1H，s)，8.22-8.15(3H，m)，7.73(1H，d，J 8.8Hz)，7.65-7.59(3H，m)，7.52(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，3.60-3.57(4H，m)，2.68-2.64(2H，m)，2.44-2.41(4H，m)
方法4(化合物III)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-磺酰胺
室温下向2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺(100mg，0.48mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入吡啶(83μL，0.95mmol)中，接着加入丙烷-1-磺酰氯(61μL，0.52mmol)。然后在室温下搅拌得到的溶液16小时。加入二氯甲烷，有机层用饱和硫酸铜溶液清洗。在无水MgSO4上干燥合并的有机层并蒸发。得到的不溶固体用饱和NaHCO3水溶液清洗，获得题述化合物37.2mg(25％)(LCMSRT＝6.25分钟，MH+317.0)。
1H NMR(DMSO)：9.89(1H，br)，8.21-8.18(2H，m)，7.77(1H，d，J 8.8Hz)，7.66-7.59(4H，m)，7.28(1H，dd，J8.8 2.1Hz)，3.10-3.04(2H，m)，1.77-1.64(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.5Hz)
下述化合物用相同的通用方法进行制备，并用柱层析提纯，用乙酸乙酯:己烷＝30:70 v/v洗脱。
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-磺酰胺
LCMS RT＝6.16分钟，MH+ 317.0；1H NMR(DMSO)：9.89(1H，br)，8.21-8.18(2H，m)，7.76(1H，d，J 8.8Hz)，7.69-7.59(4H，m)，7.30(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，1.26(6H，d，J 6.9Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)苯磺酰胺
LCMS RT＝6.43分钟，MH+ 350.8；1H NMR(DMSO)：10.40(1H，br)，8.15(2H，dd，J 7.2 1.6Hz)，7.77-7.74(2H，m)，7.68-7.51(7H，m)，7.46(1H，d，J2.1Hz)，7.12(1H，dd，J8.8 2.1Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-磺酰胺
LCMS RT＝6.53分钟，MH+ 331.0；1H NMR(DMSO)：9.85(1H，br)，8.80(2H，d，J 7.8Hz)，7.74(1H，d，J 9.0Hz)，7.60(1H，d，J 2.0Hz)，7.44(2H，d，J 8.1Hz)，7.26(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，3.09-3.04(2H，m)，2.42(3H，s)，1.74-1.64(2H，m)，0.94(3H，t，J7.6Hz)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-磺酰胺
LCMS RT＝6.58分钟，MH+ 330.9；1H NMR(DMSO)：9.85(1H，br)，8.08(2H，d，J 8.2Hz)，7.72(1H，d，J 8.6Hz)，7.62(1H，d，J 1.8Hz)，7.43(2H，d，J 8.2Hz)，7.28(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，2.60-2.57(1H，m)，2.42(3H，s)，1.26(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-磺酰胺
LCMS RT＝6.81分钟，MH+ 350.9；1H NMR(DMSO)：9.73(1H，br)，8.20(2H，d，J 8.7Hz)，7.77(1H，d，J8.6Hz)，7.71(2H，d，J8.7Hz)，7.63(1H，d，J 1.9Hz)，7.29(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，3.10-3.05(2H，m)，1.77-1.65(2H，m)，0.94(3H，t，J7.6Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-磺酰胺
LCMS RT＝6.68分钟，MH+ 351.0；1H NMR(DMSO)：9.88(1H，br)，8.19(2H，d，J 8.7Hz)，7.76(1H，d，J 8.8Hz)，7.70(2H，d，J 8.7Hz)，7.65(1H，d，J 2.0Hz)，7.32(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，3.24(1H，t，J 6.7Hz)，1.26(6H，d，J 6.7Hz)
方法5(化合物IV)
N-(吡啶-4-基甲基)-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺
在室温下向溶于1，2-二氯乙烷(20mL)中的2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺(500mg，2.32mmol)加入到乙酸(142μL，2.32mmol)和异烟碱甲醛(222.5μL，2.29mmol)中，混合物搅拌1小时。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(707mg，3.35mmol)，混合物在室温下搅拌24小时。然后用二氯甲烷稀释混合物，有机层用NaHCO3饱和水溶液清洗。在无水MgSO4上干燥合并的有机层并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯:己烷＝20:80洗脱，获得题述化合物328mg(47％)(LCMS RT＝6.27分钟，MH+ 316.1)
1H NMR(DMSO)：8.50(2H，d，J 6.0Hz)，8.00(2H，d，J 8.1Hz)，7.48-7.37(5H，m)，6.76-6.72(2H，m)，6.51(1H，t，J 6.2Hz)，4.38(2H，d，J 6.1Hz)，2.39(3H，s)
下述化合物用相同的通用方法进行制备。
N-苯甲基-2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝7.90分钟，MH+ 301.0；1H NMR(DMSO)：9.14-8.10(2H，m)，7.61-7.56(3H，m)，7.48-7.21(6H，m)，6.79-6.75(2H，m)，6.39(1H，t，J 6.0Hz)，4.32(2H，d，J 6.1Hz)
N-丁基-2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.25分钟，MH+ 267.0；1H NMR(DMSO)：8.16-8.12(2H，m)，7.61-7.58(3H，m)，7.47(1H，d，J8.7Hz)，6.81(1H，d，J2.1Hz)，6.72(1H，dd，J8.8 2.3Hz)，6.64(1H，t，J5.5Hz)，3.08-3.00(2H，m)，1.64-1.51(2H，m)，1.49-1.35(2H，m)，0.94(3H，t，J7.2Hz)
N-异丁基-2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.26分钟，MH+ 267.0；1H NMR(DMSO)：8.15-8.12(2H，m)，7.62-7.51(3H，m)，7.46(1H，d，J8.8Hz)，6.81(1H，d，J2.1Hz)，6.74(1H，dd，J8.8 2.3Hz)，5.73(1H，t，J 5.6Hz)，2.87(2H，t，J 6.1Hz)，1.95-1.82(1H，m)，0.97(6H，d，J 6.6Hz)
N-丁基-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝9.58分钟，MH+ 301.1；1H NMR(DMSO)：8.14(2H，d，J 8.7Hz)，7.66(2H，d，J 8.7Hz)，7.47(1H，d，J 8.7Hz)，6.81(1H，d，J 2.1Hz)，6.73(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，6.67(1H，t，J 5.7Hz)，3.07-3.00(2H，m)，1.62-1.53(2H，m)，1.48-1.36(2H，m)，0.94(3H，t，J7.2Hz)
2-(4-氯苯基)-N-异丁基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.85分钟，MH+ 301.0；1H NMR(DMSO)：8.14(2H，d，J 8.7Hz)，7.66(2H，d，J 8.7Hz)，7.47(1H，d，J 8.8Hz)，6.80(1H，d，J 2.0Hz)，6.75(1H，dd，J 8.8 2.2Hz)，5.75(1H，t，J 5.7Hz)，2.87(2H，d，J 6.2Hz)，1.93-1.82(1H，m)，0.97(6H，d，J 6.7Hz)
N-苯甲基-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.39分钟，MH+ 335.0；1H NMR(DMSO)：8.11(2H，d，J 8.8Hz)，7.65(2H，d，J 8.7Hz)，7.47(1H，d，J 9.4Hz)，7.42-7.21(5H，m)，6.81-6.78(2H，m)，6.42(1H，t，J 5.8Hz)，4.32(2H，d，J 6.8Hz)
N-丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.44分钟，MH+ 281.0；1H NMR(DMSO)：8.02(2H，d，J 8.2Hz)，7.46-7.38(3H，m)，6.79(1H，d，J 2.0Hz)，6.69(1H，dd，J 8.8 2.4Hz)，5.62(1H，t，J 5.7Hz)，3.06-3.00(2H，m)，2.40(3H，s)，1.62-1.53(2H，m)，1.48-1.36(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.2Hz)
N-异丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝8.48分钟，MH+ 281.0；1H NMR(DMSO)：8.03(2H，d，J 8.1Hz)，7.45-7.38(3H，m)，6.79(1H，d，J 2.1Hz)，6.71(1H，dd，J 8.8 2.3Hz)，5.70(1H，t，J 5.7Hz)，2.86(2H，t，J6.3Hz)，2.40(3H，s)，1.95-1.81(1H，m)，0.97(6H，d，J6.7Hz)
N-苯甲基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝7.95分钟，MH+ 315.1；1H NMR(DMSO)：8.00(2H，d，J 8.1Hz)，7.46-7.21(8H，m)，6.77-6.73(2H，m)，6.37(1H，t，J 6.4Hz)，4.32(2H，d，J 6.0Hz)，2.40(3H，s)
2-(4-氯苯基)-N，N-二异丁基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝17.03分钟，MH+ 357.1；1H NMR(DMSO)：8.26(2H，d，J 8.5Hz)，7.80(2H，d，J 8.6Hz)，7.67(1H，d，J 9.0Hz)，7.09(1H，d，J 2.3Hz)，6.96(1H，dd，J 9.1 2.4Hz)，3.32(4H，d，J7.2Hz)，2.20-2.10(2H，m)，1.02(12H，d，J6.6Hz)
方法6(混合物V)
1-苯基-3-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)脲
在室温下向二氯甲烷(2mL)中的2-苯基苯并[d]噁唑-5-胺(75mg，0.36mmol)加入苯基异氰酸酯(43μL，0.39mmol)。在室温下将溶液搅拌16小时。过滤掉得到的沉淀，用二氯甲烷清洗，得到题述化合物99.9mg(85％)(LCMSRT＝6.45分钟，MH+330.1)
1H NMR(DMSO)：8.85(1H，s)，8.71(1H，s)，8.22-8.19(2H，m)，8.00(1H，d，J2.0Hz)，7.71(1H，d，J8.9Hz)，7.65-7.60(3H，m)，7.50-7.47(2H，m)，7.40(1H，dd，J8.8 2.1Hz)，7.30(2H，t，J 8.4Hz)，7.02-6.95(1H，m)下述化合物用相同的通用方法进行制备。
1-异丙基-3-(2-苯基苯并[d]噁唑-5-基)脲
LCMS RT＝5.94分钟，MH+ 296.0；1H NMR(DMSO)：8.47(1H，s)，8.20-8.16(2H，m)，7.93(1H，d，J 1.9Hz)，7.64-7.59(4H，m)，7.30(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，6.03(1H，d，J 7.5Hz)，3.85-3.74(1H，m)，1.12(6H，d，J6.5Hz)
方法7(化合物VI)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲丙酰胺
在氮气氛围中0℃下，向氢化钠(15mg，0.37mmol)慢慢加入N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)丙酰胺(100mg，0.33mmol)的二甲基甲酰胺(10mL)溶液中。在0℃下经过10分钟后，加入甲基碘(56μL，0.37mmol)，然后将溶液恢复到室温，持续16小时。混合物用乙酸乙酯稀释，然后用水清洗三次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯:己烷＝50:50洗脱，获得题述化合物36.4mg(35％)(LCMSRT＝7.00分钟，MH+ 315.0)
1H NMR(CDCl3)：8.13(2H，d，J 8.6Hz)，7.55-7.52(2H，m)，7.46(2H，d，J 8.6Hz)，7.13(1H，dd，J8.3 2.0Hz)，3.26(3H，s)，2.04(2H，q，J7.6Hz)，1.00(3H，t，J7.6Hz)
方法7(化合物VIb)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基异丁酰胺
LCMS RT＝7.44分钟，MH+ 329.1；1H NMR(DMSO)：8.22(2H，d，J8.7Hz)，7.91-7.87(2H，m)，7.72(2H，d，J8.6Hz)，7.43(1H，d，J8.3Hz)，3.20(3H，s)，2.46-2.42(1H，m)，0.93(6H，d，J6.6Hz)
2-(4-氯苯基)-N-异丁基-N-甲基苯并[d]噁唑-5-胺
LCMS RT＝10.59分钟，MH+315.1；1HNMR(DMSO)：8.15(2H，d，J8.6Hz)，7.67(2H，d，J 8.6Hz)，7.56(1H，d，J 9.0Hz)，6.96(1H，d，J 2.5Hz)，6.84(1H，dd，J 9.1 2.5Hz)，3.17(2H，d，J7.3Hz)，2.97(3H，s)，2.13-1.97(1H，m)，0.90(6H，d，J6.7Hz)
方法8(化合物VII)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲基丙烷硫代酰胺
在110℃向甲苯(2mL)中的N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺(50mg，0.16mmol)加入Lawesson试剂(35mg，0.09mmol)。在110℃将得到的溶液加热7小时。冷却后，用水稀释溶液，用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗合并的有机层，然后在在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯:己烷＝20:80 v/v洗脱，获得题述化合物13.8mg(26％)(LCMS RT＝7.36分钟，MH+ 331.2)
1HNMR(DMSO)：11.59(1H，s)，8.37(1H，d，J 2.0Hz)，8.22(2H，d，J 8.8Hz)，7.83(1H，d，J8.7Hz)，7.73-7.65(3H，m)，3.18-3.09(1H，m)，1.25(6H，d，J6.7Hz)
方法9(化合物VIII)
2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-重氮四氟硼酸盐
于0℃下向2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-胺(500mg，2.04mmol)的水溶液(3mL)和四氟硼酸(50％水溶液，2mL)中加入亚硝酸钠(140mg，2.04mmol)水溶液(2mL)中，5分钟内逐滴加入。在0℃下将得到的混合物搅拌15分钟，然后在室温下搅拌1小时。过滤掉固体，用稀释的四氟硼酸水溶液和甲醇清洗，得到题述化合物370mg(53％)，该化合物无需鉴定而可以直接使用。
方法10(化合物IX)
S-2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基乙基硫醇酯
在室温下搅拌硫代乙酸钾(130mg，1.13mmol)的DMSO(2.8mL)溶液，向其中逐滴加入2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-重氮四氟硼酸盐(370mg，1.08mmol)的DMSO(1.4mL)溶液。15分钟后，混合物加热到70℃，持续1小时。冷却后，用水稀释混合物，然后用乙酸乙酯萃取几次。用盐水清洗合并的有机层，然后在在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用梯度的乙酸乙酯:己烷＝5:95v/v至15:85v/v洗脱，并和二乙醚/己烷一起研碎，获得题述化合物11.3mg(3％)(LCMS RT＝7.89分钟，MH+ 304.2)
1H NMR(CDCl3)：8.24(2H，d，J 8.7Hz)，7.88(1H，dd，J 1.7 0.4Hz)，7.67(1H，dd，J 8.7 0.4Hz)，7.57(2H，d，J8.8Hz)，7.46(1H，dd，J8.4 1.7Hz)，2.51(3H，s)
Figure A200780012946D01391
方法11A(化合物X)
5-(乙基磺酰基)-2-(5-甲基噻吩-2-基)苯并[d]噁唑
向乙醇(17mL)中的2-氨基-4-(乙基磺酰基)苯酚(452.7mg，2.25mmol)溶液中搅拌加入5-甲基-2-噻吩甲醛(242μL，2.25mmol)。混合物在70℃加热70分钟。冷却后，形成少量的沉淀。过滤和蒸发滤液后，得到的产品溶于乙腈(9.8mL)和四乙酸铅(887mg，2mmol)中。得到的混合物在100℃加热5分钟。冷却后，过滤掉反应混合物，滤液在真空中蒸发。得到的混合物用柱层析提纯，用乙酸乙酯:己烷＝20:80 v/v洗脱，然后用反相HPLC提纯，获得题述化合物2.2mg(0.3％)(LCMS RT＝6.41分钟，MH+308.1)
1H NMR(DMSO)：8.22(1H，dd，J 1.80.5Hz)，8.02(1H，dd，J 8.6 0.5Hz)，7.92-7.88(2H，m)，7.08(1H，dd，J3.7 1.0Hz)，3.37(2H，q，J7.3Hz)，2.60(3H，d，J0.6Hz)，1.12(3H，t，J7.4Hz)
方法11B(化合物X)
如方法11A，但是用亚碘酰胺双乙酸酯替代四乙酸铅。
5-(乙基磺酰基)-2-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.08分钟，MH+ 294.1；1H NMR(DMSO)：8.26(1H，d，J 1.7Hz)，8.08-8.04(3H，m)，7.93(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.36(1H，dd，J4.9 3.8Hz)，3.38(2H，q，J7.3Hz)，1.13(3H，t，J7.4Hz)
5-(乙基磺酰基)-2-(3-甲基噻吩-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.45分钟，MH+ 308.1；1H NMR(DMSO)：8.02(1H，d，J 1.80.5Hz)，7.81(1H，dd，J8.5 0.5Hz)，7.69-7.66(2H，m)，6.98(1H，dd，J 5.00.4Hz)，3.15(2H，q，J7.3Hz)，2.47(3H，s)，0.88(3H，t，J 7.4Hz)
5-(乙基磺酰基)-2-(5-甲基呋喃-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝5.53分钟，MH+ 292.1；1H NMR(DMSO)：8.00(1H，d，J 1.80.6Hz)，7.81(1H，d，J6.6Hz)，7.69(1H，dd，J8.6 1.9Hz)，7.26(1H，d，J3.7Hz)，6.31-6.27(1H，m)，3.18-3.14(2H，m)，2.24(3H，s)，0.90(3H，t，J7.4Hz)
5-(乙基磺酰基)-2-(4-甲基噻吩-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝6.40分钟，MH+ 616.9；1H NMR(DMSO)：8.24(1H，d，J 1.80.5Hz)，8.03(1H，dd，J 8.6 0.5Hz)，7.94-7.89(2H，m)，7.65(1H，t，J 1.2Hz)，3.42-3.36(2H，m)，2.32(3H，d，J0.6Hz)，1.12(3H，t，J7.5Hz)
方法12(化合物XI)
N-丁基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
向无水二甲基甲酰胺(10mL)中的2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-羧酸(100mg，0.39mmol)加入HATU(165mg，0.44mmol)和二异丙乙胺(206μL，1.18mmol)中。在室温下搅拌混合物10分钟。然后加入丁-1-胺(43μL，0.44mmol)，在室温下将得到的混合物搅拌16小时。加入乙酸乙酯，有机层用水清洗3次。合并的有机层在在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝40:60v/v洗脱，获得题述化合物26mg(11％)(LCMS RT＝6.81分钟，MH+309.1)。
1HNMR(CDCl3)：8.22-8.15(3H，m)，7.89(1H，dd，J 8.1 1.1Hz)，7.67(1H，d，J 8.3Hz)，7.40(2H，d，J7.5Hz)，6.17(1H，br)，3.59-3.52(2H，m)，2.51(3H，s)，1.72-1.64(2H，m)，1.54-1.46(2H，m)，1.03(3H，t，J7.3Hz)
下述化合物用相同的通用方法进行制备。
N-丙基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
LCMS RT＝6.42分钟，MH+ 295.1；1H NMR(CDCl3)：8.08(2H，d，J 8.2Hz)，8.04(1H，d，J 1.4Hz)，7.77(1H，dd，J 8.5 1.7Hz)，7.54(1H，d，J 8.6Hz)，7.28(2H，d，J 7.9Hz)，6.07(1H，br)，3.44-3.37(2H，m)，2.39(3H，s)，1.65-1.55(2H，m)，0.95(3H，t，J7.5Hz)
N-异丙基-2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
LCMS RT＝6.38分钟，MH+ 295.1；1H NMR(CDCl3)：8.20(2H，d，J 8.2Hz)，8.15(1H，d，J 1.4Hz)，7.87(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.65(1H，d，J 8.5Hz)，7.40(2H，d，J 8.0Hz)，6.00(1H，br)，4.43-4.31(1H，m)，2.51(3H，s)，1.35(6H，d，J6.6Hz)
2-对甲苯基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
LCMS RT＝5.61分钟，MH+ 253.0；1H NMR(DMSO)：8.30(1H，d，J 1.2Hz)，8.12(2H，d，J 8.2Hz)，7.98(1H，dd，J 8.5 1.7Hz)，7.81(1H，d，J 8.5Hz)，7.45(2H，d，J 8.0Hz)，2.44(3H，s)
2-(4-氯苯基)-N-异丙苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
LCMS RT＝6.68分钟，MH+ 315.5；1H NMR(DMSO)：8.36-8.31(2H，m)，8.23(2H，d，J 8.7Hz)，7.98(1H，dd，J 8.5 1.7Hz)，7.87(1H，d，J 8.5Hz)，7.72(2H，d，J 8.7Hz)，4.19-4.08(1H，m)，1.21(6H，d，J 6.6Hz)
2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
LCMS RT＝5.81分钟，MH+ 273.2；1H NMR(DMSO)：8.11(1H，s)，8.01(2H，d，J 8.3Hz)，7.89(1H，br)，7.78(1H，d，J 8.6Hz)，7.64(1H，d，J 8.6Hz)，7.49(2H，d，J 8.3Hz)，7.25(1H，br)
方法8(化合物异-VI)
2-(4-氯苯基)-N-甲基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
LCMS RT＝6.09分钟，MH+ 286.9；1H NMR(DMSO)：8.57(1H，br)，8.28(1H，d，J 1.2Hz)，8.23(2H，d，J 8.7Hz)，7.96(1H，dd，J 8.6 1.7Hz)，7.87(1H，d，J 8.6Hz)，7.72(2H，d，J8.6Hz)，2.83(3H，d，J4.5Hz)
2-(4-氯苯基)-N-异丙基-N-甲基苯并[d]噁唑-5-甲酰胺
LCMS RT＝6.90分钟，MH+ 329.0；1H NMR(DMSO)：8.23(2H，d，J 8.6Hz)，7.88-7.81(2H，m)，7.72(2H，d，J8.7Hz)，7.44(1H，d，J8.2Hz)，2.88-2.78(3H，m)，1.18-1.12(6H，m)
方法7(化合物异-VII)
2-(4-氯苯基)-N-异丙苯并[d]噁唑-5-硫代甲酰胺
LCMS RT＝7.37分钟，MH+ 331.0；1H NMR(DMSO)：10.18(1H，d，J 7.3Hz)，8.23(2H，d，J 8.8Hz)，8.11(1H，dd，J 1.7 0.5Hz)，7.88(1H，dd，J 8.61.8Hz)，7.83(1H，dd，J 8.8Hz)
Figure A200780012946D01441
方法13(化合物XII)
5-(4-甲氧基苯基)-2-对甲苯基苯并[d]噁唑
向5-溴-2-对甲苯基苯并[d]噁唑(146.1mg，0.50mmol)的二噁烷(1.5mL)溶液中加入水(0.5mL)、4-甲氧基苯基硼酸(114mg，0.75mmol)、碳酸钾(138mg，1.00mmol)和四(三苯基磷)合钯(0)(3mg)。在150℃用微波将得到的悬浮液加热15分钟。冷却后，用水稀释反应体系，并用乙酸乙酯萃取。合并的有机层在在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝1:99v/v洗脱，获得题述化合物60mg(38％)(LCMS RT＝9.18分钟，MH+316.1)。
1H NMR(DMSO)：8.12(2H，d，J 8.2Hz)，7.99(1H，d，J 1.5Hz)，7.82(1H，d，J 8.5Hz)，7.71-7.64(3H，m)，7.45(2H，d，J 8.0Hz)，7.06(2H，d，J 8.8Hz)，3.82(3H，s)，2.43(3H，s)
下述化合物用相同的通用方法进行制备。
N-(4-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯基)乙酰胺
LCMS RT＝7.51分钟，MH+ 362.8；1H NMR(DMSO)：10.04(1H，s)，8.23(2H，d，J 8.5Hz)，8.05(1H，d，J 1.6Hz)，7.86(1H，d，J 8.5Hz)，7.73-7.69(7H，m)，2.09(3H，s)
2-(4-氯苯基)-5-(4-(乙基磺酰基)苯基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.31分钟，MH+ 397.8；1H NMR(DMSO)：8.27-8.23(3H，m)，8.09-7.94(5H，m)，7.85(1H，dd，J8.6 1.8Hz)，7.73(2H，d，J 8.7Hz)，3.39-3.34(2H，m)，1.16(3H，t，J 7.5Hz)
甲基4-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯甲酸酯
LCMS RT＝9.34分钟，MH+ 363.9；1H NMR(DMSO)：8.25(2H，d，J 8.7Hz)，8.20(1H，d，J 1.3Hz)，8.08(2H，d，J 8.6Hz)，7.95-7.91(3H，m)，7.83(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.73(2H，d，J8.7Hz)，3.90(3H，s)
N-(3-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯基)乙酰胺
LCMS RT＝7.40分钟，MH+ 363.0；1H NMR(DMSO)：10.05(1H，s)，8.25(2H，d，J 8.7Hz)，8.00(1H，d，J 1.4Hz)，7.98-7.95(1H，m)，7.90(1H，d，J 8.5Hz)，7.72(2H，d，J 8.8Hz)，7.67(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.60-7.57(1H，m)，7.42-7.40(2H，m)，2.09(3H，s)
2-(4-氯苯基)-5-(4-吗啉苯基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝17.49分钟，MH+ 391.0；1H NMR(DMSO)：8.23(2H，d，J 8.9Hz)，8.00(1H，d，J 1.4Hz)，7.83(1H，d，J 8.6Hz)，7.74-7.67(3H，m)，7.64(2H，d，J 8.9Hz)，7.06(2H，d，J8.9Hz)，3.79-3.75(4H，m)，3.19-3.15(4H，m)
2-(4-氯苯基)-5-(3-(乙硫代)苯基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝10.82分钟，MH+ 365.7；1H NMR(DMSO)：8.25(2H，d，J 8.7Hz)，8.11(1H，d，J 1.4Hz)，7.89(1H，d，J 8.6Hz)，7.77-7.70(3H，m)，7.62(1H，t，J 1.7Hz)，7.55(1H，dt，J 7.6 1.2Hz)，7.44(1H，t，J 7.6Hz)，7.35-7.32(1H，m)，3.09(2H，q，J 7.3Hz)，1.29(3H，t，J7.4Hz)
N-(2-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯基)乙酰胺
LCMS RT＝6.84分钟，MH+ 363.0；1H NMR(DMSO)：9.29(1H，s)，8.24(2H，d，J 8.6Hz)，7.86(1H，d，J 8.4Hz)，7.78-7.76(1H，m)，7.72(2H，d，J 8.5Hz)，7.53-7.29(5H，m)，1.87(3H，s)
2-(4-氯苯基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝7.46分钟，MH+ 337.0；1H NMR(DMSO)：8.49(1H，d，J 5.8Hz)，8.45(1H，s)，8.24(2H，d，J 8.9Hz)，7.95(1H，d，J 1.7 0.5Hz)，7.87(1H，dd，J 8.5 0.6Hz)，7.72(2H，d，J 8.8Hz)，7.58(1H，dd，J 8.5 1.7Hz)，7.21(1H，d，J 5.8Hz)，3.89(3H，s)
2-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.83分钟，MH+ 337.0；1H NMR(DMSO)：8.57(1H，dd，J 2.60.6Hz)，8.24(2H，d，J8.8Hz)，8.13-8.10(2H，m)，7.89(1H，dd，J8.6 0.5Hz)，7.75-7.70(3H，m)，6.95(1H，dd，J8.60 .6Hz)，3.92(3H，s)
3-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯甲酸
LCMS RT＝4.62分钟，MH+ 350.1；1H NMR(DMSO)：8.27-8.23(3H，m)，8.12(1H，d，J 1.4Hz)，8.03-7.95(2H，m)，7.91(1H，d，J8.7Hz)，7.78(1H，dd，J8.5 1.8Hz)，7.72(2H，d，J8.8Hz)，7.64(1H，t，J7.7Hz)
2-(4-氯苯基)-5-(6-氯吡啶-3-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.59分钟，MH+ 340.9；1H NMR(DMSO)：8.33(1H，d，J 2.2Hz)，8.28-8.23(4H，m)，7.95(1H，d，J 8.6Hz)，7.83(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，7.73(2H，d，J 8.7Hz)，7.65(1H，d，J 8.4Hz)
2-(4-氯苯基)-5-(6-氟吡啶-3-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.05分钟，MH+ 325.0；1H NMR(DMSO)：8.65(1H，d，J 2.7Hz)，8.39(1H，td，J 8.2 2.7Hz)，8.25(2H，d，J 8.7Hz)，8.20(1H，dd，J 1.80.5Hz)，7.94(1H，dd，J 8.6 0.6Hz)，7.80(1H，dd，J8.6 1.9Hz)，7.73(2H，d，J8.7Hz)，7.33(1H，dd，J8.6 3.0Hz)
2-(4-氯苯基)-5-(6-吗啉并吡啶-3-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝8.46分钟，MH+ 391.8；1H NMR(DMSO)：8.55(1H，d，J 2.4Hz)，8.23(2H，d，J 8.7Hz)，8.06(1H，d，J 1.4Hz)，7.98(1H，dd，J 8.9 2.6Hz)，7.86(1H，d，J 8.8Hz)，7.73-7.69(3H，m)，6.96(1H，d，J8.9Hz)，3.75-3.71(4H，m)，3.53-3.49(4H，m)
2-(4-氯苯基)-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑
LCMS RT＝9.84分钟，MH+ 337.1；1H NMR(DMSO)：8.54(1H，d，J 1.6Hz)，8.26-8.23(3H，m)，7.91(1H，d，J 8.7Hz)，7.82(1H，t，J 7.9Hz)，7.74-7.68(3H，m)，6.81(1H，d，J 8.1Hz)，4.00(3H，s)
3-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯胺
LCMS RT＝7.78分钟，MH+ 321.1；1H NMR(DMSO)：8.24(2H，d，J 8.7Hz)，7.73(1H，dd，J 1.8 0.4Hz)，7.85(1H，d，J 8.5Hz)，7.72(2H，d，J 8.8Hz)，7.63(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.13(1H，t，J7.8Hz)，6.90(1H，t，J 1.9Hz)，6.87-6.82(1H，m)，6.62-6.57(1H，m)，5.19(2H，s)
4-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)苯胺
LCMS RT＝7.77分钟，MH+ 321.1；1H NMR(DMSO)：8.22(2H，d，J 8.7Hz)，7.91(1H，d，J 1.5Hz)，7.78(1H，d，J 8.6Hz)，7.71(2H，d，J 8.6Hz)，7.61(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.43(2H，d，J 8.6Hz)，6.67(2H，d，J 8.6Hz)，5.26(2H，s)
5-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)吡啶基-2-胺
LCMS RT＝7.12分钟，MH+ 322.1；1H NMR(DMSO)：8.32(1H，d，J 2.2Hz)，8.23(2H，d，J 8.7Hz)，7.98(1H，d，J 1.4Hz)，7.84-7.77(2H，m)，7.72(2H，d，J 8.7Hz)，7.64(1H，dd，J 8.5 1.8Hz)，6.56(1H，d，J 8.6Hz)，6.09(2H，s)
4-(5-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-2-基)苯胺
LCMS RT＝7.73分钟，MH+ 320.9；1H NMR(DMSO)：7.94(1H，d，J 1.5Hz)，7.89(2H，d，J 8.6Hz)，7.78-7.74(3H，m)，7.60(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.53(2H，d，J 8.6Hz)，6.71(2H，d，J 8.7Hz)，6.04(2H，s)
方法13a(化合物XIIa)
N-(5-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)吡啶-2-基)乙酰胺
在室温下向无水吡啶(3mL)中的5-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)吡啶基-2-胺(96.5mg，0.30mmol)中加入乙酰氯(26μL，0.36mmol)，并在80℃搅拌40小时。冷却后，混合物倾倒到水中，得到沉淀，过滤该沉淀。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝20:80v/v洗脱，获得题述化合物45mg(41％)。
1H NMR(DMSO)：10.61(1H，s)，8.73-8.71(1H，m)，8.24(2H，d，J 8.6Hz)，8.18-8.16(3H，m)，7.91(1H，d，J 8.5Hz)，7.79(1H，dd，J 8.6 1.8Hz)，7.73(2H，d，J 8.6Hz)，2.13(3H，s)
方法13b(化合物XIIb)
乙基次磷酸甲酯
根据公知的方法(参考Xu，Y.等人，Synthesis，1984，778-780)，将甲醇(2.70mL，66.75mmol)和三乙胺(4.23mL，30.35mmol)的二乙醚(15mL)溶液在0℃逐滴加入到二氯磷化氢乙酯(3.15mL，30.35mmol)的二乙醚(30mL)溶液中。完成加入后，将得到的浆液回流1小时。在0℃冷却后，过滤掉沉淀的固体，并用二乙醚清洗。然后浓缩滤液，得到无色油状物，其可在无需提纯的情况下进行下一步。
2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基(乙基)亚磷酸甲酯
向无水甲苯(10mL)中的5-溴-2-对甲苯基苯并[d]噁唑(519.7mg，1.68mmol)和乙基亚磷酸甲酯(276.9mg，2.02mmol)中加入四(三苯基磷)合钯(0)(101.6mg)和三乙胺(7.5mL，5.4mmol)。在氮气氛围下将得到的悬浮液回流18小时。冷却后，加入乙酸乙酯，有机层用水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析进行提纯，用梯度进行洗脱(开始用己烷/乙酸乙酯，接着用甲醇/乙酸乙酯5:95 v/v)，然后通过反相HPLC提纯，并得到题述化合物10.4mg(2％)(LCMS RT＝6.32分钟，MH+336.1)。
1H NMR(DMSO)：8.24(2H，d，J 8.7Hz)，8.18-8.13(1H，m)，8.00(1H，ddd，J 8.5 2.4 0.6Hz)，7.81(1H，ddd，J 10.9 8.2 1.4Hz)，7.73(2H，d，J8.7Hz)，3.54(3H，d，J 10.9Hz)，2.09-1.94(2H，m)，1.04-0.91(3H，m)
Figure A200780012946D01501
方法14(化合物XIII)
N-(4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺
在室温下向4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯胺(122.3mg，0.50mmol)的吡啶(3mL)溶液中加入乙酰氯(39μL，0.55mmol)。在室温下将得到的化合物搅拌16小时。然后将溶液倾倒到水中，过滤收集得到的沉淀。用稀释的盐酸溶液清洗，然后用水清洗，得到题述化合物120mg(84％)(LCMS RT＝6.38分钟，MH+ 287.0)。
1H NMR(DMSO)：10.33(1H，s)，8.14(2H，d，J 8.7Hz)，7.88-7.80(4H，m)，7.45(1H，dd，J8.7 2.1Hz)，2.11(3H，s)
下述化合物用相同的通用方法进行制备。
N-(4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.03分钟，MH+ 315.1；1H NMR(DMSO)：10.22(1H，s)，8.14(2H，d，J 8.7Hz)，7.88-7.79(4H，m)，7.45(1H，dd，J 8.7 2.1Hz)，2.70-2.61(1H，m)，1.13(6H，d，J 6.8Hz)
N-(4-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.44分钟，MH+ 355.0；1H NMR(DMSO)：10.57(1H，s)，8.21(2H，d，J 8.9Hz)，8.09(1H，dd，J 3.8 1.1Hz)，8.02(2H，d，J 8.9Hz)，7.93-7.90(2H，m)，7.82(1H，d，J 8.6Hz)，7.46(1H，dd，J8.6 2.1Hz)，7.27(1H，dd，J4.9 3.8Hz)
N-(4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺
LCMS RT＝6.37分钟，MH+ 287.0；1H NMR(DMSO)：10.32(1H，s)，8.13(2H，d，J 8.8Hz)，7.96(1H，d，J 1.8Hz)，7.84-7.77(3H，m)，7.45(1H，dd，J 8.4 1.9Hz)，2.11(3H，s)
N-(4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.18分钟，MH+ 315.1；1H NMR(DMSO)：10.22(1H，s)，8.12(2H，d，J 8.8Hz)，7.96(1H，d，J 1.8Hz)，7.86(2H，d，J 8.9Hz)，7.79(1H，d，J 8.5Hz)，7.45(1H，dd，J 8.5 2.0Hz)，2.70-2.61(1H，m)，1.13(6H，d，J 6.9Hz)
N-(4-(6-氯苯并[d]噁唑-2-基)苯基)噻吩-2-甲酰胺
LCMS RT＝7.61分钟，MH+ 354.9；1H NMR(DMSO)：10.57(1H，s)，8.19(2H，d，J 8.9Hz)，8.09(1H，dd，J3.7 1.0Hz)，8.01(2H，d，J8.9Hz)，7.98(1H，d，J 1.8Hz)，7.92(1H，dd，J 5.0 1.0Hz)，7.81(1H，d，J 8.5Hz)，7.46(1H，dd，J 8.5 2.0Hz)，7.26(1H，dd，J 5.0 3.8Hz)
N-(4-(5-溴苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(DMSO)：10.35(1H，s)，8.14(2H，d，J 8.8Hz)，8.01(1H，d，J 1.8Hz)，7.83(2H，d，J 8.7Hz)，7.76(1H，d，J 8.6Hz)，7.57(1H，dd，J 8.62.0Hz)，2.11(3H，s)
N-(4-(5-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-2-基)苯基)乙酰胺
LCMS RT＝7.53分钟，MH+ 363.0；1H NMR(DMSO)：10.34(1H，s)，8.17(2H，d，J 8.7Hz)，8.06-8.04(1H，m)，7.87-7.82(3H，m)，7.78(2H，d，J 8.5Hz)，1.12-1.61(1H，m)，7.55(2H，d，J 8.6Hz)，2.12(3H，s)
N-(4-(5，6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3-羟基苯基)乙酰胺
LCMS RT＝7.22分钟，MH+ 297.2；1H NMR(DMSO)：11.24(1H，br)，10.24(1H，s)，7.91(1H，d，J 8.6Hz)，7.59(2H，d，J 6.4Hz)，7.51(1H，d，J 1.9Hz)，7.22(1H，dd，J 8.7 2.0Hz)，2.37(3H，s)，2.34(3H，s)，2.09(3H，s)
Figure A200780012946D01521
方法15(化合物XIV)
1-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醇
0℃下向1-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷酮(150mg，0.55mmol)的四氢呋喃溶液中加入硼氢化钠(52mg，1.38mmol)。在室温下将得到的化合物搅拌16小时。反应在0℃用1M的盐酸溶液终止，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，并用梯度(乙酸乙酯/己烷＝1:3 v/v至乙酸乙酯/己烷＝1:2 v/v)洗脱，得到题述化合物81.7mg(54％)(LCMS RT＝6.47分钟，MH+ 274.0)。
1H NMR(DMSO)：8.20(2H，d，J 8.7Hz)，7.76-7.68(4H，m)，7.44(1H，dd，J 8.6 1.6Hz)，5.31(1H，d，J4.3Hz)，4.92-4.83(1H，m)，1.38(3H，d，J 6.4Hz)
2-(3′，4′-二氯苯基)-5-(1′-羟乙基)-苯并噁唑
LCMS RT＝7.18分钟，MH+ 308.1；1H NMR(DMSO)：8.36(1H，d，J2.0Hz)，8.16(1H，dd，J 8.5 2.0Hz)，7.90(1H，d，J 8.4Hz)，7.78-7.77(1H，m)，7.74(1H，d，J 8.4Hz)，7.47(1H，dd，J8.6 1.7Hz)，5.32(1H，d，J4.3Hz)，4.93-4.84(1H，m)，1.39(3H，d，J6.4Hz)
Figure A200780012946D01531
5-硝基苯并[d]噁唑-2(3H)-硫酮
根据公知的方法(参考Batista-Parra，A.等人，Heterocycles，2003，60，1367)，120℃下将2-氨基-4-硝基苯酚(1.54g，10mmol)和O-乙基二硫代碳酸钾(1.68g，10.5mmol)的无水吡啶(10mL)悬浮液搅拌16小时，然后在室温下保持16小时。将溶液倾倒在水中，然后加入盐酸溶液。过滤收集得到的沉淀，用稀释的盐酸水溶液清洗，接着用水清洗，在真空炉中干燥得到题述化合物3.3g(84％)。
1H NMR(DMSO)：8.18(1H，dd，J 8.9 2.4Hz)，7.94(1H，dd，J 2.4 0.4Hz)，7.73(1H，dd，J8.9 0.4Hz)
方法16(化合物XV)
2-吗啉并-5-硝基苯并[d]噁唑
将四氢呋喃(3mL)中的5-硝基苯并[d]噁唑-2(3H)-硫酮(98.1mg，0.5mmol)和吗啉(66μL，0.75mmol)在微波中于150℃加热15分钟。冷却后，将混合物倾倒在水中，用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水清洗，在无水MgSO4上干燥，在硅石上吸收。用柱层析提纯，乙酸乙酯/己烷25:75 v/v洗脱，得到题述化合物115mg(92％)。
1H NMR(DMSO)：8.10(1H，d，J 2.3Hz)，8.00(1H，dd，J 8.8 2.4Hz)，7.66(1H，d，J 8.8Hz)，3.76-3.72(4H，m)，3.67-3.64(4H，m)
方法17a(化合物XVI)
2-吗啉苯并[d]噁唑-5-胺
将2-吗啉-5-硝基苯并[d]噁唑(130mg，0.52mmol)的乙醇/水1:1 v/v(10mL)溶液在室温下用连二亚硫酸钠(182mg，1.04mmol)处理，然后回流16小时。冷却后，混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。在无水MgSO4上干燥有机层，蒸发得到题述化合物35mg(30％)。
1H NMR(DMSO)：7.03(1H，d，J 8.5Hz)，6.50(1H，d，J 2.1Hz)，6.25(1H，dd，J 8.4 2.2Hz)，4.80(2H，s)，3.71-3.68(4H，m)，3.53-3.50(4H，m)
方法17b(化合物XVI)
N-2-(4-氯苯甲基)苯并[d]噁唑-2，5-二胺
在90℃下向N-(4-氯苯甲基)-5-硝基苯并[d]噁唑基-2-胺(150mg，0.50mmol)的乙醇/水1:1 v/v(10mL)悬浮液中加入氯化铵(53mg，1.0mmol)，然后加入铁粉(140mg，2.5mmol)。得到的混合物在90℃下搅拌4小时。冷却后，加入乙酸乙酯，溶液通过Celite
Figure A200780012946D0155182925QIETU
垫。然后用盐水清洗有机层，在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝50∶50v/v洗脱，得到题述化合物60mg(44％)(LCMS RT＝5.60分钟，MH+ 274.0)。
1H NMR(DMSO)：8.20(1H，t，J 6.2Hz)，7.42-7.36(4H，m)，6.97(1H，d，J 8.4Hz)，6.45(1H，d，J 2.1Hz)，6.20(1H，dd，J 8.4 2.2Hz)，4.72(2H，s)，4.46(2H，d，J 6.2Hz)
方法18(化合物XVII)
2-(4-氯苯甲基硫代)-5-硝基苯并[d]噁唑
向5-硝基苯并[d]噁唑-2(3H)-硫酮(196.2mg，1.0mmol)的氯仿(10mL)悬浮液中加入三乙胺(278μL，2mmol)，然后加入1-(溴甲基)-4-氯苯(226mg，1.1mmol)。反应在60℃搅拌2小时。冷却后，用乙酸乙酯稀释反应，用盐水和盐酸水溶液清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝1:10 v/v洗脱，得到题述化合物250mg(78％)(LCMS RT＝7.64分钟)
1HNMR(DMSO)：8.52(1H，d，J 2.3Hz)，8.27(1H，dd，J 8.9 2.3Hz)，7.92(1H，d，J 9.0Hz)，7.58(2H，d，J 8.5Hz)，7.42(2H，d，J 8.5Hz)，4.67(2H，s)
方法19(化合物XVIII)
2-(4-氯苯甲基硫代)苯并[d]噁唑-5-胺
90℃下向2-(4-氯苯甲基硫代)-5-硝基苯并[d]噁唑(220mg，0.70mmol)在乙醇/水(5mL/5mL)悬浮液中加入氯化铵(75mg，1.4mmol)，然后加入铁粉(192mg，3.44mmol)。得到的混合物在90℃下搅拌4小时。冷却后，加入乙酸乙酯，溶液通过Celite
Figure A200780012946D0156183020QIETU
垫。然后用盐水清洗有机层，在无水MgSO4上干燥并蒸发，得到题述化合物190mg(94％)(LCMS RT＝6.54分钟，MH+290.9)。
1HNMR(DMSO)：7.52(2H，d，J 8.7Hz)，7.40(2H，d，J 8.5Hz)，7.26(1H，d，J 8.7Hz)，6.74(1H，d，J 1.9Hz)，6.54(1H，dd，J 8.7 2.2Hz)，5.06(2H，s)，4.55(2H，s)
方法20(化合物XIX)
N-(2-(4-氯苯甲基硫代)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺
在室温下向2-(4-氯苯甲基硫代)苯并[d]噁唑-5-胺(87mg，0.30mmol)的无水吡啶(3mL)溶液加入乙酰氯(21μL，0.30mmol)。在室温下将得到的溶液搅拌16小时。然后加入水，过滤收集沉淀，用稀释的盐酸水溶液清洗，然后用水清洗。和二乙醚一起研碎，得到题述化合物40mg(40％)(LCMS RT＝6.40分钟，MH+ 333.1)
1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.01(1H，d，J 1.8Hz)，7.58-7.52(3H，m)，7.43-7.35(3H，m)，4.60(2H，s)，2.06(3H，s)
下述化合物用上述相同的通用方法制备。
N-(2-(4-氯苯甲基硫代)苯并[d]噁唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.00分钟，MH+ 361.1；1H NMR(DMSO)：9.96(1H，s)，8.04(1H，d，J 1.8Hz)，7.58-7.52(3H，m)，7.43-7.39(3H，m)，4.60(2H，s)，2.65-2.60(1H，m)，1.12(6H，d，J 6.8Hz)
方法21(化合物XX)
2-氯-5-硝基苯并[d]噁唑
向5-硝基苯并[d]噁唑-2(3H)-硫酮(2.52g，12.86mmol)的氧氯化磷(21mL)溶液中加入五氯化磷(2.68g，12.86mmol)中。然后将混合物加热到100℃，持续2.5小时。冷却后，在真空中除去过量的氧氯化磷，得到的混合物在不进行鉴定的情况下不经加工使用。
方法22(化合物XXI)
5-硝基-2-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑
氮气氛围下，将二噁烷(12.2mL)中的2-氯-5-硝基苯并[d]噁唑(404mg，2.04mmol)、2-(三丁基甲锡烷基)-噻吩(648μL，2.04mmol)和四(三苯基磷)钯(0)(40.8mg)混合物在100℃加热16小时。加入乙酸乙酯，有机层用水清洗，在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝10:90 v/v洗脱，然后用反相HPLC提纯得到题述化合物3mg(2％)(LCMS RT＝6.95分钟)。
1H NMR(DMSO)：8.54(1H，d，J 2.2Hz)，8.27(1H，dd，J 9.0 2.3Hz)，8.04(1H，dd，J 5.4 1.2Hz)，7.93(1H，d，J 9.0Hz)，7.69(1H，dd，J 3.7 1.2Hz)，7.29(1H，dd，J 5.4 3.7Hz)
Figure A200780012946D01581
方法23(化合物XXII)
5-氨基-2-(5，6-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚
在130℃向多磷酸中加入4，5-二甲基苯-1，2-二胺(500mg，3.67mmol)和4-氨基-2-羟基苯甲酸(562mg，3.67mmol)中，然后将得到的混合物加热到130℃，持续16小时。溶液倾倒在水中，得到的沉淀溶于乙酸乙酯中，用Na2CO3清洗。分离水层，用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝50:50 v/v洗脱得到题述化合物260mg(28％)(LCMS RT＝6.14分钟，MH+ 254.1)。
1HNMR(DMSO)：13.07(1H，s)，12.40(1H，s)，7.61(1H，d，J 8.3Hz)，7.35(1H，s)，7.24(1H，s)，6.19(1H，dd，J 8.5 2.2Hz)，6.12(1H，d，J 2.1Hz)，5.59(2H，s)，2.32(3H，s)，2.30(3H，s)
下述化合物用相同的通用方法制备。
2-(3-甲基-4-硝苯基)-1H-苯并[d]咪唑
LCMS RT＝5.87分钟，MH+ 254.1；1H NMR(DMSO)：13.20(1H，br)，9.31(1H，s)，8.21-8.19(2H，m)，7.67-7.64(2H，m)，7.28-7.25(2H，m)，2.65(3H，s)
2-(6-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚
LCMS RT＝6.48分钟，MH+ 256.0；1H NMR(DMSO)：13.50(1H，br)，12.40(1H，br)，8.56(1H，s)，8.20-8.14(2H，m)，7.84(1H，d，J8.8Hz)，7.48-7.43(1H，m)，7.12-7.04(2H，m)
2-(4-氯苯基)-6-硝基-1H-苯并[d]咪唑
LCMS RT＝6.24分钟，MH+ 273.9；1H NMR(DMSO)：13.80(1H，br)，8.54(1H，d，J2.1Hz)，8.29(2H，d，J 8.6Hz)，8.21(1H，dd，J 8.9 2.2Hz)，7.84(1H，d，J 8.9Hz)，7.75(2H，d，J 8.5Hz)
方法24(化合物XXIIb)
2-(5-氨基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚
向乙酸乙酯/水/乙酸＝1:1:0.01 v/v/v(10mL)中的2-(5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯酚(90mg，0.35mmol)中加入炭载钯(15mg)。反应容器用氮气吹扫三次，接着用氢气吹扫三次，然后在氢气中摇动2小时。在滤液通过用乙酸乙酯清洗的Celite
Figure A200780012946D0160183336QIETU
垫之前，反应容器最后用氮气吹扫三次。有机层用饱和NaHCO3水溶液清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝2:1 v/v洗脱，得到题述化合物60mg(76％)(LCMS RT＝5.39分钟，MH+ 226.1)
1H NMR(DMSO)：13.28(1H，br)，12.63(1H，br)，7.72(1H，d，J 8.4Hz)，7.33-7.28(2H，m)，6.99-6.94(2H，m)，6.71-6.58(2H，m)，5.12(2H，s)
方法25(化合物XXIII)
N-(2-对甲苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)丁酰胺
在室温下向2-对甲苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-胺(150mg，0.67mmol)的吡啶(10mL)溶液加入丁基氯(77μL，0.74mmol)。在室温下将得到的混合物搅拌16小时。加入乙酸乙酯，有机层用饱和硫酸铜水溶液清洗两次，接着用碳酸氢钠和盐水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝50:50 v/v洗脱，得到题述化合物56mg(28％)(LCMS RT＝6.96分钟，MH+ 294.0)
1H NMR(DMSO)：12.68(1H，br)，9.87(1H，s)，8.08-8.00(3H，m)，7.52-7.20(4H，m)，2.38(3H，s)，2.31(2H，t，J 7.3Hz)，1.70-1.58(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.4Hz)
下述化合物用相同的通用方法制备。
N-(2-对甲苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.43分钟，MH+ 294.1；1H NMR(DMSO)：12.67(1H，br)，9.91(1H，s)，8.08-8.01(3H，m)，7.50-7.28(4H，m)，4.03(1H，q，J 7.2Hz)，2.38(3H，s)，1.13(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(4-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝5.54分钟，MH+ 314.0；1H NMR(DMSO)：12.85(1H，br)，9.90(1H，s)，8.14(3H，d，J 8.6Hz)，7.62(2H，d，J 8.7Hz)，7.53(1H，br)，7.25(1H，br)，2.32(2H，t，J 7.1Hz)，1.71-1.58(2H，m)，0.94(3H，t，J 7.5Hz)
N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.32分钟，MH+ 280.0；1H NMR(DMSO)：12.80(1H，br)，9.85(1H，s)，8.16-8.09(3H，m)，7.58-7.47(4H，m)，7.28(1H，d，J 8.1Hz)，2.68-2.60(1H，m)，1.13(6H，d，J 6.9Hz)
N-(2-苯基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)丁酰胺
LCMS RT＝5.32分钟，MH+ 280.0；1H NMR(DMSO)：12.77(1H，br)，9.90(1H，s)，8.15-8.12(3H，m)，7.58-7.45(4H，m)，7.26(1H，br)，2.31(2H，t，J7.1Hz)，1.71-1.58(2H，m)，0.94(3H，t，J7.5Hz)
N-(2-(4-氯苯基)-1H-苯并[d]咪唑基-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝5.71分钟，MH+ 314.0；1H NMR(DMSO)：12.89(1H，br)，9.86(1H，s)，8.18-8.10(3H，m)，7.62(2H，d，J 8.8Hz)，7.52(1H，d，J 8.8Hz)，7.29(1H，d，J 8.3Hz)，2.66-2.60(1H，m)，1.13(6H，d，J 6.9Hz)
Figure A200780012946D01621
方法26(化合物XXIV)
2-氨基-4-硝基苯硫醇
将2-氟-5-硝基苯胺(1g，6.41mmol)、硫化钠九水合物(1.7g，7.05mmol)、碳酸氢钠(600mg，7.05mmol)和水(15mL)合并，并在微波中于125℃下加热5分钟。冷却后，加入二氯甲烷，用2M的盐水水溶液和盐水清洗有机层。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发，得到题述化合物1.1g(33％)。
1H NMR(DMSO)：7.61-7.55(2H，m)，7.47(1H，d，J 8.2Hz)，7.31(3H，s)
方法27(化合物XXV)
2-(2-氯苯基)-5-硝基苯并[d]噻唑
将2-氨基-4-硝基苯硫醇(315mg，1.85mmol)、2-氯苯甲酸(290mg，1.85mmol)和Eaton试剂(5mL)合并，并在微波中于130℃下加热10分钟。冷却后，将混合物倾倒在水中，用5M的氢氧化钠水溶液碱化，产生沉淀，过滤掉该沉淀，得到题述化合物530mg(98％)。
1H NMR(DMSO)：8.93(1H，d，J 2.2Hz)，8.53(1H，d，J 8.9Hz)，8.37(1H，dd，J 8.9 2.2Hz)，8.29(1H，dd，J 7.4 1.9Hz)，7.78-7.75(1H，m)，7.70-7.60(2H，m)
方法28(化合物XXVI)
N-(2-氯-5-硝苯基)-4-甲基苯酰胺
在室温下向吡啶(5mL)中的2-氯-5-硝基苯胺(2g，11.59mmol)中加入4-甲基苯甲酰氯(1.6mL，12.17mmol)中，接着加入吡啶(5mL)。在室温下将混合物搅拌16小时。然后在溶液中加入乙酸乙酯，得到沉淀，过滤掉沉淀，用乙酸乙酯清洗两次，然后用己烷清洗。然后用碳酸氢钠水溶液、1M的氢氧化钠水溶液、水和己烷清洗，得到题述化合物(1.4g，42％)。
1H NMR(DMSO)：10.26(1H，s)，8.58(1H，d，J 2.8Hz)，8.11(1H，dd，J 8.9 2.8Hz)，7.93(2H，d，J 8.2Hz)，7.87(1H，d，J 8.9Hz)，7.38(2H，d，J 8.0Hz)，2.41(3H，s)
方法29(化合物XXV)
5-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噻唑
硫化钠九水合物(875mg，3.78mmol)和硫(120mg，3.78mmol)加热至熔化。用氮气抽走水，得到固体。在85℃下将得到的固体加入到乙醇(20mL)中的N-(2-氯-5-硝苯基)-4-甲基苯酰胺(1g，3.44mmol)中。溶液在85℃下搅拌3小时。冷却后，加入2M的HCl水溶液，用乙酸乙酯萃取该溶液三次。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝10:90 v/v洗脱，得到题述化合物400mg(43％)。
1H NMR(DMSO)：8.81(1H，d，J 2.2Hz)，8.45(1H，d，J 8.8Hz)，8.29(1H，dd，J 8.8 2.3Hz)，8.06(2H，d，J 8.2Hz)，7.44(2H，d，J 8.0Hz)，2.42(3H，s)
方法30(化合物XXVII)
2-对甲苯基苯并[d]噻唑-5-胺
将5-硝基-2-对甲苯基苯并[d]噻唑(400mg，1.48mmol)悬浮在乙醇/水(8mL/4mL)中，在80℃加热。向悬浮液中加入氯化铵(160mg，2.96mmol)和铁粉(414mg，7.40mmol)，剩下的混合物在80℃搅拌75分钟。冷却后，溶液通过
Figure A200780012946D01651
垫，该垫用乙醇清洗。向滤液中加入水，蒸发掉乙醇，剩下的水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发，得到题述化合物220mg(62％)(LCMS RT＝6.51分钟，MH+ 241.0)
1H NMR(DMSO)：7.91(2H，d，J 8.1Hz)，7.68(1H，d，J 8.6Hz)，7.35(2H，d，J 8.0Hz)，7.15(1H，d，J2.0Hz)，6.77(1H，dd，J8.6 2.0Hz)，5.32(2H，s)，2.39(3H，s)
下述化合物用相同的通用方法制备。
2-苯基苯并[d]噻唑-5-胺
LCMS RT＝6.11分钟，MH+ 227.1；1H NMR(DMSO)：8.04-8.01(2H，m)，7.71(1H，d，J 8.5Hz)，7.56-7.53(3H，m)，7.18(1H，d，J2.1Hz)，6.79(1H，dd，J8.6 2.3Hz)，5.33(2H，s)
2-(4-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺
LCMS RT＝6.72分钟，MH+ 260.7；1H NMR(DMSO)：8.04(2H，d，J 8.7Hz)，7.72(1H，d，J 8.6Hz)，7.61(2H，d，J 8.7Hz)，7.17(1H，d，J 2.0Hz)，6.80(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，5.35(2H，s)
2-(2-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺
LCMS RT＝6.49分钟，MH+ 260.8；1H NMR(DMSO)：8.19-8.16(1H，m)，7.76(1H，d，J 8.6Hz)，7.69-7.66(1H，m)，7.56-7.52(2H，m)，7.22(1H，d，J 2.0Hz)，6.85(1H，dd，J 8.6 2.1Hz)，5.37(2H，s)
2-(3-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺
LCMS RT＝6.79分钟，MH+ 260.8；1H NMR(DMSO)：8.05-8.04(1H，m)，7.96(1H，dt，J 7.0 1.7Hz)，7.74(1H，d，J 8.6Hz)，7.64-7.55(2H，m)，7.19(1H，d，J 1.7Hz)，6.82(1H，dd，J8.6 2.2Hz)，5.37(2H，s)
2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺
LCMS RT＝7.49分钟，MH+ 294.9；1H NMR(DMSO)：8.24(1H，d，J 2.1Hz)，8.00(1H，dd，J 8.4 2.1Hz)，7.82(1H，d，J 8.4Hz)，7.76(1H，d，J 8.6Hz)，7.20(1H，d，J 1.9Hz)，6.84(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，5.41(2H，s)
2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-胺
LCMS RT＝7.00分钟，MH+ 294.9；1H NMR(DMSO)：8.08(1H，dd，J 7.91.6Hz)，7.84(1H，dd，J 8.0 1.6Hz)，7.78(1H，d，J 8.6Hz)，7.55(1H，t，J 8.0Hz)，7.22(1H，d，J 2.0Hz)，6.87(1H，dd，J 8.6 2.2Hz)，5.38(2H，s)
方法31(化合物XXVIII)
N-(2-对甲苯基苯并[d]噻唑-5-基)丁酰胺
在室温下向2-对甲苯基苯并[d]噻唑-5-胺(110mg，0.46mmol)的吡啶(3mL)溶液中加入丁基氯(53μL，0.50mmol)。在室温下将得到的混合物搅拌2天。加入乙酸乙酯，用饱和硫酸铜水溶液清洗有机层，接着用碳酸氢钠水溶液清洗，最后用盐水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝50:50 v/v洗脱，得到题述化合物25mg(18％)(LCMS RT＝7.10分钟，MH+ 311.0)
1H NMR(DMSO)：10.12(1H，s)，8.43(1H，d，J 1.8Hz)，8.02-7.96(3H，m)，7.58(1H，dd，J 8.6 2.0Hz)，7.38(2H，d，J 8.0Hz)，2.40(3H，s)，2.35(2H，t，J 7.5Hz)，1.72-1.60(2H，m)，0.95(3H，t，J 7.4Hz)
下述化合物用相同的通用方法制备。
N-(2-对甲苯基苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.06分钟，MH+ 311.0；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.44(1H，d，J 1.3Hz)，8.03-7.96(3H，m)，7.60(1H，dd，J 8.7 1.6Hz)，7.38(2H，d，J 8.0Hz)，2.69-2.60(1H，m)，2.40(3H，s)，1.15(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-苯基苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.56分钟，MH+ 297.0；1H NMR(DMSO)：10.07(1H，s)，8.47(1H，d，J 1.8Hz)，8.11-8.07(2H，m)，8.04(1H，d，J 8.6Hz)，7.64-7.56(4H，m)，2.70-2.61(1H，m)，1.15(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(4-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.42分钟，MH+ 331.0；1H NMR(DMSO)：10.08(1H，s)，8.47(1H，d，J 1.9Hz)，8.10(2H，d，J8.6Hz)，8.05(1H，d，J8.7Hz)，7.67-7.61(3H，m)，2.70-2.60(1H，m)，1.15(6H，d，J 6.8Hz)
N-(2-(2-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.99分钟，MH+ 330.9；1H NMR(DMSO)：10.12(1H，s)，8.55(1H，d，J 1.9Hz)，8.25-8.22(1H，m)，8.10(1H，d，J 8.8Hz)，7.74-7.55(4H，m)，2.72-2.63(1H，m)，1.17(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(3-氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.34分钟，MH+ 330.9；1H NMR(DMSO)：10.11(1H，s)，8.50(1H，d，J 1.7Hz)，8.13-8.03(3H，m)，7.69-7.60(3H，m)，2.71-2.62(1H，m)，1.17(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(3，4-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝8.21分钟，MH+ 364.7；1H NMR(DMSO)：10.11(1H，s)，8.52-8.50(1H，m)，8.30(1H，d，J 2.1Hz)，8.10-8.04(2H，m)，7.85(1H，d，J 8.4Hz)，7.69-7.64(1H，m)，2.71-2.64(1H，m)，1.17(6H，d，J6.8Hz)
N-(2-(2，3-二氯苯基)苯并[d]噻唑-5-基)异丁酰胺
LCMS RT＝7.62分钟，MH+ 364.9；1H NMR(DMSO)：10.12(1H，s)，8.55(1H，d，J 1.7Hz)，8.14-8.10(2H，m)，7.88(1H，dd，J 8.0 1.4Hz)，7.67(1H，dd，J 8.8 2.0Hz)，7.58(1H，t，J8.0Hz)，2.70-2.61(1H，m)，1.15(6H，d，J6.8Hz)
Figure A200780012946D01681
方法32(化合物XXIX)
4-氯-N-(4-(甲基硫代)苯基)苯酰胺
向二氯甲烷(20mL)中的4-(甲基硫代)苯胺(1mL，8.19mmol)加入吡啶(2mL，24.6mmol)。得到的溶液冷却到10-15℃，在5分钟内加入4-氯苯甲酰氯(1.14mL，9.00mmol)。在室温下将混合物搅拌90分钟。过滤掉沉淀，用二氯甲烷、1M氢氧化钠水溶液和1M盐水水溶液清洗，得到题述化合物2.12g(93％)。
1H NMR(DMSO)：10.31(1H，s)，7.98(2H，d，J 8.7Hz)，7.73(2H，d，J 8.8Hz)，7.61(2H，d，J 8.8Hz)，7.28(2H，d，J 8.8Hz)，2.47(3H，s)
方法33(化合物XXX)
4-氯-N-(4-(甲基硫代)苯基)苯并硫酰胺
将4-氯-N-(4-(甲基硫代)苯基)苯酰胺(1g，3.60mmol)和Lawesson试剂(875mg，2.16mmol)的甲苯(25mL)悬浮液加热到110℃，持续16小时。冷却后，在真空中除去甲苯，得到的固体用柱层析提纯，用梯度(己烷至乙酸乙酯/己烷＝30∶70v/v)洗脱，得到题述化合物503mg(48％)。
LCMS RT＝6.98分钟，MH+ 294.1；1H NMR(DMSO)：11.80(1H，s)，7.85(2H，d，J 8.6Hz)，7.78(2H，d，J 8.7Hz)，7.54(2H，d，J 8.6Hz)，7.33(2H，d，J 8.7Hz)
方法34(化合物XXXI)
2-(4-氯苯基)-6-(甲基硫代)苯并[d]噻唑
在90℃向亚铁氰化钾(III)(670mg，2.04mmol)的水溶液(5mL)中在5分钟内逐滴加入4-氯-N-(4-(甲基硫代)苯基)苯并硫酰胺(150mg，0.51mmol)的乙醇(2mL)溶液和3M的氢氧化钠水溶液(1.4mL，4.08mmol)。在90℃将得到的混合物加热30分钟。冷却后，过滤掉形成的沉淀，用水清洗，得到黄色的固体。用柱层析提纯该固体，用梯度(己烷至乙酸乙酯/己烷＝5:95v/v)洗脱，得到题述化合物100mg(67％)(LCMS RT＝9.37分钟，MH+ 292.2)
1H NMR(DMSO)：8.11-8.06(3H，m)，7.98(1H，d，J 8.6Hz)，7.65(2H，d，J 8.7Hz)，7.45(1H，dd，J 8.6 1.9Hz)，2.58(3H，s)
方法35(化合物XXXII)
2-(4-氯苯基)-6-(甲基磺酰基)苯并[d]噻唑
向2-(4-氯苯基)-6-(甲基硫代)苯并[d]噻唑(240mg，0.82mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中在5分钟内加入3-氯过氧苯甲酸(77％的水溶液，710mg，4.11mmol)中。在室温下将得到的混合物搅拌3小时。小心加入1M的氢氧化钠水溶液，然后将混合物搅拌5分钟。然后用1M的氢氧化钠水溶液清洗有机层，在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体从热的乙酸乙酯中重结晶，得到题述化合物125mg(47％)(LCMS RT＝6.81分钟，MH+ 324.0)
1HNMR(CDCl3)：8.61(1H，dd，J 1.8 0.4Hz)，8.26(1H，dd，J 8.6 0.5Hz)，8.14-8.09(3H，m)，7.57(2H，d，J8.6Hz)，3.19(3H，s)
方法36(化合物XXXIII)
2-(4-氯苯基)-5-苯基-1H-吲哚
向5-溴-2-(4-氯苯基)-1H-吲哚(200mg，0.65mmol)的二噁烷/水＝4:1v/v(5mL)悬浮液中加入苯基硼酸(87mg，0.72mmol)和几毫克的四(三苯基磷)合钯(0)。在微波中于160℃下将得到的悬浮液加热15分钟。冷却后，将反应物倾倒在水中，形成沉淀，过滤掉沉淀，用水清洗。得到的固体用柱层析提纯，用梯度(己烷至乙酸乙酯/己烷＝30:70 v/v)清洗，接着从热的乙酸乙酯中重结晶，得到题述化合物21mg(11％)(LCMS RT＝8.54分钟，MH+304.1)
1H NMR(DMSO)：11.68(1H，s)，7.91(2H，d，J 8.6Hz)，7.81(1H，d，J 1.1Hz)，7.70-7.66(2H，m)，7.55(2H，d，J 8.6Hz)，7.50-7.41(4H，m)，7.33-7.28(1H，m)，7.01(1H，d，J 1.2Hz)
下述化合物用相同的通用方法制备。
N-(4-(2-(4-氯苯基)-1H-吲哚-5-基)苯基)乙酰胺
LCMS RT＝6.69分钟，MH+ 361.0；1H NMR(DMSO)：11.64(1H，s)，9.98(1H，s)，7.91(2H，d，J 8.6Hz)，7.77(1H，d，J 1.0Hz)，7.68-7.60(4H，m)，7.54(2H，d，J 8.6Hz)，7.46(1H，d，J 8.3Hz)，7.41(1H，dd，J 8.5 1.6Hz)，6.99(1H，d，J 1.5Hz)，2.07(3H，s)
Figure A200780012946D01711
方法37(化合物XXXIV)
1-甲基-6-硝基-1H-吲哚
室温下，向6-硝基-1H-吲哚(100mg，0.62mmol)和18-冠醚-6(180mg，0.68mmol)的无水四氢呋喃(2mL)溶液中慢慢加入叔丁基氧化钾(76mg，0.68mmol)中，接着加入甲基碘(42μL，0.68mmol)。溶液在室温下搅拌30分钟。在真空中除去四氢呋喃。加入乙酸乙酯，有机层用水清洗，接着用盐水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发，得到91mg(84％)的题述化合物。
1H NMR(CDCl3)：8.16(1H，d，J 1.8Hz)，7.85(1H，dd，J8.7 1.9Hz)，7.49(1H，d，J8.7Hz)，7.19(1H，d，J3.1Hz)，6.43(1H，dd，J3.1 0.9Hz)，3.74(3H，s)
方法38(化合物XXXV)
1-甲基-1H-吲哚-6-胺
将1-甲基-6-硝基-1H-吲哚(90mg，0.51mmol)、氯化铵(55mg，1.02mmol)和铁粉(143mg，2.55mmol)悬浮于乙醇/水(2mL/1mL)中，并在70℃加热2小时。冷却后，溶液用Celite
Figure A200780012946D0172184541QIETU
垫过滤，该垫用乙醇清洗。在滤液中加入乙酸乙酯，有机层用水清洗两次。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发，得到30mg(37％)的题述化合物。
1H NMR(DMSO)：7.17(1H，d，J 8.4Hz)，6.93(1H，d，J 3.1Hz)，6.51-6.49(1H，m)，6.41(1H，dd，J8.3 1.9Hz)，6.16(1H，d，J3.1Hz)，4.76(2H，s)，3.60(3H，s)
方法39(化合物XXXVI)
N-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺
在室温下向1-甲基-1H-吲哚-6-胺(45mg，0.31mmol)的吡啶(2mL)溶液中加入异丁基氯(35μL，0.34mmol)。得到的混合物在室温下搅拌16小时。加入乙酸乙酯，有机层用盐水清洗三次。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发，得到24.3mg(36％)的题述化合物(LCMS RT＝5.73分钟，MH+217.2)
1H NMR(DMSO)：9.78(1H，s)，7.96(1H，m)，7.44(1H，d，J 8.4Hz)，7.24(1H，d，J 3.1Hz)，7.08(1H，dd，J8.4 1.7Hz)，6.35(1H，dd，J3.0 0.7Hz)，3.73(3H，s)，2.68-2.61(1H，m)，1.13(6H，d，J 6.9Hz)
下述化合物用相同的通用方法制备。
N-(1-苯甲基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.36分钟，MH+293.2；1H NMR(DMSO)：9.73(1H，s)，7.90(1H，m)，7.45(1H，d，J8.5Hz)，7.41(1H，d，J3.1Hz)，7.34-7.24(3H，m)，7.14-7.10(3H，m)，6.42(1H，d，J 3.2Hz)，5.35(2H，s)，1.08(6H，d，J 6.8Hz)
Figure A200780012946D01741
方法40(化合物XXXVII)
N-(2-羟基-5-硝苯基)丁酰胺
在0℃、氮气氛围下，向2-氨基-4-硝基苯酚(10g，64.9mmol)的二氯甲烷(250mL)溶液中加入吡啶(10.5mL，129.9mmol)，接着在5分钟内加入丁基氯(7.05mL，68.2mmol)。在0℃保持30分钟后，溶液恢复到室温，保持2天。有机层用硫酸铜水溶液和盐水清洗。从水层中过滤掉不溶物质，用水清洗，得到4.95g(34％)的题述化合物。
1H NMR(DMSO)：11.64(1H，br)，9.37(1H，s)，8.95(1H，d，J2.8Hz)，7.89(1H，dd，J 8.9 2.8Hz)，7.02(1H，d，J8.9Hz)，2.43(2H，t，J7.4Hz)，1.67-1.55(2H，m)，0.92(3H，t，J 7.5Hz)
方法41(化合物XXXVIII)
2-丁酰胺-4-硝基苯三氟甲磺酸酯
在0℃、氮气氛围下，向氢化钠(220mg，5.58mmol)的无水乙腈(40mL)溶液中加入N-(2-羟基-5-硝苯基)丁酰胺(1g，4.46mmol)的无水乙腈(90mL)溶液。然后在0℃将溶液搅拌30分钟。在0℃用10分钟逐滴加入三氟甲磺酸酐(825μL，4.90mmol)。在0℃保持3小时后，溶液在室温下搅拌3小时。加入水，用乙酸乙酯萃取水层。然后用稀释的盐酸水溶液、碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的油状物用柱层析提出，用梯度(己烷至乙酸乙酯/己烷＝25:75v/v)洗脱，得到题述化合物860mg(54％)。
1H NMR(CDCl3)：9.37(1H，d，J 2.8Hz)，8.09(1H，dd，J 9.1 2.8Hz)，7.53(2H，d，J 9.1Hz)，2.50(2H，t，J7.6Hz)，1.91-1.78(2H，m)，1.09(3H，t，J7.5Hz)
方法42(化合物XXXIX)
N-(5-硝基-2-(苯乙炔基)苯基)丁酰胺
在氮气氛围下，向2-丁酰胺-4-硝苯基三氟甲基磺酸酯(860mg，2.42mmol)的无水乙腈(30mL)溶液中加入四丁基碘化氨(1.34g，3.62mmol)、四(三苯基磷)合钯(0)(280mg，0.24mmol)和碘化铜(140mg，0.72mmol)。然后加入三乙胺(6mL)，接着加入苯乙炔(530μL，4.83mmol)。在室温下将得到的溶液搅拌2小时。然后加入氯化铵终止反应，用乙酸乙酯萃取水层。用盐水清洗有机层。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用梯度(己烷至乙酸乙酯)洗脱，得到题述化合物580mg(78％)。
1H NMR(DMSO)：9.81(1H，s)，8.74(1H，d，J 2.3Hz)，8.01(1H，dd，J 8.6 2.4Hz)，7.83(1H，d，J 8.6Hz)，7.70-7.67(2H，m)，7.52-7.49(3H，m)，1.73-1.61(2H，m)，0.96(3H，t，J7.5Hz)
方法43(化合物XLa)
6-硝基-2-苯基-1H-吲哚
在氮气氛围向N-(5-硝基-2-(苯乙炔)苯基)丁酰胺(580mg，1.88mmol)的1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)溶液中加入叔丁基氧化钾(243mg，2.16mmol)中。得到的溶液在70℃加热6小时，然后在室温下保持16小时。加入水，水层用乙酸乙酯萃取几次。合并的有机层用水清洗10次，用盐水清洗3次，在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的物质用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝15:85 v/v洗脱，得到题述化合物175mg(39％)。
1H NMR(DMSO)：12.35(1H，s)，8.30(1H，d，J2.1Hz)，7.97-7.90(3H，m)，7.73(1H，d，J 8.9Hz)，7.57-7.52(2H，m)，7.47-7.42(1H，m)，7.17(1H，dd，J2.0 0.8Hz)
方法44(化合物XLb)
1-甲基-6-硝基-2-苯基-1H-吲哚
在室温下向6-硝基-2-苯基-1H-吲哚(106mg，0.44mmol)和18-冠醚-6(130mg，0.49mmol)的无水四氢呋喃(2mL)溶液中加入叔丁基氧化钾(55mg，0.49mmol)中，接着加入甲基碘(31μL，0.49mmol)。溶液在室温下搅拌30分钟。在真空中除去四氢呋喃。加入乙酸乙酯，有机层用水清洗，然后用盐水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥，蒸发得到题述化合物110mg(98％)。
1H NMR(DMSO)：8.60(1H，d，J 2.1Hz)，8.03(1H，dd，J 8.8 2.1Hz)，7.82(1H，d，J 8.7Hz)，7.74-7.71(2H，m)，7.67-7.57(3H，m)，6.87(1H，d，J0.8Hz)，3.95(3H，s)
方法45(化合物XLI)
2-苯基-1H-吲哚-6-胺
6-硝基-2-苯基-1H-吲哚(175mg，0.73mmol)、氯化铵(80mg，1.47mmol)和铁粉(205mg，3.68mmol)悬浮在乙醇/水(4mL/2mL)中，在70℃加热2小时。冷却后，溶液通过用Celite
Figure A200780012946D0177184939QIETU
垫过滤，该垫用乙醇清洗。有机层在真空中蒸发，得到固体，该固体用柱层析提纯，用梯度(乙酸乙酯/己烷＝10:90v/v至乙酸乙酯/己烷＝50:50 v/v)洗脱，得到题述化合物54mg(35％)。
1H NMR(DMSO)：10.88(1H，s)，7.76-7.72(2H，m)，7.39(2H，t，J7.9Hz)，7.23-7.16(2H，m)，6.67(1H，dd，J 2.0 0.7Hz)，6.59-6.57(1H，m)，6.39(1H，dd，J 8.4 2.0Hz)，4.82(2H，s)
方法46(化合物XLII)
N-(2-苯基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺
在室温下向2-苯基-1H-吲哚-6-胺(54mg，0.26mmol)的吡啶(2mL)溶液中加入异丁基氯(30μL，0.29mmol)。得到的混合物在室温下搅拌2天。加入水时，形成沉淀。该固体在热的乙酸乙酯中重结晶，得到题述化合物15mg(21％)(LCMS RT＝6.27分钟，MH+ 279.0)
1H NMR(DMSO)：11.40(1H，s)，9.74(1H，s)，8.02(1H，s)，7.82(2H，d，J 7.5Hz)，7.47-7.40(3H，m)，7.28(1H，t，J7.3Hz)，7.07(1H，dd，J 8.51.6Hz)，6.83(1H，d，J 1.1Hz)，2.67-2.60(1H，m)，1.13(6H，d，J 6.7Hz)
下述化合物用相同的通用方法制备。
N-(1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-6-基)异丁酰胺
LCMS RT＝6.66分钟，MH+ 293.2；1H NMR(DMSO)：9.83(1H，s)，8.02(1H，s)，7.61-7.39(6H，m)，7.13(1H，dd，J 8.5 1.7Hz)，6.50(1H，d，J 0.5Hz)，3.69(3H，s)，2.69-2.60(1H，m)，1.13(6H，d，J6.8Hz)
Figure A200780012946D01791
方法47(化合物XLIIIa)
5-硝基-2-苯基苯并呋喃
2-碘-4-硝基苯酚(500mg，1.89mmol)、脯氨醇(573mg，5.66mmol)、炭载钯(60mg，0.06mmol)、三苯基磷化氢(59.4mg，0.226mmol)和碘化铜(22mg，0.113mmol)的水溶液(6mL)在室温下搅拌1小时。缓慢加入乙炔基苯(482mg，4.72mmol)，得到的混合物在80℃加热3小时。冷却后，加入乙酸乙酯，混合物通过Celite
Figure A200780012946D0179185112QIETU
垫。滤液用水清洗；合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的物质用柱层析提纯，用乙酸乙酯/己烷＝1:40v/v洗脱，得到题述化合物134mg(30％)。
1H NMR(DMSO)：8.62(1H，d，J 2.4Hz)，8.23(1H，dd，J 9.1 2.5Hz)，8.00-7.96(2H，m)，7.89(1H，d，J9.0Hz)，7.66(1H，d，J0.4Hz)，7.60-7.46(3H，m)
方法48(化合物XLIIIb)
2-苯基苯并呋喃基-5-胺
在80℃下向乙醇/水2:1 v/v(12mL)中的5-硝基-2-苯基苯并呋喃(250mg，1.04mmol)中加入氯化铵(112mg，2.09mmol)和铁粉(292mg，5.23mmol)。得到的混合物在80℃加热4小时。冷却后，溶液通过
Figure A200780012946D01801
垫过滤，该垫用乙醇清洗。有机层在真空中蒸发，得到固体，该固体用乙酸乙酯吸收，并用水清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥，蒸发得到题述化合物211mg(96％)。
1H NMR(DMSO)：7.87-7.83(2H，m)，7.50-7.44(2H，m)，7.40-7.34(1H，m)，7.28(1H，d，J 8.7Hz)，7.20(1H，d，J 0.7Hz)，6.74(1H，d，J 2.2Hz)，6.60(1H，dd，J 8.7 2.3Hz)，4.88(2H，s)
方法49(化合物XLIV)
N-(2-苯基苯并呋喃-5-基)异丁酰胺
在室温下向2-苯基苯并呋喃基-5-胺(210mg，1.00mmol)的吡啶(5mL)溶液中加入丁基氯(120μL，1.10mmol)。然后在室温下将得到的混合物搅拌16小时。加入乙酸乙酯，有机层用饱和硫酸铜水溶液清洗，接着用饱和碳酸钾溶液清洗。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的物质用柱层析提纯，用梯度(乙酸乙酯/己烷＝1:3 v/v至乙酸乙酯/己烷＝1:2 v/v)洗脱，得到题述化合物134mg(48％)(LCMS RT＝6.81分钟，MH+280.1)。
1H NMR(DMSO)：9.87(1H，s)，8.05(1H，s)，7.91(2H，d，J 7.4Hz)，7.58-7.48(3H，m)，7.45-7.38(3H，m)，2.66-2.54(1H，m)，1.13(6H，d，J6.8Hz)
下述化合物用相同的通用方法制备。
2-(4′-氯苯基)-5-异丁酰胺-苯并呋喃
LCMS RT＝7.41分钟，MH+ 314.2；1H NMR(DMSO)：9.88(1H，s)，8.06(1H，d，J 1.9Hz)，7.92(2H，d，J 8.7Hz)，7.59-7.53(3H，m)，7.49(1H，d，J 0.8Hz)，7.43(1H，dd，J 9.0 2.2Hz)，2.66-2.56(1H，m)，1.13(6H，d，J6.8Hz)
方法50(化合物XLIV)
2-苯基-5-(3′，3′，3′-三氟丙酰胺)苯并呋喃
向无水二氯甲烷(10mL)中的3，3，3-三氟丙酸(136mg，1.06mmol)加入HATU(468mg，1.23mmol)和二异丙基乙胺(580μL，3.35mmol)。然后在室温下将混合物搅拌10分钟。然后加入2-苯基苯并呋喃基-5-胺(234mg，1.12mmol)，得到的混合物在室温下搅拌48小时。加入乙酸乙酯，有机层用饱和水溶液清洗一次。合并的有机层在无水MgSO4上干燥并蒸发。得到的固体用柱层析提纯，用梯度(乙酸乙酯/己烷＝1:3 v/v至乙酸乙酯/己烷＝1:1v/v)洗脱，接着在乙酸乙酯中研碎，得到题述化合物99.3mg(28％)(LCMSRT＝6.62分钟)
1H NMR(DMSO)：10.37(1H，s)，8.01(1H，d，J 2.0Hz)，7.92(2H，dd，J 7.5 1.5Hz)，7.61(1H，d，J 8.8Hz)，7.55-7.41(4H，m)，7.38(1H，dd，J 8.92.2Hz)，3.53(2H，q，J 11.2Hz)
表2中列出的化合物可以用上述类似的方法制备，或者用本领域普通技术人员熟知的方法或文献中的方法进行制备。

Claims (39)

1.式I化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗、预防杜兴肌营养不良、贝克型肌营养不良或恶病质的药物中的用途，
Figure A200780012946C00021
其中：
A1、A2、A3和A4可以相同或不同，代表N或CR1；
X为选自O、S(O)n、C＝W、NR4、NC(＝O)R5和CR6R7的二价基团；
W为O、S、NR20；
Y为N或CR8；
R4、R5、R6、R8、R9和NR20中的一个代表-L-R3，其中L为单键或接头基团；
另外，R1、R3-R9可以相同或不同，独立地代表氢或取代基；和
R20代表氢、羟基、任选地被芳基取代的烷基、任选地被芳基取代的烷氧基、芳基、CN、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳氧基、任选地被取代的烷酰基、任选地被取代的芳酰基、NO2、NR30R31，其中R30和R31可以相同或不同，代表氢、任选地被取代的烷基或任选地被取代的芳基；另外，R30和R31中的一个可以代表任选地被取代的烷酰基或任选地被取代的芳酰基；
n代表0-2的整数；
此外，
当每个邻接的A1-A4对代表CR1时，邻近的碳原子和它们的取代基一起可以形成环B；
当X为CR6R7时，R6、R7和它们相连的碳原子形成环C。
2.根据权利要求1所述的用途，其中式I化合物中的R3为烷基、烷氧基或芳基，每个基团任选地被1-3个可以相同或不同的取代基R2取代。
3.根据权利要求1所述的用途，其中L为单键，R3为：
硫烷基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代，
硫芳基，其中芳基任选地被取代，
任选地被取代的芳基、
羟基，
NO2，
CN，
NR10R11，
卤素，
SO2R12，
NR13SO2R14，
C(＝W)R16，
OC(＝W)NR10R11，
NR15C(＝W)R17，
R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和R17可以相同或不同，代表氢、被任选地被取代的芳基任选地取代的烷基、任选地被取代的芳基，
此外，
NR10R11和其相连的氮可以一起形成环，
R12可以和NR10R11相同，
当R17为NR10R11时，则NR10R11可以是氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基，
R16和R17，可以相同或不同，分别为：
烷基，其被一个或多个卤素、烷氧基任选地被取代的芳基、或任选地被取代的芳基所取代，
任选地被取代的芳氧基，
芳基或NR10R11，
以及当R16或R17为NR10R11时，则R10和R11中的一个还可以代表任选地被取代的CO烷基或任选地被取代的CO芳基，和
除了和R17一样外，R16可以是羟基。
4.根据权利要求2所述的用途，其中R1和R2可以相同或不同，可以是：
烷基，其任选地被一个或多个卤素、烷氧基、或任选地被取代的芳基、硫芳基或芳氧基所取代，
烷氧基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代
羟基，
O(C＝W)NR10R11，
芳基，
硫烷基，其任选地被烷基或任选地被取代的芳基所取代
硫芳基，其中芳基任选地被取代，
NO2，
CN，
NR10R11，
卤素，
SO2R12，
NR13SO2R14，
C(＝W)R16，
NR15C(＝W)R17，
P(＝O)OR40R41，
R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R40和R41可以相同或不同，代表氢、被任选地被取代的芳基任择地取代的烷基、任选地被取代的芳基，
此外，
NR10R11和其相连的氮一起形成环，
R12可以和MR10R11相同，
当R17为NR10R11时，NR10R11可以是氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基，
R16可以是羟基、烷氧基或NR10R11，
R17可以是被一个或多个卤素取代的烷基、烷氧基、任选地被取代的芳基或NR10R11，
当R17为NR10R11时，则NR10R11可以是氢、CO烷基和CO任选地被取代的芳基。
5.根据权利要求1所述的用途，其中L为接头基团，该接头基团为：
O、S、(CO)nNR18，
n为0-2的整数，
亚烃基、亚烯基、亚炔基，每个基团任选地被O、S、NR18中的一个或多个打断，或被一个或多个C-C单键、双键或三键打断，
-N-N-单键或双键，
R18为氢、烷基、COR16。
6.根据权利要求1所述的用途，其中R4、R5、R6、R7和R8为氢、烷基或任选地被取代的芳基。
7.根据权利要求1所述的用途，其中Y为N，X为O、S或NR4。
8.根据权利要求1所述的用途，其中R9为-L-R3。
9.根据权利要求1所述的用途，其中当任一取代基为烷基时，该烷基是饱和的并具有1-10个碳原子。
10.根据权利要求1所述的用途，其中芳基为芳香烃类，或为除了碳原子之外还含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子的5-10元芳香杂环。
11.根据权利要求1所述的用途，其中芳基为苯基或萘基。
12.根据权利要求1所述的用途，其中的芳基为呋喃、噻吩、吡咯或吡啶。
13.根据权利要求1所述的用途，其中环B或环C为饱和或不饱和的3至10元的碳环或杂环。
14.根据权利要求1所述的用途，其中的环B为苯环。
15.根据权利要求1所述的用途，其中的环C为3-10元饱和或不饱和的碳环。
16.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为NR15C(＝W)R17。
17.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为NR15C(＝O)R17。
18.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为CONR10R11。
19.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为NHCOR17，其中R17选自：
烷基C1-C6，
被苯基取代的烷基C1-C6，
被烷氧C1-C6取代的烷基C1-C6，
卤烷基C1-C6，
全氟烷基C1-C6，
苯基，其任选地被一个或多个卤素、烷基C1-C6、烷氧C1-C6、氨基、(烷基C1-C6)氨基、二(烷基C1-C6)氨基或苯基所取代，
CH:CH苯基，
萘基、吡啶基、硫代苯基和呋喃基。
20.根据权利要求1所述的用途，其中R1和R2中的一个或二者都不是-COOH。
21.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为NR15CONR10R11，其中R10和R11可以相同或不同，选自任选地被取代的芳基、烷基和任选地被取代的CO芳基。
22.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为NHCONHR15，R15选自苯基、烷基C1-C6和被一个或多个卤素任选地取代的CO苯基。
23.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为烷基C1-C6，其任选地被苯基或4-7元优选5元或6元的饱和或不饱和杂环取代，该杂环优选含有1或2个选自N、S和O的杂原子。
24.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为COR16，R16为烷氧C1-C6、氨基、(烷基C1-C6)氨基或二(烷基C1-C6)氨基。
25.根据权利要求1所述的用途，其中至少一个R1为：
NO2，
卤素，
氨基或(烷基C1-C6)氨基或二(烷基C1-C6)氨基，其中该烷基C1-C6任选地被苯基或5元或6元饱和或不饱和杂环取代，
NHSO2烷基C1-C6，NHSO2苯基，
SO2烷基C1-C6，
任选地被C1-C6烷氧C1-C6取代的苯基，
含有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元饱和或不饱和单环或双环杂环。
26.根据权利要求1所述的用途，其中R3为任选地被1-3个可以相同或不同的取代基R2取代的芳基。
27.根据权利要求25所述的用途，其中R3为5-10元芳香单环或双环系统。
28.根据权利要求26所述的用途，其中所述芳香系统为烃类。
29.根据权利要求27所述的用途，其中所述芳香烃为苯或萘。
30.根据权利要求26所述的用途，其中所述芳香系统为含有选自N、S、O的最多3个杂原子的杂环系统。
31.根据权利要求30所述的用途，其中的杂环系统为噻吩、呋喃、吡啶或吡咯。
32.根据权利要求2所述的用途，其中所述取代基R2选自：
任选地被硫代苯基或苯氧基取代的烷基C1-C6，其中硫代苯基或苯氧基任选地被卤素取代，
烷氧C1-C6，
苯基，
硫芳基C1-C6，
硫代苯基，任选地被卤素取代，
NO2，
CN，
NR10R11，其中R10和R11可以相同或不同，代表氢、烷基C1-C6，或和它们相连的氮原子一起形成5-7元环，该环可以含有一个或多个选自N、S、O的杂原子，
卤素，
SO2R12，其中R12为含有一个或多个选自N、S、O的额外杂原子的5-7元环，
NHCOR17，其中R17为：
烷基C1-C6，其任选地被下述基团取代：
苯基或卤素，或
任选地被烷氧C1-C6、羧基或卤素取代的苯基，或
5或6元饱和或不饱和杂环，
苯基或5或6原饱和或不饱和杂环，其任选地被卤素、烷氧
C1-C6、羧基或SO2NR10R11取代。
33.根据权利要求32所述的用途，其中NR10R11为N-吡咯、N-哌啶、N＇(C1-C6)烷基N哌嗪或N-吗啉。
34.根据权利要求5所述的用途，其中的L为：
-NH.NH-，
-CH＝CH，
-NCOR16，其中R16为苯基或5或6元饱和或不饱和杂环，该杂环任选地被卤素、烷氧C1-C6、羧基取代。
35.根据权利要求1所述的用途，其中A1-A4中的两个为氮。
36.根据权利要求1所述的用途，其中A1-A4中的一个为氮。
37.根据权利要求1所述的用途，其中A1-A4均为CR1。
38.列于表1中化合物如权利要求1所述的用途。
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