RU2011104584A - Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний - Google Patents

Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2011104584A
RU2011104584A RU2011104584/15A RU2011104584A RU2011104584A RU 2011104584 A RU2011104584 A RU 2011104584A RU 2011104584/15 A RU2011104584/15 A RU 2011104584/15A RU 2011104584 A RU2011104584 A RU 2011104584A RU 2011104584 A RU2011104584 A RU 2011104584A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclosporin
group
alk
integer
iminoalkylthio
Prior art date
Application number
RU2011104584/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2521358C2 (ru
Inventor
Майкл Е. ГАРСТ (US)
Майкл Е. ГАРСТ
Original Assignee
Аллерган, Инк. (Us)
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. (Us), Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк. (Us)
Publication of RU2011104584A publication Critical patent/RU2011104584A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2521358C2 publication Critical patent/RU2521358C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13Cyclosporins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/04Artificial tears; Irrigation solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/645Cyclosporins; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears

Abstract

1. Способ лечения вододефицитного состояния сухого глаза, увеита или факоанафилактического эндофтальмита в глазу, или баланита, псориаза или атопического дерматита кожи, где указанный способ включает стадии местного введения в глаз или на кожу терапевтически эффективного количества производного циклоспорина A, выбранного из группы, состоящей из соединений, представленных формулой: ! ! где R1 представляет собой S-Alk-R, где Alk представляет собой алкиленовую или алкиленильную связь, R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7[(NR3R4)C=NR5], т.е. гуанидины или -N=C(R8)(NR9R10), т.е. амидины, где R3-R10 представляет собой H, Alk, Ar или (СН2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу, и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7, или R9 и R10, или R8 и R9 вместе могут представлять собой -(СН2)х-, где х представляет собой целое число от 2 до 5, и R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, низшего алкила и замещенного гидроксилом низшего алкила. ! 2. Способ по п.1, где R1 представляет собой метилен или C2-C6 полиметиленовую связь. ! 3. Способ по п.1, где R1 представляет собой C3-C6 алкениленильную связь. ! 4. Способ по п.1 где R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7C(NR3)(C=NR5), где R3-R7 представляет собой H, Alk, Ar или (СН2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7 вместе могут представлять собой -СН2-CH2- или -CH2-СН2-CH2-. ! 5. Способ по п.1, где указанное производное циклоспорина A представляет собой 3-замещенное производное диаминоиминоалкилтиоциклоспорина A. ! 6. Способ по п.1, где указанное производное циклоспорина A выбрано из группы, состоящей из производных ((R)-(диамино)иминоал

Claims (17)

1. Способ лечения вододефицитного состояния сухого глаза, увеита или факоанафилактического эндофтальмита в глазу, или баланита, псориаза или атопического дерматита кожи, где указанный способ включает стадии местного введения в глаз или на кожу терапевтически эффективного количества производного циклоспорина A, выбранного из группы, состоящей из соединений, представленных формулой:
Figure 00000001
где R1 представляет собой S-Alk-R, где Alk представляет собой алкиленовую или алкиленильную связь, R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7[(NR3R4)C=NR5], т.е. гуанидины или -N=C(R8)(NR9R10), т.е. амидины, где R3-R10 представляет собой H, Alk, Ar или (СН2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу, и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7, или R9 и R10, или R8 и R9 вместе могут представлять собой -(СН2)х-, где х представляет собой целое число от 2 до 5, и R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, низшего алкила и замещенного гидроксилом низшего алкила.
2. Способ по п.1, где R1 представляет собой метилен или C2-C6 полиметиленовую связь.
3. Способ по п.1, где R1 представляет собой C3-C6 алкениленильную связь.
4. Способ по п.1 где R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7C(NR3)(C=NR5), где R3-R7 представляет собой H, Alk, Ar или (СН2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7 вместе могут представлять собой -СН2-CH2- или -CH2-СН2-CH2-.
5. Способ по п.1, где указанное производное циклоспорина A представляет собой 3-замещенное производное диаминоиминоалкилтиоциклоспорина A.
6. Способ по п.1, где указанное производное циклоспорина A выбрано из группы, состоящей из производных ((R)-(диамино)иминоалкилтио-Sar)3-(4'-гидрокси-MeLeu)4циклоспорина A, ((R)-(алкил)(диалкиламино)иминоалкилтио-Sar)3-(4'-гидрокси-MeLeu)4-циклоспорина A, производных ((R)-(алкил)(диалкиламино)иминоалкилтио-Sar)3-циклоспорина A и производных ((R)-(диамино)иминоалкилтио-Sar)3-циклоспорина A.
7. Способ по п.1, где указанное производное циклоспорина A выбрано из группы соединений по п.1, где R1 представляет собой -S(CH2)2N=C(NH2)2 и R2 представляет собой -СН2СН(СН3)2, -СН2С(OH)(СН3)2, -СН(СН3)2 или -СН(СН3)СН2СН3.
8. Способ по п.4, где применяют от 0,1 до 20 мас.% соединения в фармацевтически приемлемом эксципиенте.
9. Способ по п.8, где фармацевтически приемлемый эксципиент выбран из группы, состоящей из животного масла и растительного масла.
10. Способ по п.8, где фармацевтически приемлемый эксципиент выбран из группы, состоящей из оливкового масла, арахисового масла, касторового масла, минерального масла, вазелинового масла, диметилсульфоксида, спирта, силиконового масла и их смесей.
11. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных формулой:
Figure 00000002
где R1 представляет собой S-Alk-R, где Alk представляет собой алкиленовую или алкиленильную связь, R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7[(NR3R4)C=NR5], или -N=C(R8)(NR9R10), где R3-R10 представляет собой H, Alk, Ar или (CH2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу, и n представляет собой целое число от 1 до 13, или R3 и R4, или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7, или R9 и R10, или R8 и R9 вместе могут представлять собой -(СН2)x-, где x представляет собой целое число от 2 до 5, и R2 выбран из группы, состоящей из гидроксила, низшего алкила и замещенного гидроксилом низшего алкила.
12. Соединение по п.11, где R1 представляет собой метилен или C2-C6 полиметиленовую связь.
13. Соединение по п.11, где R1 представляет собой C3-C6 алкениленильную связь.
14. Соединение по п.11, где R представляет собой -N=C(NR3R4)(NR5R6) или -NR7C(NR3)(C=NR5), где R3-R7 представляет собой H, Alk, Ar или (CH2)nAr, где Ar представляет собой арильную группу и n представляет собой целое число от 1 до 13 или R3 и R4 или R4 и R5, или R5 и R7, или R3 и R7 вместе могут представлять собой -CH2-СН2- или -СН2-CH2-CH2-.
15. Соединение по п.11 представляющее собой 3-замещенное производное диаминоиминоалкилтиоциклоспорина A.
16. Соединение по п.11, выбранное из группы, состоящей из производных ((R)-(диамино)иминоалкилтио-Sar)3-(4'-гидрокси-MeLeu)4циклоспорина А, ((R)-(алкил)(диалкиламино)иминоалкилтио-Sar)3-(4'-гидрокси-MeLeu)4-циклоспорина A, производных ((R)-(алкил)(диалкиламино)иминоалкилтио-Sar)3-циклоспорина A и производных ((R)-(диамино)иминоалкилтио-Sar)3-циклоспорина A.
17. Соединение по п.11, где R1 представляет собой -S(CH2)2N=C(NH2)2 и R2 представляет собой -СН2СН(CH3)2, -СН2С(OH)(CH3)2, -CH(СН3)2 или -СН(СН3)CH2CH3.
RU2011104584/15A 2008-07-10 2009-07-09 Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний RU2521358C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13451008P 2008-07-10 2008-07-10
US61/134,510 2008-07-10
PCT/US2009/050038 WO2010006117A2 (en) 2008-07-10 2009-07-09 Cyclosporin derivatives for treating ocular and dermal diseases and conditions

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101057/15A Division RU2014101057A (ru) 2008-07-10 2014-01-15 Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011104584A true RU2011104584A (ru) 2012-08-20
RU2521358C2 RU2521358C2 (ru) 2014-06-27

Family

ID=41404608

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011104584/15A RU2521358C2 (ru) 2008-07-10 2009-07-09 Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний
RU2014101057/15A RU2014101057A (ru) 2008-07-10 2014-01-15 Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101057/15A RU2014101057A (ru) 2008-07-10 2014-01-15 Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8716238B2 (ru)
EP (1) EP2313157A2 (ru)
JP (1) JP5661035B2 (ru)
KR (1) KR20110031973A (ru)
CN (1) CN102149402B (ru)
AU (1) AU2009268549B2 (ru)
BR (1) BRPI0915552A2 (ru)
CA (1) CA2730108A1 (ru)
RU (2) RU2521358C2 (ru)
WO (1) WO2010006117A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010006117A2 (en) * 2008-07-10 2010-01-14 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives for treating ocular and dermal diseases and conditions
WO2010138422A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives for enhancing the growth of hair
AU2010254316A1 (en) * 2009-05-27 2011-12-22 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives for treating inflammatory diseases and conditions
US9175042B2 (en) 2010-10-12 2015-11-03 Allergan, Inc. Cyclosporin analogs
JP5805774B2 (ja) 2010-10-12 2015-11-10 アラーガン、インコーポレイテッドAllergan,Incorporated シクロスポリンアナログ
WO2012079172A1 (en) * 2010-12-15 2012-06-21 Isotechnika Pharma Inc. Cyclosporine analogue molecules modified at amino acid 1 and 3
ES2675269T3 (es) * 2011-11-15 2018-07-10 Allergan, Inc. Suspensiones tratables en autoclave de ciclosporina A de forma 2
AU2013267435B2 (en) 2012-06-01 2017-11-09 Allergan, Inc. Cyclosporin A analogs
WO2014138437A1 (en) 2013-03-08 2014-09-12 Allergan, Inc. Steroid conjugates
US9463201B2 (en) 2014-10-19 2016-10-11 M.G. Therapeutics Ltd Compositions and methods for the treatment of meibomian gland dysfunction
US9914755B2 (en) 2015-01-08 2018-03-13 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives wherein the MeBmt sidechain has been cyclized
CN113144203A (zh) 2015-09-28 2021-07-23 阿祖拉眼科有限公司 用于增加睑板腺脂质分泌物的含硫醇及二硫化物的药剂
CA3019349A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Azura Ophthalmics Ltd. Selenium disulfide compositions for use in treating meibomian gland dysfunction
EP4087655A4 (en) 2020-01-10 2024-02-21 Azura Ophthalmics Ltd INSTRUCTIONS FOR COMPOSITION AND SENSITIVITY

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4649047A (en) 1985-03-19 1987-03-10 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ophthalmic treatment by topical administration of cyclosporin
US5474979A (en) 1994-05-17 1995-12-12 Allergan, Inc. Nonirritating emulsions for sensitive tissue
FR2757522B1 (fr) 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2757520B1 (fr) 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Derive de cyclosporine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
FR2757521B1 (fr) 1996-12-24 1999-01-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
KR20010052766A (ko) 1998-06-12 2001-06-25 침머만 다니엘 신규한 사이클로스포린
US6254860B1 (en) 1999-04-13 2001-07-03 Allergan Sales, Inc. Ocular treatment using cyclosporin-A derivatives
US6806279B2 (en) 2001-12-17 2004-10-19 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Small-molecule inhibitors of interleukin-2
KR20030065831A (ko) * 2002-02-01 2003-08-09 주식회사 태평양 사이클로스포린을 함유한 지속 방출형 약학적 조성물
WO2010006117A2 (en) * 2008-07-10 2010-01-14 Allergan, Inc. Cyclosporin derivatives for treating ocular and dermal diseases and conditions

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0915552A2 (pt) 2017-06-20
WO2010006117A3 (en) 2010-03-04
AU2009268549A1 (en) 2010-01-14
CN102149402A (zh) 2011-08-10
WO2010006117A2 (en) 2010-01-14
JP2011527694A (ja) 2011-11-04
US20100009953A1 (en) 2010-01-14
US8716238B2 (en) 2014-05-06
JP5661035B2 (ja) 2015-01-28
CA2730108A1 (en) 2010-01-14
AU2009268549B2 (en) 2015-07-16
EP2313157A2 (en) 2011-04-27
CN102149402B (zh) 2014-07-09
US20140200185A1 (en) 2014-07-17
RU2521358C2 (ru) 2014-06-27
RU2014101057A (ru) 2015-07-20
KR20110031973A (ko) 2011-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011104584A (ru) Производные циклоспорина для лечения глазных и кожных заболеваний и состояний
NO20072833L (no) Bi- og tricykliske substituterte fenylmetanoner som glycinetransportor I-(Glyt-1)-inhibitorer for behandling av Alzheimers sykdom
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
JP2011527694A5 (ru)
PE20151951A1 (es) Heteroarildihidropirimidinas unidas por puentes en 6 para el tratamiento y la profilaxis de infeccion por el virus de la hepatitis b
CY1108908T1 (el) Ενωσεις κινολινονης - καρβοξαμιδης ως αγωνιστες υποδοχεων 5-ητ4
RU2007147340A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
EA200970510A1 (ru) Гетеромоноциклическое соединение и его применение
NO20072115L (no) Farmasoytiske forbindelser
NZ602556A (en) New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
PE20091444A1 (es) Derivados de isoxazolo-pirazina
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2010144841A (ru) Осветляющее средство, содержащее катионные производные ацилпиридиния, дополнительные активаторы осветляющего действия и пероксид водорода
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
EA200100902A1 (ru) Производные тетрагидропирана и их использование в качестве терапевтических агентов
WO2007128744A2 (en) Triazine derivatives
RU2011112684A (ru) АГЕНТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ РОСТУ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩИЙ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ 15,15-ДИФТОРПРОСТАГЛАНДИНА F2α
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии
RS51190B (sr) Aminoacilni derivati kao prolekovi i lekovi za lečenje tromboembolijskih bolesti
RU2012126112A (ru) Соединение, некоторые его новые формы, фармацевтические композиции на его основе и способы получения и применения
RU2010123895A (ru) Гетероциклические соединения
PE20070617A1 (es) Compuestos de imidazol para el tratamiento de trastornos neurologicos
HRP20080097T3 (en) Piperazine derivatives and their use as serotonin reuptake inhibitors or as neurokinin antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 18-2014 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150710