RU2011101396A - Фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf - Google Patents

Фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf Download PDF

Info

Publication number
RU2011101396A
RU2011101396A RU2011101396/04A RU2011101396A RU2011101396A RU 2011101396 A RU2011101396 A RU 2011101396A RU 2011101396/04 A RU2011101396/04 A RU 2011101396/04A RU 2011101396 A RU2011101396 A RU 2011101396A RU 2011101396 A RU2011101396 A RU 2011101396A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
compounds
pentylphenyl
methyl
piperazine
Prior art date
Application number
RU2011101396/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2512567C2 (ru
Inventor
Марко БАРОНИ (FR)
Марко Барони
Олаф РИТЦЕЛЕР (DE)
Олаф Ритцелер
Марко ЗАНЧЕТ (FR)
Марко ЗАНЧЕТ
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0803337A external-priority patent/FR2932480B1/fr
Priority claimed from FR0807361A external-priority patent/FR2940288B1/fr
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2011101396A publication Critical patent/RU2011101396A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2512567C2 publication Critical patent/RU2512567C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I): ! ! в которой ! - R1 и R2 обозначают независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С5)алкильную группу, (С1-С5)галогеналкильную группу, (С1-С2)перфторалкильную группу, (С1-С5)алкоксильную группу или (С1-С2)перфторалкоксильную группу; ! - R3 обозначает (С1-С5)алкильную группу; ! - А обозначает =СН- или =N- ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 2. Соединение по п.1, в котором ! R1 обозначает (С1-С5)галогеналкильную группу или (С1-С2)перфторалкильную группу, ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 3. Соединение по п.2, в котором ! - R1 обозначает (С1-С5)фторалкильную группу ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 4. Соединение по пп.1, 2 или 3, в котором ! - R2 обозначает атом водорода или (С1-С5)алкильную группу ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 5. Соединение по пп.1, 2 или 3, в котором пиперазин соединяется с фенильной группой с помощью этильной группы в положении 3: ! ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 6. Соединение по 4, в котором пиперазин соединяется с фенильной группой с помощью этильной группы в положении 3: ! ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 7. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, в котором ! - R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу; ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 8. Соединение по п.4, в котором ! - R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу; ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 9. Соединение по п.5, в котором ! - R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу; ! в форме основания или аддитивной соли с кислотой. ! 10. Соединение по п.6, в котором ! - R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу; ! в форме о

Claims (24)

1. Соединения формулы (I):
Figure 00000001
в которой
- R1 и R2 обозначают независимо друг от друга атом водорода, атом галогена, (С1-С5)алкильную группу, (С1-С5)галогеналкильную группу, (С1-С2)перфторалкильную группу, (С1-С5)алкоксильную группу или (С1-С2)перфторалкоксильную группу;
- R3 обозначает (С1-С5)алкильную группу;
- А обозначает =СН- или =N-
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает (С1-С5)галогеналкильную группу или (С1-С2)перфторалкильную группу,
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
3. Соединение по п.2, в котором
- R1 обозначает (С1-С5)фторалкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
4. Соединение по пп.1, 2 или 3, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С5)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
5. Соединение по пп.1, 2 или 3, в котором пиперазин соединяется с фенильной группой с помощью этильной группы в положении 3:
Figure 00000002
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
6. Соединение по 4, в котором пиперазин соединяется с фенильной группой с помощью этильной группы в положении 3:
Figure 00000003
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
7. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
8. Соединение по п.4, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
9. Соединение по п.5, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
10. Соединение по п.6, в котором
- R1 обозначает (С1-С2)перфторалкильную группу;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
11. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
12. Соединение по п.4, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
13. Соединение по п.5, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
14. Соединение по п.6, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
15. Соединение по п.7, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
16. Соединение по любому из пп.8-10, в котором
- R2 обозначает атом водорода или (С1-С3)алкильную группу
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представляет собой
1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-(3-трифторметилфенил)-пиперазин;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой.
18. Соединение по п.1, выбранное из:
- соединения n˚1: гемипамоат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚1 бис: гемипамоат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина в смеси с 0,5 молями свободной памоиновой кислоты;
- соединения n˚2: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚3: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пропилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚4: гидрохлорид 1-(3-фторфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚5: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-гептилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚6: гидрохлорид 1-(6-трифторметилпирид-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚7: гидрохлорид 1-(3-фторфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚8: гидрохлорид 1-(3-дифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚9: гидрохлорид 1-(фенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚10: гидрохлорид 1-(3-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
-соединения n˚11: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-(2-метилбутил)фенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚12: гидрохлорид 1-(3-дифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
-соединения n˚13: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-гептилфенил)-этил]пиперазина;
-соединения n˚14: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-гексилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚15: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метокси-3-пропилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚16: гидрохлорид 1-(фенил)-4-[2-(4-метокси-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚17: гидрохлорид 1-(4-хлорфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚18: гидрохлорид 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚19: бензолсульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚20: 2-нафталинсульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚21: п-толилсульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚22: геми-2,5-нафталиндисульфонат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚23: дигидрохлорид 1-(4-фторфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚24: 1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина, основание;
- соединения n˚25: дигидрохлорид 1-(5-бромпиридин-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚26: дигидрохлорид 1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)-пиперазин;
- соединения n˚27: гидрохлорид 1-(4-третбутилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚28: дигидрохлорид 1-(4-этоксифенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚29: дигидрохлорид 1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-м-толилпиперазина;
- соединения n˚30: дигидрохлорид 1-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]-4-пиридин-2-илпиперазина;
- соединения n˚31: гидрохлорид 1-(6-бромпиридин-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚32: гидрохлорид 1-(2-хлорфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚33: гидрохлорид 1-(2-метилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚34: гидрохлорид 1-(3-трифторметоксилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚35: гидрохлорид 1-(5-хлорпиридин-2-ил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚36: оксалат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚37: фумарат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚38: сукцинат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина;
- соединения n˚39: дигиппурат 1-(3-трифторметилфенил)-4-[2-(4-метил-3-пентилфенил)-этил]пиперазина.
19. Способ получения соединения по любому из предыдущих пунктов, включающий стадию, заключающуюся в том, что конденсируют соединение формулы (II):
Figure 00000004
в которой R1 и А определены в п.1, с соединением формулы (III):
Figure 00000005
в которой R2 и R3 определены в п.1, a Q обозначает уходящую группу, необязательно превращенную в одну из его солей.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала соединение формулы (I) по любому из пп.1-18 или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
21. Лекарственное средство, содержащее в качестве активного начала соединение формулы (I) по пп.1-18 или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
22. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-18 или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения боли и/или болезней, связанных с воспалительными или иммунными нарушениями.
23. Применение соединения формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей по п.22 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей или воспалений в суставах.
24. Применение соединения формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей по п.23, отличающееся тем, что лекарственное средство вводится в сустав.
RU2011101396/04A 2008-06-16 2009-06-16 Фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf RU2512567C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0803337 2008-06-16
FR0803337A FR2932480B1 (fr) 2008-06-16 2008-06-16 Phenyl-alkyl-piperazines ayant une activite modulatrice du tnf
FR0807361A FR2940288B1 (fr) 2008-12-23 2008-12-23 Phenyl-alkyl-piperazines ayant une activite modulatrice du tnf
FR0807361 2008-12-23
PCT/FR2009/051138 WO2009153514A1 (fr) 2008-06-16 2009-06-16 Phenyl-alkyl piperazines ayant une activite modulatrice du tnf

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011101396A true RU2011101396A (ru) 2012-07-27
RU2512567C2 RU2512567C2 (ru) 2014-04-10

Family

ID=41278405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011101396/04A RU2512567C2 (ru) 2008-06-16 2009-06-16 Фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf

Country Status (24)

Country Link
US (1) US8153637B2 (ru)
EP (1) EP2313384B1 (ru)
JP (1) JP5536050B2 (ru)
KR (1) KR20110028452A (ru)
CN (2) CN105198803A (ru)
AR (1) AR072120A1 (ru)
AU (1) AU2009261783B2 (ru)
BR (1) BRPI0914815A2 (ru)
CA (1) CA2727911C (ru)
CY (1) CY1114823T1 (ru)
DK (1) DK2313384T3 (ru)
ES (1) ES2433218T3 (ru)
HR (1) HRP20131183T1 (ru)
IL (1) IL209944A (ru)
JO (1) JO2857B1 (ru)
MX (1) MX2010013947A (ru)
MY (1) MY153051A (ru)
PL (1) PL2313384T3 (ru)
PT (1) PT2313384E (ru)
RU (1) RU2512567C2 (ru)
SI (1) SI2313384T1 (ru)
TW (1) TW201002687A (ru)
UY (1) UY31902A (ru)
WO (1) WO2009153514A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011106039A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Research Triangle Institute Arylpiperazone opioid receptor antagonists
CN105061352A (zh) * 2015-07-29 2015-11-18 广州市广金投资管理有限公司 芳基哌嗪衍生物ⅲ及其盐、制备方法和用途
SI3908570T1 (sl) * 2019-01-11 2024-04-30 Alar Pharmaceuticals Inc. Ketamin pamoat in njegova uporaba

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1171251A (en) * 1967-07-05 1969-11-19 British Drug Houses Ltd Preparation of Piperazine Derivatives
DE19637237A1 (de) * 1996-09-13 1998-03-19 Merck Patent Gmbh Piperazin-Derivate
EP1029851B1 (en) * 1997-10-14 2005-04-20 Mitsubishi Pharma Corporation Piperazine compounds and medicinal use thereof
DE19801597C2 (de) * 1998-01-17 2001-05-03 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Basenkatalysierte Synthese von 1-Aryl-4-(arylethyl)piperazinen aus aromatischen Olefinen und 1-Arylpiperazinen
JP2001072660A (ja) * 1999-09-08 2001-03-21 Welfide Corp ＴＮＦ−α産生抑制剤および／またはＩＬ−１０産生促進剤
CA2511646A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-22 Chiron Corporation Thiosemicarbazones as anti-virals and immunopotentiators
RU2009148049A (ru) * 2007-05-24 2011-06-27 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн (Jp) Терапевтическое средство для лечения церебрального инфаркта
FR2932480B1 (fr) * 2008-06-16 2010-11-12 Sanofi Aventis Phenyl-alkyl-piperazines ayant une activite modulatrice du tnf

Also Published As

Publication number Publication date
JO2857B1 (en) 2015-03-15
PT2313384E (pt) 2013-12-09
UY31902A (es) 2010-01-29
US20110144120A1 (en) 2011-06-16
CA2727911C (fr) 2017-01-03
DK2313384T3 (da) 2014-01-13
TW201002687A (en) 2010-01-16
CN105198803A (zh) 2015-12-30
JP5536050B2 (ja) 2014-07-02
IL209944A (en) 2014-01-30
PL2313384T3 (pl) 2014-03-31
IL209944A0 (en) 2011-02-28
WO2009153514A1 (fr) 2009-12-23
CY1114823T1 (el) 2016-12-14
ES2433218T3 (es) 2013-12-10
EP2313384A1 (fr) 2011-04-27
BRPI0914815A2 (pt) 2015-10-27
MX2010013947A (es) 2011-02-23
CN102123995A (zh) 2011-07-13
JP2011524409A (ja) 2011-09-01
SI2313384T1 (sl) 2013-12-31
CA2727911A1 (fr) 2009-12-23
AU2009261783A1 (en) 2009-12-23
AR072120A1 (es) 2010-08-04
HRP20131183T1 (hr) 2014-01-17
MY153051A (en) 2014-12-31
EP2313384B1 (fr) 2013-09-18
KR20110028452A (ko) 2011-03-18
AU2009261783B2 (en) 2014-08-07
RU2512567C2 (ru) 2014-04-10
US8153637B2 (en) 2012-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
JP2019537605A5 (ru)
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2394031C2 (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2005536475A5 (ru)
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
JP2011509309A5 (ru)
RU2010129541A (ru) Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
RU2009111273A (ru) 5-замещенные изоиндолиновые соединения
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
JP2017509694A5 (ru)
JP2015517574A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160617