RU2010153217A - Пептидные аналоги альфа-меланоцитстимулирующего гормона - Google Patents

Пептидные аналоги альфа-меланоцитстимулирующего гормона Download PDF

Info

Publication number
RU2010153217A
RU2010153217A RU2010153217/04A RU2010153217A RU2010153217A RU 2010153217 A RU2010153217 A RU 2010153217A RU 2010153217/04 A RU2010153217/04 A RU 2010153217/04A RU 2010153217 A RU2010153217 A RU 2010153217A RU 2010153217 A RU2010153217 A RU 2010153217A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
xaa
ala
ser
haa
phe
Prior art date
Application number
RU2010153217/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2496786C2 (ru
Inventor
Майкл А. ПЕРРИКОНЕ (US)
Майкл А. ПЕРРИКОНЕ
Джон Лайл ДЗУРИС (US)
Джон Лайл ДЗУРИС
Тимоти Е. ВИДЕН (US)
Тимоти Е. ВИДЕН
Джеймс Е. СТЕФАНО (US)
Джеймс Е. СТЕФАНО
Кларк К. ПАН (US)
Кларк К. ПАН
Андреа Е. ЭДЛИНГ (US)
Андреа Е. ЭДЛИНГ
Original Assignee
Джензим Корпорейшн (Us)
Джензим Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джензим Корпорейшн (Us), Джензим Корпорейшн filed Critical Джензим Корпорейшн (Us)
Publication of RU2010153217A publication Critical patent/RU2010153217A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2496786C2 publication Critical patent/RU2496786C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
    • C07K14/685—Alpha-melanotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
    • A61K38/34—Melanocyte stimulating hormone [MSH], e.g. alpha- or beta-melanotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1021—Tetrapeptides with the first amino acid being acidic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Abstract

1. По существу чистое соединение, которое селективно связывается с рецептором меланокортина 1 (MC1R), где указанное соединение содержит основной тетрапептид с последовательностью: ! His Xaa1 Arg Trp (SEQ ID NO: 1) или D-Trp D-Arg Xaa2 D-His (SEQ ID NO: 2), ! где Xaa1 представляет собой D-Cha, D-Phe или Cha, и ! Xaa2 представляет собой D-Cha, D-Phe или Phe; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, где указанное соединение содержит С-концевой полипептид с последовательностью: D-Ser D-Ile D-Ile D-Ser D-Ser (SEQ ID NO: 3). ! 3. По существу чистое соединение, которое селективно связывается с рецептором меланокортина 1 (MC1R), где указанное соединение содержит полипептид с последовательностью: ! Xaa1 Хаа2 Хаа3 Хаа4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Хаа9 Хаа10 Хаа11 Xaa12 Xaa13, ! где Xaa1 представляет собой D-Val, D-Ala или D-Lys; ! Хаа2 представляет собой D-Pro, D-Ala или D-Lys; ! Хаа3 представляет собой D-Lys, D-Orn, D-Nle, D-Ala или D-Lys; ! Хаа4 представляет собой Gly или D-Ala; ! Xaa5 представляет собой D-Trp, Trp, D-3-бензотиенил-Ala, D-5-гидрокси-Trp, D-5-метокси-Trp, D-Phe или D-Ala; ! Хаа6 представляет собой D-Arg, D-His или D-Ala; ! Хаа7 представляет собой D-Cha, D-Phe, Phe, D-4-фтор-Phg, D-3-пиридил-Ala, D-Thi, D-Trp, D-4-нитрл-Phe или D-Ala; ! Xaa8 представляет собой D-His, His, D-Arg, Phe или D-Ala; ! Xaa9 представляет собой D-Glu, D-Asp, D-цитруллин, D-Ser или D-Ala; ! Хаа10 представляет собой D-Met, D-бутионин, D-Ile или D-Ala; ! Хаа11 представляет собой D-Ser, D-Ile или D-Ala; ! Xaa12 представляет собой D-Tyr, D-Ser или D-Ala; и ! Xaa13 представляет собой D-Ser или D-Ala; ! где не более чем один Xaa1-13 представляет собой D-Ala, исключая случай, когда все Xaa1-3 представляют собой D-Ala, и не более чем один Xaa1-13 представляет собой L-аминокислоту; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 4. Соединение по п.3, где указанное соединение содержит полипептид с последовательностью: !Xa

Claims (20)

1. По существу чистое соединение, которое селективно связывается с рецептором меланокортина 1 (MC1R), где указанное соединение содержит основной тетрапептид с последовательностью:
His Xaa1 Arg Trp (SEQ ID NO: 1) или D-Trp D-Arg Xaa2 D-His (SEQ ID NO: 2),
где Xaa1 представляет собой D-Cha, D-Phe или Cha, и
Xaa2 представляет собой D-Cha, D-Phe или Phe;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение содержит С-концевой полипептид с последовательностью: D-Ser D-Ile D-Ile D-Ser D-Ser (SEQ ID NO: 3).
3. По существу чистое соединение, которое селективно связывается с рецептором меланокортина 1 (MC1R), где указанное соединение содержит полипептид с последовательностью:
Xaa1 Хаа2 Хаа3 Хаа4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Xaa8 Хаа9 Хаа10 Хаа11 Xaa12 Xaa13,
где Xaa1 представляет собой D-Val, D-Ala или D-Lys;
Хаа2 представляет собой D-Pro, D-Ala или D-Lys;
Хаа3 представляет собой D-Lys, D-Orn, D-Nle, D-Ala или D-Lys;
Хаа4 представляет собой Gly или D-Ala;
Xaa5 представляет собой D-Trp, Trp, D-3-бензотиенил-Ala, D-5-гидрокси-Trp, D-5-метокси-Trp, D-Phe или D-Ala;
Хаа6 представляет собой D-Arg, D-His или D-Ala;
Хаа7 представляет собой D-Cha, D-Phe, Phe, D-4-фтор-Phg, D-3-пиридил-Ala, D-Thi, D-Trp, D-4-нитрл-Phe или D-Ala;
Xaa8 представляет собой D-His, His, D-Arg, Phe или D-Ala;
Xaa9 представляет собой D-Glu, D-Asp, D-цитруллин, D-Ser или D-Ala;
Хаа10 представляет собой D-Met, D-бутионин, D-Ile или D-Ala;
Хаа11 представляет собой D-Ser, D-Ile или D-Ala;
Xaa12 представляет собой D-Tyr, D-Ser или D-Ala; и
Xaa13 представляет собой D-Ser или D-Ala;
где не более чем один Xaa1-13 представляет собой D-Ala, исключая случай, когда все Xaa1-3 представляют собой D-Ala, и не более чем один Xaa1-13 представляет собой L-аминокислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где указанное соединение содержит полипептид с последовательностью:
Xaa1 Хаа2 Хаа3 Хаа4 Xaa5 Хаа6 Xaa7 Xaa5 Xaa9 Хаа10 Хаа11 Xaa12 Xaa13,
где Xaa1 представляет собой D-Val;
Хаа2 представляет собой D-Pro;
Хаа3 представляет собой D-Lys, D-Orn или D-Nie;
Хаа4 представляет собой Gly;
Xaa5 представляет собой D-Trp, Trp, D-3-бензотиенил-Ala, D-5-гидрокси-Trp, D-5-метокси-Trp или D-Phe;
Хаа6 представляет собой D-Arg или D-His;
Xaa7 представляет собой D-Cha, D-Phe, Phe, D-4-фтор-Phg, D-3-пиридил-Ala, D-Thi, D-Trp или D-4-нитро-Phe;
Xaa8 представляет собой D-His, His, D-Arg, Phe или D-Ala;
Xaa9 представляет собой D-Glu, D-Asp, D-цитруллин или D-Ser;
Хаа10 представляет собой D-Met, D-бутионин или D-Ile;
Хаа11 представляет собой D-Ser или D-Ile;
Xaa12 представляет собой D-Tyr или D-Ser; и
Xaa13 представляет собой D-Ser;
где не более чем один Xaa1-13 представляет собой L-аминокислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.3, где указанное соединение содержит полипептид с последовательностью:
Xaa1 Хаа2 Хаа3 Хаа4 Xaa5 Хаа6 Xaa7 Xaa8 Хаа9 Хаа10 Хаа11 Xaa12 Xaa13,
где Xaa1 представляет собой D-Val;
Хаа2 представляет собой D-Pro;
Хаа3 представляет собой D-Lys, D-Orn или D-Nle;
Хаа4 представляет собой Gly;
Xaa5 представляет собой D-Trp или Trp;
Хаа6 представляет собой D-Arg;
Хаа7 представляет собой D-Cha, D-Phe, Phe или D-Thi;
Хаа8 представляет собой D-His или His;
Хаа9 представляет собой D-Glu или D-Ser;
Хаа10 представляет собой D-Met, D-бутионин или D-Ile;
Хаа11 представляет собой D-Ser или D-Ile;
Xaa12 представляет собой D-Tyr или D-Ser; и
Xaa13 представляет собой D-Ser;
где не более чем один Xaa1-13 представляет собой L-аминокислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. По существу чистое соединение, которое содержит полипептид с последовательностью:
D-Val D-Pro D-Lys Gly D-Trp D-Arg Phe D-His D-Ser D-Ile D-Ile D-Ser D-Ser (SEQ ID NO: 4);
D-Val D-Pro D-Lys Gly D-Trp D-Arg D-Cha D-His D-Ser D-Ile D-Ile D-Ser D-Ser (SEQ ID NO: 5);
Ser Tyr Ser Met Glu His Cha Arg Trp Gly Lys Pro Val (SEQ ID NO: 6); или
D-Val D-Pro D-Lys Gly D-Trp D-Arg D-Phe D-His D-Glu D-Met D-Ser D-Tyr D-Ser (SEQ ID NO: 7);
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, 3, 4, 5 или 6, где указанный полипептид пегилирован.
8. Соединение по п.6, где указанное соединение селективно связывается с MC1R.
9. Соединение по п.1, 3, 4, 5 или 6, где указанное соединение обладает по меньшей мере одним из следующих свойств:
способностью селективно активировать MC1R;
стабильностью в плазме in vitro; или
устойчивостью к деградации протеазами.
10. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п.1, 3, 4, 5 или 6 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
11. Соединение по п.1, 3, 4, 5 или 6, где указанное соединение конъюгировано с биологически активной частью.
12. Способ лечения аутоиммунного заболевания или состояния у пациента, содержащий введение указанному пациенту лекарственного препарата, содержащего фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.1, 3, 4, 5 или 6.
13. Способ по п.12, где указанное аутоиммунное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, диабета типа 1, апластической анемии, болезни Грейвза, целиакии, болезни Крона, волчанки, артрита, остеоартрита, аутоиммунного увеита и миастении гравис.
14. Способ лечения воспаления у пациента, который содержит введение указанному пациенту лекарственного препарата, содержащего фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.1, 3, 4, 5 или 6.
15. Способ по п.14, где указанное воспаление связано с заболеванием, выбранным из группы, состоящей из воспалительного заболевания кишечника, ревматоидного артрита, аллергии, атеросклероза, псориаза, гастрита и ишемической болезни сердца.
16. Способ уменьшения или замедления отторжения трансплантата у пациента, содержащий введение указанному пациенту лекарственного препарата, содержащего фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.1, 3, 4, 5 или 6.
17. Способ лечения меланомы у пациента, содержащий введение указанному пациенту лекарственного препарата, содержащего фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.1, 3, 4, 5 или 6.
18. Способ лечения меланомы у пациента, содержащий введение указанному пациенту лекарственного препарата, содержащего фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество конъюгата, который содержит соединение по п.1, 3, 4, 5 или 6, конъюгированное с противоопухолевой полезной нагрузкой.
19. Способ по п.18, где указанная противоопухолевая эффективная нагрузка является радионуклидом, радиосенсибилизирующим веществом, фотосенсибилизирующим веществом, химиотерапевтическим средством или токсином.
20. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по п.10 и необязательно инструкцию по применению.
RU2010153217/04A 2008-05-27 2009-03-20 Пептидные аналоги альфа-меланоцитстимулирующего гормона RU2496786C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5637308P 2008-05-27 2008-05-27
US61/056,373 2008-05-27
PCT/US2009/037809 WO2009151708A2 (en) 2008-05-27 2009-03-20 Peptide analogs of alpha-melanocyte stimulating hormone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010153217A true RU2010153217A (ru) 2012-07-10
RU2496786C2 RU2496786C2 (ru) 2013-10-27

Family

ID=41278142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010153217/04A RU2496786C2 (ru) 2008-05-27 2009-03-20 Пептидные аналоги альфа-меланоцитстимулирующего гормона

Country Status (16)

Country Link
US (4) US8440793B2 (ru)
EP (2) EP2297178B1 (ru)
JP (4) JP5624027B2 (ru)
KR (4) KR101666631B1 (ru)
CN (2) CN107098957A (ru)
AU (1) AU2009258054B2 (ru)
BR (1) BRPI0912141A2 (ru)
CA (2) CA2726076C (ru)
DK (2) DK2816055T3 (ru)
ES (2) ES2715329T3 (ru)
IL (3) IL209369A (ru)
MX (3) MX356295B (ru)
PT (2) PT2816055T (ru)
RU (1) RU2496786C2 (ru)
TR (1) TR201903610T4 (ru)
WO (1) WO2009151708A2 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2297178B1 (en) 2008-05-27 2014-07-30 Genzyme Corporation Peptide analogs of alpha-melanocyte stimulating hormone
CN101914138A (zh) * 2010-07-13 2010-12-15 华东师范大学 一种用偶联剂制得的肝癌靶向肽-阿霉素及合成方法
CN102008732B (zh) * 2010-11-08 2012-10-24 武汉华耀生物医药有限公司 一种叶酸偶联抗体药物及其制备方法与应用
WO2012158960A2 (en) 2011-05-17 2012-11-22 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc. Melanocortin 1 receptor ligands and methods of use
EP2925340B8 (en) 2012-11-21 2019-07-24 University Of Cincinnati Pharmaceutical compositions comprising selective agonists of melanocortin 1 receptor and their use in therapeutic methods
WO2015067503A1 (en) * 2013-11-07 2015-05-14 Clinuvel Ag Alpha-msh analogues for use in the treatment of psoriasis
US20170360896A1 (en) * 2014-10-28 2017-12-21 Clinuvel Ag Inflammatory disease
US10729669B2 (en) 2015-07-28 2020-08-04 University Of Iowa Research Foundation Compositions and methods for treating cancer
SG10201506686WA (en) * 2015-08-24 2017-03-30 Agency Science Tech & Res Conjugates
CN106905432B (zh) * 2015-12-18 2018-12-21 兰州大学 一种α促黑素细胞激素的融合蛋白及其制备方法和应用
US11732008B2 (en) 2016-04-27 2023-08-22 The Regents Of The University Of California Preparation of functional homocysteine residues in polypeptides and peptides
WO2017223565A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 University Of Iowa Research Foundation Compositions and methods of treating melanoma
JP7039814B2 (ja) * 2016-10-04 2022-03-23 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． メラノコルチン－１－受容体アゴニスト
KR101957014B1 (ko) * 2017-04-18 2019-06-20 순천대학교 산학협력단 항염증 활성을 나타내는 펩타이드 및 이를 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물
AU2020351835A1 (en) 2019-09-23 2022-04-14 DSS Research Inc. Lipid vesicle compositions with penetration enhancing agents
US11529335B2 (en) 2020-07-31 2022-12-20 University Of Iowa Research Foundation Compositions and methods for treating cancer
RU2766340C1 (ru) * 2021-02-10 2022-03-15 Игорь Закванович Зайцев Пептидный толерогенный компаунд
WO2022204305A2 (en) * 2021-03-24 2022-09-29 Glo Pharma, Inc. Peptides and methods for reducing skin pigmentation
WO2023091689A1 (en) 2021-11-19 2023-05-25 University Of Iowa Research Foundation Combined use of mcr1-directed radiotherapy and immune checkpoint inhibition in the treatment of melanoma

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4894443A (en) 1984-02-08 1990-01-16 Cetus Corporation Toxin conjugates
US4542225A (en) 1984-08-29 1985-09-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acid-cleavable compound
US4952394A (en) * 1987-11-23 1990-08-28 Bristol-Myers Company Drug-monoclonal antibody conjugates
US5194425A (en) * 1988-06-23 1993-03-16 Anergen, Inc. Mhc-mediated toxic conjugates useful in ameliorating autoimmunity
US5137877B1 (en) * 1990-05-14 1996-01-30 Bristol Myers Squibb Co Bifunctional linking compounds conjugates and methods for their production
US5618528A (en) * 1994-02-28 1997-04-08 Sterling Winthrop Inc. Biologically compatible linear block copolymers of polyalkylene oxide and peptide units
US5612474A (en) * 1994-06-30 1997-03-18 Eli Lilly And Company Acid labile immunoconjugate intermediates
AU3374795A (en) 1994-08-29 1996-03-22 Prizm Pharmaceuticals, Inc. Conjugates of vascular endothelial growth factor with targeted agents
US5716928A (en) 1995-06-07 1998-02-10 Avmax, Inc. Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds
US5858401A (en) * 1996-01-22 1999-01-12 Sidmak Laboratories, Inc. Pharmaceutical composition for cyclosporines
DE69738353T2 (de) * 1996-07-12 2009-09-24 Immunomedics, Inc. Radiometall-bindende peptide analoge
US6350430B1 (en) 1997-10-27 2002-02-26 Lion Bioscience Science Ag Melanocortin receptor ligands and methods of using same
US7157418B1 (en) 1998-07-22 2007-01-02 Osprey Pharmaceuticals, Ltd. Methods and compositions for treating secondary tissue damage and other inflammatory conditions and disorders
US20020193332A1 (en) * 2001-02-12 2002-12-19 Hedley Mary Lynne Methods of treating bladder disorders
US6969702B2 (en) * 2002-11-20 2005-11-29 Neuronova Ab Compounds and methods for increasing neurogenesis
WO2005120588A2 (en) * 2004-05-26 2005-12-22 The Curators Of The University Of Missouri Peptides delivered to cell nuclei
EP2236151B1 (en) 2005-07-08 2012-05-23 Ipsen Pharma Melanocortin receptor ligands
AU2007235328A1 (en) * 2006-04-05 2007-10-18 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for the analysis and treatment of AIDS wasting syndrome and immune cell dysfunction
FR2914646A1 (fr) 2007-04-04 2008-10-10 Neorphys Soc Par Actions Simpl Analogues peptidiques des recepteurs des melanocortines
US8069129B2 (en) * 2007-04-10 2011-11-29 Ab Initio Technology Llc Editing and compiling business rules
CN101302245B (zh) * 2007-05-09 2011-11-16 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 黑色素皮质激素受体四肽类激动剂及其制备方法和用途
EP2297178B1 (en) * 2008-05-27 2014-07-30 Genzyme Corporation Peptide analogs of alpha-melanocyte stimulating hormone

Also Published As

Publication number Publication date
ES2715329T3 (es) 2019-06-03
US20130303452A1 (en) 2013-11-14
US20160046688A1 (en) 2016-02-18
DK2297178T3 (da) 2014-09-01
KR101810110B1 (ko) 2017-12-18
CA2998948A1 (en) 2009-12-17
JP5624027B2 (ja) 2014-11-12
PT2816055T (pt) 2019-03-18
JP2019065053A (ja) 2019-04-25
US20170313756A1 (en) 2017-11-02
KR20110050593A (ko) 2011-05-16
IL245906A0 (en) 2016-07-31
DK2816055T3 (en) 2019-04-01
WO2009151708A2 (en) 2009-12-17
IL209369A0 (en) 2011-01-31
RU2496786C2 (ru) 2013-10-27
MX356295B (es) 2018-05-22
US8440793B2 (en) 2013-05-14
KR20160092046A (ko) 2016-08-03
IL252058A0 (en) 2017-07-31
KR20170102050A (ko) 2017-09-06
US9738698B2 (en) 2017-08-22
JP2017061573A (ja) 2017-03-30
US10385108B2 (en) 2019-08-20
MX2018006299A (es) 2021-11-11
ES2492670T3 (es) 2014-09-10
CN102143970A (zh) 2011-08-03
KR20180118250A (ko) 2018-10-30
WO2009151708A3 (en) 2010-11-18
JP6170019B2 (ja) 2017-07-26
JP2014210805A (ja) 2014-11-13
PT2297178E (pt) 2014-08-26
TR201903610T4 (tr) 2019-03-21
US9115174B2 (en) 2015-08-25
EP2816055B1 (en) 2018-12-19
BRPI0912141A2 (pt) 2016-07-26
CA2726076A1 (en) 2009-12-17
IL209369A (en) 2017-05-29
EP2297178B1 (en) 2014-07-30
JP6585099B2 (ja) 2019-10-02
KR101666631B1 (ko) 2016-10-17
MX2010012990A (es) 2011-05-25
EP2816055A1 (en) 2014-12-24
JP2011521949A (ja) 2011-07-28
AU2009258054A1 (en) 2009-12-17
CA2726076C (en) 2018-04-10
AU2009258054B2 (en) 2014-03-20
CN102143970B (zh) 2017-02-08
EP2297178A2 (en) 2011-03-23
US20090297444A1 (en) 2009-12-03
CN107098957A (zh) 2017-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010153217A (ru) Пептидные аналоги альфа-меланоцитстимулирующего гормона
JP2011521949A5 (ru)
JP5358564B2 (ja) 環状ペプチドｃｘｃｒ４アンタゴニスト
EP3539555B1 (en) Therapeutic agents for reducing parathyroid hormone levels
AU612054B2 (en) Peptides having bradykinin antagonist action
AU638423B2 (en) Therapeutic peptides
KR940005670A (ko) 펩티드
RU2017114414A (ru) НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ
US7482429B2 (en) Kahalalide F and related compounds
JP2017535527A5 (ru)
US20130137849A1 (en) Dipeptide linked medicinal agents
Inouye et al. Cyclosporine and analogues—isolation and synthesis—mechanism of action and structural requirements for pharmacological activity
JP2013531660A5 (ru)
WO2018128828A1 (en) Novel hepcidin mimetics and uses thereof
JPH0684400B2 (ja) 新規な生長ホルモン遊離ペプチド
AU665676B2 (en) Cyclopeptides and their use as absorption promoters when applied to the mucosa
US20240209023A1 (en) Peptide compound, application thereof and composition containing same
AR049149A1 (es) Analogos antagonistas de gh-rh
Grieco et al. Novel α-melanocyte stimulating hormone peptide analogues with high candidacidal activity
CA2193969A1 (en) Peptide, a method of obtaining it and a pharmaceutical compound based on it
EP2717896B1 (en) Therapeutic agents for regulating serum phosphorus
LV10108B (en) Inhibitors of cells proliferation, pharmaceutical composition, process of producing of compounds, methods of inhibition of cellular proliferation
US4652627A (en) Calcitonin analogs with C-terminal D-amino acid substituents
KR20010033103A (ko) 인테그린 억제제 성질을 가진 시클로펩티드 유도체
Yan et al. Structure-activity relationships of β-MSH derived melanocortin-4 receptor peptide agonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190321