RU2010147813A - Конъюгаты фактора ix с увеличенным временем полужизни - Google Patents
Конъюгаты фактора ix с увеличенным временем полужизни Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010147813A RU2010147813A RU2010147813/15A RU2010147813A RU2010147813A RU 2010147813 A RU2010147813 A RU 2010147813A RU 2010147813/15 A RU2010147813/15 A RU 2010147813/15A RU 2010147813 A RU2010147813 A RU 2010147813A RU 2010147813 A RU2010147813 A RU 2010147813A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fix
- peg
- composition
- clause
- factor
- Prior art date
Links
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 title claims abstract 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 21
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract 18
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims abstract 14
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims abstract 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract 8
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 16
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 108010048049 Factor IXa Proteins 0.000 claims 2
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 208000002085 hemarthrosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Конъюгат фактора IX и полиэтиленгликоля (FIX-ПЭГ), в котором одна или несколько полиэтиленгликолевых групп связаны с фактором IX через остаток цистеина. ! 2. Конъюгат фактора IX и полиэтиленгликоля (FIX-ПЭГ), в котором одна или несколько полиэтиленгликолевых групп связаны с фактором IX по одной или нескольким восстановленным цистеиновым дисульфидным связям. ! 3. Конъюгат FIX-ПЭГ по п.2, в котором фрагмент, содержащий один или несколько ПЭГ, соединяет мостиком одну или несколько цистеиновых дисульфидных связей в соответствии со следующей формулой ! ! в которой R1 представляет собой связывающую группу, которая может быть прямой связью, алкиленовой группой (предпочтительно С1-10-алкиленовой группой) или, необязательно, замещенной арильной или гетероарильной группой; ! в которой арильные группы включают фенильную и нафтильную группы; ! в которой подходящие гетероарильные группы включают пиридин, пиррол, фуран, пиран, имидазол, пиразол, оксазол, пиридазин, пиримидин и пурин; ! в которой соединение с полимером может осуществляться через гидролитически лабильную связь или через нелабильную связь. ! 4. Конъюгат FIX-ПЭГ по п.3, в котором фрагмент, содержащий один или несколько ПЭГ, соединяет мостиком одну или несколько цистеиновых дисульфидных связей в соответствии со следующей формулой ! ! 5. Конъюгат FIX-ПЭГ по пп.1-3 или 4, в котором фрагмент, содержащий один или несколько ПЭГ, имеет молекулярный вес примерно 10 kDa. ! 6. Конъюгат FIX-ПЭГ по пп.1-3, или 4, имеющей один ПЭГ-содержащий фрагмент. ! 7. Конъюгат FIX-ПЭГ по пп.1-3, или 4, имеющей два ПЭГ-содержащих фрагмента. ! 8. Композиция, содержащая конъюгат по любому из пп.1-7, которая также содержит фарм�
Claims (30)
1. Конъюгат фактора IX и полиэтиленгликоля (FIX-ПЭГ), в котором одна или несколько полиэтиленгликолевых групп связаны с фактором IX через остаток цистеина.
2. Конъюгат фактора IX и полиэтиленгликоля (FIX-ПЭГ), в котором одна или несколько полиэтиленгликолевых групп связаны с фактором IX по одной или нескольким восстановленным цистеиновым дисульфидным связям.
3. Конъюгат FIX-ПЭГ по п.2, в котором фрагмент, содержащий один или несколько ПЭГ, соединяет мостиком одну или несколько цистеиновых дисульфидных связей в соответствии со следующей формулой
в которой R1 представляет собой связывающую группу, которая может быть прямой связью, алкиленовой группой (предпочтительно С1-10-алкиленовой группой) или, необязательно, замещенной арильной или гетероарильной группой;
в которой арильные группы включают фенильную и нафтильную группы;
в которой подходящие гетероарильные группы включают пиридин, пиррол, фуран, пиран, имидазол, пиразол, оксазол, пиридазин, пиримидин и пурин;
в которой соединение с полимером может осуществляться через гидролитически лабильную связь или через нелабильную связь.
4. Конъюгат FIX-ПЭГ по п.3, в котором фрагмент, содержащий один или несколько ПЭГ, соединяет мостиком одну или несколько цистеиновых дисульфидных связей в соответствии со следующей формулой
5. Конъюгат FIX-ПЭГ по пп.1-3 или 4, в котором фрагмент, содержащий один или несколько ПЭГ, имеет молекулярный вес примерно 10 kDa.
6. Конъюгат FIX-ПЭГ по пп.1-3, или 4, имеющей один ПЭГ-содержащий фрагмент.
7. Конъюгат FIX-ПЭГ по пп.1-3, или 4, имеющей два ПЭГ-содержащих фрагмента.
8. Композиция, содержащая конъюгат по любому из пп.1-7, которая также содержит фармацевтически приемлемый разбавитель, адъювант или носитель.
9. Композиция по п.8, которая составлена для парентерального введения.
10. Композиция по п.9, которая подходит для интрадермальных, подкожных и внутримышечных инъекций и для внутривенных или внутрикостных инфузий.
11. Композиция, содержащая конъюгат по любому из пп.1-7, которая представляет собой раствор, суспензию или эмульсию.
12. Конъюгат по любому из пп.1-4, где конъюгат FIX-ПЭГ имеет большее время полужизни по сравнению с немодифицированным FIX.
13. Конъюгат по любому из пп.1-4, где конъюгат FIX-ПЭГ имеет большую AUC по сравнению с немодифицированным FIX.
14. Конъюгат по любому из пп.1-4, где конъюгат FIX-ПЭГ имеет более высокую биодоступность по сравнению с немодифицированным FIX.
15. Способ лечения гемофилии В, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции, содержащей конъюгат FIX-ПЭГ по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый разбавитель, адъювант или носитель.
16. Способ снижения риска гемартроза, геморрагии, желудочно-кишечного кровотечения и меноррагии у млекопитающих с гемофилией В, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции, содержащей конъюгат FIX-ПЭГ по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый разбавитель, адъювант или носитель, где композиция, по существу, свободна от фактора IXа.
17. Способ по п.16, в котором после трех независимых экспериментов средний показатель тромба для композиции составляет меньше 1.
18. Способ по п.16, в котором после трех независимых экспериментов средний показатель тромба для композиции составляет меньше 0,5.
19. Способ по п.16, в котором после трех независимых экспериментов средний показатель тромба для композиции равен 0.
20. Способ по п.15, в котором композицию вводят подкожно.
21. Способ по п.15, в котором композицию вводят внутривенно.
22. Способ по п.15, в котором композиция приводит к снижению случаев тромбоза по сравнению с композициями рекомбинантного фактора IX, содержащими измеримое количество фактора IXa.
23. Способ по п.15, в котором композицию вводят один раз в день.
24. Способ по п.15, в котором композицию вводят один раз в два дня.
25. Способ по п.15, в котором композицию вводят в дозировке от 1 МЕ до 10000 МЕ.
26. Способ по п.15, в котором композицию вводят в дозировке от 200 МЕ до 2500 МЕ.
27. Способ по п.15, в котором композицию вводят в дозировке примерно 250 МЕ, примерно 500 МЕ, примерно 1000 МЕ или примерно 2000 МЕ.
28. Способ по п.15, в котором композицию вводят в такой дозировке, что активность фактора IX в кровотоке составляет от 1 МЕ/дл до 150 МЕ/дл.
29. Способ по п.15, в котором композицию вводят в такой дозировке, что активность фактора IX в кровотоке составляет от 10 МЕ/дл до 120 МЕ/дл.
30. Способ по п.15, в котором композицию вводят в такой дозировке, что активность фактора IX в кровотоке составляет от 20 МЕ/дл до 100 МЕ/дл.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4754408P | 2008-04-24 | 2008-04-24 | |
| US61/047,544 | 2008-04-24 | ||
| PCT/IB2009/005763 WO2009130602A2 (en) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Factor ix conjugates with extended half-lives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010147813A true RU2010147813A (ru) | 2012-05-27 |
| RU2496521C2 RU2496521C2 (ru) | 2013-10-27 |
Family
ID=41171051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010147813/15A RU2496521C2 (ru) | 2008-04-24 | 2009-04-24 | Конъюгаты фактора ix с увеличенным временем полужизни |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110183906A1 (ru) |
| EP (1) | EP2280734B1 (ru) |
| JP (1) | JP2011519833A (ru) |
| KR (1) | KR20110016440A (ru) |
| CN (1) | CN102046205A (ru) |
| AU (1) | AU2009239641B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0911350A2 (ru) |
| CA (1) | CA2722169A1 (ru) |
| CO (1) | CO6300965A2 (ru) |
| CR (1) | CR11763A (ru) |
| DK (1) | DK2280734T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP10010632A (ru) |
| ES (1) | ES2466340T3 (ru) |
| HK (1) | HK1151986A1 (ru) |
| IL (1) | IL208908A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010011672A (ru) |
| MY (1) | MY158228A (ru) |
| NI (1) | NI201000177A (ru) |
| NZ (1) | NZ588854A (ru) |
| RU (1) | RU2496521C2 (ru) |
| UA (1) | UA101497C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009130602A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201007559B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT2101821E (pt) | 2006-12-15 | 2014-10-03 | Baxter Int | Fator conjugado viia-ácido (poli)siálico com prolongamento do tempo de meia vida in vivo |
| AU2010277438B2 (en) | 2009-07-27 | 2015-08-20 | Baxalta GmbH | Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins |
| US8642737B2 (en) | 2010-07-26 | 2014-02-04 | Baxter International Inc. | Nucleophilic catalysts for oxime linkage |
| RU2744370C2 (ru) | 2009-07-27 | 2021-03-05 | Баксалта Инкорпорейтед | Конъюгаты белков свертывания крови |
| US8809501B2 (en) | 2009-07-27 | 2014-08-19 | Baxter International Inc. | Nucleophilic catalysts for oxime linkage |
| TWI537006B (zh) | 2009-07-27 | 2016-06-11 | 巴克斯歐塔公司 | 凝血蛋白接合物 |
| EP2467166A2 (en) * | 2009-08-20 | 2012-06-27 | CSL Behring GmbH | Albumin fused coagulation factors for non-intravenous administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders |
| GB201007357D0 (en) * | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Leverton Licence Holdings Ltd | Conjugated factor VIII |
| GB201007356D0 (en) * | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Leverton Licence Holdings Ltd | Conjugated factor VIIa |
| CN103140237A (zh) | 2010-07-09 | 2013-06-05 | 比奥根艾迪克依蒙菲利亚公司 | 因子ix多肽及其使用方法 |
| EA032056B1 (ru) | 2010-12-22 | 2019-04-30 | Баксалта Инкорпорейтид | Конъюгат терапевтического белка и производного жирной кислоты, способы получения конъюгата терапевтического белка и производного жирной кислоты (варианты) |
| EP3808378A1 (en) * | 2011-05-27 | 2021-04-21 | Baxalta GmbH | Therapeutic proteins with increased half-life and methods of preparing same |
| EA033469B1 (ru) * | 2012-04-16 | 2019-10-31 | Cantab Biopharmaceuticals Patents Ltd | Подкожное введение конъюгатов факторов крови с полиэтиленгликолем |
| CA2876365A1 (en) * | 2012-06-19 | 2013-12-27 | Polytherics Limited | Novel process for preparation of antibody conjugates and novel antibody conjugates |
| EP3542861A1 (en) | 2012-09-25 | 2019-09-25 | Bioverativ Therapeutics Inc. | Methods of using fix polypeptides |
| TWI745671B (zh) | 2013-03-15 | 2021-11-11 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 因子ｉｘ多肽調配物 |
| AR099340A1 (es) * | 2014-02-12 | 2016-07-13 | Novo Nordisk As | Conjugados del factor de coagulación ix |
| WO2015148444A1 (en) | 2014-03-24 | 2015-10-01 | Biogen Ma Inc. | Lyophilized factor ix formulations |
| GB2564389A (en) | 2017-07-04 | 2019-01-16 | Green Running Ltd | A system and method for utility management |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5171569A (en) | 1985-03-15 | 1992-12-15 | National Research Development Corporation | Factor IX preparations uncontaminated by plasma components or pox virus |
| US5268275A (en) | 1991-05-08 | 1993-12-07 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Vitamin K-dependent carboxylase |
| US5621039A (en) * | 1993-06-08 | 1997-04-15 | Hallahan; Terrence W. | Factor IX- polymeric conjugates |
| US5888809A (en) | 1997-05-01 | 1999-03-30 | Icos Corporation | Hamster EF-1α transcriptional regulatory DNA |
| WO1999003496A1 (en) | 1997-07-21 | 1999-01-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Factor ix antihemophilic factor with increased clotting activity |
| AU3629800A (en) | 1999-03-16 | 2000-10-04 | Children's Hospital Of Philadelphia, The | Enhanced gamma-carboxylation of recombinant vitamin k-dependent clotting factors |
| ATE428445T1 (de) * | 2000-02-11 | 2009-05-15 | Bayer Healthcare Llc | Gerinnungsfaktor vii oder viia konjugate |
| CA2509260C (en) * | 2002-12-31 | 2012-10-02 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Maleamic acid polymer derivatives and their bioconjugates |
| WO2004060965A2 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-22 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Hydrolytically stable maleimide-terminated polymers |
| JP4490413B2 (ja) * | 2003-01-06 | 2010-06-23 | ネクター セラピューティクス アラバマ，コーポレイション | チオール選択的水溶性ポリマー誘導体 |
| WO2006127896A2 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor ix |
| GB0316294D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Polytherics Ltd | Conjugated biological molecules and their preparation |
| EP2380985B1 (en) | 2003-09-23 | 2014-01-01 | University of North Carolina at Chapel Hill | Cells expressing vitamin K epoxide reductase and use thereof |
| JP4855074B2 (ja) * | 2003-09-30 | 2012-01-18 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | 高純度血液凝固ｉｘ因子調製物およびその精製方法 |
| EP2272951B1 (en) | 2003-10-14 | 2014-07-23 | Baxter International Inc. | Vitamin k epoxide recycling polypeptide vkorc1, a therapeutic target of coumarin and their derivatives |
| US20060040856A1 (en) * | 2003-12-03 | 2006-02-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor IX |
| EP1765411B2 (en) * | 2004-06-30 | 2017-10-11 | Nektar Therapeutics | Polymer-factor ix moiety conjugates |
| EP1819829A1 (en) | 2004-12-08 | 2007-08-22 | ICOS Corporation | Recombinant method for making multimeric proteins |
| MX349285B (es) | 2005-02-28 | 2017-07-20 | Baxalta Inc | Co-expresion recombinante de reductasa de epoxido de vitamina k subunidad 1 para mejorar la expresion de proteina dependiente de vitamina k. |
| JP2008532544A (ja) | 2005-03-15 | 2008-08-21 | ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | 活性ビタミンｋ依存性タンパク質を生産するための方法及び組成物 |
| CA2647314A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-11-08 | Baxter International Inc. | Pegylated factor viii |
| RU2008145084A (ru) * | 2006-05-24 | 2010-06-27 | Ново Нордиск Хелс Кеа Аг (Ch) | Аналоги фактора ix, имеющие пролонгированное время полужизни in vivo |
| JP5737821B2 (ja) * | 2006-08-17 | 2015-06-17 | 一夫 大橋 | 血友病ｂ治療剤及びその製造方法 |
-
2009
- 2009-04-24 AU AU2009239641A patent/AU2009239641B2/en not_active Ceased
- 2009-04-24 JP JP2011505616A patent/JP2011519833A/ja active Pending
- 2009-04-24 WO PCT/IB2009/005763 patent/WO2009130602A2/en active Application Filing
- 2009-04-24 DK DK09734192.9T patent/DK2280734T3/da active
- 2009-04-24 ES ES09734192.9T patent/ES2466340T3/es active Active
- 2009-04-24 BR BRPI0911350A patent/BRPI0911350A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-04-24 NZ NZ588854A patent/NZ588854A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-04-24 CA CA2722169A patent/CA2722169A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-24 KR KR1020107026368A patent/KR20110016440A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-04-24 MX MX2010011672A patent/MX2010011672A/es active IP Right Grant
- 2009-04-24 CN CN200980119877XA patent/CN102046205A/zh active Pending
- 2009-04-24 EP EP09734192.9A patent/EP2280734B1/en not_active Not-in-force
- 2009-04-24 MY MYPI2010004993A patent/MY158228A/en unknown
- 2009-04-24 UA UAA201013989A patent/UA101497C2/ru unknown
- 2009-04-24 US US12/989,555 patent/US20110183906A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-24 RU RU2010147813/15A patent/RU2496521C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-10-22 ZA ZA2010/07559A patent/ZA201007559B/en unknown
- 2010-10-22 NI NI201000177A patent/NI201000177A/es unknown
- 2010-10-24 IL IL208908A patent/IL208908A0/en unknown
- 2010-10-27 CR CR11763A patent/CR11763A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-24 CO CO10147494A patent/CO6300965A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-24 EC EC2010010632A patent/ECSP10010632A/es unknown
-
2011
- 2011-06-15 HK HK11106190.2A patent/HK1151986A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110183906A1 (en) | 2011-07-28 |
| WO2009130602A3 (en) | 2010-02-11 |
| NI201000177A (es) | 2011-08-29 |
| BRPI0911350A2 (pt) | 2017-12-05 |
| CA2722169A1 (en) | 2009-10-29 |
| ES2466340T3 (es) | 2014-06-10 |
| RU2496521C2 (ru) | 2013-10-27 |
| NZ588854A (en) | 2011-12-22 |
| CO6300965A2 (es) | 2011-07-21 |
| DK2280734T3 (da) | 2014-05-26 |
| WO2009130602A9 (en) | 2010-04-22 |
| EP2280734B1 (en) | 2014-02-26 |
| IL208908A0 (en) | 2011-01-31 |
| MX2010011672A (es) | 2011-03-02 |
| KR20110016440A (ko) | 2011-02-17 |
| WO2009130602A2 (en) | 2009-10-29 |
| ECSP10010632A (es) | 2011-02-28 |
| AU2009239641A1 (en) | 2009-10-29 |
| AU2009239641B2 (en) | 2013-11-07 |
| JP2011519833A (ja) | 2011-07-14 |
| UA101497C2 (ru) | 2013-04-10 |
| CR11763A (es) | 2011-04-26 |
| CN102046205A (zh) | 2011-05-04 |
| ZA201007559B (en) | 2012-01-25 |
| EP2280734A2 (en) | 2011-02-09 |
| HK1151986A1 (en) | 2012-02-17 |
| MY158228A (en) | 2016-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010147813A (ru) | Конъюгаты фактора ix с увеличенным временем полужизни | |
| JP2011519833A5 (ru) | ||
| RU2012144555A (ru) | Конъюгированный фактор свертывания крови viii | |
| RU2012144554A (ru) | КОНЪЮГИРОВАННЫЙ ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIIa | |
| JP2013525414A5 (ru) | ||
| RU2573587C2 (ru) | Конъюгированные молекулы фактора viii | |
| JP5914363B2 (ja) | 低減されたｖｗｆ結合を有する因子ｖｉｉｉ分子 | |
| US8207112B2 (en) | Liquid formulation of G-CSF conjugate | |
| JP7014844B2 (ja) | オキシム連結のための求核触媒 | |
| ES2392569T3 (es) | Uso de preparaciones FVIII estabilizadas VWF para administración extravascular en la terapia y el tratamiento profiláctico de trastornos de hemorragias | |
| US20160264645A1 (en) | Stabilized Factor VIII Variants | |
| JP2022046676A (ja) | オキシム連結のための求核触媒 | |
| EA020257B1 (ru) | НОВЫЙ КОНЪЮГАТ ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА С ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ, ПРЕДСТАВЛЕННЫЙ ОДНИМ ПОЗИЦИОННЫМ ИЗОМЕРОМ ПЭГ-NαH-ИФН, И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ | |
| EA019345B1 (ru) | Композиции, содержащие конъюгаты пэг-интерферон-альфа и рафинозу в качестве криопротектора | |
| EA018440B1 (ru) | Композиции конъюгатов пэг-интерферон альфа | |
| AU2017357327A1 (en) | Pegylated endostatin analogue and application thereof | |
| Mukovozov et al. | Factors that contribute to the immmunogenicity of therapeutic recombinant human proteins | |
| JP2015535238A (ja) | ペグインターフェロンα−２ｂの安定な医薬組成物 | |
| JP6072810B2 (ja) | 第ｖｉｉｉ因子の生物学的利用能を改善するための硫酸化グリコサミノグリカンの使用 | |
| CN105979972A (zh) | 因子viii缀合物 | |
| US11229702B1 (en) | High concentration formulations of adalimumab | |
| CN101757612A (zh) | 一种鸡用γ-干扰素高效注射液及其制备方法 | |
| Pipe | Visions in haemophilia care | |
| Hu et al. | Self-fused concatenation of interferon with enhanced bioactivity, pharmacokinetics and antitumor efficacy | |
| RU2022128012A (ru) | Жидкие составы белков, содержащие средства для снижения вязкости |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150425 |