RU2022128012A - Жидкие составы белков, содержащие средства для снижения вязкости - Google Patents
Жидкие составы белков, содержащие средства для снижения вязкости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022128012A RU2022128012A RU2022128012A RU2022128012A RU2022128012A RU 2022128012 A RU2022128012 A RU 2022128012A RU 2022128012 A RU2022128012 A RU 2022128012A RU 2022128012 A RU2022128012 A RU 2022128012A RU 2022128012 A RU2022128012 A RU 2022128012A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- viscosity
- previous paragraphs
- composition according
- protein
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 43
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 16
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 title claims 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 8
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 4
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 2
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 claims 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 206010022079 Injection site irritation Diseases 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 108091006006 PEGylated Proteins Proteins 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 claims 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims 1
- -1 poly(ethylene glycols) Polymers 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 1
Claims (41)
1. Фармацевтический состав для инъекции, содержащий:
(i) один или несколько белков;
(ii) одно или несколько средств для снижения вязкости; средства для снижения вязкости представляют собой объемные полярные органические соединения, выбранные из группы, состоящей из гидрофобных соединений, а кроме того, активных и неактивных фармацевтических ингредиентов, разрешенных для инъекции;
(iii) фармацевтически приемлемый растворитель;
где когда белки объеденены с растворителем и средствами для снижения вязкости в объеме, подходящем для инъекции, состав имеет абсолютную вязкость от приблизительно 1 сП до приблизительно 50 сП при 25°С, как измеряют, используя вискозиметр с конусом и плоскостью вискозиметр; и абсолютная вязкость состава является меньшей, чем абсолютная вязкость в остальном такого же состава, содержащего эквивалентное количество фосфата натрия вместо средства для снижения вязкости;
где абсолютная вязкость является экстраполированной вязкостью при нулевой скорости сдвига.
2. Состав по п. 1, где белок(ки) имеет молекулярную массу приблизительно между 7 0 кДа и 100 кДа, приблизительно между 100 кДа и 250 кДа, или от приблизительно 250 кДа до приблизительно 500 кДа.
3. Состав по п. 1 или 2, где белки имеет молекулярную массу от приблизительно 120 кДа до приблизительно 250 кДа.
4. Состав по любому из предыдущих пп. 1-3, где по меньший мере один из белков представляет собой фермент, антитело или фрагмент антитела, рекомбинантный белок или пегилированный белок.
5. Состав по любому из предыдущих пп. 1-4, где белок(ки) присутствует в комбинации в количестве от приблизительно 100 мг до приблизительно 2000 мг на 1 мл (мг/мл), необязательно большие, чем приблизительно 150 мг/мл.
6. Состав по любому из предыдущих пп. 1-5, где состав содержит по меньшей мере два различных белков, предпочтительно, где оба белка, имеет молекулярную массу по меньшей мере приблизительно 50 кДа.
7. Состав по любому из предыдущих пп. 1-6, где первоначальная абсолютная вязкость при той же концентрации белка до добавления средства для снижения вязкости превышает приблизительно 50 сП, превышает приблизительно 80 сП или превышает приблизительно 100 сП.
8. Состав по любому из предыдущих пп. 1-7, где жидкий состав является водным, имеющим значение рН приблизительно между 5,0 и 8,0.
9. Состав по любому из предыдущих пп. 1-8, содержащий средство для снижения вязкости, в концентрации от приблизительно 0,01 М до приблизительно 1,0 М.
10. Состав по любому из предыдущих пп. 1-9, содержащий средство для снижения вязкости, в количестве менее чем 0,3 М или менее чем 0,15 М.
11. Состав по любому из предыдущих пп. 1-10, содержащий содержащий один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов для подкожной или внутримышечной инъекции, выбранных из группы, состоящей из сахаров, сахароспиртов, буферных агентов, консервантов, носителей, антиоксидантов, хелатирующих агентов, природных или синтетических полимеров, криопротекторов, лиопротекторов, поверхностно-активных веществ, объемообразующих агентов и стабилизаторов.
12. Состав по п. 11, где один или несколько эксципиентов, выбраны из группы, состоящей из полисорбата, полоксамера 188, лаурилсульфата натрия, полиола, выбранного из группы, состоящей из сахароспиртов, таких как маннит или сорбит, поли(этиленгликолей), глицерина, пропиленгликолей и поли(виниловых спиртов).
13. Состав по п. 11, где поверхностно-активное вещество присутствует в количестве менее чем приблизительно 10 мг/мл.
14. Состав по п. 12, где полиол присутствует в количестве от приблизительно 2 мг/мл до приблизитльно 900 мг/мл.
15. Состав по любому из предыдущих пп. 1-14, где абсолютную вязкость составляет от приблизительно 5 сП до приблизительно 50 сП при 25°С.
16. Состав по любому из предыдущих пп. 1-15, где абсолютная вязкость по меньшей мере приблизительно на 30% меньше чем абсолютная вязкость композиции без средства для снижения вязкости, измеренной в таких же условиях, за исключением замены средства для снижения вязкости на соответствующие буфер с приблизительно одинаковой концентрацией.
17. Состав по любому из предыдущих пп. 1-16, где абсолютная вязкость по меньшей мере приблизительно в 2 раза или 4 раза меньше, чем абсолютная вязкость композиции без средства для снижения вязкости, измеренной в таких же условиях, за исключением замены средства для снижения вязкости на соответствующие буфер с приблизительно одинаковой концентрацией.
18. Состав по любому из предыдущих пп. 1-17, во флаконе с однократной дозой, картридже или предварительно заполненном шприце.
19. Состав по любому из предыдущих пп. 1-18, где белок, средство для снижения вязкости и/или эксципиенты находятся в сухой форме, предпочтительно лиофилизированной.
20. Состав по любому из предыдущих пп. 1-19, где объем состава, когда средство для снижения вязкости, белок и растворитель объеденены, составляет менее чем приблизительно 1,5 мл для ПК инъекции и менее чем приблизительно 3 мл для ВМ инъекции.
21. Состав по любому из предыдущих пп. 1-20, где состав является изотоническим сыворотке крови человека.
22. Состав по любому из предыдущих пп. 1-21, который реологически ведет себя по существу как ньютоновская жидкость в условиях, при которых его можно было бы вводить субъекту, нуждающемуся в нем.
23. Состав по любому из предыдущих пп. 1-22, обеспечивающий терапевтически эффективную доза по сравнению с такой же дозой белка, вводимого путем внутривенной инфузии.
24. Состав по любому из предыдущих пп. 1-23, в котором средства для снижения вязкости присутствуют в концентрации, которая не вызывает клинически значимых признаков токсичности или раздражения в месте инъекции при введении посредством подкожной или внутримышечной инъекции.
25. Состав по любому из предыдущих пп. 1-24, где абсолютная вязкость состава измерена при скорости сдвига по меньшей мере приблизительно 0,5 с-1, когда измерение проводят, используя вискозиметр с конусом и плоскостью.
26. Состав по любому из предыдущих пп. 1-24, где абсолютная вязкость состава измерена при скорости сдвига по меньшей мере приблизительно 1,0 с-1, когда измерение проводят, используя микрожидкостный вискозиметр.
27. Способ введения субъекту терапевтически эффективного количества белка, включающий подкожную или внутримышечную инъекцию состава по любому из предыдущих пп. 1-26.
28. Способ по п. 27, где подкожную или внутримышечную инъекцию выполняют с использованием шприца, выбранного из группы, состоящей из нагретого шприца, самосмешивающего шприца, автоматического инъектора, предварительно заполненного шприца и их комбинаций.
29. Способ по п. 28, где шприц представляет собой нагретый шприц, и состав, который вводится имеет температуру между 25°С и 40°С.
30. Способ по п. 27, где состав производит индекс первичного раздражения менее 3, когда оценку проводят, используя систему оценки в баллах по Дрейзу.
31. Способ по любому из предыдущих пп. 27-30, где усилие при инъекции является по меньшей мере на 10% или 20% меньшим, чем усилие при инъекции для того же состава без средства снижающего вязкость, вводимого таким же образом.
32. Способ по любому из предыдущих пп. 27-31, где инъекцию проводят с помощью иглы с диаметром между 27 и 31 калибром, и усилие при инъекции составляет менее 30 Н с использованием иглы 27 калибра.
33. Способ получения фармацевтического состава, включающий стадию объединения белка, растворителя и средства для снижения вязкости по любому из пп. 1-26 с образованием жидкого состава.
34. Способ по п. 33, где дозированная единица состава находится в предварительно заполненном шприце или картридже.
35. Способ способствования очистки белка, включающий добавление к раствору белка эффективного количества средства для снижения вязкости по любому из предыдущих пп. 1 или 7-10 для снижения абсолютной вязкости раствора белка.
36. Способ по п. 35, где раствор средства для снижения вязкости, содержащего белок, очищают или концентрируют с использованием метода, выбранного из группы, состоящей из ультрафильтрации/диафильтрации, тангенциальной поточной фильтрации, центрифужного концентрирования и диализа.
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019140607A Division RU2782765C2 (ru) | 2013-09-11 | 2014-09-11 | Жидкие составы белков, содержащие средства для снижения вязкости |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022128012A true RU2022128012A (ru) | 2024-05-02 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016113283A (ru) | Жидкие составы белков, содержащие средства для снижения вязкости | |
| JP7329571B2 (ja) | Ｉｌ－２医薬組成物 | |
| KR101730694B1 (ko) | TNF-α 항체의 약제학적 제형 | |
| US8802095B2 (en) | Injectable, non-aqueous suspension with high concentration of therapeutic agent | |
| JP2019073563A5 (ru) | ||
| JP2016530321A5 (ja) | イオン性液体を含有する注射用液状タンパク質製剤およびその使用 | |
| AU655935B2 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CA2794929C (en) | Concentrated protein formulations and uses thereof | |
| JP2016530319A5 (ru) | ||
| US11696951B2 (en) | Viscosity-reducing compounds for protein formulations | |
| JP2016534141A5 (ru) | ||
| JP2016530318A5 (ru) | ||
| KR20190027878A (ko) | 치료 단백질 제제용 안정화 부형제 | |
| TWI243057B (en) | Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates | |
| JP2012250995A (ja) | Ｐｅｇ−インターフェロンアルファ接合体の配合物 | |
| CA3002373A1 (en) | Excipient compounds for biopolymer formulations | |
| CN107898756B (zh) | 一种用于皮下或肌肉注射的高浓度尼妥珠单抗制剂及其制备方法和应用 | |
| JP2015535238A (ja) | ペグインターフェロンα−２ｂの安定な医薬組成物 | |
| JPH0322372B2 (ru) | ||
| EP0124018B1 (en) | Pharmaceutical preparation containing purified fibronectin | |
| AU2006221633A1 (en) | Injectable preparations of diclofenac and its pharmaceutically acceptable salts | |
| US9468685B2 (en) | Methods of preparing a liquid formulation of G-CSF | |
| RU2022128012A (ru) | Жидкие составы белков, содержащие средства для снижения вязкости | |
| CN114762677A (zh) | 一种重组人透明质酸酶制剂及其应用 | |
| RU2572800C1 (ru) | Новый состав, содержащий конъюгат пэг и интерферон-альфа-2бета, обладающий сниженной болезненностью при введении |