RU2010139284A - Пирролопиразины в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Пирролопиразины в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2010139284A
RU2010139284A RU2010139284/04A RU2010139284A RU2010139284A RU 2010139284 A RU2010139284 A RU 2010139284A RU 2010139284/04 A RU2010139284/04 A RU 2010139284/04A RU 2010139284 A RU2010139284 A RU 2010139284A RU 2010139284 A RU2010139284 A RU 2010139284A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ness
alkyl
pyrrolo
phenyl
group
Prior art date
Application number
RU2010139284/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дайзи Джо ДЮ-БУА (US)
Дайзи Джо ДЮ-БУА
Тодд Ричард ЭЛВОРТИ (US)
Тодд Ричард ЭЛВОРТИ
Роберт Тан ХЕНДРИКС (US)
Роберт Тан ХЕНДРИКС
Иоганнес Корнелиус ГЕРМАНН (US)
Иоганнес Корнелиус ГЕРМАНН
Рама К. КОНДРУ (US)
Рама К. КОНДРУ
Янь ЛУ (US)
Янь ЛУ
Тимоти Д. ОУЭНС (US)
Тимоти Д. Оуэнс
Чаэхёон ПАРК (US)
Чаэхёон ПАРК
Дейвид Бернард СМИТ (US)
Дейвид Бернард СМИТ
Майкл СОТ (US)
Майкл СОТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40514045&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010139284(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010139284A publication Critical patent/RU2010139284A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где R обозначает R1, R2, R3 или R4, ! R1 обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкилалкил, необязательно замещенный одним или более R1a, ! R1a обозначает R1b или R1c, ! R1b обозначает галоген, оксогруппу, гидроксигруппу или -CN, ! R1c обозначает -C(=O)O(R1f), -C(=O)(CH2)m(Rle), -O(CH2)m(R1e), -S(R1f), -S(O)2(R1f) или -S(=O)(R1f), (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, аминогруппу, амидогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилоксигруппу или гетероциклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или более R1d, ! R1d обозначает Н, галоген, гидроксигруппу, (низш.)алкил, аминогруппу, (низш.)алкоксигруппу или (низш.)галогеналкил, ! R1e обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, цианогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, ! R1f обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, ! m равен 0, 1 или 2, ! R2 обозначает N(R2a)2, ! каждый R2a независимо обозначает Н или R2b, ! каждый R2b независимо обозначает (низш.)алкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкилен, необязательно замещенный одним или более R2c, ! R2c обозначает R2d или R2e, ! R2d обозначает галоген, оксогруппу или гидроксигруппу, ! R2e обозначает -N(R2g)2, -С(=O)(R2g), -С(=O)O(R2g), -С(=O)N(R2g)2, -N(R2h)С(=O)(R2g), -S(=O)2(R2g), -S(O)2N(R2g)2, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, гетероарилоксигруппу, циклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более R2f, ! каждый R2f независимо обозначает Н, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил, ! каждый

Claims (14)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R обозначает R1, R2, R3 или R4,
R1 обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкилалкил, необязательно замещенный одним или более R1a,
R1a обозначает R1b или R1c,
R1b обозначает галоген, оксогруппу, гидроксигруппу или -CN,
R1c обозначает -C(=O)O(R1f), -C(=O)(CH2)m(Rle), -O(CH2)m(R1e), -S(R1f), -S(O)2(R1f) или -S(=O)(R1f), (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, аминогруппу, амидогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилоксигруппу или гетероциклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или более R1d,
R1d обозначает Н, галоген, гидроксигруппу, (низш.)алкил, аминогруппу, (низш.)алкоксигруппу или (низш.)галогеналкил,
R1e обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, цианогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
R1f обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
m равен 0, 1 или 2,
R2 обозначает N(R2a)2,
каждый R2a независимо обозначает Н или R2b,
каждый R2b независимо обозначает (низш.)алкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкилен, необязательно замещенный одним или более R2c,
R2c обозначает R2d или R2e,
R2d обозначает галоген, оксогруппу или гидроксигруппу,
R2e обозначает -N(R2g)2, -С(=O)(R2g), -С(=O)O(R2g), -С(=O)N(R2g)2, -N(R2h)С(=O)(R2g), -S(=O)2(R2g), -S(O)2N(R2g)2, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, гетероарилоксигруппу, циклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более R2f,
каждый R2f независимо обозначает Н, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил,
каждый R2g независимо обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил или фенил,
R3 обозначает -C(=O)R3a,
R3a обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фенил или N(R3b)2,
каждый R3b независимо обозначает Н или (низш.)алкил,
R4 обозначает -O(R4a),
R4a обозначает Н или R4b,
R4b обозначает (низш.)алкил, фенил, бензил, (низш.)галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, необязательно замещенный одним или более R4c,
R4c обозначает галоген, гидроксигруппу, (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил или (низш.)алкоксигруппу,
Q4 обозначает Q4a или Q4b,
Q4a независимо обозначает Н, гидроксигруппу, цианогруппу или галоген,
Q4b обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.)гидроксиалкил, аминогруппу или (низш.)галогеналкил, необязательно замещенный одним или более Q4c,
Q4c обозначает Q4d или Q4e,
каждый Q4d независимо обозначает галоген, гидроксигруппу или цианогруппу,
каждый Q4e независимо обозначает (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил, (низш.)алкоксигруппу, аминогруппу, циклоалкил, фенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q4f,
каждый Q4f независимо обозначает гидроксигруппу, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, оксогруппу, (низш.)галогеналкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)гидроксиалкил или аминогруппу,
при условии, что если R обозначает R4, R4 обозначает -O(R4a), R4a обозначает Н, и Q4 обозначает Q4a, то Q4a не обозначает Н,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R обозначает R1.
3. Соединение по п.2, где R1 обозначает (низш.)алкил, предпочтительно третбутил.
4. Соединение по п.2, где R1 обозначает циклоалкил.
5. Соединение по п.1, где R1 обозначает R2 и R2 обозначает NH(R2a), a R2a обозначает R2b, предпочтительно R2b обозначает (низш.)алкил.
6. Соединение, выбранное из группы, включающей:
1-(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-3-метилбутан-1-он,
изопропиламид 5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты,
изопропиламид 2-хлор-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты,
изопропиламид 2-изопропенил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты,
изопропиламид 2-изопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты,
1-(2-хлор-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2.2-диметилпропан-1-он,
(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)(1-метилциклогексил)метанон,
1-(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он,
1-(2-изопропенил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он,
(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)(1-метилциклопентил)метанон,
1-(2-этинил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он,
1-(2-этил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он,
1-(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметил-3-фенилпропан-1-он,
1-[2-(1-гидроксиэтил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
1-[2-(1-гидрокси-2-метилпропил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
1-[2-(гидроксиортотолилметил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
1-[2-(гидроксифенилметил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
1-[2-(гидроксипиридин-4-илметил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
1-[2-(гидроксипиридин-3-илметил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил]-2,2-диметилпропан-1-он,
(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)((3aS,6aS)-1-метилоктагидропентален-1 -ил)метанон,
(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)((1S,2S)-1,2-диметилциклопентил)метанон,
(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)(1-метилциклогексил)метанон,
(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)(1-метилциклопентил)метанон,
(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)(1-метилциклогептил)метанон,
адамантан-1-ил-(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)метанон,
(4-бензилокси-1-метилциклогексил)(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)метанон,
(4-бензилокси-1-метилциклогексил)(5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)метанон,
1-(2-этинил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он,
1-(2-изопропенил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он,
1-(2-хлор-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-2,2-диметилпропан-1-он и
1-(2-бром-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-ил)-3-метилбутан-1-он.
7. Соединение формулы I'
Figure 00000002
где R обозначает R1, R2, R3 или R4,
R1 обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкилалкил, необязательно замещенный одним или более R1a,
R1a обозначает R1b или R1c,
R1b обозначает галоген, оксогруппу, гидроксигруппу или -CN,
R1c обозначает -C(=O)O(R1f), -C(=O)(СН2)m(R1e), -O(CH2)m(Rle), -S(R1f), -S(O)2(R1f) или -S(=O)(R1f), (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, аминогруппу, амидогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилоксигруппу или гетероциклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или более R1d,
R1d обозначает Н, галоген, гидроксигруппу, (низш.)алкил, аминогруппу, (низш.)алкоксигруппу или (низш.)галогеналкил,
R1e обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, цианогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
R1f обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
m равен 0, 1 или 2,
R2 обозначает N(R2a)2,
каждый R2a независимо обозначает Н или R2b,
каждый R2b независимо обозначает (низш.)алкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкил алкилен, необязательно замещенный одним или более R2c,
R2c обозначает R2d или R2c,
R2d обозначает галоген, оксогруппу или гидроксигруппу,
R2e обозначает -N(R2g)2, -С(=O)(R2g), -С(=O)O(R2g), -С(=O)N(R2g)2, -N(R2g)C(=O)(R2g), -S(=O)2(R2g), -S(O)2N(R2g)2, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, гетероарилоксигруппу, циклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами R2f,
каждый R2f независимо обозначает Н, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил,
каждый R2g независимо обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил или фенил,
R3 обозначает -С(=О)R3a,
R3a обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фенил или N(R3b)2,
каждый R3b независимо обозначает Н или (низш.)алкил,
R4 обозначает -O(R4a),
R4a обозначает Н или R4b,
R4b обозначает (низш.)алкил, фенил, бензил, (низш.)галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил, необязательно замещенный одним или более R4c,
R4c обозначает галоген, гидроксигруппу, (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил или (низш.)алкоксигруппу,
Q4 обозначает Q4a или Q4b,
Q4a обозначает галоген,
Q4b обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.)гидроксиалкил, аминогруппу или (низш.)галогеналкил, необязательно замещенный одним или более Q4c,
Q4c обозначает Q4d или Q4c,
каждый Q4d независимо обозначает галоген, гидроксигруппу или цианогруппу,
каждый Q4c независимо обозначает (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил, (низш.)алкоксигруппу, аминогруппу, циклоалкил, фенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q4f,
каждый Q4f независимо обозначает гидроксигруппу, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, оксогруппу, (низш.)галогеналкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)гидроксиалкил или аминогруппу,
при условии, что если R обозначает R4, R4 обозначает -O(R4a), R4a обозначает Н, и Q4 обозначает Q4a, то Q4a не обозначает Н,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы II
Figure 00000003
где R1 обозначает (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, фенил, бензил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или циклоалкилалкил, необязательно замещенный одним или более R1a,
R1a обозначает R1b или R1c,
R1b обозначает галоген, оксогруппу, гидроксигруппу или -CN,
R1c обозначает -C(=O)O(R1f), -С(=O)(СН2)m(R1e), -O(CH2)m(R1e), -S(R1f), -S(O)2(R1f) или -S(=O)(R1f), (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, аминогруппу, амидогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилоксигруппу или гетероциклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или более R1d,
R1d обозначает Н, галоген, гидроксигруппу, (низш.)алкил, аминогруппу, (низш.)алкоксигруппу или (низш.)галогеналкил,
R1e обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, цианогруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
R1f обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
m равен 0, 1 или 2, и
Q4 имеет значение, определенное в любом из пп.1 или 7.
9. Соединение формулы III
Figure 00000004
где R2b независимо обозначает (низш.)алкил, фенил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкилен, необязательно замещенный одним или более R2c,
R2c обозначает R2d или R2e,
R2d обозначает галоген, оксогруппу или гидроксигруппу,
R2e обозначает -N(R2g), -С(=O)(R2g), -С(=O)O(R2g), -С(=О)N(R2g)2, -N(R2g)С(=O)(R2g), -S(=O)2(R2g), -S(O2)N(R2g)2, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил, фенил, гетероарил, гетероарилоксигруппу, циклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более R2f,
каждый R2f независимо обозначает Н, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил,
каждый R2g независимо обозначает Н, (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, (низш.)галогеналкил или фенил, и
Q4 имеет значение, определенное в любом из пп.1 или 7.
10. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
11. Способ лечения воспалительного состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количествасоединения по любому из пп.1-9.
12. Способ подавления Т-клеточного пролиферативного нарушения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9, причем пролиферативное нарушение предпочтительно обозначает рак.
13. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного нарушения или аутоиммунного нарушения.
14. Соединение по любому из пп.1-9, предназначенное для использования при лечении воспалительного нарушения или аутоиммунного нарушения.
RU2010139284/04A 2008-02-25 2009-02-16 Пирролопиразины в качестве ингибиторов киназ RU2010139284A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3103508P 2008-02-25 2008-02-25
US61/031,035 2008-02-25
US14651409P 2009-01-22 2009-01-22
US61/146,514 2009-01-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010139284A true RU2010139284A (ru) 2012-04-10

Family

ID=40514045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010139284/04A RU2010139284A (ru) 2008-02-25 2009-02-16 Пирролопиразины в качестве ингибиторов киназ

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8119636B2 (ru)
EP (1) EP2247593B1 (ru)
JP (1) JP5284377B2 (ru)
KR (1) KR20100114095A (ru)
CN (1) CN101952296B (ru)
AR (1) AR070467A1 (ru)
AT (1) ATE519763T1 (ru)
AU (1) AU2009218609A1 (ru)
BR (1) BRPI0907928A2 (ru)
CA (1) CA2713718A1 (ru)
CL (1) CL2009000405A1 (ru)
IL (1) IL206818A0 (ru)
MX (1) MX2010009023A (ru)
PE (1) PE20091738A1 (ru)
RU (1) RU2010139284A (ru)
TW (1) TW200942543A (ru)
WO (1) WO2009106444A1 (ru)
ZA (1) ZA201004942B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE517107T1 (de) * 2008-02-25 2011-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazinkinaseinhibitoren
PL2250172T3 (pl) * 2008-02-25 2012-01-31 Hoffmann La Roche Pirolopirazynowe inhibitory kinazy
MX2011004953A (es) 2008-11-10 2011-12-14 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de cinasa atr.
KR101745331B1 (ko) 2008-12-19 2017-06-09 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 피라진 유도체
US8481541B2 (en) 2010-03-22 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
US8518945B2 (en) 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
AU2011253025A1 (en) 2010-05-12 2012-11-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2569289A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143423A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX2012013082A (es) 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Derivados de 2-aminopiridina utiles como iinhibidores de cinasa atr.
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
TWI496785B (zh) * 2010-05-20 2015-08-21 Hoffmann La Roche 吡咯并吡激酶抑制劑
CN103003281A (zh) * 2010-05-20 2013-03-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为JAK和SYK抑制剂的吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-甲酰胺衍生物和它们的用途
MX2013000103A (es) 2010-06-23 2013-06-13 Vertex Pharma Derivados de pirrolo-pirazina utiles como inhibidores de cinasa art.
EP2694498B1 (en) 2011-04-05 2016-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
CA2836417A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2014520161A (ja) 2011-06-22 2014-08-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2723746A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178124A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX359032B (es) * 2011-09-01 2018-09-12 Hoffmann La Roche Inhibidores de pirrolopirazina cinasa.
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
KR102184246B1 (ko) 2011-09-30 2020-12-01 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물의 제조 방법
US8853217B2 (en) 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CA2850564A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
BR112014007690B1 (pt) 2011-09-30 2022-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Usos de inibidores de atr no tratamento de câncer pancreático e câncer de pulmão de células não pequenas
MX343561B (es) 2011-11-01 2016-11-09 Hoffmann La Roche Compuestos de imidazolpiridazina.
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071093A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841449B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071090A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CA2860547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 Johannes Cornelius Hermann Pyridazine amide compounds and their use as syk inhibitors
RS56673B1 (sr) 2012-04-05 2018-03-30 Vertex Pharma Jedinjenja korisna kao inhibitori atr kinaze i kombinovane terapije koje ih koriste
CN104507945B (zh) 2012-08-21 2018-03-23 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为syk抑制剂的吡咯并[2,3‑b]吡嗪
US8999632B2 (en) 2012-10-04 2015-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring ATR inhibition mediated increases in DNA damage
US8912198B2 (en) 2012-10-16 2014-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CN107501275B (zh) 2012-12-07 2019-11-22 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atr激酶抑制剂的化合物
EP2970286A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
KR20160007581A (ko) * 2013-05-14 2016-01-20 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 피리딘- 또는 피라진-함유 화합물
RU2720408C2 (ru) 2013-12-06 2020-04-29 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ получения ингибиторов atr киназы (варианты)
AU2015271030B2 (en) 2014-06-05 2019-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-3-carboxamide compound useful as ATR kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof
ES2733847T3 (es) 2014-06-17 2019-12-03 Vertex Pharma Método para tratar cáncer usando una combinación de inhibidores de CHK1 y ATR
WO2017059357A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna damaging agents and atr inhibitors
US20170100396A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives for use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
MX2022007518A (es) 2019-12-20 2022-09-19 Pfizer Derivados bencimidazol.

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA005212B1 (ru) 1999-12-24 2004-12-30 Авентис Фарма Лимитед Азаиндолы
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
CN100368411C (zh) 2002-03-28 2008-02-13 卫材R&D管理有限公司 作为c-Jun N-末端激酶抑制剂用于治疗神经变性疾病的7-氮杂吲哚类化合物
DK1696920T3 (en) * 2003-12-19 2015-01-19 Plexxikon Inc RELATIONS AND PROCEDURES FOR THE DEVELOPMENT OF LAW MODULATORS
JP2008520745A (ja) * 2004-11-22 2008-06-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｒｈｏキナーゼの二環式阻害剤
US7456289B2 (en) * 2004-12-31 2008-11-25 National Health Research Institutes Anti-tumor compounds
CL2007002617A1 (es) 2006-09-11 2008-05-16 Sanofi Aventis Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto.
WO2008063888A2 (en) * 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
RU2503676C2 (ru) * 2008-02-25 2014-01-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
PL2250172T3 (pl) * 2008-02-25 2012-01-31 Hoffmann La Roche Pirolopirazynowe inhibitory kinazy

Also Published As

Publication number Publication date
ATE519763T1 (de) 2011-08-15
CL2009000405A1 (es) 2010-02-26
CN101952296A (zh) 2011-01-19
JP5284377B2 (ja) 2013-09-11
TW200942543A (en) 2009-10-16
US20090215785A1 (en) 2009-08-27
MX2010009023A (es) 2010-09-07
CA2713718A1 (en) 2009-09-03
US8119636B2 (en) 2012-02-21
ZA201004942B (en) 2011-12-28
JP2011513263A (ja) 2011-04-28
KR20100114095A (ko) 2010-10-22
CN101952296B (zh) 2013-08-21
PE20091738A1 (es) 2009-11-13
BRPI0907928A2 (pt) 2015-07-28
IL206818A0 (en) 2010-12-30
AU2009218609A1 (en) 2009-09-03
AR070467A1 (es) 2010-04-07
EP2247593A1 (en) 2010-11-10
WO2009106444A1 (en) 2009-09-03
EP2247593B1 (en) 2011-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010139284A (ru) Пирролопиразины в качестве ингибиторов киназ
RU2407737C2 (ru) Производные пиразолона
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
PE20040590A1 (es) Composiciones de pirrolotriazina anilina como inhibidores de cinasa
JP2006505581A5 (ru)
RU2342383C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5
JP2018524298A5 (ru)
RU2002129557A (ru) Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5
CY1109263T1 (el) Ανταγωνιστες των α2α υποδοχεων αδενοσινης 2-alkynyl-kai 2-αλκενυλ-pyrazolo-[4,3-ε]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pyrimidine
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2005536475A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
JP2007535520A5 (ru)
EA200800992A1 (ru) 2-амино-7,8-дигидро-6н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-оны, способ их получения, способ терапии с их помощью, компонент композиции и композиция на их основе, 2,4-диоксопиперидиновые соединения для их получения
EP4302761A3 (en) Crystalline forms of (s)-1-(4-fluorophenyl)-1-(2-(4-(6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)piperazinyl)-pyrimidin-5-yl)ethan-1-amine and methods of making
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
WO2005023759A3 (en) Heterocyclic inhibitors of mek and methods of use thereof
WO2002040486A3 (en) METHODS OF TREATING p38 KINASE-ASSOCIATED CONDITIONS AND PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
JP2006501201A5 (ru)
JP2009507758A5 (ru)
RU2004126957A (ru) Пиперидиновые производные
RU2001101481A (ru) Применение диазепинов для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения патологических состояний или заболеваний, связанных с действием одного из рецепторов соматостатина
JP2011505347A5 (ru)
JP2004526699A5 (ru)