RU2010138647A - Комбинированная терапия 238 - Google Patents

Комбинированная терапия 238 Download PDF

Info

Publication number
RU2010138647A
RU2010138647A RU2010138647/15A RU2010138647A RU2010138647A RU 2010138647 A RU2010138647 A RU 2010138647A RU 2010138647/15 A RU2010138647/15 A RU 2010138647/15A RU 2010138647 A RU2010138647 A RU 2010138647A RU 2010138647 A RU2010138647 A RU 2010138647A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
methylmorpholin
pyrido
bis
methoxy
Prior art date
Application number
RU2010138647/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Юлиане ЮРГЕНСМАЙЕР (GB)
Юлиане ЮРГЕНСМАЙЕР
Джорджина СПИК (GB)
Джорджина СПИК
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2010138647A publication Critical patent/RU2010138647A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Комбинированный продукт, который содержит ингибитор VEGFR тирозинкиназы или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем. ! 2. Комбинированный продукт по п.1, содержащий 4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолин или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем, ! где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений ! 5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид; ! 4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин; ! 6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин; ! 8-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он; ! 5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид; ! 5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин; ! N-[3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид; ! 3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин; ! 5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид; ! 5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид; ! 5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин; ! [5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол; ! N-[[4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]

Claims (14)

1. Комбинированный продукт, который содержит ингибитор VEGFR тирозинкиназы или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
2. Комбинированный продукт по п.1, содержащий 4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолин или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,
где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
8-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин;
N-[3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
[5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол;
N-[[4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метил]метансульфонамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)бензамид;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
[5-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол; и
[2-метокси-5-[2-(3-метилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]фенил]метанол.
3. Комбинированный продукт по п.1, содержащий 4-(4-бром-2-фторанилин)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолин или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,
где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
8-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин;
N-[3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
[5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол;
N-[[4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-e]пиримидин-7-ил]фенил]метил]метансульфонамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)бензамид;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
[5-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол; и
[2-метокси-5-[2-(3-метилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]фенил]метанол,
4. Комбинированный продукт, который содержит комплект, содержащий следующие компоненты:
4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолин или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем; и
ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,
где компоненты обеспечены в форме, которая является подходящей для последовательного, раздельного и/или одновременного введения, и дополнительно содержит инструкции для введения компонентов последовательно, раздельно и/или одновременно,
и где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
8-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин;
N-[3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
[5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол;
N-[[4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метил]метансульфонамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)бензамид;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
[5-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол; и
[2-метокси-5-[2-(3-метилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]фенил]метанол.
5. Комбинированный продукт, который содержит комплект, содержащий следующие компоненты:
4-(4-бром-2-фторанилин)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолин или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем; и
ингибитор mTOR-селективной киназы, или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,
где компоненты обеспечены в форме, которая является подходящей для последовательного, раздельного и/или одновременного введения, и дополнительно содержит инструкции для введения компонентов последовательно, раздельно и/или одновременно,
и где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
8-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин;
N-[3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
[5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол;
N-[[4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метил]метансульфонамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)бензамид;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
[5-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол; и
[2-метокси-5-[2-(3-метилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]фенил]метанол.
6. Комбинированный продукт по п.1, где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
4-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
6-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
8-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он;
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин;
N-[3-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид;
3-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид;
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
[5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол;
N-[[4-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метил]метансульфонамид;
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
3-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)бензамид;
6-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
[5-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол; и
[2-метокси-5-[2-(3-метилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]фенил]метанол.
7. Комбинированный продукт по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор mTOR-селективной киназы представляет собой [5-[2,4-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол.
8. Применение 4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина или его фармацевтически приемлемой соли, и ингибитора mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемой соли, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественного новообразования.
9. Применение 4-(4-бром-2-фторанилин)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина или его фармацевтически приемлемой соли, и ингибитора mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемой соли, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественного новообразования.
10. Применение по п.8 или п.9, где злокачественное новообразование выбирают из рака легких, рака предстательной железы, меланомы, рака яичников, рака молочной железы, рака эндометрия, рака почек, сарком и рака головы и шеи, рака желудка, опухолей центральной нервной системы и острого миелолейкоза.
11. Комбинированный продукт по п.1 для применения для лечения злокачественного новообразования.
12. Комбинированный продукт по п.11 для применения для лечения злокачественного новообразования, где злокачественное новообразование выбирают из рака легких, рака предстательной железы, меланомы, рака яичников, рака молочной железы, рака эндометрия, рака почек, сарком и рака головы и шеи, рака желудка, опухолей центральной нервной системы.
13. Комбинированный продукт, содержащий фармацевтическую композицию, которая содержит 4-(4-фтор-2-метил-1Н-индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолин или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль,
где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
8-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин;
N-[3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
[5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол;
N-[[4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метил]метансульфонамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)бензамид;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
[5-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол; и
[2-метокси-5-[2-(3-метилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]фенил]метанол.
14. Комбинированный продукт, содержащий фармацевтическую композицию, которая содержит 4-(4-бром-2-фторанилин)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолин или его фармацевтически приемлемую соль, и ингибитор mTOR-селективной киназы или его фармацевтически приемлемую соль,
где ингибитор mTOR-селективной киназы выбирают из любого из соединений
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
8-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-бензодиазепин-5-он;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метокси-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]пиридин-2-амин;
N-[3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-e]пиримидин-7-ил]фенил]метансульфонамид;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]анилин;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-этоксибензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1Н-индазол-3-амин;
[5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-метоксифенил]метанол;
N-[[4-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]фенил]метил]метансульфонамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
3-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-N-метилбензамид;
5-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2-(дифторметокси)бензамид;
6-[2,4-бис[3-метилморфолин-4-ил]пиридо[5,6-е]пиримидин-7-ил]-2,3-дигидроизоиндол-1-он;
[5-[2-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]-2-метрксифенил]метанол; и
[2-метокси-5-[2-(3-метилморфолин-4-ил)-4-морфолин-4-илпиридо[6,5-d]пиримидин-7-ил]фенил]метанол.
RU2010138647/15A 2008-02-21 2009-02-20 Комбинированная терапия 238 RU2010138647A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3029908P 2008-02-21 2008-02-21
US61/030,299 2008-02-21
US4860508P 2008-04-29 2008-04-29
US61/048,605 2008-04-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010138647A true RU2010138647A (ru) 2012-03-27

Family

ID=40552051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010138647/15A RU2010138647A (ru) 2008-02-21 2009-02-20 Комбинированная терапия 238

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110028471A1 (ru)
EP (1) EP2262504A1 (ru)
JP (1) JP2011512395A (ru)
KR (1) KR20100135754A (ru)
CN (1) CN102014912A (ru)
AU (1) AU2009215375A1 (ru)
BR (1) BRPI0908100A2 (ru)
CA (1) CA2715181A1 (ru)
MX (1) MX2010009156A (ru)
RU (1) RU2010138647A (ru)
WO (1) WO2009104019A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013081154A1 (ja) 2011-12-02 2013-06-06 味の素株式会社 キナーゼ阻害剤の副作用低減剤
JP2015520231A (ja) * 2012-06-25 2015-07-16 バイエル・ヘルスケア・エルエルシーＢａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅＬＬＣ セジラニブを含んでいる眼科用局所医薬組成物
CA2929181A1 (en) 2013-11-13 2015-05-21 Novartis Ag Mtor inhibitors for enhancing the immune response
AU2014366047B2 (en) 2013-12-19 2021-03-25 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
US10287354B2 (en) 2013-12-20 2019-05-14 Novartis Ag Regulatable chimeric antigen receptor
JP2017513818A (ja) 2014-03-15 2017-06-01 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体を使用する癌の処置
HRP20240874T1 (hr) 2014-04-07 2024-10-11 Novartis Ag Liječenje raka korištenjem kimernog antigenskog receptora anti-cd19
JP2017514806A (ja) * 2014-04-16 2017-06-08 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｔｏｒキナーゼ阻害剤組み合わせ療法を使用して癌を治療する方法
EP3193915A1 (en) 2014-07-21 2017-07-26 Novartis AG Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
CA2955154C (en) 2014-07-21 2023-10-31 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
WO2016014553A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
US20170209492A1 (en) 2014-07-31 2017-07-27 Novartis Ag Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells
EP3180359A1 (en) 2014-08-14 2017-06-21 Novartis AG Treatment of cancer using gfr alpha-4 chimeric antigen receptor
ES2791248T3 (es) 2014-08-19 2020-11-03 Novartis Ag Receptor antigénico quimérico (CAR) anti-CD123 para su uso en el tratamiento del cáncer
AU2015317608B2 (en) 2014-09-17 2021-03-11 Novartis Ag Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
RU2743657C2 (ru) 2014-10-08 2021-02-20 Новартис Аг Биомаркеры, прогнозирующие способность к терапевтическому ответу на терапию химерным рецептором антигена, и их применение
US20180140602A1 (en) 2015-04-07 2018-05-24 Novartis Ag Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
EP3283619B1 (en) 2015-04-17 2023-04-05 Novartis AG Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
WO2017031427A1 (en) * 2015-08-19 2017-02-23 3-V Biosciences, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING mTOR
HUE058114T2 (hu) * 2016-02-15 2022-07-28 Astrazeneca Ab Cediranib rögzített idõszakos adagolását tartalmazó eljárások
CA3031542A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 University Of Utah Research Foundation Cd229 car t cells and methods of use thereof
TW202340473A (zh) 2016-10-07 2023-10-16 瑞士商諾華公司 利用嵌合抗原受體之癌症治療
US10467795B2 (en) * 2017-04-08 2019-11-05 Intel Corporation Sub-graph in frequency domain and dynamic selection of convolution implementation on a GPU
US20200055948A1 (en) 2017-04-28 2020-02-20 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3784351A1 (en) 2018-04-27 2021-03-03 Novartis AG Car t cell therapies with enhanced efficacy
US20210396739A1 (en) 2018-05-01 2021-12-23 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
KR102371269B1 (ko) * 2020-03-11 2022-03-07 연세대학교 산학협력단 VEGFR-3 발현 조절을 통한 mTOR 관련 질환의 예방 또는 치료 방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU763618B2 (en) * 1999-02-10 2003-07-31 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
PT1244647E (pt) * 1999-11-05 2006-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inibidores de vegf
US9261498B2 (en) * 2005-03-17 2016-02-16 The Regents Of The University Of California Biomarker for sensitivity to mTOR inhibitor therapy in kidney cancer
PL1954699T3 (pl) * 2005-11-22 2013-01-31 Kudos Pharm Ltd Pochodne pirydo-, pirazo- i pirymidopirymidyny jako inhibitory mTOR
SI2057156T1 (sl) * 2006-08-23 2017-06-30 Kudos Pharmaceuticals Limited Derivati 2-metilmorfolin pirido-, pirazo- in pirimido-pirimidina kot inhibitorji mTOR
CN102137860B (zh) * 2008-06-20 2013-08-28 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡啶并嘧啶化合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0908100A2 (pt) 2015-10-06
JP2011512395A (ja) 2011-04-21
US20110028471A1 (en) 2011-02-03
WO2009104019A1 (en) 2009-08-27
CN102014912A (zh) 2011-04-13
AU2009215375A1 (en) 2009-08-27
EP2262504A1 (en) 2010-12-22
CA2715181A1 (en) 2009-08-27
KR20100135754A (ko) 2010-12-27
MX2010009156A (es) 2010-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010138647A (ru) Комбинированная терапия 238
Minniti et al. Chemotherapy for glioblastoma: current treatment and future perspectives for cytotoxic and targeted agents
Yu et al. Natural product-derived spirooxindole fragments serve as privileged substructures for discovery of new anticancer agents
JP6421241B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての６−アミノ−７−ビシクロ−７−デアザ−プリン誘導体
Shi et al. Therapeutic avenues for cancer neuroscience: translational frontiers and clinical opportunities
CN103467454B (zh) 作为血管生成抑制剂的螺取代化合物
TWI361071B (en) Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
Sonpavde et al. Pazopanib: a novel multitargeted tyrosine kinase inhibitor
JP6783224B2 (ja) 肺の非小細胞癌腫及び卵巣癌を処置するためのジアンヒドロガラクチトール及びその類縁体又は誘導体の使用
HRP20160180T1 (hr) Derivati aza spiro alkana kao inhibitori metaloproteaza
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2006121337A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
KR20220086628A (ko) Prmt5 저해제의 약학적 조합물
RU2010118452A (ru) Комбинация 059
US10744141B2 (en) Compositions and methods for treating cancer
WO2015194764A2 (ko) 피리미딘-2,4-디아민 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 항암용 약학적 조성물
KR20100131446A (ko) Ｅｇｆｒ 의존성 질환 또는 ｅｇｆｒ 족 구성원을 표적으로 하는 작용제에 대한 내성을 획득한 질환의 치료를 위한 피리미딘 유도체의 용도
Kim et al. The design, synthesis, and biological evaluation of potent receptor tyrosine kinase inhibitors
RU2018138626A (ru) Комбинированная терапия ингибиторами notch и pi3k/mtor для применения в лечении рака
Dimitroulakos et al. Strategies to enhance epidermal growth factor inhibition: targeting the mevalonate pathway
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
JP2013511526A5 (ru)
JP2009534418A5 (ru)
Yunianto et al. Potential drug repurposing of ruxolitinib to inhibit the JAK/STAT pathway for the treatment of patients with epithelial ovarian cancer
Ding et al. Multitarget inhibitors derived from crosstalk mechanism involving VEGFR2