RU2009148865A - Модуляторы гамма-секретазы - Google Patents

Модуляторы гамма-секретазы Download PDF

Info

Publication number
RU2009148865A
RU2009148865A RU2009148865/04A RU2009148865A RU2009148865A RU 2009148865 A RU2009148865 A RU 2009148865A RU 2009148865/04 A RU2009148865/04 A RU 2009148865/04A RU 2009148865 A RU2009148865 A RU 2009148865A RU 2009148865 A RU2009148865 A RU 2009148865A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
alkyl
effective amount
combined
independently selected
Prior art date
Application number
RU2009148865/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жаонинг ЖУ (US)
Жаонинг Жу
Уильям Дж. ГРИНЛИ (US)
Уильям Дж. ГРИНЛИ
Жонг-Ю СУН (US)
Жонг-Ю СУН
Джоконда ГАЛЛО (US)
Джоконда ГАЛЛО
Руо КСУ (US)
Руо КСУ
Ксянхай ХУАНГ (US)
Ксянхай ХУАНГ
Ксяохонг ЖУ (US)
Ксяохонг ЖУ
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2009148865A publication Critical patent/RU2009148865A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение или фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры или пролекарства указанного соединения, при этом указанное соединение имеет общую структуру, соответствующую формуле: ! ! где или (i) R2 и R6 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного, С4-С8 циклоалкенильного, 5-8-членного гетероциклильного или 5-8-членного гетероцикленильного фрагмента, при этом каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов; или (ii) R2 и R6 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного, С4-С8 циклоалкенильного, 5-8-членного гетероциклильного или 5-8-членного гетероцикленильного фрагмента, при этом каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов; и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного, С4-С8 циклоалкенильного, 5-8-членного гетероциклильного или 5-8-членного гетероцикленильного фрагмента, при этом каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов; ! и U представляет собой или N; ! G представляет собой О или S; ! V выбирается из груп�

Claims (23)

1. Соединение или фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры или пролекарства указанного соединения, при этом указанное соединение имеет общую структуру, соответствующую формуле:
Figure 00000001
где или (i) R2 и R6 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного, С4-С8 циклоалкенильного, 5-8-членного гетероциклильного или 5-8-членного гетероцикленильного фрагмента, при этом каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов; или (ii) R2 и R6 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного, С4-С8 циклоалкенильного, 5-8-членного гетероциклильного или 5-8-членного гетероцикленильного фрагмента, при этом каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов; и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного, С4-С8 циклоалкенильного, 5-8-членного гетероциклильного или 5-8-членного гетероцикленильного фрагмента, при этом каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов;
и U представляет собой
Figure 00000002
или N;
G представляет собой О или S;
V выбирается из группы, состоящей из связи, О, -С(O)- и N(R14);
R1, R5 и R7 (когда R7 не объединен с R6) могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из И, алкила, алкенила и алкинила, арила, арилалкила, алкиларила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый из указанных алкилов, алкенилов и алкинилов, арилов, арилалкилов, алкиларилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероарилалкилов, гетероциклилов и гетероциклилалкилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов;
или альтернативно R1 и R8 объединены с образованием связи;
R14 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 и -P(O)(OR15)(OR16);
R8 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила и алкинила, арила, арилалкила, алкиларила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, при этом каждый из указанных алкилов, алкенилов и алкинилов, арилов, арилалкилов, алкиларилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероарилалкилов, гетероциклилов и гетероциклилалкилов незамещен или необязательно независимо замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов;
R10 выбирается из группы, состоящей из связи, алкила, алкенила и алкинила, арила, арилалкила, алкиларила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила и фрагментов:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
,
где Х представляет собой О, N(R14) или S;
где каждый из указанных алкилов, алкенилов и алкинилов, арилов, арилалкилов, алкиларилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероарилалкилов, гетероциклилов, гетероциклилалкилов в R10, а также указанные выше фрагменты R10 могут быть незамещены или необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов; и
R9 выбирается из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, арила, арилалкила, алкиларила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый из указанных алкилов, алкенилов и алкинилов, арилов, арилалкилов, алкиларилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероарилалкилов, гетероциклилов и гетероциклилалкилов могут быть незамещены или необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов,
R15, R16 и R17 независимо выбираются из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилциклоалкила, арилгетероциклила, R18-алкила, R18-циклоалкила, R18-циклоалкилалкила, R18-гетероциклила, R18-гетероциклилалкила, R18-арила, R18-арилалкила, R18-гетероарила и R18-гетероарилалкила;
R18 представляет собой 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, -NO2, галогена, гетероарила, НО-алкилоксиалкила, -CF3, -CN, алкил-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -С(O)NH2-С(O)N(алкил)2, -С(O)N(алкил)(арил), -С(O)N(алкил)(гетероарил), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(алкил), -S(O)N(алкил)(алкил), -S(O)NH(арил), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(гетероциклил), -S(O)2N(алкил)2, -S(O)2N(алкил)(арил), -OCF3, -ОН, -OR20, -O-гетероциклил, -O-циклоалкилалкил, -O-гетероциклилалкил, -NH2, -NHR20, -N(алкил)2, -N(арилалкил)2, -N(арилалкил)-(гетероарилалкил), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(алкил), -NHC(O)N(алкил)(алкил), -N(алкил)С(O)NH(алкил), -N(алкил)С(O)N(алкил)(алкил), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(алкил), -NHS(O)2N(алкил)(алкил), -N(алкил)S(O)2NH(алкил) и -N(алкил)S(O)2N(алкил)(алкил);
или альтернативно два фрагмента R18 на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием:
Figure 00000010
,
Figure 00000011
или
Figure 00000012
;
R19 представляет собой алкил, циклоалкил, арил, арилалкил или гетероарилалкил;
R20 представляет собой алкил, циклоалкил, арил, галоген-замещенный арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
где каждая из алкильных, цикпоалкильных, циклоалкилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, алкенильных и алкинильных групп в R1, R2-R6, R5, R7, R8, R9, R10 и R14 независимо незамещена или необязательно замещена 1-5 группами R21, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, галогена, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 и -S(O)2R15; и
где каждая из алкильных, циклоалкенильных, циклоалкильных, циклоалкилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, алкенильных и алкинильных групп в R21 независимо незамещена или необязательно замещена 1-5 группами R22, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -алкил-С(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -алкил-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3,=NOR15, -NO2, -S(O)R15 и -S(O)2R15.
2. Соединение или фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры или пролекарства указанного соединения, при этом указанное соединение имеет общую структуру, соответствующую формуле:
Figure 00000013
где U представляет собой
Figure 00000002
или N.
G представляет собой О или S;
V выбирается из группы, состоящей из связи, О, -С(O) и N(R19);
R1, R5 и R7 могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила и алкинила, арила, арилалкила, алкиларила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый из указанных алкилов, алкенилов и алкинилов, арилов, арилалкилов, алкиларилов, циклоалкилов, циклоалкилалкилов, гетероарилов, гетероарилалкилов, гетероциклилов и гетероциклилалкилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов;
R2 и R6 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного или 5-8-членного гетероциклильного фрагмента, при этом каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов незамещен или необязательно независимо замещен 1-5 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из указанных ниже фрагментов;
R14 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(О)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 и -P(O)(OR15)(OR16);
R8 выбирается из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила и гетероарила, при этом каждый из указанных алкила, циклоалкила, арила и гетероарила незамещен или необязательно независимо замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп;
R10 выбирается из группы, состоящей из связи, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклила, арилалкила, алкиларила, гетероарилалкила, гетероциклилалкила и фрагментов:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000014
,
Figure 00000005
,
Figure 00000008
и
Figure 00000009
,
где Х представляет собой О, NH или S;
где каждый из указанных арильных, гетероарильных, циклоалкильных, гетероциклильных и вышеуказанных фрагментов R10 могут быть незамещены или необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; и
R9 выбирается из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, арилалкила, алкиларила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила, где каждый из указанных алкилов, арилов, гетероарилов и гетероциклилов может быть незамещен или необязательно независимо замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп.
3. Соединение по п.1, в котором U представляет собой C(R5).
4. Соединение по п.1, в котором U представляет собой N.
5. Соединение по п.1, в котором G представляет собой О.
6. Соединение по п.1, в котором G представляет собой S.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой Н; или в котором R1 представляет собой алкил; или в котором R1 представляет собой метил.
8. Соединение по п.1, в котором:
(a) R2 и R6 объединены с образованием циклопентильного кольца; или
(b) R2 и R6 объединены с образованием циклопентильного кольца, которое замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(c) R2 и R6 объединены с образованием циклогексильного кольца; или
(d) R2 и R6 объединены с образованием циклогексильного кольца, которое замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил),-N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(e) U представляет собой N, G представляет собой О, и R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, включающего атом N фрагмента U в качестве атома азота указанного пиперидинильного кольца, которое является незамещенным; или
(f) U представляет собой N, G представляет собой О, и R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, включающего атом N фрагмента U в качестве атома азота указанного пиперидинильного кольца, где указанное пиперидинильное кольцо замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(g) U представляет собой N, G представляет собой О, и R2 и R6 объединены с образованием пирролидинильного кольца, включающего атом N фрагмента U в качестве атома азота указанного пирролидинильного кольца, которое является незамещенным; или
(h) U представляет собой N, G представляет собой О, и R2 и R6 объединены с образованием пирролидинильного кольца, включающего атом N фрагмента U в качестве атома азота указанного пирролидинильного кольца, где указанное пирролидинильное кольцо замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(i) U представляет собой N, G представляет собой О, и R2 и R6 объединены с образованием пиперазинильного кольца, включающего атом N фрагмента U в качестве атома азота указанного пиперазинильного кольца, которое является незамещенным; или
(j) U представляет собой N, G представляет собой О, и R2 и R6 объединены с образованием пиперазинильного кольца, включающего атом N фрагмента U в качестве атома азота указанного пиперазинильного кольца, где указанное пиперазинильное кольцо замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NН(алкил), --N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(k) R2 и R6 объединены с образованием морфолинильного кольца, которое является незамещенным; или
(l) R2 и R6 объединены с образованием морфолинильного кольца, которое замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил),-N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(с) R2 и R6 объединены с образованием пиранильного кольца, которое является незамещенным; или
(m) R2 и R6 объединены с образованием пиранильного кольца, которое замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил),-N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(n) R2 и R6 объединены с образованием пирролидинильного кольца, которое является незамещенным; или
(о) R2 и R6 объединены с образованием пирролидинильного кольца, которое замещено 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил),-N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп.
9. Соединение по п.1, в котором:
(a) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(b) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с арильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(c) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с фенильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(d) R2 и R6 объединены с образованием кольца, и указанное кольцо сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом; или
(e) R2 и R6 объединены с образованием кольца, и указанное кольцо сконденсировано с фенильным циклом; или
(f) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(g) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с арильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(h) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с фенильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(i) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, и указанное кольцо сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом; или
(j) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, и указанное кольцо сконденсировано с фенильным циклом; или
(k) U представляет собой N, и R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(l) U представляет собой N, и R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с арильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(m) U представляет собой N, и R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и указанное кольцо сконденсировано с фенильным циклом, и указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(n) U представляет собой N, и R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, и указанное кольцо сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом; или
(о) U представляет собой N, и R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца (например, U представляет собой N), и указанное кольцо сконденсировано с фенильным циклом.
10. Соединение по п.1, в котором:
(a) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(b) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием кольца, которое сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21.
(c) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(d) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с арильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(e) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(f) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 независимо выбранными атомами галогена; или
(g) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием циклопентильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 атомами F; или
(h) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием тетрагидропиранильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 атомами F; или
(i) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием циклопентильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, где указанный фенильный фрагмент замещен 1 атомом F; или
(j) R2 и R6 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием тетрагидропиранильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, где указанный фенильный фрагмент замещен 1 атомом F; или
(k) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(l) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием кольца, которое сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(m) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с арильным или гетероарильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(n) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с арильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(о) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный полученный конденсированный цикл необязательно замещен 1-5 независимо выбранными заместителями R21; или
(р) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 независимо выбранными атомами галогена; или
(q) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием циклопентильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 независимо выбранными атомами галогена; или
(r) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием тетрагидропиранильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 независимо выбранными атомами галогена; или
(s) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием циклопентильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, где указанный фенильный фрагмент замещен 1 атомом F; или
(t) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, необязательно замещенного 1-5 независимо выбранными заместителями R21, и R6 и R7 объединены с образованием тетрагидропиранильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, где указанный фенильный фрагмент замещен 1 атомом F; или
(u) R2 и R6 объединены с образованием гетероциклильного кольца, и R6 и R7 объединены с образованием С4-С8 циклоалкильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 независимо выбранными атомами галогена; или
(v) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, и R6 и R7 объединены с образованием циклопентильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 независимо выбранными атомами галогена; или
(w) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, и R6 и R7 объединены с образованием тетрагидропиранильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, при этом указанный фенильный фрагмент замещен 1-3 независимо выбранными атомами галогена; или
(x) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, и R6 и R7 объединены с образованием циклопентильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, где указанный фенильный фрагмент замещен 1 атомом F; или
(y) R2 и R6 объединены с образованием пиперидинильного кольца, и R6 и R7 объединены с образованием тетрагидропиранильного кольца, которое сконденсировано с фенильным циклом, где указанный фенильный фрагмент замещен 1 атомом F.
11. Соединение по п.1, в котором:
(a) R7 представляет собой арил; или
(b) R7 представляет собой незамещенный фенил; или
(c) R7 представляет собой фенил, который замещен 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси, алкокси, арильных и гетероарильных групп; или
(d) R7 представляет собой 4-фторфенил; или
(e) R7 представляет собой незамещенный нафтил; или
(f) R7 представляет собой нафтил, который замещен 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси, алкокси, арильных и гетероарильных групп; или
(g) R7 представляет собой незамещенный бифенил; или
(h) R7 представляет собой бифенил, который замещен 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, -CN, -NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, гидрокси и алкокси групп; или
(i) R7 представляет собой 3-(1,1'-бифенил)-ил; или
(j) R7 представляет собой 4-(1,1'-бифенил)-ил.
12. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой H; или R8 представляет собой алкил; или R8 представляет собой метил.
13. Соединение по п.1, в котором R10 представляет собой гетероарил; или R10 представляет собой арил; или R10 представляет собой фенил.
14. Соединение по п.1, в котором:
(а) R9 представляет собой незамещенный гетероарил; или
(b) R9 представляет собой гетероарил, который замещен 1-3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый заместитель независимо выбирается из группы, состоящей из атома галогена, алкила, CN, NН2, NH(алкил), N(алкил)2, гидроксила, алкокси, галогензамещенного алкила и алкила, замещенного группой -OR15; или
(c) R9 представляет собой имидазол-1-ил; или
(d) R9 представляет собой 4-метил-имидазол-1-ил; или
(e) R9 представляет собой 5-хлор-4-метил-имидазол-1-ил.
15. Соединение или фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры или пролекарства указанного соединения, при этом указанное соединение имеет общую структуру, соответствующую формуле:
Figure 00000015
где (1)
U представляет собой С(Н) или (С(алкил);
R1 представляет собой Н;
R2 и R6 соединены с образованием 4-7-членного циклоалкильного кольца;
R7 представляет собой фенил;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой алкокси-замещенный фенил; и
R9 представляет собой 4-метил-имидазол-1-ил; или
(2)
U представляет собой СН, С(алкил) или N;
R1 представляет собой Н;
R2 и R6 соединены с образованием 5-7-членного гетероциклильного кольца;
R7 представляет собой фенил;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой алкокси-замещенный фенил; и
R9 представляет собой 4-метил-имидазол-1-ил; или
(3)
U представляет собой СН, С(алкил) или N;
R1 представляет собой Н;
R2 и R6 соединены с образованием пиперидинильного кольца;
R7 представляет собой 4-фтор-фен-1-ил;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой фенил; и
R9 представляет собой имидазол-1-ил; или
(4)
U представляет собой СН, С(алкил) или N;
R1 представляет собой Н;
R2 и R6 соединены с образованием пиперазинильного кольца;
R7 представляет собой 4-фтор-фен-1-ил;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой фенил; и
R9 представляет собой 5-хлор-4-метил-имидазол-1-ил; или
(5)
U представляет собой СН, С(алкил) или N;
R1 представляет собой Н;
R2 и R6 соединены с образованием пиперидинильного кольца;
R7 представляет собой фенил;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой фенил; и
R9 представляет собой имидазол-1-ил; или
(6)
U представляет собой СН, С(алкил) или N;
R1 представляет собой Н;
R7 представляет собой Н;
R2 и R6 соединены с образованием пиперазинильного кольца;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой алкокси-замещенный фенил; и
R9 представляет собой имидазол-1-ил; или
(7)
U представляет собой СН, С(алкил) или N;
R1 представляет собой Н;
R7 представляет собой (алкокси)арил-алкил-;
R2 и R6 соединены с образованием пиперидинильного кольца;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой (алкокси-замещенный)арил; и
R9 представляет собой имидазол-1-ил; или
(8)
U представляет собой СН, С(алкил) или N;
R1 представляет собой Н;
R2 и R6 соединены с образованием пиперазинильного кольца;
R7 представляет собой галоген-замещенный фенил;
R8 представляет собой Н;
R10 представляет собой (алкокси-замещенный)арил; и
R9 представляет собой имидазол-1-ил.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
(a) соединений формул 1А-40А, 1-7, или их фармацевтически приемлемая соль, сольват или сложный эфир; или
(b) соединений формул 1-7 и 9-22, или их фармацевтически приемлемая соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
17. Соединение по п.16, где:
(a) указанное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений Формул: 1-7 и 9-22; или
(b) указанное соединение представляет собой фармацевтически приемлемую соль соединения, выбранного из группы, состоящей из соединений формул: 1-7 и 9-22; или
(c) указанное соединение представляет собой сольват соединения, выбранного из группы, состоящей из соединений формул: 1-7 и 9-22; или
(d) указанное соединение представляет собой сложный эфир соединения, выбранного из группы, состоящей из соединений формул: 1-7 и 9-22.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция:
(1) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, или
(2) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество одного или более других фармацевтически активных лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из: (а) лекарственных средств, пригодных для лечения болезни Альцгеймера, (b) лекарственных средств, пригодных для ингибирования отложения амилоидного белка (например, бета-амилоидного белка) в нейрологической ткани, на ней или около нее, (с) лекарственных средств, пригодных для лечения нейродегенеративных заболеваний, и (d) лекарственных средств, пригодных для ингибирования гамма-секретазы, или
(3) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество одного или более ингибиторов ВАСЕ,
(4) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество одного или более ингибиторов холинэстеразы, или
(5) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество одного или более ингибиторов холинэстеразы, или
(6) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество одного или более ингибиторов ВАСЕ, мускариновых антагонистов; ингибиторов холинэстеразы; ингибиторов гамма-секретазы; модуляторов гамма-секретазы; ингибиторов HMG-CoA редуктазы; нестероидных противовоспалительных средств; антагонистов N-метил-D-аспартатного рецептора; антиамилоидных антител; витамина Е; агонистов никотинового ацетилхолинового рецептора; обратных агонистов СВ1 рецептора или антагонистов СВ1 рецептора; антибиотика; стимуляторов секреции гормона роста; антагонистов гистаминового Н3 рецептора; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GABAA; ингибиторов агрегации амилоида; ингибиторов гликоген-синтаза-киназы бета; промотеров активности альфа секретазы; ингибиторов PDE-10 и ингибиторов абсорбции холестерина, или
(7) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество одного или более ингибиторов ВАСЕ, мускариновых антагонистов; ингибиторов холинэстеразы; ингибиторов гамма-секретазы; модуляторов гамма-секретазы; ингибиторов HMG-CoA редуктазы; нестероидных противовоспалительных средств; антагонистов N-метил-D-аспартатного рецептора; анти-амилоидных антител; витамина Е; агонистов никотинового ацетилхолинового рецептора; обратных агонистов СВ1 рецептора или антагонистов СВ1 рецептора; антибиотика; стимуляторов секреции гормона роста; антагонистов гистаминового Н3 рецептора; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GABAA; ингибиторов агрегации амилоида; ингибиторов гликоген-синтаза-киназы бета; промотеров активности альфа секретазы; ингибиторов PDE-10 и ингибиторов абсорбции холестерина, или
(8) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или сложного эфира, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество донепезил гидрохлорида, или
(9) содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, и эффективное количество донепезил гидрохлорида.
20. Способ лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
21. Способ (а) модулирования гамма-секретазы, (b) лечения одного или более нейродегенеративных заболеваний, (с) ингибирования отложения амилоидного белка в нейрологической ткани на ней или около нее или (d) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение:
(1) одного или более соединений по п.1, или
(2) (а) эффективного количества соединения по п.1, и (b) эффективного количества одного или более других фармацевтически активных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов ВАСЕ, мускариновых антагонистов; ингибиторов холинэстеразы; ингибиторов гамма-секретазы; модуляторов гамма-секретазы; ингибиторов HMG-CoA редуктазы; нестероидных противовоспалительных средств; антагонистов N-метил-D-аспартатного рецептора; анти-амилоидных антител; витамина Е; агонистов никотинового ацетилхолинового рецептора; обратных агонистов СВ1 рецептора или антагонистов СВ1 рецептора; антибиотика; стимуляторов секреции гормона роста; антагонистов гистаминового Н3 рецептора; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GАВАA; ингибиторов агрегации амилоида; ингибиторов гликоген-синтаза-киназы бета; промотеров активности альфа секретазы; ингибиторов PDE-10 и ингибиторов абсорбции холестерина,
пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
22. Способ:
(1) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более ингибиторов холинэстеразы, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(2) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством донепезил гидрохлорида, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(3) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более ингибиторов холинэстеразы, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(4) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1, в комбинации с эффективным количеством донепезил гидрохлорида, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(5) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством ривастигмина, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(6) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством такрина, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(7) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством ингибитора тау киназы, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(8) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более ингибиторов тау киназы, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов GSK3beta, ингибиторов cdk5, ингибиторов ERK, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(9) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с анти-Аβ вакцинацией в эффективной дозировке, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(10) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более АРР лигандов, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(11) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более средств, повышающих уровень разрушающего инсулин фермента и/или неприлизина, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(12) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более средств, понижающих уровень холестерина, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(13) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более средств, понижающих уровень холестерина, выбранных из группы, состоящей из: Аторвастатина, Флувастатина, Ловастатина, Мевастатина, Питавастатина, Правастатина, Розувастатина, Симвастатина и Эзетимиба, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(14) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более фибратов, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(15) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более фибратов, выбранных из группы, состоящей из Клофибрата, Клофибрида, Этофибрата, Клофибрата алюминия, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(16) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более агонистов LXR, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(17) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более LRP-имитирующих веществ, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(18) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более антагонистов 5-НТ6 рецептора, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(19) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более агонистов никотинового рецептора, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(20) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более антагонистов Н3 рецептора, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(21) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более ингибиторов гистондеацетилазы, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(22) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более ингибиторов hsp90, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(23) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более агонистов мускаринового m1 рецептора, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(24) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более позитивных аллостерических модуляторов или агонистов антагонистов 5-НТ6 рецептора mGluR1 или mGluR5, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(25) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более антагонистов mGluR2/3, пациенту, нуждающемуся в таком лечении,
(26) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более противовоспалительных средств, способных ослаблять нейровоспаление, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(27) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством антагонистов простагландинового ЕР2 рецептора, пациенту, нуждающемуся в таком лечении,
(28) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством ингибиторов РА1-1, пациенту, нуждающемуся в таком лечении,
(29) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более средств, способных индуцировать отток Аβ, пациенту, нуждающемуся в таком лечении,
(30) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством гельсолина, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(31) лечения синдром Дауна, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(32) лечения синдром Дауна, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(33) лечения синдром Дауна, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более ингибиторов холинэстеразы, пациенту, нуждающемуся в таком лечении,
(34) лечения синдром Дауна, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1, в комбинации с эффективным количеством донепезил гидрохлорида, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(35) лечения синдрома Дауна, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1, в комбинации с эффективным количеством одного или более ингибиторов холинэстеразы, пациенту, нуждающемуся в таком лечении,
(36) лечения синдром Дауна, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1, в комбинации с эффективным количеством донепезил гидрохлорида, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(37) лечения умеренных когнитивных нарушений, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении,
(38) лечения глаукомы, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(39) лечения церебральной амилоидной ангиопатии, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(40) лечения инсульта, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(41) в настоящем изобретении также описывается способ лечения деменции, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(42) лечения микроглиоза, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(43) лечения воспаления мозга, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(44) лечения потери обонятельной функции, содержащий введение эффективного количества одного или более соединений по п.1 пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(45) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1, и эффективного количества одного или более соединений, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов Аβ антител, ингибиторов гамма-секретазы и ингибиторов бета-секретазы, пациенту, нуждающемуся в таком лечении, или
(46) лечения болезни Альцгеймера, содержащий введение эффективного количества соединения по п.1, и эффективного количества одного или более ингибиторов ВАСЕ пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
23. Набор, содержащий в отдельных контейнерах в единой упаковке фармацевтические композиции для применения в комбинации, где один контейнер содержит эффективное количество соединения по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе, а другой контейнер содержит эффективное количество другого фармацевтически активного ингредиента, при этом объединенные количества соединения по п.1 и другого фармацевтически активного ингредиента является эффективным для: (а) лечения болезни Альцгеймера или (b) ингибирования отложения амилоидного белка в нейрологической ткани, на ней или около нее, или (с) лечения нейродегенеративных заболеваний, или (d) модулирования активности гамма-секретазы.
RU2009148865/04A 2007-06-01 2008-05-28 Модуляторы гамма-секретазы RU2009148865A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94139607P 2007-06-01 2007-06-01
US60/941,396 2007-06-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009148865A true RU2009148865A (ru) 2011-07-20

Family

ID=40130388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148865/04A RU2009148865A (ru) 2007-06-01 2008-05-28 Модуляторы гамма-секретазы

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8580956B2 (ru)
EP (1) EP2164852A2 (ru)
JP (1) JP2010529014A (ru)
KR (1) KR20100021633A (ru)
CN (1) CN101932578A (ru)
AR (1) AR066151A1 (ru)
AU (1) AU2008263206A1 (ru)
BR (1) BRPI0812491A2 (ru)
CA (1) CA2689930A1 (ru)
CL (1) CL2008001559A1 (ru)
CO (1) CO6241125A2 (ru)
EC (1) ECSP099773A (ru)
IL (1) IL202316A0 (ru)
MX (1) MX2009013130A (ru)
PE (1) PE20090319A1 (ru)
RU (1) RU2009148865A (ru)
TW (1) TW200904422A (ru)
WO (1) WO2008153792A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20100037053A (ko) 2007-06-01 2010-04-08 쉐링 코포레이션 감마 세크레타제 조절인자
JP2012508182A (ja) * 2008-11-06 2012-04-05 シェーリング コーポレイション γ−セクレターゼ調節剤
CA2830027C (en) 2011-03-31 2016-04-26 Pfizer Inc. Novel bicyclic pyridinones
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
EP3253755B1 (en) 2015-02-03 2020-08-26 Pfizer Inc Novel cyclopropabenzofuranyl pyridopyrazinediones
CN111655692B (zh) 2018-02-01 2023-10-10 日本烟草产业株式会社 含氮杂环酰胺化合物及其医药用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE231505T1 (de) 1991-03-28 2003-02-15 Eisai Co Ltd Neue heterocyclische/cyclische amine
WO2004071431A2 (en) 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
CN102584813B (zh) 2003-05-14 2016-07-06 Ngc药物公司 化合物及其在调节淀粉样蛋白β中的用途
AU2004311577A1 (en) * 2003-07-11 2005-07-21 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease
WO2006001877A2 (en) 2004-04-13 2006-01-05 Myriad Genetics, Inc. Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen
EP1750719A2 (en) 2004-05-19 2007-02-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of diseases associated with altered level of amyloid beta peptides
KR101128065B1 (ko) * 2004-05-26 2012-04-12 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신나미드 화합물
EP1650183A1 (en) 2004-10-21 2006-04-26 Cellzome Ag (Benzyloxy-biphenyl) acetic acids and derivatives thereof and their use in therapy
JP5221144B2 (ja) * 2005-11-24 2013-06-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 モルホリンタイプ・シンナミド化合物
US20070117839A1 (en) * 2005-11-24 2007-05-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Two cyclic cinnamide compound

Also Published As

Publication number Publication date
IL202316A0 (en) 2010-06-30
ECSP099773A (es) 2009-12-28
US20100255005A1 (en) 2010-10-07
JP2010529014A (ja) 2010-08-26
PE20090319A1 (es) 2009-03-27
CN101932578A (zh) 2010-12-29
MX2009013130A (es) 2010-01-15
CL2008001559A1 (es) 2008-12-05
AR066151A1 (es) 2009-07-29
US8580956B2 (en) 2013-11-12
AU2008263206A2 (en) 2010-01-21
BRPI0812491A2 (pt) 2014-12-02
WO2008153792A2 (en) 2008-12-18
WO2008153792A3 (en) 2009-05-07
AU2008263206A1 (en) 2008-12-18
CA2689930A1 (en) 2008-12-18
KR20100021633A (ko) 2010-02-25
CO6241125A2 (es) 2011-01-20
EP2164852A2 (en) 2010-03-24
TW200904422A (en) 2009-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009144998A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
RU2009148866A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
RU2009148865A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2008100164A (ru) Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз
RU2004113451A (ru) Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов
RU2013150349A (ru) 5-замещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов васе, содержащие их композиции и их применение
US20160101109A1 (en) Method of treating arthritis
JP2003525872A5 (ru)
AR069368A1 (es) Mezclas fungicidas
TW200621249A (en) Substituted amide beta secretase inhibitors
EP2813498A1 (en) Compounds for Alzheimer's disease
JP2008504266A5 (ru)
RU2006102125A (ru) Схема приема erbb2 противоопухолевых агентов
RU2012143689A (ru) Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
BRPI9608082A (pt) derivado de quinazolina, sal de cloridreto do mesmo, e, composição farmacêutica
TW200607807A (en) Macrocyclic beta-secretase inhibitors
AR081393A2 (es) Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento
KR20160048054A (ko) 골 성장의 촉진을 위한 방법, 시스템 및 조성물
RU2009113612A (ru) Ацетамидные производные хиназолинона и изохинолинона
RU2011123862A (ru) Модуляторы гамма-секретазы
AR048789A1 (es) Derivados de oxazol y sus composiciones como moduladores de receptor activado de proliferador de peroxisoma (ppar)
SI20975B (sl) N-/5-///5-alkil-2-oksazolil/metil/tio/-2-tiazolil/-karboksamidni inhibitorji ciklodekstrin odvisne kinaze
MA27716A1 (fr) 4-aminopyrimidine-5-one